كوتينين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
كوتينين
كوتينين

كوتينين

المعرفات
رقم CAS 486-56-6
بوب كيم 854019  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • CN1C(CCC1=O)C2=CN=CC=C2[1]  تعديل قيمة خاصية (P233) في ويكي بيانات

الخواص
الصيغة الجزيئية C₁₀H₁₂N₂O[1]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات
الكتلة المولية 176.219 غ/مول
الكثافة 1.1±0.1 غ/سم3
نقطة الانصهار 40 - 42 °س
نقطة الغليان 316.0±0.0 °س عند 760 مم زئبق
الذوبانية في الماء 117.0 غ/مل ماء
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

كوتينين (بالإنجليزية: Cotinine)‏؛ مركب كيميائي شبه قلوي، والصيغة الجزيئية له هي : C10H12N2O. يتواجد هذا المركب في التبغ وهو -أيضًا- المستقلب السائد للنيكوتين.[3][4][5] وكلمة كوتينين هي لفظ مقلوب لكلمة «نيكوتين». يُعَد الكوتينين مؤشِّرًا حيويًّا للتعرض لدخان التبغ. تتم دراسة هذا المركب -حاليًا- لاستخدامه في علاج الاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة والفصام ومرض الزهايمر ومرض باركنسون. تم تطوير الكوتينين مضادًا للاكتئاب مثل ملح حمض الفوماريك، فوماريت ليُباع تحت الاسم التجاري سكوتين (بالإنجليزية: Scotine)‏ ولكن لم يتم تسويقه.[6][7][8]

وعلى غرار النيكوتين، فإن الكوتينين يرتبط بمستقبلات الأسيتيل كولين العصبية للنيكوتين، وينشطها، ويزيل حساسيتها، وإن كان بفاعلية أقل بكثير. أما فيما يخص النماذج الحيوانية فقد أظهرت أن للكوتينين تأثيرات منشطة للذهن ومضادة للذهان.[9][10][11]

اُقترح توسط بعض تأثيرات النيكوتين في الجهاز العصبي عن طريق الكوتينين و / أو التفاعلات المعقدة مع النيكوتين نفسه، وذلك لأن الكوتينين هو المستقلب الرئيسي للنيكوتين وقد ثبت أنه نَشِط دوائيًّا.[12][13]

مصدر الكوتينين[عدل]

الكوتينين هو أحد قلويدات التبغ الثانوية التي تشمل النورنيكوتين والأنتابين وغيرها في منتجات التبغ.[14][15]

آلية العمل[عدل]

يرتبط الكوتينين - على غرار النيكوتين - وينشط ويزيل حساسية مستقبلات النيكوتين العصبية، وإن كان ذلك بفاعلية أقل بكثير. في سياق التجارب العلمية، أظهر تأثيرات الكوتينين كمنشط الذهن ومضادة للذهان.[9][10][11][16][17]

علم السموم[عدل]

في تجارب أجريت على الفئران ، أظهر الكوتينين عند تناوله عن طريق الفم وداخل الصفاق نعاسًا وسلوكًا ضعيفًا، وعند زيادة الجرعات تحدث الانفعالات الشديدة وضيق التنفس، كانت السمية المحددة في الفئران عند الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) بين 930 مجم / كجم (داخل الصفاق) و 1604 مجم / كجم (عن طريق الفم ).[18][19][20]

انظر أيضًا[عدل]

المراجع[عدل]

  1. أ ب ت ث العنوان : cotinine — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/854019 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  2. ^ مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/854019
  3. ^ PubChem. "Nicotine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-05-10. Retrieved 2021-11-18.
  4. ^ C. R.; Triggle, David J. (21 Nov 1996). Dictionary of Pharmacological Agents (بالإنجليزية). CRC Press. ISBN 978-0-412-46630-4. Archived from the original on 2021-11-20.
  5. ^ Dwoskin, Linda P.; Teng, Lihong; Buxton, Susan T.; Crooks, Peter A. (1 Mar 1999). "(S)-(−)-Cotinine, the Major Brain Metabolite of Nicotine, Stimulates Nicotinic Receptors to Evoke [3H]Dopamine Release from Rat Striatal Slices in a Calcium-Dependent Manner". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (بالإنجليزية). 288 (3): 905–911. ISSN 0022-3565. PMID 10027825. Archived from the original on 2021-02-26.
  6. ^ Moran، Valentina Echeverria (10 أكتوبر 2012). "Cotinine: Beyond that Expected, More than a Biomarker of Tobacco Consumption". Frontiers in Pharmacology. 3: 173. doi:10.3389/fphar.2012.00173. ISSN 1663-9812. PMID 23087643. مؤرشف من الأصل في 2020-11-12. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
  7. ^ Schmaal، Lianne؛ Berk، Lotte؛ Hulstijn، Kai P.؛ Cousijn، Janna؛ Wiers، Reinout W.؛ van den Brink، Wim (2011). "Efficacy of N-acetylcysteine in the treatment of nicotine dependence: a double-blind placebo-controlled pilot study". European Addiction Research. 17 (4): 211–216. doi:10.1159/000327682. ISSN 1421-9891. PMID 21606648. مؤرشف من الأصل في 2021-05-23.
  8. ^ Zawertailo، Laurie؛ Hendershot، Christian S.؛ Tyndale، Rachel F.؛ Le Foll، Bernard؛ Samokhvalov، Andriy V.؛ Thorpe، Kevin E.؛ Pipe، Andrew؛ Reid، Robert D.؛ Selby، Peter (29 يونيو 2020). "Personalized dosing of nicotine replacement therapy versus standard dosing for the treatment of individuals with tobacco dependence: study protocol for a randomized placebo-controlled trial". Trials. 21 (1): 592. doi:10.1186/s13063-020-04532-7. ISSN 1745-6215. PMID 32600406. مؤرشف من الأصل في 2021-05-26. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
  9. أ ب Anderson, David J.; Arneric, Stephen P. (3 Mar 1994). "Nicotinic receptor binding of [3H]cytisine, [3H]nicotine and [3H]methylcarbamylcholine in rat brain". European Journal of Pharmacology (بالإنجليزية). 253 (3): 261–267. doi:10.1016/0014-2999(94)90200-3. ISSN 0014-2999.
  10. أ ب Briggs, Clark A.; McKenna, David G. (1 Sep 1998). "Activation and inhibition of the human α7 nicotinic acetylcholine receptor by agonists". Neuropharmacology (بالإنجليزية). 37 (9): 1095–1102. doi:10.1016/S0028-3908(98)00110-5. ISSN 0028-3908.
  11. أ ب Buccafusco, Jerry J.; Shuster, Laura C.; Terry, Alvin V. (8 Feb 2007). "Disconnection between activation and desensitization of autonomic nicotinic receptors by nicotine and cotinine". Neuroscience Letters (بالإنجليزية). 413 (1): 68–71. doi:10.1016/j.neulet.2006.11.028. ISSN 0304-3940. Archived from the original on 2021-11-20.
  12. ^ Crooks, Peter A.; Dwoskin, Linda P. (1 Oct 1997). "Contribution of CNS nicotine metabolites to the neuropharmacological effects of nicotine and tobacco smoking". Biochemical Pharmacology (بالإنجليزية). 54 (7): 743–753. doi:10.1016/S0006-2952(97)00117-2. ISSN 0006-2952. Archived from the original on 2021-11-20.
  13. ^ Grizzell, J. Alex; Echeverria, Valentina (1 Oct 2015). "New Insights into the Mechanisms of Action of Cotinine and its Distinctive Effects from Nicotine". Neurochemical Research (بالإنجليزية). 40 (10): 2032–2046. doi:10.1007/s11064-014-1359-2. ISSN 1573-6903. Archived from the original on 2021-03-08.
  14. ^ "Cotinine - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. مؤرشف من الأصل في 2021-11-20. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-19.
  15. ^ Benowitz، Neal L.؛ Hukkanen، Janne؛ Jacob، Peyton (2009). "Nicotine Chemistry, Metabolism, Kinetics and Biomarkers". Handbook of experimental pharmacology (192): 29–60. doi:10.1007/978-3-540-69248-5_2. ISSN 0171-2004. PMID 19184645. مؤرشف من الأصل في 2021-05-25. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
  16. ^ Buccafusco، Jerry J.؛ Terry، Alvin V. (2009-10). "A reversible model of the cognitive impairment associated with schizophrenia in monkeys: Potential therapeutic effects of two nicotinic acetylcholine receptor agonists". Biochemical Pharmacology. 78 (7): 852–862. doi:10.1016/j.bcp.2009.06.102. ISSN 0006-2952. PMID 19577545. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2019. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
  17. ^ Buccafusco, Jerry J.; Beach, J. Warren; Terry, Alvin V. (1 Feb 2009). "Desensitization of Nicotinic Acetylcholine Receptors as a Strategy for Drug Development". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (بالإنجليزية). 328 (2): 364–370. doi:10.1124/jpet.108.145292. ISSN 0022-3565. PMID 19023041. Archived from the original on 2021-08-04.
  18. ^ Wiergowski، Marek؛ Nowak-Banasik، Livia؛ Morkowska، Anna؛ Galer-Tatarowicz، Katarzyna؛ Szpiech، Beata؛ Korolkiewicz، Roman؛ Anand، Jacek Sein (2006). "[Determination of nicotine and cotinine in human biological materials and their significance in toxicological studies]". Przeglad Lekarski. 63 (10): 892–896. ISSN 0033-2240. PMID 17288178. مؤرشف من الأصل في 2021-11-20.
  19. ^ "Cotinine - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. مؤرشف من الأصل في 2021-11-20. اطلع عليه بتاريخ 2021-11-18.
  20. ^ Saleh، Medhat A.؛ Hamza، Ramadan Ali؛ El-Asheer، Osama M.؛ El Shehaby، Doaa M.؛ Ibrahim، Ahmed K. (1 مارس 2021). "COTININE LEVEL AS A BIOCHEMICAL INDICATOR OF THE TOXIC EFFECTS OF PASSIVE SMOKING EXPOSURE ON INFANTS' ANTHROPOMETRIC MEASURES". The Egyptian Journal of Forensic Sciences and Applied Toxicology. 21 (1): 55–68. doi:10.21608/ejfsat.2020.25594.1134. ISSN 1687-0875. مؤرشف من الأصل في 2021-03-12.

روابط خارجية[عدل]