برنلة
البرنلة (بالإنجليزية: Prenylation) هي عملية حيوية تشتمل على إضافة جزيئات كارهة للماء للبروتين أو المركبات الكيميائية الأخرى. يُفترض عادةً أن مجموعة مركبات البرنيل تسهل ارتباط البروتينات بالأغشية الخلوية على غرار المركبات المثبتة للشحوم على الرغم من عدم وجود دليل مباشر يدعم ذلك. وعلى كل حال، ثبت أن مجموعات البرنيل تلعب دورًا مهمًا في ارتباط البروتينات ببعضها.
مثبطات عمليات البرنلة[عدل]
يمكن استخدام مثبطات فرانيسل ترانسفيراز لإيقاف عملية ربط البروتينات في بعض الطفيليات مثل المثقبيات البروسية والملاريا. يعتقد أن الطفيليات أكثر عرضة لتثبيط أنزيم فرانسيل ترانسفيراز من البشر، وربما يكون السبب في ذلك افتقار هذه الطفيليات إلى أنزيم غرانيل ترانسفيراز. هكذا يبدو من الممكن تطوير عقاقير مضادة للطفيليات اعتمادًا على الأدوية المثبطة لأنزيم فرانيسل ترانسفيراز والتي تستخدم اليوم كعقاقير مضادة للسرطان على نطاق واسع.[1]
أظهرت الأدوية المثبطة لأنزيم فرانسيل ترانسفيراز أيضًا نتائج مشجعة في علاج متلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون (الشيخوخة المبكرة) عند الفئران. بدأت تجارب سريرية اعتمادًا على ذلك في مايو 2007 لدراسة فوائد استخدام مثبطات أنزيم فرانسيل ترانسفيراز عند الأطفال المصابين بمتلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون.[2][3]
التأثيرات المحتملة على صحة القلب وطول العمر[عدل]
أوضحت دراسة أجريت في عام 2012 أنَّ العلاج بالستاتين يزيد من عمر المريض ويحسن صحة القلب في التجارب التي أجريت على ذبابة الفاكهة عن طريق تقليل عملية برنلة البروتينات. خلصت الدراسة أيضًا أن هذه البيانات هي الدليل الأكثر تأكيدًا حتى الآن على أن انخفاض مستوى عملية برنلة البروتينات يمكن أن يحسن من صحة القلب ويطيل العمر، وهو ما يفسر التأثيرات الإيجابية للعديد من مركبات الستاتينات غير المرتبطة بالكوليسترول.[4]
درست تجربة سريرية أخرى أجريت في عام 2012 الفائدة المحتملة لاستخدام طريقة تثبيط برنلة البروتينات في علاج متلازمة بروجيريا جيلفورد هاتشينسون (متلازمة الشيخوخة المُبكرة). تتميز هذه المتلازمة بقصور في النمو وتسريع عملية تصلب الشرايين التي تؤدي في النهاية للوفاة المبكرة. قدمت هذه الدراسة نتائج مشجعة نسبيًا لاستخدام طريقة تثبيط البرنلة في علاج هذه المتلازمة والتخفيف من آثارها.[5][6]
انظر أيضًا[عدل]
مراجع[عدل]
- ^ P. J. Casey؛ M. C. Seabra (1996). "Protein Prenyltransferases". Journal of Biological Chemistry. ج. 271 ع. 10: 5289–5292. DOI:10.1074/jbc.271.10.5289. PMID:8621375.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|lastauthoramp=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Maltese WA (ديسمبر 1990). "Posttranslational modification of proteins by isoprenoids in mammalian cells". FASEB J. ج. 4 ع. 15: 3319–28.
- ^ G. Novelli؛ M. R. D'Apice (2012). "Protein farnesylation and disease". Journal of Inherited Metabolic Disease. ج. 35 ع. 5: 917–926. DOI:10.1007/s10545-011-9445-y. PMID:22307208.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|lastauthoramp=تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - ^ Spindler SR، Li R، Dhahbi JM، Yamakawa A، Mote P، Bodmer R، Ocorr K، Williams RT، Wang Y، Ablao KP (2012). "Statin treatment increases lifespan and improves cardiac health in Drosophila by decreasing specific protein prenylation". PLoS ONE. ج. 7 ع. 6: e39581. DOI:10.1371/journal.pone.0039581. PMC:3380867. PMID:22737247.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Gordon LB، Kleinman ME، Miller DT، Neuberg DS، Giobbie-Hurder A، Gerhard-Herman M، وآخرون (أكتوبر 2012). "Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 109 ع. 41: 16666–71. DOI:10.1073/pnas.1202529109. PMC:3478615. PMID:23012407.
- ^ Young SG، Yang SH، Davies BS، Jung HJ، Fong LG (فبراير 2013). "Targeting protein prenylation in progeria". Sci Transl Med. ج. 5 ع. 171: 171ps3. DOI:10.1126/scitranslmed.3005229. PMC:3725554. PMID:23390246.
وصلات خارجية[عدل]
| برنلة في المشاريع الشقيقة: | |
| |
