أبريبيتانت: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
التعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
أنشأ الصفحة ب'هو دواء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) هو دواء يستخدم لمنع الغثيا...'
وسوم: تحرير من المحمول تعديل ويب محمول تعديل المحمول المتقدم
 
أُنشئَت بترجمة الصفحة "Aprepitant"
سطر 1: سطر 1:
هو دواء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) هو دواء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) ولمنع الغثيان والقيء بعد الجراحة . [1] ويمكن استخدامه جنبا إلى جنب مع أوندانسيترون و ديكساميثازون . [1] يؤخذ عن طريق الفم. [1]


{{صندوق معلومات دواء}}
ولمنع الغثيان والقيء بعد الجراحة . [1] ويمكن استخدامه جنبا إلى جنب مع أوندانسيترون و ديكساميثازون . يؤخذ عن طريق الفم. [1]
'''أبريبيتانت''' ، هو دواء يستخدم لمنع [[الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي]] ولمنع [[غثيان وقيء بعد العملية الجراحية|الغثيان والقيء بعد عمليات الجراحة]] . <ref name="AHFS2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html
| title = Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}</ref> يمكن استخدامه مع [[أوندانسيترون]] [[ديكساميثازون|وديكساميثازون]] . يؤخذ عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وآلام البطن ، والفواق ، والحكة ، والالتهاب الرئوي ، وتغيرات ضغط الدم. <ref name="AHFS2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html
| title = Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html "Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals"]. ''Drugs.com''<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">13 October</span> 2019</span>.</cite></ref> قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى [[صدمة الحساسية|الحساسية المفرطة]] . بينما لا يبدو أن الاستخدام أثناء [[حمل|الحمل]] ضار . <ref>{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/pregnancy/aprepitant.html
| title = Aprepitant Use During Pregnancy
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}</ref> <ref name="EU2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emend
| title = Emend
| date = 17 September 2018
| website = European Medicines Agency
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}</ref>

تمت الموافقة على أبريبيتانت للاستخدام الطبي في أوروبا والولايات المتحدة في عام 2003. <ref name="AHFS2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html
| title = Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html "Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals"]. ''Drugs.com''<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">13 October</span> 2019</span>.</cite></ref> <ref name="EU2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emend
| title = Emend
| date = 17 September 2018
| website = European Medicines Agency
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emend "Emend"]. ''European Medicines Agency''. 17 September 2018<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">13 October</span> 2019</span>.</cite></ref> تم تصنيعه بواسطة [[ميرك آند كو|شركة Merck & Co.]] وهو [[قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية|مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية]] . <ref name="WHO21st">{{استشهاد بكتاب|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|year=2019|author-link=World Health Organization|publisher=World Health Organization|place=Geneva|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO}}</ref>

== الاستخدامات الطبية ==
يستخدم أبريبيتانت للوقاية [[الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي|من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي]] (CINV) ولمنع [[غثيان وقيء بعد العملية الجراحية|الغثيان والقيء بعد الجراحة]] . <ref name="AHFS2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html
| title = Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html "Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals"]. ''Drugs.com''<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">13 October</span> 2019</span>.</cite></ref> من غير الواضح سلامة وفائدة الاستخدام طويل المدى أو في أولئك الذين يعانون من الغثيان بالفعل.

يمكن استخدامه مع [[أوندانسيترون]] [[ديكساميثازون|وديكساميثازون]] . <ref name="AHFS2019">{{استشهاد ويب
| url = https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html
| title = Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals
| website = Drugs.com
| language = en
| accessdate = 13 October 2019
}}<cite class="citation web cs1" data-ve-ignore="true">[https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html "Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals"]. ''Drugs.com''<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">13 October</span> 2019</span>.</cite></ref> يؤخذ عن طريق الفم.

== آلية العمل ==
وتصنف على أنها أبريبيتانت NK <sub>1</sub> [[غريم|خصم]] لأنها كتل الإشارات المنبعثة من [[مستقبل التاخيكينين|NK <sub>1</sub> مستقبلات]] . هذا ، بالتالي ، يقلل من احتمالية القيء عند المرضى.


ثبت أن أبريبيتانت يثبط كل من التقيؤ الحاد والمتأخر الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا عن طريق منع هبوط المادة P على المستقبلات في الخلايا العصبية في الدماغ. أظهرت دراسات [[تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني|التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني]] (PET) أن أبريبيتانت يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ والارتباط بمستقبلات NK <sub>1</sub> في الدماغ البشري. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1016/j.biopsych.2004.02.007|volume=55|issue=10|title=Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant|journal=Biological Psychiatry|pages=1007–1012|PMID=15121485|date=May 2004|last=Bergström|first=M|last2=Hargreaves|first2=RJ|last3=Burns|first3=HD|displayauthors=et al}}</ref> كما ثبت أنه يزيد من نشاط مضادات مستقبلات 5-HT3 [[أوندانسيترون]] [[ديكساميثازون|وديكساميثازون]] كورتيكوستيرويد ، والتي تستخدم أيضًا لمنع الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Antiemetic efficacy of the neurokinin-1 antagonist, aprepitant, plus a 5HT3 antagonist and a corticosteroid in patients receiving anthracyclines or cyclophosphamide in addition to high-dose cisplatin: analysis of combined data from two Phase III randomized clinical trials|journal=Cancer|volume=104|issue=4|pages=864–8|year=2005|PMID=15973669|DOI=10.1002/cncr.21222}}</ref>

يتم تناول أبريبيتانت عن طريق الفم على شكل كبسولة. قبل إجراء الاختبارات السريرية ، يجب تمييز فئة جديدة من العوامل العلاجية من حيث التمثيل الغذائي قبل السريري ودراسات الإفراز. تم العثور على متوسط [[توافر حيوي|التوافر البيولوجي]] ليكون حوالي 60-65٪. يتم استقلاب أبريبيتانت بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 مع التمثيل الغذائي البسيط بواسطة CYP1A2 و CYP2C19. تم التعرف على سبعة مستقلبات من أبريبيتانت ، وهي ضعيفة النشاط فقط ، في البلازما البشرية. كمثبط معتدل لـ CYP3A4 ، يمكن أن يزيد أبريبيتانت تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها من خلال CYP3A4. تم إثبات تفاعل محدد مع [[أوكسيكودون|الأوكسيكودون]] ، حيث أدى كل من الأوكسيكودون إلى زيادة الفعالية وتفاقم الآثار الجانبية للأوكسيكودون ؛ ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا بسبب تثبيط CPY3A4 أو من خلال تأثيره المضاد NK-1. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Walsh|title=Effects of the NK1 antagonist, aprepitant, on response to oral and intranasal oxycodone in prescription opioid abusers|volume=18|PMCID=4354863|PMID=22260216|year=2012|pages=332–43|journal=Addiction Biology|DOI=10.1111/j.1369-1600.2011.00419.x|first5=M. R.|first=S. L.|last5=Lofwall|first4=P.|last4=Henderson|first3=P. A.|last3=Nuzzo|first2=M.|last2=Heilig|issue=2}}</ref> بعد إعطاء IV لعقار أولي مكون من <sup>14</sup> [[دواء أولي|دواء]] يحمل علامة C (L-758298) ، والذي يتم تحويله بسرعة وبشكل كامل إلى مادة عطرية ، يتم إفراز حوالي 57٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي في البول و 45٪ في البراز. لا تفرز مادة غير متغيرة في البول. <ref>[https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/03/briefing/3928B1_01_Merck%20Backgrounder.pdf FDA Advisory Committee Background Package]</ref>

== الهيكل والخصائص ==
يتم أبريبيتانت تتكون من [[مورفولين|المورفالين]] الأساسية مع اثنين من بدائل تعلق على عصابة المجاورة [[كربون|الكربون]] . وtrifluoromethylated هذه المجموعات بديل 1-فينيل و [[wiktionary:fluorophenyl|fluorophenyl]] المجموعة. يحتوي أبريبيتانت أيضًا على بديل ثالث ( triazolinone ) ، والذي يرتبط بحلقة المورفولين [[نيتروجين|النيتروجين]] . يحتوي على ثلاثة [[مركز فراغي|مراكز مراوان]] متقاربة جدًا من بعضها البعض ، والتي تتحد لإنتاج ترتيب [[حمض أميني|أسيتال أميني]] . [[صيغة مجملة|صيغته التجريبية]] هي C <sub>23</sub> H <sub>21</sub> F <sub>7</sub> N <sub>4</sub> O <sub>3</sub> .

== تاريخ ==
تمت الموافقة عليه من قبل إدارة [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|الغذاء والدواء]] (FDA) في عام 2003. <ref name="urlDrug Approval Package: EMEND (Aprepitant) NDA #21-549">{{استشهاد ويب
| url = http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend.cfm
| title = Drug Approval Package: EMEND (Aprepitant) NDA #21-549
| accessdate = 2011-04-19
}}</ref> في عام 2008 ، تمت الموافقة على fosaprepitant ، وهو شكل وريدي من aprepitant في الولايات المتحدة.

== بحث ==
تم سحب خطط تطوير aprepitant [[مضاد اكتئاب|كمضاد للاكتئاب]] . <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Rupniak|first=NMJ|last2=Kramer|first2=MS|title=NK1 receptor antagonists for depression: Why a validated concept was abandoned.|journal=Journal of Affective Disorders|date=1 December 2017|volume=223|pages=121–125|DOI=10.1016/j.jad.2017.07.042|PMID=28753469}}</ref> في وقت لاحق ، أظهرت تجارب أخرى مع مضادات مستقبل NK <sub>1</sub> ، casopitant و orvepitant ، نتائج واعدة. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=22020354|first4=H|first9=D|last9=Trist|first8=A|last8=Bye|first7=L|last7=Squassante|first6=G|last6=Archer|first5=S|last5=Zamuner|last4=Bryson|year=2011|first3=P|last3=Bettica|first2=K|last2=Bellew|pages=727–33|issue=6|volume=31|journal=Journal of Clinical Psychopharmacology|title=Results from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies of the novel NK1 receptor antagonist casopitant in patients with major depressive disorder|first=E|last=Ratti|DOI=10.1097/JCP.0b013e31823608ca}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=24106886|DOI=10.3109/10799893.2013.843194|volume=33|issue=6|title=Why receptor reserve matters for neurokinin1 (NK1) receptor antagonists|year=2013|journal=J. Recept. Signal Transduct. Res.|pages=333–7|last=Trist|first=DG|last2=Ratti|first2=E|last3=Bye|first3=A}}</ref> <ref name="ReferenceA">{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=23539641|first4=G|first9=M|last9=Lopez|first8=E|last8=Lawson|first7=R|last7=Gomeni|first6=G|last6=Evoniuk|first5=D|last5=Carpenter|last4=Archer|year=2013|first3=R|last3=Alexander|first2=P|last2=Bettica|pages=424–34|issue=5|volume=27|journal=Journal of Psychopharmacology|title=Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: Evidence from orvepitant clinical studies|first=E|last=Ratti|DOI=10.1177/0269881113480990}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFRattiBetticaAlexanderArcher2013">Ratti, E; Bettica, P; Alexander, R; Archer, G; Carpenter, D; Evoniuk, G; Gomeni, R; Lawson, E; Lopez, M; Millns, H; Rabiner, E. A.; Trist, D; Trower, M; Zamuner, S; Krishnan, R; Fava, M (2013). "Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: Evidence from orvepitant clinical studies". ''Journal of Psychopharmacology''. '''27''' (5): 424–34. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:[[doi:10.1177/0269881113480990|10.1177/0269881113480990]]. [[ببمد|PMID]]&nbsp;[//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539641 23539641]. [[سيمانتك سكولر|S2CID]]&nbsp;[https://api.semanticscholar.org/CorpusID:6523822 6523822].</cite></ref>

بالإضافة إلى الاقتراحات بأن شغل مستقبلات PET يجب ألا يتم استخدامه بشكل روتيني للحد من الجرعات للإشارات الطبية الجديدة لهذه الفئة ، <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=24100788|first2=J|first5=S. D.|last5=Douglas|first4=S|last4=Spitsin|first3=H|last3=Vezina|last2=McGuire|year=2013|pages=725–8|issue=6|volume=33|journal=Journal of Clinical Psychopharmacology|title=PET measurement of receptor occupancy as a tool to guide dose selection in neuropharmacology: Are we asking the right questions?|first=J. S.|last=Barrett|DOI=10.1097/JCP.0b013e3182a88654}}</ref> أو أن> 99٪ من شغل المستقبل البشري قد يكون مطلوبًا لتحقيق تأثيرات نفسية دوائية أو علاجية أخرى متسقة ، <ref name="ReferenceA">{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=23539641|first4=G|first9=M|last9=Lopez|first8=E|last8=Lawson|first7=R|last7=Gomeni|first6=G|last6=Evoniuk|first5=D|last5=Carpenter|last4=Archer|year=2013|first3=R|last3=Alexander|first2=P|last2=Bettica|pages=424–34|issue=5|volume=27|journal=Journal of Psychopharmacology|title=Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: Evidence from orvepitant clinical studies|first=E|last=Ratti|DOI=10.1177/0269881113480990}}</ref> قد تكون هناك حاجة إلى التشريح العلمي ومناقشة البيانات المذكورة أعلاه لتمكين aprepitant ، وفئة مضادات NK <sub>1</sub> ككل ، لتلبية المرافق المتوقعة قبل السريرية خارج CINV (على سبيل المثال ، للاضطرابات النفسية الأخرى ، والإدمان ، وآلام الأعصاب ، والصداع النصفي ، وهشاشة العظام ، فرط نشاط المثانة وأمراض الأمعاء الالتهابية والاضطرابات الأخرى التي يشتبه في وجود مكونات التهابية أو مناعية. ومع ذلك ، تظل معظم البيانات مملوكة وبالتالي تتراوح المراجعات حول الإمكانات السريرية الموسعة للأدوية مثل aprepitant من متفائل <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|last=Herpfer|first=I|last2=Lieb|first2=K|title=Substance P receptor antagonists in psychiatry: rationale for development and therapeutic potential.|journal=CNS Drugs|date=2005|volume=19|issue=4|pages=275–93|PMID=15813642|DOI=10.2165/00023210-200519040-00001}}</ref> إلى فقير. <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1038/nrd3702|volume=11|issue=6|title=Neuropeptide receptor ligands as drugs for psychiatric diseases: the end of the beginning?|journal=Nature Reviews Drug Discovery|pages=462–478|PMID=22596253|last=Griebel|first=G|last2=Holsboer|first2=F|year=2012|url=https://zenodo.org/record/896664}}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع}}

* {{استشهاد ويب
| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/aprepitant
| title = أبريبيتانت
| website = Drug Information Portal
| publisher = بوابة المعلومات الدوائية :المكتبة الوطنية الأمريكية للطب
}}
[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:مشتقات اليوريا]]
[[تصنيف:تريازولات]]
[[تصنيف:مورفولينات]]
[[تصنيف:علامات تجارية لميرك آند كو]]
[[تصنيف:لاكتامات]]
[[تصنيف:فلوروأرينات]]
[[تصنيف:مضادات القيء]]
[[تصنيف:صفحات تستخدم خاصية P2566]]

نسخة 23:00، 21 فبراير 2021

أبريبيتانت
تداخل دوائي
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 170729-80-3  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
ك ع ت A04AD12  تعديل قيمة خاصية (P267) في ويكي بيانات
بوب كيم 135413536  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
ECHA InfoCard ID 100.202.762  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك 00673  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 5293568  تعديل قيمة خاصية (P661) في ويكي بيانات
المكون الفريد 1NF15YR6UY  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D02968  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL1471  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₃H₂₁F₇N₄O₃[2]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

أبريبيتانت ، هو دواء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي ولمنع الغثيان والقيء بعد عمليات الجراحة . [4] يمكن استخدامه مع أوندانسيترون وديكساميثازون . يؤخذ عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وآلام البطن ، والفواق ، والحكة ، والالتهاب الرئوي ، وتغيرات ضغط الدم. [4] قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى الحساسية المفرطة . بينما لا يبدو أن الاستخدام أثناء الحمل ضار . [5] [6]

تمت الموافقة على أبريبيتانت للاستخدام الطبي في أوروبا والولايات المتحدة في عام 2003. [4] [6] تم تصنيعه بواسطة شركة Merck & Co. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [7]

الاستخدامات الطبية

يستخدم أبريبيتانت للوقاية من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) ولمنع الغثيان والقيء بعد الجراحة . [4] من غير الواضح سلامة وفائدة الاستخدام طويل المدى أو في أولئك الذين يعانون من الغثيان بالفعل.

يمكن استخدامه مع أوندانسيترون وديكساميثازون . [4] يؤخذ عن طريق الفم.

آلية العمل

وتصنف على أنها أبريبيتانت NK 1 خصم لأنها كتل الإشارات المنبعثة من NK 1 مستقبلات . هذا ، بالتالي ، يقلل من احتمالية القيء عند المرضى.


ثبت أن أبريبيتانت يثبط كل من التقيؤ الحاد والمتأخر الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا عن طريق منع هبوط المادة P على المستقبلات في الخلايا العصبية في الدماغ. أظهرت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أن أبريبيتانت يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ والارتباط بمستقبلات NK 1 في الدماغ البشري. [8] كما ثبت أنه يزيد من نشاط مضادات مستقبلات 5-HT3 أوندانسيترون وديكساميثازون كورتيكوستيرويد ، والتي تستخدم أيضًا لمنع الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي. [9]

يتم تناول أبريبيتانت عن طريق الفم على شكل كبسولة. قبل إجراء الاختبارات السريرية ، يجب تمييز فئة جديدة من العوامل العلاجية من حيث التمثيل الغذائي قبل السريري ودراسات الإفراز. تم العثور على متوسط التوافر البيولوجي ليكون حوالي 60-65٪. يتم استقلاب أبريبيتانت بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 مع التمثيل الغذائي البسيط بواسطة CYP1A2 و CYP2C19. تم التعرف على سبعة مستقلبات من أبريبيتانت ، وهي ضعيفة النشاط فقط ، في البلازما البشرية. كمثبط معتدل لـ CYP3A4 ، يمكن أن يزيد أبريبيتانت تركيزات البلازما للمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك والتي يتم استقلابها من خلال CYP3A4. تم إثبات تفاعل محدد مع الأوكسيكودون ، حيث أدى كل من الأوكسيكودون إلى زيادة الفعالية وتفاقم الآثار الجانبية للأوكسيكودون ؛ ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا بسبب تثبيط CPY3A4 أو من خلال تأثيره المضاد NK-1. [10] بعد إعطاء IV لعقار أولي مكون من 14 دواء يحمل علامة C (L-758298) ، والذي يتم تحويله بسرعة وبشكل كامل إلى مادة عطرية ، يتم إفراز حوالي 57٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي في البول و 45٪ في البراز. لا تفرز مادة غير متغيرة في البول. [11]

الهيكل والخصائص

يتم أبريبيتانت تتكون من المورفالين الأساسية مع اثنين من بدائل تعلق على عصابة المجاورة الكربون . وtrifluoromethylated هذه المجموعات بديل 1-فينيل و fluorophenyl المجموعة. يحتوي أبريبيتانت أيضًا على بديل ثالث ( triazolinone ) ، والذي يرتبط بحلقة المورفولين النيتروجين . يحتوي على ثلاثة مراكز مراوان متقاربة جدًا من بعضها البعض ، والتي تتحد لإنتاج ترتيب أسيتال أميني . صيغته التجريبية هي C 23 H 21 F 7 N 4 O 3 .

تاريخ

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 2003. [12] في عام 2008 ، تمت الموافقة على fosaprepitant ، وهو شكل وريدي من aprepitant في الولايات المتحدة.

بحث

تم سحب خطط تطوير aprepitant كمضاد للاكتئاب . [13] في وقت لاحق ، أظهرت تجارب أخرى مع مضادات مستقبل NK 1 ، casopitant و orvepitant ، نتائج واعدة. [14] [15] [16]

بالإضافة إلى الاقتراحات بأن شغل مستقبلات PET يجب ألا يتم استخدامه بشكل روتيني للحد من الجرعات للإشارات الطبية الجديدة لهذه الفئة ، [17] أو أن> 99٪ من شغل المستقبل البشري قد يكون مطلوبًا لتحقيق تأثيرات نفسية دوائية أو علاجية أخرى متسقة ، [16] قد تكون هناك حاجة إلى التشريح العلمي ومناقشة البيانات المذكورة أعلاه لتمكين aprepitant ، وفئة مضادات NK 1 ككل ، لتلبية المرافق المتوقعة قبل السريرية خارج CINV (على سبيل المثال ، للاضطرابات النفسية الأخرى ، والإدمان ، وآلام الأعصاب ، والصداع النصفي ، وهشاشة العظام ، فرط نشاط المثانة وأمراض الأمعاء الالتهابية والاضطرابات الأخرى التي يشتبه في وجود مكونات التهابية أو مناعية. ومع ذلك ، تظل معظم البيانات مملوكة وبالتالي تتراوح المراجعات حول الإمكانات السريرية الموسعة للأدوية مثل aprepitant من متفائل [18] إلى فقير. [19]

مراجع

  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Aprepitant (بالإنجليزية), QID:Q278487
  3. ^ RCSB protein data bank، QID:Q55823721
  4. ^ أ ب ت ث ج "Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Retrieved 2019-10-13. وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "AHFS2019" معرف أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
  5. ^ "Aprepitant Use During Pregnancy". Drugs.com (بالإنجليزية). Retrieved 2019-10-13.
  6. ^ أ ب "Emend". European Medicines Agency (بالإنجليزية). 17 Sep 2018. Retrieved 2019-10-13. وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "EU2019" معرف أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
  7. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Bergström، M؛ Hargreaves، RJ؛ Burns، HD (مايو 2004). "Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant". Biological Psychiatry. ج. 55 ع. 10: 1007–1012. DOI:10.1016/j.biopsych.2004.02.007. PMID:15121485. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  9. ^ "Antiemetic efficacy of the neurokinin-1 antagonist, aprepitant, plus a 5HT3 antagonist and a corticosteroid in patients receiving anthracyclines or cyclophosphamide in addition to high-dose cisplatin: analysis of combined data from two Phase III randomized clinical trials". Cancer. ج. 104 ع. 4: 864–8. 2005. DOI:10.1002/cncr.21222. PMID:15973669.
  10. ^ Walsh، S. L.؛ Heilig، M.؛ Nuzzo، P. A.؛ Henderson، P.؛ Lofwall، M. R. (2012). "Effects of the NK1 antagonist, aprepitant, on response to oral and intranasal oxycodone in prescription opioid abusers". Addiction Biology. ج. 18 ع. 2: 332–43. DOI:10.1111/j.1369-1600.2011.00419.x. PMID:22260216. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  11. ^ FDA Advisory Committee Background Package
  12. ^ "Drug Approval Package: EMEND (Aprepitant) NDA #21-549". اطلع عليه بتاريخ 2011-04-19.
  13. ^ Rupniak، NMJ؛ Kramer، MS (1 ديسمبر 2017). "NK1 receptor antagonists for depression: Why a validated concept was abandoned". Journal of Affective Disorders. ج. 223: 121–125. DOI:10.1016/j.jad.2017.07.042. PMID:28753469.
  14. ^ Ratti، E؛ Bellew، K؛ Bettica، P؛ Bryson، H؛ Zamuner، S؛ Archer، G؛ Squassante، L؛ Bye، A؛ Trist، D (2011). "Results from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies of the novel NK1 receptor antagonist casopitant in patients with major depressive disorder". Journal of Clinical Psychopharmacology. ج. 31 ع. 6: 727–33. DOI:10.1097/JCP.0b013e31823608ca. PMID:22020354.
  15. ^ Trist، DG؛ Ratti، E؛ Bye، A (2013). "Why receptor reserve matters for neurokinin1 (NK1) receptor antagonists". J. Recept. Signal Transduct. Res. ج. 33 ع. 6: 333–7. DOI:10.3109/10799893.2013.843194. PMID:24106886.
  16. ^ أ ب Ratti، E؛ Bettica، P؛ Alexander، R؛ Archer، G؛ Carpenter، D؛ Evoniuk، G؛ Gomeni، R؛ Lawson، E؛ Lopez، M (2013). "Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: Evidence from orvepitant clinical studies". Journal of Psychopharmacology. ج. 27 ع. 5: 424–34. DOI:10.1177/0269881113480990. PMID:23539641.Ratti, E; Bettica, P; Alexander, R; Archer, G; Carpenter, D; Evoniuk, G; Gomeni, R; Lawson, E; Lopez, M; Millns, H; Rabiner, E. A.; Trist, D; Trower, M; Zamuner, S; Krishnan, R; Fava, M (2013). "Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: Evidence from orvepitant clinical studies". Journal of Psychopharmacology. 27 (5): 424–34. doi:10.1177/0269881113480990. PMID 23539641. S2CID 6523822. وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "ReferenceA" معرف أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
  17. ^ Barrett، J. S.؛ McGuire، J؛ Vezina، H؛ Spitsin، S؛ Douglas، S. D. (2013). "PET measurement of receptor occupancy as a tool to guide dose selection in neuropharmacology: Are we asking the right questions?". Journal of Clinical Psychopharmacology. ج. 33 ع. 6: 725–8. DOI:10.1097/JCP.0b013e3182a88654. PMID:24100788.
  18. ^ Herpfer، I؛ Lieb، K (2005). "Substance P receptor antagonists in psychiatry: rationale for development and therapeutic potential". CNS Drugs. ج. 19 ع. 4: 275–93. DOI:10.2165/00023210-200519040-00001. PMID:15813642.
  19. ^ Griebel، G؛ Holsboer، F (2012). "Neuropeptide receptor ligands as drugs for psychiatric diseases: the end of the beginning?". Nature Reviews Drug Discovery. ج. 11 ع. 6: 462–478. DOI:10.1038/nrd3702. PMID:22596253.
  • "أبريبيتانت". Drug Information Portal. بوابة المعلومات الدوائية :المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=أبريبيتانت&oldid=52809581»