علاج الشيخوخة

علاج الشيخوخة (بالإنجليزية: Senotherapy)‏ هو مجال بحث أساسي يعتمد على المراحل المبكرة لتطوير العوامل والإستراتيجيات العلاجية الممكنة لاستهداف الشيخوخة الخلوية على وجه التحديد^[1] -حالة الخلايا المتغيرة المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر، ويعتبر الاسم مستمدًا من الأدوية المضادة للشيخوخة المقترحة لوقف «الشيخوخة»،^[1] واعتبارًا من عام 2017 تظل الكثير من الأبحاث تمهيديةً ولا توجد أدوية معتمدة لهذا الغرض.

أنواع[عدل]

تشمل علاجات السن ما يلي:

واقي الشيخوخة وهو العوامل والإستراتيجيات التي تمنع أو تعكس الحالة الهرمة عن طريق منع مسببات الشيخوخة الخلوية، مثل تلف الحمض النووي^[2]^[3]^[4] والإجهاد التأكسدي^[5] والإجهاد البروتيني السمِّي^[6]وتقصير التيلومير^[7] (أي منشطات التيلوميراز ).
مثبطات SASP وهي العوامل التي تتداخل مع النمط الظاهري المفرز للالتهاب - إفراز النمط الإفريقي (SASP)^[8]^[9]، بما في ذلك:
1. جلايكورتيكود كمثبطات قوية لمكونات مختارة من SASP^[10]
2. ستاتين مثل سيمفاستاتين، التي يمكن أن تقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-8، و MCP-1)^[11]
3. مثبطات JAK1 / 2 مثل ruxolitinib^[12]^[13]
4. مثبطات NF-andB و p38
5. حاصرات IL-1α
6. مستنفدات الميتوكوندريا في حالة ضعف البلعمة^[14]
Senolytics - الجزيئات الصغيرة التي تحفز موت الخلايا على وجه التحديد في الخلايا المتشيخة،^[15]^[16] تستهدف مسارات البقاء على قيد الحياة وآليات مكافحة موت الخلايا المبرمج والأجسام المضادة وأدوية توصيل الأدوية المضادة للأجسام المضادة.
الأشكال الشيخوخية (Senomorphics) وهي جزيئات صغيرة تعمل على قمع الأنماط الظاهرية للشيخوخة دون قتل الخلايا.^[17]
إستراتيجيات العلاج الجيني وهي تحرير جينات خلايا الكائن الحي من أجل زيادة مقاومتها للشيخوخة وأمراض الشيخوخة وإطالة عمر الكائن الحي.^[3]^[18]

مصادر[عدل]

The Way Forward: Translation. Springer International Publishing. 2016. ص. 593–622. DOI:10.1007/978-3-319-23246-1_19. ISBN:978-3-319-23245-4. {{استشهاد بكتاب}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
"Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence". Drug Discovery Today. ج. 22 ع. 5: 786–795. 2017. DOI:10.1016/j.drudis.2017.01.004. PMID:28111332.
"Senotherapeutics for healthy ageing". Nature Reviews Drug Discovery. ج. 17 ع. 5: 377. 2018. DOI:10.1038/nrd.2018.44. PMID:29651106.

مراجع[عدل]

^ ^أ ^ب "Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy". Nature Medicine. ج. 21 ع. 12: 1424–35. 2015. DOI:10.1038/nm.4000. PMC:4748967. PMID:26646499.
^ Misra، Juhi؛ Mohanty، Sindhu T.؛ Madan، Sanjeev؛ Fernandes، James A.؛ Hal Ebetino، F.؛ Russell، R. Graham G.؛ Bellantuono، Ilaria (2015). "Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their Function". Stem Cells. ج. 34 ع. 3: 756–767. DOI:10.1002/stem.2255. PMC:4832316. PMID:26679354.
^ ^أ ^ب Xiong، Shiqin؛ Patrushev، Nikolay؛ Forouzandeh، Farshad؛ Hilenski، Lula؛ Alexander، R. Wayne (2015). "PGC-1α Modulates Telomere Function and DNA Damage in Protecting against Aging-Related Chronic Diseases". Cell Reports. ج. 12 ع. 9: 1391–9. DOI:10.1016/j.celrep.2015.07.047. PMC:4549794. PMID:26299964.
^ Wahlestedt، M.، Pronk، CJ، & Bryder، D. (2015). استعراض موجز: شيخوخة الخلايا المكونة للدم وآفاق التجديد. الخلايا الجذعية الطب الترجمي، 4 (2)، 186-194.
^ Eisenberg، Tobias؛ Knauer، Heide؛ Schauer، Alexandra؛ Büttner، Sabrina؛ Ruckenstuhl، Christoph؛ Carmona-Gutierrez، Didac؛ Ring، Julia؛ Schroeder، Sabrina؛ Magnes، Christoph (2009). "Induction of autophagy by spermidine promotes longevity". Nature Cell Biology. ج. 11 ع. 11: 1305–14. DOI:10.1038/ncb1975. PMID:19801973.
^ Pride، Harrison؛ Yu، Zhen؛ Sunchu، Bharath؛ Mochnick، Jillian؛ Coles، Alexander؛ Zhang، Yiqiang؛ Buffenstein، Rochelle؛ Hornsby، Peter J.؛ Austad، Steven N. (2015). "Long-lived species have improved proteostasis compared to phylogenetically-related shorter-lived species". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 457 ع. 4: 669–75. DOI:10.1016/j.bbrc.2015.01.046. PMID:25615820.
^ Blackburn، E. H.؛ Epel، E. S.؛ Lin، J. (2015). "Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection". Science. ج. 350 ع. 6265: 1193–8. DOI:10.1126/science.aab3389. PMID:26785477.
^ Byun، H. O.؛ Lee، Y. K.؛ Kim، J. M.؛ Yoon، G (2015). "From cell senescence to age-related diseases: Differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes". BMB Reports. ج. 48 ع. 10: 549–58. DOI:10.5483/bmbrep.2015.48.10.122. PMC:4911181. PMID:26129674.
^ Young، Andrew R J؛ Narita، Masashi (2009). "SASP reflects senescence". EMBO Reports. ج. 10 ع. 3: 228–30. DOI:10.1038/embor.2009.22. PMC:2658552. PMID:19218920.
^ Laberge، Remi-Martin؛ Zhou، Lili؛ Sarantos، Melissa R.؛ Rodier، Francis؛ Freund، Adam؛ De Keizer، Peter L. J.؛ Liu، Su؛ Demaria، Marco؛ Cong، Yu-Sheng (2012). "Glucocorticoids suppress selected components of the senescence-associated secretory phenotype". Aging Cell. ج. 11 ع. 4: 569–78. DOI:10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x. PMC:3387333. PMID:22404905.
^ Liu، Su؛ Uppal، Harpreet؛ Demaria، Marco؛ Desprez، Pierre-Yves؛ Campisi، Judith؛ Kapahi، Pankaj (2015). "Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells". Scientific Reports. ج. 5: 17895. DOI:10.1038/srep17895. PMC:4677323. PMID:26658759.
^ Xu، Ming؛ Tchkonia، Tamara؛ Ding، Husheng؛ Ogrodnik، Mikolaj؛ Lubbers، Ellen R.؛ Pirtskhalava، Tamar؛ White، Thomas A.؛ Johnson، Kurt O.؛ Stout، Michael B. (2015). "JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 112 ع. 46: E6301–10. DOI:10.1073/pnas.1515386112. PMC:4655580. PMID:26578790.
^ Xu، Ming؛ Palmer، Allyson K؛ Ding، Husheng؛ Weivoda، Megan M؛ Pirtskhalava، Tamar؛ White، Thomas A؛ Sepe، Anna؛ Johnson، Kurt O؛ Stout، Michael B (2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. ج. 4: e12997. DOI:10.7554/eLife.12997. PMC:4758946. PMID:26687007.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
^ "Mitochondria are required for pro-ageing features of the senescent phenotype". The EMBO Journal. ج. 35 ع. 7: 724–42. 2016. DOI:10.15252/embj.201592862. PMC:4818766. PMID:26848154. مؤرشف من الأصل في 2019-06-06. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-06. 60% of the SASP genes which are significantly different between proliferating and senescent were reversed upon mitochondrial depletion, whereas only 5% were exacerbated
^ Zhu، Yi؛ Tchkonia، T؛ Fuhrmann-Stroissnigg، H؛ Dai، HM؛ Ling، YY؛ Stout، MB؛ Pirtskhalava، T؛ Giorgadze، N؛ Johnson، KO (2015). "Identification of a Novel Senolytic Agent, Navitoclax, Targeting the Bcl-2 Family of Anti-Apoptotic Factors". Aging Cell. ج. 15 ع. 3: 428–35. DOI:10.1111/acel.12445. PMC:4854923. PMID:26711051.
^ Zhu، Yi؛ Tchkonia، Tamara؛ Pirtskhalava، Tamar؛ Gower، Adam؛ Ding، Husheng؛ Giorgadze، Nino؛ Palmer، Allyson K.؛ Ikeno، Yuji؛ Borden، Gene (2015). "The Achilles' Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs". Aging Cell. ج. 14 ع. 4: 644–58. DOI:10.1111/acel.12344. PMC:4531078. PMID:25754370.
^ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (4 Sep 2017). "Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics". Nature Communications (بالإنجليزية). 8 (1): 422. DOI:10.1038/s41467-017-00314-z. ISSN:2041-1723. PMC:5583353. PMID:28871086.
^ Hofmann، Jeffrey W.؛ Zhao، Xiaoai؛ De Cecco، Marco؛ Peterson، Abigail L.؛ Pagliaroli، Luca؛ Manivannan، Jayameenakshi؛ Hubbard، Gene B.؛ Ikeno، Yuji؛ Zhang، Yongqing (2015). "Reduced Expression of MYC Increases Longevity and Enhances Healthspan". Cell. ج. 160 ع. 3: 477–88. DOI:10.1016/j.cell.2014.12.016. PMC:4624921. PMID:25619689.

بوابة صحة

[pmid26646499-1] أ ^ب "Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy". Nature Medicine. ج. 21 ع. 12: 1424–35. 2015. DOI:10.1038/nm.4000. PMC:4748967. PMID:26646499.

[2] Misra، Juhi؛ Mohanty، Sindhu T.؛ Madan، Sanjeev؛ Fernandes، James A.؛ Hal Ebetino، F.؛ Russell، R. Graham G.؛ Bellantuono، Ilaria (2015). "Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their Function". Stem Cells. ج. 34 ع. 3: 756–767. DOI:10.1002/stem.2255. PMC:4832316. PMID:26679354.

[ReferenceA-3] أ ^ب Xiong، Shiqin؛ Patrushev، Nikolay؛ Forouzandeh، Farshad؛ Hilenski، Lula؛ Alexander، R. Wayne (2015). "PGC-1α Modulates Telomere Function and DNA Damage in Protecting against Aging-Related Chronic Diseases". Cell Reports. ج. 12 ع. 9: 1391–9. DOI:10.1016/j.celrep.2015.07.047. PMC:4549794. PMID:26299964.

[4] Wahlestedt، M.، Pronk، CJ، & Bryder، D. (2015). استعراض موجز: شيخوخة الخلايا المكونة للدم وآفاق التجديد. الخلايا الجذعية الطب الترجمي، 4 (2)، 186-194.

[5] Eisenberg، Tobias؛ Knauer، Heide؛ Schauer، Alexandra؛ Büttner، Sabrina؛ Ruckenstuhl، Christoph؛ Carmona-Gutierrez، Didac؛ Ring، Julia؛ Schroeder، Sabrina؛ Magnes، Christoph (2009). "Induction of autophagy by spermidine promotes longevity". Nature Cell Biology. ج. 11 ع. 11: 1305–14. DOI:10.1038/ncb1975. PMID:19801973.

[6] Pride، Harrison؛ Yu، Zhen؛ Sunchu، Bharath؛ Mochnick، Jillian؛ Coles، Alexander؛ Zhang، Yiqiang؛ Buffenstein، Rochelle؛ Hornsby، Peter J.؛ Austad، Steven N. (2015). "Long-lived species have improved proteostasis compared to phylogenetically-related shorter-lived species". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 457 ع. 4: 669–75. DOI:10.1016/j.bbrc.2015.01.046. PMID:25615820.

[7] Blackburn، E. H.؛ Epel، E. S.؛ Lin، J. (2015). "Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection". Science. ج. 350 ع. 6265: 1193–8. DOI:10.1126/science.aab3389. PMID:26785477.

[8] Byun، H. O.؛ Lee، Y. K.؛ Kim، J. M.؛ Yoon، G (2015). "From cell senescence to age-related diseases: Differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes". BMB Reports. ج. 48 ع. 10: 549–58. DOI:10.5483/bmbrep.2015.48.10.122. PMC:4911181. PMID:26129674.

[9] Young، Andrew R J؛ Narita، Masashi (2009). "SASP reflects senescence". EMBO Reports. ج. 10 ع. 3: 228–30. DOI:10.1038/embor.2009.22. PMC:2658552. PMID:19218920.

[10] Laberge، Remi-Martin؛ Zhou، Lili؛ Sarantos، Melissa R.؛ Rodier، Francis؛ Freund، Adam؛ De Keizer، Peter L. J.؛ Liu، Su؛ Demaria، Marco؛ Cong، Yu-Sheng (2012). "Glucocorticoids suppress selected components of the senescence-associated secretory phenotype". Aging Cell. ج. 11 ع. 4: 569–78. DOI:10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x. PMC:3387333. PMID:22404905.

[11] Liu، Su؛ Uppal، Harpreet؛ Demaria، Marco؛ Desprez، Pierre-Yves؛ Campisi، Judith؛ Kapahi، Pankaj (2015). "Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells". Scientific Reports. ج. 5: 17895. DOI:10.1038/srep17895. PMC:4677323. PMID:26658759.

[12] Xu، Ming؛ Tchkonia، Tamara؛ Ding، Husheng؛ Ogrodnik، Mikolaj؛ Lubbers، Ellen R.؛ Pirtskhalava، Tamar؛ White، Thomas A.؛ Johnson، Kurt O.؛ Stout، Michael B. (2015). "JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 112 ع. 46: E6301–10. DOI:10.1073/pnas.1515386112. PMC:4655580. PMID:26578790.

[13] Xu، Ming؛ Palmer، Allyson K؛ Ding، Husheng؛ Weivoda، Megan M؛ Pirtskhalava، Tamar؛ White، Thomas A؛ Sepe، Anna؛ Johnson، Kurt O؛ Stout، Michael B (2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. ج. 4: e12997. DOI:10.7554/eLife.12997. PMC:4758946. PMID:26687007.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)

[pmid26848154-14] "Mitochondria are required for pro-ageing features of the senescent phenotype". The EMBO Journal. ج. 35 ع. 7: 724–42. 2016. DOI:10.15252/embj.201592862. PMC:4818766. PMID:26848154. مؤرشف من الأصل في 2019-06-06. اطلع عليه بتاريخ 2016-02-06. 60% of the SASP genes which are significantly different between proliferating and senescent were reversed upon mitochondrial depletion, whereas only 5% were exacerbated

[pmid26711051-15] Zhu، Yi؛ Tchkonia، T؛ Fuhrmann-Stroissnigg، H؛ Dai، HM؛ Ling، YY؛ Stout، MB؛ Pirtskhalava، T؛ Giorgadze، N؛ Johnson، KO (2015). "Identification of a Novel Senolytic Agent, Navitoclax, Targeting the Bcl-2 Family of Anti-Apoptotic Factors". Aging Cell. ج. 15 ع. 3: 428–35. DOI:10.1111/acel.12445. PMC:4854923. PMID:26711051.

[16] Zhu، Yi؛ Tchkonia، Tamara؛ Pirtskhalava، Tamar؛ Gower، Adam؛ Ding، Husheng؛ Giorgadze، Nino؛ Palmer، Allyson K.؛ Ikeno، Yuji؛ Borden، Gene (2015). "The Achilles' Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs". Aging Cell. ج. 14 ع. 4: 644–58. DOI:10.1111/acel.12344. PMC:4531078. PMID:25754370.

[17] Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (4 Sep 2017). "Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics". Nature Communications (بالإنجليزية). 8 (1): 422. DOI:10.1038/s41467-017-00314-z. ISSN:2041-1723. PMC:5583353. PMID:28871086.

[18] Hofmann، Jeffrey W.؛ Zhao، Xiaoai؛ De Cecco، Marco؛ Peterson، Abigail L.؛ Pagliaroli، Luca؛ Manivannan، Jayameenakshi؛ Hubbard، Gene B.؛ Ikeno، Yuji؛ Zhang، Yongqing (2015). "Reduced Expression of MYC Increases Longevity and Enhances Healthspan". Cell. ج. 160 ع. 3: 477–88. DOI:10.1016/j.cell.2014.12.016. PMC:4624921. PMID:25619689.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]