مضاد اختلاج

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

هذه نسخة قديمة من هذه الصفحة، وقام بتعديلها Mr.Ibrahembot (نقاش | مساهمات) في 23:03، 27 ديسمبر 2020 (بوت: أضاف قالب:مصادر طبية). العنوان الحالي (URL) هو وصلة دائمة لهذه النسخة، وقد تختلف اختلافًا كبيرًا عن النسخة الحالية.

أبرز الأدوية

دواء أوكسكاربازيبين Oxcarbazepine من إنتاج شركة أدوية نوفارتس (NOVARTIS) السويسرية، تحت الاسم التجاري Trileptal.
في الصورة:
مستعلق فموي Oral Suspension 100mg/ml.




مضادات الاختلاج Anticonvulsants (المعروفة أيضًا باسم الأدوية المضادة للصرع antiepileptic drugs أو الأدوية المضادة لنوبات الاختلاج antiseizure drugs) هي مجموعة متنوعة من العوامل الدوائية pharmacological المستخدمة في علاج نوبات الصرع epileptic seizures.[1] كما يتم استخدام مضادات الاختلاج بشكل متزايد في علاج الاضطراب ثنائي القطب bipolar disorder.[2][3] واضطراب الشخصية الحدية borderline personality disorder، [4] حيث يبدو أن العديد منها يعمل كمثبتات للمزاج mood stabilizers، ولعلاج آلام الأعصاب neuropathic pain. [5] تقوم مضادات الاختلاج بقمع الإطلاق والحث السريع المفرط للخلايا العصبية neurons أثناء النوبات.[6] كما تمنع مضادات الاختلاج انتشار النوبة داخل الدماغ. [7]

الأدوية التقليدية المضادة للصرع قد تمنع قنوات الصوديوم أو تعزز وظيفة حمض بيتا أمينوبوتريك (GABA). العديد من الأدوية المضادة للصرع لها آليات عمل متعددة أو غير مؤكدة. [8] بجانب قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي voltage-gated sodium channels ومكونات نظام GABA، تشمل أهدافها مستقبلات GABAوناقل GAT-1 GABA وGABA transaminase.[9] تشمل الأهداف الإضافية قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي voltage-gated calcium channels، و SV2A، و α2δ. [10][11] عن طريق منع قنوات الصوديوم أو الكالسيوم ، تقلل الأدوية المضادة للصرع من إفراز الغلوتامات المثيرة ، التي يُعتبر إطلاقها مرتفعًا في حالات الصرع ، ولكن أيضًا في GABA.[12] من المحتمل أن يكون هذا أثرًا جانبيًا أو حتى آلية عمل فعلية لبعض الأدوية المضادة للصرع ، حيث يمكن لـ GABAنفسها ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، التصرف بشكل إيجابي.[12] هدف آخر محتمل للأدوية المضادة للصرع هو مستقبلات ألفا التي يتم تنشيطها بواسطة البيروكسيسوم peroxisome proliferator-activated receptor alpha.[13][14][15][16][17][18][19] كانت فئة المخدرات خامس أفضل مبيعًا في الولايات المتحدة United States في عام 2007.[20]

أظهرت بعض مضادات الاختلاج تأثيرات مضادة للصرع في نماذج حيوانية من الصرع. أي أنها إما تمنع تطور الصرع أو يمكنها إيقاف أو عكس تطور الصرع.[21] ومع ذلك ، لم يتم إثبات أي دواء في التجارب البشرية لمنع تكوين الصرع epileptogenesis (تطور الصرع لدى فرد معرض للخطر ، مثلا بعد أذيات الرأس head injury).[22]

المصطلح

يُطلق على مضادات الاختلاج بشكل أكثر دقة اسم الأدوية المضادة للصرع، وغالبًا ما يشار إليها باسم الأدوية المضادة للنوبات لأنها توفر علاجًا للأعراض فقط ولم يتم إثبات أنها تغير مسار الصرع.

الموافقة على العقار

تتمثل الطريقة المعتادة للحصول على الموافقة على عقار ما في إظهار فعاليته عند مقارنته بالدواء الوهمي placebo، أو أنه أكثر فعالية من دواء موجود. في العلاج الأحادي (حيث يتم تناول دواء واحد فقط) ، يعتبر إجراء تجربة باستخدام الدواء الوهمي على عقار جديد غير مؤكد الفعالية أمرًا غير أخلاقي. هذا لأن الصرع غير المعالج يترك المريض في خطر كبير للوفاة. لذلك ، تمت الموافقة مبدئيًا على جميع أدوية الصرع الجديدة تقريبًا كعلاجات مساعدة (إضافية) فقط. يتم اختيار المرضى الذين لا يخضع صرعهم حاليًا للسيطرة من خلال أدويتهم (أي أنه غير قابل للعلاج للعلاج) لمعرفة ما إذا كان تناول الدواء مع الدواء الجديد يؤدي إلى تحسين السيطرة على النوبات. يتم مقارنة أي انخفاض في وتيرة النوبات مع الدواء الوهمي.[22] يعني الافتقار إلى التفوق على العلاج الحالي ، بالإضافة إلى عدم وجود تجارب خاضعة للتحكم الوهمي ، أن القليل من الأدوية الحديثة قد حازت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA كعلاج وحيد أولي. في المقابل ، لا تتطلب أوروبا سوى تكافؤ العلاجات الحالية ووافقت على المزيد. على الرغم من عدم حصولهم على موافقة إدارة الغذاء والدواء ، لا تزال الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب American Academy of Neurology وجمعية الصرع الأمريكية American Epilepsy Society توصي بعدد من هذه الأدوية الجديدة كعلاج وحيد أولي.[22]

العقاقير

في القائمة التالية ، التواريخ الواردة بين قوسين هي أقدم استخدام معتمد للدواء.

الألدهيدات

المقال الرئيسي: ألدهيد Aldehyde

  • بارالدهيد Paraldehyde في عام (1882). أحد أقدم مضادات الاختلاج. لا يزال يستخدم لعلاج الحالة الصرعية status epilepticus، خاصة في حالة عدم وجود مرافق للإنعاش resuscitation.[23][24]

كحول الأليل العطري

الباربيتورات

المقال الرئيسي: الباربيتورات

الباربيتورات Barbiturates هي أدوية drugs تعمل كمثبطات depressants للجهاز العصبي المركزي (CNS اختصارا central nervous system) ، وبفضل هذا فإنها تنتج مجموعة واسعة من التأثيرات ، من التخدير الخفيف sedation إلى التخدير anesthesia. يتم تصنيف classified ما يلي كمضادات الاختلاج:

  • الفينوباربيتال Phenobarbital في عام (1912). انظر أيضا الدواء ذي الصلة primidone.
  • ميثيلفينوباربيتال Methylphenobarbital في عام (1935). يُعرف باسم ميفوباربيتال في الولايات المتحدة. لم يعد يتم تسويقه في المملكة المتحدة.
  • باربكساكلون Barbexaclone في عام (1982). متوفر فقط في بعض الدول الأوروبية.

كان الفينوباربيتال هو مضاد الاختلاج الرئيسي منذ عام 1912 حتى ظهور الفينيتوين في عام 1938. واليوم ، نادرًا ما يستخدم الفينوباربيتال لعلاج الصرع عند المرضى الجدد نظرًا لوجود أدوية أخرى فعالة أقل تهدئة. يمكن استخدام حقن الفينوباربيتال الصوديوم لوقف التشنجات الحادة أو الحالة الصرعية status epilepticus، ولكن عادة ما يتم تجربة البنزوديازيبين benzodiazepine مثل لورازيبام lorazepam أو ديازيبام diazepam أو ميدازولام midazolam أولاً. الباربيتورات الأخرى لها تأثير مضاد للاختلاج فقط بجرعات التخدير anaesthetic.

البنزوديازيبينات

المقال الرئيسي: البنزوديازيبين

البنزوديازيبينات هي فئة من العقاقير drugs ذات الخصائص المنومة hypnotic، ومزيل القلق anxiolytic، ومضادات الاختلاج anticonvulsive، الأدوية المنسية amnestic، والمرخية للعضلات muscle relaxant. تعمل البنزوديازيبينات كمثبط للجهاز العصبي المركزي. تختلف القوة النسبية لكل من هذه الخصائص في أي نوع من أنواع البنزوديازيبين اختلافًا كبيرًا وتؤثر على المؤشرات التي تم وصفها لها. يمكن أن يكون الاستخدام طويل الأمد مشكلة بسبب تطور التحمل tolerance للتأثيرات المضادة للاختلاج والاعتياد dependency.[29][30][31][32] من بين العديد من الأدوية في هذه الفئة ، يتم استخدام القليل فقط لعلاج الصرع:

  • كلوبازام Clobazam في عام (1979). يستخدم بشكل خاص على أساس قصير الأمد حول فترة الحيض لدى النساء المصابات بالصرع الحيضي catamenial epilepsy.
  • كلونازيبام Clonazepam في عام (1974).
  • كلورازيبات Clorazepate في عام (1972).

تستخدم البنزوديازيبينات التالية لعلاج الحالة الصرعية status epilepticus:

  • ديازيبام Diazepam في عام (1963). يمكن إعطاؤه عن طريق المستقيم من قبل مقدمي الرعاية المدربين.
  • ميدازولام Midazolam (غير متوفر في إي عام). يتزايد استخدامها كبديل للديازيبام. يتم حقن هذا الدواء القابل للذوبان في الماء في جانب الفم ولكن لا يتم ابتلاعه. يتم امتصاصه بسرعة من قبل الغشاء المخاطي الشدقي buccal mucosa.
  • لورازيبام Lorazepam في عام (1972). يُعطى عن طريق الحقن في المستشفى.
  • نيترازيبام Nitrazepam، وتيمازيبام temazepam، وخاصة نيميتازيبام nimetazepam هي عوامل قوية مضادة للاختلاج ، ولكن استخدامها نادرًا بسبب زيادة حدوث الآثار الجانبية وخصائصها المهدئة والمضرة بالحركة.

البروميدات Bromides

المقال الرئيسي: بروميد

بروميد البوتاسيوم Potassium bromide في عام (1857). أول علاج فعال للصرع. لن يكون هناك دواء أفضل حتى الفينوباربيتال في عام 1912. ولا يزال يستخدم كمضاد للاختلاج للكلاب والقطط.

الكربامات

المقال الرئيسي: كربامات

فيلبامات Felbamate في عام (1993). تم تقييد استخدام هذا المضاد الفعال بشدة بسبب آثار جانبية نادرة ولكنها مهددة للحياة. [33][34][35]

الكاربوكسيميدات Carboxamides

المقال الرئيسي: كربوكساميد

فيما يلي الكربوكساميدات:

كاربامازيبين Carbamazepine في عام (1963). أحد مضادات الاختلاج الشائعة المتوفرة في تركيبات عامة.

أوكسكاربازيبين Oxcarbazepine في عام (1990). مشتق من الكاربامازيبين له فعالية مماثلة ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ومتوفر أيضًا بشكل عام.

خلات اسليكاربازيبين Eslicarbazepine acetate في عام (2009).

ملف:البنية الجزيئية للكاربامازبين Carbamazepine.png
البنية الجزيئية للكاربامازبين Carbamazepine

أحماض دهنية Fatty acids

المقال الرئيسي: حمض دهني

فيما يلي الأحماض الدهنية:

إن فيجاباترين Vigabatrin و بروجابيد progabide هما أيضًا مماثلين للـ GABA.

مشتقات الفركتوز Fructose derivatives

المقال الرئيسي: الفركتوز

توبيراميت Topiramate في عام (1995).

الهيدانتوئينات Hydantoins

المقال الرئيسي: Hydantoin

فيما يلي الهيدانتوينز:

إيثوتوين Ethotoin في عام (1957).

الفينيتوين Phenytoin في عام (1938).

ميفينيتوين Mephenytoin.

فوسفينيتوين Fosphenytoin في عام (1996).

الاوكسازوليدينديونات Oxazolidinediones

المقال الرئيسي: Oxazolidinedione

فيما يلي oxazolidinediones:

بروبيونات Propionates

المقال الرئيسي: بروبيونات

بيكلاميد Beclamide.

البيريميدينديونات Pyrimidinediones

المقال الرئيسي: Pyrimidinedione

بريميدون Primidone في عام (1952).

بيروليدينات Pyrrolidines

المقال الرئيسي: بيروليدين

بريفاراسيتام Brivaracetam في عام (2016).

إتيراسيتام Etiracetam.

ليفيتيراسيتام Levetiracetam في عام (1999).

سيليتراسيتام Seletracetam.

السكسينيميدات Succinimides

المقال الرئيسي: سكسينيميد

فيما يلي السكسينيميدات:

إيثوسكسيميد Ethosuximide في عام (1955).

فينسوكسيميد Phensuximide.

ميسوكسيميد Mesuximide.

.السلفوناميدات Sulfonamides

المقال الرئيسي: سلفوناميد (دواء)

أسيتازولاميد Acetazolamide في عام (1953).

سلتيام Sultiame.

ميثازولاميد Methazolamide.

زونيساميد Zonisamide في عام (2000).

التريازينات Triazines

المقال الرئيسي: تريازين

لاموتريجين Lamotrigine في عام (1990).

اليوريات

المقال الرئيسي: اليوريا

فينيتوريد Pheneturide.

فيناسيميد Phenacemide.

الفالبرويلاميدات Valproylamides

المقال الرئيسي: أميد

فالبرومايد Valpromide.

فالنوكتاميد Valnoctamide.

أدوية آخرى

بيرامبانيل.

ستيريبينتول Stiripentol.[27]

البيريدوكسين Pyridoxine في عام (1939).


مضادات الاختلاج غير الدوائية

تتناول هذه المقالة الأدوية المضادة للاختلاج. بالنسبة لمضادات الاختلاج غير الدوائية ، انظر الصرع § علاجات أخرى.

في بعض الأحيان ، يتم وصف النظام الغذائي الكيتوني ketogenic diet أو تحفيز العصب المبهم vagus nerve stimulation على أنهما علاجات "مضادة للاختلاج". ومع ذلك ، فهي لا تعمل مثل الأدوية المضادة للاختلاج.

إرشادات العلاج T

وفقًا للإرشادات الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب American Academy of Neurology وجمعية الصرع الأمريكية American Epilepsy Society،[36] استنادًا إلى مراجعة رئيسية article review للمقالات في عام 2004 ،[37] يمكن بدء المرضى الذين يعانون من الصرع المشخص حديثًا والذين يحتاجون إلى العلاج من مضادات الاختلاج القياسية مثل كاربامازيبين carbamazepine، فينيتوين phenytoin، حمض فالبرويك valproic acid / فالبروات شبه صوديوم valproate semisodium، فينوباربيتال phenobarbital، أو على مضادات الاختلاج الأحدث جابابنتين gabapentin، لاموتريجين lamotrigine، أوكسكاربازيبين oxcarbazepine أو توبيراميت topiramate. يعتمد اختيار مضادات الاختلاج على خصائص المريض الفردية.[36] كل من الأدوية الأحدث والأقدم فعالة بشكل عام في ظهور الصرع الجديد. تميل الأدوية الجديدة إلى أن يكون لها آثار جانبية أقل.[36] بالنسبة للنوبات الجزئية partial أو المختلطة mixed seizures التي تم تشخيصها حديثًا ، هناك دليل على استخدام جابابنتين أو لاموتريجين أو أوكسكاربازيبين أو توبيراميت كمعالجة وحيدة monotherapy. يمكن تضمين لاموتريجين Lamotrigine في الخيارات المتاحة للأطفال الذين يعانون من نوبات غيابية absence seizures تم تشخيصها حديثًا.[36]


تاريخيا

كان أول مضاد للاختلاج هو البروميد ، الذي اقترحه طبيب النساء البريطاني تشارلز لوكوك Charles Locock في عام 1857 ، والذي استخدمه لعلاج النساء المصابات "بالصرع الهستيري" (ربما الصرع الحيضي catamenial epilepsy). البروميدات فعالة ضد الصرع ، كما أنها تسبب العجز الجنسي (العنانة) impotence الذي لا علاقة له بآثاره المضادة للصرع. عانى البروميد أيضًا من الطريقة التي يؤثر بها على السلوك ، حيث قدم فكرة "شخصية الصرع" التي كانت في الواقع نتيجة للأدوية. تم استخدام الفينوباربيتال Phenobarbital لأول مرة في عام 1912 لخصائصه المهدئة والمضادة للصرع. بحلول الثلاثينيات من القرن الماضي ، أدى تطوير نماذج حيوانية في أبحاث الصرع إلى تطوير الفينيتوين phenytoin بواسطة تريسي بوتنام وإتش هيوستن ميريت H. Houston Merritt، والذي كان له ميزة مميزة في علاج نوبات الصرع بأقل تخدير.[38] بحلول سبعينيات القرن الماضي ، كانت مبادرة المعاهد الوطنية للصحة National Institutes of Health، برنامج فحص مضادات الاختلاج ، برئاسة ج. كيفين بنري ، بمثابة آلية لجذب اهتمام وقدرات شركات الأدوية في تطوير أدوية جديدة مضادة للاختلاج.

تاريخ الموافقة على التسويق

يسرد الجدول التالي الأدوية المضادة للاختلاج مع تاريخ الموافقة على تسويقها في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وفرنسا. البيانات الخاصة بالمملكة المتحدة وفرنسا غير كاملة. في السنوات الأخيرة ، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية European Medicines Agency على الأدوية في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي European Union. لم يعد يتم تسويق بعض الأدوية.

Drug Brand US UK France
acetazolamide Diamox 1953-07-2727 July 1953[39] 1988[40]
brivaracetam Briviact 2016-02-1818 February 2016[41][42]
carbamazepine Tegretol 1974-07-1515 July 1974[43][44] 1965[40] 1963[45]
cenobamate Xcopri 2019-11-2121 November 2019
clobazam Onfi/Frisium 2011-10-2121 October 2011[46][47] 1979[40]
clonazepam Klonopin/Rivotril 1975-06-044 June 1975[48] 1974[40]
diazepam Valium 1963-11-1515 November 1963[49]
divalproex sodium Depakote 1983-03-1010 March 1983[50]
eslicarbazepine Aptiom 2013-08-1111 August 2013[51][52]
ethosuximide Zarontin 1960-11-022 November 1960[53] 1955[40] 1962[45]
ethotoin Peganone 1957-04-2222 April 1957[54]
everolimus Afinitor/Votubia 2009-03-3030 January 2009[55]
felbamate Felbatol 1993-07-2929 July 1993[56]
fosphenytoin Cerebyx 1996-08-055 August 1996[57]
gabapentin Neurontin 1993-12-3030 December 1993[58] 1993-05May 1993[40][45] 1994-10October 1994[45]
lacosamide Vimpat 2008-10-2828 October 2008[59]
lamotrigine Lamictal 1994-12-2727 December 1994[60] 1991-10October 1991[40][45] 1995-05May 1995[45]
levetiracetam Keppra 1999-11-3030 November 1999[61] 2000-09-2929 September 2000[40][62] 2000-09-2929 September 2000[62]
mephenytoin Mesantoin 1946-10-2323 October 1946[63]
metharbital Gemonil 1952[64][65]
methsuximide Celontin 1957-02-088 February 1957[66]
methazolamide Neptazane 1959-01-2626 January 1959[67]
oxcarbazepine Trileptal 2000-01-1414 January 2000[68] 2000[40]
phenobarbital 1912[40] 1920[45]
phenytoin Dilantin/Epanutin 1938[45][69] 1938[40] 1941[45]
piracetam Nootropil Data needed
phensuximide Milontin 1953[70][71]
pregabalin Lyrica 2004-12-3030 December 2004[72] 2004-07-066 July 2004[40][73] 2004-07-066 July 2004[73]
primidone Mysoline 1954-03-088 March 1954[74] 1952[40] 1953[45]
rufinamide Banzel/Inovelon 2008-11-1414 November 2008[75][76]
sodium valproate Epilim 1977-12December 1977[45] 1967-06June 1967[45]
stiripentol Diacomit 2018-08-2020 August 2018[77][78] 2007-01January 2007[27] 2007-01January 2007[27]
tiagabine Gabitril 1997-09-3030 September 1997[79][80] 1998[40] 1997-11November 1997[45]
topiramate Topamax 1996-12-2424 December 1996[81] 1995[40]
trimethadione Tridione 1946-01-2525 January 1946[82]
valproic acid Depakene/Convulex 1978-02-2828 February 1978[83] 1993[40]
vigabatrin Sabril 2009-08-2121 August 2009[84] 1989[40]
zonisamide Zonegran 2000-03-2727 March 2000[85] 2005-03-1010 March 2005[40][86] 2005-03-1010 March 2005[86]

الحمل

أثناء الحمل pregnancy، يتأثر استقلاب العديد من مضادات الاختلاج. قد تكون هناك زيادة في التصفية وينتج عن ذلك انخفاض في تركيز الدم من لاموتريجين ، الفينيتوين ، وبدرجة أقل كاربامازيبين ، وربما ينخفض مستوى ليفيتيراسيتام ومستقلب أوكسكاربازيبين النشط ، مشتق مونوهيدروكسي.[87] لذلك ، يجب مراقبة هذه الأدوية أثناء استخدامها في الحمل.[87]

تم الإبلاغ عن العديد من الأدوية المستخدمة الشائعة ، مثل فالبروات ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتول ، جابابنتين ، التي تسبب زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية birth defects.[88] من بين مضادات الاختلاج ، يبدو أن ليفيتيراسيتام ولاموتريجين يحملان أقل مخاطر التسبب في عيوب خلقية. يُعتقد أن خطر الإصابة بالصرع غير المعالج أكبر من خطر الآثار السلبية التي تسببها هذه الأدوية ، مما يستلزم استمرار العلاج بمضادات الصرع.

يتسبب حمض الفالبرويك Valproic acid ومشتقاته مثل فالبروات الصوديوم وديفالبروكس الصوديوم divalproex sodium في حدوث عجز في الإدراك cognitive deficit لدى الطفل ، حيث تؤدي جرعة زائدة إلى انخفاض معدل الذكاء intelligence quotient.[89] من ناحية أخرى ، تتعارض الأدلة مع الكاربامازيبين فيما يتعلق بأي زيادة في مخاطر التشوهات الجسدية الخلقية congenital physical anomalies أو الاضطرابات النمائية العصبية neurodevelopmental disorders عن طريق التعرض داخل الرحم. وبالمثل،[89] لا يبدو أن الأطفال الذين تعرضوا لللاموتريجين lamotrigine أو الفينيتوين phenytoin في الرحم يختلفون في مهاراتهم مقارنة بأولئك الذين تعرضوا لكاربامازيبين.[89]

لا توجد أدلة كافية لتحديد ما إذا كان حديثو الولادة من النساء المصابات بالصرع الذين يتناولون مضادات الاختلاج معرضين بشكل كبير لخطر الإصابة بالمرض النزفي لحديثي الولادة hemorrhagic disease of the newborn.[87]

فيما يتعلق بالرضاعة الطبيعية breastfeeding، من المحتمل أن تنتقل بعض مضادات الاختلاج إلى حليب الثدي breast milk بكميات مهمة سريريًا ، بما في ذلك Primidone و levetiracetam.[87] من ناحية أخرى ، من المحتمل ألا يتم نقل الفالبروات والفينوباربيتال والفينيتوين وكاربامازيبين إلى حليب الثدي بكميات مهمة سريريًا.[87]

تُظهر البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على النساء اللواتي يتناولن الأدوية المضادة للصرع لأسباب غير متعلقة بالصرع ، بما في ذلك الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب ، أنه إذا تم تناول جرعات عالية من الأدوية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فهناك احتمال زيادة خطر التشوهات الخلقية.[90]

يتم استكشاف التخطيط للحمل كطريقة يمكن أن تقلل من خطر حدوث عيوب خلقية محتملة. نظرًا لأن الأشهر الثلاثة الأولى هي الفترة الأكثر حساسية لنمو الجنين ، فإن التخطيط لجرعة روتينية من دواء مضاد للصرع تكون أكثر أمانًا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قد يكون مفيدًا لمنع مضاعفات الحمل.[91]

في النماذج الحيوانية ، ثبت أن العديد من الأدوية المضادة للاختلاج تحفز موت الخلايا المبرمج apoptosis للخلايا العصبية في الدماغ النامي.[92][93][94][95][96]



انظر أيضًا

مراجع

  1. ^ Al-Otaibi، Faisal (1 سبتمبر 2019). "An overview of structurally diversified anticonvulsant agents". Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croatia). Walter de Gruyter GmbH. ج. 69 ع. 3: 321–344. DOI:10.2478/acph-2019-0023. ISSN:1846-9558. PMID:31259739.
  2. ^ Joshi، A؛ Bow، A؛ Agius، M (2019). "Pharmacological Therapies in Bipolar Disorder: a Review of Current Treatment Options". Psychiatria Danubina. ج. 31 ع. Suppl 3: 595–603. ISSN:0353-5053. PMID:31488797.
  3. ^ Keck, Jr.، Paul E.؛ McElroy، Susan L.؛ Strakowski، Stephen M. (1998). "Anticonvulsants and antipsychotics in the treatment of bipolar disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. ج. 59 ع. Suppl 6: 74–82. PMID:9674940.
  4. ^ American Psychiatric Association, and American Psychiatric Association. Work Group on Borderline Personality Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with borderline personality disorder. American Psychiatric Pub, 2001.
  5. ^ Rogawski، Michael A.؛ Löscher، Wolfgang (2004). "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews Neuroscience. ج. 5 ع. 7: 553–564. DOI:10.1038/nrn1430. PMID:15208697. S2CID:2201038. مؤرشف من الأصل في 2020-12-16.
  6. ^ McLean، M J؛ Macdonald، R L (يونيو 1986). "Sodium valproate, but not ethosuximide, produces use- and voltage-dependent limitation of high frequency repetitive firing of action potentials of mouse central neurons in cell culture". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 237 ع. 3: 1001–1011. PMID:3086538.
  7. ^ Harden، C. L. (1 مايو 1994). "New antiepileptic drugs". Neurology. ج. 44 ع. 5: 787–95. DOI:10.1212/WNL.44.5.787. PMID:8190276. S2CID:75925846.
  8. ^ "Archived copy" (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-11-03. اطلع عليه بتاريخ 2013-01-28.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: الأرشيف كعنوان (link)
  9. ^ Rogawski MA، Löscher W (يوليو 2004). "The neurobiology of antiepileptic drugs". Nature Reviews Neuroscience. ج. 5 ع. 7: 553–64. DOI:10.1038/nrn1430. PMID:15208697. S2CID:2201038. مؤرشف من الأصل في 2020-12-16.
  10. ^ Rogawski MA، Bazil CW (يوليو 2008). "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Curr Neurol Neurosci Rep. ج. 8 ع. 4: 345–52. DOI:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC:2587091. PMID:18590620.
  11. ^ Meldrum BS، Rogawski MA (يناير 2007). "Molecular targets for antiepileptic drug development". Neurotherapeutics. ج. 4 ع. 1: 18–61. DOI:10.1016/j.nurt.2006.11.010. PMC:1852436. PMID:17199015.
  12. ^ أ ب Kammerer، M.؛ Rassner, M. P.؛ Freiman, T. M.؛ Feuerstein, T. J. (2 مايو 2011). "Effects of antiepileptic drugs on GABA release from rat and human neocortical synaptosomes". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. ج. 384 ع. 1: 47–57. DOI:10.1007/s00210-011-0636-8. PMID:21533993. S2CID:1388805.
  13. ^ Puligheddu M، Pillolla G، Melis M، Lecca S، Marrosu F، De Montis MG، وآخرون (2013). Charpier S (المحرر). "PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings". PLOS ONE. ج. 8 ع. 5: e64541. Bibcode:2013PLoSO...864541P. DOI:10.1371/journal.pone.0064541. PMC:3664607. PMID:23724059.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Citraro R، وآخرون (2013). "Antiepileptic action of N-palmitoylethanolamine through CB1 and PPAR-α receptor activation in a genetic model of absence epilepsy". Neuropharmacology. ج. 69: 115–26. DOI:10.1016/j.neuropharm.2012.11.017. PMID:23206503. S2CID:27701532.
  15. ^ Porta, N.؛ Vallée, L.؛ Lecointe, C.؛ Bouchaert, E.؛ Staels, B.؛ Bordet, R.؛ Auvin, S. (2009). "Fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonist, exerts anticonvulsive properties". Epilepsia. ج. 50 ع. 4: 943–8. DOI:10.1111/j.1528-1167.2008.01901.x. PMID:19054409. S2CID:6796135.
  16. ^ Lampen A، Carlberg C، Nau H (2001). "Peroxisome proliferator-activated receptor delta is a specific sensor for teratogenic valproic acid derivatives". Eur J Pharmacol. ج. 431 ع. 1: 25–33. DOI:10.1016/S0014-2999(01)01423-6. PMID:11716839.
  17. ^ Maguire JH، Murthy AR، Hall IH (1985). "Hypolipidemic activity of antiepileptic 5-phenylhydantoins in mice". Eur J Pharmacol. ج. 117 ع. 1: 135–8. DOI:10.1016/0014-2999(85)90483-2. PMID:4085542.
  18. ^ Hall IH، Patrick MA، Maguire JH (1990). "Hypolipidemic activity in rodents of phenobarbital and related derivatives". Archiv der Pharmazie. ج. 323 ع. 9: 579–86. DOI:10.1002/ardp.19903230905. PMID:2288480. S2CID:46002731.
  19. ^ Frigerio F، Chaffard G، Berwaer M، Maechler P (2006). "The antiepileptic drug topiramate preserves metabolism-secretion coupling in insulin secreting cells chronically exposed to the fatty acid oleate". Biochem Pharmacol. ج. 72 ع. 8: 965–73. DOI:10.1016/j.bcp.2006.07.013. PMID:16934763.
  20. ^ http://www.joacp.org/index.php?option=com_content&view=article&id=188&catid=1[وصلة مكسورة] "According to the Washington Post who quoted research from IMS Health, AEDs were the fifth best selling class of drugs in the United States in 2007, with sales topping 10 billion dollars. "
  21. ^ Kaminski، R. M.؛ Rogawski، M. A.؛ Klitgaard، H (2014). "The potential of antiseizure drugs and agents that act on novel molecular targets as antiepileptogenic treatments". Neurotherapeutics. ج. 11 ع. 2: 385–400. DOI:10.1007/s13311-014-0266-1. PMC:3996125. PMID:24671870.
  22. ^ أ ب ت Abou-Khalil BW (2007). "Comparative Monotherapy Trials and the Clinical Treatment of Epilepsy". Epilepsy Currents. ج. 7 ع. 5: 127–9. DOI:10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x. PMC:2043140. PMID:17998971.
  23. ^ Browne TR. Paraldehyde, chlormethiazole, and lidocaine for treatment of status epilepticus. In: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ, eds. Status Epilepticus. Mechanisms of Brain Damage and Treatment (Advances in Neurology, Vol 34). New York, Raven Press 1983: 509–517
  24. ^ Ramsay RE (1989). "Pharmacokinetics and clinical use of parenteral phenytoin, phenobarbital, and paraldehyde". Epilepsia. ج. 30 ع. Suppl 2: S1–S3. DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05818.x. PMID:2767008. S2CID:44798815.
  25. ^ Plosker، GL (نوفمبر 2012). "Stiripentol : in severe myoclonic epilepsy of infancy (dravet syndrome)". CNS Drugs. ج. 26 ع. 11: 993–1001. DOI:10.1007/s40263-012-0004-3. PMID:23018548.
  26. ^ "Public summary of positive opinion for orpphan opinion for orphan designation of stiripentol for the treatment of severe myoclonic epilepsy in infancy" (PDF). European Medicines Agency. 30 يوليو 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-12-19. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-19. Doc.Ref.: EMEA/COMP/269/04
  27. ^ أ ب ت ث "Diacomit EPAR". European Medicines Agency. مؤرشف من الأصل في 2020-11-12. اطلع عليه بتاريخ 2020-11-08.
  28. ^ "Diacomit- stiripentol capsule Diacomit- stiripentol powder, for suspension". DailyMed. 15 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-08-06. اطلع عليه بتاريخ 2020-11-08.
  29. ^ Browne TR (مايو 1976). "Clonazepam. A review of a new anticonvulsant drug". Arch Neurol. ج. 33 ع. 5: 326–32. DOI:10.1001/archneur.1976.00500050012003. PMID:817697.
  30. ^ Isojärvi، JI؛ Tokola RA (ديسمبر 1998). "Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability". J Intellect Disabil Res. ج. 42 ع. 1: 80–92. PMID:10030438.
  31. ^ Tomson، T؛ Svanborg، E؛ Wedlund، JE (مايو–يونيو 1986). "Nonconvulsive status epilepticus". Epilepsia. ج. 27 ع. 3: 276–85. DOI:10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID:3698940. S2CID:26694857.
  32. ^ Djurić، M؛ Marjanović B؛ Zamurović D (مايو–يونيو 2001). "[West syndrome--new therapeutic approach]". Srp Arh Celok Lek. ج. 129 ع. 1: 72–7. PMID:15637997.
  33. ^ Sankar، editors John M. Pellock, Blaise F.D. Bourgeois, W. Edwin Dodson; associate editors, Douglas R. Nordli, Jr., Raman (2008). Pediatric epilepsy : diagnosis and therapy (ط. 3rd ed., updated and new.). New York: Demos Medical Pub. ISBN:978-1-933864-16-7. مؤرشف من الأصل في 2020-12-16. {{استشهاد بكتاب}}: |الأول= باسم عام (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. ^ French، J؛ Smith, M؛ Faught, E؛ Brown, L (12 مايو 1999). "Practice advisory: The use of felbamate in the treatment of patients with intractable epilepsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Neurology. ج. 52 ع. 8: 1540–5. DOI:10.1212/WNL.52.8.1540. PMID:10331676.
  35. ^ "Felbamate". MedlinePlus : U.S. National Library of Medicine. مؤرشف من الأصل في 2016-07-05. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-19.
  36. ^ أ ب ت ث AAN Guideline Summary for Clinicians – Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drugs, I: Treatment of New Onset Epilepsy نسخة محفوظة 24 February 2011 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 29 June 2010
  37. ^ French JA، Kanner AM، Bautista J، وآخرون (مايو 2004). "Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society" (PDF). Epilepsia. ج. 45 ع. 5: 401–9. DOI:10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x. hdl:2027.42/65231. PMID:15101821. S2CID:12259676.
  38. ^ Eadie MJ، Bladin PF (2001). "A Disease Once Sacred: a History of the Medical Understanding of Epilepsy". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  39. ^ "New Drug Application (NDA) 008943". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  40. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 November 2007. نسخة محفوظة 1 مارس 2011 على موقع واي باك مشين.
  41. ^ "New Drug Application (NDA) 205836". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  42. ^ "Drug Approval Package: Briviact (brivaracetam)". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 30 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 2019-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  43. ^ "New Drug Application (NDA) 016608". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21. (Initial approval on 11 March 1968 was for trigeminal neuralgia.)
  44. ^ Schain، Richard J. (1 مارس 1978). "Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy". Western Journal of Medicine. ج. 128 ع. 3: 231–232. PMC:1238063. PMID:18748164.
  45. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش Loiseau، Pierre Jean-Marie (يونيو 1999). "Clinical Experience with New Antiepileptic Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe". Epilepsia. ج. 40 ع. Suppl 6: S3–8. DOI:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x. PMID:10530675. S2CID:29638422.
  46. ^ "New Drug Application (NDA) 202067". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-28. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  47. ^ "Drug Approval Package: Onfi NDA #202067". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 20 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 2019-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  48. ^ "New Drug Application (NDA) 017533". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  49. ^ "New Drug Application (NDA) 013263". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  50. ^ "New Drug Application (NDA) 018723". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  51. ^ "New Drug Application (NDA) 022416". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  52. ^ "Drug Approval Package: Brand Name (Generic Name) NDA #". =U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 20 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 2019-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
  53. ^ "New Drug Application (NDA) 012380". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  54. ^ "New Drug Application (NDA) 010841". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  55. ^ "New Drug Application (NDA) 022334". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-31. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  56. ^ "New Drug Application (NDA) 020189". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-21. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  57. ^ "New Drug Application (NDA) 020450". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  58. ^ "New Drug Application (NDA) 020235". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  59. ^ "New Drug Application (NDA) 022253". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  60. ^ "New Drug Application (NDA) 020241". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  61. ^ "New Drug Application (NDA) 021035". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-21. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  62. ^ أ ب EPAR: Keppra. نسخة محفوظة 19 June 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007.
  63. ^ "New Drug Application (NDA) 006008". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  64. ^ "New Drug Application (NDA) 008322". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  65. ^ Dodson, W. Edwin؛ Giuliano Avanzini؛ Shorvon, Simon D.؛ Fish, David R.؛ Emilio Perucca (2004). The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN:978-0-632-06046-7. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |nopp= تم تجاهله يقترح استخدام |no-pp= (مساعدة)
  66. ^ "New Drug Application (NDA) 010596". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  67. ^ "New Drug Application (NDA) 011721". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  68. ^ "New Drug Application (NDA) 021014". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  69. ^ "New Drug Application (NDA) 008762". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21. (Marketed in 1938, approved 1953)
  70. ^ "New Drug Application (NDA) 008855". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-07-26. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  71. ^ Kutt, Henn؛ Resor, Stanley R. (1992). The Medical treatment of epilepsy. New York: Dekker. ص. 385. ISBN:978-0-8247-8549-9. (first usage)
  72. ^ "New Drug Application (NDA) 021446". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  73. ^ أ ب EPAR: Lyrica نسخة محفوظة 21 June 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007.
  74. ^ "New Drug Application (NDA) 009170". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  75. ^ "New Drug Application (NDA) 021911". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  76. ^ "Drug Approval Package: Banzel (Rufinamide) NDA #021911". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 30 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 2019-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  77. ^ "New Drug Application (NDA) 206709". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-07-26. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  78. ^ "Drug Approval Package: Diacomit (stiripentol)". U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). 7 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 2019-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  79. ^ "New Drug Application (NDA) 020646". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  80. ^ "NDA: 020646". DrugPatentWatch. اطلع عليه بتاريخ 2013-05-19.
  81. ^ "New Drug Application (NDA) 020505". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  82. ^ "New Drug Application (NDA) 005856". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  83. ^ "New Drug Application (NDA) 018081". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  84. ^ "New Drug Application (NDA) 020427". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-20. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  85. ^ "New Drug Application (NDA) 020789". Drugs@FDA. U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA). مؤرشف من الأصل في 2020-10-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-21.
  86. ^ أ ب EPAR: Zonegran. نسخة محفوظة 13 July 2009 على موقع واي باك مشين. Retrieved on 1 November 2007
  87. ^ أ ب ت ث ج Harden CL، Pennell PB، Koppel BS، وآخرون (مايو 2009). "Management issues for women with epilepsy—focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society". Epilepsia. ج. 50 ع. 5: 1247–55. DOI:10.1111/j.1528-1167.2009.02130.x. PMID:19507305. S2CID:221731995.
  88. ^ Weston، Jennifer؛ Bromley، Rebecca؛ Jackson، Cerian F.؛ Adab، Naghme؛ Clayton-Smith، Jill؛ Greenhalgh، Janette؛ Hounsome، Juliet؛ McKay، Andrew J.؛ Tudur Smith، Catrin (7 نوفمبر 2016). "Monotherapy treatment of epilepsy in pregnancy: congenital malformation outcomes in the child". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 11: CD010224. DOI:10.1002/14651858.CD010224.pub2. ISSN:1469-493X. PMC:6465055. PMID:27819746.
  89. ^ أ ب ت Bromley، Rebecca؛ Weston، Jennifer؛ Adab، Naghme؛ Greenhalgh، Janette؛ Sanniti، Anna؛ McKay، Andrew J؛ Tudur Smith، Catrin؛ Marson، Anthony G (2014). "Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child". Reviews ع. 10: CD010236. DOI:10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC:7390020. PMID:25354543.
  90. ^ Jazayeri، Dana؛ Graham، Janet؛ Hitchcock، Alison؛ O'Brien، Terence J.؛ Vajda، Frank J.E. (2018). "Outcomes of pregnancies in women taking antiepileptic drugs for non-epilepsy indications". Seizure. ج. 56: 111–114. DOI:10.1016/j.seizure.2018.02.009. ISSN:1059-1311. PMID:29471258.
  91. ^ George، Ilena C. (2017). "Practice Current: How do you treat epilepsy in pregnancy?". Neurology: Clinical Practice. ج. 7 ع. 4: 363–371. DOI:10.1212/cpj.0000000000000387. ISSN:2163-0402. PMC:5648199. PMID:29185530.
  92. ^ Bittigau P، Sifringer M، Genz K، وآخرون (مايو 2002). "Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegenereation in the developing brain". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 99 ع. 23: 15089–94. Bibcode:2002PNAS...9915089B. DOI:10.1073/pnas.222550499. PMC:137548. PMID:12417760.
  93. ^ Manthey D، Asimiadou S، وآخرون (يونيو 2005). "Sulthiame but not levetiracetam exerts neurotoxic effect in the developing rat brain". Exp Neurol. ج. 193 ع. 2: 497–503. DOI:10.1016/j.expneurol.2005.01.006. PMID:15869952. S2CID:1493015.
  94. ^ Katz I، Kim J، وآخرون (أغسطس 2007). "Effects of lamotrigine alone and in combination with MK-801, phenobarbital, or phenytoin on cell death in the neonatal rat brain". J Pharmacol Exp Ther. ج. 322 ع. 2: 494–500. DOI:10.1124/jpet.107.123133. PMID:17483293. S2CID:12741109.
  95. ^ Kim J، Kondratyev A، Gale K (أكتوبر 2007). "Antiepileptic drug-induced neuronal cell death in the immature brain: effects of carbamazepine, topiramate, and levetiracetam as monotherapy versus polytherapy". J Pharmacol Exp Ther. ج. 323 ع. 1: 165–73. DOI:10.1124/jpet.107.126250. PMC:2789311. PMID:17636003.
  96. ^ Forcelli PA، Kim J، وآخرون (ديسمبر 2011). "Pattern of antiepileptic drug-induced cell death in limbic regions of the neonatal rat brain". Epilepsia. ج. 52 ع. 12: e207–11. DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03297.x. PMC:3230752. PMID:22050285.