انتقل إلى المحتوى

ميثوتركسيت

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
ميثوتركسيت
ميثوتركسيت
ميثوتركسيت
الاسم النظامي
الاسم النظامي
(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl) (methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid
تداخل دوائي
  القائمة ...
نابوميتون[1]
نابروكسين[1]
ديكلوفيناك[2]
بيروكسيكام[1]
فينوبروفين[1]
كيتوبروفين[2]
إتودولاك[1]
تينوكسيكام  [لغات أخرى][2]
فلوربيبروفين[2]
إيبوبروفين[2]
إندوميتاسين[2]
سولينداك[2]
فوسكارنت[1]
سيكلوسبورين[3]
سيليكوكسيب[1]
ميلوكسيكام[1]
تريميثوبريم[3]
باريكوكسيب[1]
أسيكلوفيناك[1]
تريميثوبريم[3]
سلفاميثوكسازول[3]
أسبرين[2]
أسبرين[2]
أسبرين[2]
أسبرين[2]
أسبرين[2]
نابوميتون[1]
نابوميتون[1]
نابوميتون[1]
نابوميتون[1]
نابروكسين[1]
نابروكسين[1]
نابروكسين[1]
نابروكسين[1]
ديكلوفيناك[2]
ديكلوفيناك[2]
ديكلوفيناك[2]
ديكلوفيناك[2]
بيروكسيكام[1]
بيروكسيكام[1]
بيروكسيكام[1]
بيروكسيكام[1]
فينوبروفين[1]
فينوبروفين[1]
فينوبروفين[1]
فينوبروفين[1]
كيتوبروفين[2]
كيتوبروفين[2]
كيتوبروفين[2]
كيتوبروفين[2]
إتودولاك[1]
إتودولاك[1]
إتودولاك[1]
إتودولاك[1]
تينوكسيكام  [لغات أخرى][2]
تينوكسيكام  [لغات أخرى][2]
تينوكسيكام  [لغات أخرى][2]
تينوكسيكام  [لغات أخرى][2]
فلوربيبروفين[2]
فلوربيبروفين[2]
فلوربيبروفين[2]
فلوربيبروفين[2]
إيبوبروفين[2]
إيبوبروفين[2]
إيبوبروفين[2]
إيبوبروفين[2]
إندوميتاسين[2]
إندوميتاسين[2]
إندوميتاسين[2]
إندوميتاسين[2]
سولينداك[2]
سولينداك[2]
سولينداك[2]
سولينداك[2]
تريميثوبريم[3]
تريميثوبريم[3]
تريميثوبريم[3]
سلفاميثوكسازول[3]
سلفاميثوكسازول[3]
سلفاميثوكسازول[3]
سيكلوسبورين[3]
سيكلوسبورين[3]
سيكلوسبورين[3]
سيكلوسبورين[3]
أسيتريتين[1]  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
يعالج
  القائمة ...
سرطان الرأس والعنق
سرطان مغزلي الخلايا
سرطان الثدي
أورام الأرومة الغاذية
سرطان المريء
التهاب المفاصل الروماتويدي
التهاب مفصلي روماتويدي يفعي
ساركوما عظمية
فطار فطراني[4]
ورم حميد رئوي  [لغات أخرى]
سرطان الخصية
ابيضاض الدم[4]
سرطان المعدة
لمفوما[4]
تبثر طرفي
التهاب المفاصل المتعدد[4]
التهاب الفقار المقسط[4]
ابيضاض دم/لمفوما بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية  [لغات أخرى][4]
ورام حبيبي ويغنري[4]
لوكيميا نخاعية حادة[4]
ابيضاض دم حاد بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية  [لغات أخرى][4]
حمل خارج الرحم[4]
التهاب العضلات[4]
لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة[4]
لمفومة تائية الخلية[4]
ألم العضلات الروماتزمي[4]
التهاب القولون التقرحي[4]
لمفوما لاهودجكينية[4]
التهاب العنبية[4]
ساركومة العظم[4]
لوكيميا حادة بخلايا النخاع الخديج[4]
لمفوما الخلايا البائية[4]
استعدادية التهاب المفصل العظمي 1  [لغات أخرى][4]
التهاب المفاصل[4]
التهاب الشريان ذو الخلايا العملاقة[4]
الالتهاب المفصلي اليفعي الجهازي مجهول السبب[4]
لمفوما الجهاز العصبي المركزي  [لغات أخرى][4]
فقعان فقاعي[4]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) X (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء oral، علاج عن طريق الوريد، حقن عضلي، SC، إعطاء داخل القراب
بيانات دوائية
توافر حيوي 17–90%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 3–15 hours (dose dependent)
الإخراج كلية 48–100%
معرّفات
CAS 59-05-2
ك ع ت L01BA01 L04AX03‏ (منظمة الصحة العالمية)
بوب كيم CID 126941
ECHA InfoCard ID 100.000.376  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك APRD00353
كيم سبايدر 112728
المكون الفريد YL5FZ2Y5U1  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D00142[5]  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL34259[6]  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H22N8O5 
الكتلة الجزيئية 454.44 g/mol

ميثوتركسيت (بالإنجليزية: Methotrexate)‏، المعروف سابقًا باسم أميثوترين amethopterin، هو علاج كيميائي وأحد مثبطات جهاز المناعة.[8] يستخدم الميثوتركسيت لعلاج السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والحمل خارج الرحم، وللإجهاض الطبي.[8] تشمل أنواع السرطانات التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها سرطان الثدي، واللوكيميا، وسرطان الرئة، الليمفوما وساركوما العظام.[8] كما تشمل أنواع أمراض المناعة الذاتية التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون.[8] يمكن أن يُعطى عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[8]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والشعور بالتعب والحمى وزيادة خطر العدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، والتهاب مخاطية الفم.[8] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى مرض الكبد، وأمراض الجهاز التنفسي، والليمفوما، والطفح الجلدي الشديد.[8] يجب فحص الأشخاص الذين يخضعون للعلاج لفترة طويلة للتأكد من الآثار الجانبية.[8] كما يعتبر العلاج غير آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية.[8] قد تكون هناك حاجة إلى تقليل الجرعات في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى. يعمل الميثوتريكسيت عن طريق منع استخدام الجسم لحمض الفوليك.[8]

تم صنع الميثوتريكسات لأول مرة في عام 1947 ودخل في البداية للاستخدام الطبي لعلاج السرطان، حيث كان أقل سميةً من العلاجات الحالية.[9] وفي عام 1956 قُدِّم كأول علاج للسرطان المستشري.[10] يُصنف الميثوتريكسيت ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعتبر أحد الأدوية الأكثر فعالية ذو درجة أمان مطلوبة في النظام الصحي.[11] يتوفر الميثوتريكسات كدواء مكافئ.[8] تبلغ تكلفة الجملة لانتاج الميثوتريكسيت اعتبارًا من عام 2014 في دول العالم النامي ما بين 0.06 دولار و 0.36 دولار في اليوم للنموذج المأخوذ بالفم.[12] في الولايات المتحدة، يكلف الشهر النموذجي للمعالجة من 25 إلى 50 دولارًا[13]

تاريخ الدواء

[عدل]
تظهر الصورة زجاجة مفتوحة من عقار الميثوتريكسيت - واحد من أول عقاقير العلاج الكيميائي المستخدمة في أوائل الخمسينات.

أظهر فريق من الباحثين بقيادة سيدني فاربر في عام 1947 أن الأمينوترين، وهو مادة كيميائية تماثلية لحمض الفوليك طورها ييلابراجادا سوبارو من ليديرل Yellapragada Subbarao of Lederle، يمكن أن تحفز شفاء الأطفال الذين يعانون من لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة. لقد كان تطوير نظائر حمض الفوليك مدعومًا باكتشاف أن أيض حمض الفوليك قد ساهم في الإصابة بسرطان الدم، وأن النظام الغذائي الذي يعاني من نقص حمض الفوليك يمكن، على العكس، أن يحدث تحسنًا. ولم تكن آلية العمل وراء هذه التأثيرات مجهولة في ذلك الوقت.[14] كانت هناك نظائر أخرى لحمض الفوليك قيد التطوير، وبحلول عام 1950، تم اقتراح الميثوتريكسيت (المعروف آنذاك باسم أمينوترين) علاجًا لسرطان الدم.[15] أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في عام 1956 أن المؤشر العلاجي للميثوتريكسيت كان أفضل من ذلك الخاص بالأمينوترين، وبالتالي تم التخلي عن الاستخدام السريري للأمينوترين لصالح الميثوتريكسيت.

في عام 1951، قامت جاين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أدى إلى شفاء سرطان الثدي.[16] كانت مجموعة رايت هي أول من قام باستخدام الدواء في الأورام الصلبة، مقابل اللوكيميا، وهو أحد أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة الليمفاوية. قام مين تشيو لي والمتعاونون معه بعد ذلك باستخدام الميثوتريكسيت لشفاء النساء المصابات بسرطان المشيمية وأورام الغدد الصماء في عام 1956،[17] وفي عام 1960، قامت رايت وآخرون باستخدام الميثوتريكسيت في علاج الفطار الفطراني.[18][19]

مراجع

[عدل]
  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  3. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  4. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  5. ^ methotrexate، معهد المعلوماتية الحيوية الأوروبي، QID:Q902623
  6. ^ METHOTREXATE، QID:Q6120337
  7. ^ ا ب methotrexate (بالإنجليزية), QID:Q278487
  8. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا "Methotrexate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-10-08. اطلع عليه بتاريخ 2016-08-22.
  9. ^ Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History (بالإنجليزية). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN:9780470015520. Archived from the original on 2017-02-16.
  10. ^ "Today's anti-cancer tools are ever better wielded". ذي إيكونوميست. 14 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2018-05-15. اطلع عليه بتاريخ 2017-09-16.
  11. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-12-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-12-08.
  12. ^ "Methotrexate Sodium". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2018-07-05. اطلع عليه بتاريخ 2016-08-23.
  13. ^ Hamilton، Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. ص. 464. ISBN:9781284057560.
  14. ^ Bertino JR (2000). "Methotrexate: historical aspects". Methotrexate. Basel: Birkhäuser. ISBN:978-3-7643-5959-1. مؤرشف من الأصل في 2017-02-15. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |المحررين= تم تجاهله (مساعدة)[بحاجة لرقم الصفحة]
  15. ^ Meyer، Leo M.؛ Miller، Franklin R.؛ Rowen، Manuel J.؛ Bock، George؛ Rutzky، Julius (1950). "Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin (4-amino, 10-methyl pteroyl glutamic acid)". Acta Haematologica. ج. 4 ع. 3: 157–67. DOI:10.1159/000203749. PMID:14777272.
  16. ^ Wright، Jane C.؛ Prigot، A.؛ Wright، B.P.؛ Weintraub، S؛ Wright، LT (1951). "An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases. A study of 93 patients with incurable neoplasms". J Natl Med Assoc. ج. 43 ع. 4: 211–240. PMC:2616951. PMID:14850976.
  17. ^ Li، MC؛ Li، R؛ Spencer، DB (1956). "Effect of methotrexate upon choriocarcinoma". Proc Soc Exp Biol Med. ج. 93 ع. 2: 361–366. DOI:10.3181/00379727-93-22757. PMID:13379512.
  18. ^ Wright، JC؛ Gumport، SL؛ Golomb، FM (1960). "Remissions produced with the use of methotrexate in patients with mycosis fungoides". Cancer Chemother Rep. ج. 9: 11–20. PMID:13786791.
  19. ^ Wright، JC؛ Lyons، M؛ Walker، DG؛ Golomb، FM؛ Gumport، SL؛ Medrek، TJ (1964). "Observations on the use of cancer chemotherapeutic agents in patients with mycosis fungoides". Cancer. ج. 17 ع. 8: 1045–1062. DOI:10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S. PMID:14202592.

وصلات خارجية

[عدل]
إخلاء مسؤولية طبية