هذه المقالة أو بعض مقاطعها بحاجة لزيادة وتحسين المصادر.
هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
المحتوى هنا بحاجة لإعادة الكتابة، الرجاء القيام بذلك بما يُناسب دليل الأسلوب في ويكيبيديا.

لينكوميسين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى: تصفح، ‏ ابحث
Crystal Clear app kedit.svg
هذه المقالة ربما تحتاج لإعادة كتابتها بالكامل أو إعادة كتابة أجزاءٍ منها لتتناسب مع دليل الأسلوب في ويكيبيديا. فضلًا ساعد بإعادة كتابتها بطريقة مُناسبة.
Icone Puzzle.svg
هذه المقالة يتيمة إذ لا تصل إليها مقالة أخرى. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها. (فبراير 2016)
Question book-new.svg
تحتاج هذه المقالة أو المقطع إلى مصادر ومراجع إضافية لتحسين وثوقيتها. قد ترد فيها أفكار ومعلومات من مصادر معتمدة دون ذكرها.
رجاء، ساعد في تطوير هذه المقالة بإدراج المصادر المناسبة. هذه المقالة معلمة منذ يوليو 2008.
لينكوميسين
لينكوميسين

لينكوميسين
الاسم النظامي
(2S,4R)-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylsulfanyl)oxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
اعتبارات علاجية
ASHP
Drugs.com
monograph
مدلاين بلس a609005
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني • الولايات المتحدة: ℞ -فقط (الولايات المتحدة) • الولايات المتحدة: ℞ -فقط
طرق إعطاء الدواء IM/IV
بيانات دوائية
توافر حيوي N/A
عمر النصف الحيوي 5.4 ± 1.00 ساعات بعد تناوله IM أو IV
إخراج (فسلجة) الكلى والمرارة
معرفات
CAS 154-21-2 Yes Check Circle.svg
ك ع ت J01J01FF02 FF02
بوب كيم CID 3000540
ECHA InfoCard ID 100.005.296  تعديل قيمة خاصية ECHA InfoCard ID (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB01627
كيم سبايدر 2272112 Yes Check Circle.svg
المكون الفريد BOD072YW0F Yes Check Circle.svg
كيوتو D00223 Yes Check Circle.svg
ChEBI CHEBI:6472 N
ChEMBL CHEMBL1447 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C18H34N2O6S 
الكتلة الجزيئية 406.538 g/mol

لينكوميسين هو مضاد حيوي من عائلة اللينوكس أميد (Lincosamid antibiotic) , نحصل على هذا المضاد من بكتيريا تُعرف بالستريبتومايسز لينكولينيسز ( (Streptomyces lincolnensisالتي تنتمي إلى عائلة الاكتينومايسز (actinomyces).[1] الكلينداميسين (clindamycin) هو مضاد حيوي مشتق من اللينكوميسين , تم اشتقاقه عن طريق استخدام كلوريد الثيونيل وذلكباستبدال مجموعة ال 7-هيدروكسل بذرة كلور وعكس الكايراليتي (chirality);ترتيب الذرات.[2]

الاستخدامات[عدل]

بالرغم من تشابه اللينكوميسين مع مجموعة الماكرولايدز (macrolides ) في التركيب البنائي, نطاق الفاعلية وطريقة العمل، إلا إنه أيضا فعّال ضد كائنات دقيقة أخرى كالأكتينومايسيتز (actinomycetes), مايكوبلازما (mycoplasma) و بعض الأنواع من البلازموديوم (plasmodium ). ومع ذلك , بسبب أعراضه الجانبية وسُميته الكبيرة, أصبح اليوم يستخدم بـ ندرة شديدة ويحتفظ به للحالات التي تعاني من حساسية البنيسيللين أو في حالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى.

الأدوية السريرية[عدل]

عند اعطاء جرعة 600 ملغم واحدة من اللينكوميسين عبر الحقن عضلي, يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصلأقصاه 11.6 مايكروغرام/مل وذلك بعد ساعة من اعطائه, ويبقى فعالضد البكتيريا موجبة الجرام (gram-positive bacteria) لمدة تصل من 17 إلى 20 ساعة .نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول تكون ما بين (1.8-24.8)% (بمعدل 17.3%).

عند اعطاء جرعة 600 ملغم واحدة من اللينكوميسين عبر الحقن الوريدي لمدة ساعتين, يرتفع مستواه في الدم لمعدل يصل أقصاه 15.9 مايكروغرام/مل, ويبقى فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام (gram-positive bacteria) لمدة تصل مقدارها إلى 14 ساعة .نسبة التخلص من هذه الجرعة عبر البول تكون ما بين 4.9)-(30.3% (بمعدل 13.8 %).

عند اعطاء اللينكوميسين وريديا أو عضليا تصل الجرعة لنصف تركيزها الابتدائي بالدم بعد مدة تعادل 5.4 ±1.0 (هذا ما يعرف بـ نصف العمر البيولوجي للدواء). هذه المدة تكون أطول عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض بالجهاز البولي; أي في الكلية, مقارنة بالأشخاص الطبيعيين الذين ليست لديهم مشاكل, وهذه الزيادة قد تكون بمقدار الضعف عند الذين يعانون من أمراض في الكبد. غسيل الكلى والديال الصفاقي ( peritoneal dialysis) ليسا فعالين في إزالة اللينكوميسين من الدم.

تُشير الدراسات على مستوى الأنسجة على أن الصّفراء(bile) طريق مهم للتخلص من اللينكوميسين. مستويات كبيرة وُجدت في معظم أنسجة الجسم. على الرغم من قدرة اللينكوميسين على الانتشار في السائل النخاعي الدماغي (cerebrospinal fluid), إلا أن مستواه في هذا السائل غير كافٍ لمعالجة مرض إالتهاب السحايا (meningitis).

الأصل الحيوي (طريقة التكوين الحيوي)[عدل]

لينكوميسين هو مضاد حيوي ينتمي للمضادات التابعة لمجموعة اللينكوس أميد((Lincosamidالتي تمتاز بوجود وحدة سكرية تسمى الأمينواكوتوز منقوصة الاكسجين عند الذرتين 6و8 (6,8-dideoxy-6-aminooctose ).[3] في اللينكوميسين أ هذا الجزء السكري (المشار اليه بالميثيل ثيولينكوس أميد methylthiolincosamide )مرتبط بحمض أميني يدعى بروفي هايجري أسيد(propylhygri acid) بواسطة رابطة أميدية. تكوين اللينكوميسين يحدث من خلال طريقة تفاعل ثنائية الطور(byphasic pathway). المركبين: البروبلبيرولين والميثيل ثيولينكوس أميد (Propylproline and methylthiolincosamide) يُصنع كل منهما بشكل منفصل عن الاخر ثمّ يتم دمجهما لتكوين مركب يعرف بـ ن-دي ميثيل لينكوميسين(N-demethyllincomycin) والذي يضاف إليه مجموعة الميثيل من مركب اس-أدينوسل مثيونين(S-adenosyl methionine) لنتج أخيرا اللينكوميسين.

عند تكوين جزء الحمض الأميني من اللينكوميسن؛وهوالبروفي هايجري أسيد (propylhygri acid) الذي يتم تكوينه من خلال مركبين الأول:مركب التيروسين (tyrosine) والذي يساهم في 7 كربونات من أصل 9والاخر وهوالـاس-أدينوسلمثيونينS-adenosyl methionine)) الذي يساهم بذرتي من الكربونمن خلال عمليتي الجلايكوليسز (تحلل السّكر) و الهيكسوز مونوفوسفيت.(glycolysis and the hexose monophosphate pathway).[4][5][6][7] يتم تحويل الجلوكوز إلى مركبي فوسفوإينول بيروفات و اريثروز-6-فوسفيت (erythrose-4-phosphate) على الترتيب, واللذّين يتم تحويلهما إلى تيروسين (Tyrosine)و داي هيدروكسي فينيل الانين (dihydroxyphenylalanine). بالرغم من عدم معرفتنا للخطوات العديدة التي يتم فيها تحويل الـ داي هيدروكسي فينيل الانين (dihydroxyphenylalanine) إلى بروبيل برولين (propylproline) إلّا إنّ الخبراء يعتقدون أن هنالك تراكملمركب6,3,2,1-تيترا ديهيدرو بروبل برولين (1,2,3,6-tetradehydro-propylproline) في الطفرات لنقص الانزيم المختزِل (reductase) والذي يعتبر عامل مهم في تصنيع اللينكوميسين وفقا لما يشيره مخطط "Kuo and coworkers" والذي تم تعديله من" Brahme" وآخرون.[6][7] لاستيعاب الخطوات المتبقية والمؤدية لتكوين البروبل برولين(propylproline).[8][9] .

المراحل البيولوجية التي ينتج منها الجزء السكري ميثيل ثيولينكوس أميد (methythiolincosamide) ما زالت غير معروفة بالكامل, على الرغم من توقُع طريقتين لتكوينه.[7][10] أحد هذه الطرق تفترضبأن أصل ذرة الكربون رقم 8 الموجودة في الميثيل ثيولينكوس أميد (methythiolincosamide) هي ذرة كربون رقم 5 من سكر خماسي (pentose) والذي ينتج أمّا من سكر سداسي احادي الفوسفات (hexose monophosphate) أو من تفاعل الاندماج الحاصل عن طريق ناقلة الكيتون (transketolase) ما بين الجليسر الدهايد-3-فوسفايت(glyceraldehyde-3-phosphate) و السيدو هيبتيوليز (sedoheptulose-7-phosphate), أمّا ذرة الكربون رقم 3 تُضاف من خلال تفاعل ناقلة الالديهايد (transaldolase) معالسيدوهيبتيوليز (sedoheptulose-7-phosphate). وعند الاندماج ينتج سكر ثماني الذرة (octose) الذي سرعان ما يتعرض لعملية الُمصاوغة (isomerization) لتعطينا اوكتوز(octose), عملية نزع الفسفور (dephosphrylation) والاختزال للذرة رقم 8, عملية نقل الأمين (transamination) للمركب -6كيتواكتوز(6-ketoctoose), وعملية إضافة مجموعة الثيول امين (thiomethylation) للذرة رقم 1, كل ذلك لتحويل الاوكتوز(octose) إلى ميثيل ثيولينكوس أميد( methylthiolincosamide). أما الطريق الاخر المختلف كليا في تصنيع ميثيلثيولينكوسأميد( methylthiolincosamide) تفترض انه قد تكون من خلال " nucleotide activation" يُتبع بسلسلة من التعديلات على الوسائط السكرية المنشطة "dNTP". ثمانية جينات, "lmb-LMNZPOSQ", وُجدت لتكوين مجموعة سكرية فرعية (sugar subcluster) قد تدخل في عملية أيض السكر[11].

عملية اندماج ذرة الكربوكسيل الموجودة على البروبلبرولين(propylproline) مع مجموعة الامين من مركب الميثيل ثيولينكوس أميد (methylthiolincosamide) من خلال رابطة اميدية, هذه العملية يتم تحفيزها من خلال انزيم ن-ديميثيل لينكوميسين سينثيز(N-Demethyllincomycin-synthetase). بعد ذلك يحدث للمركب الناتج ن-ديميثيل لينكوس أميد (N-demethyllincomycin) اضافة لمجموعة الميثيل من المركب اس-ادينوسل مثيونين(S-adenosyl methionine) عن طريق الانزيم "N-Demethyllincomycin methyl transferase" لينتج بالنهاية اللينكوميسين.[12]

نطاق الفعالية[عدل]

نطاق عمل وفاعلية اللينكوميسين ضيق,هوفعال بشكل أساسي ضد البكتيريا موجبة الجرام (Gram-positive bacteria),من أمثلة البكتيريا الممرضة عليها؛ العقديات(streptococci), العنقوديات (Staphylococci) و المفطورة (mycoplasma).[13] يُستخدم اللينكوميسين لعلاج الامراض البكتيرية الشديدة خاصة عند الاشخاص غير القادرين على أخذ البينيسيلين.[14] اللينكوميسين ضعيف في علاج البكتيريا سالبة الجرام (gram-negative bacteria). القيم التالية تمثل الحد الأدنى للتراكيز المثبطة (MIC) لبعض أنواع البكتيريا:

  • "Streptococcus pneumonia"– (0.05-0.4) ميكروغرام/مل.[15]
  • "Staphylococcus aureus"-- (0.2-32) ميكروغرام/مل.
  • Streptococcus pyogenes– (0.04-0.8) ميكروغرام/مل.[16]

المراجع[عدل]

  1. ^ PMID 14217764
  2. ^ Birkenmeyer، R. D.؛ Kagan، F. (1970). "Lincomycin. XI. Synthesis and structure of clindamycin, a potent antibacterial agent". Journal of Medicinal Chemistry. 13 (4): 616–619. PMID 4916317. doi:10.1021/jm00298a007. 
  3. ^ Spízek J, Rezanka T (February 2004). "Lincomycin, cultivation of producing strains and biosynthesis". Appl. Microbiol. Biotechnol. 63 (5): 510–9. PMID 14593504. doi:10.1007/s00253-003-1431-3. 
  4. ^ Argoudelis AD, Eble TE, Fox JA, Mason DJ (August 1969). "Studies on the biosynthesis of lincomycin. IV. The origin of methyl groups". Biochemistry. 8 (8): 3408–11. PMID 5809230. doi:10.1021/bi00836a040. 
  5. ^ Witz DF, Hessler EJ, Miller TL (March 1971). "Bioconversion of tyrosine into the propylhygric acid moity of lincomycin". Biochemistry. 10 (7): 1128–33. PMID 5553319. doi:10.1021/bi00783a005. 
  6. ^ أ ب Brahme NM, Gonzalez JE, Mizsak S, Rolls JR, Hessler EJ, Hurley LH (1984a) Biosynthesis of the lincomycins. 2. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of methylthiolincosaminide moiety of lincomycin A. J Am Chem Soc 106:7878–7883.
  7. ^ أ ب ت Brahme NM, Gonzalez JE, Rolls JR, Hessler EJ, Mizsak S, Hurley LH (1984b) Biosynthesis of the lincomycins. 1. Studies using stable isotopes on the biosynthesis of the propyl- and ethyl-Lhygric aci moieties of lincomycin A and B. J Am Chem Soc 106:7873–7878.
  8. ^ Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Li GP (March 1989). "Isolation and identification of 7,8-didemethyl-8-hydroxy-5-deazariboflavin, an unusual cosynthetic factor in streptomycetes, from Streptomyces lincolnensis". J. Antibiot. 42 (3): 475–8. PMID 2708143. doi:10.7164/antibiotics.42.475. 
  9. ^ Kuo MS, Yurek DA, Coats JH, Chung ST, Li GP (November 1992). "Isolation and identification of 3-propylidene-delta 1-pyrroline-5-carboxylic acid, a biosynthetic precursor of lincomycin". J. Antibiot. 45 (11): 1773–7. PMID 1468986. doi:10.7164/antibiotics.45.1773. 
  10. ^ Peschke U, Schmidt H, Zhang HZ, Piepersberg W (June 1995). "Molecular characterization of the lincomycin-production gene cluster of Streptomyces lincolnensis 78-11". Mol. Microbiol. 16 (6): 1137–56. PMID 8577249. doi:10.1111/j.1365-2958.1995.tb02338.x. 
  11. ^ Pissowotzki K, Mansouri K, Piepersberg W (December 1991). "Genetics of streptomycin production in Streptomyces griseus: molecular structure and putative function of genes strELMB2N". Mol. Gen. Genet. 231 (1): 113–23. PMID 1661369. doi:10.1007/BF00293829. 
  12. ^ Patt TE, Horvath BA (1985) Isolation and characterization of Ndemethyllincomycin methyltransferase. In: Abstracts, 13th International Congress of Biochemistry, Amsterdam, The Netherlands, August 25–30 1985
  13. ^ Lincocin (Lincomycin Hcl) Drug Information: Indications, Dosage and How Supplied - Prescribing Information at RxList
  14. ^ Lincocin Price Compare. Lincocin Uses, Prices and Side Effects
  15. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Lincomycin%20HCl%20EP.pdf
  16. ^ Lincomycin (Lincocin) | The Antimicrobial Index Knowledgebase - TOKU-E