طوافات دهنية: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى فتح الوصلات الداخلية للمقالات المتعلّقة بموضوع المقالة.
هذه الصفحة لم تصنف بعد. أضف تصنيفًا لها لكي تظهر في قائمة الصفحات المتعلقة بها.
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
ط بوت:صيانة المراجع.
adding cites 2
وسوم: إضافة وصلات خارجية في مقالات غير مراجعة تعديلات طويلة تحرير مرئي
سطر 84: سطر 84:


== '''عمل''' ==
== '''عمل''' ==
'''وساطة تقديم المادة المتفاعلة.''' تعمل أطواف الدهون على توطين البروتينات المكسوة بالميتوي بعيداً عن المنطقة المضطربة لغشاء البلازما.<ref name=":0" /> ثم يسمح تعطيل التوطين بوساطة بالميتات بتعريض البروتين لشريكه الملزم أو الركيزة في المنطقة المضطربة، وهي آلية تنشيط تسمى عرض الركيزة. على سبيل المثال، غالبًا ما يكون البروتين مرتبطًا بالميتويلين ويربط فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). PIP2 غير مشبع ولا يوجد في أطواف دهنية. عندما تزداد مستويات PIP2 في غشاء البلازما، ينتقل البروتين إلى مجموعات PIP2 حيث يمكن تنشيطه مباشرةً بواسطة PIP2 (أو جزيء آخر يرتبط بـ PIP2).<ref name=":0" /> <ref name=":0" />
'''وساطة تقديم المادة المتفاعلة.''' تعمل أطواف الدهون على توطين البروتينات المكسوة بالميتوي بعيداً عن المنطقة المضطربة لغشاء البلازما.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Palmitoylation regulates raft affinity for the majority of integral raft proteins.
| last = Levental
| first = I
| DOI = 10.1073/pnas.1016184107
}}</ref> ثم يسمح تعطيل التوطين بوساطة بالميتات بتعريض البروتين لشريكه الملزم أو الركيزة في المنطقة المضطربة، وهي آلية تنشيط تسمى عرض الركيزة. على سبيل المثال، غالبًا ما يكون البروتين مرتبطًا بالميتويلين ويربط فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). PIP2 غير مشبع ولا يوجد في أطواف دهنية. عندما تزداد مستويات PIP2 في غشاء البلازما، ينتقل البروتين إلى مجموعات PIP2 حيث يمكن تنشيطه مباشرةً بواسطة PIP2 (أو جزيء آخر يرتبط بـ PIP2).<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Kinetic disruption of lipid rafts is a mechanosensor for phospholipase D.
| last = Petersen
| first = EN
| DOI = 10.1038/ncomms13873
| page = 13873
}}</ref><ref>{{Cite journal
| url =
| title = Tools for Understanding Nanoscale Lipid Regulation of Ion Channels.
| last = Robinson
| first = CV
| pages = 795–806
| DOI = 10.1016/j.tibs.2019.04.001
}}</ref>


من المحتمل وجود وظائف أخرى.
من المحتمل وجود وظائف أخرى.


== '''تاريخ''' ==
== '''تاريخ''' ==
حتى عام 1982، كان من المقبول على نطاق واسع أن الفسفوليبيدات وبروتينات الغشاء يتم توزيعها عشوائيًا في أغشية الخلايا، وفقًا لنموذج فسيفساء السائل Singer-Nicolson، الذي نُشر عام 1972.<ref name=":2" /><ref>{{Cite journal
حتى عام 1982، كان من المقبول على نطاق واسع أن الفسفوليبيدات وبروتينات الغشاء يتم توزيعها عشوائيًا في أغشية الخلايا، وفقًا لنموذج فسيفساء السائل Singer-Nicolson، الذي نُشر عام 1972. <ref name=":0" /> <ref name=":0" /> ومع ذلك، تم افتراض المجالات الدقيقة للغشاء في السبعينيات باستخدام مناهج فيزيائية حيوية بواسطة Stier & Sackmann <ref name=":0" /> و Klausner & Karnovsky.<ref name=":0" /> نُسبت هذه المجالات الدقيقة إلى الخصائص الفيزيائية وتنظيم المخاليط الدهنية بواسطة Stier & Sackmann و Israelachvili et al. <ref name=":0" /> في عام 1974، أدت تأثيرات درجة الحرارة على سلوك الغشاء إلى اقتراح "مجموعات من الدهون" في الأغشية وبحلول عام 1975، اقترحت البيانات أن هذه المجموعات يمكن أن تكون مناطق "شبه بلورية" داخل جزيء شحمي بلوري سائل أكثر تشتتًا بحرية. في عام 1978، أدت دراسات حيود الأشعة السينية إلى مزيد من التطوير لفكرة "الكتلة" التي تحدد المجالات الدقيقة على أنها "الدهون في حالة أكثر تنظيمًا". قام كارنوفسكي وزملاؤه بإضفاء الطابع الرسمي على مفهوم المجالات الدهنية في الأغشية في عام 1982. وأظهرت دراسات كارنوفسكي عدم التجانس في اضمحلال عمر 1،6-ثنائي فينيل -1،3،5-هيكساترين، مما يشير إلى وجود مراحل متعددة في بيئة الدهون. من الغشاء.<ref name=":0" /> يتكون أحد أنواع المجالات الصغيرة من الكوليسترول والدهون السفينجولية. تتشكل بسبب فصل هذه الدهون في مرحلة منفصلة، كما أوضحها Biltonen و Thompson وزملاؤهما في العمل.<ref name=":0" /> وقد تبين أن هذه المجالات الصغيرة ("الطوافات") موجودة أيضًا في أغشية الخلايا.<ref name=":0" /> في وقت لاحق، أعاد كاي سيمونز من مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في ألمانيا وجيريت فان مير من جامعة أوتريخت بهولندا تركيز الاهتمام على هذه النطاقات الدقيقة للأغشية، المخصبة بالدهون والكوليسترول، والشحوم السكرية، والدهون السفينجولية الموجودة في أغشية الخلايا. <ref name=":0" /> بعد ذلك، أطلقوا على هذه المجالات الصغيرة اسم "أطواف" الدهون. تم استخدام المفهوم الأصلي للقوارب كتفسير لنقل الكوليسترول من شبكة جولجي العابرة إلى غشاء البلازما. تم تطوير الفكرة بشكل رسمي أكثر في عام 1997 بواسطة Simons و Ikonen.<ref name=":0" /> في ندوة Keystone لعام 2006 حول الأطواف الدهنية ووظيفة الخلية، تم تعريف أطواف الدهون على أنها مجالات "صغيرة (10-200 نانومتر)، وغير متجانسة، وديناميكية للغاية، ومخصبة بالستيرول والسفينجوليبيد والتي تقسم العمليات الخلوية. ويمكن أحيانًا تثبيت الأطواف الصغيرة لتشكل منصات أكبر من خلال تفاعلات البروتين والبروتين "في السنوات الأخيرة، حاولت دراسات طوافة الدهون معالجة العديد من القضايا الرئيسية التي تسبب الجدل في هذا المجال، بما في ذلك حجم الطوافات وعمرها.
| url =
| title = The Fluid Mosaic Model of the Structure of Cell Membranes
| last = Singer
| first = S. J.
| DOI = 10.1126/science.175.4023.720
}}</ref> ومع ذلك، تم افتراض المجالات الدقيقة للغشاء في السبعينيات باستخدام مناهج فيزيائية حيوية بواسطة Stier & Sackmann<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Spin labels as enzyme substrates Heterogeneous lipid distribution in liver microsomal membranes
| last = Stier
| first = A.
| DOI = 10.1016/0005-2736(73)90320-9
}}</ref> وKlausner & Karnovsky.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = The concept of lipid domains in membranes
| last = Karnovsky
| first = Morris J.
| DOI = 10.1083/jcb.94.1.1
}}</ref> نُسبت هذه المجالات الدقيقة إلى الخصائص الفيزيائية وتنظيم المخاليط الدهنية بواسطة Stier & Sackmann وIsraelachvili et al.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Physical principles of membrane organization
| last = Israelachvili
| first = J. N.
| DOI = 10.1017/S0033583500001645
}}</ref> في عام 1974، أدت تأثيرات درجة الحرارة على سلوك الغشاء إلى اقتراح "مجموعات من الدهون" في الأغشية وبحلول عام 1975، اقترحت البيانات أن هذه المجموعات يمكن أن تكون مناطق "شبه بلورية" داخل جزيء شحمي بلوري سائل أكثر تشتتًا بحرية. في عام 1978، أدت دراسات حيود الأشعة السينية إلى مزيد من التطوير لفكرة "الكتلة" التي تحدد المجالات الدقيقة على أنها "الدهون في حالة أكثر تنظيمًا". قام كارنوفسكي وزملاؤه بإضفاء الطابع الرسمي على مفهوم المجالات الدهنية في الأغشية في عام 1982. وأظهرت دراسات كارنوفسكي عدم التجان في اضمحلال عمر 1،6-ثنائي فينيل -1،3،5-هيكساترين، مما يشير إلى وجود مراحل متعددة في بيئة الدهون. من الغشاء.<ref name=":2" /> يتكون أحد أنواع المجالات الصغيرة من الكوليسترول والدهون السفينجولية. تتشكل بسبب فصل هذه الدهون في مرحلة منفصلة، كما أوضحها Biltonen و Thompson وزملاؤهما في العمل.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Luteolysis-Induced Changes in Phase Composition and Fluidity of Bovine Luteal Cell Membranes
| last = Goodsaid-Zalduondo
| first = F.
| DOI = 10.1073/pnas.79.14.4332
}}</ref> وقد تبين أن هذه المجالات الصغيرة ("الطوافات") موجودة أيضًا في أغشية الخلايا.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Thermal behavior of synthetic sphingomyelin-cholesterol dispersions
| last = Estep
| first = T. N.
| DOI = 10.1021/bi00577a042
}}</ref> في وقت لاحق، أعاد كاي سيمونز من مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في ألمانيا وجيريت فان مير من جامعة أوتريخت بهولندا تركيز الاهتمام على هذه النطاقات الدقيقة للأغشية، المخصبة بالدهون والكوليسترول، والشحوم السكرية، والدهون السفينجولية الموجودة في أغشية الخلايا.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Luteolysis-Induced Changes in Phase Composition and Fluidity of Bovine Luteal Cell Membranes
| last = Goodsaid-Zalduondo
| first = F.
| DOI = 10.1073/pnas.79.14.4332
}}</ref> بعد ذلك، أطلقوا على هذه المجالات الصغيرة اسم "أطواف" الدهون. تم استخدام المفهوم الأصلي للقوارب كتفسير لنقل الكوليسترول من شبكة جولجي العابرة إلى غشاء البلازما. تم تطوير الفكرة بشكل رسمي أكثر في عام 1997 بواسطة Simons و Ikonen.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Functional rafts in cell membranes
| last = Simons
| first = Kai
}}</ref> في ندوة Keystone لعام 2006 حول الأطواف الدهنية ووظيفة الخلية، تم تعريف أطواف الدهون على أنها مجالات "صغيرة (10-200 نانومتر)، وغير متجانسة، وديناميكية للغاية، ومخصبة بالستيرول والسفينجوليبيد والتي تقسم العمليات الخلوية. ويمكن أحيانًا تثبيت الأطواف الصغيرة لتشكل منصات أكبر من خلال تفاعلات البروتين والبروتين "في السنوات الأخيرة، حاولت دراسات طوافة الدهون معالجة العديد من القضايا الرئيسية التي تسبب الجدل في هذا المجال، بما في ذلك حجم الطوافات وعمرها.


تشمل الأسئلة الأخرى التي لم تتم الإجابة عليها ما يلي:
تشمل الأسئلة الأخرى التي لم تتم الإجابة عليها ما يلي:
سطر 97: سطر 164:
* ما هو تأثير تدفق الدهون الغشائية على تشكيل الطوافة؟
* ما هو تأثير تدفق الدهون الغشائية على تشكيل الطوافة؟
* ما هو تأثير النظام الغذائي والأدوية على مجموعات الدهون؟
* ما هو تأثير النظام الغذائي والأدوية على مجموعات الدهون؟
* ما هو تأثير البروتينات الموجودة على حدود الطوافة على أطواف الدهون؟ <ref name=":0" />
* ما هو تأثير البروتينات الموجودة على حدود الطوافة على أطواف الدهون؟<ref name=":2" />


== '''الأنواع الشائعة''' ==
== '''الأنواع الشائعة''' ==
تم اقتراح نوعين من أطواف الدهون: أطواف الدهون المستوية (يشار إليها أيضًا باسم الأطواف غير الكهفية، أو الجليكوليبيد، والطوافات الكهفية). تعرف الأطواف المستوية بأنها مستمرة مع مستوى غشاء البلازما (غير مغمور) وبسبب افتقارها إلى السمات المورفولوجية المميزة. Caveolae، من ناحية أخرى، عبارة عن غشاءات على شكل قارورة لغشاء البلازما التي تحتوي على بروتينات الكافولين وهي أكثر الهياكل التي يتم ملاحظتها بسهولة في أطواف الدهون. يتم التعبير عن الكافولين على نطاق واسع في الدماغ، والأوعية الدقيقة للجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا النجمية، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، وخلايا شوان، وعقد الجذر الظهرية، والخلايا العصبية الحصينية. تحتوي الأطواف المستوية على بروتينات flotillin وتوجد في الخلايا العصبية حيث تغيب الكهوف. كلا النوعين لهما تركيبة دهنية متشابهة (غني بالكوليسترول والدهون السفينغولية). يمكن لـ Flotillin و caveolins تجنيد جزيئات الإشارة في طوافات دهنية، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في نقل إشارة الناقل العصبي. لقد تم اقتراح أن هذه المجالات الصغيرة تنظم جزيئات الإشارة مكانيًا لتعزيز التفاعلات المواتية من الناحية الحركية والضرورية لنقل الإشارة. على العكس من ذلك، يمكن لهذه المجالات الصغيرة أيضًا فصل جزيئات الإشارة، مما يؤدي إلى تثبيط التفاعلات وتثبيط استجابات الإشارات.<ref name=":0" />
تم اقتراح نوعين من أطواف الدهون: أطواف الدهون المستوية (يشار إليها أيضًا باسم الأطواف غير الكهفية، أو الجليكوليبيد، والطوافات الكهفية). تعرف الأطواف المستوية بأنها مستمرة مع مستوى غشاء البلازما (غير مغمور) وبسبب افتقارها إلى السمات المورفولوجية المميزة. Caveolae، من ناحية أخرى، عبارة عن غشاءات على شكل قارورة لغشاء البلازما التي تحتوي على بروتينات الكافولين وهي أكثر الهياكل التي يتم ملاحظتها بسهولة في أطواف الدهون. يتم التعبير عن الكافولين على نطاق واسع في الدماغ، والأوعية الدقيقة للجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا النجمية، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، وخلايا شوان، وعقد الجذر الظهرية، والخلايا العصبية الحصينية. تحتوي الأطواف المستوية على بروتينات flotillin وتوجد في الخلايا العصبية حيث تغيب الكهوف. كلا النوعين لهما تركيبة دهنية متشابهة (غني بالكوليسترول والدهون السفينغولية). يمكن لـ Flotillin و caveolins تجنيد جزيئات الإشارة في طوافات دهنية، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في نقل إشارة الناقل العصبي. لقد تم اقتراح أن هذه المجالات الصغيرة تنظم جزيئات الإشارة مكانيًا لتعزيز التفاعلات المواتية من الناحية الحركية والضرورية لنقل الإشارة. على العكس من ذلك، يمكن لهذه المجالات الصغيرة أيضًا فصل جزيئات الإشارة، مما يؤدي إلى تثبيط التفاعلات وتثبيط استجابات الإشارات.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Lipid raft microdomains and neurotransmitter signalling
| last = Allen
| first = John A.
| DOI = 10.1038/nrn2059
| pages = 128–40
}}</ref>


== '''دور في نقل الإشارة''' ==
== '''دور في نقل الإشارة''' ==
تعد خصوصية ودقة نقل الإشارة ضروريين للخلايا للاستجابة بكفاءة للتغيرات في بيئتها. يتم تحقيق ذلك جزئيًا عن طريق التوطين التفاضلي للبروتينات التي تشارك في مسارات الإشارات. في غشاء البلازما، تستخدم إحدى طرق التقسيم أطوافًا دهنية.<ref name=":0" />
تعد خصوصية ودقة نقل الإشارة ضروريين للخلايا للاستجابة بكفاءة للتغيرات في بيئتها. يتم تحقيق ذلك جزئيًا عن طريق التوطين التفاضلي للبروتينات التي تشارك في مسارات الإشارات. في غشاء البلازما، تستخدم إحدى طرق التقسيم أطوافًا دهنية.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = The role of lipid rafts in T cell antigen receptor (TCR) signalling
| last = Ley
| first = Peter W.
| DOI = 10.1006/smim.2000.0204
| pages = 23–34
}}</ref>


إحدى الطرق المعقولة للنظر في طوافات الدهون هي أن الطوافات الصغيرة يمكن أن تشكل منصات تركيز بعد تنشيط ربط يجند للمستقبلات الفردية.<ref name=":0" /> وجد الباحثون أن أطواف الدهون تشارك في العديد من عمليات نقل الإشارات، مثل إشارات الغلوبولين المناعي E، وإشارات مستقبلات الخلايا التائية ، وإشارات مستقبلات الخلايا البائية، وإشارات مستقبلات EGF، وإشارات مستقبلات الأنسولين، وما إلى ذلك. لتوضيح هذه المبادئ، تم وصف الأمثلة التفصيلية لمسارات الإشارات التي تتضمن أطوافًا دهنية أدناه.
إحدى الطرق المعقولة للنظر في طوافات الدهون هي أن الطوافات الصغيرة يمكن أن تشكل منصات تركيز بعد تنشيط ربط يجند للمستقبلات الفردية.<ref>{{Cite journal
| url = https://zenodo.org/record/3429195
| title = Update on lipid membrane microdomains
| last = Schmitz
| first = Gerd
| pages = 106–12
| DOI = 10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c
}}</ref> وجد الباحثون أن أطواف الدهون تشارك في العديد من عمليات نقل الإشارات، مثل إشارات الغلوبولين المناعي E، وإشارات مستقبلات الخلايا التائية ، وإشارات مستقبلات الخلايا البائية، وإشارات مستقبلات EGF، وإشارات مستقبلات الأنسولين، وما إلى ذلك. لتوضيح هذه المبادئ، تم وصف الأمثلة التفصيلية لمسارات الإشارات التي تتضمن أطوافًا دهنية أدناه.


=== '''إشارات عامل نمو البشرة''' ===
=== '''إشارات عامل نمو البشرة''' ===
يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبل EGF ، المعروف أيضًا باسم HER-1 أو ErbB1، لبدء إشارات الغشاء. تم اقتراح طوافات دهنية لتلعب دورًا ثنائيًا في هذه العملية. تمنع جوانب معينة من أطواف الدهون وظيفة مستقبلات عامل النمو البشري (EGF):
يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبل EGF ، المعروف أيضًا باسم HER-1 أو ErbB1، لبدء إشارات الغشاء. تم اقتراح طوافات دهنية لتلعب دورًا ثنائيًا في هذه العملية. تمنع جوانب معينة من أطواف الدهون وظيفة مستقبلات عامل النمو البشري (EGF):


* تم إثبات أن مكون ganglioside في أطواف الدهون يثبط تنشيط المستقبل <ref name=":0" /> <ref name=":0" />
* تم إثبات أن مكون ganglioside في أطواف الدهون يثبط تنشيط المستقبل<ref>{{Cite journal
| url =
* تم إثبات قدرة الغشاء ثنائي القطب، والتي ثبت أنها أعلى في أطواف الدهون مقارنة بباقي الغشاء، <ref name=":0" /> لتثبيط ارتباط EGF بمستقبلاته <ref name=":0" />
| title = Regulation of growth factor receptors by gangliosides
* ثبت أن ارتباط EGF <ref name=":0" /> تم تثبيته بواسطة أطواف دهنية غير كهفية بسبب انخفاض عدد المستقبلات المتاحة لربط الترابط<ref name=":0" />
| last = Miljan
* تبين أن EGF <ref name=":0" /> و ErbB2 (HER-2) <ref name=":0" /> يهاجران من الأطواف الدهنية أو الكهوف أثناء التنشيط أو بعده
| first = Erik A
* وقد تبين أن اضطراب أطواف الدهون يحفز التنشيط المستقل عن الترابط لمستقبلات عامل النمو العشوائي [33]. في الوقت نفسه، يبدو أن الطوافات الدهنية ضرورية للإشارة عبر الغشاء أو تقويتها:<ref name=":0" />
| DOI = 10.1126/stke.2002.160.re15
* ثبت أن عزل ErbB2 من أطواف الدهون يثبط الإشارات التي يسببها عامل النمو البشري (EGF) <ref name=":0" />
}}</ref><ref>{{Cite journal
* جهد ثنائي القطب الغشائي، والذي يكون أعلى في الأطواف الدهنية منه في بقية الغشاء، <ref name=":0" /> يقوي الإشارات المستحثة بعامل عامل النمو البصري <ref name=":0" />
| url =
* تم إثبات أن عامل نمو عامل النمو (EGF) يؤدي إلى اندماج أطواف الدهون الفردية، <ref name=":0" /> على غرار ما تم اقتراحه للعب دور في تنشيط مستقبل الخلايا التائية <ref name=":0" />
| title = Regulation of human EGF receptor by lipids
* يؤدي توطين مستقبلات EGF إلى طوافات دهنية إلى مقاومة مثبطات التيروزين كينيز <ref name=":0" />
| last = Coskun
| first = Ünal
| DOI = 10.1073/pnas.1105666108
}}</ref>
* تم إثبات قدرة الغشاء ثنائي القطب، والتي ثبت أنها أعلى في أطواف الدهون مقارنة بباقي الغشاء،<ref name=":3">{{Cite journal
| url =
| title = The dipole potential correlates with lipid raft markers in the plasma membrane of living cells
| last = Kovács
| first = Tamás
| DOI = 10.1194/jlr.M077339
| page = 1681–1691
}}</ref> لتثبيط ارتباط EGF بمستقبلاته<ref name=":4">{{Cite journal
| url =
| title = The Dipole Potential Modifies the Clustering and Ligand Binding Affinity of ErbB Proteins and Their Signaling Efficiency
| last = Kovács
| first = Tamás
| DOI = 10.1038/srep35850
}}</ref>
* ثبت أن ارتباط EGF تم تثبيته بواسطة أطواف دهنية غير كهفية بسبب انخفاض عدد المستقبلات المتاحة لربط الترابط<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Sequestration of epidermal growth factor receptors in non-caveolar lipid rafts inhibits ligand binding
| last = Roepstorff
| first = Kirstine
| DOI = 10.1074/jbc.M201422200
}}</ref>
* تبين أن EGF<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Regulated migration of epidermal growth factor receptor from caveolae
| last = Mineo
| first = Chieko
| DOI = 10.1074/jbc.274.43.30636
}}</ref> و ErbB2 (HER-2)<ref name=":4">{{Cite journal
| url =
| title = The Dipole Potential Modifies the Clustering and Ligand Binding Affinity of ErbB Proteins and Their Signaling Efficiency
| last = Kovács
| first = Tamás
| DOI = 10.1038/srep35850
}}</ref> يهاجران من الأطواف الدهنية أو الكهوف أثناء التنشيط أو بعده
* وقد تبين أن اضطراب أطواف الدهون يحفز التنشيط المستقل عن الترابط لمستقبلات عامل النمو العشوائي. في الوقت نفسه، يبدو أن الطوافات الدهنية ضرورية للإشارة عبر الغشاء أو تقويتها:
* ثبت أن عزل ErbB2 من أطواف الدهون يثبط الإشارات التي يسببها عامل النمو البشري (EGF)<ref>{{Cite journal
| url = https://jcs.biologists.org:2083/content/115/22/4251
| title = Lipid rafts and the local density of ErbB proteins influence the biological role of homo- and heteroassociations of ErbB2
| last = Nagy
| first = Peter
| DOI = 10.1242/jcs.00118
}}</ref>
* جهد ثنائي القطب الغشائي، والذي يكون أعلى في الأطواف الدهنية منه في بقية الغشاء،<ref name=":3">{{Cite journal
| url =
| title = The dipole potential correlates with lipid raft markers in the plasma membrane of living cells
| last = Kovács
| first = Tamás
| DOI = 10.1194/jlr.M077339
| page = 1681–1691
}}</ref> يقوي الإشارات المستحثة بعامل عامل النمو البصري<ref name=":4">{{Cite journal
| url =
| title = The Dipole Potential Modifies the Clustering and Ligand Binding Affinity of ErbB Proteins and Their Signaling Efficiency
| last = Kovács
| first = Tamás
| DOI = 10.1038/srep35850
}}</ref>
* تم إثبات أن عامل نمو عامل النمو (EGF) يؤدي إلى اندماج أطواف الدهون الفردية،<ref>{{Cite journal
| url =
| title = EGF induces coalescence of different lipid rafts
| last = Hofman
| first = Erik G.
| DOI = 10.1242/jcs.028753
}}</ref> على غرار ما تم اقتراحه للعب دور في تنشيط مستقبل الخلايا التائية<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Lipid rafts: resolution of the ?fyn problem??
| last = FILIPP
| first = D
| DOI = 10.1016/j.molimm.2004.04.011
}}</ref>
* يؤدي توطين مستقبلات EGF إلى طوافات دهنية إلى مقاومة مثبطات التيروزين كينيز<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Lipid raft localization of EGFR alters the response of cancer cells to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib
| last = Irwin
| first = Mary E.
| DOI = 10.1002/jcp.22570
}}</ref>


=== إشارات الغلوبولين المناعي E ===
=== إشارات الغلوبولين المناعي E ===
[[ملف:IgE signalling process.jpeg|تصغير|عملية إشارات IgE]]
[[ملف:IgE signalling process.jpeg|تصغير|عملية إشارات IgE]]
إن إشارات الغلوبولين المناعي E (IgE) هي أول طوافات دهنية مثبتة بشكل مقنع تتضمن عملية تأشير.<ref name=":5">{{Cite journal
إن إشارات الغلوبولين المناعي E (IgE) هي أول طوافات دهنية مثبتة بشكل مقنع تتضمن عملية تأشير.<ref name=":0" /><ref name=":0" /><ref name=":0" /> تتضمن الأدلة على هذه الحقيقة انخفاض قابلية الذوبان لمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) في Triton X-100 من الحالة المستقرة إلى حالة التشابك، <ref name=":0" /> تكون البقع كبيرة بما يكفي ليتم تصورها بواسطة الفحص المجهري الفلوري من Gangliosides والبروتينات المرتبطة بـ GPI <ref name=":0" /> <ref name=":0" /> إلغاء إشارات IgE عن طريق استنفاد الكوليسترول السطحي باستخدام methyl-β-cyclodextrin <ref name=":0" /> وما إلى ذلك. يمكن وصف مسار الإشارة هذا على النحو التالي: يرتبط IgE أولاً بمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) الموجودة في غشاء البلازما للخلايا البدينة والخلايا القاعدية من خلال مقطع Fc الخاص بها. FcεR عبارة عن رباعيات تتكون من سلسلة α واحدة وسلسلة β وسلسلتين Y .<ref name=":0" /> إنه أحادي ويربط جزيء IgE واحد. ترتبط سلسلة α بـ IgE وتحتوي السلاسل الثلاثة الأخرى على مستقبلات مناعية على أساس التيروزين التنشيط (ITAM). ثم ترتبط المستضدات قليلة القسيمات بـ IgE المرتبط بالمستقبلات لتشابك اثنين أو أكثر من هذه المستقبلات. يقوم هذا الارتباط المتشابك بعد ذلك بتجنيد مستقبلات غير مؤلفة بشكل مضاعف من نوع Src مثل التيروزين كيناز لين لتفسفر ITAMs. بعد ذلك، تربط كينازات عائلة التيروزين لعائلة Syk بقايا الفوسفوتيروزين هذه من ITAMs لبدء سلسلة الإشارات.<ref name=":0" /><ref name=":0" /> يمكن لـ Syk، بدوره، تنشيط بروتينات أخرى مثل LAT. من خلال الربط المتشابك، يمكن لـ LAT تجنيد بروتينات أخرى في الطوافة وزيادة تضخيم الإشارة.<ref name=":0" />
| url =
| title = FcɛRI-Mediated Recruitment of p53/56lyn to Detergent- Resistant Membrane Domains Accompanies Cellular Signaling
| last = Field
| first = Kenneth A.
}}</ref><ref name=":6">{{Cite journal
| url =
| title = Membrane organization in immunoglobulin E receptor signaling
| last = Sheets
| first = Erin D
| DOI = 10.1016/S1367-5931(99)80017-9
| pages = 95–9
}}</ref><ref name=":7">{{Cite journal
| url =
| title = How does the plasma membrane participate in cellular signaling by receptors for immunoglobulin E?
| last = Baird
| first = Barbara
| pages = 109–19
| DOI = 10.1016/S0301-4622(99)00110-6
}}</ref> تتضمن الأدلة على هذه الحقيقة انخفاض قابلية الذوبان لمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) في Triton X-100 من الحالة المستقرة إلى حالة التشابك،<ref name=":5">{{Cite journal
| url =
| title = FcɛRI-Mediated Recruitment of p53/56lyn to Detergent- Resistant Membrane Domains Accompanies Cellular Signaling
| last = Field
| first = Kenneth A.
}}</ref> تكون البقع كبيرة بما يكفي ليتم تصورها بواسطة الفحص المجهري الفلوري من Gangliosides والبروتينات المرتبطة بـ GPI<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Compartmentalized IgE Receptor-mediated Signal Transduction in Living Cells
| last = Stauffer
| first = Thomas P.
| pages = 1447–54
| DOI = 10.1083/jcb.139.6.1447
}}</ref><ref>{{Cite journal
| url = http://jcs.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10683149
| title = Interactions between FcεRI and lipid raft components are regulated by the actin cytoskeleton
| last = Holowka
| first = David
| DOI = 10.1242/jcs.113.6.1009
| pages = 1009–19
}}</ref> إلغاء إشارات IgE عن طريق استنفاد الكوليسترول السطحي باستخدام methyl-β-cyclodextrin<ref>{{Cite journal
| url =
| title = Critical Role for Cholesterol in Lyn-mediated Tyrosine Phosphorylation of Fcepsilon RI and Their Association with Detergent-resistant Membranes
| last = Sheets
| first = E. D.
| pages = 877–87
| DOI = 10.1083/jcb.145.4.877
}}</ref> وما إلى ذلك. يمكن وصف مسار الإشارة هذا على النحو التالي: يرتبط IgE أولاً بمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) الموجودة في غشاء البلازما للخلايا البدينة والخلايا القاعدية من خلال مقطع Fc الخاص بها. FcεR عبارة عن رباعيات تتكون من سلسلة α واحدة وسلسلة β وسلسلتين Y .<ref name=":7">{{Cite journal
| url =
| title = How does the plasma membrane participate in cellular signaling by receptors for immunoglobulin E?
| last = Baird
| first = Barbara
| pages = 109–19
| DOI = 10.1016/S0301-4622(99)00110-6
}}</ref> إنه أحادي ويربط جزيء IgE واحد. ترتبط سلسلة α بـ IgE وتحتوي السلاسل الثلاثة الأخرى على مستقبلات مناعية على أساس التيروزين التنشيط (ITAM). ثم ترتبط المستضدات قليلة القسيمات بـ IgE المرتبط بالمستقبلات لتشابك اثنين أو أكثر من هذه المستقبلات. يقوم هذا الارتباط المتشابك بعد ذلك بتجنيد مستقبلات غير مؤلفة بشكل مضاعف من نوع Src مثل التيروزين كيناز لين لتفسفر ITAMs. بعد ذلك، تربط كينازات عائلة التيروزين لعائلة Syk بقايا الفوسفوتيروزين هذه من ITAMs لبدء سلسلة الإشارات.<ref name=":5">{{Cite journal
| url =
| title = FcɛRI-Mediated Recruitment of p53/56lyn to Detergent- Resistant Membrane Domains Accompanies Cellular Signaling
| last = Field
| first = Kenneth A.
}}</ref><ref name=":6">{{Cite journal
| url =
| title = Membrane organization in immunoglobulin E receptor signaling
| last = Sheets
| first = Erin D
| DOI = 10.1016/S1367-5931(99)80017-9
| pages = 95–9
}}</ref> يمكن لـ Syk، بدوره، تنشيط بروتينات أخرى مثل LAT. من خلال الربط المتشابك، يمكن لـ LAT تجنيد بروتينات أخرى في الطوافة وزيادة تضخيم الإشارة.<ref>{{Cite journal
| url =
| title = A BASH/SLP-76-related adaptor protein MIST/Clnk involved in IgE receptor-mediated mast cell degranulation
| last = Goitsuka
| first = R.
| DOI = 10.1093/intimm/12.4.573
| pages = 573–80
}}</ref>


== '''مستقبلات مستضد الخلايا التائية''' ==
== '''مستقبلات مستضد الخلايا التائية''' ==

نسخة 15:29، 19 يناير 2022

تنظيم طوافة الدهون، المنطقة (1) هي طبقة ثنائية للدهون قياسية، بينما المنطقة (2) عبارة عن طوافة دهنية.
نماذج تملأ الفراغ من السفينغوميلين (أ) والكوليسترول (ب)

VERY IMPORTANT , I DONT KNOW HOW TO PUT "UNDER PROCCES PAGE" THING HERE SO INSTEAD HERE IS THIS MESSEGE


تحتوي الأغشية البلازمية للخلايا على مجموعات من الجليكوسفينجوليبيدات والكوليسترول ومستقبلات البروتين المنظمة في النطاقات الدقيقة الدهنية للبروتين السكري والتي تسمى أطواف الدهون.[1][2][3] لا يزال وجودها في الأغشية الخلوية مثيرًا للجدل إلى حد ما. لقد تم اقتراح أنها نطاقات غشائية متخصصة تجزئ العمليات الخلوية من خلال العمل كمراكز تنظيم لتجميع جزيئات الإشارة، مما يسمح بتفاعل أوثق لمستقبلات البروتين ومؤثراتها لتعزيز التفاعلات الإيجابية الحركية الضرورية لنقل الإشارة.[4] تؤثر الطوافات الدهنية على سيولة الغشاء وتهريب البروتين الغشائي، وبالتالي تنظم النقل العصبي وتهريب المستقبلات.[3][5]الطوافات الدهنية أكثر ترتيبًا ومعبأة بإحكام أكثر من الطبقة الثنائية المحيطة، ولكنها تطفو بحرية داخل طبقة الغشاء الثنائية.[6] على الرغم من أنه أكثر شيوعًا في غشاء الخلية، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن طوافات دهنية في أجزاء أخرى من الخلية، مثل جهاز جولجي والجسيمات الحالة.

الخصائص

يتمثل أحد الاختلافات الرئيسية بين أطواف الدهون وأغشية البلازما التي اشتقت منها في تكوين الدهون. أظهرت الأبحاث أن أطواف الدهون تحتوي على 3 إلى 5 أضعاف كمية الكوليسترول الموجودة في الطبقة الثنائية المحيطة.[7] أيضًا، يتم إثراء أطواف الدهون في السفينجوليبيدات مثل السفينجوميلين، والتي ترتفع عادةً بنسبة 50 ٪ مقارنة بغشاء البلازما. لتعويض المستويات المرتفعة من سفينجوليبيد، تنخفض مستويات الفوسفاتيديل كولين مما ينتج عنه مستويات دهون مماثلة تحتوي على مادة الكولين بين الأطواف وغشاء البلازما المحيط. يتفاعل الكوليسترول بشكل تفضيلي، وإن لم يكن حصريًا، مع السفينجوليبيدات بسبب هيكلها وتشبع سلاسل الهيدروكربون. على الرغم من عدم تشبع كل الدهون الفوسفورية داخل الطوافة بالكامل، إلا أن السلاسل الكارهة للماء للدهون الموجودة في الأطواف تكون أكثر تشبعًا ومعبأة بإحكام من الطبقة الثنائية المحيطة.[5] الكوليسترول هو "الصمغ" الديناميكي الذي يربط الطوافة ببعضها البعض.[3] بسبب الطبيعة الجامدة لمجموعة الستيرول، يتم تقسيم الكوليسترول بشكل تفضيلي إلى مجموعات الدهون حيث تميل سلاسل الأسيل للدهون إلى أن تكون أكثر صلابة وفي حالة أقل سيولة. إحدى الخصائص المهمة للدهون الغشائية هي طبيعتها الأمفيباثية. تحتوي الدهون المتضخمة على مجموعة رأس قطبية محبة للماء ومنطقة غير قطبية كارهة للماء.[5] يوضح الشكل الموجود على اليمين الشكل المخروطي المقلوب من السفينغوميلين والشكل المخروطي للكوليسترول بناءً على مساحة المساحة التي تشغلها المناطق المحبة للماء والماء. يمكن أن يتراكم الكوليسترول بين الدهون في أطواف، ويعمل كفاصل جزيئي ويملأ أي فراغات بين الشحميات السفينغولية المرتبطة.[8]

ربط Rietveld & Simons أطواف الدهون في أغشية النموذج بعدم قابلية الامتزاج (طور Lo) المرتب والمراحل السائلة المضطربة (طور Ld أو Lα).[9] سبب عدم الامتزاج غير مؤكد، لكن يُعتقد أن عدم الامتزاج يقلل من الطاقة الحرة بين المرحلتين. أظهرت الدراسات أن هناك اختلافًا في سمك الأطواف الدهنية والغشاء المحيط مما ينتج عنه عدم تطابق كاره للماء عند الحدود بين المرحلتين. لقد ثبت أن عدم تطابق ارتفاع الطور هذا يزيد من توتر الخط مما قد يؤدي إلى تكوين منصات طوافة أكبر وأكثر دائرية لتقليل التكلفة النشطة للحفاظ على الأطواف كمرحلة منفصلة. يمكن أن تؤدي الأحداث العفوية الأخرى، مثل انحناء الغشاء ودمج الأطواف الصغيرة في أطواف أكبر، إلى تقليل توتر الخط.[5]

من خلال تعريف مبكر لطوافات الدهون ، تختلف أطواف الدهون عن بقية غشاء البلازما. في الواقع ، افترض الباحثون[10] [من؟] أنه يمكن استخراج طوافات الدهون من غشاء البلازما. سيستفيد الاستخراج من مقاومة طوف الدهون للمنظفات غير الأيونية ، مثل Triton X-100 أو Brij-98 في درجات حرارة منخفضة (على سبيل المثال ، 4 درجات مئوية). عند إضافة هذا المنظف إلى الخلايا ، يذوب الغشاء السائل بينما تظل أطواف الدهون سليمة ويمكن استخلاصها. [بحاجة لمصدر]

نظرًا لتكوينها ومقاومتها للمنظفات ، تُسمى أطواف الدهون أيضًا مجمعات غنية بالجليكوليبيد غير قابلة للذوبان في المنظفات (GEMs) أو DIGs[11] أو أغشية مقاومة للمنظفات (DRMs). ومع ذلك ، فقد تم مؤخرًا التشكيك في صحة منهجية مقاومة المنظفات للأغشية بسبب الغموض في الدهون والبروتينات المستعادة والملاحظة التي يمكن أن تتسبب أيضًا في تكوين مناطق صلبة حيث لم تكن موجودة سابقًا.[12]

عمل

وساطة تقديم المادة المتفاعلة. تعمل أطواف الدهون على توطين البروتينات المكسوة بالميتوي بعيداً عن المنطقة المضطربة لغشاء البلازما.[13] ثم يسمح تعطيل التوطين بوساطة بالميتات بتعريض البروتين لشريكه الملزم أو الركيزة في المنطقة المضطربة، وهي آلية تنشيط تسمى عرض الركيزة. على سبيل المثال، غالبًا ما يكون البروتين مرتبطًا بالميتويلين ويربط فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). PIP2 غير مشبع ولا يوجد في أطواف دهنية. عندما تزداد مستويات PIP2 في غشاء البلازما، ينتقل البروتين إلى مجموعات PIP2 حيث يمكن تنشيطه مباشرةً بواسطة PIP2 (أو جزيء آخر يرتبط بـ PIP2).[14][15]

من المحتمل وجود وظائف أخرى.

تاريخ

حتى عام 1982، كان من المقبول على نطاق واسع أن الفسفوليبيدات وبروتينات الغشاء يتم توزيعها عشوائيًا في أغشية الخلايا، وفقًا لنموذج فسيفساء السائل Singer-Nicolson، الذي نُشر عام 1972.[5][16] ومع ذلك، تم افتراض المجالات الدقيقة للغشاء في السبعينيات باستخدام مناهج فيزيائية حيوية بواسطة Stier & Sackmann[17] وKlausner & Karnovsky.[18] نُسبت هذه المجالات الدقيقة إلى الخصائص الفيزيائية وتنظيم المخاليط الدهنية بواسطة Stier & Sackmann وIsraelachvili et al.[19] في عام 1974، أدت تأثيرات درجة الحرارة على سلوك الغشاء إلى اقتراح "مجموعات من الدهون" في الأغشية وبحلول عام 1975، اقترحت البيانات أن هذه المجموعات يمكن أن تكون مناطق "شبه بلورية" داخل جزيء شحمي بلوري سائل أكثر تشتتًا بحرية. في عام 1978، أدت دراسات حيود الأشعة السينية إلى مزيد من التطوير لفكرة "الكتلة" التي تحدد المجالات الدقيقة على أنها "الدهون في حالة أكثر تنظيمًا". قام كارنوفسكي وزملاؤه بإضفاء الطابع الرسمي على مفهوم المجالات الدهنية في الأغشية في عام 1982. وأظهرت دراسات كارنوفسكي عدم التجان في اضمحلال عمر 1،6-ثنائي فينيل -1،3،5-هيكساترين، مما يشير إلى وجود مراحل متعددة في بيئة الدهون. من الغشاء.[5] يتكون أحد أنواع المجالات الصغيرة من الكوليسترول والدهون السفينجولية. تتشكل بسبب فصل هذه الدهون في مرحلة منفصلة، كما أوضحها Biltonen و Thompson وزملاؤهما في العمل.[20] وقد تبين أن هذه المجالات الصغيرة ("الطوافات") موجودة أيضًا في أغشية الخلايا.[21] في وقت لاحق، أعاد كاي سيمونز من مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في ألمانيا وجيريت فان مير من جامعة أوتريخت بهولندا تركيز الاهتمام على هذه النطاقات الدقيقة للأغشية، المخصبة بالدهون والكوليسترول، والشحوم السكرية، والدهون السفينجولية الموجودة في أغشية الخلايا.[22] بعد ذلك، أطلقوا على هذه المجالات الصغيرة اسم "أطواف" الدهون. تم استخدام المفهوم الأصلي للقوارب كتفسير لنقل الكوليسترول من شبكة جولجي العابرة إلى غشاء البلازما. تم تطوير الفكرة بشكل رسمي أكثر في عام 1997 بواسطة Simons و Ikonen.[23] في ندوة Keystone لعام 2006 حول الأطواف الدهنية ووظيفة الخلية، تم تعريف أطواف الدهون على أنها مجالات "صغيرة (10-200 نانومتر)، وغير متجانسة، وديناميكية للغاية، ومخصبة بالستيرول والسفينجوليبيد والتي تقسم العمليات الخلوية. ويمكن أحيانًا تثبيت الأطواف الصغيرة لتشكل منصات أكبر من خلال تفاعلات البروتين والبروتين "في السنوات الأخيرة، حاولت دراسات طوافة الدهون معالجة العديد من القضايا الرئيسية التي تسبب الجدل في هذا المجال، بما في ذلك حجم الطوافات وعمرها.

تشمل الأسئلة الأخرى التي لم تتم الإجابة عليها ما يلي:

  • ما هي تأثيرات مستويات البروتين الغشائي؟
  • ما هي الوظيفة الفسيولوجية لطوافات الدهون؟
  • ما هو تأثير تدفق الدهون الغشائية على تشكيل الطوافة؟
  • ما هو تأثير النظام الغذائي والأدوية على مجموعات الدهون؟
  • ما هو تأثير البروتينات الموجودة على حدود الطوافة على أطواف الدهون؟[5]

الأنواع الشائعة

تم اقتراح نوعين من أطواف الدهون: أطواف الدهون المستوية (يشار إليها أيضًا باسم الأطواف غير الكهفية، أو الجليكوليبيد، والطوافات الكهفية). تعرف الأطواف المستوية بأنها مستمرة مع مستوى غشاء البلازما (غير مغمور) وبسبب افتقارها إلى السمات المورفولوجية المميزة. Caveolae، من ناحية أخرى، عبارة عن غشاءات على شكل قارورة لغشاء البلازما التي تحتوي على بروتينات الكافولين وهي أكثر الهياكل التي يتم ملاحظتها بسهولة في أطواف الدهون. يتم التعبير عن الكافولين على نطاق واسع في الدماغ، والأوعية الدقيقة للجهاز العصبي، والخلايا البطانية، والخلايا النجمية، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، وخلايا شوان، وعقد الجذر الظهرية، والخلايا العصبية الحصينية. تحتوي الأطواف المستوية على بروتينات flotillin وتوجد في الخلايا العصبية حيث تغيب الكهوف. كلا النوعين لهما تركيبة دهنية متشابهة (غني بالكوليسترول والدهون السفينغولية). يمكن لـ Flotillin و caveolins تجنيد جزيئات الإشارة في طوافات دهنية، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في نقل إشارة الناقل العصبي. لقد تم اقتراح أن هذه المجالات الصغيرة تنظم جزيئات الإشارة مكانيًا لتعزيز التفاعلات المواتية من الناحية الحركية والضرورية لنقل الإشارة. على العكس من ذلك، يمكن لهذه المجالات الصغيرة أيضًا فصل جزيئات الإشارة، مما يؤدي إلى تثبيط التفاعلات وتثبيط استجابات الإشارات.[24]

دور في نقل الإشارة

تعد خصوصية ودقة نقل الإشارة ضروريين للخلايا للاستجابة بكفاءة للتغيرات في بيئتها. يتم تحقيق ذلك جزئيًا عن طريق التوطين التفاضلي للبروتينات التي تشارك في مسارات الإشارات. في غشاء البلازما، تستخدم إحدى طرق التقسيم أطوافًا دهنية.[25]

إحدى الطرق المعقولة للنظر في طوافات الدهون هي أن الطوافات الصغيرة يمكن أن تشكل منصات تركيز بعد تنشيط ربط يجند للمستقبلات الفردية.[26] وجد الباحثون أن أطواف الدهون تشارك في العديد من عمليات نقل الإشارات، مثل إشارات الغلوبولين المناعي E، وإشارات مستقبلات الخلايا التائية ، وإشارات مستقبلات الخلايا البائية، وإشارات مستقبلات EGF، وإشارات مستقبلات الأنسولين، وما إلى ذلك. لتوضيح هذه المبادئ، تم وصف الأمثلة التفصيلية لمسارات الإشارات التي تتضمن أطوافًا دهنية أدناه.

إشارات عامل نمو البشرة

يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) بمستقبل EGF ، المعروف أيضًا باسم HER-1 أو ErbB1، لبدء إشارات الغشاء. تم اقتراح طوافات دهنية لتلعب دورًا ثنائيًا في هذه العملية. تمنع جوانب معينة من أطواف الدهون وظيفة مستقبلات عامل النمو البشري (EGF):

  • تم إثبات أن مكون ganglioside في أطواف الدهون يثبط تنشيط المستقبل[27][28]
  • تم إثبات قدرة الغشاء ثنائي القطب، والتي ثبت أنها أعلى في أطواف الدهون مقارنة بباقي الغشاء،[29] لتثبيط ارتباط EGF بمستقبلاته[30]
  • ثبت أن ارتباط EGF تم تثبيته بواسطة أطواف دهنية غير كهفية بسبب انخفاض عدد المستقبلات المتاحة لربط الترابط[31]
  • تبين أن EGF[32] و ErbB2 (HER-2)[30] يهاجران من الأطواف الدهنية أو الكهوف أثناء التنشيط أو بعده
  • وقد تبين أن اضطراب أطواف الدهون يحفز التنشيط المستقل عن الترابط لمستقبلات عامل النمو العشوائي. في الوقت نفسه، يبدو أن الطوافات الدهنية ضرورية للإشارة عبر الغشاء أو تقويتها:
  • ثبت أن عزل ErbB2 من أطواف الدهون يثبط الإشارات التي يسببها عامل النمو البشري (EGF)[33]
  • جهد ثنائي القطب الغشائي، والذي يكون أعلى في الأطواف الدهنية منه في بقية الغشاء،[29] يقوي الإشارات المستحثة بعامل عامل النمو البصري[30]
  • تم إثبات أن عامل نمو عامل النمو (EGF) يؤدي إلى اندماج أطواف الدهون الفردية،[34] على غرار ما تم اقتراحه للعب دور في تنشيط مستقبل الخلايا التائية[35]
  • يؤدي توطين مستقبلات EGF إلى طوافات دهنية إلى مقاومة مثبطات التيروزين كينيز[36]

إشارات الغلوبولين المناعي E

عملية إشارات IgE

إن إشارات الغلوبولين المناعي E (IgE) هي أول طوافات دهنية مثبتة بشكل مقنع تتضمن عملية تأشير.[37][38][39] تتضمن الأدلة على هذه الحقيقة انخفاض قابلية الذوبان لمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) في Triton X-100 من الحالة المستقرة إلى حالة التشابك،[37] تكون البقع كبيرة بما يكفي ليتم تصورها بواسطة الفحص المجهري الفلوري من Gangliosides والبروتينات المرتبطة بـ GPI[40][41] إلغاء إشارات IgE عن طريق استنفاد الكوليسترول السطحي باستخدام methyl-β-cyclodextrin[42] وما إلى ذلك. يمكن وصف مسار الإشارة هذا على النحو التالي: يرتبط IgE أولاً بمستقبلات Fc-epsilon (FcεR) الموجودة في غشاء البلازما للخلايا البدينة والخلايا القاعدية من خلال مقطع Fc الخاص بها. FcεR عبارة عن رباعيات تتكون من سلسلة α واحدة وسلسلة β وسلسلتين Y .[39] إنه أحادي ويربط جزيء IgE واحد. ترتبط سلسلة α بـ IgE وتحتوي السلاسل الثلاثة الأخرى على مستقبلات مناعية على أساس التيروزين التنشيط (ITAM). ثم ترتبط المستضدات قليلة القسيمات بـ IgE المرتبط بالمستقبلات لتشابك اثنين أو أكثر من هذه المستقبلات. يقوم هذا الارتباط المتشابك بعد ذلك بتجنيد مستقبلات غير مؤلفة بشكل مضاعف من نوع Src مثل التيروزين كيناز لين لتفسفر ITAMs. بعد ذلك، تربط كينازات عائلة التيروزين لعائلة Syk بقايا الفوسفوتيروزين هذه من ITAMs لبدء سلسلة الإشارات.[37][38] يمكن لـ Syk، بدوره، تنشيط بروتينات أخرى مثل LAT. من خلال الربط المتشابك، يمكن لـ LAT تجنيد بروتينات أخرى في الطوافة وزيادة تضخيم الإشارة.[43]

مستقبلات مستضد الخلايا التائية

عملية إشارات مستقبلات مستضد الخلايا التائية

مستقبل مستضد الخلايا التائية (TCR) هو جزيء موجود على سطح الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا التائية). وهو يتألف من αβ-heterodimers و CD3 () ومجمع homodimer. تحتوي الوحدتان الفرعيتان α- و-على مواقع ربط خارج الخلية للببتيدات التي يتم تقديمها بواسطة بروتينات الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والفئة الثانية على سطح خلايا تقديم المستضد (APCs). تحتوي الوحدات الفرعية CD3 و-على أشكال ITAM السيتوبلازمية. أثناء عملية التشوير، يجمع ربط MHCs بـ TCRs مستقبلين أو أكثر معًا. هذا التشابك، على غرار إشارات IgE، يقوم بتجنيد كينازات التيروزين غير المستقبلة بشكل مضاعف والتي تشبه Src لتفسفر مخلفات التيروزين من ITAM. بالإضافة إلى تجنيد Lyn، تقوم إشارات TCR أيضًا بتجنيد Fyn.[1][1] باتباع هذا الإجراء، يرتبط ZAP-70 (الذي يختلف أيضًا مع إشارات IgE) بـ ITAMs الفسفوري، مما يؤدي إلى تنشيطه الخاص وتنشيط LAT. التنشيط LAT هو مصدر تضخيم الإشارة. هناك اختلاف آخر بين إشارات مستقبلات مستضد الخلية التائية IgE و IgE وهو أن تنشيط Lck بواسطة TCR يمكن أن يؤدي إلى تجمعات طوافة أكثر شدة [1] [1] وبالتالي زيادة تضخيم الإشارة. تتضمن إحدى الآليات المحتملة لخفض تنظيم هذه الإشارة ربط cytosolic kinase Csk بالبروتين المرتبط بالبروتين CBP. قد يقوم Csk بعد ذلك بقمع إنزيمات عائلة Src من خلال الفسفرة.[1]

إشارات مستقبلات مستضد الخلايا البائية

مستقبل مستضد الخلية البائية (BCR) عبارة عن مركب بين جزيء Ig (mIg) المرتبط بالغشاء وجزيء Igα- Igβ مغاير ثنائي الكبريتيد من اثنين من عديد الببتيدات. يحتوي كل من Igα و Igβ على شكل من الأحماض الأمينية، يسمى ITAM، وتسلسله هو D / ExxYxxL / Ix7YxxL / I.

تشبه عملية إشارات مستقبلات الخلايا البائية إشارات الغلوبولين المناعي E وإشارات مستقبلات مستضد الخلايا التائية. من المعتقد عمومًا أنه بخلاف BCR، تلعب الطوافات الدهنية دورًا مهمًا في العديد من أحداث سطح الخلية المتضمنة في تنشيط الخلايا البائية. تشمل وظائفها الإشارات بواسطة BCR، وتعديل تلك الإشارات بواسطة المستقبلات المشتركة، والإشارات بواسطة CD40، والتضامن من المستضد المرتبط بـ BCR وتوجيهها إلى الإندوسومات المتأخرة لتسهيل تحميل الببتيدات المشتقة من المستضد على جزيئات الفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير، وتوجيه تلك مجمعات الببتيد / MHC-II على سطح الخلية، ومشاركتها في عرض المستضد للخلايا التائية.

كمنصات لإدخال الفيروسات

يجب أن تتضمن الفيروسات، كطفيليات داخل الخلايا، تفاعلًا محددًا بين الفيروس والمستقبلات الخلوية المعبر عنها في غشاء البلازما من أجل دخول الخلايا. تدعم الأدلة المتراكمة دخول الفيروسات إلى الخلايا عن طريق اختراق المجالات الدقيقة الغشائية ، بما في ذلك الأطواف الدهنية.

فيروس غير مغلف

أفضل النماذج المدروسة للدخول الفيروسي غير المغلف المرتبط بطوافات الدهون هي فيروس القردة 40 (SV40 ، Papovaviridae) و echovirus type 1 (EV1 ، Picornaviridae).

يستخدم SV40 مستقبلين مختلفين للارتباط بسطح الخلية: Ganglioside GM1 الموجود في أطواف دهنية وجزيء من الدرجة الأولى متوافق مع الأنسجة (MHC). يؤدي ربط SV40 بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى إلى تجميع المستقبلات وإعادة التوزيع. قد يقوم SV40 بتجنيد المزيد من الكهوف من السيتوبلازم أو حتى الكهوف الجديدة المتكونة في موقع الدخول. سلسلة من أحداث التأشير التي يسببها الفيروس والتي يتم تشغيلها عن طريق التعلق تؤدي إلى الالتقام الخلوي بوساطة الكهوف في حوالي 20 دقيقة. في بعض أنواع الخلايا ، يمكن للفيروس أن يدخل الكهوف مباشرة من طوافات دهنية في حويصلات غير مغلفة.

يستخدم EV1 إنتغرين α2β1 كمستقبل خلوي. يمكن أن ترتبط متغايرات الإنتغرين المتعددة بالمواقع المجاورة لقفيصة الفيروس. على غرار SV40، يؤدي التعلق والارتباط بالخلايا إلى تكتل ونقل جزيئات الإنتجرين من الأطواف الدهنية إلى الهياكل الشبيهة بالكافولا. استنفاد الكوليسترول في أطواف الدهون يثبط عدوى EV1.

هناك أيضًا فيروسات تستخدم الالتقام الخلوي غير الكهفي ، مثل Echovirus 11 (EV11 ، picornavirus). ومع ذلك ، لا تزال الآليات التفصيلية بحاجة إلى مزيد من التوصيف.

فيروس مغلف

ترتبط فيروسات الإنفلونزا بالمستقبل الخلوي لحمض السياليك، الذي يرتبط بمقترن الجليكوجيت على سطح الخلية، لبدء الالتقام الخلوي. بعد النقل إلى الجسيمات الداخلية المتأخرة، تحفز تغييرات التشكل المعتمدة على الرقم الهيدروجيني المنخفض لـ HA الاندماج، ويتم إطلاق مجمعات البروتين النووي الفيروسي (RNP) عن طريق تدفق البروتون لبروتينات قناة الأيونات الفيروسية M2 التي تتطلب الارتباط بالكوليسترول. يتطلب فيروس Semliki Forest (SFV) وفيروس Sindbis (SIN) الكوليسترول والشحميات السفينغولية في أطواف الدهون الغشائية المستهدفة لدمج ودخول الغشاء بوساطة البروتين السكري. يدخل فيروس T-lymphotropic البشري من النوع الأول (HTLV-1) إلى الخلايا عبر ناقل الجلوكوز 1 (GLUT-1). يستخدم فيروس الإيبولا وفيروس ماربورغ مستقبلات الفولات- α (FRα)، وهو بروتين مرتبط بـ GPI، كمستقبل خلوي. يتعرف فيروس التهاب الكبد B على النوع 2 من المستقبلات التكميلية البشرية (CR2، أو المعروفة باسم CD21). يرتبط فيروس الهربس البشري 6 (HHV-6) بـ CD46 البشري على سطح الخلية المضيفة. توجد كل هذه المستقبلات الفيروسية في أطواف دهنية أو سيتم نقلها إلى مجموعات دهنية بعد الإصابة.

يجب أن يخترق فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، باعتباره فيروسًا حيوانيًا ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي، أولاً حاجزًا من الخلايا الظهارية، التي لا تعبر عن مستقبلات CD4 والكيموكين، لتكوين عدوى منتجة. المستقبل البديل للبروتين السكري لمغلف HIV-1 على الخلايا الظهارية هو جلايكوسفينجوليبيد غالاكتوزيل سيراميد (GalCer)، الذي يثري في طوف الدهون.

التصور

نشأ أحد الأسباب الرئيسية للجدل حول أطواف الدهون من تحديات دراسة أطواف الدهون في الخلايا الحية، والتي ليست في حالة توازن ديناميكي حراري. أطواف الدهون عبارة عن نطاقات صغيرة صغيرة يتراوح حجمها من 10 إلى 200 نانومتر. [5] نظرًا لكون حجمها أقل من حد الانعراج الكلاسيكي لمجهر الضوء فقد ثبت صعوبة تصور الأطواف الدهنية بشكل مباشر. حاليا يتم دراسة الأغشية الاصطناعية. ومع ذلك، هناك عيوب كثيرة لاستخدام هذه الأغشية. أولاً، تحتوي الأغشية الاصطناعية على تركيز أقل من البروتينات مقارنة بالأغشية الحيوية. أيضًا، من الصعب نمذجة التفاعلات بين الغشاء الخلوي والهيكل الخلوي الموجودة في الأغشية الحيوية. تشمل المزالق الأخرى عدم التناسق الطبيعي وعدم القدرة على دراسة الأغشية في ظروف عدم التوازن. [5] [56] على الرغم من ذلك، يتم استخدام المجهر الفلوري على نطاق واسع في هذا المجال. على سبيل المثال، يتم استخدام الفلوروفورات المقترنة بوحدة B الفرعية لسم الكوليرا، والتي ترتبط بمكوِّن الطوافة ganglioside GM1 على نطاق واسع. تستخدم أيضًا أصباغ الغشاء المحبة للدهون والتي إما أن تفصل بين الأطواف والغشاء الكتلي، أو تغير خصائصها الفلورية استجابة لمرحلة الغشاء. Laurdan هو أحد الأمثلة الرئيسية لمثل هذه الصبغة. يمكن أيضًا تمييز الأطواف بالتعبير الجيني لبروتينات الانصهار الفلورية مثل Lck-GFP.

يعد التلاعب بالكوليسترول أحد أكثر الأساليب استخدامًا لدراسة أطواف الدهون. العزل (باستخدام الفليبين، النيستاتين أو الأمفوتريسين)، النضوب والإزالة (باستخدام ميثيل-ب-سيكلودكسترين) وتثبيط تخليق الكوليسترول (باستخدام مثبطات اختزال HMG-CoA) هي طرق يتم بها التلاعب بالكوليسترول في دراسات طوافة الدهون. تسمح هذه الدراسات بملاحظة التأثيرات على إشارات الناقل العصبي عند خفض مستويات الكوليسترول.

استخدم شارما وزملاؤه مزيجًا من التصوير عالي الدقة والنمذجة الرياضية لتقديم وجهة نظر مفادها أن بروتينات الطوافة منظمة في مجموعات نانوية عالية الكثافة يتراوح نصف قطرها بين 5-20 نانومتر. باستخدام قياسات نقل طاقة الرنين الفلوري بين نفس المجسات (homo-FRET أو تباين مضان) ، أفاد شارما وزملاؤه أن جزءًا (20-40٪) من البروتينات المرتبطة بـ GPI منظمة في مجموعات عالية الكثافة نصف قطرها 4-5 نانومتر ، يتكون كل منها من عدد قليل من الجزيئات وبروتينات مختلفة مرتبطة بـ GPI. لمكافحة مشاكل الحجم الصغير والطبيعة الديناميكية ، فإن تتبع الجسيمات الفردية والجزيئات باستخدام كاميرات CCD المبردة والحساسة والفحص المجهري للانعكاس الداخلي الكلي (TIRF) يبرز. يسمح هذا باستخراج معلومات عن انتشار الجسيمات في الغشاء ، وكذلك الكشف عن حظائر الغشاء والحواجز ومواقع الحبس. [58]


تُستخدم أيضًا تقنيات بصرية أخرى: يمكن استخدام الارتباط الفلوري والتحليل الطيفي للارتباط المتبادل (FCS / FCCS) للحصول على معلومات حول تنقل الفلوروفور في الغشاء، ويمكن أن يكتشف نقل طاقة الرنين الفلوري (FRET) عندما تكون الفلوروفورات على مقربة وملاقط بصرية يمكن أن تعطي التقنيات معلومات عن لزوجة الغشاء. [24]

ليس فقط التقنيات البصرية، ولكن أيضًا تقنيات المسح الضوئي مثل الفحص المجهري للقوة الذرية (AFM) أو الفحص المجهري لتوصيل أيونات المسح (SICM) يمكن استخدامها لاكتشاف الخصائص الطوبولوجية والميكانيكية للدهون الاصطناعية [59] أو أغشية الخلايا الأصلية [60] المعزولة بواسطة فتح الخلية.

يستخدم أيضًا قياس التداخل ثنائي الاستقطاب، الرنين المغناطيسي النووي (NMR) على الرغم من أن الفحص المجهري الفلوري لا يزال هو التقنية السائدة. في المستقبل، من المأمول أن يتغلب الفحص المجهري فائق الدقة مثل استنفاد الانبعاثات المحفز (STED) [61] أو الأشكال المختلفة من الفحص المجهري للإضاءة المنظمة على المشكلات التي يفرضها حد الانعراج.

التقنيات الأخرى المستخدمة في تحليل أطواف الدهون تشمل ELISA، النشاف الغربي، و FACS. [62] [63] [1]

الجدل

لم يتم بعد تحديد دور الطوافات في الإشارات الخلوية، والاتجار، والهيكل على الرغم من العديد من التجارب التي تنطوي على عدة طرق مختلفة، ووجودها بحد ذاته مثير للجدل على الرغم من كل ما سبق.

تشمل الحجج ضد وجود أطواف الدهون ما يلي:

  • أولاً، يجب أن يوجد توتر خط بين مرحلتي Lα و Lo. شوهد هذا الخط في أغشية النموذج، ولكن لم يتم ملاحظته بسهولة في أنظمة الخلايا.
  • ثانيًا، لا يوجد إجماع على حجم طوافة الدهون، والتي تم الإبلاغ عنها في أي مكان بين 1 و 1000 نانومتر.
  • ثالثًا، النطاق الزمني لوجود طوافة الدهون غير معروف. في حالة وجود أطواف دهنية، فقد تحدث فقط على نطاق زمني لا علاقة له بالعمليات البيولوجية.
  • رابعًا، قد يوجد الغشاء بأكمله في الطور Lo.

يقترح الطعن الأول لهذه النقطة أن طور Lo من الطوافات معبأ بشكل أكثر إحكامًا بسبب الترابط الهيدروجين بين الجزيئات الذي يظهر بين السفينغوليبيدات والكوليسترول الذي لا يُرى في أي مكان آخر.

تتساءل الحجة الثانية عن فعالية التصميم التجريبي عند تعطيل أطواف الدهون. يناقش بايك وميلر المزالق المحتملة لاستخدام استنفاد الكوليسترول لتحديد وظيفة طوف الدهون. لاحظوا أن معظم الباحثين كانوا يستخدمون طرقًا حادة لاستنفاد الكوليسترول ، والتي تعطل الطوافات ، ولكنها أيضًا تعطل دهونًا أخرى تُعرف باسم PI (4،5) P2. يلعب PI (4،5) P2 دورًا كبيرًا في تنظيم الهيكل الخلوي للخلية ، [67] كما يتسبب تعطيل PI (4،5) P2 في العديد من نفس النتائج مثل هذا النوع من استنفاد الكوليسترول ، بما في ذلك الانتشار الجانبي للبروتينات في غشاء. [68] نظرًا لأن الطرق تعطل كل من الطوافات و PI (4،5) P2 ، Kwik et al. خلص إلى أن فقدان وظيفة خلوية معينة بعد استنفاد الكوليسترول لا يمكن بالضرورة أن يُعزى فقط إلى اضطراب طوافة الدهون ، حيث قد تتأثر أيضًا العمليات الأخرى المستقلة عن الطوافات. أخيرًا ، بينما يُعتقد أن طوافات الدهون مرتبطة بطريقة ما بالبروتينات ، يجادل إيدين بأن البروتينات تجذب الدهون في الطوافة من خلال تفاعلات البروتينات مع سلاسل الأسيل الموجودة في الدهون ، وليس العكس.

  1. ^ أ ب ت ث ج ح "Lipid raft". Wikipedia (بالإنجليزية). 16 Dec 2021.
  2. ^ Thomas, Sunil; Kumar S., Rajeev; Brumeanu, Teodor−D. (2004). "Role of lipid rafts in T cells". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 52 (4): 215–24. PMID 15467486.
  3. ^ أ ب ت Korade, Zeljka; Kenworthy, Anne K. (2008). "Lipid rafts, cholesterol, and the brain". Neuropharmacology. 55 (8): 1265–73. doi:10.1016/j.neuropharm.2008.02.019. PMC 2638588. PMID 18402986.
  4. ^ Alves, Anna Carolina Schneider; Dias, Reinaldo Antonio; Kagami, Luciano Porto; Neves, Gustavo Machado das; Torres, Fernando Cidade; Eifler-Lima, Vera Lucia; Carvalho, Ivone; Kawano*, Carolina de Miranda Silva and Daniel Fabio (2018-05-31). "Beyond the". Current Medicinal Chemistry. 25 (18): 2082–2104. doi:10.2174/0929867325666180111100601. PMID 29332565.
  5. ^ أ ب ت ث ج ح خ Pike، L. J. "The challenge of lipid rafts" ع. S323–8. DOI:10.1194/jlr.R800040-JLR200. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)، تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)، والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  6. ^ Simons، Kai. ع. 597–603. DOI:10.1172/JCI16390. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)، تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)، الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)، والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  7. ^ Laura، Anchisi. "Cholesterol homeostasis: a key to prevent or slow down neurodegeneration". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة) والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  8. ^ Fantini، Jacques. "Lipid rafts: Structure, function and role in HIV, Alzheimer's and prion diseases" ع. 1–22. DOI:10.1017/S1462399402005392. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)، تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)، والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  9. ^ Rietveld، Anton. "The differential miscibility of lipids as the basis for the formation of functional membrane rafts" ع. 467–79. DOI:10.1016/S0304-4157(98)00019-7. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)، تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)، والوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)
  10. ^ Radeva، Galina. "Isolation and characterization of lipid rafts with different properties from RBL-2H3 (rat basophilic leukaemia) cells" ع. 219–230. DOI:10.1042/bj20031348. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  11. ^ Fivaz، Marc. "Landing on lipid rafts": 212–3. DOI:10.1016/S0962-8924(99)01567-6. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  12. ^ Heerklotz، H. "Triton Promotes Domain Formation in Lipid Raft Mixtures": 2693–701. DOI:10.1016/S0006-3495(02)75278-8. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  13. ^ Levental، I. "Palmitoylation regulates raft affinity for the majority of integral raft proteins". DOI:10.1073/pnas.1016184107. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  14. ^ Petersen، EN. "Kinetic disruption of lipid rafts is a mechanosensor for phospholipase D.": 13873. DOI:10.1038/ncomms13873. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  15. ^ Robinson، CV. "Tools for Understanding Nanoscale Lipid Regulation of Ion Channels": 795–806. DOI:10.1016/j.tibs.2019.04.001. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  16. ^ Singer، S. J. "The Fluid Mosaic Model of the Structure of Cell Membranes". DOI:10.1126/science.175.4023.720. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  17. ^ Stier، A. "Spin labels as enzyme substrates Heterogeneous lipid distribution in liver microsomal membranes". DOI:10.1016/0005-2736(73)90320-9. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  18. ^ Karnovsky، Morris J. "The concept of lipid domains in membranes". DOI:10.1083/jcb.94.1.1. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  19. ^ Israelachvili، J. N. "Physical principles of membrane organization". DOI:10.1017/S0033583500001645. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  20. ^ Goodsaid-Zalduondo، F. "Luteolysis-Induced Changes in Phase Composition and Fluidity of Bovine Luteal Cell Membranes". DOI:10.1073/pnas.79.14.4332. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  21. ^ Estep، T. N. "Thermal behavior of synthetic sphingomyelin-cholesterol dispersions". DOI:10.1021/bi00577a042. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  22. ^ Goodsaid-Zalduondo، F. "Luteolysis-Induced Changes in Phase Composition and Fluidity of Bovine Luteal Cell Membranes". DOI:10.1073/pnas.79.14.4332. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  23. ^ Simons، Kai. "Functional rafts in cell membranes". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  24. ^ Allen، John A. "Lipid raft microdomains and neurotransmitter signalling": 128–40. DOI:10.1038/nrn2059. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  25. ^ Ley، Peter W. "The role of lipid rafts in T cell antigen receptor (TCR) signalling": 23–34. DOI:10.1006/smim.2000.0204. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  26. ^ Schmitz، Gerd. "Update on lipid membrane microdomains": 106–12. DOI:10.1097/MCO.0b013e3282f44c2c. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  27. ^ Miljan، Erik A. "Regulation of growth factor receptors by gangliosides". DOI:10.1126/stke.2002.160.re15. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  28. ^ Coskun، Ünal. "Regulation of human EGF receptor by lipids". DOI:10.1073/pnas.1105666108. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  29. ^ أ ب Kovács، Tamás. "The dipole potential correlates with lipid raft markers in the plasma membrane of living cells": 1681–1691. DOI:10.1194/jlr.M077339. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  30. ^ أ ب ت Kovács، Tamás. "The Dipole Potential Modifies the Clustering and Ligand Binding Affinity of ErbB Proteins and Their Signaling Efficiency". DOI:10.1038/srep35850. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  31. ^ Roepstorff، Kirstine. "Sequestration of epidermal growth factor receptors in non-caveolar lipid rafts inhibits ligand binding". DOI:10.1074/jbc.M201422200. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  32. ^ Mineo، Chieko. "Regulated migration of epidermal growth factor receptor from caveolae". DOI:10.1074/jbc.274.43.30636. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  33. ^ Nagy، Peter. "Lipid rafts and the local density of ErbB proteins influence the biological role of homo- and heteroassociations of ErbB2". DOI:10.1242/jcs.00118. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  34. ^ Hofman، Erik G. "EGF induces coalescence of different lipid rafts". DOI:10.1242/jcs.028753. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  35. ^ FILIPP، D. "Lipid rafts: resolution of the ?fyn problem??". DOI:10.1016/j.molimm.2004.04.011. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  36. ^ Irwin، Mary E. "Lipid raft localization of EGFR alters the response of cancer cells to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib". DOI:10.1002/jcp.22570. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  37. ^ أ ب ت Field، Kenneth A. "FcɛRI-Mediated Recruitment of p53/56lyn to Detergent- Resistant Membrane Domains Accompanies Cellular Signaling". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  38. ^ أ ب Sheets، Erin D. "Membrane organization in immunoglobulin E receptor signaling": 95–9. DOI:10.1016/S1367-5931(99)80017-9. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  39. ^ أ ب Baird، Barbara. "How does the plasma membrane participate in cellular signaling by receptors for immunoglobulin E?": 109–19. DOI:10.1016/S0301-4622(99)00110-6. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  40. ^ Stauffer، Thomas P. "Compartmentalized IgE Receptor-mediated Signal Transduction in Living Cells": 1447–54. DOI:10.1083/jcb.139.6.1447. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  41. ^ Holowka، David. "Interactions between FcεRI and lipid raft components are regulated by the actin cytoskeleton": 1009–19. DOI:10.1242/jcs.113.6.1009. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  42. ^ Sheets، E. D. "Critical Role for Cholesterol in Lyn-mediated Tyrosine Phosphorylation of Fcepsilon RI and Their Association with Detergent-resistant Membranes": 877–87. DOI:10.1083/jcb.145.4.877. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  43. ^ Goitsuka، R. "A BASH/SLP-76-related adaptor protein MIST/Clnk involved in IgE receptor-mediated mast cell degranulation": 573–80. DOI:10.1093/intimm/12.4.573. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=طوافات_دهنية&oldid=56515327»