نقل محواري: الفرق بين النسختين

هذه الصفحة تخضع لتحريرٍ مُكثّفٍ في الفترة الحالية
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
التعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
أنشأ الصفحة ب'{{يحرر}} <big>'''النقل المحوري العصبي،''' ويسمى أيضا '''نقل أو جريان سيتوبلازم المحور،''' هي Cell (biology...'
وسمان: تمت إضافة وسم nowiki تحرير مرئي
(لا فرق)

نسخة 02:53، 10 يوليو 2020

النقل المحوري العصبي، ويسمى أيضا نقل أو جريان سيتوبلازم المحور، هي عملية خلوية مسئولة عن حركة الميتوكوندريا والدهون و الحويصلات المشبكية والبروتينات والعضيات الأخرى من وإلى جسم الخلايا العصبية من خلال سيتوبلازم محور الليفة العصبية المسمى ب (سيتوبلازم المحور العصبي)[1]، بالرغم من أن بعض المحاور العصبية يقرب طولها عدة أمتار إلى أن الخلايا العصبية لا يمكنها الاعتماد على ظاهرة الانتشار لحمل منتجات النواة والعضيات إلى نهاية محورها العصبي. النقل المحوري العصبي مسئول أيضا عن نقل الجزيئات -التي سيتم تكسيرها- من محور الليفة العصبية رجوعا إلى جسم الخلية، حيث سيتم تكسيرها بواسطة الليسوسومات.[2]

داينين ​​، وهو بروتين محرك مسؤول عن النقل المحوري الارتجاعي ، يحمل حويصلات ومنتجات خلوية أخرى نحو أجسام الخلايا العصبية. سلاسلها الخفيفة تربط المركبات، وتربط مناطق رأسها الكروية الأنيبيبات الدقيقة "بقياس" على طولها.

الحركة في اتجاه جسم الخلية تسمى بالنقل الرجعي أو العكسي، والحركة في اتجاه التشابك العصبي تسمى بالنقل التقدمي.[3][4]







آلية العمل

كينيسين يمشي على الأنابيب الدقيقة. إنها آلة بيولوجية جزيئية تستخدم ديناميكيات مجال البروتين على المقاييس النانوية.

يتم تصنيع الأغلبية الساحقة من بروتينات محور الليفة العصبية داخل جسم الخلية العصبية ويتم نقلها بطول المحاور العصبية،

لوحظ حدوث عملية ترجمة لبعض جزيئات mRNA داخل المحاور العصبية[5][6]، يحدث النقل المحوري العصبي أثناء حياة الخلية العصبية ويعد أساسيا لنموها وبقائها.

تجري الأنيبيبات الدقيقة(المصنوعة من tubulin) على طول المحور العصبي وتعطي "المسارات" الهيكلية الخلوية الرئيسية للنقل، تعتبر الكينيسين والداينين هي البروتينات الحركية التي تحرك المركبات في الاتجاه التقدمي(من جسم الخلية العصبية إلى طرف المحور العصبي) والاتجاه العكسي(عائدة إلى جسم الخلية العصبية) على التوالي.

ترتبط البروتينات الحركية ببعضها وتقوم بنقل العديد من المركبات المختلفة بما في ذلك الميتوكوندريا و بوليميرات هيكل الخلية والجسيمات البلعمية الذاتية والحويصلات المشبكية المحتوية على النواقل العصبية.

قد يكون النقل المحوري العصبي سريعا أوبطئيا، في اتجاه تقدمي(بعيدا عن جسم الخلية العصبية) أو في اتجاه عكسي(ينقل المواد من المحور العصبي إلى جسم الخلية).

النقل السريع والبطيء

تتحرك المركبات الحويصلية بسرعة (50-400ميللي متر/اليوم) بينما تأخذ البروتينات القابلة للذوبان (العصارية الخلوية) والبروتينات الهيكلية الخلوية وقتا أطول(تتحرك بسرعة أقل من 8ميللي متر/اليوم).

لقد تم تفسير الآلية الأساسية للنقل المحوري العصبي السريع منذ عقود، ولكن النقل المحوري العصبي البطيء أصبح واضحا في الآونة الأخيرة فقط كنتيجة تقنيات التصوير المتقدمة[7]، وقد مكنت تقنيات وضع العلامات الفلورية (مثل: المجهر الفلوري) من الرؤية المباشرة للنقل المحوري العصبي في الخلية العصبية الحية.

وقد كشفت الدراسات الحديثة أن حركة المركبات الهيكلية الخلوية(البطيئة) تعد في الأصل سريعة ولكن على عكس المركبات السريعة، فهي متكررة الوقوف مما يجعل معدل النقل الإجمالي أبطأ كثيرا.

تعرف آلية العمل هذه بنموذج "توقف وانطلق" للنقل المحوري البطيء، وقد تم التحقق منها على نطاق واسع لنقل الشعيرات العصبية للبروتينات الهيكلية.[8]

تعد حركة المركبات القابلة للذوبان (العصارية الخلوية) أكثر تعقيدا، ولكن يبدو أن لها أساسا متشابها مع تجمع البروتينات القابلة للذوبان في صورة مركبات متعددة البروتين والتي يتم نقلها بواسطة تفاعلات مؤقتة مع المركبات الأكثر سرعة أثناء حركتها في النقل المحوري السريع.[9][10][11]

الأمر أشبه بالفرق في معدلات النقل بين قطارات مترو الأنفاق المحلية والسريعة، فعلى الرغم من أن كلا النوعين من القطارات يسافران بسرعات متشابهة بين المحطات، يستغرق القطار المحلي وقتا أطول بكثير للوصول إلى نهاية الخط لأنه يتوقف في كل محطة في حين أن القطار السريع لا يتوقف إلا على بعض محطات الطريق.

النقل التقدمي

يعرف النقل التقدمي (والمسمى أيضا ب "النقل المتعامد")  بحركة الجزيئات والعضيات إلى الخارج، من جسم الخلية (والمسمى أيضا بجسد الخلية) إلى منطقة التشابك العصبي أوغشاء الخلية.

تتم الحركة التقدمية للمركبات الفردية (في حويصلات النقل) لكل من المكونات السريعة والبطيئة على طول الأنيبيبات الدقيقة[4] بواسطة بروتينات الكينيسين.[2]

بالرغم من أن العديد من بروتينات الكينيسين مسئولة عن النقل البطيء[7]، فإن آلية حدوث "الوقفات المؤقتة" أثناء نقل المركبات البطيئة لا تزال مجهولة.

هناك فئتان من النقل التقدمي البطيء: المكون البطيء أ (SCa) الذي يحمل بشكل رئيسي الأنيبيبات الدقيقة والخيوط العصبية بمعدل 1-0.1 ميللي متر/اليوم، والمكون البطيء ب (SCb) الذي يحمل أكثر من 200 نوع من البروتينات المتنوعة والأكتين بمعدل قد يصل إلى 6 ميللي متر/اليوم[7]. يتم نقل المكون البطيء b والذي يحمل أيضا الأكتين، بمعدل 2-3 ميللي متر /اليوم في محاور الخلية الشبكية.

أثناء إعادة التنشيط من الكمون، يدخل فيروس الهربس البسيط (HSC) في دورة تحلله، ويستخدم آليات النقل التقدمي في الانتقال من الخلايا العصبية للعقد الجزرية الظهرية إلى الجلد أو الغشاء المخاطي الذي سيصيبه لاحقا.[12]

لقد عرف مستقبل المركبات لمحركات للنقل التقدمي، بروتين الكينيسين، على أنه بروتين السلائف النشواني (APP)، البروتين الرئيسي الذي ينتج لويحات الشيخوخة الموجودة في مرض ألزهايمر.[13]

يرتبط ببتيد مكون من 15 حمض أميني موجود في نهاية الكربوكسيل السيتوبلازمي لل APP بقوة مع الكينيسين التقليدي kinesin-1 ويقوم بنقل المركبات الخارجية في المحور العصبي العملاق للحبار.[14]

يتحرك المنغنيز، وهو عامل التباين للتصوير بالرنين المغناطيسي T1-MRI، بالنقل التقدمي بعد إجراء الحقن التجسيمي في دماغ حيوانات التجارب والبتالي يقوم بكشف الدوائر عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في الحيوانات الحية كما كانت هذه العملية رائدة من قبل روبيا باتلر و إلين بيرر و روس جاكوبس.

وكشفت الدراسات التي أجريت على الفئران على السلسة الخفيفة kinesin-1 أن عنصر المنغنيز Mn يتحرك بواسطة النقل القائم على الkinesin  في العصب البصري وفي الدماغ.

يعتمد النقل في كل من النتوءات الحصينية والعصب البصري كذلك على.APP[15]

يقل معدل النقل من الحصين إلى الدماغ الأمامي عند الشيخوخة ويتم تغيير الوجهة من خلال وجود لويحات مرض ألزهايمر.[16]

النقل العكسي/الرجعي

يقوم النقل العكسي بنقل الجزيئات/العضيات بعيدا عن نهايات المحور العصبي نحو جسم الخلية. يتم النقل المحوري العكسي/الرجعي بواسطة الدينين السيتوبلازمي، ويستخدم على سبيل المثال لإرسال رسائل كيميائية ومنتجات الإلتقام الخلوي المتجهة إلى الأجسام المحللة الداخلية من المحور العصبي رجوعا إلى الخلية[2]. وبالعمل بمتوسط سرعة 2 ميكرومتر في الثانية داخل الجسم الحي[17][18]، يمكن أن يغطي النقل الرجعي السريع 10-20 سنتي متر في اليوم.[2]

يقوم النقل الرجعي السريع بإعادة الحويصلات المشبكية المستخدمة والمواد الأخرى إلى جسم الخلية، ويقوم بإبلاغ جسم الخلية بالظروف الموجودة في النهايات العصبية للمحور. يحمل النقل الرجعي الإشارات اللازمة للبقاء من التشابك العصبي رجوعا إلى جسم الخلية، مثل TRK، مستقبل عامل نمو الأعصاب.[19]

تستغل بعض مسببات الأمراض هذه العملية لغزو الجهاز العصبي. فهي تدخل أطراف المحور العصبي وتتوجه إلى جسم الخلية بواسطة النقل الرجعي.

تشمل الأمثلة المادة السامة للكزاز(التيتانوس) وفيروسات الهربس البسيط والسعار وشلل الأطفال.

في مثل هذه العدوى، يرجع التأخير بين العدوى وظهور الأعراض إلى الوقت اللازم لوصول مسببات الأمراض  إلى جسم الخلية.[20]

يتحرك فيروس الهربس البسيط في الاتجاهين في المحاور العصبية اعتمادا على دورة حياته، فالنقل الرجعي يسيطر على قطبية القفيصات الواردة.[21]

النتائج المترتبة على التوقف

عندما يتم إعاقة أو إيقاف النقل المحوري، يتحول علم وظائف الأعضاء الطبيعي إلى الفيزيولوجيا المرضية، وربما يحدث تجمع لسيتوبلازم المحور العصبي، المسمى بالجسم الكروي للمحور العصبي.

نظرا لأن النقل المحوري يمكن أن يتم تعطيله بعدة طرق، يمكن رؤية الأجسام الكروية للمحور في العديد من فئات الأمراض المختلفة بما في ذلك الأمراض الوراثية والصدمية والإقفارية والمعدية والسامة والتنكسية والخاصة بالمادة البيضاء التي تسمى اعتلال الدماغ البيضاء.

ترتبط العديد من الأمراض التنكسية العصبية النادرة بالطفرات الجينية في البروتينات الحركية، الكينيسين والدينين، وفي هذه الحالات، من المرجح أن يكون النقل المحوري هو اللاعب الرئيسي في إحداث المرض.[22]

يرتبط النقل المحوري المختل أيضا بأشكال متفرقة (شائعة) من أمراض الأعصاب مثل ألزهايمر وباركنسون (الشلل الرعاش)[7]. ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى وجود ملاحظات عديدة أن هناك تراكمات كبيرة في المحور العصبي تظهر دائما في الخلايا العصبية المصابة، وهذه الجينات تلعب دورا في الأشكال العائلية لهذه الأمراض ولديها أيضا أدوار مزعومة في النقل المحوري العادي. ومع ذلك، هناك القليل من الأدلة المباشرة على دور النقل المحوري في إحداث الأمراض الأخيرة، وقد تكون الآليات الأخرى (مثل السمية العصبية المباشرة) أكثر صلة.

يؤدي توقف تدفق سيتوبلازم المحور على حافة المنطقة الإقفارية في اعتلال الشبكية الوعائي إلى تورم الألياف العصبية التي تؤدي إلى إفرازات ناعمة أو بقع صوفية قطنية.

نظرا لأن المحور العصبي يعتمد على النقل المحوري للبروتينات والمواد الحيوية، فإن الإصابة، مثل إصابة المحور العصبي المنتشرة والتي تعيق النقل، ستتسبب في تدهور المحور العصبي البعيد في عملية تسمى (تنكس واليريان). يمكن أن تسبب عقاقير السرطان التي تعطل النمو السرطاني عن طريق تغيير الأنيبيبات الدقيقة (الضرورية لانقسام الخلايا) في إتلاف الأعصاب، لأن الأنيبيبات الدقيقة ضرورية للنقل المحوري.

العدوى

يصل فيروس داء الكلب (ريبس) إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق النقل المحوري الرجعي[23]. يتم إدخال السم العصبي للكزاز في الوصل العصبي العضلي من خلال ربط بروتينات النيدوجين، ويتم نقله إلى الوراء نحو جسم الخلية العصبية أثناء الإشارة إلى الإندوسومات[24]. تنتقل الفيروسات الموجهة للعصب، مثل فيروس الهربس، داخل المحاور العصبية باستخادم آلات النقل الخلوي، كما هو موضح في عمل مجموعة إلين بيرر[25][26]. من المتوقع أن يكون هناك بعض العوامل المعدية الأخرى التي تستخدم النقل المحوري.[27]

يعتقد الآن أن مثل هذه العدوى تساهم في مرض ألزهايمر وغيره من الاضطرابات العصبية التنكسية.[28][29]

المراجع

  1. ^ Sabry J، O'Connor TP، Kirschner MW (يونيو 1995). "Axonal transport of tubulin in Ti1 pioneer neurons in situ". Neuron. ج. 14 ع. 6: 1247–56. DOI:10.1016/0896-6273(95)90271-6. PMID:7541635.
  2. ^ أ ب ت ث Oztas E (2003). "Neuronal Tracing" (PDF). Neuroanatomy. ج. 2: 2–5. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2005-10-25.
  3. ^ Karp G، van der Geer P. Cell and molecular biology: concepts and experiments (ط. 4th). John Wiley. ص. 344. ISBN:978-0-471-46580-5.
  4. ^ أ ب Bear MF، Connors BW، Paradso MA (2007). Neuroscience : exploring the brain (ط. 3rd). Lippincott Williams & Wilkins. ص. 41. ISBN:978-0-7817-6003-4.
  5. ^ Giustetto M، Hegde AN، Si K، Casadio A، Inokuchi K، Pei W، Kandel ER، Schwartz JH (نوفمبر 2003). "Axonal transport of eukaryotic translation elongation factor 1alpha mRNA couples transcription in the nucleus to long-term facilitation at the synapse". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 100 ع. 23: 13680–5. DOI:10.1073/pnas.1835674100. PMC:263873. PMID:14578450.
  6. ^ Si K, Giustetto Si K، Giustetto M، Etkin A، Hsu R، Janisiewicz AM، Miniaci MC، Kim JH، Zhu H، Kandel ER (ديسمبر 2003). "A neuronal isoform of CPEB regulates local protein synthesis and stabilizes synapse-specific long-term facilitation in aplysia". Cell. ج. 115 ع. 7: 893–904. DOI:10.1016/s0092-8674(03)01021-3. PMID:14697206.
  7. ^ أ ب ت ث Roy S، Zhang B، Lee VM، Trojanowski JQ (يناير 2005). "Axonal transport defects: a common theme in neurodegenerative diseases". Acta Neuropathologica. ج. 109 ع. 1: 5–13. DOI:10.1007/s00401-004-0952-x. PMID:15645263.
  8. ^ Brown A (مارس 2003). "Axonal transport of membranous and nonmembranous cargoes: a unified perspective". The Journal of Cell Biology. ج. 160 ع. 6: 817–21. DOI:10.1083/jcb.200212017. PMC:2173776. PMID:12642609.
  9. ^ Scott DA، Das U، Tang Y، Roy S (مايو 2011). "Mechanistic logic underlying the axonal transport of cytosolic proteins". Neuron. ج. 70 ع. 3: 441–54. DOI:10.1016/j.neuron.2011.03.022. PMC:3096075. PMID:21555071.
  10. ^ Roy S، Winton MJ، Black MM، Trojanowski JQ، Lee VM (مارس 2007). "Rapid and intermittent cotransport of slow component-b proteins". The Journal of Neuroscience. ج. 27 ع. 12: 3131–8. DOI:10.1523/JNEUROSCI.4999-06.2007. PMC:6672457. PMID:17376974.
  11. ^ Kuznetsov، Andrey V. (2011). "Analytical solution of equations describing slow axonal transport based on the stop-and-go hypothesis". Central European Journal of Physics. ج. 9 ع. 3: 662–673. DOI:10.2478/s11534-010-0066-0. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  12. ^ Holland DJ، Miranda-Saksena M، Boadle RA، Armati P، Cunningham AL (أكتوبر 1999). "Anterograde transport of herpes simplex virus proteins in axons of peripheral human fetal neurons: an immunoelectron microscopy study". Journal of Virology. ج. 73 ع. 10: 8503–11. PMC:112870. PMID:10482603.
  13. ^ Satpute-Krishnan P، DeGiorgis JA، Conley MP، Jang M، Bearer EL (أكتوبر 2006). "A peptide zipcode sufficient for anterograde transport within amyloid precursor protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 103 ع. 44: 16532–7. DOI:10.1073/pnas.0607527103. PMC:1621108. PMID:17062754.
  14. ^ Seamster PE، Loewenberg M، Pascal J، Chauviere A، Gonzales A، Cristini V، Bearer EL (أكتوبر 2012). "Quantitative measurements and modeling of cargo-motor interactions during fast transport in the living axon". Physical Biology. ج. 9 ع. 5: 055005. DOI:10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC:3625656. PMID:23011729.
  15. ^ Gallagher JJ، Zhang X، Ziomek GJ، Jacobs RE، Bearer EL (أبريل 2012). "Deficits in axonal transport in hippocampal-based circuitry and the visual pathway in APP knock-out animals witnessed by manganese enhanced MRI". NeuroImage. ج. 60 ع. 3: 1856–66. DOI:10.1016/j.neuroimage.2012.01.132. PMC:3328142. PMID:22500926.
  16. ^ Bearer EL، Manifold-Wheeler BC، Medina CS، Gonzales AG، Chaves FL، Jacobs RE (أكتوبر 2018). "Alterations of functional circuitry in aging brain and the impact of mutated APP expression". Neurobiology of Aging. ج. 70: 276–290. DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2018.06.018. PMC:6159914. PMID:30055413.
  17. ^ Gibbs KL، Kalmar B، Sleigh JN، Greensmith L، Schiavo G (يناير 2016). "In vivo imaging of axonal transport in murine motor and sensory neurons". Journal of Neuroscience Methods. ج. 257: 26–33. DOI:10.1016/j.jneumeth.2015.09.018. PMC:4666412. PMID:26424507.
  18. ^ Sleigh، James؛ Schiavo، Giampietro (2016). "Older but not slower: aging does not alter axonal transport dynamics of signalling endosomes in vivo". Matters. ج. 2 ع. 6. DOI:10.19185/matters.201605000018. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  19. ^ Cui B، Wu C، Chen L، Ramirez A، Bearer EL، Li WP، Mobley WC، Chu S (أغسطس 2007). "One at a time, live tracking of NGF axonal transport using quantum dots". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 104 ع. 34: 13666–71. DOI:10.1073/pnas.0706192104. PMC:1959439. PMID:17698956.
  20. ^ Saladin, Kenneth. Anatomy and Physiology: The Unity of Form and Function. Sixth. New York : McGraw-Hill, 2010. 445. Print.
  21. ^ Bearer EL، Breakefield XO، Schuback D، Reese TS، LaVail JH (يوليو 2000). "Retrograde axonal transport of herpes simplex virus: evidence for a single mechanism and a role for tegument". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 97 ع. 14: 8146–50. DOI:10.1073/pnas.97.14.8146. PMC:16684. PMID:10884436.
  22. ^ Maday S، Twelvetrees AE، Moughamian AJ، Holzbaur EL (أكتوبر 2014). "Axonal transport: cargo-specific mechanisms of motility and regulation". Neuron. ج. 84 ع. 2: 292–309. DOI:10.1016/j.neuron.2014.10.019. PMC:4269290. PMID:25374356.
  23. ^ Mitrabhakdi E، Shuangshoti S، Wannakrairot P، Lewis RA، Susuki K، Laothamatas J، Hemachudha T (نوفمبر 2005). "Difference in neuropathogenetic mechanisms in human furious and paralytic rabies". Journal of the Neurological Sciences. ج. 238 ع. 1–2: 3–10. DOI:10.1016/j.jns.2005.05.004. PMID:16226769.
  24. ^ Bercsenyi K، Schmieg N، Bryson JB، Wallace M، Caccin P، Golding M، Zanotti G، Greensmith L، Nischt R، Schiavo G (نوفمبر 2014). "Tetanus toxin entry. Nidogens are therapeutic targets for the prevention of tetanus" (PDF). Science. ج. 346 ع. 6213: 1118–23. DOI:10.1126/science.1258138. PMID:25430769. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |archive-date= requires |archive-url= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: url-status (link)
  25. ^ Satpute-Krishnan P، DeGiorgis JA، Bearer EL (ديسمبر 2003). "Fast anterograde transport of herpes simplex virus: role for the amyloid precursor protein of alzheimer's disease". Aging Cell. ج. 2 ع. 6: 305–18. DOI:10.1046/j.1474-9728.2003.00069.x. PMC:3622731. PMID:14677633.
  26. ^ Cheng SB، Ferland P، Webster P، Bearer EL (مارس 2011). "Herpes simplex virus dances with amyloid precursor protein while exiting the cell". PLOS ONE. ج. 6 ع. 3: e17966. DOI:10.1371/journal.pone.0017966. PMC:3069030. PMID:21483850.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  27. ^ Bearer EL، Satpute-Krishnan P (سبتمبر 2002). "The role of the cytoskeleton in the life cycle of viruses and intracellular bacteria: tracks, motors, and polymerization machines". Current Drug Targets. Infectious Disorders. ج. 2 ع. 3: 247–64. DOI:10.2174/1568005023342407. PMC:3616324. PMID:12462128.
  28. ^ Itzhaki RF، Lathe R، Balin BJ، Ball MJ، Bearer EL، Braak H، وآخرون (2016). "Microbes and Alzheimer's Disease". Journal of Alzheimer's Disease. ج. 51 ع. 4: 979–84. DOI:10.3233/JAD-160152. PMC:5457904. PMID:26967229.
  29. ^ "No place like asphalt for these hardy microbes". New Scientist. ج. 206 ع. 2757: 15. 2010. DOI:10.1016/s0262-4079(10)60991-8.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=نقل_محواري&oldid=49031741»