فيروس خلية مركل التورامي

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف

فيروس خلية ميركل التورامي

MCV VLP EM PTA staining.jpg
 

المرتبة التصنيفية نوع  تعديل قيمة خاصية (P105) في ويكي بيانات
تصنيف الفيروسات
المجموعة: فيروسات الدنا
الفصيلة: فيروسات تورامية
الجنس: فيروس تورامي
النوع: فيروس خلية ميركل التورامي
الاسم العلمي
Merkel cell polyomavirus  تعديل قيمة خاصية (P225) في ويكي بيانات

وُصف فيروس خلية ميركل التورامي (إم سي في أو إم سي بّي واي في) (بالإنجليزية: Merkel cell polyomavirus or MCV or MCPyV)‏ لأول مرة في يناير 2008 في بيتسبرغ، بنسلفانيا.[1] يُعد أول مثال على مُمْرِض فيروسي بشري مُكتشف باستخدام تسلسل غير متحيز للجيل التالي من الميتاجينوم باستخدام تقنية تسمى الطرح النسخي الرقمي. يُعد الفيروس واحدًا من سبعة فيروسات ورمية بشرية معروفة حاليًا.[2] يُشتبه بكونه مسببًا لغالبية حالات سرطان خلايا ميركل؛ نوع نادر من سرطان الجلد، لكنه عدواني.[3] عُثر على إصابة بفيروس إم سي في لدى ما يقارب 80٪ من مرضى أورام سرطان خلايا ميركل (إم سي سي). يبدو أن عدوى سي إم في شائعة -إن لم تكن حالة عامة- عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.[4][5] لوحظ وجود الفيروس في إفرازات الجهاز التنفسي ما يشير إلى إمكانية انتقاله من طريق الجهاز التنفسي، إضافةً إلى إمكانية تساقطه من الجلد السليم، ووجوده في أنسجة الجهاز الهضمي وأماكن أخرى، وعليه تبقى طريقة انتقاله الدقيقة غير معروفة.[6][7] تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذا الفيروس قد يصيب بشكل كامن الأمصال البشرية[8] وخلايا الدم المحيطي وحيدة النواة.[9]

على أي حال، تحتوي معظم فيروسات إم سي في الموجودة في أورام إم سي سي طفرتين على الأقل تجعل الفيروس غير قابل للانتقال: 1) يندمج الفيروس في جينوم المضيف و2) يحتوي المستضد تي الفيروسي طفرات اختزالية تترك المستضد تي عاجزًا عن بدء تنسخ الحمض النووي اللازم لنشر الفيروس. [10]

تقدم بعض الدراسات دليلًا على تسبب إم سي في معظم أورام إم سي سي، إذ نوهت بتثبيط البروتينات المسرطنة لمستضد تي الفيروسي. تؤدي إصابة قاتلة لهذه البروتينات الفيروسية إلى موت خلايا أورام إم سي سي إيجابية فيروس الإم سي في، بينما لم يلاحظ تأثير في خلايا الأورام غير المصابة بالفيروس.[11] يشير هذا إلى أهمية إم سي في للحفاظ على الخلايا السرطانية إيجابية الفيروس. علاوة على ذلك، يشير النمط النسيلي لإدخال الفيروس في جينومات خلايا الورم إلى وجود الفيروس في خلية ميركل قبل خضوعه للاستحالة السرطانية. صنفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان مؤخرًا فيروس إم سي في على أنه مادة مسرطنة من الفئة إيه2.[12]

التصنيف[عدل]

إن الفيروسات التورامية فيروسات دنا صغيرة (نحو 5400 زوج قاعدي)، وغير مغلفة، ومزدوجة السلسلة. يُعد إم سي في خامس فيروس تورامي مكتشف يصيب البشر، وينتمي إلى مجموعة الفيروسات التورامية الفأرية؛ إحدى الفروع الحيوية الرئيسية الثلاثة للفيروسات التورامية. (سُميت المجموعة باسم فيروس الفئران التورامي، وهو أول فيروس مكتشف من المجموعة، علمًا أن هذا لا يعني انتقال فيروس إم سي في من القوارض إلى البشر). يُذكر أنه فيروس مختلف تمامًا عن فيروس إس في40 المثير للجدل، رغم الخلط بينهما في بعض منشورات المدونات.

يرتبط إم سي في ارتباطًا وثيقًا من الناحية الجينية بالفيروس التورامي أليف النسيج اللمفاوي للقرد الأخضر الأفريقي (المعروف سابقًا باسم الفيروس البابوفي الليمفاوي للقرد الأخضر الأفريقي)،[13] وهو ما يتماشى مع تعايش إم سي في مع الرئيسيات البشرية.[1]

يحتوي تسلسل النموذج الأولي لفيروس إم سي في جينوم دنا مزدوج السلسلة (dsDNA) مكون من 5387 زوجًا قاعديًا ويشفر جينات الفيروسة التورامية المميزة من السلاسل المعاكسة بما فيها مستضد تي كبير، ومستضد تي صغير (يرمز لهما إل تي وإس تي على التوالي، من السلالة المبكرة) وقفيصة فيروسية من جينات البروتينات في بي 1 وفي بي 2/3 (من السلالة المتأخرة). يمتلك مستضد تي الخاص بفيروس إم سي في خصائص مشابهة لمستضدات تي الموجودة في الفيروسات التورامية الأخرى، والتي تُعرف باسم البروتينات الورمية، ويُعبر عنها في الأورام البشرية. يُعد المستضد تي جينًا مضفرًا يتكون من بروتينات عدة مختلفة اعتمادًا على نمط التضفير. ربما توجد حاجة إلى البروتينات الورمية تي الكبيرة والصغيرة لتحويل الخلايا السليمة إلى خلايا سرطانية، إذ تعمل عبر استهداف البروتينات المثبطة للورم، مثل بروتين الورم الأرومي الشبكي. يمتلك مستضد تي الكبير شكل الهيليكاز اللازم لتكاثر الفيروس، وهو المستضد المحذوف في أورام إم سي سي. على عكس الفيروسات التورامية الأخرى، يقوم مستضد تي الصغير الخاص بفيروس إم سي في بتحويل الخلايا في المختبر عن طريق تنشيط الترجمة المعتمدة على القبعة.[14][15]

يعبر إم سي في أيضًا عن الرنا الميكروي (miRNA) المعروف باسم MCV-miR-M1 من سلسلته المتأخرة التي تحمل تتامًا مثاليًا لمستضد تي الكبير، وثبت تنظيمه المثبط لتعبير هذا المستضد.[16] إضافةً إلى دوره في تنظيم تعبير مستضد تي الكبير في فيروس إم سي وتنسخ الدنا، ثبت استهداف هذا الرنا الميكروي بصورة مباشرة تنظيم التعبير عن النسخ المناعي للخلايا المضيفة إس بّي100[17] مثبطًا إياه، إضافةً إلى إثبات دوره في إنشاء عدوى مستمرة طويلة الأمد في المختبر. [18]

المراجع[عدل]

  1. أ ب "Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma"، Science، 319 (5866): 1096–100، فبراير 2008، Bibcode:2008Sci...319.1096F، doi:10.1126/science.1152586، PMC 2740911، PMID 18202256.
  2. ^ "Human transcriptome subtraction by using short sequence tags to search for tumor viruses in conjunctival carcinoma"، Journal of Virology، 81 (20): 11332–40، أكتوبر 2007، doi:10.1128/JVI.00875-07، PMC 2045575، PMID 17686852.
  3. ^ "Merkel Cell Carcinomas Arising in Autoimmune Disease Affected Patients Treated with Biologic Drugs, Including Anti-TNF"، Clinical Cancer Research، 23 (14): 3929–3934، يوليو 2017، doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2899، PMID 28174236.
  4. ^ Atwood, Walter J., المحرر (مارس 2009)، "Seroepidemiology of human polyomaviruses"، PLOS Pathogens، 5 (3): e1000363، doi:10.1371/journal.ppat.1000363، PMC 2655709، PMID 19325891.
  5. ^ "Human Merkel cell polyomavirus infection II. MCV is a common human infection that can be detected by conformational capsid epitope immunoassays"، International Journal of Cancer، 125 (6): 1250–6، سبتمبر 2009، doi:10.1002/ijc.24509، PMC 2747737، PMID 19499548.
  6. ^ Sloots, Theo P.؛ Nissen, Michael D.؛ Whiley, David M.؛ Lambert, Stephen B.؛ Bialasiewicz, Seweryn (2009)، "Merkel Cell Polyomavirus DNA in Respiratory Specimens from Children and Adults"، Emerging Infectious Diseases، 15 (3): 492–4، doi:10.3201/eid1503.081067، PMC 2681122، PMID 19239774.
  7. ^ Allander, Tobias؛ Tiveljung-Lindell, Annika؛ Lindau, Cecilia؛ Goh, Shan (2009)، "Merkel Cell Polyomavirus in Respiratory Tract Secretions"، Emerging Infectious Diseases، 15 (3): 489–91، doi:10.3201/eid1503.081206، PMC 2681127، PMID 19239773.
  8. ^ "Detection of Merkel Cell Polyomavirus DNA in Serum Samples of Healthy Blood Donors."، Front Oncol، 7: 294، 2017، doi:10.3389/fonc.2017.00294، PMC 5712532، PMID 29238698.
  9. ^ "Droplet-digital PCR assay to detect Merkel cell polyomavirus sequences in chorionic villi from spontaneous abortion affected females"، J Cell Physiol، 235 (3): 1888–1894، 2020، doi:10.1002/jcp.29213، PMID 31549405.
  10. ^ "T antigen mutations are a human tumor-specific signature for Merkel cell polyomavirus"، Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America، 105 (42): 16272–7، أكتوبر 2008، Bibcode:2008PNAS..10516272S، doi:10.1073/pnas.0806526105، PMC 2551627، PMID 18812503.
  11. ^ "Merkel cell polyomavirus-infected Merkel cell carcinoma cells require expression of viral T antigens"، Journal of Virology، 84 (14): 7064–72، يوليو 2010، doi:10.1128/JVI.02400-09، PMC 2898224، PMID 20444890.
  12. ^ http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/ClassificationsGroupOrder.pdf نسخة محفوظة 2018-06-19 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ "Complete DNA sequence of lymphotropic papovavirus: prototype of a new species of the polyomavirus genus"، Virology، 143 (1): 196–211، مايو 1985، doi:10.1016/0042-6822(85)90108-4، PMID 2998001.
  14. ^ "Human Merkel cell polyomavirus small T antigen is an oncoprotein targeting the 4E-BP1 translation regulator"، The Journal of Clinical Investigation، 121 (9): 3623–34، سبتمبر 2011، doi:10.1172/JCI46323، PMC 3163959، PMID 21841310.
  15. ^ "A Comprehensive Analysis of Replicating Merkel Cell Polyomavirus Genomes Delineates the Viral Transcription Program and Suggests a Role for mcv-miR-M1 in Episomal Persistence"، PLOS Pathogens، 11 (7): e1004974، يوليو 2015، doi:10.1371/journal.ppat.1004974، PMC 4517807، PMID 26218535.
  16. ^ "Merkel cell polyomavirus encodes a microRNA with the ability to autoregulate viral gene expression"، Virology، 383 (2): 183–7، يناير 2009، doi:10.1016/j.virol.2008.11.001، PMID 19046593.
  17. ^ "MCV-miR-M1 Targets the Host-Cell Immune Response Resulting in the Attenuation of Neutrophil Chemotaxis" (PDF)، The Journal of Investigative Dermatology، 138 (11): 2343–2354، نوفمبر 2018، doi:10.1016/j.jid.2018.03.1527، PMID 29777657، مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 سبتمبر 2020.
  18. ^ "A Comprehensive Analysis of Replicating Merkel Cell Polyomavirus Genomes Delineates the Viral Transcription Program and Suggests a Role for mcv-miR-M1 in Episomal Persistence"، PLOS Pathogens، 11 (7): e1004974، يوليو 2015، doi:10.1371/journal.ppat.1004974، PMC 4517807، PMID 26218535.