فيروس العوز المناعي البشري: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
JarBot (نقاش | مساهمات)
17٬592٬533 edits
ط بوت:التعريب V4
ط بوت:صيانة المراجع.
سطر 6: سطر 6:
| عرض = 190
| عرض = 190
}}
}}
'''فيروس عوز المناعة البشري''' {{إنج|Human Immunodeficiency Virus، يعرف اختصاراً: HIV}} هو أحد [[نوع (تصنيف)|نوعين]] من [[الفيروسات البطيئة]] (مجموعة فرعية من [[فيروس راجع|الفيروسات الراجعة]]) التي تصيب البشر وتُسبِب بمرور الوقت [[إيدز|متلازمة العوز المناعي المكتسب]] (إيدز)،<ref name="pmid8493571">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Weiss RA | عنوان = How does HIV cause AIDS? | صحيفة = Science | المجلد = 260 | العدد = 5112 | صفحات = 1273–9 | تاريخ = May 1993 | pmid = 8493571 | doi = 10.1126/science.8493571 | bibcode = 1993Sci...260.1273W }}</ref><ref name="pmid18947296">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Douek DC, Roederer M, Koup RA | عنوان = Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS | صحيفة = Annual Review of Medicine | المجلد = 60 | العدد = | صفحات = 471–84 | سنة = 2009 | pmid = 18947296 | pmc = 2716400 | doi = 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 }}</ref> وهي حالة مرضية يسمح فيها فشل [[جهاز مناعي|الجهاز المناعي]] المتزايد [[عدوى انتهازية|للعداوى الانتهازية]] وال[[سرطان]]ات المهدِدة للحياة بإصابة الجسم والتمكن منه.<ref name="pmid27611681">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, Kinkorová Luňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P | عنوان = Opportunistic Infections in HIV-Infected Patients Differ Strongly in Frequencies and Spectra between Patients with Low CD4+ Cell Counts Examined Postmortem and Compensated Patients Examined Antemortem Irrespective of the HAART Era | صحيفة = PLOS ONE | المجلد = 11 | العدد = 9 | صفحات = e0162704 | سنة = 2016 | pmid = 27611681 | pmc = 5017746 | doi = 10.1371/journal.pone.0162704 | bibcode = 2016PLoSO..1162704P }}</ref> من دون علاج، يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة حوالي 9 إلى 11 سنة، وذلك حسب نوع الفيروس الفرعي.<ref name=UNAIDS2007>{{استشهاد ويب| تاريخ = December 2007| عنوان = 2007 AIDS epidemic update| مسار = http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf| صفحة = 10| تاريخ الوصول = 2008-03-12| name-list-format = vanc| مؤلف1 = UNAIDS| مؤلف2 = WHO| وصلة مؤلف1 = Joint United Nations Programme on HIV/AIDS| وصلة مؤلف2 = World Health Organization| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20081122010229/http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf| تاريخ أرشيف = November 22, 2008| url-status = dead}}</ref> في معظم الحالات، [[مرض منقول جنسيا|ينتقل فيروس الإيدز جنسيا]] ويحدث ذلك من خلال اتصال بـ أو انتقال [[دم]] أو [[مذي]] أو [[مني]] أو [[ترطيب المهبل|السوائل المهبلية]] لفرد مصاب. أظهرت البحوث (سواء كان الزوجين مختلفي الجنس أو مثليين) أن فيروس الإيدز لا ينتقل عبر الجماع من دون واقي إذا كان للشريك المصاب [[حمل فيروسي]] غير قابل للكشف باستمرار.<ref name = PARTNER2-2019>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان = Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study|الأول1 = Alison J.|الأخير1 = Rodger|الأول2 = Valentina|الأخير2 = Cambiano|الأول3 = Tina|الأخير3 = Bruun|الأول4 = Pietro|الأخير4 = Vernazza|الأول5 = Simon|الأخير5 = Collins|first6 = Olaf|last6 = Degen|display-authors = etal|doi = 10.1016/S0140-6736(19)30418-0|pmid = 31056293|pmc = 6584382|doi-access = free|صحيفة = [[ذا لانسيت]]|سنة = 2019|المجلد = 393|العدد = 10189|صفحات = 2428–2438}}</ref><ref name = Fauci-JAMA>{{استشهاد بدورية محكمة|pmid = 30629090|الأول1 = Robert W.|الأخير1 = Eisinger|الأول2 = Carl W.|الأخير2 = Dieffenbach|الأول3 = Anthony S.|الأخير3 = Fauci|وصلة مؤلف3 = Anthony S. Fauci|عنوان = HIV viral load and transmissibility of HIV infection: Undetectable equals untransmittable.|صحيفة = [[JAMA (journal)|JAMA]]|doi = 10.1001/jama.2018.21167|سنة = 2019|المجلد = 321|العدد = 5|صفحات = 451–452}}</ref> يمكن أن يحدث الانتقال غير الجنسي من الأم المصابة إلى جنينها أثناء ال[[حمل]] أو الولادة عبر التعرض للدم أو السائل المهبلي الخاص بها، أو عبر [[حليب ثدي|حليب الثدي]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Mabuka J, Nduati R, Odem-Davis K, Peterson D, Overbaugh J | عنوان = HIV-Specific Antibodies Capable of ADCC Are Common in Breastmilk and Are Associated with Reduced Risk of Transmission in Women with High Viral Loads | صحيفة = PLOS Pathogens | المجلد = 8 | العدد = 6 | صفحات = e1002739 | سنة = 2012 | pmid = 22719248 | pmc = 3375288 | doi = 10.1371/journal.ppat.1002739 | محرر1-الأخير = Desrosiers | محرر1-الأول = Ronald C }}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب |عنوان=Anthropology and public health : bridging differences in culture and society |تاريخ=2009 |ناشر=Oxford University Press |محرر1-الأول=Robert A. |محرر1-الأخير=Hahn |محرر2-الأول=Marcia Claire |محرر2-الأخير=Inhorn |isbn=978-0-19-537464-3 |إصدار=2nd |مكان=Oxford |صفحة=449 |oclc=192042314}}</ref><ref name="Mead">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف = Mead MN |عنوان = Contaminants in human milk: weighing the risks against the benefits of breastfeeding |صحيفة = Environmental Health Perspectives |المجلد = 116 |العدد = 10 |صفحات = A426–34 |سنة = 2008 |pmid = 18941560 |pmc = 2569122 |doi = 10.1289/ehp.116-a426 |مسار = http://www.ehponline.org/members/2008/116-10/focus.html |url-status = dead |مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20081106182431/http://www.ehponline.org/members/2008/116-10/focus.html |تاريخ أرشيف = 6 November 2008 |df = dmy-all }}</ref><ref>{{استشهاد ويب|مسار= https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/reducing-mother-to-child-risk/preventing-mother-to-child-transmission-of-hiv|عنوان=Preventing Mother-to-Child Transmission of HIV|موقع=HIV.gov|تاريخ الوصول=2017-12-08|تاريخ=2017-05-15|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200708161455/https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/reducing-mother-to-child-risk/preventing-mother-to-child-transmission-of-hiv/|تاريخ أرشيف=2020-07-08}}{{PD-notice}}</ref> يتواجد فيروس الإيدز داخل سوائل الجسم هذه كفيروس حر وكذلك داخل [[خلية دم بيضاء|الخلايا المناعية]] المصابة.
'''فيروس عوز المناعة البشري''' {{إنج|Human Immunodeficiency Virus، يعرف اختصاراً: HIV}} هو أحد [[نوع (تصنيف)|نوعين]] من [[الفيروسات البطيئة]] (مجموعة فرعية من [[فيروس راجع|الفيروسات الراجعة]]) التي تصيب البشر وتُسبِب بمرور الوقت [[إيدز|متلازمة العوز المناعي المكتسب]] (إيدز)،<ref name="pmid8493571">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Weiss RA | عنوان = How does HIV cause AIDS? | صحيفة = Science | المجلد = 260 | العدد = 5112 | صفحات = 1273–9 | تاريخ = May 1993 | pmid = 8493571 | doi = 10.1126/science.8493571 | bibcode = 1993Sci...260.1273W }}</ref><ref name="pmid18947296">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Douek DC, Roederer M, Koup RA | عنوان = Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS | صحيفة = Annual Review of Medicine | المجلد = 60 | العدد = | صفحات = 471–84 | سنة = 2009 | pmid = 18947296 | pmc = 2716400 | doi = 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 }}</ref> وهي حالة مرضية يسمح فيها فشل [[جهاز مناعي|الجهاز المناعي]] المتزايد [[عدوى انتهازية|للعداوى الانتهازية]] وال[[سرطان]]ات المهدِدة للحياة بإصابة الجسم والتمكن منه.<ref name="pmid27611681">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, Kinkorová Luňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P | عنوان = Opportunistic Infections in HIV-Infected Patients Differ Strongly in Frequencies and Spectra between Patients with Low CD4+ Cell Counts Examined Postmortem and Compensated Patients Examined Antemortem Irrespective of the HAART Era | صحيفة = PLOS ONE | المجلد = 11 | العدد = 9 | صفحات = e0162704 | سنة = 2016 | pmid = 27611681 | pmc = 5017746 | doi = 10.1371/journal.pone.0162704 | bibcode = 2016PLoSO..1162704P }}</ref> من دون علاج، يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة حوالي 9 إلى 11 سنة، وذلك حسب نوع الفيروس الفرعي.<ref name=UNAIDS2007>{{استشهاد ويب| تاريخ = December 2007| عنوان = 2007 AIDS epidemic update| مسار = http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf| صفحة = 10| تاريخ الوصول = 2008-03-12| name-list-format = vanc| مؤلف1 = UNAIDS| مؤلف2 = WHO| وصلة مؤلف1 = Joint United Nations Programme on HIV/AIDS| وصلة مؤلف2 = World Health Organization| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20081122010229/http://data.unaids.org/pub/EPISlides/2007/2007_epiupdate_en.pdf| تاريخ أرشيف = November 22, 2008| url-status = dead}}</ref> في معظم الحالات، [[مرض منقول جنسيا|ينتقل فيروس الإيدز جنسيا]] ويحدث ذلك من خلال اتصال بـ أو انتقال [[دم]] أو [[مذي]] أو [[مني]] أو [[ترطيب المهبل|السوائل المهبلية]] لفرد مصاب. أظهرت البحوث (سواء كان الزوجين مختلفي الجنس أو مثليين) أن فيروس الإيدز لا ينتقل عبر الجماع من دون واقي إذا كان للشريك المصاب [[حمل فيروسي]] غير قابل للكشف باستمرار.<ref name = PARTNER2-2019>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان = Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study|الأول1 = Alison J.|الأخير1 = Rodger|الأول2 = Valentina|الأخير2 = Cambiano|الأول3 = Tina|الأخير3 = Bruun|الأول4 = Pietro|الأخير4 = Vernazza|الأول5 = Simon|الأخير5 = Collins|الأول6 = Olaf|الأخير6 = Degen|display-authors = etal|doi = 10.1016/S0140-6736(19)30418-0|pmid = 31056293|pmc = 6584382|doi-access = free|صحيفة = [[ذا لانسيت]]|سنة = 2019|المجلد = 393|العدد = 10189|صفحات = 2428–2438}}</ref><ref name = Fauci-JAMA>{{استشهاد بدورية محكمة|pmid = 30629090|الأول1 = Robert W.|الأخير1 = Eisinger|الأول2 = Carl W.|الأخير2 = Dieffenbach|الأول3 = Anthony S.|الأخير3 = Fauci|وصلة مؤلف3 = Anthony S. Fauci|عنوان = HIV viral load and transmissibility of HIV infection: Undetectable equals untransmittable.|صحيفة = [[JAMA (journal)|JAMA]]|doi = 10.1001/jama.2018.21167|سنة = 2019|المجلد = 321|العدد = 5|صفحات = 451–452}}</ref> يمكن أن يحدث الانتقال غير الجنسي من الأم المصابة إلى جنينها أثناء ال[[حمل]] أو الولادة عبر التعرض للدم أو السائل المهبلي الخاص بها، أو عبر [[حليب ثدي|حليب الثدي]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Mabuka J, Nduati R, Odem-Davis K, Peterson D, Overbaugh J | عنوان = HIV-Specific Antibodies Capable of ADCC Are Common in Breastmilk and Are Associated with Reduced Risk of Transmission in Women with High Viral Loads | صحيفة = PLOS Pathogens | المجلد = 8 | العدد = 6 | صفحات = e1002739 | سنة = 2012 | pmid = 22719248 | pmc = 3375288 | doi = 10.1371/journal.ppat.1002739 | محرر1-الأخير = Desrosiers | محرر1-الأول = Ronald C }}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب |عنوان=Anthropology and public health : bridging differences in culture and society |تاريخ=2009 |ناشر=Oxford University Press |محرر1-الأول=Robert A. |محرر1-الأخير=Hahn |محرر2-الأول=Marcia Claire |محرر2-الأخير=Inhorn |isbn=978-0-19-537464-3 |إصدار=2nd |مكان=Oxford |صفحة=449 |oclc=192042314}}</ref><ref name="Mead">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف = Mead MN |عنوان = Contaminants in human milk: weighing the risks against the benefits of breastfeeding |صحيفة = Environmental Health Perspectives |المجلد = 116 |العدد = 10 |صفحات = A426–34 |سنة = 2008 |pmid = 18941560 |pmc = 2569122 |doi = 10.1289/ehp.116-a426 |مسار = http://www.ehponline.org/members/2008/116-10/focus.html |url-status = dead |مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20081106182431/http://www.ehponline.org/members/2008/116-10/focus.html |تاريخ أرشيف = 6 November 2008 |df = dmy-all }}</ref><ref>{{استشهاد ويب|مسار= https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/reducing-mother-to-child-risk/preventing-mother-to-child-transmission-of-hiv|عنوان=Preventing Mother-to-Child Transmission of HIV|موقع=HIV.gov|تاريخ الوصول=2017-12-08|تاريخ=2017-05-15|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200708161455/https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/reducing-mother-to-child-risk/preventing-mother-to-child-transmission-of-hiv/|تاريخ أرشيف=2020-07-08}}{{PD-notice}}</ref> يتواجد فيروس الإيدز داخل سوائل الجسم هذه كفيروس حر وكذلك داخل [[خلية دم بيضاء|الخلايا المناعية]] المصابة.


يصيب فيروس الإيدز خلايا مهمة للغاية في جهاز المناعة البشري مثل [[خلية تي مساعدة|الخلايا التائية المساعدة]] (وبشكل خاص الخلايا التائية التي [[تعبير جيني|تعبر]] على البروتين السكري [[كتلة التمايز 4]]، {{ي|CD4<SUP>+</SUP>}})، [[خلية بلعمية كبيرة|البعميات الكبيرة]]، و[[خلية متغصنة|الخلايا المتغصنة]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Cunningham AL, Donaghy H, Harman AN, Kim M, Turville SG | عنوان = Manipulation of dendritic cell function by viruses | صحيفة = Current Opinion in Microbiology | المجلد = 13 | العدد = 4 | صفحات = 524–529 | سنة = 2010 | pmid = 20598938 | doi = 10.1016/j.mib.2010.06.002 }}</ref> تؤدي الإصابة بفيروس الإيدز إلى مستويات منخفضة من الخلايا التائية المساعدة عبر عدة آليات منها: [[استماتة (بيولوجيا)|استماتة]] الخلايا التائية المصابة غير المؤدية لعملها،<ref name="pmid24356306">{{استشهاد بدورية محكمة | الأخير1=Doitsh | الأول1=Gilad | الأخير2=Galloway | الأول2=Nicole L. K. | الأخير3=Geng | الأول3=Xin | الأخير4=Yang | الأول4=Zhiyuan | الأخير5=Monroe | الأول5=Kathryn M. | الأخير6=Zepeda | الأول6=Orlando | الأخير7=Hunt| الأول7=Peter W.| الأخير8=Hatano | الأول8=Hiroyu | الأخير9=Sowinski | الأول9=Stefanie| الأخير10=Muñoz-Arias| الأول10=Isa| الأخير11=Greene | الأول11=Warner C. | doi = 10.1038/nature12940 | عنوان = Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection | صحيفة = Nature | سنة = 2014 | pmid = 24356306 | pmc = 4047036 | المجلد= 505 | العدد= 7484 | صفحات=509–514| bibcode=2014Natur.505..509D }}</ref> استماتة الخلايا المجاورة غير المصابة،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Garg H, Mohl J, Joshi A | عنوان = HIV-1 induced bystander apoptosis | صحيفة = Viruses | المجلد = 4 | العدد = 11 | صفحات = 3020–43 | تاريخ = Nov 9, 2012 | pmid = 23202514 | pmc = 3509682 | doi = 10.3390/v4113020 }}</ref> قتل الفيروس المباشر للخلايا المصابة، وقتل الخلايا التائية المساعدة {{ي|CD4<SUP>+</SUP>}} بواسطة [[خلية تي قاتلة|الخلايا التائية القاتلة]] {{ي|CD8<SUP>+</SUP>}} التي تتعرف على الخلايا المصابة.<ref>{{استشهاد بكتاب |الأخير=Kumar |الأول=Vinay |عنوان=Robbins Basic Pathology |سنة=2012 |isbn=978-1-4557-3787-1 |صفحة=147 |مسار= https://books.google.com/books?id=jheBzf17C7YC&pg=PA147 |إصدار=9th |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200620012108/https://books.google.com/books?id=jheBzf17C7YC&pg=PA147|تاريخ أرشيف=2020-06-20}}</ref> حين ينخفض عدد الخلايا التائية المساعدة تحت مستوى ضروري، تُفقد [[مناعة خلوية|المناعة التي توفرها الخلايا]] ويصبح الجسم حساسا بشكل متزايد للعداوى الانتهازية وهذا يؤدي إلى تطور مرض الإيدز.
يصيب فيروس الإيدز خلايا مهمة للغاية في جهاز المناعة البشري مثل [[خلية تي مساعدة|الخلايا التائية المساعدة]] (وبشكل خاص الخلايا التائية التي [[تعبير جيني|تعبر]] على البروتين السكري [[كتلة التمايز 4]]، {{ي|CD4<SUP>+</SUP>}})، [[خلية بلعمية كبيرة|البعميات الكبيرة]]، و[[خلية متغصنة|الخلايا المتغصنة]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Cunningham AL, Donaghy H, Harman AN, Kim M, Turville SG | عنوان = Manipulation of dendritic cell function by viruses | صحيفة = Current Opinion in Microbiology | المجلد = 13 | العدد = 4 | صفحات = 524–529 | سنة = 2010 | pmid = 20598938 | doi = 10.1016/j.mib.2010.06.002 }}</ref> تؤدي الإصابة بفيروس الإيدز إلى مستويات منخفضة من الخلايا التائية المساعدة عبر عدة آليات منها: [[استماتة (بيولوجيا)|استماتة]] الخلايا التائية المصابة غير المؤدية لعملها،<ref name="pmid24356306">{{استشهاد بدورية محكمة | الأخير1=Doitsh | الأول1=Gilad | الأخير2=Galloway | الأول2=Nicole L. K. | الأخير3=Geng | الأول3=Xin | الأخير4=Yang | الأول4=Zhiyuan | الأخير5=Monroe | الأول5=Kathryn M. | الأخير6=Zepeda | الأول6=Orlando | الأخير7=Hunt| الأول7=Peter W.| الأخير8=Hatano | الأول8=Hiroyu | الأخير9=Sowinski | الأول9=Stefanie| الأخير10=Muñoz-Arias| الأول10=Isa| الأخير11=Greene | الأول11=Warner C. | doi = 10.1038/nature12940 | عنوان = Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection | صحيفة = Nature | سنة = 2014 | pmid = 24356306 | pmc = 4047036 | المجلد= 505 | العدد= 7484 | صفحات=509–514| bibcode=2014Natur.505..509D }}</ref> استماتة الخلايا المجاورة غير المصابة،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Garg H, Mohl J, Joshi A | عنوان = HIV-1 induced bystander apoptosis | صحيفة = Viruses | المجلد = 4 | العدد = 11 | صفحات = 3020–43 | تاريخ = Nov 9, 2012 | pmid = 23202514 | pmc = 3509682 | doi = 10.3390/v4113020 }}</ref> قتل الفيروس المباشر للخلايا المصابة، وقتل الخلايا التائية المساعدة {{ي|CD4<SUP>+</SUP>}} بواسطة [[خلية تي قاتلة|الخلايا التائية القاتلة]] {{ي|CD8<SUP>+</SUP>}} التي تتعرف على الخلايا المصابة.<ref>{{استشهاد بكتاب |الأخير=Kumar |الأول=Vinay |عنوان=Robbins Basic Pathology |سنة=2012 |isbn=978-1-4557-3787-1 |صفحة=147 |مسار= https://books.google.com/books?id=jheBzf17C7YC&pg=PA147 |إصدار=9th |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200620012108/https://books.google.com/books?id=jheBzf17C7YC&pg=PA147|تاريخ أرشيف=2020-06-20}}</ref> حين ينخفض عدد الخلايا التائية المساعدة تحت مستوى ضروري، تُفقد [[مناعة خلوية|المناعة التي توفرها الخلايا]] ويصبح الجسم حساسا بشكل متزايد للعداوى الانتهازية وهذا يؤدي إلى تطور مرض الإيدز.
سطر 61: سطر 61:
بعض الأشخاص مقاومون لبعض سلالات فيروس الإيدز.<ref name="Tang">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Tang J, Kaslow RA | عنوان = The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy | صحيفة = AIDS | المجلد = 17 | العدد = Suppl 4 | صفحات = S51–S60 | سنة = 2003 | pmid = 15080180 | doi = 10.1097/00002030-200317004-00006 }}</ref> على سبيل المثال: الأفراد الذين لديهم طفرة [[CCR5-Δ32]] مقاومون للإصابة بفيروس R5 لأن الطفرة تجعل فيروس الإيدز غير قادر على الارتباط بهذا المستقبل المساعد، وهو ما يخفض قدرته على إصابة الخلايا المستهدفة.
بعض الأشخاص مقاومون لبعض سلالات فيروس الإيدز.<ref name="Tang">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Tang J, Kaslow RA | عنوان = The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy | صحيفة = AIDS | المجلد = 17 | العدد = Suppl 4 | صفحات = S51–S60 | سنة = 2003 | pmid = 15080180 | doi = 10.1097/00002030-200317004-00006 }}</ref> على سبيل المثال: الأفراد الذين لديهم طفرة [[CCR5-Δ32]] مقاومون للإصابة بفيروس R5 لأن الطفرة تجعل فيروس الإيدز غير قادر على الارتباط بهذا المستقبل المساعد، وهو ما يخفض قدرته على إصابة الخلايا المستهدفة.


ال[[جماع]] هو النمط الرئيسي لانتقال فيروس الإيدز، وكلا السلالات X4 و R5 تتواجد في [[مني|السائل المنوي]]، وهو ما يسمح للفيروس بالانتقال من الذكر إلى شريكه الجنسي. يمكن لفيروسات الإيدز إصابة العديد من الأهداف الخلوية والانتشار في كافة أنحاء الكائن. مع ذلك، تؤدي عملية انتقاءٍ إلى الانتقال الرئيسي لفيروس R5 عبر هذا النمط والمسار الجنسي.<ref name="Zhu1993">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD | عنوان = Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection | صحيفة = Science | المجلد = 261 | العدد = 5125 | صفحات = 1179–81 | سنة = 1993 | pmid = 8356453 | doi = 10.1126/science.8356453 | bibcode = 1993Sci...261.1179Z }}</ref><ref name="Wout">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H | عنوان = Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission | صحيفة = Journal of Clinical Investigation | المجلد = 94 | العدد = 5 | صفحات = 2060–7 | سنة = 1994 | pmid = 7962552 | pmc = 294642 | doi = 10.1172/JCI117560 }}</ref><ref name="Zhu1996">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD | عنوان = Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission | صحيفة = Journal of Virology | المجلد = 70 | العدد = 5 | صفحات = 3098–107 | سنة = 1996 | pmid = 8627789 | pmc = 190172 | doi = 10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996 }}</ref> في المرضى المصابين بالنوع الفرعي فيروس الإيدز-1 B، عادة ما يكون هنالك استبدالٌ للمستقبل المساعد في المرحلة المتقدمة من المرض وعادة ما تنتج [[سلالة (أحياء)|مغايِرات]] منتحية للخلايا التائية يمكنها إصابة صنوفٍ من الخلايا التائية عبر CXCR4.<ref name="Clevestig">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A | عنوان = The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission | صحيفة = AIDS Research and Human Retroviruses | المجلد = 21 | العدد = 5 | صفحات = 371–8 | سنة = 2005 | pmid = 15929699 | doi = 10.1089/aid.2005.21.371 }}</ref> بعدها تتضاعف هذه المغايرات بمعدل أكبر وتشتد ضراوتها مسببة نفاذ الخلايا التائية السريع، وانهيار الجهاز المناعي وحدوث [[عدوى انتهازية|الإصابات الانتهازية]] التي تكون علامة لمرحلة متقدمة من [[مرض الإيدز]].<ref name="Moore">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Moore JP | عنوان = Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy | صحيفة = Science | المجلد = 276 | العدد = 5309 | صفحات = 51–2 | سنة = 1997 | pmid = 9122710 | doi = 10.1126/science.276.5309.51 }}</ref> يصاب المرضى المصابون بفيروس الإيدز بطيف واسع من العداوى الانتهازية والتي كانت سابقا تسبب إشكالات قبل بداية [[تدابير علاج الإيدز|العلاج عالي الفاعلية بمضادات الفيروسات الراجعة]] ({{ام|HAART| highly active antiretroviral therapy}})، مع ذلك، نفس الإصابات تم التبليغ عنها بين المرضى المصابين بفيروس الإيدز المفحوصين بعد الوفاة عقب بداية العلاجات بمضادات الفيروسات الراجعة.<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Powell MK, Benková K, Selinger P, Dogoši M, Kinkorová Luňáčková I, Koutníková H, Laštíková J, Roubíčková A, Špůrková Z, Laclová L, Eis V, Šach J, Heneberg P | عنوان = Opportunistic Infections in HIV-Infected Patients Differ Strongly in Frequencies and Spectra between Patients with Low CD4+ Cell Counts Examined Postmortem and Compensated Patients Examined Antemortem Irrespective of the HAART Era | صحيفة = PLOS ONE | المجلد = 11 | العدد = 9 | صفحات = e0162704 | سنة = 2016 | pmid = 27611681 | pmc = 5017746 | doi = 10.1371/journal.pone.0162704 | bibcode = 2016PLoSO..1162704P }}</ref> لهذا أثناء فترة الإصابة، التأقلم الفيروسي لاستخدام مستقبل CXCR4 بدل CCR5 يمكن أن يكون خطوة رئيسية في استفحال وتطور مرض الإيدز. حددت عدة دراسات لمرضى مصابين بالفيروس الفرعي B أن بين 40-50% من مرضى الإيدز يمكنهم احتواء فيروسات من النمط الظاهري SI والنمط NSI.<ref name="Karlsson">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J | عنوان = MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance | صحيفة = The Journal of Infectious Diseases | المجلد = 170 | العدد = 6 | صفحات = 1367–75 | سنة = 1994 | pmid = 7995974 | doi = 10.1093/infdis/170.6.1367 }}</ref><ref name="Koot">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H | عنوان = Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection | صحيفة = The Journal of Infectious Diseases | المجلد = 173 | العدد = 2 | صفحات = 349–54 | سنة = 1996 | pmid = 8568295 | doi = 10.1093/infdis/173.2.349 | doi-access = free }}</ref>
ال[[جماع]] هو النمط الرئيسي لانتقال فيروس الإيدز، وكلا السلالات X4 و R5 تتواجد في [[مني|السائل المنوي]]، وهو ما يسمح للفيروس بالانتقال من الذكر إلى شريكه الجنسي. يمكن لفيروسات الإيدز إصابة العديد من الأهداف الخلوية والانتشار في كافة أنحاء الكائن. مع ذلك، تؤدي عملية انتقاءٍ إلى الانتقال الرئيسي لفيروس R5 عبر هذا النمط والمسار الجنسي.<ref name="Zhu1993">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD | عنوان = Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection | صحيفة = Science | المجلد = 261 | العدد = 5125 | صفحات = 1179–81 | سنة = 1993 | pmid = 8356453 | doi = 10.1126/science.8356453 | bibcode = 1993Sci...261.1179Z }}</ref><ref name="Wout">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H | عنوان = Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission | صحيفة = Journal of Clinical Investigation | المجلد = 94 | العدد = 5 | صفحات = 2060–7 | سنة = 1994 | pmid = 7962552 | pmc = 294642 | doi = 10.1172/JCI117560 }}</ref><ref name="Zhu1996">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD | عنوان = Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission | صحيفة = Journal of Virology | المجلد = 70 | العدد = 5 | صفحات = 3098–107 | سنة = 1996 | pmid = 8627789 | pmc = 190172 | doi = 10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996 }}</ref> في المرضى المصابين بالنوع الفرعي فيروس الإيدز-1 B، عادة ما يكون هنالك استبدالٌ للمستقبل المساعد في المرحلة المتقدمة من المرض وعادة ما تنتج [[سلالة (أحياء)|مغايِرات]] منتحية للخلايا التائية يمكنها إصابة صنوفٍ من الخلايا التائية عبر CXCR4.<ref name="Clevestig">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A | عنوان = The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission | صحيفة = AIDS Research and Human Retroviruses | المجلد = 21 | العدد = 5 | صفحات = 371–8 | سنة = 2005 | pmid = 15929699 | doi = 10.1089/aid.2005.21.371 }}</ref> بعدها تتضاعف هذه المغايرات بمعدل أكبر وتشتد ضراوتها مسببة نفاذ الخلايا التائية السريع، وانهيار الجهاز المناعي وحدوث [[عدوى انتهازية|الإصابات الانتهازية]] التي تكون علامة لمرحلة متقدمة من [[مرض الإيدز]].<ref name="Moore">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Moore JP | عنوان = Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy | صحيفة = Science | المجلد = 276 | العدد = 5309 | صفحات = 51–2 | سنة = 1997 | pmid = 9122710 | doi = 10.1126/science.276.5309.51 }}</ref> يصاب المرضى المصابون بفيروس الإيدز بطيف واسع من العداوى الانتهازية والتي كانت سابقا تسبب إشكالات قبل بداية [[تدابير علاج الإيدز|العلاج عالي الفاعلية بمضادات الفيروسات الراجعة]] ({{ام|HAART| highly active antiretroviral therapy}})، مع ذلك، نفس الإصابات تم التبليغ عنها بين المرضى المصابين بفيروس الإيدز المفحوصين بعد الوفاة عقب بداية العلاجات بمضادات الفيروسات الراجعة.<ref name="pmid27611681" /> لهذا أثناء فترة الإصابة، التأقلم الفيروسي لاستخدام مستقبل CXCR4 بدل CCR5 يمكن أن يكون خطوة رئيسية في استفحال وتطور مرض الإيدز. حددت عدة دراسات لمرضى مصابين بالفيروس الفرعي B أن بين 40-50% من مرضى الإيدز يمكنهم احتواء فيروسات من النمط الظاهري SI والنمط NSI.<ref name="Karlsson">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J | عنوان = MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance | صحيفة = The Journal of Infectious Diseases | المجلد = 170 | العدد = 6 | صفحات = 1367–75 | سنة = 1994 | pmid = 7995974 | doi = 10.1093/infdis/170.6.1367 }}</ref><ref name="Koot">{{استشهاد بدورية محكمة | vauthors = Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H | عنوان = Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection | صحيفة = The Journal of Infectious Diseases | المجلد = 173 | العدد = 2 | صفحات = 349–54 | سنة = 1996 | pmid = 8568295 | doi = 10.1093/infdis/173.2.349 | doi-access = free }}</ref>


فيروس الإيدز-2 أقل إمراضا من فيروس الإيدز-1 وهو محصورٌ في انتشاره العالمي في [[غرب إفريقيا]]. تبني فيروس الإيدز-2 "[[بروتين فيروسي#بروتينات منظمة وملحقة فيروسية|للجينات الملحقة]]" ونمطه الأكثر [[اختلاط إنزيمي|اختلاطا]] في استخدام المستقبل المساعد (بما في ذلك عدم الاعتماد على CD4) يمكن أن يساعد الفيروس في تأقلمه لتجنب عوامل التقييد الخاصة [[مناعة فطرية|بالمناعة الفطرية]] الموجودة في الخلايا المضيفة. التأقلم لاستخدام الماكينة الخلوية الطبيعية لتمكين انتقال العدوى وفاعليتها ساعد أيضا فيروس الإيدز على التضاعف لدى البشر. استراتيجية البقاء على قيد الوجود الخاصة بأي عامل [[إعداء]] هي أن لا يقتل المضيف، وإنما أن يصبح في النهاية كائنا [[معايشة|معايشا]]. مع تحقيقها ل[[إمراض]]ية وضراوة منخفضة -بمرور الزمن- المغايرات الأكثر نجاحا في [[انتقال (طب)|الانتقال]] سيتم [[اصطفاء طبيعي|اصطفاؤها]].<ref name="CheneyandMcKnight">{{استشهاد بكتاب |vauthors=Cheney K, McKnight A |chapter=HIV-2 Tropism and Disease | سنة=2010 |عنوان=Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions | ناشر=[[Caister Academic Press]] | isbn=978-1-904455-60-8 }}{{حدد الصفحة|date=December 2017}}</ref>
فيروس الإيدز-2 أقل إمراضا من فيروس الإيدز-1 وهو محصورٌ في انتشاره العالمي في [[غرب إفريقيا]]. تبني فيروس الإيدز-2 "[[بروتين فيروسي#بروتينات منظمة وملحقة فيروسية|للجينات الملحقة]]" ونمطه الأكثر [[اختلاط إنزيمي|اختلاطا]] في استخدام المستقبل المساعد (بما في ذلك عدم الاعتماد على CD4) يمكن أن يساعد الفيروس في تأقلمه لتجنب عوامل التقييد الخاصة [[مناعة فطرية|بالمناعة الفطرية]] الموجودة في الخلايا المضيفة. التأقلم لاستخدام الماكينة الخلوية الطبيعية لتمكين انتقال العدوى وفاعليتها ساعد أيضا فيروس الإيدز على التضاعف لدى البشر. استراتيجية البقاء على قيد الوجود الخاصة بأي عامل [[إعداء]] هي أن لا يقتل المضيف، وإنما أن يصبح في النهاية كائنا [[معايشة|معايشا]]. مع تحقيقها ل[[إمراض]]ية وضراوة منخفضة -بمرور الزمن- المغايرات الأكثر نجاحا في [[انتقال (طب)|الانتقال]] سيتم [[اصطفاء طبيعي|اصطفاؤها]].<ref name="CheneyandMcKnight">{{استشهاد بكتاب |vauthors=Cheney K, McKnight A |chapter=HIV-2 Tropism and Disease | سنة=2010 |عنوان=Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions | ناشر=[[Caister Academic Press]] | isbn=978-1-904455-60-8 }}{{حدد الصفحة|date=December 2017}}</ref>

نسخة 05:21، 9 يوليو 2020

فيروس العوز المناعي البشري
رسم تخطيطي لفيروس العوز المناعي البشري
رسم تخطيطي لفيروس العوز المناعي البشري
رسم تخطيطي لفيروس العوز المناعي البشري.
الوبائيات
انتشار المرض
0.0075   تعديل قيمة خاصية (P1193) في ويكي بيانات
التاريخ
وصفها المصدر موسوعة لاروس الإلكترونية  [لغات أخرى]‏[1]  تعديل قيمة خاصية (P1343) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

فيروس عوز المناعة البشري (بالإنجليزية: Human Immunodeficiency Virus، يعرف اختصاراً: HIV)‏ هو أحد نوعين من الفيروسات البطيئة (مجموعة فرعية من الفيروسات الراجعة) التي تصيب البشر وتُسبِب بمرور الوقت متلازمة العوز المناعي المكتسب (إيدز)،[2][3] وهي حالة مرضية يسمح فيها فشل الجهاز المناعي المتزايد للعداوى الانتهازية والسرطانات المهدِدة للحياة بإصابة الجسم والتمكن منه.[4] من دون علاج، يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة حوالي 9 إلى 11 سنة، وذلك حسب نوع الفيروس الفرعي.[5] في معظم الحالات، ينتقل فيروس الإيدز جنسيا ويحدث ذلك من خلال اتصال بـ أو انتقال دم أو مذي أو مني أو السوائل المهبلية لفرد مصاب. أظهرت البحوث (سواء كان الزوجين مختلفي الجنس أو مثليين) أن فيروس الإيدز لا ينتقل عبر الجماع من دون واقي إذا كان للشريك المصاب حمل فيروسي غير قابل للكشف باستمرار.[6][7] يمكن أن يحدث الانتقال غير الجنسي من الأم المصابة إلى جنينها أثناء الحمل أو الولادة عبر التعرض للدم أو السائل المهبلي الخاص بها، أو عبر حليب الثدي.[8][9][10][11] يتواجد فيروس الإيدز داخل سوائل الجسم هذه كفيروس حر وكذلك داخل الخلايا المناعية المصابة.

يصيب فيروس الإيدز خلايا مهمة للغاية في جهاز المناعة البشري مثل الخلايا التائية المساعدة (وبشكل خاص الخلايا التائية التي تعبر على البروتين السكري كتلة التمايز 4، CD4+)، البعميات الكبيرة، والخلايا المتغصنة.[12] تؤدي الإصابة بفيروس الإيدز إلى مستويات منخفضة من الخلايا التائية المساعدة عبر عدة آليات منها: استماتة الخلايا التائية المصابة غير المؤدية لعملها،[13] استماتة الخلايا المجاورة غير المصابة،[14] قتل الفيروس المباشر للخلايا المصابة، وقتل الخلايا التائية المساعدة CD4+ بواسطة الخلايا التائية القاتلة CD8+ التي تتعرف على الخلايا المصابة.[15] حين ينخفض عدد الخلايا التائية المساعدة تحت مستوى ضروري، تُفقد المناعة التي توفرها الخلايا ويصبح الجسم حساسا بشكل متزايد للعداوى الانتهازية وهذا يؤدي إلى تطور مرض الإيدز.

علم الفيروسات

التصنيف

المقالة الرئيسة: الأنواع الفرعية لفيروس العوز المناعي البشري
مقارنة لأنواع فيروس الإيدز
النوع الضراوة الإعداء الانتشار الأصل المستنتح
فيروس الإيدز-1 عالي عالي عالمي الشيمبانزي الشائع
فيروس الإيدز-2 منخفض منخفض غرب إفريقيا المنجبي الأسخم

ينتمي فيروس الإيدز إلى جنس الفيروسات البطيئة،[16] وهو جزء من عائلة الفيروسات الراجعة.[17] للفيروسات البطيئة العديد من الأشكال البنيوية والخصائص البيولوجية المشتركة. تُصاب العديد من الأنواع بالفيروسات البطيئة التي تتميز بطول فترة حضانتها وبكونها مسؤولة عن أمراض طويلة الأمد.[18] الفيروسات البطيئة هي فيروسات رنا مفرد السلسلة موجب الاتجاه مغلفة. عند دخولها إلى الخلية الهدف، يحوّل (ينسخ عكسيا) جينوم الرنا الفيروسي إلى سلسلة دنا مزدوجة بواسطة إنزيم مشفٍَّر في جينوم الفيروس وهو الناسخ العكسي الذي يكون موجودا في الفيروس إلى جانب الجينوم الفيروسي. بعد ذلك يُنقل الدنا الفيروسي الناتج إلى نواة الخلية ويُدمج مع الدنا الخلوي بواسطة إنزيم مشفّرٍ في جينوم الفيروس هو الدامج وعوامل مرافقة من الخلية المضيفة.[19] حين يتم دمجه، يمكن أن يصبح الفيروس كامنا لمدة غير محددة من الزمن وذلك لتجنب اكتشافه هو والخلية المضيفة من قبل الجهاز المناعي.[20] يمكن أن يبقى فيروس الإيدز في سبات في جسم الإنسان حتى 10 سنوات بعد الإصابة الأولية، وخلال هذه الفترة لا يُسبب الفيروس أعراضا. ويمكن أن يُنسخ الدنا الفيروسي المدمج وينتج منه جينومات رنا وبروتينات فيروسية جديدة -باستخدام موارد الخلية المضيفة وماكينة النسخ فيها- يتم تجميعها وتحريرها من الخلية كفيروسات جديدة ستبدأ بدورها دورة تضاعف من جديد.

حُددت خصائص نوعين من فيروس الإيدز: فيروس الإيدز-1 وفيروس الإيدز-2. فيروس الإيدز-1 هو الفيروس الذي اكتُشِف في البداية وسُمي بالاسمين: الفيروس المرتبط بتضخم العقد اللمفية (LAV) والفيروس الأليف للمفاويات التائية البشرية 3 (HTLV-III). فيروس الإيدز-1 أشد ضراوة وأكثر إعداءً من فيروس الإيدز-2،[21] ويسبب معظم الإصابات بفيروس الإيدز عالميا. فيروس الإيدز-2 أقل إعداء مقارنة بفيروس الإيدز-1، ويعنى ذلك أن عددا أقل من المعرضين لفيروس الإيدز-2 ستتم إصابتهم في كل تعرض. بسبب قدرته الضعيفة نسبيا في الانتشار، فيروس الإيدز-2 محصور بشكل كبير في غرب إفريقيا.[22]

البنية والجينوم

مخطط لبنية فيروس الإيدز
المقالة الرئيسة: بنية وجينوم فيروس الإيدز

فيروس الإيدز مختلف في البنية عن بقية الفيروسات الراجعة، فهو كروي الشكل تقريبا[23] وقطره حوالي 120 نانومتر، أصغر بحوالي 60 مرة من خلية الدم الحمراء.[24] يتكون الفيروس من نسختي سلسلة رنا مفردة موجبة الاتجاه تشفران جينات الفيروس التسعة وهما محاطتين بقفيصة مخروطية تتكون من ألفي نسخة من البروتين الفيروسي P24.[25] سلسلة الرنا المفردة مرتبطة بإحكام مع بروتينات القفيصة المنواة P7، والإنزيمات المطلوبة لنسخ ودمج وتجميع الفيروسات الجديدة مثل الناسخ العكسي، البروتيازات، الريبونوكليازات والدامج. يحيط مطرس مكون من البروتين الفيروسي p17 بالقفيصة لضمان سلامة الفيروس.[25]

المطرس بدوره محاط بغلاف فيروسي مكون من ليبيد ثنائي الطبقة مأخوذٍ من الغشاء البلازمي الخاص بالخلية المضيفة البشرية حين يتشكل جسيم الفيروس الجديد ويتبرعم منها. يحتوي الغلاف الفيروسي على بروتينات من الخلية المضيفة ونسخا قليلة نسبيا من بروتين غلاف فيروس الإيدز،[25] الذي يتكون من قبعة مكونة من ثلاث جزيئات تعرف بالبروتين السكري 120 (gp 120) وجذع يتكون من ثلاث جزيئات من البروتين السكري gp41 يعمل على إرساء هذه البنية في الغلاف الفيروسي.[26][27] يسمح بروتين الغلاف الفيروسي المشفَّر بواسطة جين فيروس الإيدز Env للفيروس بالارتباط بالخلية الهدف ودمج الغلاف الفيروسي مع الغشاء البلازمي للخلية وتحرير المحتوى الفيروسي داخل الخلية والشروع في دورة التكاثر والإعداء.[26]

لكونه البروتين الفيروسي الوحيد على سطح الفيروس، بروتين الغلاف هدف رئيسي لمجهودات تطوير لقاح لفيروس الإيدز.[28] أزيد من نصف كتلة حسكة الغلاف الثلاثية هي غليكانات مرتبطة بالنيتروجين. كثافة الغليكانات عالية لأنها تقي البروتين الموجود أسفلها من تحييده بواسطة الأجسام المضادة، وهو أحد أكثر الجزيئات المعروفة غلكزةً والكثافة عالية لدرجة تمنع عملية النضوج العادية للغليكانات أثناء التخلق في الشبكة الإندوبلازمية وجهاز غولجي.[29][30] معظم الغليكانات نتيجة لذلك هي غليكانات متوقفة غير ناضجة غنية بالمانوز لا تتواجد عادة في البروتينات السكرية البشرية التي تُفرز أو الموجودة على سطح الخلية.[31] المعالجة غير الاعتيادية والكثافة العالية تعني أن تقريبا جميع الأجسام المضادة التي تم تحديدها (من مجموعة جزئية من المرضى المصابيين بالفيروس منذ شهور أو سنوات) ترتبط بغليكان الغلاف هذه أو تتأقلم لتتكيف معها.[32]

تم تحديد البنية الجزيئية للحسكة الفيروسية بواسطة علم البلورات السيني[33] والمجهرية فائقة البرودة.[34] هذه التقدمات في البيولوجيا البنيوية كانت ممكنة بفضل تطوير نسخ مستقرة مأشوبة من الحسكة الفيروسية عبر إضافة رابطة ثنائي كبريتيد بين الوحدات وطفرة من إيزوليوسين إلى برولين (تبديل جذري لحمض أميني) في البروتين السكري gp41.[35] نسخ الحسكة المطورة هذه المسماة الـSOSIP ثلاثي القسمات لا تحاكي الخصائص المستضدية للحسكة الفيروسية الطبيعية وحسب، بل تحتوي تقريبا على نفس كمية الغليكانات كما هو الحال في الفيروس الطبيعي.[36] الحسكات الفيروسية المأشوبة ثلاثية القسمات هي مرشحات لقاحات واعدة لأنها تُظهر حاتمات غير مسببة للتحييد أقل من البروتين السكري المأشوب أحادي القسمات gp120، الذي يعمل على كبت استهداف الجهاز المناعي للحاتمات.[37]

تنظيم بنية جينوم الرنا الخاص بفيروس الإيدز-1

يتكون جينوم الرنا على الأقل من سبع معالم بنيوية هي (LTR وTAR وRRE وPE وSLIP وCRS وINS) وتسع جينات (gag وpol وenv وtat وrev وnef وvif وvpr وvpu وأحيانا جين عاشر tev وهو اندماج للجينات tat وenv وrev) تشفر 19 بروتينا. تحتوي ثلاثة من هذه الجينات -gag وpol وenv- على المعلومات المطلوبة لتخليق البروتينات البنيوية لبناء فيروسات جديدة.[25] على سبيل المثال يشفِّر الجين env بروتينا يسمى gp160 يُقص بواسطة بروتياز خلوي لإنتاج بروتيني gp120 وgp41. الجينات الستة الباقية: tat وrev وnef وvif وvpr وvpu (أو vpx في حالة فيروس الإيدز-2) هي جينات تنظيمية تنتج بروتينات تتحكم في قدرة فيروس الإيدز على إصابة الخلايا وإنشاء نسخ جديدة من الفيروس (التضاعف) أو إحداث المرض.[25]

بروتينَيْ tat‏ (p16 وp14) هما منشطان-مفروق نسخيان لمحفز LTR ويعملان عبر الارتباط بعنصر الرنا TAR . يمكن أن يُعالَج TAR إلى جزيئات رنا ميكروي تقوم بتنظيم جينَيْ الاستماتة ERCC1 وIER3.[38][39] بروتين Rev‏ (p19) له دور كذلك في تمكيك (نقل وحماية) جزيئات الرنا من النواة والسيتوبلازم عبر الارتباط بعنصر الرنا RRE. يمنع بروتين vif‏ (p23) عمل APOBEC3G (وهو بروتين خلوي يقوم بنزع أمين السيتيدين وتحويله إلى يوريدين في سلسلة الدنا المفردة الفيروسية و/أو التدخل في عمل الناسخ العكسي[40]). يوقف بروتين Vpr‏ (p14) انقسام الخلية في نقطة التحقق G2/M. بروتين nef ‏ (p27) ينظم بالإنقاص بروتين CD4 (المستقبل الرئيسي للفيروس)، وكذلك القسم 1 والقسم 2 من معقد التوافق النسيجي الكبير.[41][42][43]

يتآثر بروتين Nef كذلك مع نطاق SH3. بروتين vpu ‏ (p16) يؤثر على على تحرير الفيروسات الجديدة من الخلايا المصابة.[25] تسمى نهايتا كل سلسلة من رنا فيروس الإيدز بالتكرار الطرفي الطويل (LTR)، وتعمل مناطقٌ في التكرار الطرفي الطويل كمفاتيح تحويل للتحكم في إنتاج الفيروسات الجديدة ويمكن أن تُثارَ بواسطة بروتينات من الفيروس أو من الخلية المضيفة. عنصر Psi له دور في تجميع الجينوم الفيروسي ويتم تنظيمه بواسطة بروتينات gag وrev. عنصر SLIP ‏(TTTTTT) له دور في انزياح الإطار في إطار القراءة gag-pol المطلوب لإنتاج بروتين pol وظيفي.[25]

الانتحاء

مخطط للهيئة الناضجة وغير الناضجة من فيروس الإيدز

يشير مصطلح انتحاء فيروسي إلى أنواع الخلايا التي يمكن أن يصيبها الفيروس. يمكن لفيروس الإيدز أن يصيب مجموعة متنوعة من الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية المساعدة (CD4+)، البلعميات، والخلايا الدبقية الصغيرة. يتوسَّط دخولَ فيروس الإيدز إلى البلعميات والخلايا التائية المساعدة تآثرُ البروتين السكري الخاص بغلاف الفيروس (gp120) مع جزيء كتلة التمايز 4 الموجود على غشاء الخلية المستهدفة وكذلك مع مستقبلات الكيموكين المساعدة.[26][44]

تستخدم سلالات فيروس الإيدز-1 المنتحية للبلعميات، أو غير المحدِثة للملتحم الخلوي (NSI، تسمى الآن فيروسات R5[45]) مستقبل الكيموكين-بيتا -CCR5- للدخول وبذلك تكون قادرة على التضاعف في كل من البلعميات والخلايا التائية المساعدة.[46] يُستخدم المستقبل المساعد CCR5 تقريبا بواسطة جميع فيروسات الإيدز-1 المعزولة بغض النظر عن النوع الجيني الفرعي للفيروس. بالفعل، تلعب البلعميات دورا مفتاحيا في جوانب حاسمة عديدة من الإصابة بفيروس الإيدز. حيث يظهر بأنها أول الخلايا المصابة بالفيروس وربما مصدر إنتاج فيروسات الإيدز حين تصبح الخلايا التائية المساعدة مستنفذة لدى المريض. البلعميات والخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا التي يصيبها فيروس الإيدز في الجهاز العصبي المركزي. في الزوائد الأنفية ولوزات المرضى المصابين بالفيروس، تندمج البلعميات إلى خلايا عملاقة متعددة النوى تقوم بإنتاج كميات كبيرة من الفيروس.

تتضاعف سلالات فيروس الإيدز-1 المنتحية للخلايا التائية، أو السلالات المحدِثة للالتحام الخلوي (SI تسمى الآن فيروسات X4[45]) في الخلايا التائية المساعدة الأساسية وكذلك في البلعميات، وتستخدم مستقبل الكيموكين-ألفا -CXCR4- للدخول.[46][47][48]

يُعتقد أن سلالات فيروس الإيدز-1 ثنائية الانتحاء هي سلالات انتقالية من فيروس الإيدز-1 وبالتالي تكون قادرة على استخدام كل من CCR5 وCXCR4 كمستقبلات مساعدة للدخول إلى الخلية.

يثبط الكيموكين-ألفا SDF-1 -وهو ربيطة للمستقبل CXCR4- تضاعف فيروسات الإيدز-1 المعزولة المنتحية للخلايا التائية، ويقوم بذلك عبر تخفيض التعبير عن CXCR4 في سطح الخلايا التي يستهدفها الفيروس. فيروسات الإيدز-1 المعزولة المنتحية للبلعميات التي تستخدم المستقبل CCR5 فقط تسمى R5، أما التي تستخدم المستقبل CXCR4 فقط فتسمى X4، والتي تستخدم كلا المستقبلين تسمى X4R5. استخدام المستقبلات المساعدة وحدها لا يفسر الانتحاء الفيروسي، فما كل فيروسات R5 قادرة على استخدام CCR5 الموجود على البلعميات لإحداث إصابة فعالة[46] ويمكن كذلك لفيروس الإيدز إصابة أنواع فرعية من الخلايا المتغصنة النخاعية،[49] التي ربما تكون خزانا يحافظ على الإصابة حين تنخفض أرقام الخلايا التائية المساعدة إلى مستويات دنيا قياسية.

بعض الأشخاص مقاومون لبعض سلالات فيروس الإيدز.[50] على سبيل المثال: الأفراد الذين لديهم طفرة CCR5-Δ32 مقاومون للإصابة بفيروس R5 لأن الطفرة تجعل فيروس الإيدز غير قادر على الارتباط بهذا المستقبل المساعد، وهو ما يخفض قدرته على إصابة الخلايا المستهدفة.

الجماع هو النمط الرئيسي لانتقال فيروس الإيدز، وكلا السلالات X4 و R5 تتواجد في السائل المنوي، وهو ما يسمح للفيروس بالانتقال من الذكر إلى شريكه الجنسي. يمكن لفيروسات الإيدز إصابة العديد من الأهداف الخلوية والانتشار في كافة أنحاء الكائن. مع ذلك، تؤدي عملية انتقاءٍ إلى الانتقال الرئيسي لفيروس R5 عبر هذا النمط والمسار الجنسي.[51][52][53] في المرضى المصابين بالنوع الفرعي فيروس الإيدز-1 B، عادة ما يكون هنالك استبدالٌ للمستقبل المساعد في المرحلة المتقدمة من المرض وعادة ما تنتج مغايِرات منتحية للخلايا التائية يمكنها إصابة صنوفٍ من الخلايا التائية عبر CXCR4.[54] بعدها تتضاعف هذه المغايرات بمعدل أكبر وتشتد ضراوتها مسببة نفاذ الخلايا التائية السريع، وانهيار الجهاز المناعي وحدوث الإصابات الانتهازية التي تكون علامة لمرحلة متقدمة من مرض الإيدز.[55] يصاب المرضى المصابون بفيروس الإيدز بطيف واسع من العداوى الانتهازية والتي كانت سابقا تسبب إشكالات قبل بداية العلاج عالي الفاعلية بمضادات الفيروسات الراجعة (HAART)، مع ذلك، نفس الإصابات تم التبليغ عنها بين المرضى المصابين بفيروس الإيدز المفحوصين بعد الوفاة عقب بداية العلاجات بمضادات الفيروسات الراجعة.[4] لهذا أثناء فترة الإصابة، التأقلم الفيروسي لاستخدام مستقبل CXCR4 بدل CCR5 يمكن أن يكون خطوة رئيسية في استفحال وتطور مرض الإيدز. حددت عدة دراسات لمرضى مصابين بالفيروس الفرعي B أن بين 40-50% من مرضى الإيدز يمكنهم احتواء فيروسات من النمط الظاهري SI والنمط NSI.[56][57]

فيروس الإيدز-2 أقل إمراضا من فيروس الإيدز-1 وهو محصورٌ في انتشاره العالمي في غرب إفريقيا. تبني فيروس الإيدز-2 "للجينات الملحقة" ونمطه الأكثر اختلاطا في استخدام المستقبل المساعد (بما في ذلك عدم الاعتماد على CD4) يمكن أن يساعد الفيروس في تأقلمه لتجنب عوامل التقييد الخاصة بالمناعة الفطرية الموجودة في الخلايا المضيفة. التأقلم لاستخدام الماكينة الخلوية الطبيعية لتمكين انتقال العدوى وفاعليتها ساعد أيضا فيروس الإيدز على التضاعف لدى البشر. استراتيجية البقاء على قيد الوجود الخاصة بأي عامل إعداء هي أن لا يقتل المضيف، وإنما أن يصبح في النهاية كائنا معايشا. مع تحقيقها لإمراضية وضراوة منخفضة -بمرور الزمن- المغايرات الأكثر نجاحا في الانتقال سيتم اصطفاؤها.[58]

دورة تضاعف فيروس الإيدز.

دورة التضاعف

الدخول إلى الخلية

آلية دخول الفيروس: 1- التآثر الأولي بين بروتيني gp120 وكتلة التمايز 4.‏ 2- تغير هيئوي في gp120 يسمح بتآثر ثانوي مع المستقبل CCR5. ‏3- تنغرز الأطراف البعيدة لبروتين gp41 في الغشاء الخلوي. 4- يخضع gp41 لتغير هيئوي معتبر وينطوي لقسمين مشكلا لفائف ملتفة. تجذب هذه العملية الغشائين الفيروسي والخلوي نحو بعضهما البعض مسببة اندماجهما.

يدخل فيروس الإيدز إلى البلعميات والخلايا التائية المساعدة عبر امتزاز (ارتباط) البروتينات السكرية على سطحه بالمستقبلات الموجودة على الخلية الهدف، يتبع ذلك اندماجٌ للغلاف الفيروسي مع الغشاء الخلوي للخلية المستهدفة وتحرير قفيصة فيروس الإيدز داخل الخلية.[59][60]

يبدأ الدخول إلى الخلية عبر تآثر مركب البروتين السكري ثلاثي القسمات (الحكسة gp160) الموجود على غلاف الفيروس مع كل من كتلة التمايز 4 (CD4) ومستقبل كيموكين مساعد (عادة إما CCR5 أو CXCR4، لكن يمكن أن تتآثر مستقبلات أخرى) الموجودان على سطح الخلية المستهدفة.[59][60] يرتبط Gp120 مع الإنتغرين α4β7 ويُنشِّط LFA-1 -وهو الأنتغرين المركزي الذي له دور في إنشاء مشابك فيروسية- الذي يسهل الانتشار الفعال لفيروس الإيدز-1 من خلية لأخرى.[61] تحتوي الحسكة gp160 على نطاقات ارتباط مع كل من كتلة التمايز 4 ومستقبلات الكيموكين.[59][60]

الخطوة الأولى لدمج الغشائين تتم عبر الارتباط عالي الألفة بين نطاق الارتباط ببروتين كتلة التمايز 4 الخاص بـgp120 وبروتين كتلة التمايز نفسه، عندما يرتبط هذان الأخيران، يخضغ gp120 لتغير هيئوي كاشفا نطاقات الارتباط بمستقبل الكيموكين الخاصة به وهذا يسمح لها بالتآثر مع مستقبل الكيموكين المستهدف.[59][60] يوفر هذا الارتباط المزدوج استقرارا أكبر ويسمح للنهاية الأمينية الخاصة بببتيد الدمج gp41 باختراق الغشاء الخلوي.[59][60] بعد ذلك تتآثر التسلسلات المتكررة في gp41 وHR1 وHR2 مسببة تغير بنية الجزء خارج الخلوي من gp41 إلى حلقة جذعية. تُقرِّب هذه البنية الحلقية غشائي الفيروس والخلية من بعضهما وتسمح باندماجهما ثم يلي ذلك دخول القفيصة الفيروسية إلى الخلية.[59][60]

بعد ارتباط فيروس الإيدز بالخلية المستهدفة، يدخل كل من الرنا الفيروسي ومختلف الإنزيمات بما في ذلك الناسخ العكسي، الدامج، الريبونوكلياز والبروتياز إلى الخلية.[59] وأثناء النقل المعتمد على الأنيبيب إلى النواة تُنسخ سلسلة الرنا الفيروسية عكسيا إلى سلسلة دنا مزدوجة ثم تُدمج في أحد صبغيات الخلية المضيفة.

يمكن لفيروس الإيدز إصابة الخلايا المتغصنة بواسطة الطريق CD4-CCR5، لكن يمكن أن يُستخدم طريق آخر عبر استخدام مستقبلات لكتين نوع سي (CLRs) الخاصة بالمانوز مثل DC-SIGN.[62] الخلايا المتغصنة هي الخلايا الأولى التي يصادفها الفيروس خلال الانتقال الجنسي، ويُعتقد حاليا أنها تلعب دورا مهما عبر نقل الفيروس إلى الخلايا التائية حين يُلتقط الفيروس في الغشاء المخاطي بواسطتها[62]. يُعتقد أن تواجد FEZ1 -الذي يظهر طبيعيا في العصبونات- يقي من إصابة الخلية بفيروس الإيدز.[63]

إدخال خلوي متوسَّط بالكلاثرين.

كان يُعتقد لمدة طويلة أن دخول فيروس الإيدز-1 -وكذلك دخول العديد من الفيروسات الراجعة الأخرى- يحدث حصريا عند الغشاء الخلوي، لكن تم الإبلاغ حديثا كذلك عن إصابة فعالة لفيروس الإيدز-1 للخلايا بواسطة إدخال خلوي متوسَّط بالكلاثرين لا يعتمد على الأس الهيدروجيني واقتُرح مؤخرا أنه يشكل الطريق الوحيد للدخول الفعال.[64][65][66][67][68]

التضاعف والنسخ

النسخ العكسي لجينوم فيروس الإيدز وتحويله لسلسلة دنا مزدوجة.

بعد فترة قصيرة من دخول القفيصة الفيروسية إلى الخلية، يحرر الإنزيم المسمى الناسخ العكسي جينوم سلسلة الرنا المفردة موجبة الاتجاه من البروتينات المرتبطة بها وينسخها إلى جزيء دنا متمم (cDNA).[69] عملية النسخ العكسي عرضة للأخطاء كثيرا ويمكن أن تسبب الطفرات الناتجة مقاومة الدواء أو تسمح للفيروس بتجنب الجهاز المناعي الخاص بالجسم. للناسخ العكسي نشاط ريبونوكلياز ويقوم بتفكيك الرنا الفيروسي أثناء تخليق الدنا المتمم، وكذلك نشاط بوليميراز الدنا المعتمد على الدنا ويقوم بتخليق سلسلة دنا موجبة الاتجاه من سلسلة الدنا المتممة المضادة للاتجاه.[70] معا، تشكل سلسلة الدنا المتممة والسلسلة المتممة لها سلسلة دنا مزدوجة فيروسية وتُنقل بعدها إلى النواة. دمج الدنا الفيروسي في جينوم الخلية المضيفة يتم بواسطة إنزيم فيروسي آخر يسمى الدامج.[69]

يمكن أن يبقى الدنا الفيروسي المدمج في سبات أثناء مرحلة من مراحل الإصابة بالفيروس تسمى كمون الفيروس.[69] لتخليق الفيروس بفعالية، يجب أن تتوفر عوامل نسخ محددة، وأكثرها أهمية هو NF-κB (العامل النووي كابا B)، الذي يُنظَّم بالزيادة حين تصبح الخلايا التائية منشطة.[71] هذا يعني على الأرجح أن الخلايا التي يستهدفها فيروس الإيدز ويدخل إليها ويقتلها في النهاية هي الخلايا التي تحارب الإصابة بنشاط.

أثناء تضاعف الفيروس تُنسخ طليعة فيروس الدنا إلى جزيئات رنا ويخضع بعضها لعمية وصل الرنا لإنتاج جزيئات رنا رسول بالغة، بعد ذلك تُصدّر جزيئات الرنا الرسول هذه من النواة إلى السيتوبلازم أين تتم ترجمتها إلى البروتينات المنظمة tat (الذي يشجع على عمليات تخليق جديدة للفيروس) وRev الذي يرجع عند تخليقه إلى النواة ويرتبط بنسخ رنا فيروسية غير موصولة كاملة الطول ويسمح لها بمغادرة النواة.[72] تعمل بعض جزيئات الرنا كاملة الطول هذه كنسخ جديدة من جينوم الفيروس، بينما تعمل أخرى كجزيئات رنا رسول تُترجَم لإنتاج البروتينات البنيوية Gag وEnv. ترتبط بروتينات Gag بجينوم الرنا الفيروسي لتجّمعه مع بروتينات أخرى لتشكيل فيروسات جديدة.[73]

يبدو أن فيروس الإيدز-1 وفيروس الإيدز-2 يجمَّعان بطريقة مختلفة عند إنشاء فيروسات جديدة.[74][75] يُجمَّع فيروس الإيدز-1 من أي جزيئة رنا مناسبة.[76] بينما يجمع فيروس الإيدز-2 بشكل انتقائي من جزيئة الرنا الرسول التي استُخدمت لإنشاء بروتين Gag الذي يقوم بتجميعها.[77]

التأشُّب

المقالة الرئيسة: إعادة التركيب الجيني

يُحاط جينومي رنا اثنين بقفيصة عند إنتاج فيروس إيدز-1 جديد (انظر بنية وجينوم فيروس الإيدز).يمكن أن يحدث تأشيب (إعادة تركيب) بين الجينومين عند تحفيز النسخ والتضاعف بواسطة الناسخ العكسي.[78][79] يحدث التأشيب حين تُنسخ جينومات الرنا مفردة السلسلة موجبة الاتجاه عكسيا لتشكيل دنا، حيث يمكن للناسخ العكسي إنتاج جزيئة دنا عبر التبديل بين جزيئتي الرنا اللتين ينسخ منهما عدة مرات، ويسمى هذا النوع من التأشيب بتأشيب اختيار النسخ. يمكن أن تظهر حوادث التأشيب في أي نقطة من الجينوم، ومعدل حدوثها يتراوح من 2 إلى 20 حادثة تأشيب خلال كل دورة تضاعف، ويمكن لهذه الأحداث بسرعة خلط وتغيير المعلومة الجينية التي تنتقل من الجينوم الأبوي إلى الذرية.[79]

يُنتِج التأشيب الفيروسي تغيرا جينيا يساهم على الأرجح في تطور مقاومة الفيروس للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.[80] يمكن أن يساهم التأشيب كذلك -نظريا- في التغلب على الدفاعات المناعية للكائن المضيف. مع ذلك، لكي تحدث التأقلمات والميزات الإيجابية من هذه التغيرات الجينية، يجب أن يكون الجينومان المجمعان في فيروس جديد معدي قد نشآ من سلالات فيروسية سالفة مختلفةٍ في التركيب الجيني. ومن غير المعروف كم مرة يحدث تجميع خلط مثل ذلك تحت الظروف الطبيعية.[81]

اقترح بونهوفر وزملاؤه أن تبديل القالب (السلسلة) بواسطة الناسخ العكسي يعمل كعملية ترميم للتعامل مع الشروخات والتضررات في جينوم الرنا مفرد السلسلة.[82] واقترح هو وتيمان أن التأشيب هو تأقلمٌ لترميم التضرر الحاصل لجينومات الرنا.[78] تبديل السلسلة القالب (تأشيب اختيار النسخ) بواسطة الناسخ العكسي يمكن أن يولِّد نسخا غير متضررة من الدنا الجينومي من نسختي جينوم رنا مفرد السلسلة متضررتين. يمكن أن تفسر وجهة النظر هذه التي تقول بوجود فائدة تأقلمية من التأشيب لدى فيروس الإيدز لماذا يحتوي كل فيروس على جينومين كاملين بدل واحد فقط. فضلا عن ذلك، وجهة النظر القائلة بأن التأشيب هو عملية ترميم تعني أن فائدة الترميم يمكن أن تحدث في كل دورة وأن هذه الفائدة يمكن تحقيقها سواء كان الجينومان مختلفين في التركيب الجيني أو لا. من وجهة نظر أن التأشيب في فيروس الإيدز هو عملية ترميم، توليد نسخا مؤشّبة سيكون نتيجة -وليس سببا- لتطور تبديل السلسلة القالب.[82]

تسبب الإصابة بفيروس الإيدز-1 التهابا مزمنا وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية.[83] لهذا يمكن أن يكون جينوم فيروس الإيدز عرضة للإجهاد التأكسدي، بما في ذلك شروخات في سلسلة الرنا المفردة. بالنسبة لفيروس الإيدز والفيروسات بصفة عامة، تعتمد الإصابة والعدوى الناجحة على التغلب على استراتيجيات الدفاع التي تشمل في العادة إنتاج أنواع أكسجين تفاعلية ضارة ومتلفة للجينوم. وعليه اقترح ميتشود وزملاؤه أن التأشيب بواسطة الفيروسات هو تأقلمٌ لإصلاح أضرار الجينوم، وأن النسخ المتأشبة هي نواتج ثانوية يمكن أن توفر فائدة منفصلة.[84]

التجميع والتحرير

صورة بالمجهر الإلكتروني الماسح لفيروس العوز المناعي البشري يتبرعم من خلايا لمفاوية مزروعة. الفيروسات تظهر ككريات صغيرة جدا على سطح الخلايا.

الخطوة الأخيرة من دورة الفيروس هي تجميع فيروسات الإيدز-1 الجديدة ويحدث ذلك عند الغشاء الخلوي للخلية المضيفة. يذهب عديد البروتين Env ‏(gp160) بعد تخليقه إلى داخل الشبكة الإندوبلازمية ثم ينقل إلى جهاز غولجي أين يتم قصه بواسطة بروتين الفيورين وينتج عنه البروتينان السكريان الخاصان بغلاف فيروس الإيدز gp41 وgp120.[85] بعد ذلك يُنقل هذان الأخيران إلى الغشاء الخلوي الخاص بالخلية المضيفة ويقوم gp41 بإرساء وتثبيت gp120 على الغشاء. يرتبط عديدي البروتين Gag‏ (p55) وGag-Pol‏ (p160) كذلك بالسطح الداخلي للغشاء الخلوي إلى جانب جينوم الرنا الفيروسي عندما يبدأ الفيروس الجديد في التبرعم من الخلية المضيفة. الفيروس المتبرعم يكون غير ناضج بعد لأن عديدات البروتين gag ماتزال يجب أن تقص لتشكيل البروتينات المكونة للمطرس والقفيصة والقفيصة المنواة. وهذا القص يتم بواسطة بروتياز فيروسي تم تجميعه مع الفيروس ويمكن تثبيطه بواسطة الأدوية المضادة للفيروسات الراجعة من قسم مثبط البروتياز. بعد ذلك تتجمع مختلف المكونات البنيوية لإنتاج فيروس إيدز جديد ناضج.[86] ولا يمكن سوى للفيروسات الناضجة إصابة خلايا أخرى.

الانتشار داخل الجسد

رسم متحرك يوضح عملية الانتشار الحر إلى الخلايا الخاصة بفيروس الإيدز

تسمى العملية الكلاسيكية عند إصابة فيروس لخلية ما " بالانتشار الحر إلى الخلايا" لتمييزها عن عملية إصابة جديدة معروفة حديثا تسمى "الانتشار من خلية إلى خلية".[87] في عملية الانتشار الحر إلى الخلايا (انظر الصورة) تتبرعم فيروسات الإيدز من الخلايا التائية المصابة وتدخل إلى الدم أو السائل خارج الخلوي وبعدها تصيب خلية تائية أخرى بعد الالتقاء بها صدفة.[87] يمكن لفيروس الإيدز كذلك أن ينتشر مباشرة من خلية لأخرى بواسطة عملية الانتشار من خلية إلى خلية التي وُصِف لها مساران. في الأول: يمكن لخلية تائية نقل الفيروس مباشرة لخلية تائية أخرى مستهدفة عبر مشبك فيروسي.[61][88] والثاني: يمكن لخلية مقدمة للمستضد (APC) مثل الخلية البلعمية أو المتغصنة أن تنقل الفيروس إلى الخلايا التائية إما عبر عملية إصابة فعالة كما هو الحال لدى البلعميات أو عبر التقاط ونقل الفيروسات بشكل مفروق كما هو الحال لدى الخلايا المتغصنة.[89] أيا كان المسار المستعمل، فقد أُبلغ أن الانتشار من خلية إلى خلية أكثر فعالية من الانتشار الحر إلى الخلايا.[90] تساهم عدة عوامل في هذه الفعالية منها: تبرعم الفيروس المستقطب نحو موقع اتصال الخلية بالخلية، التموضع القريب للخلايا من بعضها وهو ما يخفض من مرحلة انتشار الفيروس عبر السائل، وتكدس مستقبلات دخول فيروس الإيدز على الخلايا المستهدفة في منطقة الاتصال.[88] يُعتقد أن الانتشار من خلية إلى خلية مهم بشكل خاص في الأنسجة اللمفاوية أين تكون الخلايا التائية المساعِدة محزَّمة بكثافة ويكون احتمال تآثرها المتكرر كبيرا.[87] دعمت دراسات التصوير مجهرية أثناء الحياة [intravital microscopy] مفهوم المشبك الفيروسي لفيروس الإيدز حيويا.[91] تساهم آليات الانتشار المتعددة المتوفرة لدى فيروس الإيدز في استمرار انتشاره وتضاعفه رغم العلاجات بمضادات الفيروسات الراجعة.[87][92]

تباين جيني

المقالة الرئيسة: الأنواع الفرعية لفيروس العوز المناعي البشري
شجرة التطور الخاصة بفيروس الإيدز (HIV) وفيروس العوز المناعي السعالي (SIV).

يختلف فيروس الإيدز عن العديد من الفيروسات في كونه يملك تباينا جينيا كبيرا، هذا التنوع هو نتيجة لدورة تضاعفه السريعة التي يتم فيها إنشاء 1010 فيروس كل يوم، بالإضافة إلى معدل طفرات كبير يقدر بحوالي 3 x 10−5 لكل نوكليوتيد لكل دورة تضاعف وكذلك الخصائص التأشيبية للناسخ العكسي.[93][94][95]

تؤدي هذه السمات المميزة إلى نشوء العديد من مغايرات فيروس الإيدز في مريض واحد في مدة يوم واحد فقط.[93] يزداد هذا التنوع حين تصاب خلية واحدة في نفس الوقت بنوعين (مغايرتين) أو أكثر من فيروس الإيدز. عندما تحدث الإصابة المتزامنة، يمكن أن يتكون جينوم فيروسات الذرية من سلاسل رنا من سلالتين مختلفتين. بعدها يصيب هذا الفيروس الهجين خلية جديدة ويخضع لدورة تضاعف، وحين يتم ذلك يولِّد الناسخ العكسي عبر تبديل النسْخ بين السلسلتين جيئة وذهابا تسلسل دنا راجعٍ يكون مؤشبا (توليفة) بين جينومي الفيروسين الأبوين. يبدو هذا التأشيب جليا حين يحدث بين الأنواع الفرعية.[93]

تطوَّرَ فيروس العوز المناعي السعالي (SIV) ذو الصلة القريبة من فيروس الإيدز البشري إلى العديد من السلالات، وصُنف حسب الأنواع الطبيعية المضيفة له. يُعتقد أن سلالات الفيروس السعالي الخاصة بالقرد الإفريقي الأخضر (SIVagm) والمنجبي الأسخم (SIVsmm) لها تاريخ تطوري كبير مع مضيفاتها. تأقلمت هذه المضيفات مع تواجد الفيروس فيها،[96] وهذا التواجد يكون بمستويات كبيرة لكن لا يُحدث سوي استجابة مناعية خفيفة،[97] لا تسبب تطور متلازمة نقص المناعة المكتسبة للسعالي،[98] ولا يخضع لطفرات وتأشُّب كثيف كما هو الحال لدى فيروس الإيدز البشري (HIV).[99]

في المقابل، حين تصيب هذه السلالات الأنواع التي تأقلمت مع فيروس عوز المناعة السعالي (SIV) مثل المكاك الريسوسي أو مكاك طويل الذيل، تطور هذه الحيوانات مرض الإيدز ويولِّد الفيروس تنوعا جينيا مماثلا لما يُشاهَد لدى إصابة البشر بالفيروس.[100] الفيروس السعالي الخاص بالشامبانزي (SIVcpz) هو أقرب الأقارب الجينية لفيروس الإيدز-1 وهو مرتبط بزيادةٍ في الوفيات وأعراض مشابهة لأعراض الإيدز لدى مضيفه الطبيعي.[101] يبدو أن الفيروس السعالي الشبمانزي انتقل حديثا نسبيا إلى جمهرتي الشامبانزي والبشر، لذلك لم يتأقلم هذان المضيفان مع الفيروس بعد.[96] هذا الفيروس فقد كذلك وظيفة الجين nef المتواجدة لدى معظم فيروسات السعالي. في مغايرات فيروس السعالي غير المسببة للمرض، يثبط nef تنشيط الخلايا التائية عبر واسم عنقود التمايز 3 (CD3). وظيفة nef في سلالات فيروس السعالي غير الممرضة هي تخفيض التعبير السيتوكينات المعززة للاتهاب MHC-1 والإشارات التي تؤثر على تحرك وانتقال الخلايا التائية. في فيروس الإيدز-1 والفيروس السعالي الشمبانزي، لا يثبط nef تنشيط الخلايا التائية وفقد تلك الوظيفة. من دون هذه الوظيفة، على الأرجح قد يؤدي نفاذ الخلايا التائية إلى عوز المناعة.[101][102]

تم تحديد ثلاث مجموعات من فيروس الإيدز-1 بناء على اختلافات في منطقة الغلاف (env) هي M وN وO.[103] المجموعة M هي الأكثر انتشارا وتنقسم بدورها إلى ثمان مجموعات فرعية (أو كلادات) بناء على جينوماتها الكاملة التي تختلف جغرافيا.[104] أكثر الأنواع الفرعية انتشارا هو B (المتواجد أساسا في شمال أمريكا وأوروبا)، A وD (المتواجدان أساسا في إفريقيا)، وC ( المتواجد أساسا في إفريقيا وآسيا). تتفرع هذه الأنواع الفرعية من شجرة تطورية تمثل الخط التطوري للمجموعة M من فيروس الإيدز-1. الإصابة المتزامنة بنوعين مختلفين من الأنواع الفرعية تنتج عنها هيئات مؤشبة منتشرة (CRFs). في عام 2000، وهو آخر عام من دراسة أنجِزت لمعرفة الانتشار العالمي للأنواع الفرعية، كانت نتائج الإصابات كالتالي: 47.2% من النوع الفرعي C، ‏26.7% من النوع الفرعي A/CRF02_AG، ‏ 12.3% من النوع الفرعي B،‏ 5.3% من النوع الفرعي D، ‏ 3.2% من النوع الفرعي CRF_AE، والبقية 5.3% كانت مكونة من أنواع فرعية وهيئات مؤشبة منتشرة أخرى.[105] تركز معظم البحوث حول فيروس الإيدز-1 على النوع الفرعي B، ومختبرات قليلة تركز على أنواع فرعية أخرى.[106] افتُرض أن تواجد المجموعة الرابعة "P" مبني على فيروس عُزل سنة 2009.[107] ويبدو أن هذه السلالة مشتقة من فيروس السعالي الخاص بالغوريلا (SIVgor) الذي عُزِل من غوريلا السهول الغربية سنة 2006.[107]

أقرب الأقرباء لفيروس الإيدز-2 هو فيروس السعالي الخاص بالمنجبي الأسخم. بما أن فيروس الإيدز-1 مشتق من فيروس السعالي الشبمانزيّ وفيروس الإيدز-2 من فيروس السعالي الخاص بالمنجبي الأسخم، التركيب الجيني لفيروس الإيدز-2 متماثل جزئيا فقط مع فيروس الإيدز-1 ويماثل بشكل أكبر نظيره لدى فيروس السعالي الخاص بالمنجبي الأسخم.[108]

التشخيص

المقالة الرئيسة: تشخيص فيروس نقص المناعة البشرية
رسم بياني عام للعلاقة بين نُسخ فيروس الإيدز (الكم الفيروسي) وعدد الخلايا التائية المساعدة (CD4) خلال مسار تمتوسط لإصابة فيروس غيدز غير معالجة، يمكن أن يختلف مسار كل إصابة فردية.                      عدد الخلايا التائية المساعدة CD4+ ( خلية لكل ميكرولتر)                      نسخ رنا فيروس الإيدز لكل ميليلتر من البلازما.

العديد من الأفراد المصابين بفيروس الإيدز لا يعلمون بأنهم مصابون به.[109] على سبيل المثال، أقل من 1% من سكان المدن في إفريقيا النشطين جنسيا تم اختبارهم، وهذه النسبة أقل في المناطق السكانية النائية.[109] زيادة على ذلك، في 2001 حوالي 0.5% فقط من النساء الحوامل اللواتي يرتدن المرافق الصحية الحضرية تم نصحهن، اختبارهن أو حصلن على نتائج فحص.[109] ومجددا هذه النسبة أقل في المرافق الصحية الريفية.[109] بما أن المتبرعين قد لا يعلمون بإصابتهم، فإن الدم المتبرع به ونواتج الدم المستخدمة في الطب والبحوث الطبية تفحص دوريا للكشف عن فيروس الإيدز.[110]

اختبار فيروس الإيدز-1 ينفَّذ في البداية بمقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (إليزا) (ELISA) للكشف عن الأجسام المضادة للفيروس. والعينات التي لا تُظهر نتيجة تفاعلية من الفحص الأولي بالإليزا تعتبر سلبية لفيروس الإيدز، إلا إذا حدث تعرض جديد لشريك مصاب أو شريك لا تُعلم حالة فيروس الإيدز لديه. العينات التي تكون متفاعلة في فحص إليزا يُعاد اختبارها مجددا مرتين.[111] إن كان أحد الاختبارين متفاعلا، يُبلَّغ عن العينة أنها متكررة التفاعل وتخضع لاختبار تأكيدي بواسطة اختبار تكميلي أكثر دقة (مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، لطخة ويسترن، أو بشكل أقل مقايسة التألق المناعي (IFA)). فقط العينات متكررة التفاعل بالإليزا والإيجابية بواسطة مقايسة التألق المناعي أو تفاعل البوليميراز المتسلسل أو لطخة ويسترن هي التي تعتبر إيجابية لفيروس الإيدز وعلامة على الإصابة بالفيروس. قد تُظهر العينات متكررة التفاعل لإليزا أحيانا نتائج فحصٍ بلطخة ويسترن غير محددة، وهو الأمر الذي يحدث بسبب استجابةِ أجسامٍ مضادةٍ غير كاملة لفيروس الإيدز لدى شخص مصاب أو تفاعلات لا نموذجية لدى شخص غير مصاب.[112]

رغم أن مقايسة التألق المناعي تُستخدم لتأكيد الإصابة في هذه الحالات الغامضة، إلا أن هذه المقايسة غير مستخدمة على نطاق واسع. عموما، يجب أن تُجمع عينة أخرى بعد أكثر من شهر ويُعاد اختبار الأفراد الذين نتائج اختبارهم بلطخة ويسترن غير محددة. يمكن استخدام اختبار الحمض النووي رغم توفره بشكل أقل (طريقة مضاعفة الرنا الفيروسي أو طليعة الدنا الفيروسية) للتشخيص في بعض الحالات.[111] زيادة على ذلك، بعض العينات المفحوصة قد لا تمنح نتائج حاسمة بسبب جودة العينة المنخفضة، وفي هذه الحالات تُجمع عينة ثانية وتختبر للكشف عن الإصابة بفيروس الإيدز.

الاختبار الحديث للكشف عن فيروس الإيدز دقيق للغاية عندما تؤخذ فترة النافذة في الحسبان. يكون اختبار تقصٍ واحد صحيحا أكثر من 99% في كل مرة.[113] يقدَّر احتمال حدوث نتيجة إيجابية خاطئة وسلبية خاطئة [false positives and false negatives] في برتوكول اختبار قياسي من خطوتين بحوالي 1 في 250 ألف لدى جمهرة سكان ذات احتمال إصابة منخفض.[114] القيام باختبار بعد التعرض أمر يوصى به مباشرة ثم بعد ستة أسابيع، ثم ثلاث أشهر، ثم ستة أشهر.[115]

تُظهِر التوصيات الأخيرة من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية أن اختبارات فيروس الإيدز يجب أن تبدأ باختبار مقايسة مناعية توليفي بين الأجسام المضادة لفيروس الإيدز-1 و2 وكذلك مستضد p24. حيث تستبعد النتيجة السلبية الإصابة بالفيروس، في حين يجب أن تُتبَعَ النتيجة الإيجابية بواسطة مقايسة مناعية تفريقية للأجسام المضادة لفيروس الإيدز-1 و2 لتحديد نوع الأجسام المضادة المتواجدة، وهذا ينتج عنه أربع احتمالات ممكنة.

  • 1. فيروس الإيدز-1 (+) وفيروس الإيدز-2 (-): يعنى اكتشاف الأجسام المضادة الخاصة بفيروس الإيدز-1.
  • 2. فيروس الإيدز-1 (-) وفيروس الإيدز-2 (+): يعنى اكتشاف الأجسام المضادة الخاصة بفيروس الإيدز-2.
  • 2. فيروس الإيدز-1 (+) وفيروس الإيدز-2 (+): يعنى اكتشاف الأجسام المضادة لكلا فيروسي الإيدز-1 و2.
  • 2. فيروس الإيدز-1 (-) أو غير محدد وفيروس الإيدز-2 (-): يجب إجراء اختبار حمض نووي لتحديد الإصابة بفيروس الإيدز-1 من عدمها.[116]

البحوث

المقالة الرئيسة: بحوث فيروس الإيدز/الإيدز

تشمل أبحاث فيروس الإيدز/الإيدز جميع البحوث الطبية التي تحاول منع، علاج أو شفاء فيروس الإيدز/إيدز، وكذلك البحوث الأساسية حول طبيعة الفيروس كعامل معدٍ والإيدز كمرض يُسبَّب بواسطة فيروس العوز المناعي البشري.

تشارك العديد من الحكومات ومؤسسات البحث في البحوث حول فيروس الإيدز/الإيدز. وتشمل هذه البحوث التدخلات الصحية السلوكية مثل البحوث في التربية الجنسية وكذلك تطوير العقاقير مثل بحوث مبيدات المكروبات المنتقلة جنسيا، لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية والأدوية المضادة للفيروسات الراجعة.[117] تشمل بعض مجالات البحوث الطبية الأخرى مواضيع مثل وقاية قبل التعرض، العلاج الوقائي بعد التعرض للفيروس، الختان وفيروس المناعة البشري وتأثيرات الشيخوخة المتسارعة.

العلاج والانتقال

تاريخ

فيروس الإيدز بالمجهر الإلكتروني النافذ، التقطت سنة 1985.
المقالة الرئيسة: تاريخ مرض الإيدز

الاكتشاف

لوحظ مرض الإيدز سريريا لأول مرة عام 1981 في الولايات المتحدة.[118] كانت الحالات الأولى لمجموعة من متعاطي المخدرات عبر الحقن ورجل مثلي ذو مناعة عليلة من دون سبب معروف أظهر أعراض ذات الرئة التي تسببها المتكيسة، وهي عدوى انتهازية نادرة معروفٌ بأنها تصيب الأفراد الذين جهاز المناعة لديهم ضعيف وعليل.[119] بعد ذلك بوقت قصير طور رجل مثلي آخر سرطان جلد نادر يسمى ساركوما كابوزي.[120][121] ثم تلى ذلك ظهور العديد من الإصابات بذات الرئة والسرطان، وهو ما نبه مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية فتم تشكيل فريق عمل لمراقبة التفشي.[122] أقدم وصف لحالة مرض بالإيدز كانت في النرويج في بداية عام 1966.[123]

في البداية لم يكن لدى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها اسم رسمي للمرض، وغالبا ما كان يشار إليه بالمرض الذي يُحدثه، على سبيل المثال: تضخم العقد اللمفية، وهو المرض الذي سمى به مكتشفو فيروس الإيدز الفيروس أول مرة.[124][125] واستخدموا كذلك ساركوما كابوزي والعداوى الانتهازية، والأخير هو الاسم الذي شُكِّل فريق العمل لمراقبته سنة 1981. في الصحافة العامة، تمت صياغة المصطلح GRID الذي يعني عوز المناعة المرتبط بالمثلي.[126] صاغت السيديسي -أثناء بحثها عن اسم ومراقبتها للمجتمعات المصابة- مصطلح "مرض الهاءات الأربعة" لأن المرض كان يبدو بأنه يصيب المثليين، متعاطي المخدرات، المصابين بالهيموفيليا والهايتيين (جميع هذه الكلمات تبدأ بحرف H في اللغة الإنجليزية).[127][128] لكن بعد معرفة أن الإيدز ليس محصورا في مجتمع المثليين،[129] أُدرِك أن مصطلح GRID كان غير مناسب وتمت صياغة مصطلح الإيدز في اجتماع في يوليو 1982.[130] وبحلول سبتمبر 1982 بدأت السيديسي باستخدامه.[131]

فرانسواز باري سينوسي أحد مكتشفي فيروس الإيدز.

في 1983، أعلن فريقا بحث منفصلان يقودهما الأمريكي روبرت غالو والباحثان الفرنسيان فرانسواز باري سينوسي ولوك مونتانييه بشكل منفصل أن الفيروس الراجع الجديد قد يكون هو من يصيب مرضى الإيدز، ونشروا نتائجهم في نفس الإصدار من دورية ساينس.[132][133][134] زعم غالو أن فيروسا عزله فريقه من مريض بالإيدز كان مماثلا في الشكل لفيروسات اللمفاويات التائية البشرية (HTLV) الأخرى التي عزلها فريقه أولا. اعترف غالو في 1987 أن الفيروس الذي ادعى اكتشافه في 1984 كان في الواقع فيروسا أُرسِل إليه من فرنسا عاما قبل ذلك.[135] سمى فريق غالو فيروسهم المعزول الجديد باسم HTLV-III. عزل فريق مونتانييه فيروسا من مريض يُبدي تورما في العقد اللمفاوية الخاصة بالرقبة وضعفا جسديا، وهما عرضين كلاسيكيين من أعراض الإصابة بفيروس الإيدز. وبشكل يخالف تقرير فريق غالو، أظهر مونتانييه وزملاؤه أن البروتينات الأساسية لهذا الفيروس كانت مختلفة مناعيا عن تلك الخاصة بفيروس HTLV-I، وسمى فريق مونتانييه فيروسهم المعزول بالفيروس المرتبط باعتلال العقد اللمفاوية (LAV).[122] وحين تبين أن هذين الفيروسين هما نفس الفيروس، أعيد في 1986 تسمية LAV وHTLV-III بفيروس عوز المناعة البشري (HIV).[136]

كان فريق آخر يعمل في نفس لوقت مع فريقي غالو ومونتانييه وهو فريق الدكتور جاي ليفي من جامعة جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو. وقام بشكل مستقل باكتشاف فيروس الإيدز في 1983 وسماه الفيروس الراجع المرتبط بالإيدز (ARV).[137] كان هذا الفيروس مختلفا جدا عن الفيروس المبلغ عنه بواسطة فريقي مونتانييه وغالو. أشارت سلالة ARV -لأول مرة- إلى تغاير فيروسات الإيدز المعزولة وبقي العديد منها أمثلة على فيروسات الإيدز المكتشفة في الولايات المتحدة.[138]

الأصل

يُعتقد أن كلا السلالتين فيروس الإيدز-1 و فيروس الإيدز-2 نشأتا من رئيسيات غير بشرية في غرب وسط إفريقيا، ويُعتقد أنها انتقلت إلى البشر (عملية تعرف بمرض حيواني المنشأ) في بداية القرن العشرين.[139][140]

يبدو أن فيروس الإيدز-1 نشأ في جنوب الكاميرون عبر تطور سلالة فيروس عوز المناعة الخاص بالشامبانزي (SIVcpz) وهو فيروس عوز المناعة السعالي الذي يصيب الشامبانزي البري ( فيروس الإيدز-1 ينحدر من SIVcpz المتوطنة في نويعات الشامبانزي المسماة شمبانزي الوسط).[141][142] أقرب سلالة لفيروس الإيدز-2 هي فيروس السعالي الخاص بالمنجبي الأسخم وهو فيروس عوز مناعة سعالي يصيب المنجبي الأسخم (يصيب نويعا يعرف بالاسم العلمي Cercocebus atys atys)، وهو قرد من العالم القديم يعيش في سواحل غرب إفريقيا (من جنوب السنغال حتى غرب ساحل العاج).[22] قردة العالم الجديد مثل القرد البومة مقاومة للإصابة بفيروس الإيدز-1، ربما بسبب اندماج جينومي [الإنجليزية] لجينين مقاومين للفيروس.[143] يُعتقد أن فيروس الإيدز-1 انتقل بين الأنواع في ثلاث مناسبات منفصلة، وهذا أنشأ ثلاث مجموعات فرعية من الفيروس: M وN وO.[144]

من اليمين إلى اليسار: الشامبانزي مصدر فيروس الإيدز-1، المنجبي الأسخم مصدر فيروس الإيدز-2 والقرد الإفريقي الأخضر مصدر فيروس عوز المناعة السعالي.

يوجد دليل على أن البشر الذين يشاركون في نشاطات لحوم الأدغال -سواء الصيادون أو بائعو لحوم الأدغال- عادة ما يصابون بفيروس السعالي.[145] فيروس السعالي ضعيف وعادة ما يكبحه جهاز المناعة البشري خلال أسابيع من الإصابة. يُعتقد أنه من الضروري حدوث عدة انتقالات للفيروس من فرد إلى فرد بشكل سريع ومتعاقب ليكسب وقتا يسمح له بالتطفر إلى فيروس الإيدز.[146] زيادة على ذلك، بسبب معدل الانتقال المنخفض من فرد إلى فرد، لا يمكن للفيروس الانتشار في الجمهرة سوى أثناء وجود قناة أو أكثر من قنوات انتقال عالية الخطورة، والتي يُعتقد أنها كانت غائبة في إفريقيا قبل القرن العشرين.

تسمح قنوات انتقالٍ عاليةِ الخطورةِ محددةٌ للفيروس بالتكيف مع البشر والانتشار داخل المجتمع، وذلك حسب توقيت العبور بين الأنواع من الحيوان إلى البشر. تقترح الدراسات الجينية للفيروس أن أحدث سلف مشترك لفيروس الإيدز-1 المجموعة M يعود إلى حوالي 1910.[147] يربط أنصار هذا التأريخ وباء فيروس الإيدز مع بروز الاستعمار ونمو المدن المستعمرة الإفريقية الكبيرة، حيث أدى ذلك إلى تغيير اجتماعي شمل مختلف أنماط الاتصال الجنسي (خاصة العلاقات المتعددة المتزامنة)، انتشار الدعارة وأمراض القرحة التناسلية المتواترة المصاحبة لها (مثل الزهري) في المدن الاستعمارية الجديدة.[148] معدلات انتقال فيروس الإيدز أثناء الجماع المهبلي منخفضة عادة، إلا أنها يمكن أن ترتفع عدة مرات إن كان أحد الشريكين يعاني من عدوى منتقلة جنسيا ينتج عنها قرحات تناسلية. كانت المدن الاستعمارية الأولى في 1900 بارزة بسبب الانتشار الكبير للدعارة والقرحات التناسلية إلى درجة أنه اعتبارا من 1928 حوالي 45% من الإناث المقيمات في ليوبولدفيل الشرقية اعتُقد أنهن بغايا، واعتبارا من 1933 أصيب 15% من جميع المقيمين في نفس المدينة بأحد أنواع الزهري.[148]

تعود أقدم حالة إصابة بشرية بالإيدز موثقة جيدا إلى 1959 في الكونغو البلجيكية.[149] يمكن أن يكون أول تواجد للفيروس في الولايات المتحدة في منتصف أو أواخر العقد 1950، حيث أظهر ذكر في السادسة عشر من العمر أعراضا في عام 1966 وتوفي في 1969.[150] تعتقد نظرة أخرى -غير مدعومة بأدلة- أن الممارسات الطبية غير الآمنة في إفريقيا أثناء الأعوام التي تلت الحرب العالمية الثانية، مثل إعادة الاستخدام غير المعقم لحقن مفردة الاستخدام أثناء حملات التلقيح الجماعي، والعلاجات بالمضادات الحيوية، والعلاجات ضد الملاريا، كانت الناقل الأولي الذي سمح للفيروس بالتكيف مع البشر والانتشار.[146][151][152]

انظر أيضًا

المراجع

  1. ^ . virus de l'immunodéficience humaine (VIH) http://www.larousse.fr/encyclopedie/medical/virus_de_limmunod%C3%A9ficience_humaine_VIH/16958. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
  2. ^ Weiss RA (مايو 1993). "How does HIV cause AIDS?". Science. ج. 260 ع. 5112: 1273–9. Bibcode:1993Sci...260.1273W. DOI:10.1126/science.8493571. PMID:8493571.
  3. ^ Douek DC، Roederer M، Koup RA (2009). "Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS". Annual Review of Medicine. ج. 60: 471–84. DOI:10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC:2716400. PMID:18947296.
  4. ^ أ ب Powell MK، Benková K، Selinger P، Dogoši M، Kinkorová Luňáčková I، Koutníková H، Laštíková J، Roubíčková A، Špůrková Z، Laclová L، Eis V، Šach J، Heneberg P (2016). "Opportunistic Infections in HIV-Infected Patients Differ Strongly in Frequencies and Spectra between Patients with Low CD4+ Cell Counts Examined Postmortem and Compensated Patients Examined Antemortem Irrespective of the HAART Era". PLOS ONE. ج. 11 ع. 9: e0162704. Bibcode:2016PLoSO..1162704P. DOI:10.1371/journal.pone.0162704. PMC:5017746. PMID:27611681.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  5. ^ UNAIDS؛ WHO (ديسمبر 2007). "2007 AIDS epidemic update" (PDF). ص. 10. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2008-11-22. اطلع عليه بتاريخ 2008-03-12. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  6. ^ Rodger، Alison J.؛ Cambiano، Valentina؛ Bruun، Tina؛ Vernazza، Pietro؛ Collins، Simon؛ Degen، Olaf؛ وآخرون (2019). "Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study". ذا لانسيت. ج. 393 ع. 10189: 2428–2438. DOI:10.1016/S0140-6736(19)30418-0. PMC:6584382. PMID:31056293.
  7. ^ Eisinger، Robert W.؛ Dieffenbach، Carl W.؛ Fauci، Anthony S. (2019). "HIV viral load and transmissibility of HIV infection: Undetectable equals untransmittable". JAMA. ج. 321 ع. 5: 451–452. DOI:10.1001/jama.2018.21167. PMID:30629090.
  8. ^ Mabuka J، Nduati R، Odem-Davis K، Peterson D، Overbaugh J (2012). Desrosiers RC (المحرر). "HIV-Specific Antibodies Capable of ADCC Are Common in Breastmilk and Are Associated with Reduced Risk of Transmission in Women with High Viral Loads". PLOS Pathogens. ج. 8 ع. 6: e1002739. DOI:10.1371/journal.ppat.1002739. PMC:3375288. PMID:22719248.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  9. ^ Hahn، Robert A.؛ Inhorn، Marcia Claire، المحررون (2009). Anthropology and public health : bridging differences in culture and society (ط. 2nd). Oxford: Oxford University Press. ص. 449. ISBN:978-0-19-537464-3. OCLC:192042314.
  10. ^ Mead MN (2008). "Contaminants in human milk: weighing the risks against the benefits of breastfeeding". Environmental Health Perspectives. ج. 116 ع. 10: A426–34. DOI:10.1289/ehp.116-a426. PMC:2569122. PMID:18941560. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2008.
  11. ^ "Preventing Mother-to-Child Transmission of HIV". HIV.gov. 15 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 2020-07-08. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-08.ملكية عامة تتضمّنُ هذه المقالة نصوصًا مأخوذة من هذا المصدر، وهي في الملكية العامة.
  12. ^ Cunningham AL، Donaghy H، Harman AN، Kim M، Turville SG (2010). "Manipulation of dendritic cell function by viruses". Current Opinion in Microbiology. ج. 13 ع. 4: 524–529. DOI:10.1016/j.mib.2010.06.002. PMID:20598938.
  13. ^ Doitsh، Gilad؛ Galloway، Nicole L. K.؛ Geng، Xin؛ Yang، Zhiyuan؛ Monroe، Kathryn M.؛ Zepeda، Orlando؛ Hunt، Peter W.؛ Hatano، Hiroyu؛ Sowinski، Stefanie؛ Muñoz-Arias، Isa؛ Greene، Warner C. (2014). "Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection". Nature. ج. 505 ع. 7484: 509–514. Bibcode:2014Natur.505..509D. DOI:10.1038/nature12940. PMC:4047036. PMID:24356306.
  14. ^ Garg H، Mohl J، Joshi A (9 نوفمبر 2012). "HIV-1 induced bystander apoptosis". Viruses. ج. 4 ع. 11: 3020–43. DOI:10.3390/v4113020. PMC:3509682. PMID:23202514.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ Kumar، Vinay (2012). Robbins Basic Pathology (ط. 9th). ص. 147. ISBN:978-1-4557-3787-1. مؤرشف من الأصل في 2020-06-20.
  16. ^ International Committee on Taxonomy of Viruses (2002). "61.0.6. Lentivirus". معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2009-01-30. اطلع عليه بتاريخ 2006-02-28.
  17. ^ International Committee on Taxonomy of Viruses (2002). "61. Retroviridae". National Institutes of Health. مؤرشف من الأصل في 2010-04-02. اطلع عليه بتاريخ 2006-02-28.
  18. ^ Levy JA (1993). "HIV pathogenesis and long-term survival". AIDS. ج. 7 ع. 11: 1401–10. DOI:10.1097/00002030-199311000-00001. PMID:8280406.
  19. ^ Smith JA، Daniel R (2006). "Following the path of the virus: the exploitation of host DNA repair mechanisms by retroviruses". ACS Chemical Biology. ج. 1 ع. 4: 217–26. DOI:10.1021/cb600131q. PMID:17163676.
  20. ^ Siliciano، R. F.؛ Greene، W. C. (2011). "HIV Latency". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. ج. 1 ع. 1: a007096. DOI:10.1101/cshperspect.a007096. PMC:3234450. PMID:22229121.
  21. ^ Gilbert PB، McKeague IW، Eisen G، Mullins C، Guéye-NDiaye A، Mboup S، Kanki PJ (28 فبراير 2003). "Comparison of HIV-1 and HIV-2 infectivity from a prospective cohort study in Senegal". Statistics in Medicine. ج. 22 ع. 4: 573–593. DOI:10.1002/sim.1342. PMID:12590415.
  22. ^ أ ب Reeves JD، Doms RW (2002). "Human Immunodeficiency Virus Type 2" (PDF). Journal of General Virology. ج. 83 ع. Pt 6: 1253–65. DOI:10.1099/0022-1317-83-6-1253. PMID:12029140.[وصلة مكسورة]
  23. ^ McGovern SL، Caselli E، Grigorieff N، Shoichet BK (2002). "A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 45 ع. 8: 1712–22. DOI:10.1021/jm010533y. hdl:11380/977912. PMID:11931626.
  24. ^ Compared with overview in: Fisher، Bruce؛ Harvey، Richard P.؛ Champe، Pamela C. (2007). Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology. Lippincott's Illustrated Reviews. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ص. 3. ISBN:978-0-7817-8215-9.
  25. ^ أ ب ت ث ج ح خ Various (2008). HIV Sequence Compendium 2008 Introduction (PDF). مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-11-24. اطلع عليه بتاريخ 2009-03-31.
  26. ^ أ ب ت Chan DC، Fass D، Berger JM، Kim PS (1997). "Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein" (PDF). Cell. ج. 89 ع. 2: 263–73. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80205-6. PMID:9108481. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-01-14.
  27. ^ Klein، Joshua S.؛ Bjorkman، Pamela J.؛ Rall، Glenn F. (27 مايو 2010). "Few and Far Between: How HIV May Be Evading Antibody Avidity". PLOS Pathogens. ج. 6 ع. 5: e1000908. DOI:10.1371/journal.ppat.1000908. PMC:2877745. PMID:20523901.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  28. ^ National Institute of Health (17 يونيو 1998). "Crystal structure of key HIV protein reveals new prevention, treatment targets" (Press release). مؤرشف من الأصل في 2006-02-19. اطلع عليه بتاريخ 2006-09-14.
  29. ^ Behrens، Anna-Janina؛ Vasiljevic، Snezana؛ Pritchard، Laura K؛ Harvey، David J؛ Andev، Rajinder S؛ Krumm، Stefanie A؛ Struwe، Weston B؛ Cupo، Albert؛ Kumar، Abhinav؛ Zitzmann، Nicole؛ Seabright، Gemma E؛ Kramer، Holger B؛ Spencer، Daniel I.R؛ Royle، Louise؛ Lee، Jeong Hyun؛ Klasse، Per J؛ Burton، Dennis R؛ Wilson، Ian A؛ Ward، Andrew B؛ Sanders، Rogier W؛ Moore، John P؛ Doores، Katie J؛ Crispin، Max (2016). "Composition and Antigenic Effects of Individual Glycan Sites of a Trimeric HIV-1 Envelope Glycoprotein". Cell Reports. ج. 14 ع. 11: 2695–706. DOI:10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC:4805854. PMID:26972002.
  30. ^ Pritchard، Laura K؛ Spencer، Daniel I.R؛ Royle، Louise؛ Bonomelli، Camille؛ Seabright، Gemma E؛ Behrens، Anna-Janina؛ Kulp، Daniel W؛ Menis، Sergey؛ Krumm، Stefanie A؛ Dunlop، D. Cameron؛ Crispin، Daniel J؛ Bowden، Thomas A؛ Scanlan، Christopher N؛ Ward، Andrew B؛ Schief، William R؛ Doores، Katie J؛ Crispin، Max (2015). "Glycan clustering stabilizes the mannose patch of HIV-1 and preserves vulnerability to broadly neutralizing antibodies". Nature Communications. ج. 6: 7479. Bibcode:2015NatCo...6.7479P. DOI:10.1038/ncomms8479. PMC:4500839. PMID:26105115.
  31. ^ Pritchard، Laura K؛ Harvey، David J؛ Bonomelli، Camille؛ Crispin، Max؛ Doores، Katie J (2015). "Cell- and Protein-Directed Glycosylation of Native Cleaved HIV-1 Envelope". Journal of Virology. ج. 89 ع. 17: 8932–44. DOI:10.1128/JVI.01190-15. PMC:4524065. PMID:26085151.
  32. ^ Crispin، Max؛ Doores، Katie J (2015). "Targeting host-derived glycans on enveloped viruses for antibody-based vaccine design". Current Opinion in Virology. ج. 11: 63–9. DOI:10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC:4827424. PMID:25747313.
  33. ^ Julien، Jean-Philippe؛ Cupo، Albert؛ Sok، Devin؛ Stanfield، Robyn L.؛ Lyumkis، Dmitry؛ Deller، Marc C.؛ Klasse، Per-Johan؛ Burton، Dennis R.؛ Sanders، Rogier W. (20 ديسمبر 2013). "Crystal structure of a soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Science. ج. 342 ع. 6165: 1477–1483. Bibcode:2013Sci...342.1477J. DOI:10.1126/science.1245625. ISSN:1095-9203. PMC:3886632. PMID:24179159.
  34. ^ Lyumkis، Dmitry؛ Julien، Jean-Philippe؛ de Val، Natalia؛ Cupo، Albert؛ Potter، Clinton S.؛ Klasse، Per-Johan؛ Burton، Dennis R.؛ Sanders، Rogier W.؛ Moore، John P. (20 ديسمبر 2013). "Cryo-EM structure of a fully glycosylated soluble cleaved HIV-1 envelope trimer". Science. ج. 342 ع. 6165: 1484–1490. Bibcode:2013Sci...342.1484L. DOI:10.1126/science.1245627. ISSN:1095-9203. PMC:3954647. PMID:24179160.
  35. ^ Sanders، Rogier W.؛ Derking، Ronald؛ Cupo، Albert؛ Julien، Jean-Philippe؛ Yasmeen، Anila؛ de Val، Natalia؛ Kim، Helen J.؛ Blattner، Claudia؛ de la Peña، Alba Torrents (1 سبتمبر 2013). "A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies". PLOS Pathogens. ج. 9 ع. 9: e1003618. DOI:10.1371/journal.ppat.1003618. ISSN:1553-7374. PMC:3777863. PMID:24068931.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  36. ^ Pritchard، Laura K.؛ Vasiljevic، Snezana؛ Ozorowski، Gabriel؛ Seabright، Gemma E.؛ Cupo، Albert؛ Ringe، Rajesh؛ Kim، Helen J.؛ Sanders، Rogier W.؛ Doores، Katie J. (16 يونيو 2015). "Structural Constraints Determine the Glycosylation of HIV-1 Envelope Trimers". Cell Reports. ج. 11 ع. 10: 1604–1613. DOI:10.1016/j.celrep.2015.05.017. ISSN:2211-1247. PMC:4555872. PMID:26051934.
  37. ^ de Taeye، Steven W.؛ Ozorowski، Gabriel؛ Torrents de la Peña، Alba؛ Guttman، Miklos؛ Julien، Jean-Philippe؛ van den Kerkhof، Tom L. G. M.؛ Burger، Judith A.؛ Pritchard، Laura K.؛ Pugach، Pavel (17 ديسمبر 2015). "Immunogenicity of Stabilized HIV-1 Envelope Trimers with Reduced Exposure of Non-neutralizing Epitopes". Cell. ج. 163 ع. 7: 1702–1715. DOI:10.1016/j.cell.2015.11.056. ISSN:1097-4172. PMC:4732737. PMID:26687358.
  38. ^ Ouellet DL، Plante I، Landry P، Barat C، Janelle ME، Flamand L، Tremblay MJ، Provost P (أبريل 2008). "Identification of functional microRNAs released through asymmetrical processing of HIV-1 TAR element". Nucleic Acids Research. ج. 36 ع. 7: 2353–65. DOI:10.1093/nar/gkn076. PMC:2367715. PMID:18299284.
  39. ^ Klase Z، Winograd R، Davis J، Carpio L، Hildreth R، Heydarian M، Fu S، McCaffrey T، Meiri E، Ayash-Rashkovsky M، Gilad S، Bentwich Z، Kashanchi F (2009). "HIV-1 TAR miRNA protects against apoptosis by altering cellular gene expression". Retrovirology. ج. 6 ع. 1: 18. DOI:10.1186/1742-4690-6-18. PMC:2654423. PMID:19220914.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  40. ^ Vasudevan AA، Smits SH، Höppner A، Häussinger D، Koenig BW، Münk C (نوفمبر 2013). "FZJ-2013-05757" "Structural features of antiviral DNA cytidine deaminases". Biological Chemistry (Submitted manuscript). ج. 394 ع. 11: 1357–70. DOI:10.1515/hsz-2013-0165. PMID:23787464. مؤرشف من الأصل في 2020-05-13.
  41. ^ Garcia JV، Miller AD (أبريل 1991). "Serine phosphorylation-independent downregulation of cell-surface CD4 by nef". Nature. ج. 350 ع. 6318: 508–11. Bibcode:1991Natur.350..508G. DOI:10.1038/350508a0. PMID:2014052. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  42. ^ Schwartz O، Maréchal V، Le Gall S، Lemonnier F، Heard JM (مارس 1996). "Endocytosis of major histocompatibility complex class I molecules is induced by the HIV-1 Nef protein". Nature Medicine. ج. 2 ع. 3: 338–42. DOI:10.1038/nm0396-338. PMID:8612235. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  43. ^ Stumptner-Cuvelette P، Morchoisne S، Dugast M، Le Gall S، Raposo G، Schwartz O، Benaroch P (أكتوبر 2001). "HIV-1 Nef impairs MHC class II antigen presentation and surface expression". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 98 ع. 21: 12144–9. Bibcode:2001PNAS...9812144S. DOI:10.1073/pnas.221256498. PMC:59782. PMID:11593029.
  44. ^ Arrildt، Kathryn Twigg؛ Joseph، Sarah Beth؛ Swanstrom، Ronald (مارس 2012). "The HIV-1 Env Protein: A Coat of Many Colors". Current HIV/AIDS Reports. ج. 9 ع. Current HIV/AIDS Reports: 53–63. DOI:10.1007/s11904-011-0107-3. PMC:3658113. PMID:22237899.
  45. ^ أ ب Berger EA، Doms RW، Fenyö EM، Korber BT، Littman DR، Moore JP، Sattentau QJ، Schuitemaker H، Sodroski J، Weiss RA (1998). "A new classification for HIV-1". Nature. ج. 391 ع. 6664: 240. Bibcode:1998Natur.391..240B. DOI:10.1038/34571. PMID:9440686. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  46. ^ أ ب ت Coakley E، Petropoulos CJ، Whitcomb JM (2005). "Assessing ch vbgemokine co-receptor usage in HIV". Current Opinion in Infectious Diseases. ج. 18 ع. 1: 9–15. DOI:10.1097/00001432-200502000-00003. PMID:15647694.
  47. ^ Deng H، Liu R، Ellmeier W، Choe S، Unutmaz D، Burkhart M، Di Marzio P، Marmon S، Sutton RE، Hill CM، Davis CB، Peiper SC، Schall TJ، Littman DR، Landau NR (1996). "Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1". Nature. ج. 381 ع. 6584: 661–6. Bibcode:1996Natur.381..661D. DOI:10.1038/381661a0. PMID:8649511. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  48. ^ Feng Y، Broder CC، Kennedy PE، Berger EA (1996). "HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor". Science. ج. 272 ع. 5263: 872–7. Bibcode:1996Sci...272..872F. DOI:10.1126/science.272.5263.872. PMID:8629022.
  49. ^ Knight SC، Macatonia SE، Patterson S (1990). "HIV I infection of dendritic cells". International Review of Immunology. ج. 6 ع. 2–3: 163–75. DOI:10.3109/08830189009056627. PMID:2152500.
  50. ^ Tang J، Kaslow RA (2003). "The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy". AIDS. ج. 17 ع. Suppl 4: S51–S60. DOI:10.1097/00002030-200317004-00006. PMID:15080180.
  51. ^ Zhu T، Mo H، Wang N، Nam DS، Cao Y، Koup RA، Ho DD (1993). "Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection". Science. ج. 261 ع. 5125: 1179–81. Bibcode:1993Sci...261.1179Z. DOI:10.1126/science.8356453. PMID:8356453.
  52. ^ van't Wout AB، Kootstra NA، Mulder-Kampinga GA، Albrecht-van Lent N، Scherpbier HJ، Veenstra J، Boer K، Coutinho RA، Miedema F، Schuitemaker H (1994). "Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission". Journal of Clinical Investigation. ج. 94 ع. 5: 2060–7. DOI:10.1172/JCI117560. PMC:294642. PMID:7962552.
  53. ^ Zhu T، Wang N، Carr A، Nam DS، Moor-Jankowski R، Cooper DA، Ho DD (1996). "Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission". Journal of Virology. ج. 70 ع. 5: 3098–107. DOI:10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC:190172. PMID:8627789.
  54. ^ Clevestig P، Maljkovic I، Casper C، Carlenor E، Lindgren S، Navér L، Bohlin AB، Fenyö EM، Leitner T، Ehrnst A (2005). "The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission". AIDS Research and Human Retroviruses. ج. 21 ع. 5: 371–8. DOI:10.1089/aid.2005.21.371. PMID:15929699.
  55. ^ Moore JP (1997). "Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy". Science. ج. 276 ع. 5309: 51–2. DOI:10.1126/science.276.5309.51. PMID:9122710.
  56. ^ Karlsson A، Parsmyr K، Aperia K، Sandström E، Fenyö EM، Albert J (1994). "MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance". The Journal of Infectious Diseases. ج. 170 ع. 6: 1367–75. DOI:10.1093/infdis/170.6.1367. PMID:7995974.
  57. ^ Koot M، van 't Wout AB، Kootstra NA، de Goede RE، Tersmette M، Schuitemaker H (1996). "Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection". The Journal of Infectious Diseases. ج. 173 ع. 2: 349–54. DOI:10.1093/infdis/173.2.349. PMID:8568295.
  58. ^ Cheney K، McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease". Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions. Caister Academic Press. ISBN:978-1-904455-60-8.[بحاجة لرقم الصفحة]
  59. ^ أ ب ت ث ج ح خ Chan DC، Kim PS (1998). "HIV entry and its inhibition". Cell. ج. 93 ع. 5: 681–4. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81430-0. PMID:9630213.
  60. ^ أ ب ت ث ج ح Wyatt R، Sodroski J (1998). "The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens". Science. ج. 280 ع. 5371: 1884–8. Bibcode:1998Sci...280.1884W. DOI:10.1126/science.280.5371.1884. PMID:9632381.
  61. ^ أ ب Arthos J، Cicala C، Martinelli E، Macleod K، Van Ryk D، Wei D، Xiao Z، Veenstra TD، Conrad TP، Lempicki RA، McLaughlin S، Pascuccio M، Gopaul R، McNally J، Cruz CC، Censoplano N، Chung E، Reitano KN، Kottilil S، Goode DJ، Fauci AS (2008). "HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha(4)beta(7), the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells". Nature Immunology. ج. 9 ع. 3: 301–9. DOI:10.1038/ni1566. PMID:18264102. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  62. ^ أ ب Pope M، Haase AT (2003). "Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection". Nature Medicine. ج. 9 ع. 7: 847–52. DOI:10.1038/nm0703-847. PMID:12835704. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  63. ^ Haedicke J، Brown C، Naghavi MH (أغسطس 2009). "The brain-specific factor FEZ1 is a determinant of neuronal susceptibility to HIV-1 infection". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 106 ع. 33: 14040–14045. Bibcode:2009PNAS..10614040H. DOI:10.1073/pnas.0900502106. PMC:2729016. PMID:19667186.
  64. ^ Daecke J، Fackler OT، Dittmar MT، Kräusslich HG (2005). "Involvement of clathrin-mediated endocytosis in human immunodeficiency virus type 1 entry". Journal of Virology. ج. 79 ع. 3: 1581–1594. DOI:10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC:544101. PMID:15650184.
  65. ^ Miyauchi K، Kim Y، Latinovic O، Morozov V، Melikyan GB (2009). "HIV Enters Cells via Endocytosis and Dynamin-Dependent Fusion with Endosomes". Cell. ج. 137 ع. 3: 433–444. DOI:10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC:2696170. PMID:19410541.
  66. ^ Koch P، Lampe M، Godinez WJ، Müller B، Rohr K، Kräusslich HG، Lehmann MJ (2009). "Visualizing fusion of pseudotyped HIV-1 particles in real time by live cell microscopy". Retrovirology. ج. 6: 84. DOI:10.1186/1742-4690-6-84. PMC:2762461. PMID:19765276.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  67. ^ Thorley JA، McKeating JA، Rappoport JZ (2010). "Mechanis ms of viral entry: sneaking in the front door". Protoplasma. ج. 244 ع. 1–4: 15–24. DOI:10.1007/s00709-010-0152-6. PMC:3038234. PMID:20446005.
  68. ^ Permanyer M، Ballana E، Esté JA (2010). "Endocytosis of HIV: anything goes". Trends in Microbiology. ج. 18 ع. 12: 543–551. DOI:10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID:20965729.
  69. ^ أ ب ت Zheng YH، Lovsin N، Peterlin BM (2005). "Newly identified host factors modulate HIV replication". Immunology Letters. ج. 97 ع. 2: 225–34. DOI:10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID:15752562.
  70. ^ "IV. Viruses> F. Animal Virus Life Cycles > 3. The Life Cycle of HIV". Doc Kaiser's Microbiology Home Page. Community College of Baltimore County. يناير 2008. مؤرشف من الأصل في يوليو 26, 2010.
  71. ^ Hiscott J، Kwon H، Génin P (2001). "Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway". Journal of Clinical Investigation. ج. 107 ع. 2: 143–151. DOI:10.1172/JCI11918. PMC:199181. PMID:11160127.
  72. ^ Pollard VW، Malim MH (1998). "The HIV-1 Rev protein". Annual Review of Microbiology. ج. 52: 491–532. DOI:10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID:9891806.
  73. ^ Butsch، M.؛ Boris-Lawrie، K. (2002). "Destiny of Unspliced Retroviral RNA: Ribosome and/or Virion?". Journal of Virology. ج. 76 ع. 7: 3089–94. DOI:10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC:136024. PMID:11884533.
  74. ^ Hellmund، Chris؛ Lever، Andrew M. L. (14 يوليو 2016). "Coordination of Genomic RNA Packaging with Viral Assembly in HIV-1". Viruses. ج. 8 ع. 7: 192. DOI:10.3390/v8070192. ISSN:1999-4915. PMC:4974527. PMID:27428992.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  75. ^ Soto-Rifo، R.؛ Limousin، T.؛ Rubilar، P. S.؛ Ricci، E. P.؛ Décimo، D.؛ Moncorgé، O.؛ Trabaud، M. A.؛ André، P.؛ Cimarelli، A.؛ Ohlmann، T. (2011). "Different effects of the TAR structure on HIV-1 and HIV-2 genomic RNA translation". Nucleic Acids Research. ج. 40 ع. 6: 2653–2667. DOI:10.1093/nar/gkr1093. PMC:3315320. PMID:22121214.
  76. ^ Saad, Jamil S.; Muriaux, Delphine M. (28 Jul 2015). Role of Lipids in Virus Assembly (بالإنجليزية). Frontiers Media SA. ISBN:9782889195824. Archived from the original on 2020-05-14.
  77. ^ Ricci، E. P.؛ Herbreteau، C. H.؛ Decimo، D.؛ Schaupp، A.؛ Datta، S. A. K.؛ Rein، A.؛ Darlix، J. -L.؛ Ohlmann، T. (2008). "In vitro expression of the HIV-2 genomic RNA is controlled by three distinct internal ribosome entry segments that are regulated by the HIV protease and the Gag polyprotein". RNA. ج. 14 ع. 7: 1443–55. DOI:10.1261/rna.813608. PMC:2441975. PMID:18495939.
  78. ^ أ ب Hu WS، Temin HM (1990). "Retroviral recombination and reverse transcription". Science. ج. 250 ع. 4985: 1227–33. Bibcode:1990Sci...250.1227H. DOI:10.1126/science.1700865. PMID:1700865.
  79. ^ أ ب Charpentier C، Nora T، Tenaillon O، Clavel F، Hance AJ (2006). "Extensive recombination among human immunodeficiency virus type 1 quasispecies makes an important contribution to viral diversity in individual patients". Journal of Virology. ج. 80 ع. 5: 2472–82. DOI:10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC:1395372. PMID:16474154.
  80. ^ Nora T، Charpentier C، Tenaillon O، Hoede C، Clavel F، Hance AJ (2007). "Contribution of recombination to the evolution of human immunodeficiency viruses expressing resistance to antiretroviral treatment". Journal of Virology. ج. 81 ع. 14: 7620–8. DOI:10.1128/JVI.00083-07. PMC:1933369. PMID:17494080.
  81. ^ Chen J، Powell D، Hu WS (2006). "High frequency of genetic recombination is a common feature of primate lentivirus replication". Journal of Virology. ج. 80 ع. 19: 9651–8. DOI:10.1128/JVI.00936-06. PMC:1617242. PMID:16973569.
  82. ^ أ ب Bonhoeffer S، Chappey C، Parkin NT، Whitcomb JM، Petropoulos CJ (2004). "Evidence for positive epistasis in HIV-1". Science. ج. 306 ع. 5701: 1547–50. Bibcode:2004Sci...306.1547B. DOI:10.1126/science.1101786. PMID:15567861.
  83. ^ Israël N، Gougerot-Pocidalo MA (1997). "Oxidative stress in human immunodeficiency virus infection". Cellular and Molecular Life Sciences. ج. 53 ع. 11–12: 864–70. DOI:10.1007/s000180050106. PMID:9447238. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  84. ^ Michod RE، Bernstein H، Nedelcu AM (مايو 2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens" (PDF). Infection, Genetics and Evolution. ج. 8 ع. 3: 267–85. DOI:10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID:18295550. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-05-11.
  85. ^ Hallenberger S، Bosch V، Angliker H، Shaw E، Klenk HD، Garten W (26 نوفمبر 1992). "Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160". Nature. ج. 360 ع. 6402: 358–61. Bibcode:1992Natur.360..358H. DOI:10.1038/360358a0. PMID:1360148. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  86. ^ Gelderblom HR (1997). "Fine structure of HIV and SIV". في Los Alamos National Laboratory (المحرر). HIV sequence compendium. مختبر لوس ألاموس الوطني. ص. 31–44. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة) وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  87. ^ أ ب ت ث Zhang C، Zhou S، Groppelli E، Pellegrino P، Williams I، Borrow P، Chain BM، Jolly C (2015). "Hybrid Spreading Mechanisms and T Cell Activation Shape the Dynamics of HIV-1 Infection". PLOS Computational Biology. ج. 11 ع. 4: e1004179. arXiv:1503.08992. Bibcode:2015PLSCB..11E4179Z. DOI:10.1371/journal.pcbi.1004179. PMC:4383537. PMID:25837979.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  88. ^ أ ب Jolly C، Kashefi K، Hollinshead M، Sattentau QJ (2004). "HIV-1 cell to cell transfer across an Env-induced, actin-dependent synapse". Journal of Experimental Medicine. ج. 199 ع. 2: 283–293. DOI:10.1084/jem.20030648. PMC:2211771. PMID:14734528.
  89. ^ Sattentau Q (2008). "Avoiding the void: cell-to-cell spread of human viruses". Nature Reviews Microbiology. ج. 6 ع. 11: 815–826. DOI:10.1038/nrmicro1972. PMID:18923409. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  90. ^ Duncan CJ، Russell RA، Sattentau QJ (2013). "High multiplicity HIV-1 cell-to-cell transmission from macrophages to CD4+ T cells limits antiretroviral efficacy". AIDS. ج. 27 ع. 14: 2201–2206. DOI:10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC:4714465. PMID:24005480.
  91. ^ Sewald X، Gonzalez DG، Haberman AM، Mothes W (2012). "In vivo imaging of virological synapses". Nature Communications. ج. 3: 1320. Bibcode:2012NatCo...3.1320S. DOI:10.1038/ncomms2338. PMC:3784984. PMID:23271654.
  92. ^ Sigal A، Kim JT، Balazs AB، Dekel E، Mayo A، Milo R، Baltimore D (2011). "Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy". Nature. ج. 477 ع. 7362: 95–98. Bibcode:2011Natur.477...95S. DOI:10.1038/nature10347. PMID:21849975. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  93. ^ أ ب ت Robertson DL، Hahn BH، Sharp PM (1995). "Recombination in AIDS viruses". Journal of Molecular Evolution. ج. 40 ع. 3: 249–59. Bibcode:1995JMolE..40..249R. DOI:10.1007/BF00163230. PMID:7723052. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  94. ^ Rambaut A، Posada D، Crandall KA، Holmes EC (يناير 2004). "The causes and consequences of HIV evolution". Nature Reviews Genetics. ج. 5 ع. 52–61: 52–61. DOI:10.1038/nrg1246. PMID:14708016. مؤرشف من الأصل في 2019-11-09.
  95. ^ Perelson AS، Ribeiro RM (أكتوبر 2008). "Estimating drug efficacy and viral dynamic parameters: HIV and HCV". Statistics in Medicine. ج. 27 ع. 23: 4647–57. DOI:10.1002/sim.3116. PMID:17960579. مؤرشف من الأصل في 2020-05-13.
  96. ^ أ ب Sodora DL، Allan JS، Apetrei C، Brenchley JM، Douek DC، Else JG، Estes JD، Hahn BH، Hirsch VM، Kaur A، Kirchhoff F، Muller-Trutwin M، Pandrea I، Schmitz JE، Silvestri G (2009). "Toward an AIDS vaccine: lessons from natural simian immunodeficiency virus infections of African nonhuman primate hosts". Nature Medicine. ج. 15 ع. 8: 861–865. DOI:10.1038/nm.2013. PMC:2782707. PMID:19661993.
  97. ^ Holzammer S، Holznagel E، Kaul A، Kurth R، Norley S (2001). "High virus loads in naturally and experimentally SIVagm-infected African green monkeys". Virology. ج. 283 ع. 2: 324–31. DOI:10.1006/viro.2001.0870. PMID:11336557.
  98. ^ Kurth, R.؛ Norley, S. (1996). "Why don't the natural hosts of SIV develop simian AIDS?". The Journal of NIH Research. ج. 8: 33–37.
  99. ^ Baier M، Dittmar MT، Cichutek K، Kurth R (1991). "Development of vivo of genetic variability of simian immunodeficiency virus". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 88 ع. 18: 8126–30. Bibcode:1991PNAS...88.8126B. DOI:10.1073/pnas.88.18.8126. PMC:52459. PMID:1896460.
  100. ^ Daniel MD، King NW، Letvin NL، Hunt RD، Sehgal PK، Desrosiers RC (1984). "A new type D retrovirus isolated from macaques with an immunodeficiency syndrome". Science. ج. 223 ع. 4636: 602–5. Bibcode:1984Sci...223..602D. DOI:10.1126/science.6695172. PMID:6695172.
  101. ^ أ ب Keele BF، Jones JH، Terio KA، Estes JD، Rudicell RS، Wilson ML، Li Y، Learn GH، Beasley TM، Schumacher-Stankey J، Wroblewski E، Mosser A، Raphael J، Kamenya S، Lonsdorf EV، Travis DA، Mlengeya T، Kinsel MJ، Else JG، Silvestri G، Goodall J، Sharp PM، Shaw GM، Pusey AE، Hahn BH (2009). "Increased mortality and AIDS-like immunopathology in wild chimpanzees infected with SIVcpz". Nature. ج. 460 ع. 7254: 515–519. Bibcode:2009Natur.460..515K. DOI:10.1038/nature08200. PMC:2872475. PMID:19626114.
  102. ^ Schindler M، Münch J، Kutsch O، Li H، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Müller-Trutwin MC، Novembre FJ، Peeters M، Courgnaud V، Bailes E، Roques P، Sodora DL، Silvestri G، Sharp PM، Hahn BH، Kirchhoff F (2006). "Nef-mediated suppression of T cell activation was lost in a lentiviral lineage that gave rise to HIV-1". Cell. ج. 125 ع. 6: 1055–67. DOI:10.1016/j.cell.2006.04.033. PMID:16777597.
  103. ^ Thomson MM، Pérez-Alvarez L، Nájera R (2002). "Molecular epidemiology of HIV-1 genetic forms and its significance for vaccine development and therapy". The Lancet Infectious Diseases. ج. 2 ع. 8: 461–471. DOI:10.1016/S1473-3099(02)00343-2. PMID:12150845.
  104. ^ Carr JK، Foley BT، Leitner T، Salminen M، Korber B، McCutchan F (1998). "Reference sequences representing the principal genetic diversity of HIV-1 in the pandemic". في Los Alamos National Laboratory (المحرر). HIV sequence compendium. لوس ألاموس: مختبر لوس ألاموس الوطني. ص. 10–19. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة) وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  105. ^ Osmanov S، Pattou C، Walker N، Schwardländer B، Esparza J (2002). "Estimated global distribution and regional spread of HIV-1 genetic subtypes in the year 2000". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. ج. 29 ع. 2: 184–190. DOI:10.1097/00042560-200202010-00013. PMID:11832690.
  106. ^ Perrin L، Kaiser L، Yerly S (2003). "Travel and the spread of HIV-1 genetic variants". The Lancet Infectious Diseases. ج. 3 ع. 1: 22–27. DOI:10.1016/S1473-3099(03)00484-5. PMID:12505029.
  107. ^ أ ب Plantier JC، Leoz M، Dickerson JE، De Oliveira F، Cordonnier F، Lemée V، Damond F، Robertson DL، Simon F (أغسطس 2009). "A new human immunodeficiency virus derived from gorillas". Nature Medicine. ج. 15 ع. 8: 871–2. DOI:10.1038/nm.2016. PMID:19648927. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |lay-url= تم تجاهله (مساعدة)
  108. ^ Keele BF، Van Heuverswyn F، Li Y، Bailes E، Takehisa J، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Chen Y، Wain LV، Liegeois F، Loul S، Ngole EM، Bienvenue Y، Delaporte E، Brookfield JF، Sharp PM، Shaw GM، Peeters M، Hahn BH (28 يوليو 2006). "Chimpanzee reservoirs of pandemic and nonpandemic HIV-1". Science. ج. 313 ع. 5786: 523–6. Bibcode:2006Sci...313..523K. DOI:10.1126/science.1126531. PMC:2442710. PMID:16728595.
  109. ^ أ ب ت ث Kumaranayake، L.؛ Watts، C. (2001). "Resource allocation and priority setting of HIV/AIDS interventions: addressing the generalized epidemic in sub-Saharan Africa". Journal of International Development. ج. 13 ع. 4: 451–466. DOI:10.1002/jid.797.
  110. ^ Kleinman S (سبتمبر 2004). "Patient information: Blood donation and transfusion". Uptodate. مؤرشف من الأصل في أبريل 12, 2008.
  111. ^ أ ب Centers for Disease Control and Prevention (2001). "Revised guidelines for HIV counseling, testing, and referral". MMWR Recommendations and Reports. ج. 50 ع. RR–19: 1–57. PMID:11718472.
  112. ^ Celum CL، Coombs RW، Lafferty W، Inui TS، Louie PH، Gates CA، McCreedy BJ، Egan R، Grove T، Alexander S (1991). "Indeterminate human immunodeficiency virus type 1 western blots: seroconversion risk, specificity of supplemental tests, and an algorithm for evaluation". The Journal of Infectious Diseases. ج. 164 ع. 4: 656–664. DOI:10.1093/infdis/164.4.656. PMID:1894929.
  113. ^ Chou، Roger؛ Selph، Shelley؛ Dana، Tracy؛ Bougatsos، Christina؛ Zakher، Bernadette؛ Blazina، Ian؛ Korthuis، P. Todd (20 نوفمبر 2012). "Screening for HIV: systematic review to update the 2005 U.S. Preventive Services Task Force recommendation". Annals of Internal Medicine. ج. 157 ع. 10: 706–718. DOI:10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007. ISSN:1539-3704. PMID:23165662. مؤرشف من الأصل في 2020-07-07.
  114. ^ Chou R، Huffman LH، Fu R، Smits AK، Korthuis PT (يوليو 2005). "Screening for HIV: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force". Annals of Internal Medicine. ج. 143 ع. 1: 55–73. DOI:10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010. PMID:15998755.
  115. ^ Tolle MA، Schwarzwald HL (15 يوليو 2010). "Postexposure prophylaxis against human immunodeficiency virus". American Family Physician. ج. 82 ع. 2: 161–6. PMID:20642270.
  116. ^ "Quick Reference Guide—Laboratory Testing for the Diagnosis of HIV Infection: Updated Recommendations" (PDF). cdc.gov. New York State Department of Health. 27 يونيو 2014. ص. 1–2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-03-02. اطلع عليه بتاريخ 2017-04-13.
  117. ^ "HIV Treatment: FDA-Approved HIV Medicines". AIDSinfo. مؤرشف من الأصل في 2017-02-23.
  118. ^ Mandell، Gerald L.؛ Bennett، John E.؛ Dolin، Raphael، المحررون (2010). "Chapter 169". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (ط. 7th). Philadelphia: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN:978-0-443-06839-3.[بحاجة لرقم الصفحة]
  119. ^ Gottlieb MS (2006). "Pneumocystis pneumonia—Los Angeles. 1981". American Journal of Public Health. ج. 96 ع. 6: 980–1, discussion 982–3. DOI:10.2105/AJPH.96.6.980. PMC:1470612. PMID:16714472. مؤرشف من الأصل في 2009-04-22.
  120. ^ Friedman-Kien AE (أكتوبر 1981). "Disseminated Kaposi's sarcoma syndrome in young homosexual men". Journal of the American Academy of Dermatology. ج. 5 ع. 4: 468–71. DOI:10.1016/S0190-9622(81)80010-2. PMID:7287964.
  121. ^ Hymes KB، Cheung T، Greene JB، Prose NS، Marcus A، Ballard H، William DC، Laubenstein LJ (سبتمبر 1981). "Kaposi's sarcoma in homosexual men — a report of eight cases". The Lancet. ج. 2 ع. 8247: 598–600. DOI:10.1016/S0140-6736(81)92740-9. PMID:6116083. مؤرشف من الأصل في 2020-05-14.
  122. ^ أ ب Basavapathruni A، Anderson KS (ديسمبر 2007). "Reverse transcription of the HIV-1 pandemic". The FASEB Journal. ج. 21 ع. 14: 3795–3808. DOI:10.1096/fj.07-8697rev. PMID:17639073.
  123. ^ Lederberg، Joshua، المحرر (2000). Encyclopedia of Microbiology (ط. 2nd). Burlington: Elsevier. ص. 106. ISBN:978-0-08-054848-7. مؤرشف من الأصل في 2020-05-13. اطلع عليه بتاريخ 2016-06-09.
  124. ^ Centers for Disease Control (1982). "Persistent, generalized lymphadenopathy among homosexual males". Morbidity and Mortality Weekly Report. ج. 31 ع. 19: 249–251. PMID:6808340. مؤرشف من الأصل في 2019-07-01.
  125. ^ Barré-Sinoussi F، Chermann JC، Rey F، Nugeyre MT، Chamaret S، Gruest J، Dauguet C، Axler-Blin C، Vézinet-Brun F، Rouzioux C، Rozenbaum W، Montagnier L (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". ساينس. ج. 220 ع. 4599: 868–871. Bibcode:1983Sci...220..868B. DOI:10.1126/science.6189183. PMID:6189183. مؤرشف من الأصل في 2020-07-07.
  126. ^ Altman LK (11 مايو 1982). "New homosexual disorder worries health officials". نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 2020-05-13. اطلع عليه بتاريخ 2011-08-31.
  127. ^ Gilman، Sander L (1987). Gilman, Sander L. (المحرر). "AIDS and Syphilis: The Iconography of Disease". October. ج. 43: 87–107. DOI:10.2307/3397566. JSTOR:3397566.
  128. ^ "Making Headway Under Hellacious Circumstances" (PDF). الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. 28 يوليو 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2009-09-23. اطلع عليه بتاريخ 2008-06-23.
  129. ^ Centers for Disease Control (1982). "Opportunistic infections and Kaposi's sarcoma among Haitians in the United States". Morbidity and Mortality Weekly Report. ج. 31 ع. 26: 353–354, 360–361. PMID:6811853. مؤرشف من الأصل في 2020-03-30.
  130. ^ Kher U (27 يوليو 1982). "A Name for the Plague". Time. مؤرشف من الأصل في 2008-03-07. اطلع عليه بتاريخ 2008-03-10.
  131. ^ Centers for Disease Control (1982). "Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS)—United States". Morbidity and Mortality Weekly Report. ج. 31 ع. 37: 507–508, 513–514. PMID:6815471.
  132. ^ Gallo RC، Sarin PS، Gelmann EP، Robert-Guroff M، Richardson E، Kalyanaraman VS، Mann D، Sidhu GD، Stahl RE، Zolla-Pazner S، Leibowitch J، Popovic M (1983). "Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". ساينس. ج. 220 ع. 4599: 865–867. Bibcode:1983Sci...220..865G. DOI:10.1126/science.6601823. PMID:6601823.
  133. ^ Barré-Sinoussi F، Chermann JC، Rey F، Nugeyre MT، Chamaret S، Gruest J، Dauguet C، Axler-Blin C، Vézinet-Brun F، Rouzioux C، Rozenbaum W، Montagnier L (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". ساينس. ج. 220 ع. 4599: 868–871. Bibcode:1983Sci...220..868B. DOI:10.1126/science.6189183. PMID:6189183. مؤرشف من الأصل في 2020-07-07.
  134. ^ "The 2008 Nobel Prize in Physiology or Medicine - Press Release". www.nobelprize.org. مؤرشف من الأصل في 2020-05-30. اطلع عليه بتاريخ 2018-01-28.
  135. ^ Crewdson، John (30 مايو 1991). "GALLO ADMITS FRENCH DISCOVERED AIDS VIRUS". Chicago Tribune. مؤرشف من الأصل في 2020-06-22. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-25.
  136. ^ Aldrich، Robert؛ Wotherspoon، Garry، المحررون (2001). Who's who in gay and lesbian history. London: Routledge. ص. 154. ISBN:978-0-415-22974-6. مؤرشف من الأصل في 2020-06-20.
  137. ^ Levy JA؛ وآخرون (1984). "Isolation of lymphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS". Science. ج. 225 ع. 4664: 840–842. Bibcode:1984Sci...225..840L. DOI:10.1126/science.6206563. PMID:6206563.
  138. ^ Levy JA، Kaminsky LS، Morrow WJ، Steimer K، Luciw P، Dina D، Hoxie J، Oshiro L (1985). "Infection by the retrovirus associated with the acquired immunodeficiency syndrome". Annals of Internal Medicine. ج. 103 ع. 5: 694–699. DOI:10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID:2996401.
  139. ^ Sharp PM، Hahn BH (2011). "Origins of HIV and the AIDS Pandemic". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. ج. 1 ع. 1: a006841. DOI:10.1101/cshperspect.a006841. PMC:3234451. PMID:22229120.
  140. ^ Faria NR، Rambaut A، Suchard MA، Baele G، Bedford T، Ward MJ، Tatem AJ، Sousa JD، Arinaminpathy N، Pépin J، Posada D، Peeters M، Pybus OG، Lemey P (2014). "The early spread and epidemic ignition of HIV-1 in human populations". Science. ج. 346 ع. 6205: 56–61. Bibcode:2014Sci...346...56F. DOI:10.1126/science.1256739. PMC:4254776. PMID:25278604.
  141. ^ Gao F، Bailes E، Robertson DL، Chen Y، Rodenburg CM، Michael SF، Cummins LB، Arthur LO، Peeters M، Shaw GM، Sharp PM، Hahn BH (1999). "Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes". Nature. ج. 397 ع. 6718: 436–41. Bibcode:1999Natur.397..436G. DOI:10.1038/17130. PMID:9989410. مؤرشف من الأصل في 2020-07-07.
  142. ^ Keele BF، Van Heuverswyn F، Li Y، Bailes E، Takehisa J، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Chen Y، Wain LV، Liegeois F، Loul S، Ngole EM، Bienvenue Y، Delaporte E، Brookfield JF، Sharp PM، Shaw GM، Peeters M، Hahn BH (2006). "Chimpanzee reservoirs of pandemic and nonpandemic HIV-1". Science. ج. 313 ع. 5786: 523–6. Bibcode:2006Sci...313..523K. DOI:10.1126/science.1126531. PMC:2442710. PMID:16728595.
  143. ^ Goodier JL، Kazazian HH (2008). "Retrotransposons revisited: the restraint and rehabilitation of parasites". Cell. ج. 135 ع. 1: 23–35. DOI:10.1016/j.cell.2008.09.022. PMID:18854152.
  144. ^ Sharp PM، Bailes E، Chaudhuri RR، Rodenburg CM، Santiago MO، Hahn BH (2001). "The origins of acquired immune deficiency syndrome viruses: where and when?". Philosophical Transactions of the Royal Society B. ج. 356 ع. 1410: 867–76. DOI:10.1098/rstb.2001.0863. PMC:1088480. PMID:11405934.
  145. ^ Kalish ML، Wolfe ND، Ndongmo CB، McNicholl J، Robbins KE، Aidoo M، Fonjungo PN، Alemnji G، Zeh C، Djoko CF، Mpoudi-Ngole E، Burke DS، Folks TM (2005). "Central African hunters exposed to simian immunodeficiency virus". Emerging Infectious Diseases. ج. 11 ع. 12: 1928–30. DOI:10.3201/eid1112.050394. PMC:3367631. PMID:16485481.
  146. ^ أ ب Marx PA، Alcabes PG، Drucker E (2001). "Serial human passage of simian immunodeficiency virus by unsterile injections and the emergence of epidemic human immunodeficiency virus in Africa". Philosophical Transactions of the Royal Society B. ج. 356 ع. 1410: 911–20. DOI:10.1098/rstb.2001.0867. PMC:1088484. PMID:11405938.
  147. ^ Worobey M، Gemmel M، Teuwen DE، Haselkorn T، Kunstman K، Bunce M، Muyembe JJ، Kabongo JM، Kalengayi RM، Van Marck E، Gilbert MT، Wolinsky SM (2008). "Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960". Nature. ج. 455 ع. 7213: 661–4. Bibcode:2008Natur.455..661W. DOI:10.1038/nature07390. PMC:3682493. PMID:18833279.
  148. ^ أ ب de Sousa JD، Müller V، Lemey P، Vandamme AM (2010). Martin DP (المحرر). "High GUD incidence in the early 20th century created a particularly permissive time window for the origin and initial spread of epidemic HIV strains". PLOS One. ج. 5 ع. 4: e9936. Bibcode:2010PLoSO...5.9936S. DOI:10.1371/journal.pone.0009936. PMC:2848574. PMID:20376191.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  149. ^ Zhu T، Korber BT، Nahmias AJ، Hooper E، Sharp PM، Ho DD (1998). "An African HIV-1 Sequence from 1959 and Implications for the Origin of the epidemic". Nature. ج. 391 ع. 6667: 594–7. Bibcode:1998Natur.391..594Z. DOI:10.1038/35400. PMID:9468138. مؤرشف من الأصل في 2020-05-29.
  150. ^ Kolata، Gina (28 أكتوبر 1987). "Boy's 1969 death suggests AIDS invaded U.S. several times". نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 2020-05-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-02-11.
  151. ^ Chitnis A، Rawls D، Moore J (2000). "Origin of HIV type 1 in colonial French equatorial Africa?". AIDS Research and Human Retroviruses. ج. 16 ع. 1: 5–8. DOI:10.1089/088922200309548. PMID:10628811. مؤرشف من الأصل في 2020-06-20.
  152. ^ Donald McNeil, Jr. (16 سبتمبر 2010). "Precursor to H.I.V. was in monkeys for millennia". نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 2020-05-28. اطلع عليه بتاريخ 2010-09-17. Dr. Marx believes that the crucial event was the introduction into Africa of millions of inexpensive, mass-produced syringes in the 1950s. ... suspect that the growth of colonial cities is to blame. Before 1910, no Central African town had more than 10,000 people. But urban migration rose, increasing sexual contacts and leading to red-light districts.


إخلاء مسؤولية طبية
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=فيروس_العوز_المناعي_البشري&oldid=49023154»