استقطاب البلاعم

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

استقطاب البلاعم (الخلايا البلعمية الكبيرة) عملية تتبنى من خلالها البلاعم منهجيات وظيفية مختلفة استجابةً للإشارات القادمة من بيئتها المكروية. ترتبط هذه القدرة بأدوارها المتعددة في الكائن الحي: تعد خلايا مستفعلة قوية للجهاز المناعي الفطري، وتعتبر مهمة أيضًا في إزالة البقايا الخلوية وتنظيم النمو الجنيني وإصلاح الأنسجة.[1]

بالتصنيف المبسط، قُسم النمط الظاهري للبلاعم إلى مجموعتين: إم 1 (البلاعم المنشطة بالمسار الكلاسيكي) وإم 2 (البلاعم المنشطة بالمسار البديل). استند هذا التصنيف الواسع إلى دراسات أُجريت في المختبر، حيث عولجت البلاعم المزروعة بجزيئات تحفز تحول نمطها الظاهري إلى حالة معينة.[2] بالإضافة إلى التحفيز الكيميائي، أُثبت أن صلابة الركيزة الأساسية التي تنمو عليها البلاعم قد تلعب دورًا في توجيه حالة الاستقطاب والأدوار الوظيفية ونمط الهجرة.[3] قد تنشأ سلسلة متصلة من حالات استقطاب إم 1-إم 2 حتى في حالة عدم وجود السيتوكينات المستقطبة والاختلافات في صلابة الركيزة.[4]

توصف البلاعم إم 1 بأنها من النمط المؤيد للالتهابات، إذ لها دور في الدفاع المباشر للعائل أمام العوامل الممرضة، مثل البلعمة وإفراز السيتوكينات الالتهابية والجزيئات المبيدة للميكروبات. تملك البلاعم إم 2 وظيفة معاكسة تمامًا، تشمل تنظيم مرحلة الشفاء ونهاية الالتهاب وإصلاح الأنسجة التالفة. في وقت لاحق، أظهرت دراسات أكثر شمولية في المختبر وخارج الجسم الحي أن الأنماط الظاهرية للبلاعم أكثر تنوعًا، وتتداخل مع بعضها البعض من حيث التعبير الجيني والوظيفة، ما يكشف أن هذه الحالات الهجينة العديدة تشكل سلسلة متصلة من حالات التنشيط التي تعتمد على البيئة المكروية.[5][6][7][8] بالإضافة إلى ذلك، في الجسم الحي، هناك تنوع كبير في التعبير الجيني بين مجموعات مختلفة من البلاعم النسيجية.[9] لذلك، يعتبر طيف تنشيط البلاعم أوسع نطاقًا، إذ يتضمن مسارًا تنظيميًا معقدًا للاستجابة لعدد كبير من الإشارات المختلفة من البيئة.[10][11] ما يزال تنوع الأنماط الظاهرية للبلاعم في الجسم الحي غير موصوف بشكل كامل.

يرتبط عدم توازن أنواع البلاعم بعدد من الأمراض المرتبطة بالمناعة.[12][13] مثلًا، تبين أن زيادة نسبة إم 1/إم 2 مرتبطة بتطور داء الأمعاء الالتهابي[14][15] والسمنة لدى الفئران.[16][17][18] على الجانب الآخر، أوضحت التجارب في المختبر أن البلاعم إم 2 هي الوسيط الأساسي في تليف الأنسجة.[13] ربطت العديد من الدراسات هذه القدرة التليفية لبلاعم إم 2 مع حدوث التصلب الجهازي.[12][19]

السلسلة المتصلة من حالات الاستقطاب[عدل]

ما تزال هناك الكثير من الدراسات اللازمة لمعرفة حالات التنشيط المستقطبة للبلاعم ودورها في الاستجابة المناعية. نظرًا لعدم وجود حاجز واضح بين الأنماط الظاهرية للبلاعم الموصوفة وحقيقة أن الواسمات المعروفة يمكن التعبير عنها بأكثر من واحدة من حالات التنشيط هذه،[5][20] يستحيل حتى الآن تصنيف الأنواع الفرعية للبلاعم بطريقة صحيحة ودقيقة. لذلك، تعد اختلافاتها عبارة عن سلسلة متصلة من الحالات الوظيفية دون حدود واضحة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أن حالات البلاعم تتغير خلال الدورة الزمنية للالتهاب والمرض.[20][21] أضافت مرونة النمط الظاهري للبلاعم إلى الارتباك فيما يتعلق بوجود أنواع فرعية من البلاعم الفردية في الجسم الحي.[20][22]

المراجع[عدل]

  1. ^ Wynn TA، Chawla A، Pollard JW (أبريل 2013). "Macrophage biology in development, homeostasis and disease". Nature. ج. 496 ع. 7446: 445–55. Bibcode:2013Natur.496..445W. DOI:10.1038/nature12034. PMC:3725458. PMID:23619691.
  2. ^ Mills CD، Kincaid K، Alt JM، Heilman MJ، Hill AM (يونيو 2000). "M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm". Journal of Immunology. ج. 164 ع. 12: 6166–73. DOI:10.4049/jimmunol.164.12.6166. PMID:10843666.
  3. ^ Sridharan R، Cavanagh B، Cameron AR، Kelly DJ، O'Brien FJ (أبريل 2019). "Material stiffness influences the polarization state, function and migration mode of macrophages". Acta Biomaterialia. ج. 89: 47–59. DOI:10.1016/j.actbio.2019.02.048. PMID:30826478. S2CID:73489194.
  4. ^ Specht H، Emmott E، Petelski AA، Huffman RG، Perlman DH، Serra M، وآخرون (يناير 2021). "Single-cell proteomic and transcriptomic analysis of macrophage heterogeneity using SCoPE2". Genome Biology. ج. 22 ع. 1: 50. DOI:10.1186/s13059-021-02267-5. PMC:7839219. PMID:33504367.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  5. ^ أ ب Mosser DM، Edwards JP (ديسمبر 2008). "Exploring the full spectrum of macrophage activation". Nature Reviews. Immunology. ج. 8 ع. 12: 958–69. DOI:10.1038/nri2448. PMC:2724991. PMID:19029990.
  6. ^ Kreider T، Anthony RM، Urban JF، Gause WC (أغسطس 2007). "Alternatively activated macrophages in helminth infections". Current Opinion in Immunology. ج. 19 ع. 4: 448–53. DOI:10.1016/j.coi.2007.07.002. PMC:2000338. PMID:17702561.
  7. ^ Rőszer T (2015). "Understanding the Mysterious M2 Macrophage through Activation Markers and Effector Mechanisms". Mediators of Inflammation. ج. 2015: 816460. DOI:10.1155/2015/816460. PMC:4452191. PMID:26089604.
  8. ^ Xue J، Schmidt SV، Sander J، Draffehn A، Krebs W، Quester I، وآخرون (فبراير 2014). "Transcriptome-based network analysis reveals a spectrum model of human macrophage activation". Immunity. ج. 40 ع. 2: 274–88. DOI:10.1016/j.immuni.2014.01.006. PMC:3991396. PMID:24530056.
  9. ^ Gautier EL، Shay T، Miller J، Greter M، Jakubzick C، Ivanov S، وآخرون (نوفمبر 2012). "Gene-expression profiles and transcriptional regulatory pathways that underlie the identity and diversity of mouse tissue macrophages". Nature Immunology. ج. 13 ع. 11: 1118–28. DOI:10.1038/ni.2419. PMC:3558276. PMID:23023392.
  10. ^ Lavin Y، Winter D، Blecher-Gonen R، David E، Keren-Shaul H، Merad M، وآخرون (ديسمبر 2014). "Tissue-resident macrophage enhancer landscapes are shaped by the local microenvironment". Cell. ج. 159 ع. 6: 1312–26. DOI:10.1016/j.cell.2014.11.018. PMC:4437213. PMID:25480296.
  11. ^ Ginhoux F، Schultze JL، Murray PJ، Ochando J، Biswas SK (يناير 2016). "New insights into the multidimensional concept of macrophage ontogeny, activation and function". Nature Immunology. ج. 17 ع. 1: 34–40. DOI:10.1038/ni.3324. PMID:26681460. S2CID:205370135.
  12. ^ أ ب Funes SC، Rios M، Escobar-Vera J، Kalergis AM (يونيو 2018). "Implications of macrophage polarization in autoimmunity". Immunology. ج. 154 ع. 2: 186–195. DOI:10.1111/imm.12910. PMC:5980179. PMID:29455468.
  13. ^ أ ب Wermuth PJ، Jimenez SA (2015). "The significance of macrophage polarization subtypes for animal models of tissue fibrosis and human fibrotic diseases". Clinical and Translational Medicine. ج. 4: 2. DOI:10.1186/s40169-015-0047-4. PMC:4384891. PMID:25852818.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Lissner D، Schumann M، Batra A، Kredel LI، Kühl AA، Erben U، May C، Schulzke JD، Siegmund B (يونيو 2015). "Monocyte and M1 Macrophage-induced Barrier Defect Contributes to Chronic Intestinal Inflammation in IBD". Inflammatory Bowel Diseases. ج. 21 ع. 6: 1297–305. DOI:10.1097/MIB.0000000000000384. PMC:4450953. PMID:25901973.
  15. ^ Zhu W، Yu J، Nie Y، Shi X، Liu Y، Li F، Zhang XL (2014). "Disequilibrium of M1 and M2 macrophages correlates with the development of experimental inflammatory bowel diseases". Immunological Investigations. ج. 43 ع. 7: 638–52. DOI:10.3109/08820139.2014.909456. PMID:24921428. S2CID:9552010.
  16. ^ Lumeng CN، Bodzin JL، Saltiel AR (يناير 2007). "Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization". The Journal of Clinical Investigation. ج. 117 ع. 1: 175–84. DOI:10.1172/jci29881. PMC:1716210. PMID:17200717.
  17. ^ Ohashi K، Parker JL، Ouchi N، Higuchi A، Vita JA، Gokce N، وآخرون (فبراير 2010). "Adiponectin promotes macrophage polarization toward an anti-inflammatory phenotype". The Journal of Biological Chemistry. ج. 285 ع. 9: 6153–60. DOI:10.1074/jbc.m109.088708. PMC:2825410. PMID:20028977.
  18. ^ Cucak H، Grunnet LG، Rosendahl A (يناير 2014). "Accumulation of M1-like macrophages in type 2 diabetic islets is followed by a systemic shift in macrophage polarization". Journal of Leukocyte Biology. ج. 95 ع. 1: 149–60. DOI:10.1189/jlb.0213075. PMID:24009176.
  19. ^ Soldano S، Contini P، Brizzolara R، Montagna P، Sulli A، Paolino S، Cutolo M (2015). "Increased presence of CD206+ macrophage subset in peripheral blood of systemic sclerosis patients". Annals of the Rheumatic Diseases. ج. 74 ع. Supplement 1: A5–6. DOI:10.1136/annrheumdis-2015-207259.13. S2CID:76272907.
  20. ^ أ ب ت Murray PJ، Allen JE، Biswas SK، Fisher EA، Gilroy DW، Goerdt S، وآخرون (يوليو 2014). "Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines". Immunity. ج. 41 ع. 1: 14–20. DOI:10.1016/j.immuni.2014.06.008. PMC:4123412. PMID:25035950.
  21. ^ Nguyen-Chi M، Laplace-Builhe B، Travnickova J، Luz-Crawford P، Tejedor G، Phan QT، Duroux-Richard I، Levraud JP، Kissa K، Lutfalla G، Jorgensen C، Djouad F (يوليو 2015). "Identification of polarized macrophage subsets in zebrafish". eLife. ج. 4: e07288. DOI:10.7554/eLife.07288. PMC:4521581. PMID:26154973.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  22. ^ Forlenza M، Fink IR، Raes G، Wiegertjes GF (ديسمبر 2011). "Heterogeneity of macrophage activation in fish". Developmental and Comparative Immunology. ج. 35 ع. 12: 1246–55. DOI:10.1016/j.dci.2011.03.008. PMID:21414343.