سجل مرشح الإساءة

التفاصيل لمدخلة السجل 9٬656٬866

13:07، 26 أبريل 2024: Mr.Ibrahembot (نقاش | مساهمات) أطلق المرشح 170; مؤديا الفعل "edit" في انعدام التوتة الخلقي. الأفعال المتخذة: عدم السماح; وصف المرشح: تأخير البوتات 3 ساعات- 2 من 3 (افحص)

التغييرات التي أجريت في التعديل

| deaths =
| deaths =
| named after =
| named after =
}}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{cite journal|title=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|journal=Journal of Clinical Immunology|last1=Collins|first1=Cathleen|date=May 13, 2021|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=41|issue=5|pages=881–895|last2=Sharpe|last3=Silber|last4=Kulke|last5=Hsieh|issn=0271-9142|first2=Emily|first3=Abigail|first4=Sarah|first5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{cite journal|title=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|journal=The Journal of Pediatrics|last1=Markert|first1=M.Louise|year=1998|publisher=Elsevier BV|volume=132|issue=1|pages=15–21|last2=Hummell|last3=Rosenblatt|last4=Schiff|last5=Harville|last6=Williams|last7=Schiff|last8=Buckley|issn=0022-3476|first2=Donna S.|first3=Howard M.|first4=Sherrie E.|first5=Terry O.|first6=Larry W.|first7=Richard I.|first8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{cite journal|title=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=February 6, 2007|publisher=American Society of Hematology|volume=109|issue=10|pages=4539–4547|last2=Devlin|last3=Alexieff|last4=Li|last5=McCarthy|last6=Gupton|last7=Chinn|last8=Hale|last9=Kepler|issn=0006-4971|first2=Blythe H.|first3=Marilyn J.|first4=Jie|first5=Elizabeth A.|first6=Stephanie E.|first7=Ivan K.|first8=Laura P.|first9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|last10=He|first10=Min|last11=Sarzotti|first11=Marcella|last12=Skinner|first12=Michael A.|last13=Rice|first13=Henry E.|last14=Hoehner|first14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{cite journal|title=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=January 13, 2011|publisher=American Society of Hematology|volume=117|issue=2|pages=688–696|last2=Marques|last3=Neven|last4=Devlin|last5=McCarthy|last6=Chinn|last7=Albuquerque|last8=Silva|last9=Pignata|issn=0006-4971|first2=José G.|first3=Bénédicte|first4=Blythe H.|first5=Elizabeth A.|first6=Ivan K.|first7=Adriana S.|first8=Susana L.|first9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|last10=de Saint Basile|first10=Geneviève|last11=Victorino|first11=Rui M.|last12=Picard|first12=Capucine|last13=Debre|first13=Marianne|last14=Mahlaoui|first14=Nizar|last15=Fischer|first15=Alain|last16=Sousa|first16=Ana E.}}</ref>
}}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|صحيفة=Journal of Clinical Immunology|الأخير1=Collins|الأول1=Cathleen|تاريخ=May 13, 2021|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=41|العدد=5|صفحات=881–895|الأخير2=Sharpe|الأخير3=Silber|الأخير4=Kulke|الأخير5=Hsieh|issn=0271-9142|الأول2=Emily|الأول3=Abigail|الأول4=Sarah|الأول5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|صحيفة=The Journal of Pediatrics|الأخير1=Markert|الأول1=M.Louise|سنة=1998|ناشر=Elsevier BV|المجلد=132|العدد=1|صفحات=15–21|الأخير2=Hummell|الأخير3=Rosenblatt|الأخير4=Schiff|الأخير5=Harville|الأخير6=Williams|الأخير7=Schiff|الأخير8=Buckley|issn=0022-3476|الأول2=Donna S.|الأول3=Howard M.|الأول4=Sherrie E.|الأول5=Terry O.|الأول6=Larry W.|الأول7=Richard I.|الأول8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=February 6, 2007|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=109|العدد=10|صفحات=4539–4547|الأخير2=Devlin|الأخير3=Alexieff|الأخير4=Li|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Gupton|الأخير7=Chinn|الأخير8=Hale|الأخير9=Kepler|issn=0006-4971|الأول2=Blythe H.|الأول3=Marilyn J.|الأول4=Jie|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Stephanie E.|الأول7=Ivan K.|الأول8=Laura P.|الأول9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|الأخير10=He|الأول10=Min|الأخير11=Sarzotti|الأول11=Marcella|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.|الأخير13=Rice|الأول13=Henry E.|الأخير14=Hoehner|الأول14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=January 13, 2011|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=117|العدد=2|صفحات=688–696|الأخير2=Marques|الأخير3=Neven|الأخير4=Devlin|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Chinn|الأخير7=Albuquerque|الأخير8=Silva|الأخير9=Pignata|issn=0006-4971|الأول2=José G.|الأول3=Bénédicte|الأول4=Blythe H.|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Ivan K.|الأول7=Adriana S.|الأول8=Susana L.|الأول9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|الأخير10=de Saint Basile|الأول10=Geneviève|الأخير11=Victorino|الأول11=Rui M.|الأخير12=Picard|الأول12=Capucine|الأخير13=Debre|الأول13=Marianne|الأخير14=Mahlaoui|الأول14=Nizar|الأخير15=Fischer|الأول15=Alain|الأخير16=Sousa|الأول16=Ana E.}}</ref>


== العلامات والأعراض ==
== العلامات والأعراض ==
ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية.
ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية.


هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{cite journal|title=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=October 15, 2004|publisher=American Society of Hematology|volume=104|issue=8|pages=2574–2581|last2=Alexieff|last3=Li|last4=Sarzotti|last5=Ozaki|last6=Devlin|last7=Sedlak|last8=Sempowski|last9=Hale|issn=0006-4971|first2=Marilyn J.|first3=Jie|first4=Marcella|first5=Daniel A.|first6=Blythe H.|first7=Debra A.|first8=Gregory D.|first9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|last10=Rice|first10=Henry E.|last11=Mahaffey|first11=Samuel M.|last12=Skinner|first12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{cite journal|title=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Davies|first1=E. Graham|year=2017|publisher=Elsevier BV|volume=140|issue=6|pages=1660–1670.e16|last2=Cheung|last3=Gilmour|last4=Maimaris|last5=Curry|last6=Furmanski|last7=Sebire|last8=Halliday|last9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|first2=Melissa|first3=Kimberly|first4=Jesmeen|first5=Joe|first6=Anna|first7=Neil|first8=Neil|first9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|last10=Adams|first10=Stuart|last11=Bernatoniene|first11=Jolanta|last12=Bremner|first12=Ronald|last13=Browning|first13=Michael|last14=Devlin|first14=Blythe|last15=Erichsen|first15=Hans Christian|last16=Gaspar|first16=H. Bobby|last17=Hutchison|first17=Lizzie|last18=Ip|first18=Winnie|last19=Ifversen|first19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|last21=McCarthy|first21=Elizabeth|last22=Moshous|first22=Despina|last23=Neuling|first23=Kim|last24=Pac|first24=Malgorzata|last25=Papadopol|first25=Alina|last26=Parsley|first26=Kathryn L.|last27=Poliani|first27=Luigi|last28=Ricciardelli|first28=Ida|last29=Sansom|first29=David M.|last30=Voor|first30=Tiia|last31=Worth|first31=Austen|last32=Crompton|first32=Tessa|last33=Markert|first33=M. Louise|last34=Thrasher|first34=Adrian J.}}</ref>
هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=October 15, 2004|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=104|العدد=8|صفحات=2574–2581|الأخير2=Alexieff|الأخير3=Li|الأخير4=Sarzotti|الأخير5=Ozaki|الأخير6=Devlin|الأخير7=Sedlak|الأخير8=Sempowski|الأخير9=Hale|issn=0006-4971|الأول2=Marilyn J.|الأول3=Jie|الأول4=Marcella|الأول5=Daniel A.|الأول6=Blythe H.|الأول7=Debra A.|الأول8=Gregory D.|الأول9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|الأخير10=Rice|الأول10=Henry E.|الأخير11=Mahaffey|الأول11=Samuel M.|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Davies|الأول1=E. Graham|سنة=2017|ناشر=Elsevier BV|المجلد=140|العدد=6|صفحات=1660–1670.e16|الأخير2=Cheung|الأخير3=Gilmour|الأخير4=Maimaris|الأخير5=Curry|الأخير6=Furmanski|الأخير7=Sebire|الأخير8=Halliday|الأخير9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|الأول2=Melissa|الأول3=Kimberly|الأول4=Jesmeen|الأول5=Joe|الأول6=Anna|الأول7=Neil|الأول8=Neil|الأول9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|الأخير10=Adams|الأول10=Stuart|الأخير11=Bernatoniene|الأول11=Jolanta|الأخير12=Bremner|الأول12=Ronald|الأخير13=Browning|الأول13=Michael|الأخير14=Devlin|الأول14=Blythe|الأخير15=Erichsen|الأول15=Hans Christian|الأخير16=Gaspar|الأول16=H. Bobby|الأخير17=Hutchison|الأول17=Lizzie|الأخير18=Ip|الأول18=Winnie|الأخير19=Ifversen|الأول19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|الأخير21=McCarthy|الأول21=Elizabeth|الأخير22=Moshous|الأول22=Despina|الأخير23=Neuling|الأول23=Kim|الأخير24=Pac|الأول24=Malgorzata|الأخير25=Papadopol|الأول25=Alina|الأخير26=Parsley|الأول26=Kathryn L.|الأخير27=Poliani|الأول27=Luigi|الأخير28=Ricciardelli|الأول28=Ida|الأخير29=Sansom|الأول29=David M.|الأخير30=Voor|الأول30=Tiia|الأخير31=Worth|الأول31=Austen|الأخير32=Crompton|الأول32=Tessa|الأخير33=Markert|الأول33=M. Louise|الأخير34=Thrasher|الأول34=Adrian J.}}</ref>


قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{cite journal|title=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|journal=Immunologic Research|last1=Markert|first1=M. Louise|date=December 9, 2008|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=44|issue=1–3|pages=61–70|last2=Devlin|last3=Chinn|last4=McCarthy|issn=0257-277X|first2=Blythe H.|first3=Ivan K.|first4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref>
قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|صحيفة=Immunologic Research|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=December 9, 2008|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=44|العدد=1–3|صفحات=61–70|الأخير2=Devlin|الأخير3=Chinn|الأخير4=McCarthy|issn=0257-277X|الأول2=Blythe H.|الأول3=Ivan K.|الأول4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref>


يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و<nowiki/>[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و<nowiki/>[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس.
يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس.


== الأسباب ==
== الأسباب ==


=== عوامل الخطر ===
=== عوامل الخطر ===
يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{cite journal|title=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|journal=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|last1=Coberly|first1=S|date=1996|volume=16|issue=5|pages=823–836|last2=Lammer|last3=Alashari|first2=E|first3=M|pmid=9025880}}</ref>
يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|صحيفة=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|الأخير1=Coberly|الأول1=S|تاريخ=1996|المجلد=16|العدد=5|صفحات=823–836|الأخير2=Lammer|الأخير3=Alashari|الأول2=E|الأول3=M|pmid=9025880}}</ref>


=== علم الوراثة ===
=== علم الوراثة ===
الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{cite journal|title=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences|last1=Blackburn|first1=C C|date=June 11, 1996|volume=93|issue=12|pages=5742–5746|last2=Augustine|last3=Li|last4=Harvey|last5=Malin|last6=Boyd|last7=Miller|last8=Morahan|issn=0027-8424|first2=C L|first3=R|first4=R P|first5=M A|first6=R L|first7=J F|first8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref>
الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|الأخير1=Blackburn|الأول1=C C|تاريخ=June 11, 1996|المجلد=93|العدد=12|صفحات=5742–5746|الأخير2=Augustine|الأخير3=Li|الأخير4=Harvey|الأخير5=Malin|الأخير6=Boyd|الأخير7=Miller|الأخير8=Morahan|issn=0027-8424|الأول2=C L|الأول3=R|الأول4=R P|الأول5=M A|الأول6=R L|الأول7=J F|الأول8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref>


تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{cite journal|title=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|journal=Clinical Genetics|last1=Paganini|first1=I.|date=October 24, 2017|publisher=Wiley|volume=92|issue=6|pages=664–668|last2=Sestini|last3=Capone|last4=Putignano|last5=Contini|last6=Giotti|last7=Gensini|last8=Marozza|last9=Barilaro|issn=0009-9163|first2=R.|first3=G.L.|first4=A.L.|first5=E.|first6=I.|first7=F.|first8=A.|first9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|last10=Porfirio|first10=B.|last11=Papi|first11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{cite journal|title=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|journal=Science Immunology|last1=Yamazaki|first1=Yasuhiro|date=February 14, 2020|publisher=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|volume=5|issue=44|page=|last2=Urrutia|last3=Franco|last4=Giliani|last5=Zhang|last6=Alazami|last7=Dobbs|last8=Masneri|last9=Joshi|issn=2470-9468|first2=Raul|first3=Luis M.|first4=Silvia|first5=Kejian|first6=Anas M.|first7=A. Kerry|first8=Stefania|first9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|last10=Otaizo-Carrasquero|first10=Francisco|last11=Myers|first11=Timothy G.|last12=Ganesan|first12=Sundar|last13=Bondioni|first13=Maria Pia|last14=Ho|first14=Mai Lan|last15=Marks|first15=Catherine|last16=Alajlan|first16=Huda|last17=Mohammed|first17=Reem W.|last18=Zou|first18=Fanggeng|last19=Valencia|first19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|last21=Facchetti|first21=Fabio|last22=Boisson|first22=Bertrand|last23=Azzari|first23=Chiara|last24=Al-Saud|first24=Bander K.|last25=Al-Mousa|first25=Hamoud|last26=Casanova|first26=Jean Laurent|last27=Abraham|first27=Roshini S.|last28=Notarangelo|first28=Luigi D.}}</ref>
تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|صحيفة=Clinical Genetics|الأخير1=Paganini|الأول1=I.|تاريخ=October 24, 2017|ناشر=Wiley|المجلد=92|العدد=6|صفحات=664–668|الأخير2=Sestini|الأخير3=Capone|الأخير4=Putignano|الأخير5=Contini|الأخير6=Giotti|الأخير7=Gensini|الأخير8=Marozza|الأخير9=Barilaro|issn=0009-9163|الأول2=R.|الأول3=G.L.|الأول4=A.L.|الأول5=E.|الأول6=I.|الأول7=F.|الأول8=A.|الأول9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|الأخير10=Porfirio|الأول10=B.|الأخير11=Papi|الأول11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|صحيفة=Science Immunology|الأخير1=Yamazaki|الأول1=Yasuhiro|تاريخ=February 14, 2020|ناشر=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|المجلد=5|العدد=44|صفحة=|الأخير2=Urrutia|الأخير3=Franco|الأخير4=Giliani|الأخير5=Zhang|الأخير6=Alazami|الأخير7=Dobbs|الأخير8=Masneri|الأخير9=Joshi|issn=2470-9468|الأول2=Raul|الأول3=Luis M.|الأول4=Silvia|الأول5=Kejian|الأول6=Anas M.|الأول7=A. Kerry|الأول8=Stefania|الأول9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|الأخير10=Otaizo-Carrasquero|الأول10=Francisco|الأخير11=Myers|الأول11=Timothy G.|الأخير12=Ganesan|الأول12=Sundar|الأخير13=Bondioni|الأول13=Maria Pia|الأخير14=Ho|الأول14=Mai Lan|الأخير15=Marks|الأول15=Catherine|الأخير16=Alajlan|الأول16=Huda|الأخير17=Mohammed|الأول17=Reem W.|الأخير18=Zou|الأول18=Fanggeng|الأخير19=Valencia|الأول19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|الأخير21=Facchetti|الأول21=Fabio|الأخير22=Boisson|الأول22=Bertrand|الأخير23=Azzari|الأول23=Chiara|الأخير24=Al-Saud|الأول24=Bander K.|الأخير25=Al-Mousa|الأول25=Hamoud|الأخير26=Casanova|الأول26=Jean Laurent|الأخير27=Abraham|الأول27=Roshini S.|الأخير28=Notarangelo|الأول28=Luigi D.}}</ref>


المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{cite journal|title=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|journal=Human Molecular Genetics|last1=Liu|first1=Ning|date=May 2, 2018|publisher=Oxford University Press (OUP)|volume=27|issue=14|pages=2454–2465|last2=Schoch|last3=Luo|last4=Pena|last5=Bhavana|last6=Kukolich|last7=Stringer|last8=Powis|last9=Radtke|issn=0964-6906|first2=Kelly|first3=Xi|first4=Loren D M|first5=Venkata Hemanjani|first6=Mary K|first7=Sarah|first8=Zöe|first9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|last10=Mroske|first10=Cameron|last11=Deak|first11=Kristen L|last12=McDonald|first12=Marie T|last13=McConkie-Rosell|first13=Allyn|last14=Markert|first14=M Louise|last15=Kranz|first15=Peter G|last16=Stong|first16=Nicholas|last17=Need|first17=Anna C|last18=Bick|first18=David|last19=Amaral|first19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|last21=Levy|first21=Shawn|last22=Wangler|first22=Michael F|last23=Bellen|first23=Hugo J|last24=Shashi|first24=Vandana|last25=Yamamoto|first25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{cite journal|title=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Bernstock|first1=Joshua D.|year=2020|publisher=Elsevier BV|volume=145|issue=1|pages=358–367.e2|last2=Totten|last3=Elkahloun|last4=Johnson|last5=Hurst|last6=Goldman|last7=Groves|last8=Mikhail|last9=Atkinson|issn=0091-6749|first2=Arthur H.|first3=Abdel G.|first4=Kory R.|first5=Anna C.|first6=Frederick|first7=Andrew K.|first8=Fady M.|first9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref>
المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|صحيفة=Human Molecular Genetics|الأخير1=Liu|الأول1=Ning|تاريخ=May 2, 2018|ناشر=Oxford University Press (OUP)|المجلد=27|العدد=14|صفحات=2454–2465|الأخير2=Schoch|الأخير3=Luo|الأخير4=Pena|الأخير5=Bhavana|الأخير6=Kukolich|الأخير7=Stringer|الأخير8=Powis|الأخير9=Radtke|issn=0964-6906|الأول2=Kelly|الأول3=Xi|الأول4=Loren D M|الأول5=Venkata Hemanjani|الأول6=Mary K|الأول7=Sarah|الأول8=Zöe|الأول9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|الأخير10=Mroske|الأول10=Cameron|الأخير11=Deak|الأول11=Kristen L|الأخير12=McDonald|الأول12=Marie T|الأخير13=McConkie-Rosell|الأول13=Allyn|الأخير14=Markert|الأول14=M Louise|الأخير15=Kranz|الأول15=Peter G|الأخير16=Stong|الأول16=Nicholas|الأخير17=Need|الأول17=Anna C|الأخير18=Bick|الأول18=David|الأخير19=Amaral|الأول19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|الأخير21=Levy|الأول21=Shawn|الأخير22=Wangler|الأول22=Michael F|الأخير23=Bellen|الأول23=Hugo J|الأخير24=Shashi|الأول24=Vandana|الأخير25=Yamamoto|الأول25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Bernstock|الأول1=Joshua D.|سنة=2020|ناشر=Elsevier BV|المجلد=145|العدد=1|صفحات=358–367.e2|الأخير2=Totten|الأخير3=Elkahloun|الأخير4=Johnson|الأخير5=Hurst|الأخير6=Goldman|الأخير7=Groves|الأخير8=Mikhail|الأخير9=Atkinson|issn=0091-6749|الأول2=Arthur H.|الأول3=Abdel G.|الأول4=Kory R.|الأول5=Anna C.|الأول6=Frederick|الأول7=Andrew K.|الأول8=Fady M.|الأول9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref>


== العلاج ==
== العلاج ==
في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{cite press release|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|title=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|date=8 October 2021|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=8 October 2021}} {{PD-notice}}</ref>
في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{استشهاد ببيان صحفي|مسار= https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|عنوان=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|تاريخ=8 October 2021|موقع=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|تاريخ الوصول=8 October 2021|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240213022445/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|تاريخ أرشيف=2024-02-13}} {{PD-notice}}</ref>


== المراجع ==
== المراجع ==
{{مراجع}}
{{مراجع}}

[[تصنيف:اضطرابات خلقية]]
[[تصنيف:اضطرابات خلقية]]
[[تصنيف:غدة زعترية]]
[[تصنيف:غدة زعترية]]

محددات الفعل

متغيرقيمة
عدد التعديلات للمستخدم (user_editcount)
10522394
اسم حساب المستخدم (user_name)
'Mr.Ibrahembot'
وقت تأكيد عنوان البريد الإلكتروني (user_emailconfirm)
null
عمر حساب المستخدم (user_age)
354234979
المجموعات (متضمنة غير المباشرة) التي المستخدم فيها (user_groups)
[ 0 => 'bot', 1 => 'editor', 2 => '*', 3 => 'user', 4 => 'autoconfirmed' ]
الصلاحيات التي يمتلكها المستخدم (user_rights)
[ 0 => 'apihighlimits', 1 => 'editautoreviewprotected', 2 => 'editeditorprotected', 3 => 'noratelimit', 4 => 'bot', 5 => 'autoconfirmed', 6 => 'editsemiprotected', 7 => 'nominornewtalk', 8 => 'autopatrol', 9 => 'suppressredirect', 10 => 'writeapi', 11 => 'autoreview', 12 => 'sboverride', 13 => 'skipcaptcha', 14 => 'abusefilter-bypass-blocked-external-domains', 15 => 'review', 16 => 'unreviewedpages', 17 => 'patrolmarks', 18 => 'read', 19 => 'edit', 20 => 'createpage', 21 => 'createtalk', 22 => 'abusefilter-log-detail', 23 => 'abusefilter-view', 24 => 'abusefilter-log', 25 => 'flow-hide', 26 => 'flow-edit-title', 27 => 'move-rootuserpages', 28 => 'move-categorypages', 29 => 'minoredit', 30 => 'applychangetags', 31 => 'changetags', 32 => 'move', 33 => 'flow-edit-post', 34 => 'movestable' ]
ما إذا كان المستخدم يعدل عبر واجهة المحمول (user_mobile)
false
المجموعات العامة التي ينتمي إليها الحساب (global_user_groups)
[ 0 => 'apihighlimits-requestor' ]
عدد التحرير العمومي للمستخدم (global_user_editcount)
49986213
ما إذا كان المستخدم يعدل من تطبيق المحمول (user_app)
false
هوية الصفحة (page_id)
9575882
نطاق الصفحة (page_namespace)
0
عنوان الصفحة (بدون نطاق) (page_title)
'انعدام التوتة الخلقي'
عنوان الصفحة الكامل (page_prefixedtitle)
'انعدام التوتة الخلقي'
عمر الصفحة (بالثواني) (page_age)
3867
أول مستخدم ساهم في الصفحة (page_first_contributor)
'Abdullah Arfa'
فعل (action)
'edit'
ملخص التعديل/السبب (summary)
'بوت:إضافة وصلة أرشيفية.'
Time since last page edit (in seconds) (page_last_edit_age)
3867
نموذج المحتوى القديم (old_content_model)
'wikitext'
نموذج المحتوى الجديد (new_content_model)
'wikitext'
نص الويكي القديم للصفحة، قبل التعديل (old_wikitext)
'{{Infobox medical condition | synonyms = | image = Human thymus posterior view.jpg | caption = [[غدة زعترية]] بشرية | pronounce = | specialty = علم الجينات، طب المناعة | symptoms = | complications = | onset = | duration = | types = | causes = | risks = | diagnosis = | differential = | prevention = | treatment = | medication = | prognosis = | frequency = | deaths = | named after = }}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{cite journal|title=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|journal=Journal of Clinical Immunology|last1=Collins|first1=Cathleen|date=May 13, 2021|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=41|issue=5|pages=881–895|last2=Sharpe|last3=Silber|last4=Kulke|last5=Hsieh|issn=0271-9142|first2=Emily|first3=Abigail|first4=Sarah|first5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{cite journal|title=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|journal=The Journal of Pediatrics|last1=Markert|first1=M.Louise|year=1998|publisher=Elsevier BV|volume=132|issue=1|pages=15–21|last2=Hummell|last3=Rosenblatt|last4=Schiff|last5=Harville|last6=Williams|last7=Schiff|last8=Buckley|issn=0022-3476|first2=Donna S.|first3=Howard M.|first4=Sherrie E.|first5=Terry O.|first6=Larry W.|first7=Richard I.|first8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{cite journal|title=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=February 6, 2007|publisher=American Society of Hematology|volume=109|issue=10|pages=4539–4547|last2=Devlin|last3=Alexieff|last4=Li|last5=McCarthy|last6=Gupton|last7=Chinn|last8=Hale|last9=Kepler|issn=0006-4971|first2=Blythe H.|first3=Marilyn J.|first4=Jie|first5=Elizabeth A.|first6=Stephanie E.|first7=Ivan K.|first8=Laura P.|first9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|last10=He|first10=Min|last11=Sarzotti|first11=Marcella|last12=Skinner|first12=Michael A.|last13=Rice|first13=Henry E.|last14=Hoehner|first14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{cite journal|title=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=January 13, 2011|publisher=American Society of Hematology|volume=117|issue=2|pages=688–696|last2=Marques|last3=Neven|last4=Devlin|last5=McCarthy|last6=Chinn|last7=Albuquerque|last8=Silva|last9=Pignata|issn=0006-4971|first2=José G.|first3=Bénédicte|first4=Blythe H.|first5=Elizabeth A.|first6=Ivan K.|first7=Adriana S.|first8=Susana L.|first9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|last10=de Saint Basile|first10=Geneviève|last11=Victorino|first11=Rui M.|last12=Picard|first12=Capucine|last13=Debre|first13=Marianne|last14=Mahlaoui|first14=Nizar|last15=Fischer|first15=Alain|last16=Sousa|first16=Ana E.}}</ref> == العلامات والأعراض == ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية. هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{cite journal|title=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=October 15, 2004|publisher=American Society of Hematology|volume=104|issue=8|pages=2574–2581|last2=Alexieff|last3=Li|last4=Sarzotti|last5=Ozaki|last6=Devlin|last7=Sedlak|last8=Sempowski|last9=Hale|issn=0006-4971|first2=Marilyn J.|first3=Jie|first4=Marcella|first5=Daniel A.|first6=Blythe H.|first7=Debra A.|first8=Gregory D.|first9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|last10=Rice|first10=Henry E.|last11=Mahaffey|first11=Samuel M.|last12=Skinner|first12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{cite journal|title=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Davies|first1=E. Graham|year=2017|publisher=Elsevier BV|volume=140|issue=6|pages=1660–1670.e16|last2=Cheung|last3=Gilmour|last4=Maimaris|last5=Curry|last6=Furmanski|last7=Sebire|last8=Halliday|last9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|first2=Melissa|first3=Kimberly|first4=Jesmeen|first5=Joe|first6=Anna|first7=Neil|first8=Neil|first9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|last10=Adams|first10=Stuart|last11=Bernatoniene|first11=Jolanta|last12=Bremner|first12=Ronald|last13=Browning|first13=Michael|last14=Devlin|first14=Blythe|last15=Erichsen|first15=Hans Christian|last16=Gaspar|first16=H. Bobby|last17=Hutchison|first17=Lizzie|last18=Ip|first18=Winnie|last19=Ifversen|first19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|last21=McCarthy|first21=Elizabeth|last22=Moshous|first22=Despina|last23=Neuling|first23=Kim|last24=Pac|first24=Malgorzata|last25=Papadopol|first25=Alina|last26=Parsley|first26=Kathryn L.|last27=Poliani|first27=Luigi|last28=Ricciardelli|first28=Ida|last29=Sansom|first29=David M.|last30=Voor|first30=Tiia|last31=Worth|first31=Austen|last32=Crompton|first32=Tessa|last33=Markert|first33=M. Louise|last34=Thrasher|first34=Adrian J.}}</ref> قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{cite journal|title=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|journal=Immunologic Research|last1=Markert|first1=M. Louise|date=December 9, 2008|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=44|issue=1–3|pages=61–70|last2=Devlin|last3=Chinn|last4=McCarthy|issn=0257-277X|first2=Blythe H.|first3=Ivan K.|first4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref> يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و<nowiki/>[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و<nowiki/>[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس. == الأسباب == يرتبط المرض الخلقي بعدد من [[اضطراب جيني|الاضطرابات الوراثية]] والمتلازمات الخلقية والمتغيرات البيئية. التشوهات الجينية التي تكون إما (1) فريدة من نوعها لتطور الغدة الصعترية أو (2) المرتبطة بتطور منطقة خط الوسط ككل يمكن أن تسبب انعدام التوتة الخلقي. === عوامل الخطر === يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{cite journal|title=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|journal=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|last1=Coberly|first1=S|date=1996|volume=16|issue=5|pages=823–836|last2=Lammer|last3=Alashari|first2=E|first3=M|pmid=9025880}}</ref> === علم الوراثة === الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{cite journal|title=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences|last1=Blackburn|first1=C C|date=June 11, 1996|volume=93|issue=12|pages=5742–5746|last2=Augustine|last3=Li|last4=Harvey|last5=Malin|last6=Boyd|last7=Miller|last8=Morahan|issn=0027-8424|first2=C L|first3=R|first4=R P|first5=M A|first6=R L|first7=J F|first8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref> تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{cite journal|title=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|journal=Clinical Genetics|last1=Paganini|first1=I.|date=October 24, 2017|publisher=Wiley|volume=92|issue=6|pages=664–668|last2=Sestini|last3=Capone|last4=Putignano|last5=Contini|last6=Giotti|last7=Gensini|last8=Marozza|last9=Barilaro|issn=0009-9163|first2=R.|first3=G.L.|first4=A.L.|first5=E.|first6=I.|first7=F.|first8=A.|first9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|last10=Porfirio|first10=B.|last11=Papi|first11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{cite journal|title=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|journal=Science Immunology|last1=Yamazaki|first1=Yasuhiro|date=February 14, 2020|publisher=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|volume=5|issue=44|page=|last2=Urrutia|last3=Franco|last4=Giliani|last5=Zhang|last6=Alazami|last7=Dobbs|last8=Masneri|last9=Joshi|issn=2470-9468|first2=Raul|first3=Luis M.|first4=Silvia|first5=Kejian|first6=Anas M.|first7=A. Kerry|first8=Stefania|first9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|last10=Otaizo-Carrasquero|first10=Francisco|last11=Myers|first11=Timothy G.|last12=Ganesan|first12=Sundar|last13=Bondioni|first13=Maria Pia|last14=Ho|first14=Mai Lan|last15=Marks|first15=Catherine|last16=Alajlan|first16=Huda|last17=Mohammed|first17=Reem W.|last18=Zou|first18=Fanggeng|last19=Valencia|first19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|last21=Facchetti|first21=Fabio|last22=Boisson|first22=Bertrand|last23=Azzari|first23=Chiara|last24=Al-Saud|first24=Bander K.|last25=Al-Mousa|first25=Hamoud|last26=Casanova|first26=Jean Laurent|last27=Abraham|first27=Roshini S.|last28=Notarangelo|first28=Luigi D.}}</ref> المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{cite journal|title=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|journal=Human Molecular Genetics|last1=Liu|first1=Ning|date=May 2, 2018|publisher=Oxford University Press (OUP)|volume=27|issue=14|pages=2454–2465|last2=Schoch|last3=Luo|last4=Pena|last5=Bhavana|last6=Kukolich|last7=Stringer|last8=Powis|last9=Radtke|issn=0964-6906|first2=Kelly|first3=Xi|first4=Loren D M|first5=Venkata Hemanjani|first6=Mary K|first7=Sarah|first8=Zöe|first9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|last10=Mroske|first10=Cameron|last11=Deak|first11=Kristen L|last12=McDonald|first12=Marie T|last13=McConkie-Rosell|first13=Allyn|last14=Markert|first14=M Louise|last15=Kranz|first15=Peter G|last16=Stong|first16=Nicholas|last17=Need|first17=Anna C|last18=Bick|first18=David|last19=Amaral|first19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|last21=Levy|first21=Shawn|last22=Wangler|first22=Michael F|last23=Bellen|first23=Hugo J|last24=Shashi|first24=Vandana|last25=Yamamoto|first25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{cite journal|title=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Bernstock|first1=Joshua D.|year=2020|publisher=Elsevier BV|volume=145|issue=1|pages=358–367.e2|last2=Totten|last3=Elkahloun|last4=Johnson|last5=Hurst|last6=Goldman|last7=Groves|last8=Mikhail|last9=Atkinson|issn=0091-6749|first2=Arthur H.|first3=Abdel G.|first4=Kory R.|first5=Anna C.|first6=Frederick|first7=Andrew K.|first8=Fady M.|first9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref> == العلاج == في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{cite press release|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|title=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|date=8 October 2021|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=8 October 2021}} {{PD-notice}}</ref> == المراجع == {{مراجع}} [[تصنيف:اضطرابات خلقية]] [[تصنيف:غدة زعترية]] [[تصنيف:نقص المناعة]]'
نص الويكي الجديد للصفحة، بعد التعديل (new_wikitext)
'{{Infobox medical condition | synonyms = | image = Human thymus posterior view.jpg | caption = [[غدة زعترية]] بشرية | pronounce = | specialty = علم الجينات، طب المناعة | symptoms = | complications = | onset = | duration = | types = | causes = | risks = | diagnosis = | differential = | prevention = | treatment = | medication = | prognosis = | frequency = | deaths = | named after = }}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|صحيفة=Journal of Clinical Immunology|الأخير1=Collins|الأول1=Cathleen|تاريخ=May 13, 2021|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=41|العدد=5|صفحات=881–895|الأخير2=Sharpe|الأخير3=Silber|الأخير4=Kulke|الأخير5=Hsieh|issn=0271-9142|الأول2=Emily|الأول3=Abigail|الأول4=Sarah|الأول5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|صحيفة=The Journal of Pediatrics|الأخير1=Markert|الأول1=M.Louise|سنة=1998|ناشر=Elsevier BV|المجلد=132|العدد=1|صفحات=15–21|الأخير2=Hummell|الأخير3=Rosenblatt|الأخير4=Schiff|الأخير5=Harville|الأخير6=Williams|الأخير7=Schiff|الأخير8=Buckley|issn=0022-3476|الأول2=Donna S.|الأول3=Howard M.|الأول4=Sherrie E.|الأول5=Terry O.|الأول6=Larry W.|الأول7=Richard I.|الأول8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=February 6, 2007|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=109|العدد=10|صفحات=4539–4547|الأخير2=Devlin|الأخير3=Alexieff|الأخير4=Li|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Gupton|الأخير7=Chinn|الأخير8=Hale|الأخير9=Kepler|issn=0006-4971|الأول2=Blythe H.|الأول3=Marilyn J.|الأول4=Jie|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Stephanie E.|الأول7=Ivan K.|الأول8=Laura P.|الأول9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|الأخير10=He|الأول10=Min|الأخير11=Sarzotti|الأول11=Marcella|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.|الأخير13=Rice|الأول13=Henry E.|الأخير14=Hoehner|الأول14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=January 13, 2011|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=117|العدد=2|صفحات=688–696|الأخير2=Marques|الأخير3=Neven|الأخير4=Devlin|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Chinn|الأخير7=Albuquerque|الأخير8=Silva|الأخير9=Pignata|issn=0006-4971|الأول2=José G.|الأول3=Bénédicte|الأول4=Blythe H.|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Ivan K.|الأول7=Adriana S.|الأول8=Susana L.|الأول9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|الأخير10=de Saint Basile|الأول10=Geneviève|الأخير11=Victorino|الأول11=Rui M.|الأخير12=Picard|الأول12=Capucine|الأخير13=Debre|الأول13=Marianne|الأخير14=Mahlaoui|الأول14=Nizar|الأخير15=Fischer|الأول15=Alain|الأخير16=Sousa|الأول16=Ana E.}}</ref> == العلامات والأعراض == ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية. هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=October 15, 2004|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=104|العدد=8|صفحات=2574–2581|الأخير2=Alexieff|الأخير3=Li|الأخير4=Sarzotti|الأخير5=Ozaki|الأخير6=Devlin|الأخير7=Sedlak|الأخير8=Sempowski|الأخير9=Hale|issn=0006-4971|الأول2=Marilyn J.|الأول3=Jie|الأول4=Marcella|الأول5=Daniel A.|الأول6=Blythe H.|الأول7=Debra A.|الأول8=Gregory D.|الأول9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|الأخير10=Rice|الأول10=Henry E.|الأخير11=Mahaffey|الأول11=Samuel M.|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Davies|الأول1=E. Graham|سنة=2017|ناشر=Elsevier BV|المجلد=140|العدد=6|صفحات=1660–1670.e16|الأخير2=Cheung|الأخير3=Gilmour|الأخير4=Maimaris|الأخير5=Curry|الأخير6=Furmanski|الأخير7=Sebire|الأخير8=Halliday|الأخير9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|الأول2=Melissa|الأول3=Kimberly|الأول4=Jesmeen|الأول5=Joe|الأول6=Anna|الأول7=Neil|الأول8=Neil|الأول9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|الأخير10=Adams|الأول10=Stuart|الأخير11=Bernatoniene|الأول11=Jolanta|الأخير12=Bremner|الأول12=Ronald|الأخير13=Browning|الأول13=Michael|الأخير14=Devlin|الأول14=Blythe|الأخير15=Erichsen|الأول15=Hans Christian|الأخير16=Gaspar|الأول16=H. Bobby|الأخير17=Hutchison|الأول17=Lizzie|الأخير18=Ip|الأول18=Winnie|الأخير19=Ifversen|الأول19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|الأخير21=McCarthy|الأول21=Elizabeth|الأخير22=Moshous|الأول22=Despina|الأخير23=Neuling|الأول23=Kim|الأخير24=Pac|الأول24=Malgorzata|الأخير25=Papadopol|الأول25=Alina|الأخير26=Parsley|الأول26=Kathryn L.|الأخير27=Poliani|الأول27=Luigi|الأخير28=Ricciardelli|الأول28=Ida|الأخير29=Sansom|الأول29=David M.|الأخير30=Voor|الأول30=Tiia|الأخير31=Worth|الأول31=Austen|الأخير32=Crompton|الأول32=Tessa|الأخير33=Markert|الأول33=M. Louise|الأخير34=Thrasher|الأول34=Adrian J.}}</ref> قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|صحيفة=Immunologic Research|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=December 9, 2008|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=44|العدد=1–3|صفحات=61–70|الأخير2=Devlin|الأخير3=Chinn|الأخير4=McCarthy|issn=0257-277X|الأول2=Blythe H.|الأول3=Ivan K.|الأول4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref> يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس. == الأسباب == يرتبط المرض الخلقي بعدد من [[اضطراب جيني|الاضطرابات الوراثية]] والمتلازمات الخلقية والمتغيرات البيئية. التشوهات الجينية التي تكون إما (1) فريدة من نوعها لتطور الغدة الصعترية أو (2) المرتبطة بتطور منطقة خط الوسط ككل يمكن أن تسبب انعدام التوتة الخلقي. === عوامل الخطر === يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|صحيفة=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|الأخير1=Coberly|الأول1=S|تاريخ=1996|المجلد=16|العدد=5|صفحات=823–836|الأخير2=Lammer|الأخير3=Alashari|الأول2=E|الأول3=M|pmid=9025880}}</ref> === علم الوراثة === الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|الأخير1=Blackburn|الأول1=C C|تاريخ=June 11, 1996|المجلد=93|العدد=12|صفحات=5742–5746|الأخير2=Augustine|الأخير3=Li|الأخير4=Harvey|الأخير5=Malin|الأخير6=Boyd|الأخير7=Miller|الأخير8=Morahan|issn=0027-8424|الأول2=C L|الأول3=R|الأول4=R P|الأول5=M A|الأول6=R L|الأول7=J F|الأول8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref> تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|صحيفة=Clinical Genetics|الأخير1=Paganini|الأول1=I.|تاريخ=October 24, 2017|ناشر=Wiley|المجلد=92|العدد=6|صفحات=664–668|الأخير2=Sestini|الأخير3=Capone|الأخير4=Putignano|الأخير5=Contini|الأخير6=Giotti|الأخير7=Gensini|الأخير8=Marozza|الأخير9=Barilaro|issn=0009-9163|الأول2=R.|الأول3=G.L.|الأول4=A.L.|الأول5=E.|الأول6=I.|الأول7=F.|الأول8=A.|الأول9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|الأخير10=Porfirio|الأول10=B.|الأخير11=Papi|الأول11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|صحيفة=Science Immunology|الأخير1=Yamazaki|الأول1=Yasuhiro|تاريخ=February 14, 2020|ناشر=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|المجلد=5|العدد=44|صفحة=|الأخير2=Urrutia|الأخير3=Franco|الأخير4=Giliani|الأخير5=Zhang|الأخير6=Alazami|الأخير7=Dobbs|الأخير8=Masneri|الأخير9=Joshi|issn=2470-9468|الأول2=Raul|الأول3=Luis M.|الأول4=Silvia|الأول5=Kejian|الأول6=Anas M.|الأول7=A. Kerry|الأول8=Stefania|الأول9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|الأخير10=Otaizo-Carrasquero|الأول10=Francisco|الأخير11=Myers|الأول11=Timothy G.|الأخير12=Ganesan|الأول12=Sundar|الأخير13=Bondioni|الأول13=Maria Pia|الأخير14=Ho|الأول14=Mai Lan|الأخير15=Marks|الأول15=Catherine|الأخير16=Alajlan|الأول16=Huda|الأخير17=Mohammed|الأول17=Reem W.|الأخير18=Zou|الأول18=Fanggeng|الأخير19=Valencia|الأول19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|الأخير21=Facchetti|الأول21=Fabio|الأخير22=Boisson|الأول22=Bertrand|الأخير23=Azzari|الأول23=Chiara|الأخير24=Al-Saud|الأول24=Bander K.|الأخير25=Al-Mousa|الأول25=Hamoud|الأخير26=Casanova|الأول26=Jean Laurent|الأخير27=Abraham|الأول27=Roshini S.|الأخير28=Notarangelo|الأول28=Luigi D.}}</ref> المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|صحيفة=Human Molecular Genetics|الأخير1=Liu|الأول1=Ning|تاريخ=May 2, 2018|ناشر=Oxford University Press (OUP)|المجلد=27|العدد=14|صفحات=2454–2465|الأخير2=Schoch|الأخير3=Luo|الأخير4=Pena|الأخير5=Bhavana|الأخير6=Kukolich|الأخير7=Stringer|الأخير8=Powis|الأخير9=Radtke|issn=0964-6906|الأول2=Kelly|الأول3=Xi|الأول4=Loren D M|الأول5=Venkata Hemanjani|الأول6=Mary K|الأول7=Sarah|الأول8=Zöe|الأول9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|الأخير10=Mroske|الأول10=Cameron|الأخير11=Deak|الأول11=Kristen L|الأخير12=McDonald|الأول12=Marie T|الأخير13=McConkie-Rosell|الأول13=Allyn|الأخير14=Markert|الأول14=M Louise|الأخير15=Kranz|الأول15=Peter G|الأخير16=Stong|الأول16=Nicholas|الأخير17=Need|الأول17=Anna C|الأخير18=Bick|الأول18=David|الأخير19=Amaral|الأول19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|الأخير21=Levy|الأول21=Shawn|الأخير22=Wangler|الأول22=Michael F|الأخير23=Bellen|الأول23=Hugo J|الأخير24=Shashi|الأول24=Vandana|الأخير25=Yamamoto|الأول25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Bernstock|الأول1=Joshua D.|سنة=2020|ناشر=Elsevier BV|المجلد=145|العدد=1|صفحات=358–367.e2|الأخير2=Totten|الأخير3=Elkahloun|الأخير4=Johnson|الأخير5=Hurst|الأخير6=Goldman|الأخير7=Groves|الأخير8=Mikhail|الأخير9=Atkinson|issn=0091-6749|الأول2=Arthur H.|الأول3=Abdel G.|الأول4=Kory R.|الأول5=Anna C.|الأول6=Frederick|الأول7=Andrew K.|الأول8=Fady M.|الأول9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref> == العلاج == في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{استشهاد ببيان صحفي|مسار= https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|عنوان=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|تاريخ=8 October 2021|موقع=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|تاريخ الوصول=8 October 2021|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240213022445/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|تاريخ أرشيف=2024-02-13}} {{PD-notice}}</ref> == المراجع == {{مراجع}} [[تصنيف:اضطرابات خلقية]] [[تصنيف:غدة زعترية]] [[تصنيف:نقص المناعة]]'
فرق موحد للتغييرات المصنوعة بواسطة التعديل (edit_diff)
'@@ -21,14 +21,14 @@ | deaths = | named after = -}}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{cite journal|title=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|journal=Journal of Clinical Immunology|last1=Collins|first1=Cathleen|date=May 13, 2021|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=41|issue=5|pages=881–895|last2=Sharpe|last3=Silber|last4=Kulke|last5=Hsieh|issn=0271-9142|first2=Emily|first3=Abigail|first4=Sarah|first5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{cite journal|title=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|journal=The Journal of Pediatrics|last1=Markert|first1=M.Louise|year=1998|publisher=Elsevier BV|volume=132|issue=1|pages=15–21|last2=Hummell|last3=Rosenblatt|last4=Schiff|last5=Harville|last6=Williams|last7=Schiff|last8=Buckley|issn=0022-3476|first2=Donna S.|first3=Howard M.|first4=Sherrie E.|first5=Terry O.|first6=Larry W.|first7=Richard I.|first8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{cite journal|title=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=February 6, 2007|publisher=American Society of Hematology|volume=109|issue=10|pages=4539–4547|last2=Devlin|last3=Alexieff|last4=Li|last5=McCarthy|last6=Gupton|last7=Chinn|last8=Hale|last9=Kepler|issn=0006-4971|first2=Blythe H.|first3=Marilyn J.|first4=Jie|first5=Elizabeth A.|first6=Stephanie E.|first7=Ivan K.|first8=Laura P.|first9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|last10=He|first10=Min|last11=Sarzotti|first11=Marcella|last12=Skinner|first12=Michael A.|last13=Rice|first13=Henry E.|last14=Hoehner|first14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{cite journal|title=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=January 13, 2011|publisher=American Society of Hematology|volume=117|issue=2|pages=688–696|last2=Marques|last3=Neven|last4=Devlin|last5=McCarthy|last6=Chinn|last7=Albuquerque|last8=Silva|last9=Pignata|issn=0006-4971|first2=José G.|first3=Bénédicte|first4=Blythe H.|first5=Elizabeth A.|first6=Ivan K.|first7=Adriana S.|first8=Susana L.|first9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|last10=de Saint Basile|first10=Geneviève|last11=Victorino|first11=Rui M.|last12=Picard|first12=Capucine|last13=Debre|first13=Marianne|last14=Mahlaoui|first14=Nizar|last15=Fischer|first15=Alain|last16=Sousa|first16=Ana E.}}</ref> +}}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|صحيفة=Journal of Clinical Immunology|الأخير1=Collins|الأول1=Cathleen|تاريخ=May 13, 2021|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=41|العدد=5|صفحات=881–895|الأخير2=Sharpe|الأخير3=Silber|الأخير4=Kulke|الأخير5=Hsieh|issn=0271-9142|الأول2=Emily|الأول3=Abigail|الأول4=Sarah|الأول5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|صحيفة=The Journal of Pediatrics|الأخير1=Markert|الأول1=M.Louise|سنة=1998|ناشر=Elsevier BV|المجلد=132|العدد=1|صفحات=15–21|الأخير2=Hummell|الأخير3=Rosenblatt|الأخير4=Schiff|الأخير5=Harville|الأخير6=Williams|الأخير7=Schiff|الأخير8=Buckley|issn=0022-3476|الأول2=Donna S.|الأول3=Howard M.|الأول4=Sherrie E.|الأول5=Terry O.|الأول6=Larry W.|الأول7=Richard I.|الأول8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=February 6, 2007|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=109|العدد=10|صفحات=4539–4547|الأخير2=Devlin|الأخير3=Alexieff|الأخير4=Li|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Gupton|الأخير7=Chinn|الأخير8=Hale|الأخير9=Kepler|issn=0006-4971|الأول2=Blythe H.|الأول3=Marilyn J.|الأول4=Jie|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Stephanie E.|الأول7=Ivan K.|الأول8=Laura P.|الأول9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|الأخير10=He|الأول10=Min|الأخير11=Sarzotti|الأول11=Marcella|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.|الأخير13=Rice|الأول13=Henry E.|الأخير14=Hoehner|الأول14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=January 13, 2011|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=117|العدد=2|صفحات=688–696|الأخير2=Marques|الأخير3=Neven|الأخير4=Devlin|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Chinn|الأخير7=Albuquerque|الأخير8=Silva|الأخير9=Pignata|issn=0006-4971|الأول2=José G.|الأول3=Bénédicte|الأول4=Blythe H.|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Ivan K.|الأول7=Adriana S.|الأول8=Susana L.|الأول9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|الأخير10=de Saint Basile|الأول10=Geneviève|الأخير11=Victorino|الأول11=Rui M.|الأخير12=Picard|الأول12=Capucine|الأخير13=Debre|الأول13=Marianne|الأخير14=Mahlaoui|الأول14=Nizar|الأخير15=Fischer|الأول15=Alain|الأخير16=Sousa|الأول16=Ana E.}}</ref> == العلامات والأعراض == ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية. -هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{cite journal|title=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|journal=Blood|last1=Markert|first1=M. Louise|date=October 15, 2004|publisher=American Society of Hematology|volume=104|issue=8|pages=2574–2581|last2=Alexieff|last3=Li|last4=Sarzotti|last5=Ozaki|last6=Devlin|last7=Sedlak|last8=Sempowski|last9=Hale|issn=0006-4971|first2=Marilyn J.|first3=Jie|first4=Marcella|first5=Daniel A.|first6=Blythe H.|first7=Debra A.|first8=Gregory D.|first9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|last10=Rice|first10=Henry E.|last11=Mahaffey|first11=Samuel M.|last12=Skinner|first12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{cite journal|title=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Davies|first1=E. Graham|year=2017|publisher=Elsevier BV|volume=140|issue=6|pages=1660–1670.e16|last2=Cheung|last3=Gilmour|last4=Maimaris|last5=Curry|last6=Furmanski|last7=Sebire|last8=Halliday|last9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|first2=Melissa|first3=Kimberly|first4=Jesmeen|first5=Joe|first6=Anna|first7=Neil|first8=Neil|first9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|last10=Adams|first10=Stuart|last11=Bernatoniene|first11=Jolanta|last12=Bremner|first12=Ronald|last13=Browning|first13=Michael|last14=Devlin|first14=Blythe|last15=Erichsen|first15=Hans Christian|last16=Gaspar|first16=H. Bobby|last17=Hutchison|first17=Lizzie|last18=Ip|first18=Winnie|last19=Ifversen|first19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|last21=McCarthy|first21=Elizabeth|last22=Moshous|first22=Despina|last23=Neuling|first23=Kim|last24=Pac|first24=Malgorzata|last25=Papadopol|first25=Alina|last26=Parsley|first26=Kathryn L.|last27=Poliani|first27=Luigi|last28=Ricciardelli|first28=Ida|last29=Sansom|first29=David M.|last30=Voor|first30=Tiia|last31=Worth|first31=Austen|last32=Crompton|first32=Tessa|last33=Markert|first33=M. Louise|last34=Thrasher|first34=Adrian J.}}</ref> +هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=October 15, 2004|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=104|العدد=8|صفحات=2574–2581|الأخير2=Alexieff|الأخير3=Li|الأخير4=Sarzotti|الأخير5=Ozaki|الأخير6=Devlin|الأخير7=Sedlak|الأخير8=Sempowski|الأخير9=Hale|issn=0006-4971|الأول2=Marilyn J.|الأول3=Jie|الأول4=Marcella|الأول5=Daniel A.|الأول6=Blythe H.|الأول7=Debra A.|الأول8=Gregory D.|الأول9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|الأخير10=Rice|الأول10=Henry E.|الأخير11=Mahaffey|الأول11=Samuel M.|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Davies|الأول1=E. Graham|سنة=2017|ناشر=Elsevier BV|المجلد=140|العدد=6|صفحات=1660–1670.e16|الأخير2=Cheung|الأخير3=Gilmour|الأخير4=Maimaris|الأخير5=Curry|الأخير6=Furmanski|الأخير7=Sebire|الأخير8=Halliday|الأخير9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|الأول2=Melissa|الأول3=Kimberly|الأول4=Jesmeen|الأول5=Joe|الأول6=Anna|الأول7=Neil|الأول8=Neil|الأول9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|الأخير10=Adams|الأول10=Stuart|الأخير11=Bernatoniene|الأول11=Jolanta|الأخير12=Bremner|الأول12=Ronald|الأخير13=Browning|الأول13=Michael|الأخير14=Devlin|الأول14=Blythe|الأخير15=Erichsen|الأول15=Hans Christian|الأخير16=Gaspar|الأول16=H. Bobby|الأخير17=Hutchison|الأول17=Lizzie|الأخير18=Ip|الأول18=Winnie|الأخير19=Ifversen|الأول19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|الأخير21=McCarthy|الأول21=Elizabeth|الأخير22=Moshous|الأول22=Despina|الأخير23=Neuling|الأول23=Kim|الأخير24=Pac|الأول24=Malgorzata|الأخير25=Papadopol|الأول25=Alina|الأخير26=Parsley|الأول26=Kathryn L.|الأخير27=Poliani|الأول27=Luigi|الأخير28=Ricciardelli|الأول28=Ida|الأخير29=Sansom|الأول29=David M.|الأخير30=Voor|الأول30=Tiia|الأخير31=Worth|الأول31=Austen|الأخير32=Crompton|الأول32=Tessa|الأخير33=Markert|الأول33=M. Louise|الأخير34=Thrasher|الأول34=Adrian J.}}</ref> -قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{cite journal|title=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|journal=Immunologic Research|last1=Markert|first1=M. Louise|date=December 9, 2008|publisher=Springer Science and Business Media LLC|volume=44|issue=1–3|pages=61–70|last2=Devlin|last3=Chinn|last4=McCarthy|issn=0257-277X|first2=Blythe H.|first3=Ivan K.|first4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref> +قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|صحيفة=Immunologic Research|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=December 9, 2008|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=44|العدد=1–3|صفحات=61–70|الأخير2=Devlin|الأخير3=Chinn|الأخير4=McCarthy|issn=0257-277X|الأول2=Blythe H.|الأول3=Ivan K.|الأول4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref> -يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و<nowiki/>[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و<nowiki/>[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس. +يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس. == الأسباب == @@ -36,19 +36,20 @@ === عوامل الخطر === -يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{cite journal|title=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|journal=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|last1=Coberly|first1=S|date=1996|volume=16|issue=5|pages=823–836|last2=Lammer|last3=Alashari|first2=E|first3=M|pmid=9025880}}</ref> +يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|صحيفة=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|الأخير1=Coberly|الأول1=S|تاريخ=1996|المجلد=16|العدد=5|صفحات=823–836|الأخير2=Lammer|الأخير3=Alashari|الأول2=E|الأول3=M|pmid=9025880}}</ref> === علم الوراثة === -الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{cite journal|title=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences|last1=Blackburn|first1=C C|date=June 11, 1996|volume=93|issue=12|pages=5742–5746|last2=Augustine|last3=Li|last4=Harvey|last5=Malin|last6=Boyd|last7=Miller|last8=Morahan|issn=0027-8424|first2=C L|first3=R|first4=R P|first5=M A|first6=R L|first7=J F|first8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref> +الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|الأخير1=Blackburn|الأول1=C C|تاريخ=June 11, 1996|المجلد=93|العدد=12|صفحات=5742–5746|الأخير2=Augustine|الأخير3=Li|الأخير4=Harvey|الأخير5=Malin|الأخير6=Boyd|الأخير7=Miller|الأخير8=Morahan|issn=0027-8424|الأول2=C L|الأول3=R|الأول4=R P|الأول5=M A|الأول6=R L|الأول7=J F|الأول8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref> -تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{cite journal|title=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|journal=Clinical Genetics|last1=Paganini|first1=I.|date=October 24, 2017|publisher=Wiley|volume=92|issue=6|pages=664–668|last2=Sestini|last3=Capone|last4=Putignano|last5=Contini|last6=Giotti|last7=Gensini|last8=Marozza|last9=Barilaro|issn=0009-9163|first2=R.|first3=G.L.|first4=A.L.|first5=E.|first6=I.|first7=F.|first8=A.|first9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|last10=Porfirio|first10=B.|last11=Papi|first11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{cite journal|title=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|journal=Science Immunology|last1=Yamazaki|first1=Yasuhiro|date=February 14, 2020|publisher=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|volume=5|issue=44|page=|last2=Urrutia|last3=Franco|last4=Giliani|last5=Zhang|last6=Alazami|last7=Dobbs|last8=Masneri|last9=Joshi|issn=2470-9468|first2=Raul|first3=Luis M.|first4=Silvia|first5=Kejian|first6=Anas M.|first7=A. Kerry|first8=Stefania|first9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|last10=Otaizo-Carrasquero|first10=Francisco|last11=Myers|first11=Timothy G.|last12=Ganesan|first12=Sundar|last13=Bondioni|first13=Maria Pia|last14=Ho|first14=Mai Lan|last15=Marks|first15=Catherine|last16=Alajlan|first16=Huda|last17=Mohammed|first17=Reem W.|last18=Zou|first18=Fanggeng|last19=Valencia|first19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|last21=Facchetti|first21=Fabio|last22=Boisson|first22=Bertrand|last23=Azzari|first23=Chiara|last24=Al-Saud|first24=Bander K.|last25=Al-Mousa|first25=Hamoud|last26=Casanova|first26=Jean Laurent|last27=Abraham|first27=Roshini S.|last28=Notarangelo|first28=Luigi D.}}</ref> +تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|صحيفة=Clinical Genetics|الأخير1=Paganini|الأول1=I.|تاريخ=October 24, 2017|ناشر=Wiley|المجلد=92|العدد=6|صفحات=664–668|الأخير2=Sestini|الأخير3=Capone|الأخير4=Putignano|الأخير5=Contini|الأخير6=Giotti|الأخير7=Gensini|الأخير8=Marozza|الأخير9=Barilaro|issn=0009-9163|الأول2=R.|الأول3=G.L.|الأول4=A.L.|الأول5=E.|الأول6=I.|الأول7=F.|الأول8=A.|الأول9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|الأخير10=Porfirio|الأول10=B.|الأخير11=Papi|الأول11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|صحيفة=Science Immunology|الأخير1=Yamazaki|الأول1=Yasuhiro|تاريخ=February 14, 2020|ناشر=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|المجلد=5|العدد=44|صفحة=|الأخير2=Urrutia|الأخير3=Franco|الأخير4=Giliani|الأخير5=Zhang|الأخير6=Alazami|الأخير7=Dobbs|الأخير8=Masneri|الأخير9=Joshi|issn=2470-9468|الأول2=Raul|الأول3=Luis M.|الأول4=Silvia|الأول5=Kejian|الأول6=Anas M.|الأول7=A. Kerry|الأول8=Stefania|الأول9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|الأخير10=Otaizo-Carrasquero|الأول10=Francisco|الأخير11=Myers|الأول11=Timothy G.|الأخير12=Ganesan|الأول12=Sundar|الأخير13=Bondioni|الأول13=Maria Pia|الأخير14=Ho|الأول14=Mai Lan|الأخير15=Marks|الأول15=Catherine|الأخير16=Alajlan|الأول16=Huda|الأخير17=Mohammed|الأول17=Reem W.|الأخير18=Zou|الأول18=Fanggeng|الأخير19=Valencia|الأول19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|الأخير21=Facchetti|الأول21=Fabio|الأخير22=Boisson|الأول22=Bertrand|الأخير23=Azzari|الأول23=Chiara|الأخير24=Al-Saud|الأول24=Bander K.|الأخير25=Al-Mousa|الأول25=Hamoud|الأخير26=Casanova|الأول26=Jean Laurent|الأخير27=Abraham|الأول27=Roshini S.|الأخير28=Notarangelo|الأول28=Luigi D.}}</ref> -المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{cite journal|title=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|journal=Human Molecular Genetics|last1=Liu|first1=Ning|date=May 2, 2018|publisher=Oxford University Press (OUP)|volume=27|issue=14|pages=2454–2465|last2=Schoch|last3=Luo|last4=Pena|last5=Bhavana|last6=Kukolich|last7=Stringer|last8=Powis|last9=Radtke|issn=0964-6906|first2=Kelly|first3=Xi|first4=Loren D M|first5=Venkata Hemanjani|first6=Mary K|first7=Sarah|first8=Zöe|first9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|last10=Mroske|first10=Cameron|last11=Deak|first11=Kristen L|last12=McDonald|first12=Marie T|last13=McConkie-Rosell|first13=Allyn|last14=Markert|first14=M Louise|last15=Kranz|first15=Peter G|last16=Stong|first16=Nicholas|last17=Need|first17=Anna C|last18=Bick|first18=David|last19=Amaral|first19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|last21=Levy|first21=Shawn|last22=Wangler|first22=Michael F|last23=Bellen|first23=Hugo J|last24=Shashi|first24=Vandana|last25=Yamamoto|first25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{cite journal|title=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|last1=Bernstock|first1=Joshua D.|year=2020|publisher=Elsevier BV|volume=145|issue=1|pages=358–367.e2|last2=Totten|last3=Elkahloun|last4=Johnson|last5=Hurst|last6=Goldman|last7=Groves|last8=Mikhail|last9=Atkinson|issn=0091-6749|first2=Arthur H.|first3=Abdel G.|first4=Kory R.|first5=Anna C.|first6=Frederick|first7=Andrew K.|first8=Fady M.|first9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref> +المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|صحيفة=Human Molecular Genetics|الأخير1=Liu|الأول1=Ning|تاريخ=May 2, 2018|ناشر=Oxford University Press (OUP)|المجلد=27|العدد=14|صفحات=2454–2465|الأخير2=Schoch|الأخير3=Luo|الأخير4=Pena|الأخير5=Bhavana|الأخير6=Kukolich|الأخير7=Stringer|الأخير8=Powis|الأخير9=Radtke|issn=0964-6906|الأول2=Kelly|الأول3=Xi|الأول4=Loren D M|الأول5=Venkata Hemanjani|الأول6=Mary K|الأول7=Sarah|الأول8=Zöe|الأول9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|الأخير10=Mroske|الأول10=Cameron|الأخير11=Deak|الأول11=Kristen L|الأخير12=McDonald|الأول12=Marie T|الأخير13=McConkie-Rosell|الأول13=Allyn|الأخير14=Markert|الأول14=M Louise|الأخير15=Kranz|الأول15=Peter G|الأخير16=Stong|الأول16=Nicholas|الأخير17=Need|الأول17=Anna C|الأخير18=Bick|الأول18=David|الأخير19=Amaral|الأول19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|الأخير21=Levy|الأول21=Shawn|الأخير22=Wangler|الأول22=Michael F|الأخير23=Bellen|الأول23=Hugo J|الأخير24=Shashi|الأول24=Vandana|الأخير25=Yamamoto|الأول25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Bernstock|الأول1=Joshua D.|سنة=2020|ناشر=Elsevier BV|المجلد=145|العدد=1|صفحات=358–367.e2|الأخير2=Totten|الأخير3=Elkahloun|الأخير4=Johnson|الأخير5=Hurst|الأخير6=Goldman|الأخير7=Groves|الأخير8=Mikhail|الأخير9=Atkinson|issn=0091-6749|الأول2=Arthur H.|الأول3=Abdel G.|الأول4=Kory R.|الأول5=Anna C.|الأول6=Frederick|الأول7=Andrew K.|الأول8=Fady M.|الأول9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref> == العلاج == -في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{cite press release|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|title=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|date=8 October 2021|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=8 October 2021}} {{PD-notice}}</ref> +في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{استشهاد ببيان صحفي|مسار= https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|عنوان=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|تاريخ=8 October 2021|موقع=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|تاريخ الوصول=8 October 2021|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240213022445/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|تاريخ أرشيف=2024-02-13}} {{PD-notice}}</ref> == المراجع == {{مراجع}} + [[تصنيف:اضطرابات خلقية]] [[تصنيف:غدة زعترية]] [[تصنيف:نقص المناعة]] '
حجم الصفحة الجديد (new_size)
21736
حجم الصفحة القديم (old_size)
18520
الحجم المتغير في التعديل (edit_delta)
3216
السطور المضافة في التعديل (added_lines)
[ 0 => '}}'''انعدام التوتة الخلقي''' هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] (التوتة) عند الولادة.<ref name="Genetic Etiologies">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment|صحيفة=Journal of Clinical Immunology|الأخير1=Collins|الأول1=Cathleen|تاريخ=May 13, 2021|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=41|العدد=5|صفحات=881–895|الأخير2=Sharpe|الأخير3=Silber|الأخير4=Kulke|الأخير5=Hsieh|issn=0271-9142|الأول2=Emily|الأول3=Abigail|الأول4=Sarah|الأول5=Elena W. Y.|pmc=8249278|doi=10.1007/s10875-021-01059-7}}</ref> يعتمد نضج [[خلية تائية|الخلايا التائية]] وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] من [[نقص المناعة]] الشديد.<ref name="Persistence of profound immunodeficiency">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency|صحيفة=The Journal of Pediatrics|الأخير1=Markert|الأول1=M.Louise|سنة=1998|ناشر=Elsevier BV|المجلد=132|العدد=1|صفحات=15–21|الأخير2=Hummell|الأخير3=Rosenblatt|الأخير4=Schiff|الأخير5=Harville|الأخير6=Williams|الأخير7=Schiff|الأخير8=Buckley|issn=0022-3476|الأول2=Donna S.|الأول3=Howard M.|الأول4=Sherrie E.|الأول5=Terry O.|الأول6=Larry W.|الأول7=Richard I.|الأول8=Rebecca H.|pmid=9469994|doi=10.1016/s0022-3476(98)70478-0}}</ref> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة [[متلازمة دي جورج]] الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<ref name="Review of 54 patients">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=February 6, 2007|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=109|العدد=10|صفحات=4539–4547|الأخير2=Devlin|الأخير3=Alexieff|الأخير4=Li|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Gupton|الأخير7=Chinn|الأخير8=Hale|الأخير9=Kepler|issn=0006-4971|الأول2=Blythe H.|الأول3=Marilyn J.|الأول4=Jie|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Stephanie E.|الأول7=Ivan K.|الأول8=Laura P.|الأول9=Thomas B.|pmc=1885498|pmid=17284531|doi=10.1182/blood-2006-10-048652|الأخير10=He|الأول10=Min|الأخير11=Sarzotti|الأول11=Marcella|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.|الأخير13=Rice|الأول13=Henry E.|الأخير14=Hoehner|الأول14=Jeffrey C.}}</ref><ref name="First use of thymus transplantation">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=January 13, 2011|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=117|العدد=2|صفحات=688–696|الأخير2=Marques|الأخير3=Neven|الأخير4=Devlin|الأخير5=McCarthy|الأخير6=Chinn|الأخير7=Albuquerque|الأخير8=Silva|الأخير9=Pignata|issn=0006-4971|الأول2=José G.|الأول3=Bénédicte|الأول4=Blythe H.|الأول5=Elizabeth A.|الأول6=Ivan K.|الأول7=Adriana S.|الأول8=Susana L.|الأول9=Claudio|pmc=3031487|doi=10.1182/blood-2010-06-292490|الأخير10=de Saint Basile|الأول10=Geneviève|الأخير11=Victorino|الأول11=Rui M.|الأخير12=Picard|الأول12=Capucine|الأخير13=Debre|الأول13=Marianne|الأخير14=Mahlaoui|الأول14=Nizar|الأخير15=Fischer|الأول15=Alain|الأخير16=Sousa|الأول16=Ana E.}}</ref>', 1 => 'هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من [[التهاب الرئة|الالتهاب الرئوي]]. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]] والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات [[جهاز بولي|المسالك البولية]] الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<ref name="Markert Alexieff Li Sarzotti 2004 pp. 2574–2581">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome|صحيفة=Blood|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=October 15, 2004|ناشر=American Society of Hematology|المجلد=104|العدد=8|صفحات=2574–2581|الأخير2=Alexieff|الأخير3=Li|الأخير4=Sarzotti|الأخير5=Ozaki|الأخير6=Devlin|الأخير7=Sedlak|الأخير8=Sempowski|الأخير9=Hale|issn=0006-4971|الأول2=Marilyn J.|الأول3=Jie|الأول4=Marcella|الأول5=Daniel A.|الأول6=Blythe H.|الأول7=Debra A.|الأول8=Gregory D.|الأول9=Laura P.|pmid=15100156|doi=10.1182/blood-2003-08-2984|الأخير10=Rice|الأول10=Henry E.|الأخير11=Mahaffey|الأول11=Samuel M.|الأخير12=Skinner|الأول12=Michael A.}}</ref><ref name="Davies Cheung Gilmour Maimaris 2017 pp. 1660–1670.e16">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Davies|الأول1=E. Graham|سنة=2017|ناشر=Elsevier BV|المجلد=140|العدد=6|صفحات=1660–1670.e16|الأخير2=Cheung|الأخير3=Gilmour|الأخير4=Maimaris|الأخير5=Curry|الأخير6=Furmanski|الأخير7=Sebire|الأخير8=Halliday|الأخير9=Mengrelis|issn=0091-6749|hdl-access=free|الأول2=Melissa|الأول3=Kimberly|الأول4=Jesmeen|الأول5=Joe|الأول6=Anna|الأول7=Neil|الأول8=Neil|الأول9=Konstantinos|hdl=10547/622087|pmid=28400115|doi=10.1016/j.jaci.2017.03.020|الأخير10=Adams|الأول10=Stuart|الأخير11=Bernatoniene|الأول11=Jolanta|الأخير12=Bremner|الأول12=Ronald|الأخير13=Browning|الأول13=Michael|الأخير14=Devlin|الأول14=Blythe|الأخير15=Erichsen|الأول15=Hans Christian|الأخير16=Gaspar|الأول16=H. Bobby|الأخير17=Hutchison|الأول17=Lizzie|الأخير18=Ip|الأول18=Winnie|الأخير19=Ifversen|الأول19=Marianne|last20=Leahy|first20=T. Ronan|الأخير21=McCarthy|الأول21=Elizabeth|الأخير22=Moshous|الأول22=Despina|الأخير23=Neuling|الأول23=Kim|الأخير24=Pac|الأول24=Malgorzata|الأخير25=Papadopol|الأول25=Alina|الأخير26=Parsley|الأول26=Kathryn L.|الأخير27=Poliani|الأول27=Luigi|الأخير28=Ricciardelli|الأول28=Ida|الأخير29=Sansom|الأول29=David M.|الأخير30=Voor|الأول30=Tiia|الأخير31=Worth|الأول31=Austen|الأخير32=Crompton|الأول32=Tessa|الأخير33=Markert|الأول33=M. Louise|الأخير34=Thrasher|الأول34=Adrian J.}}</ref>', 2 => 'قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]].<ref name="Markert Devlin Chinn McCarthy 2008 pp. 61–70">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly|صحيفة=Immunologic Research|الأخير1=Markert|الأول1=M. Louise|تاريخ=December 9, 2008|ناشر=Springer Science and Business Media LLC|المجلد=44|العدد=1–3|صفحات=61–70|الأخير2=Devlin|الأخير3=Chinn|الأخير4=McCarthy|issn=0257-277X|الأول2=Blythe H.|الأول3=Ivan K.|الأول4=Elizabeth A.|pmc=4951183|pmid=19066739|doi=10.1007/s12026-008-8082-5}}</ref>', 3 => 'يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و[[قصور الدرقية|قصور الغدة الدرقية]]، و[[فقر الدم الانحلالي]] إيجابي كومبس.', 4 => 'يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<ref name="Retinoic acid">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature|صحيفة=Pediatric Pathology & Laboratory Medicine|الأخير1=Coberly|الأول1=S|تاريخ=1996|المجلد=16|العدد=5|صفحات=823–836|الأخير2=Lammer|الأخير3=Alashari|الأول2=E|الأول3=M|pmid=9025880}}</ref>', 5 => 'الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<ref name="Blackburn Augustine Li Harvey 1996 pp. 5742–5746">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors.|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|الأخير1=Blackburn|الأول1=C C|تاريخ=June 11, 1996|المجلد=93|العدد=12|صفحات=5742–5746|الأخير2=Augustine|الأخير3=Li|الأخير4=Harvey|الأخير5=Malin|الأخير6=Boyd|الأخير7=Miller|الأخير8=Morahan|issn=0027-8424|الأول2=C L|الأول3=R|الأول4=R P|الأول5=M A|الأول6=R L|الأول7=J F|الأول8=G|pmc=39131|bibcode=1996PNAS...93.5742B|pmid=8650163|doi=10.1073/pnas.93.12.5742|doi-access=free}}</ref>', 6 => 'تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<ref name="Paganini Sestini Capone Putignano 2017 pp. 664–668">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A novel ''<scp>PAX1</scp>'' null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency|صحيفة=Clinical Genetics|الأخير1=Paganini|الأول1=I.|تاريخ=October 24, 2017|ناشر=Wiley|المجلد=92|العدد=6|صفحات=664–668|الأخير2=Sestini|الأخير3=Capone|الأخير4=Putignano|الأخير5=Contini|الأخير6=Giotti|الأخير7=Gensini|الأخير8=Marozza|الأخير9=Barilaro|issn=0009-9163|الأول2=R.|الأول3=G.L.|الأول4=A.L.|الأول5=E.|الأول6=I.|الأول7=F.|الأول8=A.|الأول9=A.|s2cid=33417887|pmid=28657137|doi=10.1111/cge.13085|الأخير10=Porfirio|الأول10=B.|الأخير11=Papi|الأول11=L.}}</ref><ref name="Yamazaki Urrutia Franco Giliani 2020 p.">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=PAX1 is essential for development and function of the human thymus|صحيفة=Science Immunology|الأخير1=Yamazaki|الأول1=Yasuhiro|تاريخ=February 14, 2020|ناشر=American Association for the Advancement of Science (AAAS)|المجلد=5|العدد=44|صفحة=|الأخير2=Urrutia|الأخير3=Franco|الأخير4=Giliani|الأخير5=Zhang|الأخير6=Alazami|الأخير7=Dobbs|الأخير8=Masneri|الأخير9=Joshi|issn=2470-9468|الأول2=Raul|الأول3=Luis M.|الأول4=Silvia|الأول5=Kejian|الأول6=Anas M.|الأول7=A. Kerry|الأول8=Stefania|الأول9=Avni|pmc=7189207|pmid=32111619|doi=10.1126/sciimmunol.aax1036|الأخير10=Otaizo-Carrasquero|الأول10=Francisco|الأخير11=Myers|الأول11=Timothy G.|الأخير12=Ganesan|الأول12=Sundar|الأخير13=Bondioni|الأول13=Maria Pia|الأخير14=Ho|الأول14=Mai Lan|الأخير15=Marks|الأول15=Catherine|الأخير16=Alajlan|الأول16=Huda|الأخير17=Mohammed|الأول17=Reem W.|الأخير18=Zou|الأول18=Fanggeng|الأخير19=Valencia|الأول19=C. Alexander|last20=Filipovich|first20=Alexandra H.|الأخير21=Facchetti|الأول21=Fabio|الأخير22=Boisson|الأول22=Bertrand|الأخير23=Azzari|الأول23=Chiara|الأخير24=Al-Saud|الأول24=Bander K.|الأخير25=Al-Mousa|الأول25=Hamoud|الأخير26=Casanova|الأول26=Jean Laurent|الأخير27=Abraham|الأول27=Roshini S.|الأخير28=Notarangelo|الأول28=Luigi D.}}</ref>', 7 => 'المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<ref name="Liu Schoch Luo Pena 2018 pp. 2454–2465">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder|صحيفة=Human Molecular Genetics|الأخير1=Liu|الأول1=Ning|تاريخ=May 2, 2018|ناشر=Oxford University Press (OUP)|المجلد=27|العدد=14|صفحات=2454–2465|الأخير2=Schoch|الأخير3=Luo|الأخير4=Pena|الأخير5=Bhavana|الأخير6=Kukolich|الأخير7=Stringer|الأخير8=Powis|الأخير9=Radtke|issn=0964-6906|الأول2=Kelly|الأول3=Xi|الأول4=Loren D M|الأول5=Venkata Hemanjani|الأول6=Mary K|الأول7=Sarah|الأول8=Zöe|الأول9=Kelly|pmc=6030957|pmid=29726930|doi=10.1093/hmg/ddy146|الأخير10=Mroske|الأول10=Cameron|الأخير11=Deak|الأول11=Kristen L|الأخير12=McDonald|الأول12=Marie T|الأخير13=McConkie-Rosell|الأول13=Allyn|الأخير14=Markert|الأول14=M Louise|الأخير15=Kranz|الأول15=Peter G|الأخير16=Stong|الأول16=Nicholas|الأخير17=Need|الأول17=Anna C|الأخير18=Bick|الأول18=David|الأخير19=Amaral|الأول19=Michelle D|last20=Worthey|first20=Elizabeth A|الأخير21=Levy|الأول21=Shawn|الأخير22=Wangler|الأول22=Michael F|الأخير23=Bellen|الأول23=Hugo J|الأخير24=Shashi|الأول24=Vandana|الأخير25=Yamamoto|الأول25=Shinya}}</ref><ref name="Bernstock Totten Elkahloun Johnson 2020 pp. 358–367.e2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome|صحيفة=Journal of Allergy and Clinical Immunology|الأخير1=Bernstock|الأول1=Joshua D.|سنة=2020|ناشر=Elsevier BV|المجلد=145|العدد=1|صفحات=358–367.e2|الأخير2=Totten|الأخير3=Elkahloun|الأخير4=Johnson|الأخير5=Hurst|الأخير6=Goldman|الأخير7=Groves|الأخير8=Mikhail|الأخير9=Atkinson|issn=0091-6749|الأول2=Arthur H.|الأول3=Abdel G.|الأول4=Kory R.|الأول5=Anna C.|الأول6=Frederick|الأول7=Andrew K.|الأول8=Fady M.|الأول9=T. Prescott|pmc=6949372|pmid=31600545|doi=10.1016/j.jaci.2019.09.020}}</ref>', 8 => 'في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<ref name="FDA PR">{{استشهاد ببيان صحفي|مسار= https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|عنوان=FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia|تاريخ=8 October 2021|موقع=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|تاريخ الوصول=8 October 2021|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20240213022445/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia|تاريخ أرشيف=2024-02-13}} {{PD-notice}}</ref>', 9 => '' ]
مصدر HTML المعروض للمراجعة الجديدة (new_html)
'<div class="mw-content-rtl mw-parser-output" lang="ar" dir="rtl"><style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r63051380">.mw-parser-output .entete.aerostat{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7e/Picto_infobox_aerostat.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.aikido{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1b/Aikido_pictogram.svg/40px-Aikido_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.alpinisme{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/df/Picto_infobox_alpinisme.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.arbitre{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a7/Referee_football_pictogram.svg/35px-Referee_football_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.arc{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8e/Archery_pictogram.svg/35px-Archery_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.archives2{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Picto_infobox_archives.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.arduino,.mw-parser-output .entete.electro{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/ce/Arduino_ftdi_chip-1.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.artiste{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f3/Picto_infobox_artiste.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.artsmartiauxjap{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/81/Picto_infobox_samourai.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.association{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/ea/Collaboration_logo_infobox.svg/50px-Collaboration_logo_infobox.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.athletisme{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8f/Athletics_pictogram.svg/40px-Athletics_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.audio{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a6/Gnome-speakernotes.png/35px-Gnome-speakernotes.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.auteur{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1e/Picto_infobox_auteur.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.autogire{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e6/Picto_Autogyro.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.automobile{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/99/Picto_infobox_automobil.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.avion{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f1/Airplane_silhouette_white.svg/40px-Airplane_silhouette_white.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.aviron{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/57/Rowing_pictogram.svg/35px-Rowing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.badminton{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/90/Badminton_pictogram.svg/35px-Badminton_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.baseball{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Baseball_pictogram.svg/35px-Baseball_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.basket-ball{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f4/Picto_Infobox_Basketball.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.bd{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/2c/Picto_infobox_comicballoon.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.biathlon{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/00/Biathlon_pictogram.svg/40px-Biathlon_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.biere{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/04/Picto_infobox_beer.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.book,.mw-parser-output .entete.universite{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/Picto_infobox_book.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.boxe{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c2/Boxing_pictogram.svg/35px-Boxing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.calendrier{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4a/Almanacco.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.camera{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/80/Camera-photo.svg/120px-Camera-photo.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.canada{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6a/Picto_infobox_Canada.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.cardinal{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/03/Picto_infobox_cardinal.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.catch{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/79/Picto_infobox_catch.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.chateau{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5c/Picto_infobox_chateau.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.chimie{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/ce/Picto_infobox_chemistry_HUN.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.cinema{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/ea/Picto_infobox_cinema.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.commonwealth{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/db/Picto_infobox_Commonwealth.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.communication{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a2/Picto_infobox_antenna.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.cyclisme{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/86/Cycling_%28road%29_pictogram.svg/45px-Cycling_%28road%29_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.deportation{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e0/Picto_Infobox_deportation.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.diplomatie{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e0/Picto_infobox_ambassade.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.disney{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d3/Picto_infobox_Disney.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.droit{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/17/Balance%2C_by_David.svg/40px-Balance%2C_by_David.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.drone-civil{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/ce/Picto_infobox_civil_drone.png")no-repeat top right;background-size:45px 45px}.mw-parser-output .entete.egypte-antique{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/cc/Picto_infobox_ancient_Egypt.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.entreprise{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/19/Factory_black.png/40px-Factory_black.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.entreprise-blanc{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0e/Factory_white.png/40px-Factory_white.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.equitation{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/24/Equestrian_pictogram.svg/35px-Equestrian_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.escalade{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e1/Picto_infobox_escalade.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.escalade{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f4/Picto_infobox_alpinisme-escalade.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.escrime{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/02/Fencing_pictogram.svg/35px-Fencing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.espagne{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/11/Picto_Infobox_Coat_of_Arms_of_Spain.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.eveque{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b3/Picto_infobox_bishop.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.factory{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/ff/Picto_infobox_enterprise.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.floorball{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e9/Floorball_pictogram.svg/35px-Floorball_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.fondeur{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6c/Cross_country_skiing_pictogram.svg/40px-Cross_country_skiing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.football{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f8/Infobox_Football_pictogram.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.footballblack{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/86/Picto_infobox_fotbal_2.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.footUS{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4e/Picto_Foot_US.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.futsal{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b0/Futsal_pictogram.svg/35px-Futsal_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.golf{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5f/Golf_pictogram.svg/35px-Golf_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.grappe{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/73/Icone_oenobox.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.gymnastique{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/12/Gymnastics_%28artistic%29_pictogram.svg/35px-Gymnastics_%28artistic%29_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.handball{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/37/Handball_pictogram_white.svg/35px-Handball_pictogram_white.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.handballblack{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/52/Handball_pictogram.svg/35px-Handball_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.helicoptere{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fa/Picto_infobox_helicopter.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.hockey{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/ee/Picto_Infobox_Ice_hockey.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.hockey-sur-gazon{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6b/Field_hockey_pictogram.svg/35px-Field_hockey_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.hospitaliers{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1e/Picto_infobox_Hospitaliers.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.humain{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/82/Picto_infobox_manwoman.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.informatique{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/ae/Picto-infoboxinfo.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.internet{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2c/Web-browser-openclipart.svg/45px-Web-browser-openclipart.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.israel-judaisme{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a5/Picto_infobox_israel-judaisme.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.jeu{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/90/Picto_infobox_Game.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.jeu-role{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d8/Picto_infobox_Jeu_de_rôle.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.jeuvideo,.mw-parser-output .entete.jeuvideov3{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/69/Kontrollikon_1.0d_-_Grey.svg/35px-Kontrollikon_1.0d_-_Grey.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.judo{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/fa/Judo_pictogram.svg/40px-Judo_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.karate{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4e/Karate_pictogram.svg/40px-Karate_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.kayak{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Canoeing_%28flatwater%29_pictogram.svg/35px-Canoeing_%28flatwater%29_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.kickboxing{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f1/Kickboxing_pictogram.svg/40px-Kickboxing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.lutte{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/12/Wrestling_pictogram.svg/40px-Wrestling_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.macintosh{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/20/Picto_infobox_Macintosh.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.malte{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e4/Picto_infobox_Malte.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.map{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7a/Picto_infobox_map.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.medecine{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/23/Picto_infobox_med.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.mets{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Picto_infobox_mets.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.militaire{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/03/Picto_infobox_military.png")no-repeat top right;background-size:45px 45px}.mw-parser-output .entete.money,.mw-parser-output .entete.money_coin{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/67/Money_Coin_Icon.svg/40px-Money_Coin_Icon.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.montreal-metro,.mw-parser-output .entete.metro{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/ba/Picto_infobox_Mtl_metro.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.montreal-train{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/99/Picto_infobox_Mtl_train.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.moteur-avion{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/9c/Picto_Infobox_moteur_d%27avion.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.mosque{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/49/Picto_infobox_Mosque.svg/35px-Picto_infobox_Mosque.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.musee,.mw-parser-output .entete.museum,.mw-parser-output .entete.papyrus{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1b/Picto_infobox_papyrus.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.musique,.mw-parser-output .entete.music{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/60/Picto_infobox_music.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.natation{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0a/Swimming_pictogram_white.png/35px-Swimming_pictogram_white.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.nations-unies{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/3a/Picto_infobox_UN.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.omnisports{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5e/Sport3_icone.svg/35px-Sport3_icone.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.palace{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5e/Pictogram_infobox_palace.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.paralympique{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5e/Picto_infobox_Paralympics.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.persofiction{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/37/Picto_infobox_masks.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.petrole{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/ba/Picto_Infobox_Oil.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.planeur{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/54/Picto_infobox_planeur.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.plateforme{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5d/Picto_Infobox_Oil_Platform.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.poker{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/7d/Crystal_Clear_app_Cardgame-3.svg/50px-Crystal_Clear_app_Cardgame-3.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.presse{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/39/Picto_infobox_journal-ar.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.pretendant{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/5f/Picto_infobox_pr%C3%A9tendant_%C3%A0_un_tr%C3%B4ne.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.projet,.mw-parser-output .entete.project{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/cb/Picto_infobox_tools.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.psychologie{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/77/Picto_infobox_psycho.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.quebec{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/21/Picto_infobox_Quebec.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.recherche{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c1/Picto_infobox_detective.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.rinkhockey{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3b/Roller_hockey_pictogram.svg/35px-Roller_hockey_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.rome-antique{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/3c/Picto_infobox_Roman_military_banner.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.route{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e7/Infobox_road_pictogram.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.rugby{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/06/Picto_Infobox_Rugby.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.rugbyblack{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f4/Rugby_union_pictogram.svg/35px-Rugby_union_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.satellite{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8d/Picto_infobox_satellite.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.sautski{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3d/Ski_jumping_pictogram.svg/40px-Ski_jumping_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.science-fiction{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/ed/Picto_infobox_fliyingsaucer.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.serie-video{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e0/Logo_television_blanc.png")no-repeat top right;background-size:45px 45px}.mw-parser-output .entete.ski-alpin{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a1/Alpine_skiing_pictogram.svg/40px-Alpine_skiing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.snooker{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0d/Cue_sports_pictogram.svg/40px-Cue_sports_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.software{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fe/Picto_infobox_software.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.sport{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8e/Picto_infobox_Olympic.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.sport-automobile{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/af/Picto_infobox_sport_auto.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.squash{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/da/Squash_pictogram.svg/35px-Squash_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.stadium{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/fd/Stadium.svg/40px-Stadium.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.starwars{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f7/Star_Wars_Infobox_Pictogram.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.surf{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/fa/Surfing_pictogram.svg/35px-Surfing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.taekwondo{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d3/Taekwondo_pictogram.svg/40px-Taekwondo_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.television{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a6/Picto_infobox_TV-T%26PC.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.templiers{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/30/Picto_infobox_Templiers.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.tennis{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/ed/Tennis_pictogram_white.svg/35px-Tennis_pictogram_white.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.tennis-de-table{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/9a/Table_tennis_pictogram_white.svg/40px-Table_tennis_pictogram_white.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.tennis-de-tableblack{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/85/Table_tennis_pictogram.svg/35px-Table_tennis_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.timbre{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b3/Picto_infobox_Stamps.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.train{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/3f/Infobox_train.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.triathlon{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Triathlon_pictogram.svg/40px-Triathlon_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.ultimate{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ultimate_pictogram.svg/70px-Ultimate_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.union-europeenne{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c0/Picto_Infobox_Europe.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.video{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/20/Tango-video-x-generic.png/35px-Tango-video-x-generic.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.voile{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c1/Sailing_pictogram.svg/40px-Sailing_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.volleyball{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/ca/Volleyball_%28indoor%29_pictogram.svg/35px-Volleyball_%28indoor%29_pictogram.svg.png")no-repeat top right}.mw-parser-output .entete.water-polo{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0e/Water_polo_pictogram.svg/40px-Water_polo_pictogram.svg.png")no-repeat top right}</style> <table class="infobox infobox_v2" cellspacing="3px"> <tbody><tr> <th scope="col" colspan="2" class="entete medecine" style="line-height:1.5em; background-color:#8CC6D7;color:#000000">انعدام التوتة الخلقي </th></tr> <tr><td colspan="2" align="center"><div><figure class="mw-halign-center" typeof="mw:File"><a href="/wiki/%D9%85%D9%84%D9%81:Human_thymus_posterior_view.jpg" class="mw-file-description" title="غدة زعترية بشرية"><img alt="غدة زعترية بشرية" src="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/11/Human_thymus_posterior_view.jpg/250px-Human_thymus_posterior_view.jpg" decoding="async" width="250" height="212" class="mw-file-element" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/11/Human_thymus_posterior_view.jpg/375px-Human_thymus_posterior_view.jpg 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/11/Human_thymus_posterior_view.jpg/500px-Human_thymus_posterior_view.jpg 2x" data-file-width="634" data-file-height="538" /></a><figcaption><a href="/wiki/%D8%BA%D8%AF%D8%A9_%D8%B2%D8%B9%D8%AA%D8%B1%D9%8A%D8%A9" title="غدة زعترية">غدة زعترية</a> بشرية</figcaption></figure></div><div><small><a href="/wiki/%D8%BA%D8%AF%D8%A9_%D8%B2%D8%B9%D8%AA%D8%B1%D9%8A%D8%A9" title="غدة زعترية">غدة زعترية</a> بشرية</small></div> </td></tr><tr> <th scope="col" colspan="2" style="text-align:center;background-color:#E1E1E1;color:#000000"> معلومات عامة </th> </tr><tr> <th style="text-align: right; background-color:#F3F3F3;" scope="row"><a href="/wiki/%D8%A7%D8%AE%D8%AA%D8%B5%D8%A7%D8%B5_%D8%B7%D8%A8%D9%8A" title="اختصاص طبي">الاختصاص</a></th> <td style="">علم الجينات، طب المناعة</td> </tr><tr> <td class="navigation-only" colspan="2" style="border-top: 2px #8CC6D7 dotted; font-size: 80%; background:inherit; text-align: left;"><span class="plainlinks" style="float:right;"><a class="external text" href="https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=0"><span style="color:#555;">تعديل مصدري</span></a> - <a class="external text" href="https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;veaction=edit"><span style="color:#555;">تعديل</span></a> </span>&#160;<span typeof="mw:File"><a href="//ar.wikipedia.org/wiki/%D9%82%D8%A7%D9%84%D8%A8:%D8%B5%D9%86%D8%AF%D9%88%D9%82_%D9%85%D8%B9%D9%84%D9%88%D9%85%D8%A7%D8%AA_%D9%85%D8%B1%D8%B6" title="طالع توثيق القالب"><img alt="طالع توثيق القالب" src="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/38/Info_Simple.svg/12px-Info_Simple.svg.png" decoding="async" width="12" height="12" class="mw-file-element" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/38/Info_Simple.svg/18px-Info_Simple.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/38/Info_Simple.svg/24px-Info_Simple.svg.png 2x" data-file-width="512" data-file-height="512" /></a></span></td></tr> </tbody></table><p><b>انعدام التوتة الخلقي</b> هو اضطراب نادر للغاية يتميز بغياب <a href="/wiki/%D8%BA%D8%AF%D8%A9_%D8%B2%D8%B9%D8%AA%D8%B1%D9%8A%D8%A9" title="غدة زعترية">الغدة الزعترية</a> (التوتة) عند الولادة.<sup id="cite_ref-Genetic_Etiologies_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-Genetic_Etiologies-1">&#91;1&#93;</a></sup> يعتمد نضج <a href="/wiki/%D8%AE%D9%84%D9%8A%D8%A9_%D8%AA%D8%A7%D8%A6%D9%8A%D8%A9" title="خلية تائية">الخلايا التائية</a> وقدرتها على الاختيار على الغدة الصعترية، ويعاني الأطفال حديثي الولادة الذين يولدون بدون <a href="/wiki/%D8%BA%D8%AF%D8%A9_%D8%B2%D8%B9%D8%AA%D8%B1%D9%8A%D8%A9" title="غدة زعترية">الغدة الزعترية</a> من <a href="/wiki/%D9%86%D9%82%D8%B5_%D8%A7%D9%84%D9%85%D9%86%D8%A7%D8%B9%D8%A9" title="نقص المناعة">نقص المناعة</a> الشديد.<sup id="cite_ref-Persistence_of_profound_immunodeficiency_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Persistence_of_profound_immunodeficiency-2">&#91;2&#93;</a></sup> إن النقص الكبير في الخلايا التائية، والالتهابات المتكررة، والقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية، والميل إلى تطوير داء الطعم حيال المضيف (GVHD) أو -في حالة <a href="/wiki/%D9%85%D8%AA%D9%84%D8%A7%D8%B2%D9%85%D8%A9_%D8%AF%D9%8A_%D8%AC%D9%88%D8%B1%D8%AC" title="متلازمة دي جورج">متلازمة دي جورج</a> الكاملة- النمط الظاهري غير النمطي هي خصائص انعدام التوتة الخلقي.<sup id="cite_ref-Review_of_54_patients_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-Review_of_54_patients-3">&#91;3&#93;</a></sup><sup id="cite_ref-First_use_of_thymus_transplantation_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-First_use_of_thymus_transplantation-4">&#91;4&#93;</a></sup> </p><div id="toc" class="toc" role="navigation" aria-labelledby="mw-toc-heading"><input type="checkbox" role="button" id="toctogglecheckbox" class="toctogglecheckbox" style="display:none" /><div class="toctitle" lang="ar" dir="rtl"><h2 id="mw-toc-heading">محتويات</h2><span class="toctogglespan"><label class="toctogglelabel" for="toctogglecheckbox"></label></span></div> <ul> <li class="toclevel-1 tocsection-1"><a href="#العلامات_والأعراض"><span class="tocnumber">1</span> <span class="toctext">العلامات والأعراض</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-2"><a href="#الأسباب"><span class="tocnumber">2</span> <span class="toctext">الأسباب</span></a> <ul> <li class="toclevel-2 tocsection-3"><a href="#عوامل_الخطر"><span class="tocnumber">2.1</span> <span class="toctext">عوامل الخطر</span></a></li> <li class="toclevel-2 tocsection-4"><a href="#علم_الوراثة"><span class="tocnumber">2.2</span> <span class="toctext">علم الوراثة</span></a></li> </ul> </li> <li class="toclevel-1 tocsection-5"><a href="#العلاج"><span class="tocnumber">3</span> <span class="toctext">العلاج</span></a></li> <li class="toclevel-1 tocsection-6"><a href="#المراجع"><span class="tocnumber">4</span> <span class="toctext">المراجع</span></a></li> </ul> </div> <h2><span id=".D8.A7.D9.84.D8.B9.D9.84.D8.A7.D9.85.D8.A7.D8.AA_.D9.88.D8.A7.D9.84.D8.A3.D8.B9.D8.B1.D8.A7.D8.B6"></span><span class="mw-headline" id="العلامات_والأعراض">العلامات والأعراض</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=1" title="Edit section&#039;s source code: العلامات والأعراض"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2> <p>ترتبط الأعراض السريرية لاضطراب انعدام التوتة الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الصعترية وعدم قدرتها على إنتاج <a href="/wiki/%D8%AE%D9%84%D9%8A%D8%A9_%D8%AA%D8%A7%D8%A6%D9%8A%D8%A9" title="خلية تائية">الخلايا التائية</a> ذات القدرات المناعية اللازمة. زيادة التعرض للعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية تنتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية. </p><p>هؤلاء المرضى لديهم نسبة عالية بشكل خاص من <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%87%D8%A7%D8%A8_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D8%A6%D8%A9" title="التهاب الرئة">الالتهاب الرئوي</a>. تم ربط المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من الالتهابات الرئوية الحادة. تعد هذه المجموعة أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا، والنوروفيروس، والفيروسات المعوية، والمتفطرة البقرية، والمطثية العسيرة. يمكن أن ينجم الإسهال وسوء الامتصاص والفشل في النمو عن هذه العدوى. على الرغم من أن التهابات <a href="/wiki/%D8%AC%D9%87%D8%A7%D8%B2_%D9%87%D8%B6%D9%85%D9%8A" title="جهاز هضمي">الجهاز الهضمي</a> والرئة هي أكثر أنواع العدوى المبلغ عنها بشكل متكرر، لكن مرضى انعدام التوتة الخلقي يمكن أن يصابوا بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. أبلغ عن حالات عدوى في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الخشاء والقلاع، بالإضافة إلى التهابات <a href="/wiki/%D8%AC%D9%87%D8%A7%D8%B2_%D8%A8%D9%88%D9%84%D9%8A" title="جهاز بولي">المسالك البولية</a> الناجمة عن الكلبسيلة الرئوية والمكورة المعوية والفيروسة الإيكوية.<sup id="cite_ref-Markert_Alexieff_Li_Sarzotti_2004_pp._2574–2581_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-Markert_Alexieff_Li_Sarzotti_2004_pp._2574–2581-5">&#91;5&#93;</a></sup><sup id="cite_ref-Davies_Cheung_Gilmour_Maimaris_2017_pp._1660–1670.e16_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-Davies_Cheung_Gilmour_Maimaris_2017_pp._1660–1670.e16-6">&#91;6&#93;</a></sup> </p><p>قد تتوسع الخلايا التائية قليلة النسيلة خارج الغدة النسيلية في حالة انعدام التوتة الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم مقابل المضيف، لكنها تمنح مناعة وقائية قليلة أو معدومة. الأفراد الذين لديهم توسع في الخلايا التائية قليلة النسيلة عادةً ما يعانون من طفح جلدي أكزيمائي ويصاحبه اعتلال عقد لمفية. يمكن أن يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال الأمعاء والتهاب الغشاء الأميني في <a href="/wiki/%D8%AC%D9%87%D8%A7%D8%B2_%D9%87%D8%B6%D9%85%D9%8A" title="جهاز هضمي">الجهاز الهضمي</a>.<sup id="cite_ref-Markert_Devlin_Chinn_McCarthy_2008_pp._61–70_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-Markert_Devlin_Chinn_McCarthy_2008_pp._61–70-7">&#91;7&#93;</a></sup> </p><p>يعاني مرضى انعدام التوتة الخلقي أيضًا من مظاهر أخرى مرتبطة بالمناعة الذاتية، مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي، <a href="/wiki/%D9%82%D8%B5%D9%88%D8%B1_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D8%B1%D9%82%D9%8A%D8%A9" title="قصور الدرقية">وقصور الغدة الدرقية</a>، <a href="/wiki/%D9%81%D9%82%D8%B1_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%A7%D9%86%D8%AD%D9%84%D8%A7%D9%84%D9%8A" title="فقر الدم الانحلالي">وفقر الدم الانحلالي</a> إيجابي كومبس. </p> <h2><span id=".D8.A7.D9.84.D8.A3.D8.B3.D8.A8.D8.A7.D8.A8"></span><span class="mw-headline" id="الأسباب">الأسباب</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=2" title="Edit section&#039;s source code: الأسباب"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2> <p>يرتبط المرض الخلقي بعدد من <a href="/wiki/%D8%A7%D8%B6%D8%B7%D8%B1%D8%A7%D8%A8_%D8%AC%D9%8A%D9%86%D9%8A" title="اضطراب جيني">الاضطرابات الوراثية</a> والمتلازمات الخلقية والمتغيرات البيئية. التشوهات الجينية التي تكون إما (1) فريدة من نوعها لتطور الغدة الصعترية أو (2) المرتبطة بتطور منطقة خط الوسط ككل يمكن أن تسبب انعدام التوتة الخلقي. </p> <h3><span id=".D8.B9.D9.88.D8.A7.D9.85.D9.84_.D8.A7.D9.84.D8.AE.D8.B7.D8.B1"></span><span class="mw-headline" id="عوامل_الخطر">عوامل الخطر</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=3" title="Edit section&#039;s source code: عوامل الخطر"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h3> <p>يرتبط المرض الخلقي بمسببات بيئية متعددة. يرتبط حجم الغدة الصعترية للجنين المتأثر والتشوهات الخلقية الأخرى مثل خلل الكلى الفقرات فراشية الشكل بالاعتلال الجنيني السكري. لقد تبين أن أطفال الأمهات المصابات بداء السكري يعانون من عدم تنسج الغدة الصعترية. ويرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين أيضًا بالأنماط الظاهرية المرتبطة بمتلازمة دي جورج، مثل نقص تنسج الدم وتشوهات النمو الغدة الصعترية مثل عدم التنسج والانتباذ.<sup id="cite_ref-Retinoic_acid_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-Retinoic_acid-8">&#91;8&#93;</a></sup> </p> <h3><span id=".D8.B9.D9.84.D9.85_.D8.A7.D9.84.D9.88.D8.B1.D8.A7.D8.AB.D8.A9"></span><span class="mw-headline" id="علم_الوراثة">علم الوراثة</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=4" title="Edit section&#039;s source code: علم الوراثة"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h3> <p>الجين الأكثر شهرة المرتبط بتطور الغدة الصعترية هو Forkhead Box N1 FOXN1. بصفته عضوًا في عائلة عامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات صندوق الفوركهيد، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز الخلايا الظهارية الجلدية بالإضافة إلى تطوير وتمايز وصيانة الخلايا الظهارية للغدة الصعترية أثناء الحياة الجنينية وما بعد الولادة.<sup id="cite_ref-Blackburn_Augustine_Li_Harvey_1996_pp._5742–5746_9-0" class="reference"><a href="#cite_note-Blackburn_Augustine_Li_Harvey_1996_pp._5742–5746-9">&#91;9&#93;</a></sup> </p><p>تتضمن عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الفوركهيد المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 PAX1. أبلغت العديد من الدراسات عن مرضى يعانون من متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 OTFCS2 والطفرات في PAX1. بسبب تغير نمو الغدة الصعترية، يرتبط OTFCS2 بالشكل المتلازمي لمرض SCID.<sup id="cite_ref-Paganini_Sestini_Capone_Putignano_2017_pp._664–668_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-Paganini_Sestini_Capone_Putignano_2017_pp._664–668-10">&#91;10&#93;</a></sup><sup id="cite_ref-Yamazaki_Urrutia_Franco_Giliani_2020_p._11-0" class="reference"><a href="#cite_note-Yamazaki_Urrutia_Franco_Giliani_2020_p.-11">&#91;11&#93;</a></sup> </p><p>المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الصعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE. يُظهر المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمات مجموعة متنوعة من الأعراض لأن الجينات TBX1 وCHD7، المرتبطة بهذه الاضطرابات المحددة، تشارك في تطور منطقة خط الوسط بأكملها. الجينات الإضافية التي قد تشارك في نمو الغدة الصعترية بشكل صحي هي FOXI3 وTBX2.<sup id="cite_ref-Liu_Schoch_Luo_Pena_2018_pp._2454–2465_12-0" class="reference"><a href="#cite_note-Liu_Schoch_Luo_Pena_2018_pp._2454–2465-12">&#91;12&#93;</a></sup><sup id="cite_ref-Bernstock_Totten_Elkahloun_Johnson_2020_pp._358–367.e2_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-Bernstock_Totten_Elkahloun_Johnson_2020_pp._358–367.e2-13">&#91;13&#93;</a></sup> </p> <h2><span id=".D8.A7.D9.84.D8.B9.D9.84.D8.A7.D8.AC"></span><span class="mw-headline" id="العلاج">العلاج</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=5" title="Edit section&#039;s source code: العلاج"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2> <p>في أكتوبر 2021، جرت الموافقة على منتج أنسجة الغدة الصعترية Rethymic من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج طبي لعلاج الأطفال الذين يعانون من تثاؤمية خلقية. يستغرق الأمر ستة أشهر أو أكثر لإعادة تكوين الوظيفة المناعية لدى الأطفال المعالجين.<sup id="cite_ref-FDA_PR_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-FDA_PR-14">&#91;14&#93;</a></sup> </p> <h2><span id=".D8.A7.D9.84.D9.85.D8.B1.D8.A7.D8.AC.D8.B9"></span><span class="mw-headline" id="المراجع">المراجع</span><span class="mw-editsection"><span class="mw-editsection-bracket">[</span><a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9_%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A&amp;action=edit&amp;section=6" title="Edit section&#039;s source code: المراجع"><span>عدل المصدر</span></a><span class="mw-editsection-bracket">]</span></span></h2> <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r64185426">.mw-parser-output .reflist{font-size:90%;margin-bottom:0.5em;list-style-type:decimal;overflow-y:auto;max-height:300px}.mw-parser-output .reflist .references{font-size:100%;margin-bottom:0;list-style-type:inherit}.mw-parser-output .reflist-columns-2{column-width:30em}.mw-parser-output .reflist-columns-3{column-width:25em}.mw-parser-output .reflist-columns{margin-top:0.3em}.mw-parser-output .reflist-columns ol{margin-top:0}.mw-parser-output .reflist-columns li{page-break-inside:avoid;break-inside:avoid-column}.mw-parser-output .reflist-upper-alpha{list-style-type:upper-alpha}.mw-parser-output .reflist-upper-roman{list-style-type:upper-roman}.mw-parser-output .reflist-lower-alpha{list-style-type:lower-alpha}.mw-parser-output .reflist-lower-greek{list-style-type:lower-greek}.mw-parser-output .reflist-lower-roman{list-style-type:lower-roman}@media print{.mw-parser-output .reflist{overflow-y:visible!important;max-height:none!important}}</style><div class="reflist"> <div class="mw-references-wrap mw-references-columns"><ol class="references"> <li id="cite_note-Genetic_Etiologies-1"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Genetic_Etiologies_1-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r63510230">.mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit;word-wrap:break-word}.mw-parser-output .citation q{quotes:"\"""\"""'""'"}.mw-parser-output .citation:target{background-color:rgba(0,127,255,0.133)}.mw-parser-output .id-lock-free a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/65/Lock-green.svg")left 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-limited a,.mw-parser-output .id-lock-registration a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg")left 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .id-lock-subscription a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/aa/Lock-red-alt-2.svg")left 0.1em center/9px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Wikisource-logo.svg")left 0.1em center/12px no-repeat}.mw-parser-output .cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:none;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;color:#d33}.mw-parser-output .cs1-visible-error{color:#d33}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#3a3;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right{padding-right:0.2em}.mw-parser-output .citation .mw-selflink{font-weight:inherit}</style><cite id="CITEREFCollinsSharpeSilberKulke2021" class="citation journal cs1">Collins، Cathleen؛ Sharpe، Emily؛ Silber، Abigail؛ Kulke، Sarah؛ Hsieh، Elena W. Y. (13 مايو 2021). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8249278">"Congenital Athymia: Genetic Etiologies, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment"</a>. <i>Journal of Clinical Immunology</i>. Springer Science and Business Media LLC. ج.&#160;41 ع.&#160;5: 881–895. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007%2Fs10875-021-01059-7">10.1007/s10875-021-01059-7</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0271-9142">0271-9142</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8249278">8249278</a></span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Journal+of+Clinical+Immunology&amp;rft.atitle=Congenital+Athymia%3A+Genetic+Etiologies%2C+Clinical+Manifestations%2C+Diagnosis%2C+and+Treatment&amp;rft.volume=41&amp;rft.issue=5&amp;rft.pages=881-895&amp;rft.date=2021-05-13&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8249278%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0271-9142&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1007%2Fs10875-021-01059-7&amp;rft.aulast=Collins&amp;rft.aufirst=Cathleen&amp;rft.au=Sharpe%2C+Emily&amp;rft.au=Silber%2C+Abigail&amp;rft.au=Kulke%2C+Sarah&amp;rft.au=Hsieh%2C+Elena+W.+Y.&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC8249278&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Persistence_of_profound_immunodeficiency-2"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Persistence_of_profound_immunodeficiency_2-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFMarkertHummellRosenblattSchiff1998" class="citation journal cs1">Markert، M.Louise؛ Hummell، Donna S.؛ Rosenblatt، Howard M.؛ Schiff، Sherrie E.؛ Harville، Terry O.؛ Williams، Larry W.؛ Schiff، Richard I.؛ Buckley، Rebecca H. (1998). "Complete DiGeorge syndrome: Persistence of profound immunodeficiency". <i>The Journal of Pediatrics</i>. Elsevier BV. ج.&#160;132 ع.&#160;1: 15–21. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fs0022-3476%2898%2970478-0">10.1016/s0022-3476(98)70478-0</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0022-3476">0022-3476</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9469994">9469994</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=The+Journal+of+Pediatrics&amp;rft.atitle=Complete+DiGeorge+syndrome%3A+Persistence+of+profound+immunodeficiency&amp;rft.volume=132&amp;rft.issue=1&amp;rft.pages=15-21&amp;rft.date=1998&amp;rft.issn=0022-3476&amp;rft_id=info%3Apmid%2F9469994&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fs0022-3476%2898%2970478-0&amp;rft.aulast=Markert&amp;rft.aufirst=M.Louise&amp;rft.au=Hummell%2C+Donna+S.&amp;rft.au=Rosenblatt%2C+Howard+M.&amp;rft.au=Schiff%2C+Sherrie+E.&amp;rft.au=Harville%2C+Terry+O.&amp;rft.au=Williams%2C+Larry+W.&amp;rft.au=Schiff%2C+Richard+I.&amp;rft.au=Buckley%2C+Rebecca+H.&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Review_of_54_patients-3"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Review_of_54_patients_3-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFMarkertDevlinAlexieffLi2007" class="citation journal cs1">Markert، M. Louise؛ Devlin، Blythe H.؛ Alexieff، Marilyn J.؛ Li، Jie؛ McCarthy، Elizabeth A.؛ Gupton، Stephanie E.؛ Chinn، Ivan K.؛ Hale، Laura P.؛ Kepler، Thomas B.؛ He، Min؛ Sarzotti، Marcella؛ Skinner، Michael A.؛ Rice، Henry E.؛ Hoehner، Jeffrey C. (6 فبراير 2007). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1885498">"Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants"</a>. <i>Blood</i>. American Society of Hematology. ج.&#160;109 ع.&#160;10: 4539–4547. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182%2Fblood-2006-10-048652">10.1182/blood-2006-10-048652</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0006-4971">0006-4971</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1885498">1885498</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17284531">17284531</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Blood&amp;rft.atitle=Review+of+54+patients+with+complete+DiGeorge+anomaly+enrolled+in+protocols+for+thymus+transplantation%3A+outcome+of+44+consecutive+transplants&amp;rft.volume=109&amp;rft.issue=10&amp;rft.pages=4539-4547&amp;rft.date=2007-02-06&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC1885498%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0006-4971&amp;rft_id=info%3Apmid%2F17284531&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1182%2Fblood-2006-10-048652&amp;rft.aulast=Markert&amp;rft.aufirst=M.+Louise&amp;rft.au=Devlin%2C+Blythe+H.&amp;rft.au=Alexieff%2C+Marilyn+J.&amp;rft.au=Li%2C+Jie&amp;rft.au=McCarthy%2C+Elizabeth+A.&amp;rft.au=Gupton%2C+Stephanie+E.&amp;rft.au=Chinn%2C+Ivan+K.&amp;rft.au=Hale%2C+Laura+P.&amp;rft.au=Kepler%2C+Thomas+B.&amp;rft.au=He%2C+Min&amp;rft.au=Sarzotti%2C+Marcella&amp;rft.au=Skinner%2C+Michael+A.&amp;rft.au=Rice%2C+Henry+E.&amp;rft.au=Hoehner%2C+Jeffrey+C.&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC1885498&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-First_use_of_thymus_transplantation-4"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-First_use_of_thymus_transplantation_4-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFMarkertMarquesNevenDevlin2011" class="citation journal cs1">Markert، M. Louise؛ Marques، José G.؛ Neven، Bénédicte؛ Devlin، Blythe H.؛ McCarthy، Elizabeth A.؛ Chinn، Ivan K.؛ Albuquerque، Adriana S.؛ Silva، Susana L.؛ Pignata، Claudio؛ de Saint Basile، Geneviève؛ Victorino، Rui M.؛ Picard، Capucine؛ Debre، Marianne؛ Mahlaoui، Nizar؛ Fischer، Alain؛ Sousa، Ana E. (13 يناير 2011). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031487">"First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases"</a>. <i>Blood</i>. American Society of Hematology. ج.&#160;117 ع.&#160;2: 688–696. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182%2Fblood-2010-06-292490">10.1182/blood-2010-06-292490</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0006-4971">0006-4971</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3031487">3031487</a></span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Blood&amp;rft.atitle=First+use+of+thymus+transplantation+therapy+for+FOXN1+deficiency+%28nude%2FSCID%29%3A+a+report+of+2+cases&amp;rft.volume=117&amp;rft.issue=2&amp;rft.pages=688-696&amp;rft.date=2011-01-13&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3031487%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0006-4971&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1182%2Fblood-2010-06-292490&amp;rft.aulast=Markert&amp;rft.aufirst=M.+Louise&amp;rft.au=Marques%2C+Jos%C3%A9+G.&amp;rft.au=Neven%2C+B%C3%A9n%C3%A9dicte&amp;rft.au=Devlin%2C+Blythe+H.&amp;rft.au=McCarthy%2C+Elizabeth+A.&amp;rft.au=Chinn%2C+Ivan+K.&amp;rft.au=Albuquerque%2C+Adriana+S.&amp;rft.au=Silva%2C+Susana+L.&amp;rft.au=Pignata%2C+Claudio&amp;rft.au=de+Saint+Basile%2C+Genevi%C3%A8ve&amp;rft.au=Victorino%2C+Rui+M.&amp;rft.au=Picard%2C+Capucine&amp;rft.au=Debre%2C+Marianne&amp;rft.au=Mahlaoui%2C+Nizar&amp;rft.au=Fischer%2C+Alain&amp;rft.au=Sousa%2C+Ana+E.&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC3031487&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Markert_Alexieff_Li_Sarzotti_2004_pp._2574–2581-5"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Markert_Alexieff_Li_Sarzotti_2004_pp._2574–2581_5-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFMarkertAlexieffLiSarzotti2004" class="citation journal cs1">Markert، M. Louise؛ Alexieff، Marilyn J.؛ Li، Jie؛ Sarzotti، Marcella؛ Ozaki، Daniel A.؛ Devlin، Blythe H.؛ Sedlak، Debra A.؛ Sempowski، Gregory D.؛ Hale، Laura P.؛ Rice، Henry E.؛ Mahaffey، Samuel M.؛ Skinner، Michael A. (15 أكتوبر 2004). "Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome". <i>Blood</i>. American Society of Hematology. ج.&#160;104 ع.&#160;8: 2574–2581. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1182%2Fblood-2003-08-2984">10.1182/blood-2003-08-2984</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0006-4971">0006-4971</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15100156">15100156</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Blood&amp;rft.atitle=Postnatal+thymus+transplantation+with+immunosuppression+as+treatment+for+DiGeorge+syndrome&amp;rft.volume=104&amp;rft.issue=8&amp;rft.pages=2574-2581&amp;rft.date=2004-10-15&amp;rft.issn=0006-4971&amp;rft_id=info%3Apmid%2F15100156&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1182%2Fblood-2003-08-2984&amp;rft.aulast=Markert&amp;rft.aufirst=M.+Louise&amp;rft.au=Alexieff%2C+Marilyn+J.&amp;rft.au=Li%2C+Jie&amp;rft.au=Sarzotti%2C+Marcella&amp;rft.au=Ozaki%2C+Daniel+A.&amp;rft.au=Devlin%2C+Blythe+H.&amp;rft.au=Sedlak%2C+Debra+A.&amp;rft.au=Sempowski%2C+Gregory+D.&amp;rft.au=Hale%2C+Laura+P.&amp;rft.au=Rice%2C+Henry+E.&amp;rft.au=Mahaffey%2C+Samuel+M.&amp;rft.au=Skinner%2C+Michael+A.&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Davies_Cheung_Gilmour_Maimaris_2017_pp._1660–1670.e16-6"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Davies_Cheung_Gilmour_Maimaris_2017_pp._1660–1670.e16_6-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFDaviesCheungGilmourMaimaris2017" class="citation journal cs1">Davies، E. Graham؛ Cheung، Melissa؛ Gilmour، Kimberly؛ Maimaris، Jesmeen؛ Curry، Joe؛ Furmanski، Anna؛ Sebire، Neil؛ Halliday، Neil؛ Mengrelis، Konstantinos؛ Adams، Stuart؛ Bernatoniene، Jolanta؛ Bremner، Ronald؛ Browning، Michael؛ Devlin، Blythe؛ Erichsen، Hans Christian؛ Gaspar، H. Bobby؛ Hutchison، Lizzie؛ Ip، Winnie؛ Ifversen، Marianne؛ Leahy، T. Ronan؛ McCarthy، Elizabeth؛ Moshous، Despina؛ Neuling، Kim؛ Pac، Malgorzata؛ Papadopol، Alina؛ Parsley، Kathryn L.؛ Poliani، Luigi؛ Ricciardelli، Ida؛ Sansom، David M.؛ Voor، Tiia؛ Worth، Austen؛ Crompton، Tessa؛ Markert، M. Louise؛ Thrasher، Adrian J. (2017). "Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience". <i>Journal of Allergy and Clinical Immunology</i>. Elsevier BV. ج.&#160;140 ع.&#160;6: 1660–1670.e16. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fj.jaci.2017.03.020">10.1016/j.jaci.2017.03.020</a>. <a href="/wiki/%D9%86%D8%B8%D8%A7%D9%85_%D8%A7%D9%84%D9%85%D9%82%D8%A8%D8%B6" title="نظام المقبض">hdl</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://hdl.handle.net/10547%2F622087">10547/622087</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0091-6749">0091-6749</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28400115">28400115</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Journal+of+Allergy+and+Clinical+Immunology&amp;rft.atitle=Thymus+transplantation+for+complete+DiGeorge+syndrome%3A+European+experience&amp;rft.volume=140&amp;rft.issue=6&amp;rft.pages=1660-1670.e16&amp;rft.date=2017&amp;rft_id=info%3Ahdl%2F10547%2F622087&amp;rft.issn=0091-6749&amp;rft_id=info%3Apmid%2F28400115&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fj.jaci.2017.03.020&amp;rft.aulast=Davies&amp;rft.aufirst=E.+Graham&amp;rft.au=Cheung%2C+Melissa&amp;rft.au=Gilmour%2C+Kimberly&amp;rft.au=Maimaris%2C+Jesmeen&amp;rft.au=Curry%2C+Joe&amp;rft.au=Furmanski%2C+Anna&amp;rft.au=Sebire%2C+Neil&amp;rft.au=Halliday%2C+Neil&amp;rft.au=Mengrelis%2C+Konstantinos&amp;rft.au=Adams%2C+Stuart&amp;rft.au=Bernatoniene%2C+Jolanta&amp;rft.au=Bremner%2C+Ronald&amp;rft.au=Browning%2C+Michael&amp;rft.au=Devlin%2C+Blythe&amp;rft.au=Erichsen%2C+Hans+Christian&amp;rft.au=Gaspar%2C+H.+Bobby&amp;rft.au=Hutchison%2C+Lizzie&amp;rft.au=Ip%2C+Winnie&amp;rft.au=Ifversen%2C+Marianne&amp;rft.au=Leahy%2C+T.+Ronan&amp;rft.au=McCarthy%2C+Elizabeth&amp;rft.au=Moshous%2C+Despina&amp;rft.au=Neuling%2C+Kim&amp;rft.au=Pac%2C+Malgorzata&amp;rft.au=Papadopol%2C+Alina&amp;rft.au=Parsley%2C+Kathryn+L.&amp;rft.au=Poliani%2C+Luigi&amp;rft.au=Ricciardelli%2C+Ida&amp;rft.au=Sansom%2C+David+M.&amp;rft.au=Voor%2C+Tiia&amp;rft.au=Worth%2C+Austen&amp;rft.au=Crompton%2C+Tessa&amp;rft.au=Markert%2C+M.+Louise&amp;rft.au=Thrasher%2C+Adrian+J.&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Markert_Devlin_Chinn_McCarthy_2008_pp._61–70-7"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Markert_Devlin_Chinn_McCarthy_2008_pp._61–70_7-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFMarkertDevlinChinnMcCarthy2008" class="citation journal cs1">Markert، M. Louise؛ Devlin، Blythe H.؛ Chinn، Ivan K.؛ McCarthy، Elizabeth A. (9 ديسمبر 2008). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4951183">"Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly"</a>. <i>Immunologic Research</i>. Springer Science and Business Media LLC. ج.&#160;44 ع.&#160;1–3: 61–70. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007%2Fs12026-008-8082-5">10.1007/s12026-008-8082-5</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0257-277X">0257-277X</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4951183">4951183</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19066739">19066739</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Immunologic+Research&amp;rft.atitle=Thymus+transplantation+in+complete+DiGeorge+anomaly&amp;rft.volume=44&amp;rft.issue=1%E2%80%933&amp;rft.pages=61-70&amp;rft.date=2008-12-09&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4951183%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0257-277X&amp;rft_id=info%3Apmid%2F19066739&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1007%2Fs12026-008-8082-5&amp;rft.aulast=Markert&amp;rft.aufirst=M.+Louise&amp;rft.au=Devlin%2C+Blythe+H.&amp;rft.au=Chinn%2C+Ivan+K.&amp;rft.au=McCarthy%2C+Elizabeth+A.&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC4951183&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Retinoic_acid-8"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Retinoic_acid_8-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFCoberlyLammerAlashari1996" class="citation journal cs1">Coberly، S؛ Lammer، E؛ Alashari، M (1996). "Retinoic acid embryopathy: case report and review of literature". <i>Pediatric Pathology &amp; Laboratory Medicine</i>. ج.&#160;16 ع.&#160;5: 823–836. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9025880">9025880</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Pediatric+Pathology+%26+Laboratory+Medicine&amp;rft.atitle=Retinoic+acid+embryopathy%3A+case+report+and+review+of+literature&amp;rft.volume=16&amp;rft.issue=5&amp;rft.pages=823-836&amp;rft.date=1996&amp;rft_id=info%3Apmid%2F9025880&amp;rft.aulast=Coberly&amp;rft.aufirst=S&amp;rft.au=Lammer%2C+E&amp;rft.au=Alashari%2C+M&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Blackburn_Augustine_Li_Harvey_1996_pp._5742–5746-9"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Blackburn_Augustine_Li_Harvey_1996_pp._5742–5746_9-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFBlackburnAugustineLiHarvey1996" class="citation journal cs1">Blackburn، C C؛ Augustine، C L؛ Li، R؛ Harvey، R P؛ Malin، M A؛ Boyd، R L؛ Miller، J F؛ Morahan، G (11 يونيو 1996). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC39131">"The nu gene acts cell-autonomously and is required for differentiation of thymic epithelial progenitors"</a>. <i>Proceedings of the National Academy of Sciences</i>. ج.&#160;93 ع.&#160;12: 5742–5746. <a href="/wiki/%D8%A8%D9%8A%D8%A8_%D9%83%D9%88%D8%AF" title="بيب كود">Bibcode</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/1996PNAS...93.5742B">1996PNAS...93.5742B</a>. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1073%2Fpnas.93.12.5742">10.1073/pnas.93.12.5742</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0027-8424">0027-8424</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC39131">39131</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8650163">8650163</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Proceedings+of+the+National+Academy+of+Sciences&amp;rft.atitle=The+nu+gene+acts+cell-autonomously+and+is+required+for+differentiation+of+thymic+epithelial+progenitors.&amp;rft.volume=93&amp;rft.issue=12&amp;rft.pages=5742-5746&amp;rft.date=1996-06-11&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC39131%23id-name%3DPMC&amp;rft_id=info%3Abibcode%2F1996PNAS...93.5742B&amp;rft_id=info%3Apmid%2F8650163&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1073%2Fpnas.93.12.5742&amp;rft.issn=0027-8424&amp;rft.aulast=Blackburn&amp;rft.aufirst=C+C&amp;rft.au=Augustine%2C+C+L&amp;rft.au=Li%2C+R&amp;rft.au=Harvey%2C+R+P&amp;rft.au=Malin%2C+M+A&amp;rft.au=Boyd%2C+R+L&amp;rft.au=Miller%2C+J+F&amp;rft.au=Morahan%2C+G&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC39131&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Paganini_Sestini_Capone_Putignano_2017_pp._664–668-10"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Paganini_Sestini_Capone_Putignano_2017_pp._664–668_10-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFPaganiniSestiniCaponePutignano2017" class="citation journal cs1">Paganini، I.؛ Sestini، R.؛ Capone، G.L.؛ Putignano، A.L.؛ Contini، E.؛ Giotti، I.؛ Gensini، F.؛ Marozza، A.؛ Barilaro، A.؛ Porfirio، B.؛ Papi، L. (24 أكتوبر 2017). "A novel <i>&lt;scp&gt;PAX1&lt;/scp&gt;</i> null homozygous mutation in autosomal recessive otofaciocervical syndrome associated with severe combined immunodeficiency". <i>Clinical Genetics</i>. Wiley. ج.&#160;92 ع.&#160;6: 664–668. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1111%2Fcge.13085">10.1111/cge.13085</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0009-9163">0009-9163</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28657137">28657137</a>. <a href="/wiki/%D8%B3%D9%8A%D9%85%D8%A7%D9%86%D8%AA%D9%83_%D8%B3%D9%83%D9%88%D9%84%D8%B1" title="سيمانتك سكولر">S2CID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://api.semanticscholar.org/CorpusID:33417887">33417887</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Clinical+Genetics&amp;rft.atitle=A+novel+%3Cscp%3EPAX1%3C%2Fscp%3E+null+homozygous+mutation+in+autosomal+recessive+otofaciocervical+syndrome+associated+with+severe+combined+immunodeficiency&amp;rft.volume=92&amp;rft.issue=6&amp;rft.pages=664-668&amp;rft.date=2017-10-24&amp;rft.issn=0009-9163&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fapi.semanticscholar.org%2FCorpusID%3A33417887%23id-name%3DS2CID&amp;rft_id=info%3Apmid%2F28657137&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1111%2Fcge.13085&amp;rft.aulast=Paganini&amp;rft.aufirst=I.&amp;rft.au=Sestini%2C+R.&amp;rft.au=Capone%2C+G.L.&amp;rft.au=Putignano%2C+A.L.&amp;rft.au=Contini%2C+E.&amp;rft.au=Giotti%2C+I.&amp;rft.au=Gensini%2C+F.&amp;rft.au=Marozza%2C+A.&amp;rft.au=Barilaro%2C+A.&amp;rft.au=Porfirio%2C+B.&amp;rft.au=Papi%2C+L.&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Yamazaki_Urrutia_Franco_Giliani_2020_p.-11"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Yamazaki_Urrutia_Franco_Giliani_2020_p._11-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFYamazakiUrrutiaFrancoGiliani2020" class="citation journal cs1">Yamazaki، Yasuhiro؛ Urrutia، Raul؛ Franco، Luis M.؛ Giliani، Silvia؛ Zhang، Kejian؛ Alazami، Anas M.؛ Dobbs، A. Kerry؛ Masneri، Stefania؛ Joshi، Avni؛ Otaizo-Carrasquero، Francisco؛ Myers، Timothy G.؛ Ganesan، Sundar؛ Bondioni، Maria Pia؛ Ho، Mai Lan؛ Marks، Catherine؛ Alajlan، Huda؛ Mohammed، Reem W.؛ Zou، Fanggeng؛ Valencia، C. Alexander؛ Filipovich، Alexandra H.؛ Facchetti، Fabio؛ Boisson، Bertrand؛ Azzari، Chiara؛ Al-Saud، Bander K.؛ Al-Mousa، Hamoud؛ Casanova، Jean Laurent؛ Abraham، Roshini S.؛ Notarangelo، Luigi D. (14 فبراير 2020). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7189207">"PAX1 is essential for development and function of the human thymus"</a>. <i>Science Immunology</i>. American Association for the Advancement of Science (AAAS). ج.&#160;5 ع.&#160;44. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1126%2Fsciimmunol.aax1036">10.1126/sciimmunol.aax1036</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/2470-9468">2470-9468</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7189207">7189207</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111619">32111619</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Science+Immunology&amp;rft.atitle=PAX1+is+essential+for+development+and+function+of+the+human+thymus&amp;rft.volume=5&amp;rft.issue=44&amp;rft.date=2020-02-14&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC7189207%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=2470-9468&amp;rft_id=info%3Apmid%2F32111619&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1126%2Fsciimmunol.aax1036&amp;rft.aulast=Yamazaki&amp;rft.aufirst=Yasuhiro&amp;rft.au=Urrutia%2C+Raul&amp;rft.au=Franco%2C+Luis+M.&amp;rft.au=Giliani%2C+Silvia&amp;rft.au=Zhang%2C+Kejian&amp;rft.au=Alazami%2C+Anas+M.&amp;rft.au=Dobbs%2C+A.+Kerry&amp;rft.au=Masneri%2C+Stefania&amp;rft.au=Joshi%2C+Avni&amp;rft.au=Otaizo-Carrasquero%2C+Francisco&amp;rft.au=Myers%2C+Timothy+G.&amp;rft.au=Ganesan%2C+Sundar&amp;rft.au=Bondioni%2C+Maria+Pia&amp;rft.au=Ho%2C+Mai+Lan&amp;rft.au=Marks%2C+Catherine&amp;rft.au=Alajlan%2C+Huda&amp;rft.au=Mohammed%2C+Reem+W.&amp;rft.au=Zou%2C+Fanggeng&amp;rft.au=Valencia%2C+C.+Alexander&amp;rft.au=Filipovich%2C+Alexandra+H.&amp;rft.au=Facchetti%2C+Fabio&amp;rft.au=Boisson%2C+Bertrand&amp;rft.au=Azzari%2C+Chiara&amp;rft.au=Al-Saud%2C+Bander+K.&amp;rft.au=Al-Mousa%2C+Hamoud&amp;rft.au=Casanova%2C+Jean+Laurent&amp;rft.au=Abraham%2C+Roshini+S.&amp;rft.au=Notarangelo%2C+Luigi+D.&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC7189207&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Liu_Schoch_Luo_Pena_2018_pp._2454–2465-12"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Liu_Schoch_Luo_Pena_2018_pp._2454–2465_12-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFLiuSchochLuoPena2018" class="citation journal cs1">Liu، Ning؛ Schoch، Kelly؛ Luo، Xi؛ Pena، Loren D M؛ Bhavana، Venkata Hemanjani؛ Kukolich، Mary K؛ Stringer، Sarah؛ Powis، Zöe؛ Radtke، Kelly؛ Mroske، Cameron؛ Deak، Kristen L؛ McDonald، Marie T؛ McConkie-Rosell، Allyn؛ Markert، M Louise؛ Kranz، Peter G؛ Stong، Nicholas؛ Need، Anna C؛ Bick، David؛ Amaral، Michelle D؛ Worthey، Elizabeth A؛ Levy، Shawn؛ Wangler، Michael F؛ Bellen، Hugo J؛ Shashi، Vandana؛ Yamamoto، Shinya (2 مايو 2018). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6030957">"Functional variants in TBX2 are associated with a syndromic cardiovascular and skeletal developmental disorder"</a>. <i>Human Molecular Genetics</i>. Oxford University Press (OUP). ج.&#160;27 ع.&#160;14: 2454–2465. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1093%2Fhmg%2Fddy146">10.1093/hmg/ddy146</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0964-6906">0964-6906</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6030957">6030957</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29726930">29726930</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Human+Molecular+Genetics&amp;rft.atitle=Functional+variants+in+TBX2+are+associated+with+a+syndromic+cardiovascular+and+skeletal+developmental+disorder&amp;rft.volume=27&amp;rft.issue=14&amp;rft.pages=2454-2465&amp;rft.date=2018-05-02&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6030957%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0964-6906&amp;rft_id=info%3Apmid%2F29726930&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1093%2Fhmg%2Fddy146&amp;rft.aulast=Liu&amp;rft.aufirst=Ning&amp;rft.au=Schoch%2C+Kelly&amp;rft.au=Luo%2C+Xi&amp;rft.au=Pena%2C+Loren+D+M&amp;rft.au=Bhavana%2C+Venkata+Hemanjani&amp;rft.au=Kukolich%2C+Mary+K&amp;rft.au=Stringer%2C+Sarah&amp;rft.au=Powis%2C+Z%C3%B6e&amp;rft.au=Radtke%2C+Kelly&amp;rft.au=Mroske%2C+Cameron&amp;rft.au=Deak%2C+Kristen+L&amp;rft.au=McDonald%2C+Marie+T&amp;rft.au=McConkie-Rosell%2C+Allyn&amp;rft.au=Markert%2C+M+Louise&amp;rft.au=Kranz%2C+Peter+G&amp;rft.au=Stong%2C+Nicholas&amp;rft.au=Need%2C+Anna+C&amp;rft.au=Bick%2C+David&amp;rft.au=Amaral%2C+Michelle+D&amp;rft.au=Worthey%2C+Elizabeth+A&amp;rft.au=Levy%2C+Shawn&amp;rft.au=Wangler%2C+Michael+F&amp;rft.au=Bellen%2C+Hugo+J&amp;rft.au=Shashi%2C+Vandana&amp;rft.au=Yamamoto%2C+Shinya&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6030957&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-Bernstock_Totten_Elkahloun_Johnson_2020_pp._358–367.e2-13"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-Bernstock_Totten_Elkahloun_Johnson_2020_pp._358–367.e2_13-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite id="CITEREFBernstockTottenElkahlounJohnson2020" class="citation journal cs1">Bernstock، Joshua D.؛ Totten، Arthur H.؛ Elkahloun، Abdel G.؛ Johnson، Kory R.؛ Hurst، Anna C.؛ Goldman، Frederick؛ Groves، Andrew K.؛ Mikhail، Fady M.؛ Atkinson، T. Prescott (2020). <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6949372">"Recurrent microdeletions at chromosome 2p11.2 are associated with thymic hypoplasia and features resembling DiGeorge syndrome"</a>. <i>Journal of Allergy and Clinical Immunology</i>. Elsevier BV. ج.&#160;145 ع.&#160;1: 358–367.e2. <a href="/wiki/%D9%85%D8%B9%D8%B1%D9%81_%D8%A7%D9%84%D8%BA%D8%B1%D8%B6_%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85%D9%8A" title="معرف الغرض الرقمي">DOI</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016%2Fj.jaci.2019.09.020">10.1016/j.jaci.2019.09.020</a>. <a href="/wiki/%D8%A7%D9%84%D8%B1%D9%82%D9%85_%D8%A7%D9%84%D8%AA%D8%B3%D9%84%D8%B3%D9%84%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D9%82%D9%8A%D8%A7%D8%B3%D9%8A_%D8%A7%D9%84%D8%AF%D9%88%D9%84%D9%8A" title="الرقم التسلسلي القياسي الدولي">ISSN</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.worldcat.org/issn/0091-6749">0091-6749</a>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF_%D8%B3%D9%86%D8%AA%D8%B1%D8%A7%D9%84" title="ببمد سنترال">PMC</a>:<span class="cs1-lock-free" title="يمكن الوصول إليها بحرية"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6949372">6949372</a></span>. <a href="/wiki/%D8%A8%D8%A8%D9%85%D8%AF" title="ببمد">PMID</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31600545">31600545</a>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&amp;rft.genre=article&amp;rft.jtitle=Journal+of+Allergy+and+Clinical+Immunology&amp;rft.atitle=Recurrent+microdeletions+at+chromosome+2p11.2+are+associated+with+thymic+hypoplasia+and+features+resembling+DiGeorge+syndrome&amp;rft.volume=145&amp;rft.issue=1&amp;rft.pages=358-367.e2&amp;rft.date=2020&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6949372%23id-name%3DPMC&amp;rft.issn=0091-6749&amp;rft_id=info%3Apmid%2F31600545&amp;rft_id=info%3Adoi%2F10.1016%2Fj.jaci.2019.09.020&amp;rft.aulast=Bernstock&amp;rft.aufirst=Joshua+D.&amp;rft.au=Totten%2C+Arthur+H.&amp;rft.au=Elkahloun%2C+Abdel+G.&amp;rft.au=Johnson%2C+Kory+R.&amp;rft.au=Hurst%2C+Anna+C.&amp;rft.au=Goldman%2C+Frederick&amp;rft.au=Groves%2C+Andrew+K.&amp;rft.au=Mikhail%2C+Fady+M.&amp;rft.au=Atkinson%2C+T.+Prescott&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Farticles%2FPMC6949372&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span></span> </li> <li id="cite_note-FDA_PR-14"><span class="mw-cite-backlink"><b><a href="#cite_ref-FDA_PR_14-0">^</a></b></span> <span class="reference-text"><link rel="mw-deduplicated-inline-style" href="mw-data:TemplateStyles:r63510230"><cite class="citation pressrelease cs1"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20240213022445/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia">"FDA Approves Innovative Treatment for Pediatric Patients with Congenital Athymia"</a>. <i>U.S. <a href="/wiki/Food_and_Drug_Administration" class="mw-redirect" title="Food and Drug Administration">Food and Drug Administration</a> (FDA)</i> (Press release). 8 أكتوبر 2021. مؤرشف من <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia">الأصل</a> في 2024-02-13<span class="reference-accessdate">. اطلع عليه بتاريخ <span class="nowrap">2021-10-08</span></span>.</cite><span title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&amp;rft.genre=unknown&amp;rft.btitle=FDA+Approves+Innovative+Treatment+for+Pediatric+Patients+with+Congenital+Athymia&amp;rft.date=2021-10-08&amp;rft_id=https%3A%2F%2Fwww.fda.gov%2Fnews-events%2Fpress-announcements%2Ffda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia&amp;rfr_id=info%3Asid%2Far.wikipedia.org%3A%D8%A7%D9%86%D8%B9%D8%AF%D8%A7%D9%85+%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%88%D8%AA%D8%A9+%D8%A7%D9%84%D8%AE%D9%84%D9%82%D9%8A" class="Z3988"></span> <span class="noviewer" typeof="mw:File"><span><img alt="ملكية عامة" src="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/62/PD-icon.svg/12px-PD-icon.svg.png" decoding="async" width="12" height="12" class="mw-file-element" srcset="//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/62/PD-icon.svg/18px-PD-icon.svg.png 1.5x, //upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/62/PD-icon.svg/24px-PD-icon.svg.png 2x" data-file-width="196" data-file-height="196" /></span></span> تتضمّنُ هذه المقالة نصوصًا مأخوذة من هذا المصدر، وهي في <a href="/wiki/%D9%85%D9%84%D9%83%D9%8A%D8%A9_%D8%B9%D8%A7%D9%85%D8%A9" title="ملكية عامة">الملكية العامة</a>.</span> </li> </ol></div></div></div>'
ما إذا كان التعديل قد تم عمله من خلال عقدة خروج تور (tor_exit_node)
false
طابع زمن التغيير ليونكس (timestamp)
'1714136850'
اسم قاعدة البيانات للويكي (wiki_name)
'arwiki'
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/wiki/خاص:سجل_الإساءة/9656866»