ليسوريد: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
توسيع
وسوم: تحرير من المحمول تعديل ويب محمول تعديل المحمول المتقدم
This contribution was added by Bayt al-hikma 2.0 translation project
وسمان: تمت إضافة وسم nowiki تحرير مرئي
سطر 17: سطر 17:
| مؤلف-الأول2 = P.-A.
| مؤلف-الأول2 = P.-A.
| مؤلف-الأخير2 = Löschmann
| مؤلف-الأخير2 = Löschmann
}}</ref> يؤخذ هذا الدواء [[إعطاء فموي|فمويًّا]].<ref name="مولد تلقائيا1" />
}}</ref> يؤخذ هذا الدواء [[إعطاء فموي|فمويًّا]].<ref name="مولد تلقائيا1" /> تشمل [[آثار جانبية|الآثار الجانبية]] لليسوريد: [[غثيان|الغثيان]] و[[انخفاض ضغط الدم]]، بالإضافة لأعراض أخرى.<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة

تشمل [[آثار جانبية|الآثار الجانبية]] لليسوريد: [[غثيان|الغثيان]] و[[انخفاض ضغط الدم]]، بالإضافة لأعراض أخرى.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| title = DA agonists - Ergot derivaties: Lisuride
| title = DA agonists - Ergot derivaties: Lisuride
| url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.5565
| url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.5565
سطر 31: سطر 29:
| language = en
| language = en
}}</ref>
}}</ref>

تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان و<nowiki/>[[انخفاض ضغط الدم]] وغيرها. يُعد الدواء مناهضًا لمستقبلات [[دوبامين|الدوبامين]] و<nowiki/>[[سيروتونين|السيروتونين]] و<nowiki/>[[أدرينالين|الأدرينالين]] وناهضًا لها في ذات الوقت، ويُعتقد أن تنشيط مستقبلات دوبامينية محددة يكمن خلف فعاليته في علاج [[مرض باركنسون|داء باركنسون]] وقدرته على خفض مستويات البرولاكتين، بينما يفسر تفاعله مع مستقبلات السيروتونين فعاليته في علاج [[صداع نصفي|الصداع النصفي]].<ref name="pmid23815106">{{cite journal
| vauthors = Ramírez Rosas MB, Labruijere S, Villalón CM, Maassen Vandenbrink A
| title = Activation of 5-hydroxytryptamine1B/1D/1F receptors as a mechanism of action of antimigraine drugs
| journal = Expert Opin Pharmacother
| volume = 14
| issue = 12
| pages = 1599–610
| date = August 2013
| pmid = 23815106
| doi = 10.1517/14656566.2013.806487
| s2cid = 22721405
| url =
}}</ref><ref name="pmid27465216">{{cite journal
| vauthors = Villalón CM, VanDenBrink AM
| title = The Role of 5-Hydroxytryptamine in the Pathophysiology of Migraine and its Relevance to the Design of Novel Treatments
| journal = Mini Rev Med Chem
| volume = 17
| issue = 11
| pages = 928–938
| date = 2017
| pmid = 27465216
| doi = 10.2174/1389557516666160728121050
| url =
}}</ref>

== الاستخدامات السريرية ==
يُستخدم الليسوريد في خفض مستويات البرولاكتين، ويمكن إعطاؤه بجرعات منخفضة للوقاية من نوبات [[صداع نصفي|الصداع النصفي]]. حظي استخدام الدواء في العلاج البدئي لداء باركنسون بالتأييد لأنه يؤخر اللجوء لليفودوبا حتى تزول فعالية الليسوريد في ضبط الأعراض الباركنسونية. لا توجد أدلة كافية لدعم استخدام الدواء في علاج المراحل المتقدمة من داء باركنسون بدلًا من الليفودوبا والبروموكريبتين.<ref name="pmid10796801">{{cite journal
| vauthors = Clarke CE, Speller JM
| title = Lisuride for levodopa-induced complications in Parkinson's disease
| journal = Cochrane Database Syst Rev
| volume =
| issue = 2
| pages = CD001515
| date = 2000
| pmid = 10796801
| pmc = 7025784
| doi = 10.1002/14651858.CD001515
| url =
}}</ref><ref name="pmid10796800">{{cite journal
| vauthors = Clarke CE, Speller JM
| title = Lisuride versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease
| journal = Cochrane Database Syst Rev
| volume =
| issue = 2
| pages = CD001514
| date = 2000
| pmid = 10796800
| pmc = 7028005
| doi = 10.1002/14651858.CD001514
| url =
}}</ref>

== التأثيرات الجانبية ==
تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان و<nowiki/>[[انخفاض ضغط الدم]] وغيرها.

== علم الأدوية ==

=== الديناميكية الدوائية ===
يمثل الليسوريد ربيطةً للمستقبلات الدوبامينة والسيروتونينة والأدرينالينية والهستامينية من نمط H1. يملك الدواء ألفةً بمقاييس تحت نانو مولارية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3 ومستقبلات السيروتونين 5-HT<sub>1A</sub> و5-HT<sub>1D</sub> ومستقبلات الأدرينالين α2A- وα2B- وα2C-، وألفةً نانومولاريةً منخفضةً لمستقبلات الدوبامين D1 وD4 وD5 ومستقبلات السيروتونين 5-HT<sub>2A</sub> و5-HT<sub>2B</sub> و5-HT<sub>2C</sub> ومستقبلات الأدرينالين α1A<sup>-</sup> وα1B<sup>-</sup> و α1D<sup>-</sup>ومستقبلات الهستامين H<sub>1</sub>.<ref name="pmid9600588">{{cite journal
| vauthors = Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M
| title = Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors
| journal = Psychopharmacology
| volume = 136
| issue = 4
| pages = 409–14
| date = April 1998
| pmid = 9600588
| doi = 10.1007/s002130050585
| s2cid = 3021798
}}</ref><ref name="pmid16614540">{{cite journal
| vauthors = Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B
| title = Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis
| journal = Clin Neuropharmacol
| volume = 29
| issue = 2
| pages = 80–6
| year = 2006
| pmid = 16614540
| doi = 10.1097/00002826-200603000-00005
| s2cid = 33849447
}}</ref><ref name="pmid14978232">{{cite journal
| vauthors = Bakker RA, Weiner DM, ter Laak T, Beuming T, Zuiderveld OP, Edelbroek M, Hacksell U, Timmerman H, Brann MR, Leurs R
| title = 8R-lisuride is a potent stereospecific histamine H1-receptor partial agonist
| journal = Mol Pharmacol
| volume = 65
| issue = 3
| pages = 538–49
| date = March 2004
| pmid = 14978232
| doi = 10.1124/mol.65.3.538
| url =
}}</ref>

يُعد الليسوريد ناهضًا جزئيًا للمستقبلات D2 وD3 وD4 و5-HT<sub>2A</sub> و5-HT<sub>2C</sub> وH1، وناهضًا تامًا أو شبه تام لمستقبلات 5-HT<sub>1A</sub> و5-HT<sub>1B</sub> و5-HT<sub>1D</sub>، ومناهضًا صامتًا لمستقبلات 5-HT<sub>2B</sub> ومستقبلات الأدرينالين α1A- و α2A- α2B- و α2C-. يوصف ليسوريد «بالدواء المخادع» بسبب فعاليته الدوائية غير الانتقائية المرتفعة. يُعتقد أن فعاليته في داء باركنسون وفرط برولاكتين الدم تنجم عن تنشيط مستقبلات الدوبامين D2.<ref>{{cite journal
| vauthors = Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J
| title = Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists
| journal = Neurosci. Lett.
| volume = 493
| issue = 3
| pages = 76–9
| year = 2011
| pmid = 21276828
| pmc = 3064746
| doi = 10.1016/j.neulet.2011.01.046
}}</ref><ref>{{cite journal
| vauthors = González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, etal
| title = Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis
| journal = Nature
| volume = 452
| issue = 7183
| pages = 93–7
| year = 2008
| pmid = 18297054
| pmc = 2743172
| doi = 10.1038/nature06612
| bibcode = 2008Natur.452...93G
}}</ref>

يملك ليسوريد خصائص ارتباط تشابه مركب «إرغولين أميد حمض الليسرجيك» المدروس جيدًا والمشابه له في التركيب الكيميائي (N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد)، ويعمل ناهضًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين HT<sub>2A</sub> أيضًا، لكنه يفتقر للفعالية المخلة بالنفس التي يمتاز بها المركب الأخير. تقترح الأبحاث أن فقدان المركب لهذه الميزة نجم عن المناهضة المنحازة لمستقبل 5-HT<sub>2A</sub>. إن تنبيه معزز المستقبل الأخير في معقد المستقبل «5-HT<sub>2A</sub>-مستقبل الغلوتامات التحولي» يحفز تأثيرات مخلة بالنفس، بينما لا يحصل هذا مع التحريض المعزول لمستقبلات 5-HT<sub>2A</sub> أحادية القسيمات، وتشترك العديد من بروتينات الغوانين الرابطة للنيوكليوتيدات بهذه العملية.<ref name="pmid30852578">{{cite journal
| vauthors = Auriemma RS, Pirchio R, De Alcubierre D, Pivonello R, Colao A
| title = Dopamine Agonists: From the 1970s to Today
| journal = Neuroendocrinology
| volume = 109
| issue = 1
| pages = 34–41
| date = 2019
| pmid = 30852578
| doi = 10.1159/000499470
| url =
| doi-access = free
}}</ref>

يسلك ليسوريد سلوك ناهضات مستقبلات 5-HT<sub>2A</sub> أحادية القسيمات، وقد يُعد محفزًا مناهضًا لمتغاير القسيمات «5-HT<sub>2A</sub>-مستقبل الغلوتامات التحولي» لأنه يناهض تأثيرات «N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد» تنافسيًا. يمثل مستقبل بروتين غوانين المزدوج قليل القسيمات كيانًا منفصلًا يبدي عادةً خصائص مختلفةً عن المستقبلات أحادية القسيمات الأصلية.<ref name="Elks2014">{{cite book
| author = J. Elks
| title = The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies
| url = https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747
| date = 14 November 2014
| publisher = Springer
| isbn = 978-1-4757-2085-3
| pages = 747–
}}</ref>

يثبط ليسوريد البرولاكتين اعتمادًا على الجرعة بسب فعاليته الدوبامينية، ولا يحمل خطر حدوث اعتلال الصمامات القلبية كونه مناهضًا لمستقبلات HT<sub>2B</sub> على عكس الإرغولينات المتعلقة به مثل البيرغوليد والكابرجولين.

=== الحرائك الدوائية ===
يمتص السبيل الهضمي دواء ليسوريد بعد الإعطاء الفموي امتصاصًا كاملًا، لكن لا يتجاوز توافره الحيوي 10-20% بسبب استقلابه الشديد في سبيل المرور الأولي. يرتبط المركب مع بروتينات بلازما الدم بنسبة 60-70%، ويبلغ ذروة مستوياته بعد 60-80 دقيقة من الابتلاع، لكن هذا يختلف بشدة بين الأفراد. يبلغ عمر الإطراح النصفي ساعتين تقريبًا، وهو أقصر من العمر النصفي لإطراح بقية الناهضات الدوبامينية. يملك ليسوريد ما يزيد عن 15 مستقلبًا معروفًا.<ref name=":0" />


== المراجع ==
== المراجع ==

نسخة 15:05، 9 أغسطس 2022

ليسوريد

اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 18016-80-3  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
ك ع ت N02CA07،  وG02CB02  تعديل قيمة خاصية (P267) في ويكي بيانات
بوب كيم 28864  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
ECHA InfoCard ID 100.038.099  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك 00589  تعديل قيمة خاصية (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 26847  تعديل قيمة خاصية (P661) في ويكي بيانات
المكون الفريد E0QN3D755O  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D08132  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL157138  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₀H₂₆N₄O[1]  تعديل قيمة خاصية (P274) في ويكي بيانات

ليسوريد (بالإنجليزية: Lisuride)‏؛ هو دواءٌ يُباع تحت الاسم التجاري «دوبرجين» (بالإنجليزية: Dopergin)‏، وهو دواءٌ أحادي الأمين من فئة الإرغولين الذي يُستخدم في علاج مرض باركنسون، والصداع النصفي، وفرط برولاكتين الدم.[2] يؤخذ هذا الدواء فمويًّا.[2] تشمل الآثار الجانبية لليسوريد: الغثيان وانخفاض ضغط الدم، بالإضافة لأعراض أخرى.[3]

تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان وانخفاض ضغط الدم وغيرها. يُعد الدواء مناهضًا لمستقبلات الدوبامين والسيروتونين والأدرينالين وناهضًا لها في ذات الوقت، ويُعتقد أن تنشيط مستقبلات دوبامينية محددة يكمن خلف فعاليته في علاج داء باركنسون وقدرته على خفض مستويات البرولاكتين، بينما يفسر تفاعله مع مستقبلات السيروتونين فعاليته في علاج الصداع النصفي.[4][5]

الاستخدامات السريرية

يُستخدم الليسوريد في خفض مستويات البرولاكتين، ويمكن إعطاؤه بجرعات منخفضة للوقاية من نوبات الصداع النصفي. حظي استخدام الدواء في العلاج البدئي لداء باركنسون بالتأييد لأنه يؤخر اللجوء لليفودوبا حتى تزول فعالية الليسوريد في ضبط الأعراض الباركنسونية. لا توجد أدلة كافية لدعم استخدام الدواء في علاج المراحل المتقدمة من داء باركنسون بدلًا من الليفودوبا والبروموكريبتين.[6][7]

التأثيرات الجانبية

تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان وانخفاض ضغط الدم وغيرها.

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

يمثل الليسوريد ربيطةً للمستقبلات الدوبامينة والسيروتونينة والأدرينالينية والهستامينية من نمط H1. يملك الدواء ألفةً بمقاييس تحت نانو مولارية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3 ومستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT1D ومستقبلات الأدرينالين α2A- وα2B- وα2C-، وألفةً نانومولاريةً منخفضةً لمستقبلات الدوبامين D1 وD4 وD5 ومستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C ومستقبلات الأدرينالين α1A- وα1B- و α1D-ومستقبلات الهستامين H1.[8][9][10]

يُعد الليسوريد ناهضًا جزئيًا للمستقبلات D2 وD3 وD4 و5-HT2A و5-HT2C وH1، وناهضًا تامًا أو شبه تام لمستقبلات 5-HT1A و5-HT1B و5-HT1D، ومناهضًا صامتًا لمستقبلات 5-HT2B ومستقبلات الأدرينالين α1A- و α2A- α2B- و α2C-. يوصف ليسوريد «بالدواء المخادع» بسبب فعاليته الدوائية غير الانتقائية المرتفعة. يُعتقد أن فعاليته في داء باركنسون وفرط برولاكتين الدم تنجم عن تنشيط مستقبلات الدوبامين D2.[11][12]

يملك ليسوريد خصائص ارتباط تشابه مركب «إرغولين أميد حمض الليسرجيك» المدروس جيدًا والمشابه له في التركيب الكيميائي (N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد)، ويعمل ناهضًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين HT2A أيضًا، لكنه يفتقر للفعالية المخلة بالنفس التي يمتاز بها المركب الأخير. تقترح الأبحاث أن فقدان المركب لهذه الميزة نجم عن المناهضة المنحازة لمستقبل 5-HT2A. إن تنبيه معزز المستقبل الأخير في معقد المستقبل «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» يحفز تأثيرات مخلة بالنفس، بينما لا يحصل هذا مع التحريض المعزول لمستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وتشترك العديد من بروتينات الغوانين الرابطة للنيوكليوتيدات بهذه العملية.[13]

يسلك ليسوريد سلوك ناهضات مستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وقد يُعد محفزًا مناهضًا لمتغاير القسيمات «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» لأنه يناهض تأثيرات «N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد» تنافسيًا. يمثل مستقبل بروتين غوانين المزدوج قليل القسيمات كيانًا منفصلًا يبدي عادةً خصائص مختلفةً عن المستقبلات أحادية القسيمات الأصلية.[14]

يثبط ليسوريد البرولاكتين اعتمادًا على الجرعة بسب فعاليته الدوبامينية، ولا يحمل خطر حدوث اعتلال الصمامات القلبية كونه مناهضًا لمستقبلات HT2B على عكس الإرغولينات المتعلقة به مثل البيرغوليد والكابرجولين.

الحرائك الدوائية

يمتص السبيل الهضمي دواء ليسوريد بعد الإعطاء الفموي امتصاصًا كاملًا، لكن لا يتجاوز توافره الحيوي 10-20% بسبب استقلابه الشديد في سبيل المرور الأولي. يرتبط المركب مع بروتينات بلازما الدم بنسبة 60-70%، ويبلغ ذروة مستوياته بعد 60-80 دقيقة من الابتلاع، لكن هذا يختلف بشدة بين الأفراد. يبلغ عمر الإطراح النصفي ساعتين تقريبًا، وهو أقصر من العمر النصفي لإطراح بقية الناهضات الدوبامينية. يملك ليسوريد ما يزيد عن 15 مستقلبًا معروفًا.[3]

المراجع

  1. ^ أ ب ت LISURIDE (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ أ ب Horowski, R.; Löschmann, P.-A. (1 Apr 2019). "Classical dopamine agonists". Journal of Neural Transmission (بالإنجليزية). 126 (4): 449–454. DOI:10.1007/s00702-019-01989-y. ISSN:1435-1463.
  3. ^ أ ب "DA agonists - Ergot derivaties: Lisuride". Movement Disorders (بالإنجليزية). 17 (S4): S74–S78. 2002-07. DOI:10.1002/mds.5565. ISSN:0885-3185. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (help)
  4. ^ Ramírez Rosas MB، Labruijere S، Villalón CM، Maassen Vandenbrink A (أغسطس 2013). "Activation of 5-hydroxytryptamine1B/1D/1F receptors as a mechanism of action of antimigraine drugs". Expert Opin Pharmacother. ج. 14 ع. 12: 1599–610. DOI:10.1517/14656566.2013.806487. PMID:23815106. S2CID:22721405.
  5. ^ Villalón CM، VanDenBrink AM (2017). "The Role of 5-Hydroxytryptamine in the Pathophysiology of Migraine and its Relevance to the Design of Novel Treatments". Mini Rev Med Chem. ج. 17 ع. 11: 928–938. DOI:10.2174/1389557516666160728121050. PMID:27465216.
  6. ^ Clarke CE، Speller JM (2000). "Lisuride for levodopa-induced complications in Parkinson's disease". Cochrane Database Syst Rev ع. 2: CD001515. DOI:10.1002/14651858.CD001515. PMC:7025784. PMID:10796801.
  7. ^ Clarke CE، Speller JM (2000). "Lisuride versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease". Cochrane Database Syst Rev ع. 2: CD001514. DOI:10.1002/14651858.CD001514. PMC:7028005. PMID:10796800.
  8. ^ Egan CT، Herrick-Davis K، Miller K، Glennon RA، Teitler M (أبريل 1998). "Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors". Psychopharmacology. ج. 136 ع. 4: 409–14. DOI:10.1007/s002130050585. PMID:9600588. S2CID:3021798.
  9. ^ Hofmann C، Penner U، Dorow R، Pertz HH، Jähnichen S، Horowski R، Latté KP، Palla D، Schurad B (2006). "Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis". Clin Neuropharmacol. ج. 29 ع. 2: 80–6. DOI:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID:16614540. S2CID:33849447.
  10. ^ Bakker RA، Weiner DM، ter Laak T، Beuming T، Zuiderveld OP، Edelbroek M، Hacksell U، Timmerman H، Brann MR، Leurs R (مارس 2004). "8R-lisuride is a potent stereospecific histamine H1-receptor partial agonist". Mol Pharmacol. ج. 65 ع. 3: 538–49. DOI:10.1124/mol.65.3.538. PMID:14978232.
  11. ^ Moreno JL، Holloway T، Albizu L، Sealfon SC، González-Maeso J (2011). "Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists". Neurosci. Lett. ج. 493 ع. 3: 76–9. DOI:10.1016/j.neulet.2011.01.046. PMC:3064746. PMID:21276828.
  12. ^ González-Maeso J، Ang RL، Yuen T، وآخرون (2008). "Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis". Nature. ج. 452 ع. 7183: 93–7. Bibcode:2008Natur.452...93G. DOI:10.1038/nature06612. PMC:2743172. PMID:18297054.
  13. ^ Auriemma RS، Pirchio R، De Alcubierre D، Pivonello R، Colao A (2019). "Dopamine Agonists: From the 1970s to Today". Neuroendocrinology. ج. 109 ع. 1: 34–41. DOI:10.1159/000499470. PMID:30852578.
  14. ^ J. Elks (14 نوفمبر 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. ص. 747–. ISBN:978-1-4757-2085-3.