هرمون مطلق لهرمون النمو

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
Growth hormone releasing hormone
المعرفات
الرمز GHRH
رموز بديلة GRF, GHRF
CAS 9034-39-3
أنتريه 2691
HUGO 4265
أوميم 139190
RefSeq NM_021081
يونيبروت P01286
بيانات أخرى
الموقع الكروموسومي Chr. 20 p12 or q11.2-q12

مطلق هرمون النمو (بالإنجليزية: GHRH) هو هرمون محفز لهرمون النمو تنتجه النواة الوطائية المقوسة لتحت المهاد.[1][2][3]

يظهر مطلق هرمون النمو أولا بين الأسبوع 18 و 29 للحمل، والذي يرتبط باٍبتداء اٍنتاج هرمون النمو وعوامل نمو أخرى لدى الجنين.

الأصل[عدل]

يتم إطلاق GHRH من محطات الأعصاب العصبية من هذه الخلايا العصبية المقوسة ، ويتم نقلها من خلال نظام البوابة hypothalamo-hypophyseal إلى الغدة النخامية الأمامية ، حيث تحفز إفراز هرمون النمو (GH) عن طريق تحفيز مستقبل الهرمون المحرر لهورمون النمو. يتم إطلاق GHRH بطريقة نابضة ، تحفيز إطلاق نابض مماثل من GH. بالإضافة إلى ذلك ، تعزز GHRH أيضًا نوم الموجة البطيئة مباشرة.

مطلوب هرمون النمو للنمو الطبيعي بعد الولادة ، نمو العظام ، التأثيرات التنظيمية على البروتين ، الكربوهيدرات ، واستقلاب الشحوم.

تأثير[عدل]

GHRH يحفز إنتاج GH والإفراج عن طريق ملزمة لمستقبل) GHRH )(GHRHR) على الخلايا في الغدة النخامية الأمامية.

مستقبلات[عدل]

إن GHRHR هي عضو في عائلة secretin للمستقبلات المرتبط بالبروتين G ، وتقع على الكروموسوم 7. هذا البروتين غشائي مع سبعة طيات ، ووزنه الجزيئي حوالي 44 كيلو دالتون.

إشارة نقل[عدل]

تؤدي GHRH إلى زيادة إنتاج هرمون النمو بشكل رئيسي من خلال المسار المعتمد على cAMP ،5ولكن أيضًا عبر مسار  phospholipase  cمسار (IP3 / DAG) ، ومسارات ثانوية أخرى.

يبدأ المسار المعتمد على cAMP من خلال ربط GHRH بمستقبلاته ، مما يتسبب في تشكُّل المستقبل الذي ينشط وحدة ألفا Gs من مركب G-Protein المرتبط بشكل وثيق على الجانب داخل الخلوي. وينتج عن ذلك تحفيز الغشاء الخلوي المرتبط بالغشاء وزيادة الفوسفات أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP). ترتبط cAMP وتنشط الوحدات الفرعية التنظيمية لبروتين كيناز ، مما يسمح للوحدات الفرعية المحفزية الحرة بالانتقال إلى النواة وفسفوريلات بروتين ربط عنصر استجابة cAMP الانتساخي (CREB). يعزز Phosphorylated CREB ، جنبا إلى جنب مع المنشطات ، P300 وبروتين CREB ملزم (CBP) النسخ من GH من خلال الربط لعناصر استجابة CAMP CREP في منطقة المروج من جين GH. كما أنه يزيد من نسخ جين GHRHR ، مما يوفر ردود فعل إيجابية.

في مسار phospholipase C ، GHRH يحفز phospholipase C (PLC) من خلال βγ- مجمع البروتينات G heterotrimeric. ينتج تنشيط PLC كلا من( diacylglycerol( (DAG) و inositol triphosphate( (IP3) ، وهذا الأخير يؤدي إلى إطلاق C2 + داخل الخلايا من الشبكة الإندوبلازمية ، مما يزيد من تركيز C2 + cytosolic ، مما يؤدي إلى اندماج الحويصلات وإطلاق حويصلات إفرازية تحتوي على هرمون النمو.

بعض تدفق Ca2 + هو أيضًا إجراء مباشر لـ cAMP ، والذي يختلف عن المسار المعتمد المعتمد على cAMP لتنشيط البروتين كيناز. كما أن تفعيل GHRHRs من قبل GHRH ينقل فتح قنوات Na + عن طريق phosphatidylinositol 4،5-bisphosphate ، مما يؤدي إلى استقطاب الخلايا. التغيير الناتج في الجهد داخل الخلايا يفتح قناة الكالسيوم تعتمد على الجهد ، مما أدى إلى اندماج حويصلة وإطلاق GH.

علاقة GHRH والسوماتوستاتين[عدل]

. يتم إطلاق السوماتوستاتين من محطات الأعصاب العصبية من الخلايا السلفوستاتينية المحيطة بالبطين ، ويتم نقله من خلال دورة الممرات الحادة - hypophysial إلى الغدة النخامية الأمامية حيث يثبط إفراز هرمون النمو. يتم إفراز السوماتوستاتين و GHRH بالتناوب ، مما يؤدي إلى إفراز هرمون النمو بشكل ملحوظ.

وظائف أخرى[عدل]

وقد  أظهرت GHRH في الخلايا والأنسجة الطرفية خارج موقعها الرئيسي في منطقة ما تحت المهاد ، على سبيل المثال ، في البنكرياس ، الغشاء المخاطي الظهاري من القناة الهضمية ، وبشكل مرضي ، في الخلايا السرطانية.

تسلسل الأحماض الأمينية GHRH[عدل]

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH2

النظير[عدل]

هرمون إطلاق هرمون النمو هو مركب الرصاص لعدد من النظائر البنيوية والوظيفية ،  Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys,

تبقى العديد من النظائر GHRH في المقام الأول للبحوث في المواد الكيميائية ، على الرغم من أن البعض لديهم تطبيقات محددة. تم استخدام Sermorelin ، وهو جزء ببتيد وظيفي من GHRH ، في تشخيص أوجه القصور في إفراز هرمون النمو. Tesamorelin ، تحت الاسم التجاري Egrifta ، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010 لعلاج الحثل الشحمي في مرضى

فيروس نقص المناعة البشرية في إطار العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي الفعال ، وفي عام 2011 ، تم التحقيق في الآثار على بعض الاختبارات المعرفية في كبار السن كفئة .

مراجع[عدل]

  1. ^ Jetté L، Léger R، Thibaudeau K، Benquet C، Robitaille M، Pellerin I، Paradis V، van Wyk P، Pham K، Bridon DP (2005). "Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1–29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog". Endocrinology. 146 (7): 3052–8. PMID 15817669. doi:10.1210/en.2004-1286. 
  2. ^ GeneGlobe -> GHRH SignalingRetrieved on May 31, 2009
  3. ^ Plotsky، PM؛ Vale، W (25 October 1985). "Patterns of growth hormone-releasing factor and somatostatin secretion into the hypophysial-portal circulation of the rat". Science. 230 (4724): 461–3. Bibcode:1985Sci...230..461P. PMID 2864742. doi:10.1126/science.2864742.