فايبرات

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
فايبريت
صنف أدوية
Fenofibrate structure.svg
فينوفايبرات, one of the most popular fibrates
Use hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia
المستهدف الحيوي PPAR
روابط خارجية
MeSH D058607
WebMD medicinenet 

الألياف في علم الصيدلة الالياف هي فئة من الأحماض الكربوكسيلية أمفيباثيك متقابلة الرمز ( متقابلة الرمز : هو مصطلح يصف المركب الكيميائي الذي يمتلك خاصيتي حب الماء وحب الدهون). وهي تستخدم لمجموعة من الاضطرابات الأيضية، بشكل اساسي الكوليسترول (ارتفاع الكوليسترول في الدم)، وهي بالتالي خافض للشَحْمِيَّاتِ و الدهون في الدَّم. هذه المجموعة انحسر استخدامها بعد اكتشاف الستاتينات الاكثر فعالية وكفاءة والأسهل استخداما , بحيث أنها صارت خطا ثانيا في العلاج أو تضاف إلى العلاج لكنها ما زالت خطا اولا في علاج حالات ارتفاع الدهون الثلاثية لكون الفايبرات اكثر كفاءة من الستاتين في علاجها رغم وجود أدوية جديدة ضمن الستاتين مثل أتورفاستاتين له فعالية قد تكون اكبر من الفايبرات في تخفيض الدهون الثلاثية

الأنواع :[عدل]

الالياف توصف عادةً :[عدل]

بيزافايبرات Bezafibrate (مثل بيزاليب Bezalip)

سيبروفايبرات Ciprofibrate (مثل موداليم Modalim)

كلوفايبرات Clofibrate (قديمة إلى حد كبير بسبب الآثار الجانبية الشخصية، مثل حصى في المرارة)

جمفيبروزيل Gemfibrozil (مثل لبيد Lopid)

فينوفيبرات Fenofibrate (مثلاً تريكور TriCor)

كلينوفايبرات Clinofibrate (مثل ليبوكلين Lipoclin).

اسْتِطْبابات و دواعي الاستخدام[عدل]

الالياف تستخدم في علاج أشكال كثيرة من ارتفاع الكوليستيرول، عادة تُعطى بالاضافة الى الستاتينSTATINS [1] . ) تدعم التجارب السريرية استخداماتها كعلاج وحيد , و تقوم الالياف تقوم بتقليل عدد النوبات القلبية غير المميتة, لكن لا تقوم بتحسين جميع أسباب الوفيات لذلك تستخدم فقط مع الاشخاص الذين لا يحتملون الستاتين.[2])[3] بالرغم من أن الالياف اقل فاعلية في تخفيض مستوى الدهون الثلاثي triglycerides و مستوى البروتين الدهني قليل الكثافة LDL (البروتين الدهني غير الضار) عن طريق تقليل مستوى الدهون الثلاثية Triglycerides و زيادة مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة HDL (البروتين الدهني الضار بالجسم) , الا أنها تعمل على تقليل مقاومة الانسولين عندما يكون ارتفاع الدهون مرتبط مع خلل ايضي في الجسم (كارتفاع ضغط الدم و النوع الثاني السكري) [4] . ولذلك فإنها تستخدم في العديد من حالات ارتفاع نسبة دهون في الدَّم. الالياف ليست مناسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَةHDL . وفقا "لإدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية" ،فإنه من المستحسن التحقق من مستويات HDL-C خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج في الالياف. إذا كان مستوى HDL-C منخفض بشكل شديد ينبغي سحب علاج الالياف، و مراقبة مستوى HDL-C الى أن يعود مستواه إلى الأساسي. و لا ينبغي أن يتم اعادة العلاج بالالياف بعد ذلك .[5]

آليات العمل[عدل]

تتوافر أدلة من الدراسات على القوارض والبشر للإشارة إلى خمس آليات رئيسية وراء التعديل المذكور أعلاه للبروتين الدهني التي تعمل بها الالياف[6]

  • مقدمة عن تحلل دهني للبروتين شَحْمِيّ : يمكن أن تكون الزيادة في تحلل البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية Triglycerides انعكاسا للتغيرات في نشاط الانزيم المسؤول عن تحليل البروتينات الدهنية أو زيادة فرص حصول البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية للتحلل عن طريق الانزيم المحلل للبروتينات الدهنية نظراً لانخفاض محتوى الثالث قامت TRL.
  • امتصاص الكبد للأحماض الدهنية والحد من إنتاج الدهون الثلاثية في الكبد: في القوارض، تزيد الالياف امتصاص الأحماض الدهنية والتحويل إلى الاسيتل الانزيمي A في الكبد نتيجة استحثاث بروتين ناقل الاحماض الذهنية وزيادة نشاط تصنيع الاسيتل الانزيمي A. تعريف مسار ß-الأكسدة مع انخفاض الاحماض الذهنية عن طريق الالياف يؤدي إلى انخفاض توفر الأحماض الدهنية لتصنيع الدهون الثلاثية، عملية يتم تضخيمها بتثبيط حساسية لهرمون تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية عن طريق الالياف.
  • زيادة إزالة جسيمات البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة HDL : نتائج العلاج بالالياف في يزيد تشكيل البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة مع زيادة انجذابها نحو لمستقبلاتها، مما يزسيد من سرعة عملية هدمها .
  • تخفيض في تبادل الدهون المحايدة (cholesteryl ester and triglyceride) بين البروتينات الشَّحْمِيَّةُ قليلة جدا الكَثافَة VLDL و البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL من تقليل مستوى الدهون الثلاثيه في البلازما.
  • زيادة البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL و معاكسة نقل الكوليستيرول: الالياف تزيد من تصنيع apoA-1 و apoA-2 )بروتينات دهنية) في الكبد, التي قد تسهم في زيادة تركيزات البلازما للبروتين الشحمي مرتف الكثافة و زيادة كفاءة نقل الكوليستيرول بالعكس.

الاعراض الجانبية[عدل]

معظم الالياف تسبب ارباك معوي خفيف ( وجع خفيف مع زيادة مستوى فًسْفُوكينازُ الكِرْياتين ) , ولأن الالياف تزيد من مستوى المحتوى الصفراوي من الكوليستيرول لذلك فأنها تزيد من خطر الاصابة في حصى المرارة. اعراضها متفاوتة ما بين اعراض على عضل القلب او مابين زياده احتماليه حدوث حصاه الكيس الصفراء كما ان استخدامها مع اي دواء من مجموعة الستاتين يزيد من احتمالية حدوث اعراض وهن العضلات

جمع الالياف مع الستاتين Statins يؤدي الى زيادة خطر انْحِلاَلُ الرُّبَيْدَات ,أي تدمير لانسجة العضلات، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي. وقد سحب دواء ستاتين القوية، سيريفاستاتين (ليبوباي)، بسبب هذا التعقيد. كلما قل الستاتين المحب لدهون كلما قلت هذه التفاعلات, ومن الممكن ان يكون اكثر اماناَ عندما يجمع مع الالياف. سمية الادوية تشمل الضرر الكلوي الحاد.[7]

علم الأدوية[عدل]

بالرغم من انه تم استخدم سريرياَ منذ عام 1930,[8] اذا لم يكن قبل ذلك كذلك ,فإن آلية عمل الالياف غير واضحة كليًا , في 1990, تم اكتشاف أن الالياف تعمل على تنشيط PPAR, خاصة PPAR-alpha. PPAR هي فئة من مستقبلات داخل الخلايا التي تعدل التمايز الكربوهيدرات والدهون الأيض والأنسجة الدهنية. تنشيط PPAR يزيد من زيادة نسخ عدد الجينات التي تسهل ايض الدهون. الالياف ترتبط هيكلياً وعقاقيري إلى thiazolidinediones، فئة جديدة من العقاقير المضادة السكري التي تعمل أيضا على PPAR (تحديداً PPARγ).[9] الالياف ركيزة من (مؤيض عن طريق ) CYP3A4.(8) الالياف ضهرت انها تزيد من عمر دودة ايليجانس C.(9)[10]

أمثلة الفايبرات[عدل]

  • كلوفايبرات
  • بيزافايبرات
  • جمفبروزيل
  • فينوفايبرات
  • سيمفايبرات
  • رينوفايبرات
  • سيبروفايبرات
  • إيتوفايبرات
  • كلوفايبرات
  • كلينوفايبرات

انظر ايضاً[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ ^ Steiner G (December 2007). "Atherosclerosis in type 2 diabetes: a role for fibrate therapy?". Diab Vasc Dis Res 4 (4): 368–74. doi:10.3132/dvdr.2007.067. PMID 18158710.
  2. ^ ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, Pilote L, Genest J, Eisenberg MJ (2009). "Effect of fibrates on lipid profiles and cardiovascular outcomes: a systematic review". Am J Med 122 (10): 962.e1–962.e8. doi:10.1016/j.amjmed.2009.03.030. PMID 19698935.
  3. ^ ^ Jun M, Foote C, Lv J et al. (2010). "Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis". Lancet 375 (9729): 1875–1884. doi:10.1016/S0140-6736(10)60656-3.
  4. ^ ^ Wysocki J1, Belowski D, Kalina M, Kochanski L, Okopien B, Kalina Z (2004). "Effects of micronized fenofibrate on insulin resistance in patients with metabolic syndrome". INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS 42 (4): 212–217. PMID 15124979.
  5. ^ Gbaguidi, G. Franck; Agellon, Luis B. (2004-01-01). "The inhibition of the human cholesterol 7alpha-hydroxylase gene (CYP7A1) promoter by fibrates in cultured cells is mediated via the liver x receptor alpha and peroxisome proliferator-activated receptor alpha heterodimer". Nucleic Acids Research 32 (3): 1113–1121. doi:10.1093/nar/gkh260. ISSN 1362-4962. PMC 373396. PMID 14960721.
  6. ^ ^ Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (1998). "Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism". Circulation 98 (19): 2088–93. PMID 9808609.
  7. ^ Zhao YY, Weir MA, Manno M, Cordy P, Gomes T, Hackam DG et al. (2012). "New fibrate use and acute renal outcomes in elderly adults: a population-based study.". Ann Intern Med 156 (8): 560–9. doi:10.1059/0003-4819-156-8-201204170-00003. PMID 22508733.
  8. ^ Pharmaceutical composition and method for treatment of digestive disorders - Patent 4976970". Retrieved 2008-12-20."
  9. ^ ^ http://www.stacommunications.com/journals/cardiology/2004/June/Pdf/034.pdf
  10. ^ ^ http://www.impactaging.com/papers/v5/n4/full/100548.html