رنح فريدريخ: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
التعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
أنشأ الصفحة ب'{{معلومات مرض | الاسم = '''رنح فريدريك''' | صورة = | بديل = | تعليق...'
(لا فرق)

نسخة 20:11، 13 أغسطس 2018

رنح فريدريك
معلومات عامة
الاختصاص طب الجهاز العصبي،  وعلم الوراثة الطبية  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
الوبائيات
انتشار المرض
0.00000568 (30 نوفمبر 2014)[1]  تعديل قيمة خاصية (P1193) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

رنح فريدريك (بالإنجليزية: Friedreich's ataxia)‏ هو مرض وراثي متنحي جسديا، يسبب تلفا تصاعديا للجهاز العصبي للمريض. يظهر ذلك على شكل أعراض أولية لسوء التنسيق الحركي، تشوه المشية بصفة خاصة؛ كما يمكن أن يؤدي أيضا إلى إصابة المريض بالجنف وأمراض القلب والسكري عند بعض المرضى، لكنه ومع ذلك لا يؤثر على الوظيفة الإدراكية. مع الوقت يزيد تفاقم المرض، لدرجة يصبح معها المريض مجبرا على استخدام كرسي متحرك للتنقل. يصيب هذا المرض في المعدل حوالي شخص واحد لكل 50000 من الساكنة.

سميت هذه الحالة المرضية بهذا الاسم نسبة للطبيب الألماني نيكولاس فريدريك، الذي وصفها لأول مرة خلال ستينيات القرن التاسع عشر. [2]

تاريخ

نيكولاس فريدريك وهو أستاذ لعلم الأمراض في جامعة هايدلبرغ كان سباقا لوصف المرض الذي سمي في وقت لاحق على اسمه، عندما أبلغ عن خمسة مرضى بهذه الحالة في سلسلة من ثلاث مقالات له بحلول سنة 1863. [3][4][5] ظهرت ملاحظات أخرى في مقال لاحق في سنة 1876. [6]

في وقت لاحق من سنة 1951 كتب فرانز فانون هو الآخر أطروحة طبية حول رنح فريدريك. [7]

العلامات والأعراض

تبدأ أعراض المرض عادة عند الأطفال في عمر 5 إلى 15 عاما، ونادرا ما يتأخر لما بعد سن العشرين أو الثلاثين. يمكن أن تشمل تلك الأعراض مايلي (ليست بالضرورة جميعها):

مع مرور الزمن تتقدم الأعراض ببطء وتزداد تفاقما. في المتوسط​​، بعد حولي 10 إلى 15 سنة من المرض، يحتاج المرضى عادة إلى استخدام كراسي متحركة والمساعدة في جميع أنشطة الحياة اليومية. [9]

العامل الوراثة

يقع الجين المسؤول عن المرض على مستوى الصبغي رقم 9، ويدعى "إف إكس إن" (FXN) وهو مسؤول عن تصنيع بروتين خلوي يسمى فراتاكسين. [10]

تحدث أغلب حالات المرض كنتيجة لتكرار جزء من هذا الجين (يرمز له بGAA)  لمئات أو حتى آلاف المرات المتتالية، مقارنة مع الحالة الطبيعية التي لا يتجاوز فيها التكرار عادة حدود الـ22 مرة. يؤدي اتساع تكرار ال GAA إلى انخفاض في مستويات الفراتاكسين، كما أن التسلسلات الطويلة من تكرارات الGAA تؤدي إلى حدوث فواصل في الكروموسومات.

يتموقع بروتين الفراتاكسين على مستوى الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، حيث يلعب دورا مهما في عمليات الفسفرة التأكسدية واستتباب الحديد. وكذا تشكل كتل الحديد والكبريت. إحدى نتائج نقص الفراتاكسين هي التحميل المفرط للحديد في الميتوكوندريا والتي يمكن أن تسبب ضررا للعديد من البروتينات. [10] مع ذلك يظل الدور الفيزيولوجي الدقيق للفراتاكسين في الظروف العادية غير مؤكد. [11]

يحتوي الجين الطافر على تكرارات موسعة لثلاثي النكليوتيد GAA في الإنترون الأول؛ [12] في المقابل تم الكشف عن طفرات نقطية في بعض الأنساب. نظرا لوجود الخلل في إنترون ‏(الذي تمت إزالته من نسخة الحمض النووي الريبوزي المرسال بين النسخ والترجمة‏)، لا ينتج عن هذه الطفرة إنتاج بروتينات فراتاكسين غير طبيعية. وبدلا من ذلك، تؤدي الطفرة إلى إسكات الجين (أي أن الطفرة تقلل من نسخ الجين‏) من خلال تحريض بنية كروماتين مغاير بطريقة مشابهة تأثر الموضع المتنوع. [13]

المرض

يؤثر مرض رنح فرا بشكل رئيسي على النخاع الشوكي والأعصاب الطرفية. حيث تتأثر الخلايا العصبية الحسية المسؤولة عن الحس العميق بشدة.

يؤدي المرض في النهاية إلى تنكس وموت الخلايا العصبية للنخاع الشوكي، هذه الأخيرة التي تؤدي من خلال اتصالها مع المخيخ مهمة تنسيق التقلصات العضلية للأطراف. مع تقدم المرض، يصبح النخاع الشوكي أرق شيئا فشيئا إلى أن تفقد الخلايا أجزاء من غمد الميالين اللازم لضمان حسن سير وسلاسة انتقال السلالة العصبية عبر هذه الخلايا. كما يؤدي أيضا لحدوث مشاكل في القلب والعمود الفقري، بل والإصابة بمرض السكري عند بعض المرضى.

نشوء المرض

ينشأ المرض بشكل رئيسي كنتيجة لطفرة على مستوى الجين المسؤول عن تصنيع بروتين الفراتاكسين، الشئ الذي ينتج عنه انخفاظ في كمية الفراتاكسين. تؤدي مستويات الفراتاكسين المنخفضة إلى تخليق غير كاف لكتل الحديد والكبريت اللازمة للنقل الإلكتروني على مستوى الميتوكوندريا، بالإضافة إلى تجمع الأكونيتاز الوظيفي وخلل في استقلاب جميع حديد الخلية.

عند الأفراد العاديين، يقوم جين الإف إكس إن (FXN) بتشفير بروتين الفراتاكسين الضروري للميتوكوندريا. يتكون هذا البروتين الكروي من لولبين α وسبع جدائل β، يتم الاحفاظ به بشكل كبير في جميع الكائنات حقيقيات النواة وبعض بدائيات النواة. [14] بروتين الفراتاكسين له مجموعة من الوظائف المعروفة. يساهم الفراتاكسين مثلا في عملية تكوين بروتينات الحديد والكبريت في سلسلة نقل الإلكترونات لتوليد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات ‏(ATP‏) في نهاية المطاف، هذا الأخير الذي هو عبارة عن جزيء طاقة ضروري للقيام بوظائف التمثيل الغذائي في الخلايا. كما ينظم أيضا نقل الحديد في الميتوكوندريا لتوفير كمية مناسبة من أنواع الأكسجين التفاعلية ‏(ROS) للحفاظ على العمليات الطبيعية. [15] بدون فراتاكسين تنخفض طاقة الميتوكوندريا، كما تؤدي زيادة الحديد إلى خلق المزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية الإضافية، الشئ الذي يؤدي إلى المزيد من التلف الخلوي. [14][15]

تلف الحمض النووي

يتعرض دنا الميتوكوندريا ‏بشكل خاص للهجوم من قبل أنواع الأكسجين التفاعلية، لأنه موجود داخل ميتوكوندريا. نظرا لكون العديد من الإنزيمات في سلسلة نقل الإلكترون هي مشفرة في دنا الميتوكوندريا، فقد يؤدي تلف دنا الميتوكوندريا المستحث بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية إلى زيادة إنتاج هذه الأخيرة وإلى مزيد من الإجهاد التأكسدي. وجدت مستويات مرتفعة من كسر الحمض النووي المزدوج الضفيرة في خلية ليفية يافعة الخلايا الليفية]] لمرضى رنح فريديريك وكذا الخلايا الليفية لفأر نموذج يعاني من رنح فريدريك. [16] باستخدام نظام تسليم جينات الفيروسة البطيئة لإيصال جين الفراتاكسين إلى خلايا نموذج الفئران المرضى و خلايا الفئران النموذح، كان من الممكن على المدى الطويل زيادة تسلسل الحمض النووي الريبوزي الرسول المعبر عن الفراتاكسين وبالتالي بروتين الفراتاكسين. ارتبطت هذه الزيادة بانخفاض كبير في مستوى تكسر خييطي الحمض النووي. [16] لذلك فيبدو أن الفراتاكسين يشارك عادة في إصلاح تلف الحمض النووي، بحيث قد يكون مهما للوقاية من التنكس العصبي. [16]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Kaja K Selmer (4 Sep 2015). "Friedreich ataxia in Norway - an epidemiological, molecular and clinical study". Orphanet Journal of Rare Diseases (بالإنجليزية). 10: 108. DOI:10.1186/S13023-015-0328-4. ISSN:1750-1172. PMC:4559212. PMID:26338206. QID:Q35764226.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  2. ^ synd/1406 على قاموس من سمى هذا؟
  3. ^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [About degenerative atrophy of the spinal posterior column]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (بالألمانية). 26 (3–4): 391–419. DOI:10.1007/BF01930976.
  4. ^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [About degenerative atrophy of the spinal posterior column]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (بالألمانية). 26 (5–6): 433–459. DOI:10.1007/BF01878006.
  5. ^ Friedreich N (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [About degenerative atrophy of the spinal posterior column]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (بالألمانية). 27 (1–2): 1–26. DOI:10.1007/BF01938516.
  6. ^ Friedreich N (1876). "Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen" [About ataxia with special reference to hereditary forms]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (بالألمانية). 68 (2): 145–245. DOI:10.1007/BF01879049.
  7. ^ Adam Shatz, "Where Life Is Seized", London Review of Books, 19 January 2017
  8. ^ Thoren C (يونيو 1962). "Diabetes mellitus in Friedreich's ataxia". Acta Paediatrica. Supplementum. ج. 135: 239–47. DOI:10.1111/j.1651-2227.1962.tb08680.x. PMID:13921008.
  9. ^ Pandolfo M (مارس 2009). "Friedreich ataxia: the clinical picture". Journal of Neurology. 256 Suppl 1 ع. 1 Suppl: 3–8. DOI:10.1007/s00415-009-1002-3. PMID:19283344.
  10. ^ أ ب Klockgether T (أغسطس 2011). "Update on degenerative ataxias". Current Opinion in Neurology. ج. 24 ع. 4: 339–45. DOI:10.1097/WCO.0b013e32834875ba. PMID:21734495.
  11. ^ Marmolino D (يونيو 2011). "Friedreich's ataxia: past, present and future". Brain Research Reviews. ج. 67 ع. 1–2: 311–30. DOI:10.1016/j.brainresrev.2011.04.001. PMID:21550666.
  12. ^ Montermini L، Andermann E، Labuda M، Richter A، Pandolfo M، Cavalcanti F، Pianese L، Iodice L، Farina G، Monticelli A، Turano M، Filla A، De Michele G، Cocozza S (أغسطس 1997). "The Friedreich ataxia GAA triplet repeat: premutation and normal alleles". Human Molecular Genetics. ج. 6 ع. 8: 1261–6. DOI:10.1093/hmg/6.8.1261. PMID:9259271.
  13. ^ Friedreich Ataxia في موقع إي ميديسين
  14. ^ أ ب Pandolfo M (أكتوبر 2008). "Friedreich ataxia". Archives of Neurology. ج. 65 ع. 10: 1296–303. DOI:10.1001/archneur.65.10.1296. PMID:18852343.
  15. ^ أ ب Sahdeo S، Scott BD، McMackin MZ، Jasoliya M، Brown B، Wulff H، Perlman SL، Pook MA، Cortopassi GA (ديسمبر 2014). "Dyclonine rescues frataxin deficiency in animal models and buccal cells of patients with Friedreich's ataxia". Human Molecular Genetics. ج. 23 ع. 25: 6848–62. DOI:10.1093/hmg/ddu408. PMC:4245046. PMID:25113747.
  16. ^ أ ب ت Khonsari H، Schneider M، Al-Mahdawi S، Chianea YG، Themis M، Parris C، Pook MA، Themis M (ديسمبر 2016). "Lentivirus-meditated frataxin gene delivery reverses genome instability in Friedreich ataxia patient and mouse model fibroblasts". Gene Ther. ج. 23 ع. 12: 846–856. DOI:10.1038/gt.2016.61. PMC:5143368. PMID:27518705.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=رنح_فريدريخ&oldid=30070149»