كالموديولين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث

الكالمودولين (بالإنجليزية: Calmodulin) ويُدعى اختصارًا CaM (‏CALcium—MODULated proteIN) هو بروتين رابط وناقل للإشارة يعبر عنه في جميع خلايا حقيقيات النوى من الخمائر إلى الإنسان , وهو بروتين متعدد الوظائف يقوم بوظيفة ترجام (transducer) لإشارات الكالسيوم عن طريق الإرتباط بأيونات الكالسيوم و تعديل تأثيرها على البروتينات الهدف.[1][2]

البنية[عدل]

يتكون الكالمودولين بالمجمل من تتالي 148 حمض أميني ، و وزنه الجزيئي حوالي 16.8 كيلو دالتون ، و بشكل أدق يتكون من نهايتين كرويتين (نهاية كربونية و نهاية أمينية) كبيرتين متناظرتين نسبياً، كل واحدة تحتوي على اثنتان من EF-hand Motifs كل منها ترتبط بشاردة كالسيوم Ca+2 واحدة، وبين هاتين النهايتين هناك شريط واصل مرن (hinged region or flexible linker) بينهما .

الوظيفة[عدل]

الكالمودولين هو بروتين ترجام للإشارة (transduction protein) ، و هو مسؤول عن العديد من الوظائف الخلوية بما فيها تكاثر الخلايا ، تقلص العضلات الملساء ، التظيم و التحكم بالقنوات الشاردية الإخراج الخلوي (Exocytosis) ، إضافة إلى ذلك تشير بعض الدراسات الحديثة إلى تواجده في النواة ، حيث يعتقد أن له دور في تنظيم نسخ ال DNA و التعبير الجيني و إصلاح ال DNA .

آلية العمل[عدل]

عندما تكون الخلية في وضع الراحة و تكون مستويات الكالسيوم طبيعية ، يتواجد الكالمودولين بشكله الغير فعال و يدعى حينها apoCalmodolin وتساعده ال (hinged region) على الإرتباط بالبروتين الهدف ، عندما تبدأ إشارة الكالسيوم ، ويرتفع مستوى شوارد الكالسيوم داخل الخلية ، ترتبط شوارد الكالسيوم بالكالمودولين مؤدية إلى حدوث تغيرات و تبدلات شكلية له، حيث تنكشف منطق كارهة للماء على سطحه ، جاهزة للإرتباط بالبروتينات الهدف ، ما يؤدي لتفعيلها.

وهناك عدة آليات لعمل الكالمودولين وهي : وفيها يقوم الكامودولين بالإرتباط بالDomain المثبط لعمل البروتين الهدف و يثبطه بذلك يتم تفعيل عمل البروتين مثال: CaM kinase II, MLCKs, CaMKK, calcineurin.


إعادة تشكيل الموقع النشط[عدل]

يقوم الكالمودولين من خلال إرتباطه بالبروتين الهدف بإعادة تشكيله فراغياً إلى الشكل الفعال منه مثال : adenylyl cyclase.


CaM-induced oligomerization[عدل]

ترتبط جزيئتا كالمودولين بشقي البروتين المثنوي و عند ارتباط الكالسيوم بالكالموجولين تعمل التغيرات الشكلية التي يقوم بها على تباعد طرفي البرزتين ما يؤدي إلى تفعيله بآىية فيزيائية مثال : small conductance Ca2+-activated K+ channel (SK) . أمثلة على عمل معقد كالسيوم-كالمودولين : يعمل الكالمودولين على تنظيم عمل العديد من الإنزيمات و القنوات الشاردية بالطريق المذكورة ، منها : • Adenylyl cyclase. • Ca2+-dependent protein kinases • Ca2+-Mg2+ ATPase • Ca2+-phospholipid-dependent protein kinase • Cyclic nucleotide phosphodiesterase. • Some cytoskeletal proteins • Some ion channels (eg, L-type calcium channels) • Nitric oxide synthase • Phosphorylase kinase • Phosphoprotein phosphatase 2B • Some receptors (eg, NMDA-type glutamate receptor

تحلل الغلايكوجين[عدل]

إن تفعيل أحد أنواع البروتين G يؤدي إلى تفعيل Protein kinase 1 (تحت الوحدة C) و الذي يقوم بدوره بفسفرة ال Phosphorylase b kinase و الذي يفسفر لأنظيم Phosphorlase a و الذي لا ستطيع أن يقوم بدوره إلا بارتباط ال Cam به ، عندها يصبح نشطاً في عملية ال Glycogen degration و تحويله إلى غلوكوز في العضلات المخططة .

قنوات الكالسيوم من نوع L[عدل]

إن هذه القنوات الأيونية مهمة في النقل العصبي و تقلص القلب ، و لها علاقة بإدخال و إخراج الكالسيوم من و إلى الخلية ، و يلعب الكالمودولين دوراً مهماً في تثبيط عمل هذه القنوات عن طريق الإرتباط بالcalcineurin و الذي يفعل ال protein phosphatase 1 حيث يقوم هذا البروتين بنزع فسفرة هذه القنوات و بالتالي إغلاقها.

إنزيم تكوين أكسيد النيتريز[عدل]

يعد أكسيد الآزوت من النواقل العصبية المهمة ، له دور في التطور العصبي واصطناع الأنسولين و المقوية الوعائية وتوليد الأوعية الدموية إلخ... و تقوم الخلايا بتصنيعه عن طريق عائلة من البروتينات هي Nitric oxide synthases و عملها معتمد على ارتباط الكالمودولين الوظيفي بها .

فسفرة العامل النووي لخلايا T المنشطة[عدل]

يقوم معقد كالسيوم- كالمودولين بتعزيز فعالية واحد من أهم عوامل الإنتساخ في الخلايا التائية و هو NFAT ( nuclear factor of activated T cells) ، حيث يتواجد هذا العامل بشكل مفسفر في ستوبلازما الخلية غير المثارة ، و بعد إثارة الخلية عن طريق المستقبلات ، و ارتفاع مستوى الكالسيوم في الستوبلازما و ارتباطه مع الكالمودولين، يقوم معقد كالسيوم-كالمودولين بالارتباط بالكاسيرونين و تفعيله ، حيث يعمل هذا البروتين كفوسفاتاز يقوم بنزع فسفرة ال NFAT و توليد تسلسل إشاري قائد نحو النواة Nuclear localization sequence) ) يسمح بدخول هذا العامل عبر المسامات النووية و إثارة مورثات مهمة لتفعيل عمل الخلايا التائية.

تقلص العضلات الملساء[عدل]

يعتمد تفعيل الميوزين في العضلات الملساء على نسبة الكالسيوم في الخلية ، حيث و عند وصول الجزيئات الإشارية كالهيستامين أو و النور ابنيفرين أو بعض الدفعات العصبية ، تقوم هذه العوامل برفع نسبة الكالسيوم في السيتوبلازما عن طريق تحريرها من الشبكة السيتوبلازمية العضلية، عندها يرتبط الكالسيوم بالكالمودولين ، ويتشكل معقد كالسيوم-كالمودولين فيقوم هذا المعقد بتفعيل myosin light chain kinase ، و الذي يقوم بفسفرة للسلاسل الخفيفة للميوزين ، و تؤدي هذه الفسفرة إلى تشكل جسور الأكتين و الميوزين و بالتالي دوران خيوط الميوزين على الأكتين و ثم تداخلهما و حدوث التقلص . من الأنزيمات الأخرى التي تفعل بواسطة معقد كالسيوم-كالمودولين هو cAMP phosphodiesterase يقوم هذا الإنزيم بوقف فعالية ال cAMP عن طريق تحويله إلى 5'-AMP. رسم تخطيطي يوضح بعض البروتينات المستهدفة للارتباط بالكالمودولين ووظائفها.

مراجع[عدل]

  1. ^ "معلومات عن كالموديولين على موقع meshb.nlm.nih.gov". meshb.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2019. 
  2. ^ "معلومات عن كالموديولين على موقع thes.bncf.firenze.sbn.it". thes.bncf.firenze.sbn.it.