تريميبرامين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
تريميبرامين
Trimipramine2DACS.svg

تريميبرامين
الاسم النظامي
(±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine
تداخل دوائي
يعالج
اضطراب عصابي[2]  تعديل قيمة خاصية يعالج مرض (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Surmontil
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a602010
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني Prescription Only (S4) (أستراليا) دواء الوصفات (كندا) دواء الوصفات (المملكة المتحدة) دواء الوصفات (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral, IM, IV
بيانات دوائية
توافر حيوي 41%[3][4][5][6]
ربط بروتيني 94.9%[3][4][5][6]
استقلاب (أيض) الدواء كبد[3][4][5][6]
عمر النصف الحيوي 23-24 hours[3][4][5][6]
إخراج (فسلجة) كلية[3][4][5][6]
معرفات
CAS 739-71-9 Yes Check Circle.svg
ك ع ت N06N06AA10 AA10
بوب كيم CID 5584
IUPHAR 7317
ECHA InfoCard ID 100.010.917  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00726
كيم سبايدر 5382 Yes Check Circle.svg
المكون الفريد 6S082C9NDT Yes Check Circle.svg
كيوتو D00394 Yes Check Circle.svg
ChEBI CHEBI:9738 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL644 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H26N2 
الكتلة الجزيئية 294.434 g/mol

تريميبرامين هو مضاد للإكتئاب ثلاثي الحلقات بالإضافة إلى بعض الخصائص المهدئة والمضادة للذهان.

الإستخدامات الطبية[عدل]

يستخدم تريميبرامين في الطب بشكل أساسي لعلاج اضطرابات الإكتئاب الكبرى،[7][8] وخاصةً التي تتطلب التخدير بسبب آثاره المخدرة البارزة،[8] يمتلك تريميبرامين آثار مضادة للذهان ضعيفة وأقل وضوحاً من مضادات الذهان الأخرى مثل الفينوثيازين وبيبرازين.[9][10][11]

تريميبرامين هو الدواء الوحيد المعروف حتى الآن بأنه ذو فاعلية ضد الأرق ولا يغير من بنية النوم الأساسية أو العادية، وخاصةً أنه لا يثبط مرحلة حركة العين السريعة أثناء النوم، كما يقال أن الأحلام تصبح أكثر سطوعاً أثناء فترة العلاج.[12]

الآثار الجانبية[عدل]

تشمل الآثار السلبية الشائعة:[3][4][5][6][7][8]

  1. جفاف الفم.
  2. رؤية غير واضحة.
  3. توسيع حدقة العين.
  4. نقص الدموع.
  5. الإمساك.
  6. إحتباس البول أو سيولة البول.
  7. إنخفاض ليونة القناة الهضمية وقدرتها على الحركة.
  8. عدم إنتظام القلب (زيادة عدد ضربات القلب).
  9. الهذيان (خاصةً كبار السن ومرضى الشلل الرعاش).

بينما تتضمن الآثار الجانبية الغير معروف حدوثها ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • إرتباك.
  • غثيان.
  • تقيؤ.
  • تأثيرات خارج الحزمة الهرمية (الشلل الرعاش، خلل التوتر، إلخ)
  • طنين الأذن.
  • تغيرات في رسم القلب.
  • نتيجة زائدة في اختبار وظائف الكبد.

وتشمل الآثار السلبية النادرة ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • النوبات.
  • متلازمة الإفراز الغير متلائم للهرمون المضاد لإدرار البول.
  • أمراض الدم وتشمل ما يلي:
  1. قلة الصفيحات.
  2. ندرة المحببات.
  • إحتشاء عضلة القلب.
  • منع عمل القلب.
  • الموت القلبي المفاجئ.
  • التفكير الإنتحاري.
  • الزيادة في سوء الإكتئاب.

موانع الإستخدام[عدل]

تشمل موانع الاستخدام ما يلي:[3][4][5][6][7][8]

  • إحتشاء عضلة القلب مؤخراً.
  • الهوس.
  • أمراض الكبد الحادة.
  • أثناء الرضاعة.
  • فرط الحساسية لماليات التريميبرامين.

التفاعلات الدوائية[عدل]

لا يجب تناول تريميبرامين أثناء تناول أيٍ من الأدوية المحاكية للجهاز السمبثاوي مثل الأدرينالين، والإيفدرين، والأيزوبرينالين، والنورأدرينالين، والفينيل إفرين، وفينيل بروبانول أمين.

ربما يزيد الباربيتيورات من معدل الأيض كذلك، وينبغى أن يعطي تريميبرامين بحذر للمرضى الذين يعالجون من فرط نشاط الغدة الدرقية.[3][4][5][6][7][8]

زيادة الجرعة[عدل]

بالمقارنة مع مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى فإن تريميبرامين آمن نسبياً عند تناوله في جرعات زائدة، على الرغم من أنه أكثر خطورةً من مثبطات إمتصاص السيروتونين الإنتقائية، ومثبطات إعادة إمتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، ولكنه أقل خطورة من البوبروبيون في حالات الجرعة الزائدة.[13]

آلية العمل[عدل]

تختلف آلية عمل تريميبرامين عن مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، وهو ضعيف إلى معتدل [14] في تثبيط إعادة إمتصاص السيروتونين. ومثبط ضعيف للغاية في إعادة إمتصاص النورأدرينالين والدوبامين، يعد تأثير الرئيسي بسبب عمله كمضاد للمستقبلات على النحو التالي:[11][14][15]

الناقل/المستقبل Ki نانومتر[11][14][15] النوع
ناقل السيروتونين 149 البشر
ناقل النورأدرينالين 2450 البشر
ناقل الدوبامين 3780 البشر
مستقبلات الهيستامين H1 1.4 البشر
α1 24 الفأر
α2A 1380 الفأر
α2B 380 الفأر
مستقبلات الأسيتيل كولين الماسكرينية 59 البشر
5-HT2A 19.5 الفأر
5-HT2C 537 الفأر
5-HT3 9120 الفأر
D1 347 الفأر
D2 57.5 الفأر

الخصائص الدوائية[عدل]

يمتلك تريميبرامين اثنين من النظائر الضوئية، حيث أن (CYP2C19) هو المسئول عن نزع الميثيل من (D)- و (L)تريميبرامين وتحويله إلى (D)- و (L) ترميبرامين منزوع الميثيل، بينما (CYP2D6) مسئول عن إضافة الهيدروكسيل إلى (D)- و (L)تريميبرامين منزوع الميثيل وتحويله إلى هيدروكسي ديسميثيل تريميبرامين،[16] يقوم (CYP2D6) بأيض التريميبرامين إلى هيدروكسي تريميبرامين.[16]

تاريخ الدواء[عدل]

وقد وافقت منظمة الغذاء والأدوية على تداول كبسولات ماليات تريميبرامين لأول مرة في الأول من يناير عام 1982م في صورة كبسولات 25 مغم و50 مغم، بينما تمت الموافقة على كبسولات 100 مغم في 15 سبتمبر عام 1982م. وقد أعطيت نسخة للنماذج الثلاثة لمنظمة الغذاء والعقاقير وتمت الموافقة عليها في 2 أغسطس عام 2006م.[17]

انظر أيضاً[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، ‏Amrita A Desai، ‏Douglas S. Bell، ‏Eileen Yoshida، ‏John Doole، ‏Melissa Czochanski، ‏Blackford Middleton و David W Bates — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد: 5 — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22539083https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
  2. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: http://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148047 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  3. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "PRODUCT INFORMATION SURMONTIL® Tablets and Capsules" (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 28 November 2012. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. 
  4. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "SURMONTIL (trimipramine maleate) capsule [Duramed Pharmaceuticals Inc]". DailyMed. Duramed Pharmaceuticals Inc. December 2012. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. 
  5. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "Surmontil, Trimip (trimipramine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. 
  6. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "Trimipramine 50mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Zentiva. 19 November 2012. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. 
  7. أ ب ت ث ج ح Rossi, S, المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (الطبعة 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  8. أ ب ت ث ج ح خ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (الطبعة 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  9. ^ Bender, S؛ Olbrich, HM؛ Fischer, W؛ Hornstein, C؛ Schoene, W؛ Falkai, P؛ Haarmann, C؛ Berger, M؛ Gastpar, M (March–April 2003). "Antipsychotic efficacy of the antidepressant trimipramine: a randomized, double-blind comparison with the phenothiazine perazine". Pharmacopsychiatry. 36 (2): 61–69. PMID 12734763. doi:10.1055/s-2003-39043. 
  10. ^ Eikmeier, G؛ Berger, M؛ Lodemann, E؛ Muszynski, K؛ Kaumeier, S؛ Gastpar, M (Winter 1991). "Trimipramine: An atypical neuroleptic?". International Clinical Psychopharmacology. 6 (3): 147–153. PMID 1806621. doi:10.1097/00004850-199100630-00003. 
  11. أ ب ت Gross, G؛ Xin, X؛ Gastpar, M (November 1991). "Trimipramine: Pharmacological reevaluation and comparison with clozapine". Neuropharmacology. 30 (11): 1159–1166. PMID 1663593. doi:10.1016/0028-3908(91)90160-D. 
  12. ^ Schredl, M؛ Berger, M؛ Riemann, D (May 2009). "The effect of trimipramine on dream recall and dream emotions in depressive outpatients". Psychiatry Research. 167 (3): 279–286. PMID 19403177. doi:10.1016/j.psychres.2008.03.002. 
  13. ^ White, N؛ Litovitz, T؛ Clancy, C (December 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type" (PDF). Journal of Medical Toxicology. 4 (4): 238–250. PMC 3550116Freely accessible. PMID 19031375. doi:10.1007/BF03161207. 
  14. أ ب ت Roth, BL؛ Driscol, J (12 January 2011). "PDSP i Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013. 
  15. أ ب Brunton, L؛ Chabner, B؛ Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة 12th). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  16. أ ب Eap CB، Bender S، Gastpar M، وآخرون. (2000). "Steady state plasma levels of the enantiomers of trimipramine and of its metabolites in CYP2D6-, CYP2C19- and CYP3A4/5-phenotyped patients". Ther Drug Monit. 22 (2): 209–14. PMID 10774635. doi:10.1097/00007691-200004000-00012. 
  17. ^ "Generic Surmontil Availability". Drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2013.