ريفاروكسيبان

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
ريفاروكسيبان
Rivaroxaban2DCSD.svg

ريفاروكسيبان
الاسم النظامي
(S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)
phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Xarelto, others
مرادفات BAY 59-7939
ASHP
Drugs.com
أفرودة
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي 80–100%; Cmax = 2–4 hours (10 mg oral)[2]
استقلاب (أيض) الدواء سيتوكروم 3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms[2]
عمر النصف الحيوي 5–9 hours in healthy subjects aged 20 to 45[2][3]
إخراج (فسلجة) 2/3 metabolized in liver and 1/3 eliminated unchanged[2]
معرّفات
CAS 366789-02-8 ☒N
ك ع ت B01B01AF01 AF01
بوب كيم CID 6433119
IUPHAR 6388
ECHA InfoCard ID 100.210.589  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB06228
كيم سبايدر 8051086 ☑Y
المكون الفريد 9NDF7JZ4M3 ☑Y
كيوتو D07086 ☒N
ChEMBL CHEMBL198362 Yes Check Circle.svg
ترادف BAY 59-7939
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H18ClN3O5S 
الكتلة الجزيئية 435.882 g/mol

الريفاروكسيبان (بالإنجليزية: Rivaroxaban)‏، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زارلتو من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للتخثر (مميع للدم) يُستخدم لعلاج الخثرات الدموية والوقاية منها. يُستخدم بشكل محدد لعلاج الخثار الوريدي العميق، والصمات الرئوية، والوقاية من الخثرات الدموية في الرجفان الأذيني، وبعد جراحة الورك أو الركبة. ويُؤخذ عن طريق الفم.[4]

تتضمن الآثار الجانبية الشائعة النزف. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الورم الدموي في العمود الفقري وصدمة الحساسية. من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام في أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية آمنًا.[5] بالمقارنة مع الوارفارين، فإن تداخلاته مع الأدوية الأخرى أقل.[6] يعمل الريفاروكسيبان عن طريق حجب نشاط العامل العاشر الفعال (Xa)، وهو أحد بروتينات التخثر.

حصل الريفاروكسيبان على براءة اختراع في عام 2007، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2011.[7] لن يكون متوفرًا كدواء مكافئ في الولايات المتحدة حتى عام 2024.[8][9] تكلف الإمدادات اللازمة لمدة شهر في المملكة المتحدة هيئةَ الخدمات الصحية الوطنية (إن إتش إس) نحو 50 جنيهًا إسترلينيًا اعتبارًا من عام 2019. في الولايات المتحدة، تبلغ الكلفة الإجمالية لهذا الكمية 430 دولارًا أمريكيًا تقريبًا. في عام 2017، كان الدواء التاسع بعد المئة بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من ستة ملايين وصفة طبية.[10][11]

الاستخدامات الطبية[عدل]

يبدو أن الريفاروكسيبان فعال مثل الوارفارين في منع السكتات الدماغية الإقفارية والحوادث الصمية لدى أولئك الذين يعانون الرجفان الأذيني غير الصمامي.[12] تكون معدلات النزيف الخطيرة القاتلة المرتبطة باستخدام الريفاروكسيبان أقل من الوارفارين، مع أن استخدام الريفاروكسيبان يرتبط بمعدلات أعلى للنزيف في الجهاز الهضمي.[13]

في شهر يوليو من عام 2012، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية في المملكة المتحدة بالريفاروكسيبان للوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي وعلاجه.[14]

مضادات الاستطباب[عدل]

بسبب صعوبة السيطرة على النزف، يجب إيقاف الريفاروكسيبان قبل الجراحة بـ24 ساعة على الأقل، ثم إعادة البدء فيه حالما تستقر عملية الإرقاء بشكل مناسب.[15]

لا توصي التوصيات الحالية الواردة بخصوص الجرعات بإعطاء الريفاروكسيبان مع الأدوية المعروفة بأنها مثبطات قوية للسيتوكروم 3إيه4/البروتين السكري-بّي لأنه سيؤدي إلى ارتفاع التراكيز البلازمية للريفاروكسيبان.[16][17]

آلية العمل[عدل]

يثبط الريفاروكسيبان كلًا من العامل العاشر الفعال الحر والعامل العاشر الفعال المرتبط في معقد البروثرومبيناز.[18] وهو مثبط مباشر شديد الانتقائية للعامل العاشر الفعال ذو بداية تأثير سريعة. يقاطع تثبيط العامل العاشر الفعال السبيلين الداخلي والخارجي لشلال تخثر الدم، ما يعيق كلًا من تكون الثرومبين وتطور الخثرات. لا يثبط الريفاروكسيبان الثرومبين (العامل الثاني الفعال)، ولم تظهر أي تأثيرات في الصفيحات الدموية. يسمح بمنع التخثر القابل للتنبؤ به وبتعديل الجرعة والمتابعة الروتينية للتخثر؛ ليس هناك حاجة إلى الحمية الغذائية.[19]

يثبط الهيبارين غير المجزّأ (يو إف إتش)، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إل إم دبليو إتش)، والفوندابارينوكس أيضًا نشاط العامل العاشر الفعال، بشكل غير مباشر، عن طريق ارتباطها بمضاد الثرومبين الجائل في الدوران (مضاد الثرومبين الثالث) ويجب أن تُعطى حقنًا، في حين أن الوارفارين، والفينوبروكومون، والأسينوكومارول الفعالة فمويًا هي مضادات للفيتامين ك (في كي إيه)، تنقص عددًا من عوامل التخثر، بما فيها العامل العاشر.[20]

إن الحركية الدوائية الخاصة بالريفاروكسيبان معروفة عند مجموعة واسعة من المرضى (العمر، والجنس، والوزن، والعرق)، ويمتلك منحنى مسطحًا لعلاقة الجرعة بالاستجابة عبر نطاق ثمانية أضعاف من الجرعة (5-40 مغ).[21] ينخفض التوفر الحيوي الفموي عند أخذه بجرعات عالية ويزداد عند تناوله مع الطعام.

تأثيرات جانبية[عدل]

1٪ إلى 10٪[عدل]

القلب والأوعية الدموية: الوذمة المحيطية (≤ 6٪)

الجهاز العصبي المركزي: دوخة (≤ 6٪)، والصداع (3٪ إلى 5٪)، الحمى (1٪ إلى 3٪)، والتعب (≤ 3٪)، إغماء (≤ 2٪)

جلدية: كدمات (3٪)، حكة (≤ 2٪)، والطفح الجلدي (2٪)،

الجهاز الهضمي: الإسهال (≤ 5٪)، والإمساك (≤ 3٪)، ألم في البطن (≤ 2٪)، والغثيان (1٪ إلى 3٪)، وسوء الهضم (≤ 2٪)، والتقيؤ (≤ 2٪)، وآلام في الفم والبلعوم (≤ 1٪)، ألم في الأسنان (≤ 1٪)

البولي التناسلي: بيلة دموية (≤ 4٪)، التهاب المسالك البولية (≤ 1٪)

الدموية: نزيف (الرجفان الأذيني: 21٪ [الرئيسية: 6٪]؛ DVT الوقاية: 5٪ إلى 6٪ [رئيسية: <1٪]؛ العلاج DVT: 6٪ إلى 10٪ [رئيسية هي: 1٪])، ورم دموي (≤ 3٪)، وفقر الدم (1٪ إلى 3٪)

العصبية والعضلية والعظمية: آلام أقصى (≤ 5٪)، وآلام الظهر (≤ 4٪)، التهاب المفاصل (≤ 2٪)، وتشنج العضلات (1٪)

الجهاز التنفسي: رعاف (4٪ إلى 10٪)، نفث الدم (≤ 1٪)، التهاب الجيوب الأنفية (≤ 1٪) [22]

مراجع[عدل]

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. أ ب ت ث "Xarelto: Summary of Product Characteristics". Bayer Schering Pharma AG. 2008. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2010. اطلع عليه بتاريخ 11 فبراير 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ "Rivaroxaban (xarelto) for the prevention of thromboembolic disease: an inside look at the oral direct factor xa inhibitor". P & T. 34 (5): 238–44. May 2009. PMC 2697099. PMID 19561868. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ "Rivaroxaban Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ "Rivaroxaban Use During Pregnancy". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019. اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. ^ Kiser, Kathryn (2017). Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation. Springer. صفحة 11. ISBN 9783319546438. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ "Generic Xarelto Availability". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018. اطلع عليه بتاريخ 09 مايو 2017. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ "Bayer, J&J Win Ruling That Upholds Patent for Xarelto Drug". 2019-04-22. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020. اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ "Rivaroxaban - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2020. اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. ^ "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups". Thrombosis. 2013: 640723. 2013. doi:10.1155/2013/640723. PMC 3885278. PMID 24455237. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ "A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons". Journal of the American Academy of Dermatology. 72 (3): 524–34. March 2015. doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID 25486915. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. ^ "Overview | Rivaroxaban for the treatment of deep vein thrombosis and prevention of recurrent deep vein thrombosis and pulmonary embolism | Guidance | NICE". www.nice.org.uk. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020. اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. ^ "Perioperative Management of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): A Systemic Review". Health Services Insights. 9 (Suppl 1): 25–36. 2016. doi:10.4137/HSI.S40701. PMC 5156547. PMID 28008269. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. ^ "Xarelto (rivaroxaban) label" (PDF). U.S. Food and Drug Association. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ "Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 76 (3): 455–66. September 2013. doi:10.1111/bcp.12075. PMC 3769672. PMID 23305158. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  18. ^ "Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (19): 5900–8. September 2005. doi:10.1021/jm050101d. PMID 16161994. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. ^ Bill Berkrot (December 23, 2015). "New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin". Reuters. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. ^ "New oral anticoagulants in atrial fibrillation". European Heart Journal. 29 (2): 155–65. January 2008. doi:10.1093/eurheartj/ehm575. PMID 18096568. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. ^ "A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement". Circulation. 114 (22): 2374–81. November 2006. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074. PMID 17116766. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. ^ https://web.archive.org/web/20190306150314/http://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/1275239. مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); مفقود أو فارغ |title= (مساعدة)
Star of life caution.svg إخلاء مسؤولية طبية