جريلين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
GHRL
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين Ortholog search: PDBe RCSB
المعرفات
الأسماء المستعارة GHRL, MTLRP, ghrelin/obestatin prepropeptide
معرفات خارجية MGI: MGI:1930008 HomoloGene: 9487 GeneCards: 51738
Orthologs
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 51738 58991
Ensembl ENSG00000157017 ENSMUSG00000064177
يونيبروت
RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏NM_001134944، ‏NM_001134945، ‏NM_001134946، ‏NM_001302821، ‏NM_001302822، ‏NM_001302823، ‏NM_001302824، ‏NM_001302825، ‏NM_016362، ‏NR_126505، ‏XM_017006612، ‏XM_017006613 NM_001134941، ‏NM_001134944، ‏NM_001134945، ‏NM_001134946، ‏NM_001302821، ‏NM_001302822، ‏NM_001302823، ‏NM_001302824، ‏NM_001302825، ‏NM_016362، ‏NR_126505، ‏XM_017006612، ‏XM_017006613

‏NM_001286404، ‏NM_001286405، ‏NM_001286406، ‏XM_006506446، ‏XM_006506447 NM_021488، ‏NM_001286404، ‏NM_001286405، ‏NM_001286406، ‏XM_006506446، ‏XM_006506447

RefSeq (بروتين)

‏NP_001128416.1، ‏NP_001128417.1، ‏NP_001128418.1، ‏NP_001289750.1، ‏NP_001289751.1، ‏NP_001289752.1، ‏NP_001289753.1، ‏NP_001289754.1، ‏NP_057446.1 NP_001128413.1، ‏NP_001128416.1، ‏NP_001128417.1، ‏NP_001128418.1، ‏NP_001289750.1، ‏NP_001289751.1، ‏NP_001289752.1، ‏NP_001289753.1، ‏NP_001289754.1، ‏NP_057446.1

‏NP_001273334.1، ‏NP_001273335.1، ‏NP_067463.2، ‏XP_006506509.1 NP_001273333.1، ‏NP_001273334.1، ‏NP_001273335.1، ‏NP_067463.2، ‏XP_006506509.1

الموقع (UCSC n/a Chr 6: 113.72 – 113.72 Mb
بحث ببمد [1] [2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان اعرض/عدّل فأر

جريلينهو 28 حمض أميني لتحفيز الجوع الببتيد و الهرمون الذي يتم انتاجه بشكل رئيسي من قبل خلية P/D1 في بطانة قاع (المعدة) من معدة الإنسان و خلية إبسيلون و من البنكرياس.[1] جريلين جنبا إلى جنب مع obestatin ينتج من الانقسام من جريلين / obestatin prepropeptide (المعروف أيضا باسم هرمون منظم للشهية أوافراز هرمون النمو أو الببتيد ذى الصلة بالموتيلين) التي هي بدورها المشفرة بواسطةجين GHRL .

Leptin-and-ghrelin-action-in-hypothalamus.jpg

تزداد مستويات هرمون جريلين قبل وجبات الطعام وتقل بعد وجبات الطعام. فهو يعتبر النظير من هرمون اللبتين ، الذى تنتجه الأنسجة الدهنية ، الذي يدفع إلى شبع عندما يكون موجودا بمستويات أعلى. في بعض حالات علاج البدانة (السمنة) يتم تقليل عمليات، ومستوى هرمون جريلين في المرضى، مما يتسبب في الشبع قبل أن يحدث بشكل طبيعي.[2]

الغريلين هو محفز قوي لإفراز هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية.[3] مستقبلات جريلين هو من مستقبلات البروتين G المقترن ، والمعروف باسم مستقبلات افراز هرمون النمو . جريلين برتبط مع البديل لهذه المستقبلات GHSR1a splice- التي هي موجودة بكثافة عالية في منطقة ما تحت المهاد، الغدة النخامية وكذلك العصب المبهم أجسام الخلايا الواردة والنهايات الواردة المبهم في جميع أنحاء القناة المعدية المعويةt.[4][5]

جريلين يلعب دورا هاما في التغذية العصبية بشكل خاص في الحصين، وضروري من أجل التكيف المعرفي مع البيئات المتغيرة وعملية التعلم [6][7] جريلين وقد تبين تفعيله البطانية الإسوي من النيتريك أكسيد سينسيز في المسار الذي يعتمد على مختلف كيناز بما في ذلك AKT.[8]

التاريخ والتسمية[عدل]

اكتشاف هرمون جريلين تلاه بعد اكتشاف مستقبلات هرمون النمو افراز نوع 1A في عام 1996[9] كما ورد في تقرير Masayasu كوجيما وزملاؤه في عام 1999.[3] ويستند هذا الاسم على دورها بوصفها الببتيد المحررة لهرمون النمو، مع الإشارة إلى بروتو الهندو أوروبية الجذر ghre ، بمعنى تنمو.[10] (Growth Hormone Release Inducing = Ghrelin)

التخليق والمتغيرات[عدل]

ميسينجر رنا من GHRL' رموز الجينات ل117 الببتيد حمض أميني يسمى preproghrelin، تحتوي على 4 الإكسونات. هو المشقوق الببتيد يشير هذا الجزيء أكبر السلائف لإنتاج بروجريلين. هو المشقوق بروجريلين في اثنين لإنتاج 28 حمض أميني الببتيد جريلين (unacylated) وC-جريلين (أي من obestatin يفترض أن يكون شكل مشقوق).[11]

'الغريلين' عادة ما يشير إلى شكل من octanoylated جريلين (أسيل جريلين). هذه هي 28 حمض أميني تسلسل الببتيد مع octanoylation على الأحماض الأمينية الثالثة (سيرين). يتم تنفيذ octanoylation من قبل جريلين O-ناقلة الأسيل (عنزة) البروتين (عضو في الأسرة O-ناقلة الأسيل غشاء محدد من البروتينات)، التي تقع في المعدة والبنكرياس.[4] هذا الببتيد يمكن تنشيط مستقبلات GHSR هكذا كما هو معروف في شكل نشط من هرمون جريلين. ومن المعروف أن شكل غير octanoylated كما desacyl جريلين أو شكل غير نشط، وبالتالي لا يتم تنشيط GHSR1a ولا ينبعث منها هرمون النمو مثل أسيل جريلين، ومع ذلك فقد أظهرت الدراسات أن له تأثيرات خاصة.[12][13][14][15] سلاسل الجانب الآخر من octanoyl قد لوحظت أيضا.[16]

نظرية العمل[عدل]

وقد برز جريلين كأول هرمون للجوع معرف في الدم . جريلين وجريلين الاصطناعي يشابهان ( هرمون النمو secretagogues)يؤديان لزيادة كمية المواد الغذائية وزيادة كتلة الدهون[17][18] بواسطة فعل مبذولة على مستوى منطقة ما تحت المهاد. انها تنشط الخلايا في arcuate nucleus[19][20] يتضمن مشه نيوروبيبتيدي الخلايا العصبية Y (NPY).[21] جريلين التجاوب من هذه الخلايا العصبية على حد سواء حساسية اللبتين والأنسولين .[22] أيضا جريلين ينشط mesolimbic الرابط كوليني-الدوبامين مكافأة، الدائرة التي يتصل بالجوانب المتعة ويعزز من المكافآت الطبيعية،: مثل المواد الغذائية، فضلا عن إدمان المخدرات،: مثل الإيثانول.[22][23][24] في الواقع، هو المطلوب جريلين وسط إشارات لمكافأة من الكحول.[25] والأطعمة مستساغة / ومجزية.[26][27] هناك أدلة قوية على أن هرمون جريلين أيضا لديه الطرفية شهية تأثير تغييري على الشبع من خلال التأثير على mechanosensitivity من المعدة المبهم afferents، مما يجعلها أقل حساسية للانتفاخ الناتجة في أكثر من تناول الطعام.[5]

اشارت تجربة حديثة شملت حقن الجريلين، او تعديل افرازه جينياً بالمقارنة مع الحالة الطبيعية أن الجريلين لم يؤد الى زيادة الشهية بل أدى الى زيادة الوزن في أسباب ما زالت عرضة للفرضيات ولم تصل الى الفعالية الحقيقية التي أدت به الى ذلك[28].

انظر ايضاً[عدل]

مراجع[عدل]

  1. ^ Inui A, Asakawa A, Bowers CY؛ وآخرون. (2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev. PMID 15003990. 
  2. ^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (2002). "Plasma ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery". N. Engl. J. Med. 346 (21): 1623–30. doi:10.1056/NEJMoa012908. PMID 12023994. 
  3. ^ أ ب Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature. 402 (6762): 656–60. doi:10.1038/45230. PMID 10604470. 
  4. ^ أ ب Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (2010). "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolism". Front Neuroendocrinol. 31 (1): 44–60. doi:10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID 19896496. 
  5. ^ أ ب Page A, Slattery J, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, Brierley S, Blackshaw LA (2007). "Ghrelin selectively reduces mechanosensitivity of upper gastrointestinal vagal afferents". Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 292 (5): 1376–1384. doi:10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID 17290011. 
  6. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع pmid16491079
  7. ^ Atcha Z, Chen WS, Ong AB, Wong FK, Neo A, Browne ER, Witherington J, Pemberton DJ (2009). "Cognitive enhancing effects of ghrelin receptor agonists". Psychopharmacology (Berl). 206 (3): 415–27. doi:10.1007/s00213-009-1620-6. PMID 19652956. 
  8. ^ Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG (2008). "Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation". Endocrinology. 149 (8): 4183–4192. doi:10.1210/en.2008-0255. PMC 2488251Freely accessible. PMID 18450953. 
  9. ^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, Hamelin M؛ وآخرون. (1996). "A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release". Science. 273 (5277): 974–7. doi:10.1126/science.273.5277.974. PMID 8688086. 
  10. ^ NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic
  11. ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). "Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease". Clin Exp Pharmacol Physiol. 37 (1): 125–31. doi:10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830. 
  12. ^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C؛ وآخرون. (2003). "Cardiac effects of ghrelin and its endogenous derivatives des-octanoyl ghrelin and des-Gln14-ghrelin". Eur J Pharmacol. 476 (1–2): 87–95. doi:10.1016/S0014-2999(03)02083-1. PMID 12969753. 
  13. ^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M؛ وآخرون. (2004). "Non-acylated ghrelin counteracts the metabolic but not the neuroendocrine response to acylated ghrelin in humans". J Clin Endocrinol Metab. 89 (6): 3062–5. doi:10.1210/jc.2003-031964. PMID 15181099. 
  14. ^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T؛ وآخرون. (2006). "Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor". Endocrinology. 147 (5): 2306–14. doi:10.1210/en.2005-1357. PMID 16484324. 
  15. ^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ؛ وآخرون. (2005). "Ghrelin stimulates, whereas des-octanoyl ghrelin inhibits, glucose output by primary hepatocytes". J Clin Endocrinol Metab. 90 (2): 1055–6. doi:10.1210/jc.2004-1069. PMID 15536157. 
  16. ^ Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (2004). "Ghrelin—a hormone with multiple functions". Front Neuroendocrinol. 25 (1): 27–68. doi:10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID 15183037. 
  17. ^ Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (2001). "Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues". Biochem Biophys Res Commun. 280 (1): 132–138. doi:10.1006/bbrc.2000.4065. PMID 11162489. 
  18. ^ Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (2000). "Ghrelin induces adiposity in rodents". Nature. 407 (6806): 908–913. doi:10.1038/35038090. PMID 11057670. 
  19. ^ Hewson AK, Dickson SL (2000). "Systemic administration of ghrelin induces Fos and Egr-1 proteins in the hypothalamic arcuate nucleus of fasted and fed rats". J Neuroendocrinol. 12 (11): 1047–1049. doi:10.1046/j.1365-2826.2000.00584.x. PMID 11069119. 
  20. ^ Dickson SL, Leng G, Robinson ICAF (1993). "Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons". Neuroscience. 54 (2): 303–306. doi:10.1016/0306-4522(93)90197-N. PMID 8492908. 
  21. ^ Dickson SL, Luckman SM (1997). "Induction of c-fos messenger ribonucleic acid in neuropeptide Y and growth hormone (GH)-releasing factor neurons in the rat arcuate nucleus following systemic injection of the GH secretagogue, GH-releasing peptide-6". Endocrinology. 138 (2): 771–777. doi:10.1210/en.138.2.771. PMID 9003014. 
  22. ^ أ ب Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (2002). "The rat arcuate nucleus integrates peripheral signals provided by leptin, insulin, and a ghrelin mimetic". Diabetes. 51 (12): 3412–3419. doi:10.2337/diabetes.51.12.3412. PMID 12453894. 
  23. ^ Jerlhag E, Egecioglu, E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (2004). "Ghrelin Stimulates Locomotor Activity and Accumbal Dopamine-Overflow via Central Cholinergic Systems in Mice: Implications for its Involvement in Brain Reward". Addiction Biology. 11 (1): 45–54. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID 16759336. 
  24. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (2007). "Ghrelin administration into tegmental areas stimulates locomotor activity and increases extracellular concentration of dopamine in the nucleus accumbens". Addiction Biology. 12 (1): 6–16. doi:10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID 17407492. 
  25. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA (2009). "Requirement of central ghrelin signaling for alcohol reward". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (27): 11318–23. doi:10.1073/pnas.0812809106. PMC 2703665Freely accessible. PMID 19564604. 
  26. ^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL (2010). "Ghrelin increases intake of rewarding food in rodents". Addict Biol. 15 (3): 304–11. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. PMC 2901520Freely accessible. PMID 20477752. 
  27. ^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (2012). "Role of ghrelin in food reward: impact of ghrelin on sucrose self-administration and mesolimbic dopamine and acetylcholine receptor gene expression". Addict Biol. 17 (1): 95–107. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC 3298643Freely accessible. PMID 21309956. 
  28. ^ تأثير الجريلين هورمون الجوع على الشهية وفقدان الوزن - سوزان صدقي - العلوم الحقيقية

وصلات خارجية[عدل]


قالب:Gastrointestinal hormones قالب:Neuropeptidergics قالب:Orexigenics