ميثوتركسيت

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
ميثوتركسيت
Methotrexate skeletal.svg

ميثوتركسيت
الاسم النظامي
(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl) (methyl)amino)benzamido)pentanedioic acid
يعالج
سرطان الرأس والعنق،  وسرطان مغزلي الخلايا،  وسرطان الثدي،  وأورام الأرومة الغاذية،  وسرطان المريء،  والتهاب المفاصل الروماتويدي،  والتهاب مفصلي روماتويدي يفعي،  وساركوما عظمية،  وفطار فطراني،  وسرطان الخصية،  وابيضاض الدم،  وسرطان المعدة،  ولمفوما،  وتبثر طرفي،  والتهاب المفاصل المتعدد،  والتهاب الفقار القسطي،  وابيضاض دم/لمفوما بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية،  وورام حبيبي ويغنري،  ولوكيميا نخاعية حادة،  وابيضاض دم حاد بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية،  وحمل منتبذ،  والتهاب العضلات،  ولمفوما تائية الخلايا،  والتهاب القولون التقرحي،  ولمفوما لاهودجكينية،  والتهاب العنبية،  ولوكيميا حادة بخلايا النخاع الخديج،  ولمفوما بائية الخلايا،  والتهاب المفاصل،  والتهاب الشريان ذو الخلايا العملاقة،  وفقعان فقاعي[1]  تعديل قيمة خاصية يعالج مرض (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) X (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني Prescription Only (S4) (أستراليا) دواء الوصفات (المملكة المتحدة) دواء الوصفات (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء oral, علاج عن طريق الوريد, حقن عضلي, SC, إعطاء داخل القراب
بيانات دوائية
توافر حيوي 17–90%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 3–15 hours (dose dependent)
إخراج (فسلجة) كلية 48–100%
معرفات
CAS 59-05-2
ك ع ت L01L01BA01 BA01 L04AX03
بوب كيم CID 126941
ECHA InfoCard ID 100.000.376  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك APRD00353
كيم سبايدر 112728
المكون الفريد YL5FZ2Y5U1  تعديل قيمة خاصية معرف المكون الفريد (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D00142  تعديل قيمة خاصية معرف موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL34259  تعديل قيمة خاصية معرف مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H22N8O5 
الكتلة الجزيئية 454.44 g/mol

ميثوتركسيت (بالإنجليزية: Methotrexate)، ,المعروف سابقًا باسم أميثوترين amethopterin، هو علاج كيميائي وأحد مثبطات جهاز المناعة.[3] يستخدم الميثوتركسيت لعلاج السرطان، وأمراض المناعة الذاتية، والحمل خارج الرحم، وللإجهاض الطبي.[3] تشمل أنواع السرطانات التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها سرطان الثدي، واللوكيميا، وسرطان الرئة، الليمفوما وساركوما العظام.[3] كما تشمل أنواع أمراض المناعة الذاتية التي يستخدم الميثوتركسيت لعلاجها الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون.[3] يمكن أن يُعطى عن طريق الفم أو عن طريق الحقن.[3]


تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والشعور بالتعب والحمى وزيادة خطر العدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، والتهاب مخاطية الفم.[3] قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى مرض الكبد، وأمراض الجخاز التنفسي، والليمفوما، والطفح الجلدي الشديد.[3] يجب فحص الأشخاص الذين يخضعون للعلاج لفترة طويلة للتأكد من الآثار الجانبية.[3] كما يعتبر العلاج غير آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية.[3] قد تكون هناك حاجة إلى تقليل الجرعات في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى. يعمل الميثوتريكسيت عن طريق منع استخدام الجسم لحمض الفوليك.[3]

تم صنع الميثوتريكسات لأول مرة في عام 1947 ودخل في البداية للاستخدام الطبي لعلاج السرطان، حيث كان أقل سميةً من العلاجات الحالية.[4] وفي عام 1956 قُدِّم كأول علاج للسرطان المستشري.[5] يُصنف الميثوتريكسيت ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعتبر أحد الأدوية الأكثر فعالية ذو درجة أمان مطلوبة في النظام الصحي.[6] يتوفر الميثوتريكسات كدواء مكافئ.[3] تبلغ تكلفة الجملة لانتاج الميثوتريكسيتاعتبارًا من عام 2014 في دول العالم النامي ما بين 0.06 دولار و 0.36 دولار في اليوم للنموذج المأخوذ بالفم.[7] في الولايات المتحدة، يكلف الشهر النموذجي للمعالجة من 25 إلى 50 دولارًا[8]

تاريخ الدواء[عدل]

تظهر الصورة زجاجة مفتوحة من عقار الميثوتريكسيت - واحد من أول عقاقير العلاج الكيميائي المستخدمة في أوائل الخمسينات.

أظهر فريق من الباحثين بقيادة سيدني فاربر في عام 1947 أن الأمينوترين، وهو مادة كيميائية تماثلية لحمض الفوليك طورها ييلابراجادا سوبارو من ليديرل Yellapragada Subbarao of Lederle، يمكن أن تحفز شفاء الأطفال الذين يعانون من لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة. لقد كان تطوير نظائر حمض الفوليك مدعومًا باكتشاف أن أيض حمض الفوليك قد ساهم في الإصابة بسرطان الدم، وأن النظام الغذائي الذي يعاني من نقص حمض الفوليك يمكن، على العكس، أن يحدث تحسنًا. ولم تكن آلية العمل وراء هذه التأثيرات مجهولة في ذلك الوقت.[9] كانت هناك نظائر أخرى لحمض الفوليك قيد التطوير، وبحلول عام 1950، تم اقتراح الميثوتريكسيت (المعروف آنذاك باسم أميتوترين) كعلاج لسرطان الدم.[10] أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات في عام 1956 أن المؤشر العلاجي للميثوتريكسيت كان أفضل من ذلك الخاص بالأمينوترين، وبالتالي تم التخلي عن الاستخدام السريري للأمينوترين لصالح الميثوتريكسيت.

في عام 1951، قامت جاين سي رايت استخدام الميثوتريكسيت في الأورام الصلبة، مما أدى إلى شفاء سرطان الثدي.[11] كانت مجموعة رايت هي أول من قام باستخدام الدواء في الأورام الصلبة، مقابل اللوكيميا، وهو أحد أورام الأنسجة المكونة للدم والأنسجة الليمفاوية. قام مين تشيو لي والمتعاونون معه بعد ذلك باستخدام الميثوتريكسيت لشفاء النساء المصابات بسرطان المشيمية وأورام الغدد الصماء في عام 1956،[12] وفي عام 1960، قامت رايت وآخرون باستخدام الميثوتريكسيت في علاج الفطار الفطراني.[13][14]


مراجع[عدل]

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: http://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000147916 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. أ ب معرف بوب كيم: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/126941 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — العنوان : methotrexate — الرخصة: محتوى حر
  3. أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز "Methotrexate". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2016-10-08. اطلع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2016. 
  4. ^ Sneader، Walter (2005). Drug Discovery: A History (باللغة الإنجليزية). John Wiley & Sons. صفحة 251. ISBN 9780470015520. مؤرشف من الأصل في 2017-02-16. 
  5. ^ "Today's anti-cancer tools are ever better wielded". ذي إيكونوميست. 14 September 2017. مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2018. اطلع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2017. 
  6. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 13 December 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  7. ^ "Methotrexate Sodium". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2018. اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2016. 
  8. ^ Hamilton، Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. صفحة 464. ISBN 9781284057560. 
  9. ^ Bertino JR (2000). "Methotrexate: historical aspects". In Cronstein BN, Bertino JR. Methotrexate. Basel: Birkhäuser. ISBN 978-3-7643-5959-1. [حدد الصفحة]
  10. ^ Meyer، Leo M.؛ Miller، Franklin R.؛ Rowen، Manuel J.؛ Bock، George؛ Rutzky، Julius (1950). "Treatment of Acute Leukemia with Amethopterin (4-amino, 10-methyl pteroyl glutamic acid)". Acta Haematologica. 4 (3): 157–67. PMID 14777272. doi:10.1159/000203749. 
  11. ^ Wright، Jane C.؛ Prigot، A.؛ Wright، B.P.؛ Weintraub، S؛ Wright، LT (1951). "An evaluation of folic acid antagonists in adults with neoplastic diseases. A study of 93 patients with incurable neoplasms". J Natl Med Assoc. 43 (4): 211–240. PMC 2616951Freely accessible. PMID 14850976. 
  12. ^ Li، MC؛ Li، R؛ Spencer، DB (1956). "Effect of methotrexate upon choriocarcinoma". Proc Soc Exp Biol Med. 93 (2): 361–366. PMID 13379512. doi:10.3181/00379727-93-22757. 
  13. ^ Wright، JC؛ Gumport، SL؛ Golomb، FM (1960). "Remissions produced with the use of methotrexate in patients with mycosis fungoides". Cancer Chemother Rep. 9: 11–20. PMID 13786791. 
  14. ^ Wright، JC؛ Lyons، M؛ Walker، DG؛ Golomb، FM؛ Gumport، SL؛ Medrek، TJ (1964). "Observations on the use of cancer chemotherapeutic agents in patients with mycosis fungoides". Cancer. 17 (8): 1045–1062. PMID 14202592. doi:10.1002/1097-0142(196408)17:8<1045::AID-CNCR2820170811>3.0.CO;2-S. 

وصلات خارجية[عدل]