انتقل إلى المحتوى

أدوية الخصوبة: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
أُنشئَت بترجمة الصفحة "Fertility medication"
(لا فرق)

نسخة 13:07، 4 سبتمبر 2020

أدوية الخصوبة ، المعروفة أيضًا باسم أدوية الخصوبة ، هي أدوية تعزز الخصوبة الإنجابية. بالنسبة للنساء، تستخدم أدوية الخصوبة لتحفيز نمو جريبات المبيض. [1] مقارنة بالرجال، الخيارات الدوائية المتاحة لعلاج الخصوبة لديهم أقل بكثير منها عند النساء. [2]

يمكن تصنيف العوامل التي تعزز نشاط المبيض على أنها:

إما هرمون مطلق لموجهة الغدد التناسلية (GNRH) أو مضادات هرمون الاستروجين أو غونادوتروبينات (Gonadotropins).  

[ بحاجة لمصدر طبي ]

خيارات المعالجة تتضمن أربعة عوامل رئيسية: الفعالية، أعباء المعالجة(مثل الحقن المتكرر والزيارات المتكررة)، السلامة والأمان، والتكلفة العالية. [3]

النساء

التقنيات الرئيسية

التقنيات الرئيسية التي تنطوي على معالجة الخصوبة عند الإناث هي:

الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية

يمكن استخدام الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) أو أي مناهض للهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (مثل ليوبرورلين) بالاشتراك مع الهرمون الملوتن (LH) باستخدام مضخة التسريب لمحاكاة الإنتاج الداخلي للهرمون GnRH.

تحفز موجهة الغدد التناسلية "GNRH" إطلاق الهرمون الملوتن LH والهرمون المنبه للجريب FSH  من الفص الأمامي الغدة النخامية في الجسم .

هذه الطريقة من المعالجة لمجموعة محددة من النساء اللواتي يعانين من العقم والتي تؤدي نتائجها إلى حدوث الإباضة في 90% من الحالات وحدوث الحمل في 80 % أو أكثر من الحالات . [ بحاجة لمصدر طبي ]

مضادات الأستروجين

مضادات الأستروجين تمنع آثار هرمون الاستروجين وتثبط عمله، والتي تشمل معدل مستقبل الإستروجين الانتقائي مُعَدِّلات مستقبلات الإستروجين الإنتقائية (SERM) و مثبطات الأروماتاز .

محور الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدد التناسلية في الإناث ، حيث يمارس الاستروجين ردود فعل سلبية بشكل رئيسي على إفراز هرمون FSH من الغدة النخامية .

مُعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية

عقار كلوميفين Clomiphene هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM). [5] وهو أكثر أدوية الخصوبة استخدامًا. [6] تشمل الأدوية الأخرى في هذه الفئة عقار تاموكسيفين ورالوكسيفين ، على الرغم من أن كليهما ليس بنفس فعالية عقار كلوميفين وبالتالي فهو أقل استخدامًا لأغراض الخصوبة. [7] يتم استخدامها في تحريض الإباضة عن طريق تثبيط ردود الفعل السلبية لهرمون الاستروجين في منطقة ما تحت المهاد. نظرًا لتثبيط ردود الفعل السلبية للإستروجين ، يفرز الوطاء GnRh والذي بدوره يحفز الغدة النخامية الأمامية على إفراز LH و FSH مما يساعد في الإباضة. بين 60 و 85٪ من النساء ، ومعظمهن مصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ، نجحن في الإباضة استجابةً للكلوميفين بمعدل حمل تراكمي من 30 إلى 40٪. [8] [9] [10]

مثبطات الأروماتاز

على الرغم من أن علاج سرطان الثدي في المقام الأول ، إلا أن مثبطات الأروماتاز (الليتروزول العام) تستخدم أيضًا في تحريض الإباضة . مثبطات الأروماتاز هي علاج شائع للخصوبة لعلاج النساء المصابات بالـ PCOS. وجد التحليل التلوي الذي يحلل معدلات المواليد الأحياء للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض المعالجة بالكلوميفين مقارنة بالليتروزول أن ليتروزول أدى إلى ارتفاع معدلات المواليد الأحياء. [11] ومع ذلك ، يظل تحفيز الإباضة مؤشرًا خارج نطاق الملصق يؤثر على الاستخدام.

الجونادوتروبين

Gonadotropins هي هرمونات بروتينية تحفز الغدد التناسلية (الخصيتين والمبيضين). بالنسبة للأدوية ، يمكن استخلاصها من البول عند النساء بعد سن اليأس أو من خلال التعديل الوراثي وإعادة التركيب البكتيري . من أمثلة FSH المؤتلف Follistim و Gonal F ، بينما Luveris عبارة عن LH مؤتلف. تُستخدم نظائر FSH و FSH المؤتلف بشكل أساسي في التحفيز المفرط للمبيض بالإضافة إلى تحريض الإباضة . [12] كان هناك بعض الجدل حول الفعالية بين FSH المستخرج والمؤتلف لتحريض الإباضة. ومع ذلك ، وجد التحليل التلوي لـ 14 تجربة بين 1726 امرأة أنه لا توجد فروق في الحمل السريري أو نتائج الولادة الحية. [13]

العلاج الكيميائي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث يمكن أن يضر باحتياطي المبيض ووظائفه ، مع تأثيرات سامة للغدد التناسلية تتراوح من العقم المؤقت إلى العقم الدائم وفشل المبايض المبكر (POF) . تشمل الآليات المقترحة لتلف المبيض الناجم عن العلاج الكيميائي موت الخلايا المبرمج للبصيلات النامية وتليف الخلايا اللحمية وإصابة الأوعية الدموية مما يؤدي إلى نقص التروية . تشمل خيارات الخط الأول للحفاظ على الخصوبة الحفاظ على الجنين والبويضات قبل بدء العلاج الكيميائي ، على الرغم من أن هذه الأساليب لا تساهم في الحفاظ على وظيفة الغدد التناسلية. ارتبطت علاجات GnRH بمخاطر ووقت وتكلفة منخفضة نسبيًا. [14] هناك دليل على أن العلاج الكيميائي بالهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) يمكن أن يزيد من احتمالية استئناف الدورة الشهرية واستئناف التبويض. ومع ذلك ، لم يظهر هذا العلاج تحسنًا في معدلات الحمل. [15]

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) ، والمعروفة أيضًا باسم "هرمون الحمل" ، هي هرمون ينتج عادة أثناء الحمل ويلعب دورًا أساسيًا في جميع مراحل التكاثر. [16] إنه أمر حاسم في الحفاظ على الحمل ، من مراحل المشيمة إلى التطور المبكر للجنين. كما أنها تستخدم في تقنيات الإنجاب المساعدة حيث يمكن استخدامها لتحل محل LH في تحريض النضج النهائي .

أدوية أخرى

على الرغم من استخدام الميتفورمين خارج الملصق لعلاج قلة الطمث ومتلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS) لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، لم يعد يُنصح باستخدام الميتفورمين كعلاج للعقم وفقًا للجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) في عام 2017. استند استخدامه في علاج عقم الإباضة على ارتباط مقاومة الأنسولين لدى النساء غير البدينات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. في حين أن الميتفورمين قد يزيد الإباضة عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، لا يوجد دليل على زيادة معدلات الحمل أو معدلات الولادة الحية ، ولم يقدم العلاج المركب من الميتفورمين وسيترات الكلوميفين فائدة كبيرة مقارنة بسيترات عقار كلوميفين وحده. يظل علاج الخط الأول لتحريض الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض هو مضاد الإستروجين كلوميفين سترات أو مثبط أروماتيز ليتروزول. [17]

الذكر

علاج التستوستيرون (TTh) ، الذي يهدف إلى استعادة مستويات هرمون التستوستيرون إلى المستويات الطبيعية المتوسطة لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية المتأخر (LOH) ، هو علاج معتمد. [18]

يتركز علاج قلة النطاف حول الأسباب الكامنة ، مثل اضطرابات الغدد الصماء والنظامية التي يمكن أن تسبب قصور الغدد التناسلية. [19]

عادة ، يتم استخدام تقنيات الإنجاب المساعدة الأخرى. على الرغم من عدم وجود إشارة من إدارة الغذاء والدواء لاستخدام مثبطات الأروماتاز لتحسين تكوين الحيوانات المنوية ، فقد ثبت أن التستولاكتون فعال بالمقارنة مع الدواء الوهمي. [20]

على الرغم من عدم وجود مؤشر من إدارة الغذاء والدواء لاستخدام عقار كلوميفين في عقم الذكور ، إلا أنه تم وصفه منذ الستينيات. اعتبارًا من عام 2013 ، لا يوجد دليل قوي يشير إلى أن عقار عقار كلوميفين clomiphene يمكنه علاج عقم الذكور. [21]

أظهرت توليفات من الفيتامينات والمعادن ، بما في ذلك السيلينيوم ، والإنزيم المساعد Q10 ، و L-carnitine ، وحمض الفوليك ، والزنك ، وحمض eicosapentaenoic (EPA) ، وحمض docosahexaenoic (DHA) ، تحسين عقم الذكور ، ولكن بسبب الكميات المنخفضة من الدراسات والمشاركين ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية. [22] أظهر حمض الفوليك مع مكملات الزنك تأثير ذو دلالة إحصائية على تركيز الحيوانات المنوية وتشكلها عند مقارنتها بالدواء الوهمي. [23] هناك أدلة تشير إلى وجود ارتباط كبير بين تركيزات فيتامين (د) في مصل الدم ونوعية الحيوانات المنوية لدى الرجال ، والتي تتميز بحركية الحيوانات المنوية وتقدم حركتها. [24] نظرًا لتأثر جودة الحيوانات المنوية لدى الرجال بالوراثة ، يجب تفسير النتائج بحذر. هناك القليل من الأدلة على أن تناول المكملات بمضادات الأكسدة ، مثل البنتوكسيفيلين ، سيزيد من خصوبة الرجال. [25] [26]

اعتبارًا من سبتمبر 2017 ، تمت دراسة العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة للعقم في الحيوانات ، لكنها لم تدخل التجارب السريرية. [27] أظهرت الخلايا الجذعية التي تم جمعها من النخاع العظمي والحبل السري قدرة أكبر على إعادة تأهيل الخصوبة لدى الحيوانات ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد الفعالية.

الآثار السلبية

سرطان

نظرًا لأن العقم يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض ، فقد تم استخدام أدوية الخصوبة لمكافحته ولكن مخاطر الإصابة بالسرطان لا تزال غير معروفة تمامًا. [28] اعتبارًا من عام 2019 ، كانت هناك دراسات أظهرت أن خطر الإصابة بسرطان المبيض أعلى عند تناول أدوية الخصوبة ، ولكن نظرًا لقلة عدد الدراسات وقلة وقت المتابعة وعوامل المساهمة الأخرى ، فإن الخطر غير واضح. أظهرت معظم الدراسات التي أجريت أن أدوية الخصوبة لا تزيد من خطر الإصابة بسرطانات الجهاز التناسلي النسائية الأخرى (سرطان عنق الرحم وبطانة الرحم ) أو غيرها من السرطانات الخبيثة ( الغدة الدرقية والقولون وسرطان الجلد والثدي ). [29] قد تتأثر صحة هذه البيانات بالتحيزات التي أبلغ عنها المريض ، والأعداد الصغيرة للموضوعات ، والمتغيرات المربكة الأخرى.

متلازمة فرط تنبيه المبيض

قد تحفز مضادات الإستروجين ومضادات الغدد التناسلية العديد من الجريبات وهرمونات المبيض الأخرى مما يؤدي إلى ولادة متعددة ومتلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS). [30] يعتمد تطوير OHSS على إدارة قوات حرس السواحل الهايتية ويتم توسطه من خلال عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). يتميز OHSS بأنه تضخم كيسي في المبايض. تعد الولادة المتعددة ضارة بشكل خاص بسبب المخاطر المركبة بما في ذلك الولادة المبكرة وانخفاض الوزن عند الولادة ، مقدمات الارتعاج ، وزيادة خطر وفيات حديثي الولادة. في حين أن الولادات الثلاثية تتناقص في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، تظل الولادات المتعددة أكثر من 50٪ من الولادات من خلال التلقيح الاصطناعي. ومع ذلك ، هناك قيود على القياس ، حيث أن 4٪ إلى 8٪ من عيادات التلقيح الاصطناعي لا تقدم بياناتها إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

التوقف

الأسباب الرئيسية للتوقف في جميع أنواع علاج الخصوبة ومرحلة العلاج ، هي "تأجيل العلاج ، والعبء الجسدي والنفسي ، والمشاكل الشخصية والعلائقية". [31]

أنظر أيضا

المراجع

  1. ^ "Patient Education: Infertility in Women". UpToDate. Waltham, MA: UpToDate. 2020.
  2. ^ Impacts of Medications on Male Fertility. Cham, Switzerland: Palgrave Macmillan. 2017. ISBN:978-3-319-69535-8. اطلع عليه بتاريخ 2019-02-23.
  3. ^ ""Patient-centered fertility treatment": what is required?". Fertility and Sterility. ج. 101 ع. 4: 924–6. أبريل 2014. DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.12.045. PMID:24502889. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  4. ^ "Fertility problems: assessment and treatment". NICE clinical guideline CG156. U.K. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). فبراير 2013.
  5. ^ "Selective estrogen receptor modulators (SERM)/Selektive Ostrogenrezeptormodulatoren (SERM)". Gynakologische Endokrinologie. ج. 13 ع. 2: 126. 2015. DOI:10.1007/s10304-015-0003-9.
  6. ^ "Reproductive endocrinology: revisiting ovulation induction in PCOS". Nature Reviews. Endocrinology. ج. 10 ع. 12: 704–5. ديسمبر 2014. DOI:10.1038/nrendo.2014.156. PMID:25178733.
  7. ^ "A pharmacological review of selective oestrogen receptor modulators". Human Reproduction Update. ج. 6 ع. 3: 212–24. 2000. DOI:10.1093/humupd/6.3.212. PMID:10874566.
  8. ^ "Development, pharmacology and clinical experience with clomiphene citrate". Human Reproduction Update. ج. 2 ع. 6: 483–506. 1996. DOI:10.1093/humupd/2.6.483. PMID:9111183.
  9. ^ "Ovulation and pregnancy rates with clomiphene citrate". Obstetrics and Gynecology. ج. 51 ع. 3: 265–9. مارس 1978. DOI:10.1097/00006250-197803000-00002. PMID:628527.
  10. ^ "A decade's experience with an individualized clomiphene treatment regimen including its effect on the postcoital test". Fertility and Sterility. ج. 37 ع. 2: 161–7. فبراير 1982. DOI:10.1016/s0015-0282(16)46033-4. PMID:7060766.
  11. ^ "Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 5: CD010287. مايو 2018. DOI:10.1002/14651858.CD010287.pub3. PMID:29797697. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  12. ^ "The role of recombinant LH in women with hypo-response to controlled ovarian stimulation: a systematic review and meta-analysis". Reproductive Biology and Endocrinology. ج. 17 ع. 1: 18. فبراير 2019. DOI:10.1186/s12958-019-0460-4. PMID:30728019. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ "Gonadotrophins for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 1: CD010290. يناير 2019. DOI:10.1002/14651858.CD010290.pub3. PMID:30648738. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  14. ^ "Preservation of gonadal function in women undergoing chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of the potential role for gonadotropin-releasing hormone agonists". Journal of Assisted Reproduction and Genetics. ج. 35 ع. 4: 571–581. أبريل 2018. DOI:10.1007/s10815-018-1128-2. PMID:29470701. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  15. ^ "Gonadotropin-releasing hormone analog cotreatment for preservation of ovarian function during gonadotoxic chemotherapy: a systematic review and meta-analysis". Fertility and Sterility. ج. 95 ع. 3: 906–14.e1–4. مارس 2011. DOI:10.1016/j.fertnstert.2010.11.017. PMID:21145541. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  16. ^ "Gonadotropin therapy in assisted reproduction: an evolutionary perspective from biologics to biotech". Clinics (Review). ج. 69 ع. 4: 279–93. 2014. DOI:10.6061/clinics/2014(04)10. PMID:24714837. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  17. ^ "Role of metformin for ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a guideline". Fertility and Sterility. ج. 108 ع. 3: 426–441. سبتمبر 2017. DOI:10.1016/j.fertnstert.2017.06.026. PMID:28865539. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |displayauthors= تم تجاهله يقترح استخدام |إظهار المؤلفين= (مساعدة)
  18. ^ "Pharmacological management of late-onset hypogonadism". Expert Review of Clinical Pharmacology (Review). ج. 11 ع. 4: 439–458. أبريل 2018. DOI:10.1080/17512433.2018.1445969. PMID:29505313.
  19. ^ "Male infertility". Lancet (Review). ج. 349 ع. 9054: 787–90. مارس 1997. DOI:10.1016/s0140-6736(96)08341-9. PMID:9074589.
  20. ^ "Aromatase inhibitors in the treatment of oligozoospermic or azoospermic men: a systematic review of randomized controlled trials". JBRA Assisted Reproduction (Review). ج. 20 ع. 2: 82–8. مايو 2016. DOI:10.5935/1518-0557.20160019. PMID:27244767.
  21. ^ "Clomiphene for the treatment of male infertility". Reproductive Sciences (Review). ج. 20 ع. 7: 739–44. يوليو 2013. DOI:10.1177/1933719112466304. PMID:23202725.
  22. ^ "Influence of oral vitamin and mineral supplementation on male infertility: a meta-analysis and systematic review". Reproductive Biomedicine Online. ج. 39 ع. 2: 269–279. أغسطس 2019. DOI:10.1016/j.rbmo.2019.03.099. PMID:31160241.
  23. ^ "The Effect of Folate and Folate Plus Zinc Supplementation on Endocrine Parameters and Sperm Characteristics in Sub-Fertile Men: A Systematic Review and Meta-Analysis". Urology Journal. ج. 14 ع. 5: 4069–4078. أغسطس 2017. PMID:28853101.
  24. ^ "The association between serum vitamin D, fertility and semen quality: A systematic review and meta-analysis". International Journal of Surgery. ج. 71: 101–109. نوفمبر 2019. DOI:10.1016/j.ijsu.2019.09.025. PMID:31561004.
  25. ^ "Antioxidants in fertility: impact on male and female reproductive outcomes". Fertility and Sterility. ج. 110 ع. 4: 578–580. سبتمبر 2018. DOI:10.1016/j.fertnstert.2018.05.028. PMID:30196940.
  26. ^ "On-label and off-label drugs used in the treatment of male infertility". Fertility and Sterility (Review). ج. 103 ع. 3: 595–604. مارس 2015. DOI:10.1016/j.fertnstert.2014.12.122. PMID:25660648.
  27. ^ "Mesenchymal Stem Cells (MSCs) Therapy for Recovery of Fertility: a Systematic Review". Stem Cell Reviews and Reports. ج. 14 ع. 1: 1–12. فبراير 2018. DOI:10.1007/s12015-017-9765-x. PMID:28884412.
  28. ^ "Risk of ovarian cancer in women treated with ovarian stimulating drugs for infertility". The Cochrane Database of Systematic Reviews. ج. 6: CD008215. يونيو 2019. DOI:10.1002/14651858.cd008215.pub3. PMID:31207666. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  29. ^ "Use of fertility medications and cancer risk: a review and update". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. ج. 29 ع. 4: 195–201. أغسطس 2017. DOI:10.1097/GCO.0000000000000370. PMID:28538003. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  30. ^ "Revisiting ovarian hyper stimulation syndrome: Towards OHSS free clinic". J Hum Reprod Sci. ج. 8 ع. 1: 13–7. 2015. DOI:10.4103/0974-1208.153120. PMID:25838743. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  31. ^ "Why do patients discontinue fertility treatment? A systematic review of reasons and predictors of discontinuation in fertility treatment". Human Reproduction Update. ج. 18 ع. 6: 652–69. أغسطس 2012. DOI:10.1093/humupd/dms031. PMID:22869759. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)