تحمل الدواء

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

تَحمُّل الدواء مفهوم صيدلي يصف رد فعل المستخدم على دواء معين بعد استخدامه المتكرر. زيادة جرعة الدواء قد تزيد من تأثير الدواء، [1] ومع ذلك فإن هذا قد يسرع من تحمل الدواء، مما يقلل من تأثيره. يعد تحمل الدواء عامل مساهم في تطوير الإدمان على الدواء. فيما يلي خصائص تحمل الدواء: أنه عكسي، معدله يعتمد على نوعية الدواء ، جرعة وعدد مرات الاستخدام، يحدث بشكل تفاضلي لآثار مختلفة من نفس الدواء.

سرعة المقاومة[عدل]

سرعة المقاومة هي تحمل الدواء الفجائي الذي لا يعتمد على الجرعة.

التحمل المتعلق بالديناميكا الدوائية[عدل]

فهرس الإدمان والاعتمادية[2][3][4][5]

يحدث تَحمُّل الديناميكية الدوائية عندما تقل الاستجابة الخلوية للمادة مع الاستخدام المتكرر. أحد الأسباب الشائعة لظاهرة التحمل الدوائي هو أن تركيزات عالية من المادة ترتبط بشكل ثابت مع المستقبلات، مقللةً حساسيتها تجاه الدواء من خلال التفاعل المستمر.[6] من ضمن الاحتمالات الأخرى انخفاض كثافة المستقبلات (عادة ما ترتبط مع منبهات المستقبلات)، أو غيرها من الآليات التي تؤدي إلى تغييرات في معدلات إطلاق عمل الدواء المحتملة.[7] التحمل الدوائي لمضادات المستقبلات ينطوي على العكس، أي زيادة معدل إطلاق المستقبلات أو زيادة في كثافة المستقبلات، أو آليات أخرى. في حين تحدث معظم حالات التحمل الدوائي بعد التعرض المستمر للدواء، من الممكن أن تحدث حالات التحمل الحاد أو العاجل.[8]

تحمل الحركة الدوائية (التمثيل الغذائي)[عدل]

يشير مفهوم الحركة الدوائية إلى الامتصاص، والتوزيع، والتمثيل الغذائي، وإفراز الأدوية. يتم امتصاص جميع الأدوية ذات التأثير النفساني في مجرى الدم أولا ، ويُحمل في الدم إلى أجزاء مختلفة من الجسم بما في ذلك مكان عمله (التوزيع)، ثم يتكسر ببعض الآليات (الأيض)، وفي نهاية المطاف يخرج من الجسم (الإفراز). تعد كل هذه العوامل كمحددات هامة جدا للخصائص الدوائية الحيوية للدواء، بما في ذلك قوته، والآثار الجانبية، ومدة العمل.

يحدث التحمل الدوائي (التحمل المؤَهّب) بسبب انخفاض كمية المادة الواصلة إلى موقع عملها. قد يكون سبب ذلك زيادة تحفيز الإنزيمات اللازمة لانحلال الدواء. على سبيل المثال، إنزيمات CYP450. وهي الأكثر شيوعا مع مواد مثل الإيثانول.

يحدث هذا النوع من التحمل أكثر وضوحا مع الابتلاع عن طريق الفم، لأن طرق أخرى من تعاطي الأدوية تتجاوز أول تمريرة في عمليه الأيض. تحفيز الإنزيم هو المسئول جزئيا عن ظاهرة التحمل الدوائي، والتي من خلالها يؤدي تكرار استخدام الدواء إلى الحد من تأثير الدواء. ومع ذلك، فهي ليست سوى واحدة من عدة آليات للتحمّل الدوائي.

التَحمّل السلوكي[عدل]

يحدث التحمل السلوكي مع استخدام بعض الأدوية ذات التأثير النفساني، حيث يحدث تحمل للتأثير السلوكي للدواء، مثل زيادة النشاط الحركي مع الميثامفيتامين، ويحدث مع الاستخدام المتكرر. قد يحدث خلال التعلم المستقل عن الدواء، أو كشكل من أشكال تحمل الديناميكية الدوائية في الدماغ؛ تحدث الآلية الأخيرة للتحمل السلوكي عندما يتعلم الناس كيفية التغلب بفعالية على العاهات الناجمة عن الدواء من خلال الممارسة. غالبا ما يعتمد التحمل السلوكي على السياق، بمعنى أن التحمل يعتمد على البيئة التي يؤخذ فيها الدواء، وليس على الدواء نفسه.[9] يصف التحسس السلوكي الظاهرة العكسية.

انظر أيضا[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ Drug Tolerance في المَكتبة الوَطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).
  2. ^ Malenka RC، Nestler EJ، Hyman SE (2009). "Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders". In Sydor A، Brown RY. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (الطبعة 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. صفحات 364–375. ISBN 9780071481274. 
  3. ^ Nestler EJ (December 2013). "Cellular basis of memory for addiction". Dialogues Clin. Neurosci. 15 (4): 431–443. PMC 3898681Freely accessible. PMID 24459410. Despite the importance of numerous psychosocial factors, at its core, drug addiction involves a biological process: the ability of repeated exposure to a drug of abuse to induce changes in a vulnerable brain that drive the compulsive seeking and taking of drugs, and loss of control over drug use, that define a state of addiction. ... A large body of literature has demonstrated that such ΔFosB induction in D1-type [nucleus accumbens] neurons increases an animal's sensitivity to drug as well as natural rewards and promotes drug self-administration, presumably through a process of positive reinforcement ... Another ΔFosB target is cFos: as ΔFosB accumulates with repeated drug exposure it represses c-Fos and contributes to the molecular switch whereby ΔFosB is selectively induced in the chronic drug-treated state.41. ... Moreover, there is increasing evidence that, despite a range of genetic risks for addiction across the population, exposure to sufficiently high doses of a drug for long periods of time can transform someone who has relatively lower genetic loading into an addict. 
  4. ^ "Glossary of Terms". Mount Sinai School of Medicine. Department of Neuroscience. اطلع عليه بتاريخ 09 فبراير 2015. 
  5. ^ Volkow ND، Koob GF، McLellan AT (January 2016). "Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction". N. Engl. J. Med. 374 (4): 363–371. PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480. Substance-use disorder: A diagnostic term in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) referring to recurrent use of alcohol or other drugs that causes clinically and functionally significant impairment, such as health problems, disability, and failure to meet major responsibilities at work, school, or home. Depending on the level of severity, this disorder is classified as mild, moderate, or severe.
    Addiction: A term used to indicate the most severe, chronic stage of substance-use disorder, in which there is a substantial loss of self-control, as indicated by compulsive drug taking despite the desire to stop taking the drug. In the DSM-5, the term addiction is synonymous with the classification of severe substance-use disorder.
     
  6. ^ Bespalov، Anton؛ Müller، Reinhold؛ Relo، Ana-Lucia؛ Hudzik، Thomas (2016-05-01). "Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience". Trends in Pharmacological Sciences. 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008. 
  7. ^ Klaassen، Curtis D. (2001-07-27). Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons (الطبعة 6th). McGraw-Hill Professional. صفحة 17. ISBN 0-07-134721-6. 
  8. ^ Swanson، James؛ Gupta، Suneel؛ Guinta، Diane؛ Flynn، Daniel؛ Agler، Dave؛ Lerner، Marc؛ Williams، Lillie؛ Shoulson، Ira؛ Wigal، Sharon (1999-10-01). "Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*". Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X. 
  9. ^ Wolgin، D. L (2000-05-01). "Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy". Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 24 (3): 279–294. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6.