هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها

ترجمة بكتيرية

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

الترجمة البكتيرية هي العملية التي يتم بها ترجمة الحمض النووي رسول إلى البروتينات في البكتيريا.

بدء[عدل]

10- ينطوي بدء الترجمة في البكتيريا على تجميع مكونات نظام الترجمة، وهما: الوحدات الفرعية للريبوزومات (50S و 30S)؛ الميرنا ناضجة أن يترجم; واتهم الحمض الريبي النووي النقال مع N-فورسيل ميثيونين (الأحماض الأمينية الأولى في الببتيد الوليدة); جوانوسين ثلاثي الفوسفات (GTP) كمصدر للطاقة، وثلاثة عوامل بدء بدائي النواة IF 1، IF2، وIF3، والتي تساعد على تجميع مجمع بدء. ويمكن توقع حدوث تغيرات في الآلية.

يحتوي الريبوسوم على ثلاثة مواقع نشطة: الموقع A، والموقع P، وموقع E. الموقع A هو نقطة الدخول لـ أمينواسيل الحمض الريبي النووي النقال (باستثناء أول أمينواكيل الحمض الريبي النووي النقال، الذي يدخل في موقع P). موقع P هو المكان الذي يتم تشكيله في الريبوسوم الريبتيديل. وموقع E الذي هو موقع الخروج من الحمض الريبي النووي النقال غير مشحون الآن بعد أن يعطي الأحماض الأمينية لسلسلة الببتيد المتنامية.

يعتمد اختيار موقع البدء (عادةً ما يكون كودون AUG) على التفاعل بين الوحدة الفرعية 30S و قالب mRNA. الوحدة الفرعية 30S يربط إلى قالب مرنا في منطقة غنية البيورين (تسلسل شاين دالغارنو) المنبع من رامزة بدء AUG. تسلسل شاين دالغارنو مكمل لمنطقة غنية بيريميدين على مكون 16S rRNA من الوحدة الفرعية 30S. وقد تم الحفاظ على هذا التسلسل تطوريا ويلعب دورا رئيسيا في العالم الميكروبي الذي نعرفه اليوم. أثناء تشكيل مجمع البدء، هذه تسلسلات النيوكليوتيدات التكميلية الزوج لتشكيل بنية الحمض النووي الريبي مزدوجة التي تقطعت بها السبل التي تربط مرنا إلى الريبوسوم في مثل هذه الطريقة التي يتم وضع رامزة بدء في موقع P.

مناطق الترميز المعروفة التي ليس لديها رامزة بدء AUG هي تلك من lacI (GUG)[1] وlacA (UUG) في إوبرون الليك الإشريكية القولونية.[2] وقد أظهرت دراستان بشكل مستقل أن 17 أو أكثر من غير أوج أوج بدء codons قد تبدأ الترجمة في الإشريكية القولونية.[3][4]

استطالة[عدل]

ممدود سلسلة الببتيد ينطوي على إضافة الأحماض الأمينية إلى نهاية الكربوكسيل من سلسلة النمو. يخرج البروتين المتنامي من الريبوسوم من خلال نفق الخروج من البوليبتيد في الوحدات الفرعية الكبيرة.[5]

تبدأ عملية الإطالة عندما يدخل fMet-tRNA إلى موقع P، مما يتسبب في تغيير في التشكل يفتح الموقع A لربط أمينواكيل-رن. ويسهل هذا الربط من قبل عامل التملّح-تو (EF-Tu)، وهو GTPase صغير. للتعرف السريع والدقيق على الـ tRNA المناسب، يستخدم الريبوسوم تغييرات كبيرة في التشكل (تدقيق المواصفات). [6] الآن يحتوي الموقع P على بداية سلسلة الببتيد للبروتين ليتم ترميزها ويحتوي الموقع A على الأحماض الأمينية التالية التي سيتم إضافتها إلى سلسلة الببتيد. يتم فصل البوليبتيد المتزايد المتصلة إلى رنا في موقع P من الـ tRNA في موقع P ويتم تشكيل رابطة الببتيد بين الأحماض الأمينية الأخيرة من البوليبتيد والأحماض الأمينية التي لا تزال تعلق على الـ tRNA في الموقع A. هذه العملية، والمعروفة باسم تشكيل السندات الببتيد، هو محفزة من قبل ريبوزيم (RNA 23S ريبوزوم في الوحدة الفرعية الريبوسية 50S). الآن، يحتوي الموقع A على الببتيد الذي تم تشكيله حديثًا، في حين يحتوي موقع P على tRNA غير مشحون (tRNA بدون أحماض أمينية). الببتيد التي شكلت حديثا في موقع TRNA يعرف باسم ثنائي ببتيد والتجمع كله يسمى dipeptidyl-tRNA. ومن المعروف أن tRNA في موقع P ناقص الأحماض الأمينية أن يكون ينزع الأسيل. في المرحلة الأخيرة من استطالة، ودعا النقل، ورنا ينزع الأسيل (في موقع P) و ثنائي ببتيدل -tRNA (في الموقع A) جنبا إلى جنب مع codons المقابلة لها الانتقال إلى مواقع E و P، على التوالي، رامزة جديدة يتحرك في الموقع A. هذه العملية تحفزها عامل الاتم G (EF-G). يتم تحرير الـ trna في موقع E من الريبوسوم خلال احتلال الموقع A التالي بواسطة أميناسيل-رنا مرة أخرى التي سهلتها EF-Tu.[7]]

الريبوسومات لا تزال تترجم codons المتبقية على مرنا كما أكثر أمينواسيل- TRNA ربط إلى موقع A, حتى الريبوسوم يصل إلى رامزة وقف على مرنا (UAA, UGA, أو UAG).

تعمل آلات الترجمة ببطء نسبيًا مقارنة بأنظمة الإنزيم التي تحفز تكرار الحمض النووي. يتم تصنيع البروتينات في البكتيريا بمعدل 18 بقايا حمض أميني فقط في الثانية الواحدة، في حين أن الجسيمات المكررة البكتيرية توليف الحمض النووي بمعدل 1000 نوكليوتيدات في الثانية الواحدة. ويعكس هذا الاختلاف في معدل، جزئيا، الفرق بين البلمرة أربعة أنواع من النيوكليوتيدات لجعل الأحماض النووية وبليمرة 20 نوعا من الأحماض الأمينية لجعل البروتينات. اختبار ورفض جزيئات أمينواكيل-رن لا صحة يستغرق وقتا ويبطئ تخليق البروتين. في البكتيريا، يحدث بدء الترجمة بمجرد تصنيع نهاية 5 'مرنا، والترجمة والنسخ مقرونة. وهذا غير ممكن في النوى لأن النسخ والترجمة تتم في مقصورات منفصلة من الخلية (النواة والسيتوبلازم).

إنهاء[عدل]

يحدث الإنهاء عند نقل أحد codons إنهاء ثلاثة إلى موقع A. لا يتم التعرف على هذه رامزة من قبل أي tRNAs. بدلا من ذلك، يتم التعرف عليها من قبل البروتينات تسمى عوامل الإفراج، وهي RF1 (الاعتراف UAA وUAG وقف كودونس) أو RF2 (الاعتراف UAA وUGA وقف كودونس). هذه العوامل تؤدي إلى التحلل المائي للسندات استر في الببتيديل-tRNA والإفراج عن البروتين توليفها حديثا من الريبوسوم. وهناك عامل ثالث للإطلاق RF-3 يحفز على إصدار RF-1 وRF-2 في نهاية عملية الإنهاء.

إعادة التدوير[عدل]

مجمع ما بعد الإنهاء التي شكلتها نهاية الخطوة إنهاء يتكون من مرنا مع إنهاء كودون في موقع A, trna غير مشحونة في موقع P, والريبوسوم 70S سليمة. خطوة إعادة تدوير الريبوسوم هي المسؤولة عن تفكيك مجمع الريبوسوم بعد الإنهاء.[8] بمجرد إطلاق البروتين الوليد في الإنهاء، عامل إعادة تدوير الريبوسوم وعامل الإطالة G (EF-G) وظيفة لإطلاق مرنا وترنا من الريبوسومات وفك الريبوسوم 70S في الوحدات الفرعية 30S و 50S. IF3 ثم يحل محل رنا deacylated الإفراج عن مرنا. جميع المكونات الترجمة الآن مجانية لجولات إضافية من الترجمة.

اعتمادا على الـ tRNA، قد يقوم IF1-IF3 أيضاً بإعادة التدوير.[9]

تعدد الأشكال[عدل]

تتم الترجمة بأكثر من ريبوسوم واحد في وقت واحد. بسبب الحجم كبيرة نسبيّا من [ريبوسمس]، هم يستطيع فقط ربطت إلى موقعات على [مرني] 35 نوكليوتيدات بعيدًا. يسمى مجمع مرنا واحدة وعدد من الريبوسومات بوليوم أو البولي تريبوزوم.[10]

تنظيم الترجمة[عدل]

عندما الخلايا البكتيرية نفاد المواد الغذائية، فإنها تدخل مرحلة ثابتة و نقص متحكم فيه تخليق البروتين. تتوسط عدة عمليات هذا الانتقال.[11] على سبيل المثال، في الإشريكية القولونية، 70S الريبوسومات شكل 90S التمرمات عند ربط مع بروتين 6.5 كيلو ادا، الريبوسوم عامل التعديل RMF.[12][13] هذه الدايبوسات الوسيطة يمكن أن تربط فيما بعد عامل تعزيز السبات (البروتين 10.8 كيلو Da، HPF) جزيء لتشكيل جسيمات 100S الريبوسومية الناضجة، والتي يتم فيها إجراء واجهة التمين من قبل اثنين من الوحدات الفرعية 30S من الريبوسومات المشاركة. [14] تمثل خافمات الريبوسوم حالة السبات وهي غير نشطة ترجمة.[15] البروتين الثالث الذي يمكن أن يرتبط بالريبوسومات عندما تدخل خلايا الإشريكية القولونية المرحلة الثابتة هو YfiA (المعروف سابقًا باسم RaiA). [16] HPF وYfiA متشابهة هيكليا، وكلا البروتينات يمكن أن ترتبط إلى الحفاز A-وP-مواقع الريبوسوم.[17][18] RMF كتل الريبوسوم ملزمة لمرنا عن طريق منع التفاعل بين رسول مع 16S rRNA.[19] عندما يرتبط إلى الريبوسومات يتداخل ذيل C-المحطة الطرفية من E. coli YfiA مع ربط RMF، وبالتالي منع التمرم ويؤدي إلى تشكيل ريبوسومات أحادية اللون غير نشطة ترجمة 70S.[19][20]

آلية من الريبوزوم الفرعية تفكك بواسطة RsfS (= RsfA). RsfS تعطيل الترجمة عندما الخلايا starve ("S") وبالتالي قصيرة على الأحماض الأمينية.[21]

آلية من الريبوزوم الفرعية تفكك بواسطة RsfS (= RsfA). RsfS تعطيل الترجمة عندما الخلايا starve ("S") وبالتالي قصيرة على الأحماض الأمينية.[21]

بالإضافة إلى الريبوسومات التمائية، يمكن حظر الانضمام إلى الوحدات الفرعية الريبوسومية اثنين من قبل RsfS (سابقا تسمى RsfA أو YbeB). [21] يربط RsfS إلى L14، وهو بروتين من الوحدة الفرعية الريبوسومية الكبيرة، وبالتالي يمنع الانضمام إلى الوحدة الفرعية الصغيرة لتشكيل ريبوسوم 70S وظيفية، وإبطاء أو عرقلة الترجمة تماما. توجد بروتينات RsfS في جميع البكتيريا تقريبا (ولكن ليس الجراثيم العتيقة) و مطابق موجودة في الميتوكوندريا والكلورات (حيث تسمى C7orf30 و iojap، على التوالي). ومع ذلك، فإنه لا يعرف حتى الآن كيف يتم تنظيم التعبير أو نشاط RsfS.

عامل آخر للريبوسومات والتفكك في الإشريكية القولونية هو HflX، سابقًا GTPase وظيفة غير معروفة. وقد أظهر تشانغ وآخرون (2015) أن HflX هو عامل انقسام الريبوسوم الناجم عن الصدمة الحرارية والقادر على فصل الريبوسومات الشاغرة وكذلك الريبوسومات المرتبطة بميرا رنا. يرتبط المجال المطراف النتروجيني المستجيب من HflX إلى مركز بيبتيديل ترانسفيراز بطريقة مشابهة بشكل لافت للنظر كما هو الحال في الفئة I الإفراج عن العوامل ويحفز تغييرات مثيرة في التشكلات في الجسور intersubunit المركزية، وبالتالي تعزيز تفكك الوحدة الفرعية. وفقا لذلك، فقدان HflX يؤدي إلى زيادة في الريبوسومات المتوقفة على الصدمة الحرارية وربما ظروف الإجهاد الأخرى.[22]

تأثير المضادات الحيوية[عدل]

مادة رئيسيّة: بروتين توليف مثبط

العديد من المضادات الحيوية ممارسة عملها من خلال استهداف عملية الترجمة في البكتيريا. أنها تستغل الاختلافات بين آليات الترجمة بدائية النواة و حقيقية النواة لمنع انتقائي تخليق البروتين في البكتيريا دون التأثير على المضيف.

المراجع[عدل]

  1. ^ Farabaugh PJ (August 1978). "Sequence of the lacI gene". Nature. 274 (5673): 765–9. Bibcode:1978Natur.274..765F. doi:10.1038/274765a0. PMID 355891. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ "E.coli lactose operon with lacI, lacZ, lacY and lacA genes - Nucleotide - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. 1993-05-05. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2020. اطلع عليه بتاريخ 01 مارس 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ Hecht A, Glasgow J, Jaschke PR, Bawazer LA, Munson MS, Cochran JR, Endy D, Salit M (April 2017). "Measurements of translation initiation from all 64 codons in E. coli". Nucleic Acids Research. 45 (7): 3615–3626. doi:10.1093/nar/gkx070. PMC 5397182. PMID 28334756. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ Firnberg E, Labonte JW, Gray JJ, Ostermeier M (May 2016). "A Comprehensive, High-Resolution Map of a Gene's Fitness Landscape". Molecular Biology and Evolution. 33 (5): 1581–1592. doi:10.1093/molbev/msu081. PMC 4839222. PMID 26912810. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ Structure of the E. coli protein-conducting channel bound to at translating ribosome, K. Mitra, et al. Nature (2005), vol 438, p 318
  6. ^ Savir Y, Tlusty T (April 2013). "The ribosome as an optimal decoder: a lesson in molecular recognition". Cell. 153 (2): 471–9. Bibcode:2013APS..MARY46006T. doi:10.1016/j.cell.2013.03.032. PMID 23582332. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Dinos G, Kalpaxis DL, Wilson DN, Nierhaus KH (2005). "Deacylated tRNA is released from the E site upon A site occupation but before GTP is hydrolyzed by EF-Tu". Nucleic Acids Research. 33 (16): 5291–6. doi:10.1093/nar/gki833. PMC 1216338. PMID 16166657. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ Hirokawa G, Demeshkina N, Iwakura N, Kaji H, Kaji A (March 2006). "The ribosome-recycling step: consensus or controversy?". Trends in Biochemical. 31 (3): 143–9. doi:10.1016/j.tibs.2006.01.007. PMID 16487710. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ Pavlov, MY; Antoun, A; Lovmar, M; Ehrenberg, M (18 June 2008). "Complementary roles of initiation factor 1 and ribosome recycling factor in 70S ribosome splitting". The EMBO Journal. 27 (12): 1706–17. doi:10.1038/emboj.2008.99. PMC 2435134. PMID 18497739. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ Alberts B, et al. (2017). Molecular Biology of the Cell (الطبعة 6th). Garland Science. صفحات 301–303. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |year= / |date= mismatch (مساعدة)
  11. ^ Puri P, Eckhardt TH, Franken LE, Fusetti F, Stuart MC, Boekema EJ, Kuipers OP, Kok J, Poolman B (January 2014). "Lactococcus lactis YfiA is necessary and sufficient for ribosome dimerization". Molecular Microbiology. 91 (2): 394–407. doi:10.1111/mmi.12468. PMID 24279750. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. ^ Yamagishi M, Matsushima H, Wada A, Sakagami M, Fujita N, Ishihama A (February 1993). "Regulation of the Escherichia coli rmf gene encoding the ribosome modulation factor: growth phase- and growth rate-dependent control". The EMBO Journal. 12 (2): 625–30. doi:10.1002/j.1460-2075.1993.tb05695.x. PMC 413246. PMID 8440252. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ Izutsu K, Wada C, Komine Y, Sako T, Ueguchi C, Nakura S, Wada A (May 2001). "Escherichia coli ribosome-associated protein SRA, whose copy number increases during stationary phase". Journal of Bacteriology. 183 (9): 2765–73. doi:10.1128/JB.183.9.2765-2773.2001. PMC 99491. PMID 11292794. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. ^ Kato T, Yoshida H, Miyata T, Maki Y, Wada A, Namba K (June 2010). "Structure of the 100S ribosome in the hibernation stage revealed by electron cryomicroscopy". Structure. 18 (6): 719–24. doi:10.1016/j.str.2010.02.017. PMID 20541509. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. ^ Wada A, Igarashi K, Yoshimura S, Aimoto S, Ishihama A (September 1995). "Ribosome modulation factor: stationary growth phase-specific inhibitor of ribosome functions from Escherichia coli". Biochemical and Biophysical Research Communications. 214 (2): 410–7. doi:10.1006/bbrc.1995.2302. PMID 7677746. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. ^ Agafonov DE, Kolb VA, Nazimov IV, Spirin AS (October 1999). "A protein residing at the subunit interface of the bacterial ribosome". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (22): 12345–9. Bibcode:1999PNAS...9612345A. doi:10.1073/pnas.96.22.12345. PMC 22919. PMID 10535924. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ Vila-Sanjurjo A, Schuwirth BS, Hau CW, Cate JH (November 2004). "Structural basis for the control of translation initiation during stress". Nature Structural & Molecular Biology. 11 (11): 1054–9. doi:10.1038/nsmb850. PMID 15502846. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. ^ Ortiz JO, Brandt F, Matias VR, Sennels L, Rappsilber J, Scheres SH, Eibauer M, Hartl FU, Baumeister W (August 2010). "Structure of hibernating ribosomes studied by cryoelectron tomography in vitro and in situ". The Journal of Cell Biology. 190 (4): 613–21. doi:10.1083/jcb.201005007. PMC 2928015. PMID 20733057. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. أ ب Polikanov YS, Blaha GM, Steitz TA (May 2012). "How hibernation factors RMF, HPF, and YfiA turn off protein synthesis". Science. 336 (6083): 915–8. Bibcode:2012Sci...336..915P. doi:10.1126/science.1218538. PMC 3377384. PMID 22605777. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. ^ Ueta M, Yoshida H, Wada C, Baba T, Mori H, Wada A (December 2005). "Ribosome binding proteins YhbH and YfiA have opposite functions during 100S formation in the stationary phase of Escherichia coli". Genes to Cells. 10 (12): 1103–12. doi:10.1111/j.1365-2443.2005.00903.x. PMID 16324148. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. أ ب Häuser R, Pech M, Kijek J, Yamamoto H, Titz B, Naeve F, Tovchigrechko A, Yamamoto K, Szaflarski W, Takeuchi N, Stellberger T, Diefenbacher ME, Nierhaus KH, Uetz P (2012). "RsfA (YbeB) proteins are conserved ribosomal silencing factors". PLOS Genetics. 8 (7): e1002815. doi:10.1371/journal.pgen.1002815. PMC 3400551. PMID 22829778. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. ^ Zhang Y, Mandava CS, Cao W, Li X, Zhang D, Li N, Zhang Y, Zhang X, Qin Y, Mi K, Lei J, Sanyal S, Gao N (November 2015). "HflX is a ribosome-splitting factor rescuing stalled ribosomes under stress conditions". Nature Structural & Molecular Biology. 22 (11): 906–13. doi:10.1038/nsmb.3103. PMID 26458047. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)