انتقل إلى المحتوى

علاج بالفيروسات: الفرق بين النسختين

يفتقر محتوى هذه المقالة إلى مصادر موثوقة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
طلا ملخص تعديل
إدراج مراجع
وسوم: تمت إضافة وسم nowiki تعديلات طويلة تحرير مرئي
سطر 1: سطر 1:
{{مصدر|تاريخ=ديسمبر 2018}}
{{مصدر|تاريخ=ديسمبر 2018}}
'''علاج بالفيروسات''' {{إنج|Virotherapy}} العلاج الفيروسي هو علاج يستخدم [[التكنولوجيا الحيوية]] لتحويل الفيروسات إلى عوامل علاجية عن طريق إعادة برمجة الفيروسات لعلاج الأمراض. هناك ثلاثة فروع رئيسية للعلاج الفيروسي: الفيروسات الأورام المضادة، والناقلات الفيروسية للعلاج الجيني, والعلاج المناعي الفيروسي. تستخدم هذه الفروع ثلاثة أنواع مختلفة من طرق العلاج: الإفراط في التعبير الجيني ، خروج المغلوب الجيني ، وتسليم الجينات الانتحارية. يضيف الإفراط في التعبير الجيني تسلسلات جينية تعوض عن مستويات التعبير الجيني المنخفضة إلى الصفر. يستخدم طرق خروج الجينات طرق الحمض النووي الريبوزي منقوص الاكسجين (RNA)  لإسكات أو تقليل التعبير عن الجينات المسببة للأمراض. يقدم تسليم الجينات الانتحارية تسلسلات جينية تحفز على الاستجابة المبرمجة في الخلايا، وعادة لقتل النمو السرطاني. [1] في سياق مختلف قليلاً ، يمكن أن يشير العلاج الفيروسي أيضًا على نطاق واسع إلى استخدام الفيروسات لعلاج بعض الحالات الطبية عن طريق قتل مسببات الأمراض.
'''علاج بالفيروسات''' {{إنج|Virotherapy}} العلاج الفيروسي هو علاج يستخدم [[التكنولوجيا الحيوية]] لتحويل الفيروسات إلى عوامل علاجية عن طريق إعادة برمجة الفيروسات لعلاج الأمراض. هناك ثلاثة فروع رئيسية للعلاج الفيروسي: الفيروسات الأورام المضادة، والناقلات الفيروسية للعلاج الجيني, والعلاج المناعي الفيروسي. تستخدم هذه الفروع ثلاثة أنواع مختلفة من طرق العلاج: الإفراط في التعبير الجيني ، خروج المغلوب الجيني ، وتسليم الجينات الانتحارية. يضيف الإفراط في التعبير الجيني تسلسلات جينية تعوض عن مستويات التعبير الجيني المنخفضة إلى الصفر. يستخدم طرق خروج الجينات طرق الحمض النووي الريبوزي منقوص الاكسجين (RNA)  لإسكات أو تقليل التعبير عن الجينات المسببة للأمراض. يقدم تسليم الجينات الانتحارية تسلسلات جينية تحفز على الاستجابة المبرمجة في الخلايا، وعادة لقتل النمو السرطاني <ref>{{مرجع ويب
| url = https://www.uk-cpi.com/blog/how-science-is-using-viruses-to-make-you-better
| title = How Science Is Using Viruses To Make You Better {{!}} CPI
| website = www.uk-cpi.com
| language = en
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref> في سياق مختلف قليلاً ، يمكن أن يشير العلاج الفيروسي أيضًا على نطاق واسع إلى استخدام الفيروسات لعلاج بعض الحالات الطبية عن طريق قتل مسببات الأمراض.


عادة الفيروسات المستخدمة هي [[فيروس الحلأ البسيط|فيروس الهربس البسيط]] أو [[فيروسات غدانية|الفيروسات الغدانية]].
عادة الفيروسات المستخدمة هي [[فيروس الحلأ البسيط|فيروس الهربس البسيط]] أو [[فيروسات غدانية|الفيروسات الغدانية]].
سطر 7: سطر 13:


== علاج الورم ==
== علاج الورم ==
المعالجة الفيروسية الورمية  ليست فكرة جديدة - في وقت مبكر من منتصف الخمسينيات ، لاحظ الأطباء أن مرضى السرطان الذين عانوا من عدوى فيروسية غير مرتبطة  أو الذين تم تلقيحهم (بالمطاعيم) مؤخرًا ، أظهروا علامات على التحسن ؛ [2] ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى إنتاج عوامل نخر الإنترفيرون والورم استجابةً للعدوى الفيروسية ، ولكن يتم تصميم فيروسات تستهدف بشكل انتقائي الخلايا السرطانية فقط.
المعالجة الفيروسية الورمية  ليست فكرة جديدة - في وقت مبكر من منتصف الخمسينيات ، لاحظ الأطباء أن مرضى السرطان الذين عانوا من عدوى فيروسية غير مرتبطة  أو الذين تم تلقيحهم (بالمطاعيم) مؤخرًا ، أظهروا علامات على التحسن <ref>{{Cite journal|title=History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering|url=http://dx.doi.org/10.1038/sj.mt.6300108|journal=Molecular Therapy|date=2007-04|issn=1525-0016|pages=651–659|volume=15|issue=4|DOI=10.1038/sj.mt.6300108|first=Elizabeth|last=Kelly|first2=Stephen J|last2=Russell}}</ref> ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى إنتاج عوامل نخر الإنترفيرون والورم استجابةً للعدوى الفيروسية ، ولكن يتم تصميم فيروسات تستهدف بشكل انتقائي الخلايا السرطانية فقط.


في الأربعينات والخمسينات من القرن الماضي ، أجريت دراسات في نماذج حيوانية لتقييم استخدام الفيروسات في علاج الأورام. [3] في الأربعينيات - الخمسينيات من القرن العشرين ، بدأت بعض التجارب السريرية الأولية للإنسان التي ظهرت بفيروسات الورم. [4] [5]
في الأربعينات والخمسينات من القرن الماضي ، أجريت دراسات في نماذج حيوانية لتقييم استخدام الفيروسات في علاج الأورام <ref>{{Cite journal|title=The destructive effect of the virus of russian far east encephalitis on the transplantable mouse sarcoma 180|url=http://dx.doi.org/10.1002/1097-0142(194905)2:3<525::aid-cncr2820020317>3.0.co;2-o|journal=Cancer|date=1949-05|issn=0008-543X|pages=525–534|volume=2|issue=3|DOI=10.1002/1097-0142(194905)2:3<525::aid-cncr2820020317>3.0.co;2-o|first=Alice E.|last=Moore}}</ref> في الأربعينيات - الخمسينيات من القرن العشرين ، بدأت بعض التجارب السريرية الأولية للإنسان التي ظهرت بفيروسات الورم. <ref>{{مرجع ويب
| url = http://www.nature.com/aj/formerly_published.html
| title = Academic Journals formerly published by NPG
| website = www.nature.com
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref> <ref>Huebner, RJ; Rowe, WP; Schatten, WE; Smith, RR; Thomas, LB (Nov–Dec 1956). "Studies on the use of viruses in the treatment of carcinoma of the cervix". ''Cancer''. '''9''' (6): 1211–8. doi:10.1002/1097-0142(195611/12)9:6<1211::AID-CNCR2820090624>3.0.CO;2-7. <nowiki>PMID 13383455</nowiki>.</ref>


في عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تسويق (talimogene laherparepvec) ، وهو فيروس الهربس المعدَّل وراثياً ، لعلاج آفات سرطان الجلد التي لا يمكن تشغيلها ؛ يتم حقنه مباشرة في الآفة. [6] اعتبارًا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على أنه يطيل عمر الأشخاص المصابين بالورم الميلانيني ، أو أنه يمنع ورم خبيث. [7] تمت إزالة اثنين من الجينات من الفيروس - أحدهما يوقف دفاعات خلية فردية ، والآخر يساعد الفيروس على التهرب من الجهاز المناعي - وأضيف جين لـ GM-CSF البشري. الدواء يعمل عن طريق التكرار في الخلايا السرطانية ، مما يسبب انفجارها. تم تصميمه أيضًا لتحفيز استجابة مناعية ، لكن اعتبارا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على ذلك. [8] [6] تم إنشاء الدواء وتطويره في البداية بواسطةBioVex)، Inc). واستمر بواسطة (Amgen) ، الذي حصل على (BioVex) في عام 2011. [9] كان أول فيروس ورمي موافق عليه في الغرب.  [8]
في عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تسويق (talimogene laherparepvec) ، وهو فيروس الهربس المعدَّل وراثياً ، لعلاج آفات سرطان الجلد التي لا يمكن تشغيلها ؛ يتم حقنه مباشرة في الآفة<ref name=":0">{{Cite journal|title=Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5084676/|journal=Cancer Science|date=2016-10|issn=1347-9032|PMCID=5084676|PMID=27486853|pages=1373–1379|volume=107|issue=10|DOI=10.1111/cas.13027|first=Hiroshi|last=Fukuhara|first2=Yasushi|last2=Ino|first3=Tomoki|last3=Todo}}</ref>. اعتبارًا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على أنه يطيل عمر الأشخاص المصابين بالورم الميلانيني ، أو أنه يمنع ورم خبيث<ref>{{Cite journal|title=Virotherapy: cancer gene therapy at last?|url=https://f1000research.com/articles/5-2105/v1|journal=F1000Research|date=2016-08-30|issn=2046-1402|pages=2105|volume=5|DOI=10.12688/f1000research.8211.1|language=en|first=Alan E.|last=Bilsland|first2=Pavlina|last2=Spiliopoulou|first3=T. R. Jeffry|last3=Evans}}</ref>. تمت إزالة اثنين من الجينات من الفيروس - أحدهما يوقف دفاعات خلية فردية ، والآخر يساعد الفيروس على التهرب من الجهاز المناعي - وأضيف جين لـ GM-CSF البشري. الدواء يعمل عن طريق التكرار في الخلايا السرطانية ، مما يسبب انفجارها. تم تصميمه أيضًا لتحفيز استجابة مناعية ، لكن اعتبارا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على ذلك. <ref name=":0" /> <ref name=":1">{{Cite journal|title=Virotherapy: cancer gene therapy at last?|url=https://f1000research.com/articles/5-2105/v1|journal=F1000Research|date=2016-08-30|issn=2046-1402|pages=2105|volume=5|DOI=10.12688/f1000research.8211.1|language=en|first=Alan E.|last=Bilsland|first2=Pavlina|last2=Spiliopoulou|first3=T. R. Jeffry|last3=Evans}}</ref>تم إنشاء الدواء وتطويره في البداية بواسطةBioVex)، Inc). واستمر بواسطة (Amgen) ، الذي حصل على (BioVex) في عام 2011. <ref>{{استشهاد بخبر
| title = Amgen to Buy BioVex, Maker of Cancer Drugs
| url = https://www.nytimes.com/2011/01/25/business/25amgen.html
| journal = The New York Times
| date = 2011-01-24
| accessdate = 2019-08-20
| issn = 0362-4331
| language = en-US
| first = Bloomberg
| last = News
}}</ref> كان أول فيروس ورمي موافق عليه في الغرب.  <ref name=":1" />
<br />
<br />


== العلاج الجيني الفيروسي ==
== العلاج الجيني الفيرو ==
يستخدم العلاج الجيني الفيروسي في أغلب الأحيان فيروسات غير متكررة لإيصال الجينات العلاجية إلى الخلايا التي تحتوي على أعطال وراثية. الجهود المبكرة التي حققت نجاحًا تقنيًا ، واجهت تأخيرًا كبيرًا بسبب مشكلات السلامة ، حيث إن تسليم الجين بدون ضوابط إلى جينوم مضيف لديه القدرة على تعطيل ورم يقمع الجينات ويحث السرطان ، وقد تم فعل ذلك في حالتين. تشكل الاستجابات المناعية للعلاجات الفيروسية عائقًا أمام العلاج الناجح ، ولهذا السبب يعد علاج العين للعمى الوراثي جذابًا لأن العين موقع متميز محصن ، مما يمنع الاستجابة المناعية. يتمثل الشكل البديل للعلاج الجيني الفيروسي في إيصال الجين الذي قد يكون مفيدًا في الوقاية من الأمراض التي لا يتم التعبير عنها عادة في حالة المرض الطبيعي. على سبيل المثال، نمو الأوعية الدموية الجديدة في السرطان ، والمعروفة باسم تكوين الأوعية الدموية ، يتيح للأورام نمو أكبر. ومع ذلك ، فإن الفيروس الذي يدخل عوامل مضادة للوعاء للورم قد يكون قادرًا على إبطاء النمو أو إيقافه.
يستخدم العلاج الجيني الفيروسي في أغلب الأحيان فيروسات غير متكررة لإيصال الجينات العلاجية إلى الخلايا التي تحتوي على أعطال وراثية. الجهود المبكرة التي حققت نجاحًا تقنيًا ، واجهت تأخيرًا كبيرًا بسبب مشكلات السلامة ، حيث إن تسليم الجين بدون ضوابط إلى جينوم مضيف لديه القدرة على تعطيل ورم يقمع الجينات ويحث السرطان ، وقد تم فعل ذلك في حالتين. تشكل الاستجابات المناعية للعلاجات الفيروسية عائقًا أمام العلاج الناجح ، ولهذا السبب يعد علاج العين للعمى الوراثي جذابًا لأن العين موقع متميز محصن ، مما يمنع الاستجابة المناعية. يتمثل الشكل البديل للعلاج الجيني الفيروسي في إيصال الجين الذي قد يكون مفيدًا في الوقاية من الأمراض التي لا يتم التعبير عنها عادة في حالة المرض الطبيعي. على سبيل المثال، نمو الأوعية الدموية الجديدة في السرطان ، والمعروفة باسم تكوين الأوعية الدموية ، يتيح للأورام نمو أكبر. ومع ذلك ، فإن الفيروس الذي يدخل عوامل مضادة للوعاء للورم قد يكون قادرًا على إبطاء النمو أو إيقافه.


سطر 21: سطر 42:
على عكس اللقاحات التقليدية ، التي يستخدم فيها الفيروس / البكتيريا المخففة أو الميتة لتوليد استجابة مناعية ، يستخدم العلاج المناعي الفيروسي فيروسات مُعدلة وراثياً لتقديم مستضد محدد للجهاز المناعي. يمكن أن يكون المستضد من أي نوع من أنواع الفيروسات / البكتيريا أو حتى مستضدات الأمراض البشرية ، على سبيل المثال مستضدات السرطان.
على عكس اللقاحات التقليدية ، التي يستخدم فيها الفيروس / البكتيريا المخففة أو الميتة لتوليد استجابة مناعية ، يستخدم العلاج المناعي الفيروسي فيروسات مُعدلة وراثياً لتقديم مستضد محدد للجهاز المناعي. يمكن أن يكون المستضد من أي نوع من أنواع الفيروسات / البكتيريا أو حتى مستضدات الأمراض البشرية ، على سبيل المثال مستضدات السرطان.


اللقاحات هي طريقة أخرى للعلاج الفيروسي تستخدم فيروسات مخففة أو غير نشطة لتطوير مناعة ضد المرض. الفيروس الموهن هو فيروس ضعيف يثير استجابة مناعية طبيعية في المضيف لا يمكن اكتشافها في الغالب. يطور المضيف مناعة محتملة مدى الحياة بسبب تشابه الفيروس الموهّن مع الفيروس الفعلي. الفيروسات المعطلة هي فيروسات تقتل الفيروسات التي تقدم شكلاً من المستضدات للمضيف. ومع ذلك ، فإن الاستجابة المناعية طويلة الأجل محدودة. [10]
اللقاحات هي طريقة أخرى للعلاج الفيروسي تستخدم فيروسات مخففة أو غير نشطة لتطوير مناعة ضد المرض. الفيروس الموهن هو فيروس ضعيف يثير استجابة مناعية طبيعية في المضيف لا يمكن اكتشافها في الغالب. يطور المضيف مناعة محتملة مدى الحياة بسبب تشابه الفيروس الموهّن مع الفيروس الفعلي. الفيروسات المعطلة هي فيروسات تقتل الفيروسات التي تقدم شكلاً من المستضدات للمضيف. ومع ذلك ، فإن الاستجابة المناعية طويلة الأجل محدودة. <ref>{{مرجع ويب
| url = https://www.vaccines.gov/basics/types
| title = Vaccine Types {{!}} Vaccines
| website = www.vaccines.gov
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref>


هناك طريقتان عامتان لتطوير هذه الفيروسات باستخدام التقنيات التطورية التطبيقية: الجينيرين و الباستوريان. تتضمن طريقة الجينيرين اختيار فيروسات مماثلة من كائنات غير بشرية للحماية من فيروس بشري بينما تستخدم أساليب الباستوريان مرورًا تسلسليًا. هذه الطريقة البستانية تشبه إلى حد بعيد التطور الموجه للفيروسات الورمية. تنتقل الفيروسات المختارة التي تستهدف البشر عبر كائنات متعددة غير بشرية لأجيال متعددة. بمرور الوقت تتكيف الفيروسات مع البيئات الخارجية لمضيفاتها الجديدة. هذه الفيروسات التي تعاني من سوء التكيف الآن لديها أقل قدرة على إيذاء البشر وتستخدم كالفيروسات المخففة للاستخدام السريري. [11] أحد الاعتبارات المهمة هو عدم تقليل القدرة التناسلية للفيروس إلى ما بعد النقطة التي تتعرض فيها استجابة جهاز المناعة للخطر. وبالتالي فإن الاستجابة المناعية الثانوية لن تكون كافية لتوفير الحماية ضد الفيروس الحي في حالة إعادة تقديمه إلى المضيف.
هناك طريقتان عامتان لتطوير هذه الفيروسات باستخدام التقنيات التطورية التطبيقية: الجينيرين و الباستوريان. تتضمن طريقة الجينيرين اختيار فيروسات مماثلة من كائنات غير بشرية للحماية من فيروس بشري بينما تستخدم أساليب الباستوريان مرورًا تسلسليًا. هذه الطريقة البستانية تشبه إلى حد بعيد التطور الموجه للفيروسات الورمية. تنتقل الفيروسات المختارة التي تستهدف البشر عبر كائنات متعددة غير بشرية لأجيال متعددة. بمرور الوقت تتكيف الفيروسات مع البيئات الخارجية لمضيفاتها الجديدة. هذه الفيروسات التي تعاني من سوء التكيف الآن لديها أقل قدرة على إيذاء البشر وتستخدم كالفيروسات المخففة للاستخدام السريري. <ref>{{Cite journal|title=The double-edged sword: How evolution can make or break a live-attenuated virus vaccine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314307/|journal=Evolution|date=2011-12|issn=1936-6426|PMCID=3314307|PMID=22468165|pages=635–643|volume=4|issue=4|DOI=10.1007/s12052-011-0365-y|first=Kathryn A.|last=Hanley}}</ref> أحد الاعتبارات المهمة هو عدم تقليل القدرة التناسلية للفيروس إلى ما بعد النقطة التي تتعرض فيها استجابة جهاز المناعة للخطر. وبالتالي فإن الاستجابة المناعية الثانوية لن تكون كافية لتوفير الحماية ضد الفيروس الحي في حالة إعادة تقديمه إلى المضيف.


== مشاريع ومنتجات محددة الفيروسات ==
== مشاريع ومنتجات محددة الفيروسات ==
المقال الرئيسي: [[فيروس محلل للورم|فيروس محلل الورم]]
المقال الرئيسي: [[فيروس محلل للورم|فيروس محلل الورم]]


يعد ريجفر (RIGVIR) دواءً للعلاج عن طريق الفيروس تم اعتماده من قِبل الوكالة الحكومية للأدوية في جمهورية لاتفيا في عام 2004 <ref>{{مرجع ويب
يعد ريجفر (RIGVIR) دواءً للعلاج عن طريق الفيروس تم اعتماده من قِبل الوكالة الحكومية للأدوية في جمهورية لاتفيا في عام 2004. [12] وهو من النوع البري ايكو-7 ، وهو عضو في عائلة الفيروسات الاكوية . [13] اكتشف العالم اللاتفي آينا موسينيس الاستخدام المحتمل لفيروس الصدى كحل فيروسي لعلاج السرطان ، في الستينيات والسبعينيات. [13] البيانات المستخدمة لتسجيل الدواء في لاتفيا ليست كافية للحصول على موافقة لاستخدامه في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان. [13] [14] اعتبارا من عام 2017 لم يكن هناك دليل جيد على أن ريجفير هو علاج فعال للسرطان. [15] [16] في 19 مارس 2019 ، أعلنت الشركة المصنعة لـ ايكو-7 ، سيا لاتيما (SIA LATIMA) ، عن إزالة الدواء من البيع في لاتفيا ، نقلاً عن أسباب مالية واستراتيجية وعدم كفاية الربحية. [17] ومع ذلك ، بعد عدة أيام كشف برنامج تلفزيوني تحقيقي أن الوكالة الحكومية للأدوية أجرت اختبارات معملية على القوارير ، ووجدت أن كمية فيروس ايكو-7 هي أقل من تلك التي تطالب بها الشركة المصنعة. وفقًا لمدير مختبر الوكالة ، "يشبه شراء ما تعتقد أنه عصير ليمون ، ولكن العثور على ما لديك هو ماء بنكهة الليمون". في مارس 2019 ، تم إيقاف توزيع ايكو-7 في لاتفيا. [18]
| url = https://www.zva.gov.lv/zvais/zalu-registrs/?iss=1&lang=lv&q=rigvir&ON=&SN=&NAC=on&RN=&ESC=on&AK=&SAT=on&DIA=&DEC=on&RA=&PIM=on&LB=&MFR=&MDO=&IK=
| title = Latvijas Zāļu reģistrs
| website = www.zva.gov.lv
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref> وهو من النوع البري ايكو-7 ، وهو عضو في عائلة الفيروسات الاكوية . <ref name=":2">{{Cite journal|title=Oncolytic virotherapy including Rigvir and standard therapies in malignant melanoma [Corrigendum]|url=http://dx.doi.org/10.2147/ov.s196145|journal=Oncolytic Virotherapy|date=2019-01|issn=2253-1572|pages=1–2|volume=Volume 8|DOI=10.2147/ov.s196145|first=Hani M|last=Babiker|first2=Irbaz Bin|last2=Riaz|first3=Muhammad|last3=Husnain|first4=Mitesh|last4=Borad}}</ref> اكتشف العالم اللاتفي آينا موسينيس الاستخدام المحتمل لفيروس الصدى كحل فيروسي لعلاج السرطان ، في الستينيات والسبعينيات. <ref name=":2" /> البيانات المستخدمة لتسجيل الدواء في لاتفيا ليست كافية للحصول على موافقة لاستخدامه في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان. <ref name=":2" /> <ref>{{Cite journal|title=Comparison of the Actiwatch and EEG sleep registration in older people with intellectual disability: A pilot study|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.eurger.2012.07.210|journal=European Geriatric Medicine|date=2012-09|issn=1878-7649|pages=S95|volume=3|DOI=https://ec.europa.eu/easme/en/sme/9443/feasibility-study-registration-medicine-rigvir-european-medicine-agency|first=E.|last=Van De Wouw|first2=M.|last2=Echteld|first3=H.|last3=Evenhuis|place=|accessdate=}}</ref> اعتبارا من عام 2017 لم يكن هناك دليل جيد على أن ريجفير هو علاج فعال للسرطان. <ref>{{مرجع ويب
| url = https://sciencebasedmedicine.org/rigvir-another-unproven-and-highly-dubious-cancer-therapy-to-be-avoided/
| title = Rigvir: Another unproven and dubious cancer therapy to be avoided
| website = sciencebasedmedicine.org
| language = en-US
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref> <ref>{{مرجع ويب
| url = https://sciencebasedmedicine.org/the-truth-about-cancer-and-the-unethical-marketing-of-the-unproven-cancer-cure-rigvir/
| title = Ty Bollinger’s “The Truth About Cancer” and the unethical marketing of the unproven cancer virotherapy Rigvir
| website = sciencebasedmedicine.org
| language = en-US
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref>في 19 مارس 2019 ، أعلنت الشركة المصنعة لـ ايكو-7 ، سيا لاتيما (SIA LATIMA) ، عن إزالة الدواء من البيع في لاتفيا ، نقلاً عن أسباب مالية واستراتيجية وعدم كفاية الربحية. <ref>{{مرجع ويب
| url = https://bnn-news.com/rigvir-medication-distribution-in-latvia-halted-temporarily-198483
| title = Rigvir medication distribution in Latvia halted temporarily
| date = 2019-03-19
| website = Baltic News Network - News from Latvia, Lithuania, Estonia
| language = en-US
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref> ومع ذلك ، بعد عدة أيام كشف برنامج تلفزيوني تحقيقي أن الوكالة الحكومية للأدوية أجرت اختبارات معملية على القوارير ، ووجدت أن كمية فيروس ايكو-7 هي أقل من تلك التي تطالب بها الشركة المصنعة. وفقًا لمدير مختبر الوكالة ، "يشبه شراء ما تعتقد أنه عصير ليمون ، ولكن العثور على ما لديك هو ماء بنكهة الليمون". في مارس 2019 ، تم إيقاف توزيع ايكو-7 في لاتفيا. <ref>{{مرجع ويب
| url = https://eng.lsm.lv/article/society/health/rigvir-cancer-treatment-at-center-of-fresh-controversy.a313826/
| title = Rigvir cancer treatment at center of fresh controversy
| website = eng.lsm.lv
| language = en
| accessdate = 2019-08-20
}}</ref>
<br />
<br />


=== العلاج الجيني الفيروسي ===
=== العلاج الجيني الفيروسي ===
فشل (TNFerade) (وهو فيروس علاج الجينات TNF غير المتكرر) في تجربة المرحلة الثالثة لسرطان البنكرياس. [19]  
فشل (TNFerade) (وهو فيروس علاج الجينات TNF غير المتكرر) في تجربة المرحلة الثالثة لسرطان البنكرياس. <ref>{{Cite web|url=http://oncolyticvirus.wordpress.com/2010/04/14/why-genvec%E2%80%99s-tnferade-adenovector-did-not-work-in-the-phase-iii-pancreatic-cancer-trial/|title=|date=|accessdate=|publisher=|last=|first=|website=}}</ref> 


تم اكتشاف الفيروسات كوسيلة لعلاج الالتهابات التي تسببها البروتوزوا. [20] [21] أحد هذه البروتوزوا التي اكتشفت فيروسات  محتملة لعلاجها هي نايجليريا فاوليري الذي يسبب التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي. مع معدل وفيات 95 ٪ ، حقيقيات النوى المسببة للأمراض هذه  لديها واحدة من أعلى نسب الوفيات المعروفة. العوامل الكيميائية العلاجية التي تستهدف هذه الأميبة لعلاج PAM تواجه صعوبة في عبور حواجز الدم في الدماغ. ومع ذلك ، فإن التطور الذي تحركه الفيروسات الخبيثة من مسببات الأمراض الأولية
تم اكتشاف الفيروسات كوسيلة لعلاج الالتهابات التي تسببها البروتوزوا. <ref>{{Cite journal|title=Beyond phage therapy: virotherapy of protozoal diseases|url=http://dx.doi.org/10.2217/fmb.13.48|journal=Future Microbiology|date=2013-07|issn=1746-0913|pages=821–823|volume=8|issue=7|DOI=10.2217/fmb.13.48|first=Eric C|last=Keen}}</ref> <ref>Hyman, P.; Atterbury, R.; Barrow, P. (2013). "Fleas and smaller fleas: Virotherapy for parasite infections". ''Trends in Microbiology''. '''21''' (5): 215–220. doi:10.1016/j.tim.2013.02.006. <nowiki>PMID 23540830</nowiki>.</ref> أحد هذه البروتوزوا التي اكتشفت فيروسات  محتملة لعلاجها هي نايجليريا فاوليري الذي يسبب التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي. مع معدل وفيات 95 ٪ ، حقيقيات النوى المسببة للأمراض هذه  لديها واحدة من أعلى نسب الوفيات المعروفة. العوامل الكيميائية العلاجية التي تستهدف هذه الأميبة لعلاج PAM تواجه صعوبة في عبور حواجز الدم في الدماغ. ومع ذلك ، فإن التطور الذي تحركه الفيروسات الخبيثة من مسببات الأمراض الأولية


قد يكون قادرًا على تطوير علاجات فيروسية يمكنها بسهولة الوصول إلى هذا المرض حقيقي النواة عن طريق عبور حاجز الدم في الدماغ في عملية تشبه البكتيريا. قد تكون هذه الفيروسات الخبيثة أيضًا ذاتية التكرار ، وبالتالي تتطلب إدارة نادرة بجرعات أقل ، وبالتالي تقليل السمية. [22] في حين أن طرق العلاج الخاصة بمرض البروتوزوال قد تبشر بخير كبير بطريقة مماثلة للعلاج الفيروسي للبكتريا ، إلا أن الخطر الملحوظ هو النتيجة التطورية لاستخدام الفيروسات القادرة على التسبب في حقيقيات النوى. سيكون لدى الفيروسات الخبيثة آليات متطورة لإدخال الحمض النووي وتكراره والتي تتلاعب بروتينات سطح حقيقية النواة وبروتينات تحرير الحمض النووي. لذلك يجب أن تتحكم هندسة الفيروسات الخبيثة في الفيروسات التي قد تكون قادرة على التحور ، وبالتالي ترتبط بالبروتينات السطحية والتلاعب بالحمض النووي للمضيف المصاب.
قد يكون قادرًا على تطوير علاجات فيروسية يمكنها بسهولة الوصول إلى هذا المرض حقيقي النواة عن طريق عبور حاجز الدم في الدماغ في عملية تشبه البكتيريا. قد تكون هذه الفيروسات الخبيثة أيضًا ذاتية التكرار ، وبالتالي تتطلب إدارة نادرة بجرعات أقل ، وبالتالي تقليل السمية. <ref>{{Cite journal|title=Beyond phage therapy: virotherapy of protozoal diseases|url=https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/fmb.13.48|journal=Future Microbiology|date=2013-7|issn=1746-0913|pages=821–823|volume=8|issue=7|DOI=10.2217/fmb.13.48|language=en|first=Eric C|last=Keen}}</ref> في حين أن طرق العلاج الخاصة بمرض البروتوزوال قد تبشر بخير كبير بطريقة مماثلة للعلاج الفيروسي للبكتريا ، إلا أن الخطر الملحوظ هو النتيجة التطورية لاستخدام الفيروسات القادرة على التسبب في حقيقيات النوى. سيكون لدى الفيروسات الخبيثة آليات متطورة لإدخال الحمض النووي وتكراره والتي تتلاعب بروتينات سطح حقيقية النواة وبروتينات تحرير الحمض النووي. لذلك يجب أن تتحكم هندسة الفيروسات الخبيثة في الفيروسات التي قد تكون قادرة على التحور ، وبالتالي ترتبط بالبروتينات السطحية والتلاعب بالحمض النووي للمضيف المصاب.


== التاريخ ==
== التاريخ ==
قام (تشيستر م. سوثام) ، باحث في مركز (سلون كيترينج) للسرطان
قام (تشيستر م. سوثام) ، باحث في مركز (سلون كيترينج) للسرطان


، كان رائدا في دراسة الفيروسات كعوامل محتملة لعلاج السرطان.[23]
، كان رائدا في دراسة الفيروسات كعوامل محتملة لعلاج السرطان.<ref>Sepkowitz, Kent (24 August 2009). "West Nile Made Its U.S. Debut in the 1950s, in a Doctor's Syringe". ''The New York Times''. p. D5.</ref>
<br />
<br />


نسخة 16:23، 20 أغسطس 2019

علاج بالفيروسات (بالإنجليزية: Virotherapy)‏ العلاج الفيروسي هو علاج يستخدم التكنولوجيا الحيوية لتحويل الفيروسات إلى عوامل علاجية عن طريق إعادة برمجة الفيروسات لعلاج الأمراض. هناك ثلاثة فروع رئيسية للعلاج الفيروسي: الفيروسات الأورام المضادة، والناقلات الفيروسية للعلاج الجيني, والعلاج المناعي الفيروسي. تستخدم هذه الفروع ثلاثة أنواع مختلفة من طرق العلاج: الإفراط في التعبير الجيني ، خروج المغلوب الجيني ، وتسليم الجينات الانتحارية. يضيف الإفراط في التعبير الجيني تسلسلات جينية تعوض عن مستويات التعبير الجيني المنخفضة إلى الصفر. يستخدم طرق خروج الجينات طرق الحمض النووي الريبوزي منقوص الاكسجين (RNA)  لإسكات أو تقليل التعبير عن الجينات المسببة للأمراض. يقدم تسليم الجينات الانتحارية تسلسلات جينية تحفز على الاستجابة المبرمجة في الخلايا، وعادة لقتل النمو السرطاني [1] في سياق مختلف قليلاً ، يمكن أن يشير العلاج الفيروسي أيضًا على نطاق واسع إلى استخدام الفيروسات لعلاج بعض الحالات الطبية عن طريق قتل مسببات الأمراض.

عادة الفيروسات المستخدمة هي فيروس الهربس البسيط أو الفيروسات الغدانية.


علاج الورم

المعالجة الفيروسية الورمية  ليست فكرة جديدة - في وقت مبكر من منتصف الخمسينيات ، لاحظ الأطباء أن مرضى السرطان الذين عانوا من عدوى فيروسية غير مرتبطة  أو الذين تم تلقيحهم (بالمطاعيم) مؤخرًا ، أظهروا علامات على التحسن [2] ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى إنتاج عوامل نخر الإنترفيرون والورم استجابةً للعدوى الفيروسية ، ولكن يتم تصميم فيروسات تستهدف بشكل انتقائي الخلايا السرطانية فقط.

في الأربعينات والخمسينات من القرن الماضي ، أجريت دراسات في نماذج حيوانية لتقييم استخدام الفيروسات في علاج الأورام [3] في الأربعينيات - الخمسينيات من القرن العشرين ، بدأت بعض التجارب السريرية الأولية للإنسان التي ظهرت بفيروسات الورم. [4] [5]

في عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تسويق (talimogene laherparepvec) ، وهو فيروس الهربس المعدَّل وراثياً ، لعلاج آفات سرطان الجلد التي لا يمكن تشغيلها ؛ يتم حقنه مباشرة في الآفة[6]. اعتبارًا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على أنه يطيل عمر الأشخاص المصابين بالورم الميلانيني ، أو أنه يمنع ورم خبيث[7]. تمت إزالة اثنين من الجينات من الفيروس - أحدهما يوقف دفاعات خلية فردية ، والآخر يساعد الفيروس على التهرب من الجهاز المناعي - وأضيف جين لـ GM-CSF البشري. الدواء يعمل عن طريق التكرار في الخلايا السرطانية ، مما يسبب انفجارها. تم تصميمه أيضًا لتحفيز استجابة مناعية ، لكن اعتبارا من عام 2016 ، لم يكن هناك دليل على ذلك. [6] [8]تم إنشاء الدواء وتطويره في البداية بواسطةBioVex)، Inc). واستمر بواسطة (Amgen) ، الذي حصل على (BioVex) في عام 2011. [9] كان أول فيروس ورمي موافق عليه في الغرب.  [8]

العلاج الجيني الفيرو

يستخدم العلاج الجيني الفيروسي في أغلب الأحيان فيروسات غير متكررة لإيصال الجينات العلاجية إلى الخلايا التي تحتوي على أعطال وراثية. الجهود المبكرة التي حققت نجاحًا تقنيًا ، واجهت تأخيرًا كبيرًا بسبب مشكلات السلامة ، حيث إن تسليم الجين بدون ضوابط إلى جينوم مضيف لديه القدرة على تعطيل ورم يقمع الجينات ويحث السرطان ، وقد تم فعل ذلك في حالتين. تشكل الاستجابات المناعية للعلاجات الفيروسية عائقًا أمام العلاج الناجح ، ولهذا السبب يعد علاج العين للعمى الوراثي جذابًا لأن العين موقع متميز محصن ، مما يمنع الاستجابة المناعية. يتمثل الشكل البديل للعلاج الجيني الفيروسي في إيصال الجين الذي قد يكون مفيدًا في الوقاية من الأمراض التي لا يتم التعبير عنها عادة في حالة المرض الطبيعي. على سبيل المثال، نمو الأوعية الدموية الجديدة في السرطان ، والمعروفة باسم تكوين الأوعية الدموية ، يتيح للأورام نمو أكبر. ومع ذلك ، فإن الفيروس الذي يدخل عوامل مضادة للوعاء للورم قد يكون قادرًا على إبطاء النمو أو إيقافه.


العلاج المناعي الفيروسي

على عكس اللقاحات التقليدية ، التي يستخدم فيها الفيروس / البكتيريا المخففة أو الميتة لتوليد استجابة مناعية ، يستخدم العلاج المناعي الفيروسي فيروسات مُعدلة وراثياً لتقديم مستضد محدد للجهاز المناعي. يمكن أن يكون المستضد من أي نوع من أنواع الفيروسات / البكتيريا أو حتى مستضدات الأمراض البشرية ، على سبيل المثال مستضدات السرطان.

اللقاحات هي طريقة أخرى للعلاج الفيروسي تستخدم فيروسات مخففة أو غير نشطة لتطوير مناعة ضد المرض. الفيروس الموهن هو فيروس ضعيف يثير استجابة مناعية طبيعية في المضيف لا يمكن اكتشافها في الغالب. يطور المضيف مناعة محتملة مدى الحياة بسبب تشابه الفيروس الموهّن مع الفيروس الفعلي. الفيروسات المعطلة هي فيروسات تقتل الفيروسات التي تقدم شكلاً من المستضدات للمضيف. ومع ذلك ، فإن الاستجابة المناعية طويلة الأجل محدودة. [10]

هناك طريقتان عامتان لتطوير هذه الفيروسات باستخدام التقنيات التطورية التطبيقية: الجينيرين و الباستوريان. تتضمن طريقة الجينيرين اختيار فيروسات مماثلة من كائنات غير بشرية للحماية من فيروس بشري بينما تستخدم أساليب الباستوريان مرورًا تسلسليًا. هذه الطريقة البستانية تشبه إلى حد بعيد التطور الموجه للفيروسات الورمية. تنتقل الفيروسات المختارة التي تستهدف البشر عبر كائنات متعددة غير بشرية لأجيال متعددة. بمرور الوقت تتكيف الفيروسات مع البيئات الخارجية لمضيفاتها الجديدة. هذه الفيروسات التي تعاني من سوء التكيف الآن لديها أقل قدرة على إيذاء البشر وتستخدم كالفيروسات المخففة للاستخدام السريري. [11] أحد الاعتبارات المهمة هو عدم تقليل القدرة التناسلية للفيروس إلى ما بعد النقطة التي تتعرض فيها استجابة جهاز المناعة للخطر. وبالتالي فإن الاستجابة المناعية الثانوية لن تكون كافية لتوفير الحماية ضد الفيروس الحي في حالة إعادة تقديمه إلى المضيف.

مشاريع ومنتجات محددة الفيروسات

المقال الرئيسي: فيروس محلل الورم

يعد ريجفر (RIGVIR) دواءً للعلاج عن طريق الفيروس تم اعتماده من قِبل الوكالة الحكومية للأدوية في جمهورية لاتفيا في عام 2004 [12] وهو من النوع البري ايكو-7 ، وهو عضو في عائلة الفيروسات الاكوية . [13] اكتشف العالم اللاتفي آينا موسينيس الاستخدام المحتمل لفيروس الصدى كحل فيروسي لعلاج السرطان ، في الستينيات والسبعينيات. [13] البيانات المستخدمة لتسجيل الدواء في لاتفيا ليست كافية للحصول على موافقة لاستخدامه في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان. [13] [14] اعتبارا من عام 2017 لم يكن هناك دليل جيد على أن ريجفير هو علاج فعال للسرطان. [15] [16]في 19 مارس 2019 ، أعلنت الشركة المصنعة لـ ايكو-7 ، سيا لاتيما (SIA LATIMA) ، عن إزالة الدواء من البيع في لاتفيا ، نقلاً عن أسباب مالية واستراتيجية وعدم كفاية الربحية. [17] ومع ذلك ، بعد عدة أيام كشف برنامج تلفزيوني تحقيقي أن الوكالة الحكومية للأدوية أجرت اختبارات معملية على القوارير ، ووجدت أن كمية فيروس ايكو-7 هي أقل من تلك التي تطالب بها الشركة المصنعة. وفقًا لمدير مختبر الوكالة ، "يشبه شراء ما تعتقد أنه عصير ليمون ، ولكن العثور على ما لديك هو ماء بنكهة الليمون". في مارس 2019 ، تم إيقاف توزيع ايكو-7 في لاتفيا. [18]

العلاج الجيني الفيروسي

فشل (TNFerade) (وهو فيروس علاج الجينات TNF غير المتكرر) في تجربة المرحلة الثالثة لسرطان البنكرياس. [19] 

تم اكتشاف الفيروسات كوسيلة لعلاج الالتهابات التي تسببها البروتوزوا. [20] [21] أحد هذه البروتوزوا التي اكتشفت فيروسات  محتملة لعلاجها هي نايجليريا فاوليري الذي يسبب التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي. مع معدل وفيات 95 ٪ ، حقيقيات النوى المسببة للأمراض هذه  لديها واحدة من أعلى نسب الوفيات المعروفة. العوامل الكيميائية العلاجية التي تستهدف هذه الأميبة لعلاج PAM تواجه صعوبة في عبور حواجز الدم في الدماغ. ومع ذلك ، فإن التطور الذي تحركه الفيروسات الخبيثة من مسببات الأمراض الأولية

قد يكون قادرًا على تطوير علاجات فيروسية يمكنها بسهولة الوصول إلى هذا المرض حقيقي النواة عن طريق عبور حاجز الدم في الدماغ في عملية تشبه البكتيريا. قد تكون هذه الفيروسات الخبيثة أيضًا ذاتية التكرار ، وبالتالي تتطلب إدارة نادرة بجرعات أقل ، وبالتالي تقليل السمية. [22] في حين أن طرق العلاج الخاصة بمرض البروتوزوال قد تبشر بخير كبير بطريقة مماثلة للعلاج الفيروسي للبكتريا ، إلا أن الخطر الملحوظ هو النتيجة التطورية لاستخدام الفيروسات القادرة على التسبب في حقيقيات النوى. سيكون لدى الفيروسات الخبيثة آليات متطورة لإدخال الحمض النووي وتكراره والتي تتلاعب بروتينات سطح حقيقية النواة وبروتينات تحرير الحمض النووي. لذلك يجب أن تتحكم هندسة الفيروسات الخبيثة في الفيروسات التي قد تكون قادرة على التحور ، وبالتالي ترتبط بالبروتينات السطحية والتلاعب بالحمض النووي للمضيف المصاب.

التاريخ

قام (تشيستر م. سوثام) ، باحث في مركز (سلون كيترينج) للسرطان

، كان رائدا في دراسة الفيروسات كعوامل محتملة لعلاج السرطان.[23]

انظر أيضا

السرطان

العلاج الجيني

الفيروس الورمي

الناقل (حشرة)

التوصيل بالفيروس  ,باستخدام الفيروسات المعدلة لتسليم الادوية

المراجع

    1. ^ Stephen, Sam. "How Science Is Using Viruses To Make You Better - CPI". CPI. Retrieved 31 October 2018.
    2. ^ Kelly, E; Russell, SJ (April 2007). "History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering". Molecular Therapy. 15 (4): 651–9. doi:10.1038/sj.mt.6300108. PMID 17299401.
    3. ^ Moore, AE (May 1949). "The destructive effect of the virus of Russian Far East encephalitis on the transplantable mouse sarcoma 180". Cancer. 2 (3): 525–34. doi:10.1002/1097-0142(194905)2:3<525::AID-CNCR2820020317>3.0.CO;2-O. PMID 18131412.
    4. ^ "Clinical virotherapy: four historically significant clinical trials".
    5. ^ Huebner, RJ; Rowe, WP; Schatten, WE; Smith, RR; Thomas, LB (Nov–Dec 1956). "Studies on the use of viruses in the treatment of carcinoma of the cervix". Cancer. 9 (6): 1211–8. doi:10.1002/1097-0142(195611/12)9:6<1211::AID-CNCR2820090624>3.0.CO;2-7. PMID 13383455.
    6. ^ Jump up to:a b Fukuhara, H; Ino, Y; Todo, T (3 August 2016). "Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn". Cancer Science. 107 (10): 1373–1379. doi:10.1111/cas.13027. PMC 5084676. PMID 27486853.
    7. ^ "Imlygic label" (PDF). FDA. October 2015. Retrieved 16 October 2016. For label updates see FDA index page for BLA 125518
    8. ^ Jump up to:a b Bilsland, AE; Spiliopoulou, P; Evans, TR (2016). "Virotherapy: cancer gene therapy at last?". F1000Research. 5: 2105. doi:10.12688/f1000research.8211.1. PMC 5007754. PMID 27635234.
    9. ^ "Amgen to Buy BioVex, Maker of Cancer Drugs". Bloomberg News via The New York Times. 24 January 2011.
    10. ^ Services, U.S. Department of Health and Human. "Vaccines.gov". www.vaccines.gov.
    11. ^ Hanley, KA (December 2011). "The double-edged sword: How evolution can make or break a live-attenuated virus vaccine". Evolution. 4 (4): 635–643. doi:10.1007/s12052-011-0365-y. PMC 3314307. PMID 22468165.
    12. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs". www.zva.gov.lv. Retrieved 2017-12-17.
    13. ^ Jump up to:a b c Babiker, HM; Riaz, IB; Husnain, M; Borad, MJ (2017). "Oncolytic virotherapy including Rigvir and standard therapies in malignant melanoma". Oncolytic Virotherapy. 6: 11–18. doi:10.2147/OV.S100072. PMC 5308590. PMID 28224120.
    14. ^ "Feasibility study for registration of medicine RIGVIR with the European Medicine Agency". European Commission. 2016-01-08. Archived from the original on 2016-11-02. Retrieved 2016-11-02. However, further use and commercialisation in the EU is prevented as EU regulations require cancer medicines to be registered centrally through the European Medicine Agency (EMA). National registrations are not considered.
    15. ^ Gorski D (18 September 2017). "Rigvir: Another unproven and dubious cancer therapy to be avoided". Science-Based Medicine.
    16. ^ Gorski, David (25 September 2017). "Ty Bollinger's "The Truth About Cancer" and the unethical marketing of the unproven cancer virotherapy Rigvir". Science-Based Medicine.
    17. ^ "Rigvir medication distribution in Latvia halted temporarily".
    18. ^ "Rigvir cancer treatment at center of fresh controversy".
    19. ^ "Why GenVec's TNFerade adenovector did not work in the Phase III pancreatic cancer trial?". 14 April 2010.
    20. ^ Keen, E. C. (2013). "Beyond phage therapy: Virotherapy of protozoal diseases". Future Microbiology. 8 (7): 821–823. doi:10.2217/FMB.13.48. PMID 23841627.
    21. ^ Hyman, P.; Atterbury, R.; Barrow, P. (2013). "Fleas and smaller fleas: Virotherapy for parasite infections". Trends in Microbiology. 21 (5): 215–220. doi:10.1016/j.tim.2013.02.006. PMID 23540830.
    22. ^ Keen, Eric C (July 2013). "Beyond phage therapy: virotherapy of protozoal diseases". Future Microbiology. 8 (7): 821–823. doi:10.2217/fmb.13.48.
    23. ^ Sepkowitz, Kent (24 August 2009). "West Nile Made Its U.S. Debut in the 1950s, in a Doctor's Syringe". The New York Times. p. D5.
  1. ^ "How Science Is Using Viruses To Make You Better | CPI". www.uk-cpi.com (بالإنجليزية). Retrieved 2019-08-20.
  2. ^ Kelly، Elizabeth؛ Russell، Stephen J (2007-04). "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering". Molecular Therapy. ج. 15 ع. 4: 651–659. DOI:10.1038/sj.mt.6300108. ISSN:1525-0016. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  3. ^ Moore، Alice E. (1949-05). <525::aid-cncr2820020317>3.0.co;2-o "The destructive effect of the virus of russian far east encephalitis on the transplantable mouse sarcoma 180". Cancer. ج. 2 ع. 3: 525–534. DOI:10.1002/1097-0142(194905)2:3<525::aid-cncr2820020317>3.0.co;2-o. ISSN:0008-543X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  4. ^ "Academic Journals formerly published by NPG". www.nature.com. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-20.
  5. ^ Huebner, RJ; Rowe, WP; Schatten, WE; Smith, RR; Thomas, LB (Nov–Dec 1956). "Studies on the use of viruses in the treatment of carcinoma of the cervix". Cancer. 9 (6): 1211–8. doi:10.1002/1097-0142(195611/12)9:6<1211::AID-CNCR2820090624>3.0.CO;2-7. PMID 13383455.
  6. ^ ا ب Fukuhara، Hiroshi؛ Ino، Yasushi؛ Todo، Tomoki (2016-10). "Oncolytic virus therapy: A new era of cancer treatment at dawn". Cancer Science. ج. 107 ع. 10: 1373–1379. DOI:10.1111/cas.13027. ISSN:1347-9032. PMID:27486853. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  7. ^ Bilsland, Alan E.; Spiliopoulou, Pavlina; Evans, T. R. Jeffry (30 Aug 2016). "Virotherapy: cancer gene therapy at last?". F1000Research (بالإنجليزية). 5: 2105. DOI:10.12688/f1000research.8211.1. ISSN:2046-1402.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ ا ب Bilsland, Alan E.; Spiliopoulou, Pavlina; Evans, T. R. Jeffry (30 Aug 2016). "Virotherapy: cancer gene therapy at last?". F1000Research (بالإنجليزية). 5: 2105. DOI:10.12688/f1000research.8211.1. ISSN:2046-1402.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  9. ^ News, Bloomberg (24 Jan 2011). "Amgen to Buy BioVex, Maker of Cancer Drugs". The New York Times (بالإنجليزية الأمريكية). ISSN:0362-4331. Retrieved 2019-08-20. {{استشهاد بخبر}}: |last= باسم عام (help)
  10. ^ "Vaccine Types | Vaccines". www.vaccines.gov. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-20.
  11. ^ Hanley، Kathryn A. (2011-12). "The double-edged sword: How evolution can make or break a live-attenuated virus vaccine". Evolution. ج. 4 ع. 4: 635–643. DOI:10.1007/s12052-011-0365-y. ISSN:1936-6426. PMID:22468165. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  12. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs". www.zva.gov.lv. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-20.
  13. ^ ا ب ج Babiker، Hani M؛ Riaz، Irbaz Bin؛ Husnain، Muhammad؛ Borad، Mitesh (2019-01). "Oncolytic virotherapy including Rigvir and standard therapies in malignant melanoma [Corrigendum]". Oncolytic Virotherapy. Volume 8: 1–2. DOI:10.2147/ov.s196145. ISSN:2253-1572. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |volume= يحوي نصًّا زائدًا (مساعدة) وتحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Van De Wouw، E.؛ Echteld، M.؛ Evenhuis، H. (2012-09). "Comparison of the Actiwatch and EEG sleep registration in older people with intellectual disability: A pilot study". European Geriatric Medicine. ج. 3: S95. DOI:https://ec.europa.eu/easme/en/sme/9443/feasibility-study-registration-medicine-rigvir-european-medicine-agency. ISSN:1878-7649. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)، تأكد من صحة قيمة |doi= (مساعدة)، وروابط خارجية في |DOI= (مساعدة)
  15. ^ "Rigvir: Another unproven and dubious cancer therapy to be avoided". sciencebasedmedicine.org (بالإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2019-08-20.
  16. ^ "Ty Bollinger's "The Truth About Cancer" and the unethical marketing of the unproven cancer virotherapy Rigvir". sciencebasedmedicine.org (بالإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2019-08-20.
  17. ^ "Rigvir medication distribution in Latvia halted temporarily". Baltic News Network - News from Latvia, Lithuania, Estonia (بالإنجليزية الأمريكية). 19 Mar 2019. Retrieved 2019-08-20.
  18. ^ "Rigvir cancer treatment at center of fresh controversy". eng.lsm.lv (بالإنجليزية). Retrieved 2019-08-20.
  19. ^ http://oncolyticvirus.wordpress.com/2010/04/14/why-genvec%E2%80%99s-tnferade-adenovector-did-not-work-in-the-phase-iii-pancreatic-cancer-trial/. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)
  20. ^ Keen، Eric C (2013-07). "Beyond phage therapy: virotherapy of protozoal diseases". Future Microbiology. ج. 8 ع. 7: 821–823. DOI:10.2217/fmb.13.48. ISSN:1746-0913. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  21. ^ Hyman, P.; Atterbury, R.; Barrow, P. (2013). "Fleas and smaller fleas: Virotherapy for parasite infections". Trends in Microbiology. 21 (5): 215–220. doi:10.1016/j.tim.2013.02.006. PMID 23540830.
  22. ^ Keen, Eric C (2013-7). "Beyond phage therapy: virotherapy of protozoal diseases". Future Microbiology (بالإنجليزية). 8 (7): 821–823. DOI:10.2217/fmb.13.48. ISSN:1746-0913. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (help)
  23. ^ Sepkowitz, Kent (24 August 2009). "West Nile Made Its U.S. Debut in the 1950s, in a Doctor's Syringe". The New York Times. p. D5.
أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن الأحياء الدقيقة أو موضع متعلق بها، بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=علاج_بالفيروسات&oldid=37685952»