جوزف غولدشتاين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
جوزيف غولدشتاين
Joseph L. Goldstein
جوزيف غولدشتاين سنة 2003
جوزيف غولدشتاين سنة 2003

معلومات شخصية
الميلاد 18 أبريل 1940
كينغستري، كارولينا الجنوبية
الإقامة الولايات المتحدة
الجنسية أمريكي
الديانة يهودي
عضو في الجمعية الملكية،  والأكاديمية الوطنية للعلوم،  والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم  تعديل قيمة خاصية عضو في (P463) في ويكي بيانات
الحياة العملية
المدرسة الأم جامعة واشنطن آند لي (بكالوريوس العلوم 1962جامعة جنوب غرب تكساس الطبية (بكالوريوس الطب 1966)
المهنة عالم وراثة،  وطبيب،  وأستاذ جامعي  تعديل قيمة خاصية المهنة (P106) في ويكي بيانات
مجال العمل عالم كيمياء حيوية ووراثة
سبب الشهرة الكولستيرول
الجوائز
NobelPrizeMedal.jpg جائزة نوبل في الطب

جوزيف غولدشتاين (بالإنجليزية: Joseph L. Goldstein) (ولد في 18 أبريل 1940) هو عالم كيمياء حيوية ووراثة أمريكي، وأحد رواد دراسة أيض الكولستيرول[1]، حصل على جائزة نوبل في الطب سنة 1985 مشاركة مع مواطنه مايكل ستيوارت براون.

حصل غولدشتاين على درجة البكالوريوس في العلوم (تخصص الكيمياء) من جامعة واشنطن آند لي في ليكسنغتون بولاية فرجينيا سنة 1962، ثم حصل على شهادته الطبية الأولى سنة 1966 من جامعة جنوب غرب تكساس الطبية.

عمله البحثي[عدل]

عاد غولدشتاين إلى مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في مدينة دالاس (الذي يسمى حالياً المركز جنوب غرب تكساس الطبي بجامعة تكساس)، وهناك أجرى مع زميله براون أبحاثاً حول أيض الكولستيرول، واكتشفا أن الخلايا البشرية تحتوي على مستقبلات للبروتين الدهني منخفض الكثافة تستخلص الكولستيرول من مجرى الدم. ويعزى فرط الكولستيرول العائلي (بالإنجليزية: familial hypercholesterolemia) إلى نقص في تلك المستقبلات، وتؤدي زيادة الكولستيرول هذه بدورها إلى زيادة ملحوظة في احتمال حدوث الأمراض المرتبطة بالكولستيرول، ومنها داء شريان القلب التاجي. كما توصلت أبحاثهم إلى اكتشاف ظاهرة هامة في البيولوجيا الخلوية هي الالتقام الخلوي المتواسط بالمستقبلات.

أدت أبحاث غولدشتاين وبراون إلى تطور مجموعة أدوية الستاتين الخافضة لكولستيرول الدم، التي يستخدمها اليوم 16 مليون مريض في الولايات المتحدة وحدها. كما وضح فريق غولدشتاين وبراون دور التعديل الدهني للبروتينات في حدوث السرطان.

وفي سنة 1993 نجح تلميذا غولدشتاين وبراون "وانغ شياودونغ" و"مايكل بريغز" في تنقية البروتينات الرابطة للعنصر المنظم للستيرولات (بالإنجليزية: Sterol Regulatory Element-Binding Proteins; SREBPs) وهي مجموعة من عوامل الانتساخ المرتبطة بالغشاء الخلوي. ومنذ سنة 1993 قام غولدشتاين وبراون ورفاقهما في وصف الآليات المعقدة التي يتم بها إفراز البروتينات الرابطة للعنصر المنظم للستيرولات من الأغشية الخلوية، والتي تسمح بانتقالها إلى النواة لتنشيط جميع الجينات المسؤولة عن تخليق الكولستيرول والأحماض الدهنية.

عمله الحالي[عدل]

يعمل غولدشتاين أستاذ كرسي في مركز جامعة جنوب غرب تكساس الطبي في دالاس، كما يشغل كرسي جولي ولويس بيتشيرل المميز للعلوم الطبية الحيوية وكرسي بول ج. توماس للطب. وقد رشح عدة مرات لمناصب مرموقة في الإدارة العلمية. وما زال غولدشتاين وشريكه في جائزة نوبل مايكل ستيوارت براون يتعاونان في قيادة فريق بحثي يضم العديد من المتدربين من حاملي الدكتوراه وطلبة الدكتوراه.

عضويته في الجمعيات والهيئات العلمية[عدل]

يرأس غولدشتاين حالياً لجنة التحكيم التي تمنح جوائز ألبرت لاسكر للبحث الطبي، وهو عضو مجلس أمناء معهد هوارد هيوز الطبي وجامعة روكفلر، كما أنه عضو بالأكاديمية الوطنية الأمريكية للعلوم وعضو أجنبي في الجمعية الملكية البريطانية.

الجوائز[عدل]

في سنة 1985 حصل غولدشتاين على جائزة نوبل في الطب مناصفة مع مواطنه مايكل ستيوارت براون لأبحاثه حول أيض البروتين الدهني منخفض الكثافة، كما حصل أيضاً على العديد من الجوائز الأخرى عن مشاركاته العلمية في مجال الأمراض الوراثية[1].

من الجوائز التي حصل عليها غولدشتاين:

من أوراقه البحثية (بالإنجليزية)[عدل]

  • Goldstein JL, Brown MS (1973). "Familial hypercholesterolemia: Identification of a defect in the regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity associated with overproduction of cholesterol". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 70 (10): 2804–8. doi:10.1073/pnas.70.10.2804. PMC 427113Freely accessible. PMID 4355366. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1974). "Familial hypercholesterolemia: Defective binding of lipoproteins to cultured fibroblasts associated with impaired regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 71 (3): 788–92. doi:10.1073/pnas.71.3.788. PMC 388099Freely accessible. PMID 4362634. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1974). "Expression of the familial hypercholesterolemia gene in heterozygotes: mechanism for a dominant disorder in man". Science. 185 (4145): 61–3. doi:10.1126/science.185.4145.61. PMID 4366052. 
  • Goldstein JL, Brown MS (1974). "Binding and degradation of low density lipoproteins by cultured human fibroblasts. Comparison of cells from a normal subject and from a patient with homozygous familial hypercholesterolemia". The Journal of Biological Chemistry. 249 (16): 5153–62. PMID 4368448. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1975). "Regulation of the activity of the low density lipoprotein receptor in human fibroblasts". Cell. 6 (3): 307–16. doi:10.1016/0092-8674(75)90182-8. PMID 212203. 
  • Goldstein JL, Basu SK, Brunschede GY, Brown MS (1976). "Release of low density lipoprotein from its cell surface receptor by sulfated glycosaminoglycans". Cell. 7 (1): 85–95. doi:10.1016/0092-8674(76)90258-0. PMID 181140. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1976). "Receptor-mediated control of cholesterol metabolism". Science. 191 (4223): 150–4. doi:10.1126/science.174194. PMID 174194. 
  • Goldstein JL, Sobhani MK, Faust JR, Brown MS (1976). "Heterozygous familial hypercholesterolemia: failure of normal allele to compensate for mutant allele at a regulated genetic locus". Cell. 9 (2): 195–203. doi:10.1016/0092-8674(76)90110-0. PMID 184960. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1976). "Analysis of a mutant strain of human fibroblasts with a defect in the internalization of receptor-bound low density lipoprotein". Cell. 9 (4 PT 2): 663–74. doi:10.1016/0092-8674(76)90130-6. PMID 189940. 
  • Anderson RG, Brown MS, Goldstein JL (1977). "Role of the coated endocytic vesicle in the uptake of receptor-bound low density lipoprotein in human fibroblasts". Cell. 10 (3): 351–64. doi:10.1016/0092-8674(77)90022-8. PMID 191195. 
  • Goldstein JL, Brown MS, Stone NJ (1977). "Genetics of the LDL receptor: evidence that the mutations affecting binding and internalization are allelic". Cell. 12 (3): 629–41. doi:10.1016/0092-8674(77)90263-X. PMID 200368. 
  • Anderson RG, Goldstein JL, Brown MS (1977). "A mutation that impairs the ability of lipoprotein receptors to localise in coated pits on the cell surface of human fibroblasts". Nature. 270 (5639): 695–9. doi:10.1038/270695a0. PMID 201867. 
  • Anderson RG, Vasile E, Mello RJ, Brown MS, Goldstein JL (1978). "Immunocytochemical visualization of coated pits and vesicles in human fibroblasts: relation to low density lipoprotein receptor distribution". Cell. 15 (3): 919–33. doi:10.1016/0092-8674(78)90276-3. PMID 215316. 
  • Goldstein JL, Anderson RG, Brown MS (1979). "Coated pits, coated vesicles, and receptor-mediated endocytosis". Nature. 279 (5715): 679–85. doi:10.1038/279679a0. PMID 221835. 
  • Mello RJ, Brown MS, Goldstein JL, Anderson RG (1980). "LDL receptors in coated vesicles isolated from bovine adrenal cortex: binding sites unmasked by detergent treatment". Cell. 20 (3): 829–37. doi:10.1016/0092-8674(80)90329-3. PMID 6251975. 
  • Brown MS, Kovanen PT, Goldstein JL (1981). "Regulation of plasma cholesterol by lipoprotein receptors". Science. 212 (4495): 628–35. doi:10.1126/science.6261329. PMID 6261329. 
  • Basu SK, Goldstein JL, Anderson RG, Brown MS (1981). "Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts". Cell. 24 (2): 493–502. doi:10.1016/0092-8674(81)90340-8. PMID 6263497. 
  • Tolleshaug H, Goldstein JL, Schneider WJ, Brown MS (1982). "Posttranslational processing of the LDL receptor and its genetic disruption in familial hypercholesterolemia". Cell. 30 (3): 715–24. doi:10.1016/0092-8674(82)90276-8. PMID 6291781. 
  • Basu SK, Goldstein JL, Brown MS (1983). "Independent pathways for secretion of cholesterol and apolipoprotein E by macrophages". Science. 219 (4586): 871–3. doi:10.1126/science.6823554. PMID 6823554. 
  • Brown MS, Anderson RG, Goldstein JL (1983). "Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins". Cell. 32 (3): 663–7. doi:10.1016/0092-8674(83)90052-1. PMID 6299572. 
  • Tolleshaug H, Hobgood KK, Brown MS, Goldstein JL (1983). "The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: multiple mutations disrupt transport and processing of a membrane receptor". Cell. 32 (3): 941–51. doi:10.1016/0092-8674(83)90079-X. PMID 6299582. 
  • Larkin JM, Brown MS, Goldstein JL, Anderson RG (1983). "Depletion of intracellular potassium arrests coated pit formation and receptor-mediated endocytosis in fibroblasts". Cell. 33 (1): 273–85. doi:10.1016/0092-8674(83)90356-2. PMID 6147196. 
  • Orci L, Brown MS, Goldstein JL, Garcia-Segura LM, Anderson RG (1984). "Increase in membrane cholesterol: a possible trigger for degradation of HMG CoA reductase and crystalloid endoplasmic reticulum in UT-1 cells". Cell. 36 (4): 835–45. doi:10.1016/0092-8674(84)90033-3. PMID 6705048. 
  • Chin DJ, Gil G, Russell DW؛ وآخرون. (1984). "Nucleotide sequence of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase, a glycoprotein of endoplasmic reticulum". Nature. 308 (5960): 613–7. doi:10.1038/308613a0. PMID 6546784. 
  • Russell DW, Schneider WJ, Yamamoto T, Luskey KL, Brown MS, Goldstein JL (1984). "Domain map of the LDL receptor: sequence homology with the epidermal growth factor precursor". Cell. 37 (2): 577–85. doi:10.1016/0092-8674(84)90388-X. PMID 6327078. 
  • Reynolds GA, Basu SK, Osborne TF؛ وآخرون. (1984). "HMG CoA reductase: a negatively regulated gene with unusual promoter and 5' untranslated regions". Cell. 38 (1): 275–85. doi:10.1016/0092-8674(84)90549-X. PMID 6088070. 
  • Yamamoto T, Davis CG, Brown MS؛ وآخرون. (1984). "The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA". Cell. 39 (1): 27–38. doi:10.1016/0092-8674(84)90188-0. PMID 6091915. 
  • Lehrman MA, Schneider WJ, Südhof TC, Brown MS, Goldstein JL, Russell DW (1985). "Mutation in LDL receptor: Alu-Alu recombination deletes exons encoding transmembrane and cytoplasmic domains". Science. 227 (4683): 140–6. doi:10.1126/science.3155573. PMID 3155573. 
  • Südhof TC, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW (1985). "The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins". Science. 228 (4701): 815–22. doi:10.1126/science.2988123. PMID 2988123. 
  • Südhof TC, Russell DW, Goldstein JL, Brown MS, Sanchez-Pescador R, Bell GI (1985). "Cassette of eight exons shared by genes for LDL receptor and EGF precursor". Science. 228 (4701): 893–5. doi:10.1126/science.3873704. PMID 3873704. 
  • Gil G, Faust JR, Chin DJ, Goldstein JL, Brown MS (1985). "Membrane-bound domain of HMG CoA reductase is required for sterol-enhanced degradation of the enzyme". Cell. 41 (1): 249–58. doi:10.1016/0092-8674(85)90078-9. PMID 3995584. 
  • Lehrman MA, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW, Schneider WJ (1985). "Internalization-defective LDL receptors produced by genes with nonsense and frameshift mutations that truncate the cytoplasmic domain". Cell. 41 (3): 735–43. doi:10.1016/S0092-8674(85)80054-4. PMID 3924410. 
  • Osborne TF, Goldstein JL, Brown MS (1985). "5' end of HMG CoA reductase gene contains sequences responsible for cholesterol-mediated inhibition of transcription". Cell. 42 (1): 203–12. doi:10.1016/S0092-8674(85)80116-1. PMID 3860301. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1985). "Scavenger cell receptor shared". Nature. 316 (6030): 680–1. doi:10.1038/316680a0. PMID 4033768. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1986). "A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis". Science. 232 (4746): 34–47. doi:10.1126/science.3513311. PMID 3513311. 
  • Davis CG, Lehrman MA, Russell DW, Anderson RG, Brown MS, Goldstein JL (1986). "The J.D. mutation in familial hypercholesterolemia: amino acid substitution in cytoplasmic domain impedes internalization of LDL receptors". Cell. 45 (1): 15–24. doi:10.1016/0092-8674(86)90533-7. PMID 3955657. 
  • Yamamoto T, Bishop RW, Brown MS, Goldstein JL, Russell DW (1986). "Deletion in cysteine-rich region of LDL receptor impedes transport to cell surface in WHHL rabbit". Science. 232 (4755): 1230–7. doi:10.1126/science.3010466. PMID 3010466. 
  • Lehrman MA, Goldstein JL, Russell DW, Brown MS (1987). "Duplication of seven exons in LDL receptor gene caused by Alu-Alu recombination in a subject with familial hypercholesterolemia". Cell. 48 (5): 827–35. doi:10.1016/0092-8674(87)90079-1. PMID 3815525. 
  • Südhof TC, Russell DW, Brown MS, Goldstein JL (1987). "42 bp element from LDL receptor gene confers end-product repression by sterols when inserted into viral TK promoter". Cell. 48 (6): 1061–9. doi:10.1016/0092-8674(87)90713-6. PMID 3030558. 
  • Davis CG, Goldstein JL, Südhof TC, Anderson RG, Russell DW, Brown MS (1987). "Acid-dependent ligand dissociation and recycling of LDL receptor mediated by growth factor homology region". Nature. 326 (6115): 760–5. doi:10.1038/326760a0. PMID 3494949. 
  • Hofmann SL, Russell DW, Brown MS, Goldstein JL, Hammer RE (1988). "Overexpression of low density lipoprotein (LDL) receptor eliminates LDL from plasma in transgenic mice". Science. 239 (4845): 1277–81. doi:10.1126/science.3344433. PMID 3344433. 
  • Reiss Y, Goldstein JL, Seabra MC, Casey PJ, Brown MS (1990). "Inhibition of purified p21ras farnesyl:protein transferase by Cys-AAX tetrapeptides". Cell. 62 (1): 81–8. doi:10.1016/0092-8674(90)90242-7. PMID 2194674. 
  • Yokode M, Hammer RE, Ishibashi S, Brown MS, Goldstein JL (1990). "Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors". Science. 250 (4985): 1273–5. doi:10.1126/science.2244210. PMID 2244210. 
  • Seabra MC, Reiss Y, Casey PJ, Brown MS, Goldstein JL (1991). "Protein farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase share a common alpha subunit". Cell. 65 (3): 429–34. doi:10.1016/0092-8674(91)90460-G. PMID 2018975. 
  • Chen WJ, Andres DA, Goldstein JL, Russell DW, Brown MS (1991). "cDNA cloning and expression of the peptide-binding beta subunit of rat p21ras farnesyltransferase, the counterpart of yeast DPR1/RAM1". Cell. 66 (2): 327–34. doi:10.1016/0092-8674(91)90622-6. PMID 1855253. 
  • Seabra MC, Brown MS, Slaughter CA, Südhof TC, Goldstein JL (1992). "Purification of component A of Rab geranylgeranyl transferase: possible identity with the choroideremia gene product". Cell. 70 (6): 1049–57. doi:10.1016/0092-8674(92)90253-9. PMID 1525821. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1992). "Koch's postulates for cholesterol". Cell. 71 (2): 187–8. doi:10.1016/0092-8674(92)90346-E. PMID 1423585. 
  • Andres DA, Seabra MC, Brown MS؛ وآخرون. (1993). "cDNA cloning of component A of Rab geranylgeranyl transferase and demonstration of its role as a Rab escort protein". Cell. 73 (6): 1091–9. doi:10.1016/0092-8674(93)90639-8. PMID 8513495. 
  • Yokoyama C, Wang X, Briggs MR؛ وآخرون. (1993). "SREBP-1, a basic-helix-loop-helix-leucine zipper protein that controls transcription of the low density lipoprotein receptor gene". Cell. 75 (1): 187–97. PMID 8402897. 
  • Garcia CK, Goldstein JL, Pathak RK, Anderson RG, Brown MS (1994). "Molecular characterization of a membrane transporter for lactate, pyruvate, and other monocarboxylates: implications for the Cori cycle". Cell. 76 (5): 865–73. doi:10.1016/0092-8674(94)90361-1. PMID 8124722. 
  • Wang X, Sato R, Brown MS, Hua X, Goldstein JL (1994). "SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolysis". Cell. 77 (1): 53–62. doi:10.1016/0092-8674(94)90234-8. PMID 8156598. 
  • Sakai J, Duncan EA, Rawson RB, Hua X, Brown MS, Goldstein JL (1996). "Sterol-regulated release of SREBP-2 from cell membranes requires two sequential cleavages, one within a transmembrane segment". Cell. 85 (7): 1037–46. doi:10.1016/S0092-8674(00)81304-5. PMID 8674110. 
  • Hua X, Nohturfft A, Goldstein JL, Brown MS (1996). "Sterol resistance in CHO cells traced to point mutation in SREBP cleavage-activating protein". Cell. 87 (3): 415–26. doi:10.1016/S0092-8674(00)81362-8. PMID 8898195. 
  • Brown MS, Goldstein JL (1997). "The SREBP pathway: regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor". Cell. 89 (3): 331–40. doi:10.1016/S0092-8674(00)80213-5. PMID 9150132. 
  • DeBose-Boyd RA, Brown MS, Li WP, Nohturfft A, Goldstein JL, Espenshade PJ (1999). "Transport-dependent proteolysis of SREBP: relocation of site-1 protease from Golgi to ER obviates the need for SREBP transport to Golgi". Cell. 99 (7): 703–12. doi:10.1016/S0092-8674(00)81668-2. PMID 10619424. 
  • Brown MS, Ye J, Rawson RB, Goldstein JL (2000). "Regulated intramembrane proteolysis: a control mechanism conserved from bacteria to humans". Cell. 100 (4): 391–8. doi:10.1016/S0092-8674(00)80675-3. PMID 10693756. 
  • Nohturfft A, Yabe D, Goldstein JL, Brown MS, Espenshade PJ (2000). "Regulated step in cholesterol feedback localized to budding of SCAP from ER membranes". Cell. 102 (3): 315–23. doi:10.1016/S0092-8674(00)00037-4. PMID 10975522. 
  • Yang T, Espenshade PJ, Wright ME؛ وآخرون. (2002). "Crucial step in cholesterol homeostasis: sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER". Cell. 110 (4): 489–500. doi:10.1016/S0092-8674(02)00872-3. PMID 12202038. 
  • Goldstein JL, Brown MS (2009). "History of discovery: The LDL receptor". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 29 (4): 431–8. doi:10.1161/ATVBAHA.108.179564. PMC 2740366Freely accessible. PMID 19299327. 
  • Brown MS, Goldstein JL (2009). "Cholesterol feedback: from Schoenheimer's bottle to Scap's MELADL". J. Lipid Res. 50: S15–S27. doi:10.1194/jlr.R800054-JLR200. PMC 2674699Freely accessible. PMID 18974038. 

انظر أيضا[عدل]

مراجع[عدل]