إيتوبوسيد

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
إيتوبوسيد
Etoposide.svg

إيتوبوسيد
الاسم النظامي
4'-Demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Etopophos, Toposar, others
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a684055
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني دواء الوصفات (المملكة المتحدة) دواء الوصفات (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء by mouth, علاج عن طريق الوريد
بيانات دوائية
توافر حيوي Highly variable, 25 to 75%
ربط بروتيني 97%
استقلاب (أيض) الدواء كبد (سيتوكروم 3A4 involved)
عمر النصف الحيوي Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV in children: 3 h.
إخراج (فسلجة) كلية and fecal
معرفات
CAS 33419-42-0 ☑Y
ك ع ت L01L01CB01 CB01
بوب كيم CID 36462
IUPHAR 6815
ECHA InfoCard ID 100.046.812  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00773
كيم سبايدر 33510 ☑Y
المكون الفريد 6PLQ3CP4P3 ☑Y
كيوتو D00125 ☑Y
ChEBI CHEBI:4911 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL44657 Yes Check Circle.svg
ترادف VP-16; VP-16-213
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C29H32O13 
الكتلة الجزيئية 588.557 g/mol
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 243.5 °C (470 °F)

إتوبوسيد، يباع تحت اسم العلامة التجارية إتوبوفوس من بين أمور أخرى، و هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان [2] وهذا يشمل سرطان الخصية ,سرطان الرئة , سرطان الغدد الليمفاوية , سرطان الدم , الورم العصبي وسرطان المبيض [2]. يتم اخذه عن طريق الفم أو الحقن في الوريد[2].

الآثار الجانبية شائعة جدا [2]. ويمكن أن تشمل انخفاض عدد خلايا الدم، التقيؤ، فقدان الشهية، الإسهال، فقدان الشعر، والحمى [2]. وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى ردود الفعل التحسسية وانخفاض ضغط الدم[2][3] . من المرجح ان الاستخدام أثناء الحمل أنه يضر الطفل .[2]. يصنف إتوبوسيد في عائلة المانع توبواسوميراس . ويعتقد أنه يعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي[2] .

تمت الموافقة على إتوبوسيد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1983 [2]. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية،  وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمنا و اللازمة في النظام الصحي[4]. تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 3.24 إلى 5.18 دولار أمريكي لكل انبولة  (100) ملغ [5]  .[6]

. في المملكة المتحدة هذا يكلف حوالي 12.15 جنيه اعتبارا من عام 2015.

الاستخدامات الطبية[عدل]

يستخدم إتوبوسيد كشكل من أشكال العلاج الكيميائي للسرطان مثل ساركوما كابوزي، ساركوما إوينغ، سرطان الرئة، سرطان الخصية، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الدم غير الليمفاوي، ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال. وغالبا ما تعطى في تركيبة مع أدوية أخرى (مثل بليوميسين في علاج سرطان الخصية). كما أنها تستخدم أحيانا في نظام تكييف قبل زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية في الدم .

طريقة تناول الدواء[عدل]

وتعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم في كبسولة أو شكل أقراص. إذا أعطى الدواء بالوريد، يجب أن يتم ذلك ببطء على مدى فترة 30-60 دقيقة لأنه يعمل على خفض ضغط الدم اذ ما تناول . يتم فحص ضغط الدم في كثير من الأحيان خلال الغرس وفقا لسرعه التناول التي أخذ بها الدواء .

الأثار الجانبية[عدل]

تأثير الدواء[عدل]

الية العمل[عدل]

إتوبوسيد يشكل مجمع(مركب معقد ) ثلاثي مع الحمض النووي وانزيم توبواسوميراز الثاني (الذي يساعد في فك جزئ الحمض النووي )، ويمنع إعادة ربط سلاسل الحمض النووي، وبفعل ذلك فانه يعمل على كسرها [8].  كما وان الخلايا السرطانية تعتمد على هذا الإنزيم أكثر من الخلايا السليمة، لأنها تنقسم بسرعة أكبر. لذلك ، يسبب هذا أخطاء في تخليق الحمض النووي ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية [9][10] .

كيميائية الدواء[عدل]

An illustration of the بدفيل, showing part of the جذمور (at bottom)

إتوبوسيد هوشبه مصنع مشتق من بودوفيلوتوكسين من جذمور ماندريك البرية (بودوفيلوم بيلتاتوم). وبشكل أكثر تحديدا، هو جليكوسيد من بودوفيلوتوكسين مع مشتق D- الجلوكوز . وهو مشابه كيميائيا ل تينيبوسيد (دواء مضادة للسرطان، ويجري تمييزها فقط من قبل بقية الميثيل حيث يحتوي تينيبوسيد ثينيل[11] ,وقد تم تطوير كل من هذه المركبات بهدف خلق مشتقات أقل سمية من بودوفيلوتوكسين [12] .

    • الخصائص : لون المادة هو أبيض إلى الأصفر والبني، مسحوق بلوري. وهو قابل للذوبان في المذيبات العضوية [12].
    • يتم استخدامه في شكل من الملح إتوبوسيد الفوسفات .

تاريخ الدواء[عدل]

تم تصنيع إتوبوسيد لأول مرة في عام 1966 وتم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1983[9]. من المرجح أن يأتي اسم (ف - 16) من مركب من الاسم الأخير لأحد الكيميائيين الذين قاموا بعمل مبكر على الدواء (فون وارتبورغ) و بودوفيلوتوكسين[13]. وكان عالم آخر الذي كان جزءا لا يتجزأ في تطوير العلاج الكيميائي القائم على بودوفيلوتوكسين الصيدلي الطبي هارتمان . F. ستاهيلين

روابط خارجية[عدل]

مراجع[عدل]

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: http://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146478 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Etoposide". The American Society of Health-System Pharmacists. تمت أرشفته من الأصل في 31 March 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  3. ^ WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. صفحة 227. ISBN 9789241547659. تمت أرشفته (PDF) من الأصل في 13 December 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  4. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. تمت أرشفته (PDF) من الأصل في 13 December 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  5. ^ "Etoposide". International Drug Price Indicator Guide. تمت أرشفته من الأصل في 08 يوليو 2018. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  6. ^ British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 593. ISBN 9780857111562. 
  7. ^ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. صفحات 397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5. 
  8. ^ Pommier Y، Leo E، Zhang H، Marchand C (2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. 17 (5): 421–33. PMID 20534341. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. 
  9. أ ب Hande KR (1998). "Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor". Eur. J. Cancer. 34 (10): 1514–21. PMID 9893622. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. 
  10. ^ Gordaliza M، García PA، del Corral JM، Castro MA، Gómez-Zurita MA (2004). "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives". Toxicon. 44 (4): 441–59. PMID 15302526. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. 
  11. ^ Mutschler، Ernst؛ Schäfer-Korting، Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (باللغة الألمانية) (الطبعة 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. صفحات 894–5. ISBN 3-8047-1763-2. 
  12. أ ب Dinnendahl, V؛ Fricke, U, المحررون (2015). Arzneistoff-Profile (باللغة الألمانية). 4 (الطبعة 28). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. 
  13. ^ Kuhn M، Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. doi:10.1002/hlca.19670500614.