علم وراثة القلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
AlaaBot (نقاش | مساهمات)
489٬032 edits
ط روبوت (1.2): تخصيص البذرة من البوابة {{بذرة صحة}}
تم إنشاء وترجمة وتطوير هذه المقالة بواسطة فريق مبادرة قصتها
سطر 1: سطر 1:
{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2019}}
{{يتيمة|تاريخ=نوفمبر 2019}}
'''علموراثة القلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد''' هو المجال الذي يدرس العلاقة بين التعديلات الوراثية الجينية والقلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد، بما في ذلك اضطرابات الصحة العقلية، مثل ا[[اضطراب القلق العام|ضطراب القلق المعمم]] (GAD)، و[[اضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية|اضطراب ما بعد الصدمة]]، و[[اضطراب وسواسي قهري|اضطراب الوسواس القهري]]( OCD)، وغيرها. التعديلات الوراثية تلعب دورًا في تطوير وتوريث هذه الاضطرابات والأعراض ذات الصلة. علي سبيل المثال: تنظيم المحور النخامي-الغدة الكظرية، بواسطة السكريات يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة للإجهاد، ومن المعروف أنه يتم يتم تنظيمها بشكل وراثي. اعتبارًا من عام 2015، تم إنجاز معظم الأعمال في النماذج الحيوانية في المختبرات، ولم يتم إجراء الكثير من العمل على البشر. لا ينطبق العمل بعد على الطب النفسي السريري.<ref>{{Cite journal|عنوان=Epigenetics of Stress-Related Psychiatric Disorders and Gene × Environment Interactions|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627315004754|صحيفة=Neuron|تاريخ=2015-6|صفحات=1343–1357|المجلد=86|العدد=6|DOI=10.1016/j.neuron.2015.05.036|لغة=en|الأول=Torsten|الأخير=Klengel|الأول2=Elisabeth B.|الأخير2=Binder}}</ref>
'''علم وراثة القلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد والتوتر (PTSD)''' هو المجال الذي يدرس العلاقة بين التعديلات الوراثية الجينية والقلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد والتوتر، بما في ذلك اضطرابات الصحة العقلية، مثل ا[[اضطراب القلق العام|ضطراب القلق المعمم]] (GAD)، و[[اضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية|اضطراب ما بعد الصدمة]]، و[[اضطراب وسواسي قهري|اضطراب الوسواس القهري]]( OCD)، وغيرها. التعديلات الوراثية تلعب دورًا في تطوير وتوريث هذه الاضطرابات والأعراض ذات الصلة. علي سبيل المثال: تنظيم المحور النخامي-الغدة الكظرية، بواسطة السكريات يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة للإجهاد، ومن المعروف أنه يتم يتم تنظيمها بشكل وراثي. اعتبارًا من عام 2015، تم إنجاز معظم الأعمال في النماذج الحيوانية في المختبرات، ولم يتم إجراء الكثير من العمل على البشر. لا ينطبق العمل بعد على الطب النفسي السريري.<ref>{{Cite journal|عنوان=Epigenetics of Stress-Related Psychiatric Disorders and Gene × Environment Interactions|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627315004754|صحيفة=Neuron|تاريخ=2015-6|صفحات=1343–1357|المجلد=86|العدد=6|DOI=10.1016/j.neuron.2015.05.036|لغة=en|الأول=Torsten|الأخير=Klengel|الأول2=Elisabeth B.|الأخير2=Binder}}</ref>

== اضطراب ما بعد الصدمة ==
[[:en:Posttraumatic_stress_disorder|اضطراب ما بعد الصدمة]] هو اضطراب صحة عقلية مرتبط بالتوتر الذي ينشأ كاستجابة لصدمة أو تجارب مجهدة قاسية. لقد كان هناك اعتقاد بأن الـ (PTSD) يتطور كنتيجة للتفاعل بين هذه التجارب الصادمة والعوامل الجينية. وتشير الأدلة على أن الوراثة تعد عنصراً جوهرياً في ذلك.<ref name=":3">{{Cite journal|title=Epigenetics of Posttraumatic Stress Disorder: Current Evidence, Challenges, and Future Directions|url=https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(15)00281-4/abstract|journal=Biological Psychiatry|date=2015-09-01|issn=0006-3223|pages=327–335|volume=78|issue=5|DOI=10.1016/j.biopsych.2015.04.003|language=English|first=Anthony S.|last=Zannas|first2=Nadine|last2=Provençal|first3=Elisabeth B.|last3=Binder}}</ref>

=== '''ميثيل DNA:''' ===
من خلال عدد من الدراسات الإنسانية، يُعرف الـ (PTSD) لتأثيره على ميثيل الـ DNA لبقايا السيتوزين  في العديد من الجينات المشاركة في الاستجابة للتوتر، نشاط الناقل العصبي، وأكثر.<ref name=":3" />

'''الدراسات الإنسانية الداعمة لدور ميثيل الـ (DNA) في الـ (PTSD):<ref name=":3" />'''
{| class="wikitable"
|الموقع الجيني
|                             النتائج
|-
|[[:en:Electrogenic_sodium_bicarbonate_cotransporter_1|SLC6A4]]
|تالياً وبعد التعرض للصدمة، فإن مستويات ميثيل منخفضة من SLC6A4 تزيد خطر الإصابة بالـ (PTSD)، أما مستويات ميثيل مرتفعة تقلل خطر الإصابة بالـ (PTSD).<ref>{{Cite journal|title=SLC6A4 methylation modifies the effect of number of traumatic events on risk for posttraumatic stress disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3145829/|journal=Depression and anxiety|date=2011-8|issn=1091-4269|PMCID=3145829|PMID=21608084|pages=639–647|volume=28|issue=8|DOI=10.1002/da.20825|first=Karestan C.|last=Koenen|first2=Monica|last2=Uddin|first3=Shun Chiao|last3=Chang|first4=Allison E.|last4=Aiello|first5=Derek E.|last5=Wildman|first6=Emily|last6=Goldmann|first7=Sandro|last7=Galea}}</ref>
|-
|[[:en:MAN2A1|MAN2C1]]
|يرتبط ميثيل أعلى من MAN2C1 بخطر أعلى للإصابة بالـ (PTSD) وذلك عند الأفراد الذين تعرضوا لأحداث صادمة.<ref>{{Cite journal|title=Gene Expression and Methylation Signatures of MAN2C1 are Associated with PTSD|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3188659/|journal=Disease markers|date=2011|issn=0278-0240|PMCID=3188659|PMID=21508515|pages=111–121|volume=30|issue=2-3|DOI=10.3233/DMA-2011-0750|first=Monica|last=Uddin|first2=Sandro|last2=Galea|first3=Shun-Chiao|last3=Chang|first4=Allison E.|last4=Aiello|first5=Derek E.|last5=Wildman|first6=Regina|last6=de los Santos|first7=Karestan C.|last7=Koenen}}</ref>
|-
|TPR,[[:en:CLEC9A|CLEC9A]],APC5,[[:en:Annexin_A2|ANXA2]],[[:en:TLR8|TLR8]]
|يرتبط (PTSD) بالميثيل العالمي المتزايد لهذه الجينات.<ref>{{Cite journal|title=Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3292872/|journal=American Journal of Medical Genetics|date=2011-9|issn=1552-4841|PMCID=3292872|PMID=21714072|pages=700–708|volume=156B|issue=6|DOI=10.1002/ajmg.b.31212|first=Alicia K.|last=Smith|first2=Karen N.|last2=Conneely|first3=Varun|last3=Kilaru|first4=Kristina B.|last4=Mercer|first5=Tamara E.|last5=Weiss|first6=Bekh|last6=Bradley|first7=Yilang|last7=Tang|first8=Charles F.|last8=Gillespie|first9=Joseph F.|last9=Cubells}}</ref>
|-
|[[:en:ADCYAP1R1|ADCYAP1R1]]
|يرتبط ميثيل أعلى مع أعراض الـ (PTSD) عند الأفراد الذين تعرضوا للصدمة.<ref>{{Cite journal|title=Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046811/|journal=Nature|date=2011-02-24|issn=0028-0836|PMCID=3046811|PMID=21350482|pages=492–497|volume=470|issue=7335|DOI=10.1038/nature09856|first=Kerry J.|last=Ressler|first2=Kristina B.|last2=Mercer|first3=Bekh|last3=Bradley|first4=Tanja|last4=Jovanovic|first5=Amy|last5=Mahan|first6=Kimberly|last6=Kerley|first7=Seth D.|last7=Norrholm|first8=Varun|last8=Kilaru|first9=Alicia K.|last9=Smith}}</ref>
|-
|LINE-1,AIU
|يلاحظ ميثيل أعلى لهذه المواقع عند قدامى المحاربين المنتشرين والذين طوروا ((PTSD مقارنة بأولئك الذين لم يطوروا (PTSD).<ref>{{Cite journal|title=DNA methylation in repetitive elements and post-traumatic stress disorder: a case–control study of US military service members|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3809831/|journal=Epigenomics|date=2012-2|issn=1750-1911|PMCID=3809831|PMID=22332656|volume=4|issue=1|DOI=10.2217/epi.11.116|first=Jennifer A|last=Rusiecki|first2=Ligong|last2=Chen|first3=Vasantha|last3=Srikantan|first4=Lei|last4=Zhang|first5=Liying|last5=Yan|first6=Mathew L|last6=Polin|first7=Andrea|last7=Baccarelli}}</ref>
|-
|[[:en:Chloride_anion_exchanger|SLC6A3]]
|يرتبط الميثيل المعزز SLC6A3 العالي، جنباً إلى جنب تسع أليلات متكررة من SLC6A3 بخطر أعلى للإصابة بالـ (PTSD).<ref>{{Cite journal|title=Molecular Variation at the SLC6A3 Locus Predicts Lifetime Risk of PTSD in the Detroit Neighborhood Health Study|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3383758/|journal=PLoS ONE|date=2012-06-26|issn=1932-6203|PMCID=3383758|PMID=22745713|volume=7|issue=6|DOI=10.1371/journal.pone.0039184|first=Shun-Chiao|last=Chang|first2=Karestan C.|last2=Koenen|first3=Sandro|last3=Galea|first4=Allison E.|last4=Aiello|first5=Richelo|last5=Soliven|first6=Derek E.|last6=Wildman|first7=Monica|last7=Uddin}}</ref>
|-
|[[:en:Insulin-like_growth_factor_2|IGF2]],[[:en:H19_(gene)|h19]][[:en:Interleukin_8|,IL8]],[[:en:Interleukin_16|IL16]],[[:en:Interleukin_18|IL18]]
|ميثيل أعلى من IL 18 ولكن ميثيل أقل من 18 ILوH 19  يرتبط بالمحاربين القدامى المنتشرين والذين طوروا (PTSD).<ref>{{Cite journal|title=PTSD and DNA Methylation in Select Immune Function Gene Promoter Regions: A Repeated Measures Case-Control Study of U.S. Military Service Members|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3690381/|journal=Frontiers in Psychiatry|date=2013-06-24|issn=1664-0640|PMCID=3690381|PMID=23805108|volume=4|DOI=10.3389/fpsyt.2013.00056|first=Jennifer A.|last=Rusiecki|first2=Celia|last2=Byrne|first3=Zygmunt|last3=Galdzicki|first4=Vasantha|last4=Srikantan|first5=Ligong|last5=Chen|first6=Matthew|last6=Poulin|first7=Liying|last7=Yan|first8=Andrea|last8=Baccarelli}}</ref>
|-
|[[:en:Glucocorticoid_receptor|NR3C1]]
|ترتبط  مستويات ميثيل أقل من NR3C1 ومعزز IC بالـ (PTSD).<ref name=":4">{{Cite journal|title=Epigenetic modulation of glucocorticoid receptors in posttraumatic stress disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3966043/|journal=Translational Psychiatry|date=2014-03|issn=2158-3188|PMCID=3966043|PMID=24594779|pages=e368|volume=4|issue=3|DOI=10.1038/tp.2014.3|first=B|last=Labonté|first2=N|last2=Azoulay|first3=V|last3=Yerko|first4=G|last4=Turecki|first5=A|last5=Brunet}}</ref>الآباء الذين يعانون من الـ (PTSD) لديهم نسل بميثيل معزز أعلى من 1F  NR3C1.<ref>{{Cite journal|title=Influences of maternal and paternal PTSD on epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor gene in Holocaust survivor offspring|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4127390/|journal=The American journal of psychiatry|date=2014-08-01|issn=0002-953X|PMCID=4127390|PMID=24832930|pages=872–880|volume=171|issue=8|DOI=10.1176/appi.ajp.2014.13121571|first=Rachel|last=Yehuda|first2=Nikolaos P.|last2=Daskalakis|first3=Amy|last3=Lehrner|first4=Frank|last4=Desarnaud|first5=Heather N.|last5=Bader|first6=Iouri|last6=Makotkine|first7=Janine D.|last7=Flory|first8=Linda M.|last8=Bierer|first9=Michael J.|last9=Meaney}}</ref>

ترتبط مستويات أقل من الميثيل المعزز 1F  NR3C1 بالـ (PTSD) عند المحاربين القدامى.<ref>{{Cite journal|title=Lower Methylation of Glucocorticoid Receptor Gene Promoter 1F in Peripheral Blood of Veterans with Posttraumatic Stress Disorder|url=https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(14)00100-0/abstract|journal=Biological Psychiatry|date=2015-02-15|issn=0006-3223|PMID=24661442|pages=356–364|volume=77|issue=4|DOI=10.1016/j.biopsych.2014.02.006|language=English|first=Rachel|last=Yehuda|first2=Janine D.|last2=Flory|first3=Linda M.|last3=Bierer|first4=Clare|last4=Henn-Haase|first5=Amy|last5=Lehrner|first6=Frank|last6=Desarnaud|first7=Iouri|last7=Makotkine|first8=Nikolaos P.|last8=Daskalakis|first9=Charles R.|last9=Marmar}}</ref>

ترتبط مستويات ميثيل أعلى من NR3C1 عند الرجال (وليس النساء) الناجين من الإبادة الجماعية في رواندا بانخفاض خطر الإصابة بالـ (PTSD ).<ref>{{Cite journal|title=Epigenetic Modification of the Glucocorticoid Receptor Gene Is Linked to Traumatic Memory and Post-Traumatic Stress Disorder Risk in Genocide Survivors|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6608273/|journal=The Journal of Neuroscience|date=2014-07-30|issn=0270-6474|PMCID=6608273|PMID=25080589|pages=10274–10284|volume=34|issue=31|DOI=10.1523/JNEUROSCI.1526-14.2014|first=Vanja|last=Vukojevic|first2=Iris-T.|last2=Kolassa|first3=Matthias|last3=Fastenrath|first4=Leo|last4=Gschwind|first5=Klara|last5=Spalek|first6=Annette|last6=Milnik|first7=Angela|last7=Heck|first8=Christian|last8=Vogler|first9=Sarah|last9=Wilker}}</ref>
|}

==== '''محور الكظر- النخامى – الغدة النخامية:''' ====
يلعب محور (HPA) دوراً جوهرياً في الاستجابة للتوتر. استناداً إلى عدة نتائج، يظهِر محور الـ (HPA) خلل منتظم في الـ (PTSD). ويتضمن عدم انتظام المسار المشترك لمحور (HPA) هرمون يعرف بـ جلايكورتيكود (Glucocorticoid) ومستقبله الذي يساعد في تحمل التوتر من خلال تقليل الاستجابة له. يمكن لعدم انتظام الـ جلايكورتيكود (Glucocorticoid) و / أو مستقبله أن يعطل تحمل التوتر ويزيد خطر الإصابة بالاضطرابات ذات الصلة بالتوتر مثل (PTSD). يلعب التعديل الوراثي دوراً في خلل التنظيم هذا. ومن المحتمل أن يكون سبب هذه التعديلات تجربة مجهدة/ صادمة سببت (PTSD ).'''<ref name=":3" />'''

'''NR3C1'''

هو عبارة عن جين، ترميزه مستقبل جلايكورتيكود (Glucocorticoid) (GR )، يحتوي عدة عناصر مستجيبة GR. يؤدي التعرض للتوتر في الحياة باكراً إلى زيادة الميثيل المعزز 1Fفي هذا الجين ( أو تناظرية المعزز7  1   في القوارض). وبسبب دوره في الاستجابة للتوتر وعلاقته به في الحياة باكراً، فإن لهذا الجين أهمية خاصة بالنسبة لـ (PTSD ) وقد درس في هذا المجال بالنسبة للمدنيين والمحاربين القدامى.'''<ref name=":3" />'''

بالنسبة للدراسات الخاصة بالمحاربين القدامى، والذين طوروا PTSD فإن لديهم ميثيل أقل من المعزز 1F NR3C1   مقارنة بأولئك الذين لم يطوروا PTSD . إضافة إلى ذلك، فإن المحاربين القدامى الذين طوروا PTSD  وكان لديهم ميثيل معزز أعلى من NR3C1 استجابوا بشكل أفضل للعلاج النفسي على المدى الطويل مقارنة بالمحاربين القدامى الذين يعانون من الـ (PTSD ) والذين لديهم ميثيل أقل. لُخِّصَت هذه النتائج في دراسات تضمنت مدنيين يعانون من (PTSD). '''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Epigenetic Biomarkers as Predictors and Correlates of Symptom Improvement Following Psychotherapy in Combat Veterans with PTSD|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3784793/|journal=Frontiers in Psychiatry|date=2013-09-27|issn=1664-0640|PMCID=3784793|PMID=24098286|volume=4|DOI=10.3389/fpsyt.2013.00118|first=Rachel|last=Yehuda|first2=Nikolaos P.|last2=Daskalakis|first3=Frank|last3=Desarnaud|first4=Iouri|last4=Makotkine|first5=Amy L.|last5=Lehrner|first6=Erin|last6=Koch|first7=Janine D.|last7=Flory|first8=Joseph D.|last8=Buxbaum|first9=Michael J.|last9=Meaney}}</ref>فيما يتعلق بالمدنيين، يرتبط PTSD  بمستويات ميثيل أقل في خلايا T من الإكسونات 1B, 1C  من    NR3C1، وكذلك تمثيل أعلى من GR. يبدو أن PTSD يسبب مستويات ميثيل أقل من مواقع GR  وزاد تمثيل GR.'''<ref name=":3" /><ref name=":4" />'''

على الرغم من نتائج انخفاض الميثيل وفرط التنشيط لـ GR، والتي تتصارع مع مؤثرات وجود التوتر المبكر في الحياة وفي نفس المواقع، فإن هذه النتائج تتطابق مع نتائج سابقة والتي تميز نشاط HPA في حال وجود توتر مبكر في حياة الإنسان مقابل الـ PTSD. على سبيل المثال، تكون مستويات الكورتيزول من HPA في استجابتها لوجود توتر مبكر في الحياة فعالة بصورة زائدة، بينما أنها فعالة في الـ PTSD. وهكذا يمكن أن يسبب توقيت الصدمة والتوتر – سواء مبكر أو متأخر في الحياة – آثار مختلفة بالنسبة لـ HPA ،GR.'''<ref name=":4" />'''

'''FKBP5'''

يرمز FKBP5 البروتين المستجيب GR  المعروف بالبروتين الرابط  FKBP5    FKBP5)) 51. ينجم FKBP5 عن تفعيل وعن مهام GR في رد الفعل السلبي للرابط GR وتقليص إشارات GR المرسلة. '''<ref name=":3" />''' <ref>{{Cite journal|title=Gene–environment interactions at the FKBP5 locus: sensitive periods, mechanisms and pleiotropism|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/gbb.12104|journal=Genes, Brain and Behavior|date=2014|issn=1601-183X|pages=25–37|volume=13|issue=1|DOI=10.1111/gbb.12104|language=en|first=A. S.|last=Zannas|first2=E. B.|last2=Binder}}</ref><ref>{{Cite journal|title=FK506-Binding Protein 51 Regulates Nuclear Transport of the Glucocorticoid Receptor β and Glucocorticoid Responsiveness|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2442563/|journal=Investigative ophthalmology & visual science|date=2008-3|issn=0146-0404|PMCID=2442563|PMID=18326728|pages=1037–1047|volume=49|issue=3|DOI=10.1167/iovs.07-1279|first=Xinyu|last=Zhang|first2=Abbot F.|last2=Clark|first3=Thomas|last3=Yorio}}</ref><ref>{{Cite journal|title=FK506-Binding Protein 51 Regulates Nuclear Transport of the Glucocorticoid Receptor β and Glucocorticoid Responsiveness|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2442563/|journal=Investigative ophthalmology & visual science|date=2008-3|issn=0146-0404|PMCID=2442563|PMID=18326728|pages=1037–1047|volume=49|issue=3|DOI=10.1167/iovs.07-1279|first=Xinyu|last=Zhang|first2=Abbot F.|last2=Clark|first3=Thomas|last3=Yorio}}</ref>هناك اهتمام محدد بهذا الجين لأن بعض أليلات FKBP5 مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالـ (PTSD) وتطوير أعراضه خصوصاً (PTSD ) التي تحدث نتيجة محن الحياة التي يتعرض لها الإنسان مبكراً. لذلك، من المحتمل أن يلعب FKBP5 دوراً مهماً في الإصابة بـ (PTSD ).'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Interaction of FKBP5 with Childhood Adversity on Risk for Post-Traumatic Stress Disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2946626/|journal=Neuropsychopharmacology|date=2010-07|issn=0893-133X|PMCID=2946626|PMID=20393453|pages=1684–1692|volume=35|issue=8|DOI=10.1038/npp.2010.37|first=Pingxing|last=Xie|first2=Henry R|last2=Kranzler|first3=James|last3=Poling|first4=Murray B|last4=Stein|first5=Raymond F|last5=Anton|first6=Lindsay A|last6=Farrer|first7=Joel|last7=Gelernter}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Association of FKBP5 Polymorphisms and Childhood Abuse With Risk of Posttraumatic Stress Disorder Symptoms in Adults|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2441757/|journal=JAMA : the journal of the American Medical Association|date=2008-03-19|issn=0098-7484|PMCID=2441757|PMID=18349090|pages=1291–1305|volume=299|issue=11|DOI=10.1001/jama.299.11.1291|first=Elisabeth B.|last=Binder|first2=Rebekah G.|last2=Bradley|first3=Wei|last3=Liu|first4=Michael P.|last4=Epstein|first5=Todd C.|last5=Deveau|first6=Kristina B.|last6=Mercer|first7=Yilang|last7=Tang|first8=Charles F.|last8=Gillespie|first9=Christine M.|last9=Heim}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Higher FKBP5, COMT, CHRNA5, and CRHR1 allele burdens are associated with PTSD and interact with trauma exposure: implications for neuropsychiatric research and treatment|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3333786/|journal=Neuropsychiatric Disease and Treatment|date=2012|issn=1176-6328|PMCID=3333786|PMID=22536069|pages=131–139|volume=8|DOI=10.2147/NDT.S29508|first=Joseph A|last=Boscarino|first2=Porat M|last2=Erlich|first3=Stuart N|last3=Hoffman|first4=Xiaopeng|last4=Zhang}}</ref>

كما ذكر سابقاً، ترتبط أليلات محددة من FKBP5 بزيادة خطر الإصابة بالـ (PTSD )، وخصوصاً في حالة التعرض لصدمة في وقت مبكر من حياة الإنسان. من المعروف اليوم أن التنظيم الوراثي لهذه الأليلات هو عامل مهم أيضاً. على سبيل المثال، تم نزع مواقع CPG في انترون 7 من FKBP5 بعد التعرض  لصدمة الطفولة ولكن ليس صدمة الكبار.'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene–childhood trauma interactions|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4136922/|journal=Nature neuroscience|date=2013-1|issn=1097-6256|PMCID=4136922|PMID=23201972|pages=33–41|volume=16|issue=1|DOI=10.1038/nn.3275|first=Torsten|last=Klengel|first2=Divya|last2=Mehta|first3=Christoph|last3=Anacker|first4=Monika|last4=Rex-Haffner|first5=Jens C|last5=Pruessner|first6=Carmine M|last6=Pariante|first7=Thaddeus W W|last7=Pace|first8=Kristina B|last8=Mercer|first9=Helen S|last9=Mayberg}}</ref> إضافة إلى ذلك، يتم تغيير ميثيل FKBP5 في استجابة لعلاج PTSD. وهكذا قد تتوافق مستويات الميثيل من FKBP5 مع تطور المرض والتعافي منه.'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Influences of maternal and paternal PTSD on epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor gene in Holocaust survivor offspring|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4127390/|journal=The American journal of psychiatry|date=2014-08-01|issn=0002-953X|PMCID=4127390|PMID=24832930|pages=872–880|volume=171|issue=8|DOI=10.1176/appi.ajp.2014.13121571|first=Rachel|last=Yehuda|first2=Nikolaos P.|last2=Daskalakis|first3=Amy|last3=Lehrner|first4=Frank|last4=Desarnaud|first5=Heather N.|last5=Bader|first6=Iouri|last6=Makotkine|first7=Janine D.|last7=Flory|first8=Linda M.|last8=Bierer|first9=Michael J.|last9=Meaney}}</ref>

'''ADCYAP1  وADCYAP1R1'''

الببتيد المنشط لأدينيلات الغدة النخامية المحلقة (ADCYAP1) ومستقبله (1ADCYAP1R) هي عبارة عن جينات مستجيبة للتوتر والتي تلعب دوراً في تعديله من بين عدة مهام أخرى. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط مستويات عالية من (ADCYAP1) في الدم الطرفي بتشخيص الإصابة بالـ (PTSD) لدى الإناث اللاتي اختبرن الصدمة، وهذا ما يجعل جين (ADCYAP1) جين مهم في سياق الـ (PTSD). '''<ref name=":3" />'''لازال يتطلب التنظيم الوراثي لهذه المواقع تحقيق أكبر فيما يتعلق بالـ (PTSD )، ولكن وجدت دراسة واحدة أن مستويات ميثيل عالية من جزر CPG في (ADCYAP1R1) يمكن أن تتنباً  بأعراض الـ (PTSD) لدى كل من الذكور والإناث.'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046811/|journal=Nature|date=2011-02-24|issn=0028-0836|PMCID=3046811|PMID=21350482|pages=492–497|volume=470|issue=7335|DOI=10.1038/nature09856|first=Kerry J.|last=Ressler|first2=Kristina B.|last2=Mercer|first3=Bekh|last3=Bradley|first4=Tanja|last4=Jovanovic|first5=Amy|last5=Mahan|first6=Kimberly|last6=Kerley|first7=Seth D.|last7=Norrholm|first8=Varun|last8=Kilaru|first9=Alicia K.|last9=Smith}}</ref>

'''خلل التنظيم المناعي'''

يرتبط PTSD غالباً بخلل التنظيم المناعي وهذا يعود إلى أن التعرض للصدمة قد يعطل محور الـ (HPA)، وبالتالي تغيير وظيفة المناعة الطرفية. لقد لوحِظت التعديلات الوراثية في الجينات ذات العلاقة بالمناعة لدى الأفراد المصابين بالـ (PTSD). مثلاُ، يوجد ميثيل أعلى في الجين ذو الصلة بالمناعة انترلوكين -18 (( IL-18 '''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=PTSD and DNA Methylation in Select Immune Function Gene Promoter Regions: A Repeated Measures Case-Control Study of U.S. Military Service Members|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3690381/|journal=Frontiers in Psychiatry|date=2013-06-24|issn=1664-0640|PMCID=3690381|PMID=23805108|volume=4|DOI=10.3389/fpsyt.2013.00056|first=Jennifer A.|last=Rusiecki|first2=Celia|last2=Byrne|first3=Zygmunt|last3=Galdzicki|first4=Vasantha|last4=Srikantan|first5=Ligong|last5=Chen|first6=Matthew|last6=Poulin|first7=Liying|last7=Yan|first8=Andrea|last8=Baccarelli}}</ref> لدى أعضاء الجيش المنتشرين والذين طوروا PTSD. هذا ما أثار اهتمام العلماء حيث يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مع وجود مستويات عالية من IL-18 ، كما يرتفع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من الـ (PTSD)، وبالتالي قد يلعب خلل التنظيم المناعي الناجم عن التوتر بواسطة الميثيل IL-18 دوراً في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من PTSD.'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Epigenetic and immune function profiles associated with posttraumatic stress disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2889041/|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|date=2010-05-18|issn=0027-8424|PMCID=2889041|PMID=20439746|pages=9470–9475|volume=107|issue=20|DOI=10.1073/pnas.0910794107|first=Monica|last=Uddin|first2=Allison E.|last2=Aiello|first3=Derek E.|last3=Wildman|first4=Karestan C.|last4=Koenen|first5=Graham|last5=Pawelec|first6=Regina|last6=de los Santos|first7=Emily|last7=Goldmann|first8=Sandro|last8=Galea}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3292872/|journal=American Journal of Medical Genetics|date=2011-9|issn=1552-4841|PMCID=3292872|PMID=21714072|pages=700–708|volume=156B|issue=6|DOI=10.1002/ajmg.b.31212|first=Alicia K.|last=Smith|first2=Karen N.|last2=Conneely|first3=Varun|last3=Kilaru|first4=Kristina B.|last4=Mercer|first5=Tamara E.|last5=Weiss|first6=Bekh|last6=Bradley|first7=Yilang|last7=Tang|first8=Charles F.|last8=Gillespie|first9=Joseph F.|last9=Cubells}}</ref>

         إضافة إلى ذلك، وجدت دراسة وراثية واسعة أن الأفراد الذين يعانون من PTSD قد غيروا مستويات الميثيل في الجينات التالية ذات الصلة بالمناعة: [[:en:Translocated_promoter_region|TPR]],[[:en:CLEC9A|CLEC9A]] [[:en:Anaphase-promoting_complex|APC5]],[[:en:Annexin_A2|ANXA2]][[:en:TLR8|,TLR8]][[:en:Interleukin_4|,IL-4]], [[:en:Interleukin_2|IL-2]]. وهذا يظهر أيضاً أن تعطيل المهمة المناعية في PTSD ، خصوصاً من خلال التغييرات الوراثية التي من المحتمل أن تكون ناجمة عن التوتر.'''<ref name=":3" />'''<ref>{{Cite journal|title=Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3292872/|journal=American Journal of Medical Genetics|date=2011-9|issn=1552-4841|PMCID=3292872|PMID=21714072|pages=700–708|volume=156B|issue=6|DOI=10.1002/ajmg.b.31212|first=Alicia K.|last=Smith|first2=Karen N.|last2=Conneely|first3=Varun|last3=Kilaru|first4=Kristina B.|last4=Mercer|first5=Tamara E.|last5=Weiss|first6=Bekh|last6=Bradley|first7=Yilang|last7=Tang|first8=Charles F.|last8=Gillespie|first9=Joseph F.|last9=Cubells}}</ref>


== مراجع ==
== مراجع ==

نسخة 15:44، 18 نوفمبر 2019

علم وراثة القلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد والتوتر (PTSD) هو المجال الذي يدرس العلاقة بين التعديلات الوراثية الجينية والقلق والاضطرابات المرتبطة بالإجهاد والتوتر، بما في ذلك اضطرابات الصحة العقلية، مثل اضطراب القلق المعمم (GAD)، واضطراب ما بعد الصدمة، واضطراب الوسواس القهري( OCD)، وغيرها. التعديلات الوراثية تلعب دورًا في تطوير وتوريث هذه الاضطرابات والأعراض ذات الصلة. علي سبيل المثال: تنظيم المحور النخامي-الغدة الكظرية، بواسطة السكريات يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة للإجهاد، ومن المعروف أنه يتم يتم تنظيمها بشكل وراثي. اعتبارًا من عام 2015، تم إنجاز معظم الأعمال في النماذج الحيوانية في المختبرات، ولم يتم إجراء الكثير من العمل على البشر. لا ينطبق العمل بعد على الطب النفسي السريري.[1]

اضطراب ما بعد الصدمة

اضطراب ما بعد الصدمة هو اضطراب صحة عقلية مرتبط بالتوتر الذي ينشأ كاستجابة لصدمة أو تجارب مجهدة قاسية. لقد كان هناك اعتقاد بأن الـ (PTSD) يتطور كنتيجة للتفاعل بين هذه التجارب الصادمة والعوامل الجينية. وتشير الأدلة على أن الوراثة تعد عنصراً جوهرياً في ذلك.[2]

ميثيل DNA:

من خلال عدد من الدراسات الإنسانية، يُعرف الـ (PTSD) لتأثيره على ميثيل الـ DNA لبقايا السيتوزين  في العديد من الجينات المشاركة في الاستجابة للتوتر، نشاط الناقل العصبي، وأكثر.[2]

الدراسات الإنسانية الداعمة لدور ميثيل الـ (DNA) في الـ (PTSD):[2]

الموقع الجيني                              النتائج
SLC6A4 تالياً وبعد التعرض للصدمة، فإن مستويات ميثيل منخفضة من SLC6A4 تزيد خطر الإصابة بالـ (PTSD)، أما مستويات ميثيل مرتفعة تقلل خطر الإصابة بالـ (PTSD).[3]
MAN2C1 يرتبط ميثيل أعلى من MAN2C1 بخطر أعلى للإصابة بالـ (PTSD) وذلك عند الأفراد الذين تعرضوا لأحداث صادمة.[4]
TPR,CLEC9A,APC5,ANXA2,TLR8 يرتبط (PTSD) بالميثيل العالمي المتزايد لهذه الجينات.[5]
ADCYAP1R1 يرتبط ميثيل أعلى مع أعراض الـ (PTSD) عند الأفراد الذين تعرضوا للصدمة.[6]
LINE-1,AIU يلاحظ ميثيل أعلى لهذه المواقع عند قدامى المحاربين المنتشرين والذين طوروا ((PTSD مقارنة بأولئك الذين لم يطوروا (PTSD).[7]
SLC6A3 يرتبط الميثيل المعزز SLC6A3 العالي، جنباً إلى جنب تسع أليلات متكررة من SLC6A3 بخطر أعلى للإصابة بالـ (PTSD).[8]
IGF2,h19,IL8,IL16,IL18 ميثيل أعلى من IL 18 ولكن ميثيل أقل من 18 ILوH 19  يرتبط بالمحاربين القدامى المنتشرين والذين طوروا (PTSD).[9]
NR3C1 ترتبط  مستويات ميثيل أقل من NR3C1 ومعزز IC بالـ (PTSD).[10]الآباء الذين يعانون من الـ (PTSD) لديهم نسل بميثيل معزز أعلى من 1F  NR3C1.[11]

ترتبط مستويات أقل من الميثيل المعزز 1F  NR3C1 بالـ (PTSD) عند المحاربين القدامى.[12]

ترتبط مستويات ميثيل أعلى من NR3C1 عند الرجال (وليس النساء) الناجين من الإبادة الجماعية في رواندا بانخفاض خطر الإصابة بالـ (PTSD ).[13]

محور الكظر- النخامى – الغدة النخامية:

يلعب محور (HPA) دوراً جوهرياً في الاستجابة للتوتر. استناداً إلى عدة نتائج، يظهِر محور الـ (HPA) خلل منتظم في الـ (PTSD). ويتضمن عدم انتظام المسار المشترك لمحور (HPA) هرمون يعرف بـ جلايكورتيكود (Glucocorticoid) ومستقبله الذي يساعد في تحمل التوتر من خلال تقليل الاستجابة له. يمكن لعدم انتظام الـ جلايكورتيكود (Glucocorticoid) و / أو مستقبله أن يعطل تحمل التوتر ويزيد خطر الإصابة بالاضطرابات ذات الصلة بالتوتر مثل (PTSD). يلعب التعديل الوراثي دوراً في خلل التنظيم هذا. ومن المحتمل أن يكون سبب هذه التعديلات تجربة مجهدة/ صادمة سببت (PTSD ).[2]

NR3C1

هو عبارة عن جين، ترميزه مستقبل جلايكورتيكود (Glucocorticoid) (GR )، يحتوي عدة عناصر مستجيبة GR. يؤدي التعرض للتوتر في الحياة باكراً إلى زيادة الميثيل المعزز 1Fفي هذا الجين ( أو تناظرية المعزز7  1   في القوارض). وبسبب دوره في الاستجابة للتوتر وعلاقته به في الحياة باكراً، فإن لهذا الجين أهمية خاصة بالنسبة لـ (PTSD ) وقد درس في هذا المجال بالنسبة للمدنيين والمحاربين القدامى.[2]

بالنسبة للدراسات الخاصة بالمحاربين القدامى، والذين طوروا PTSD فإن لديهم ميثيل أقل من المعزز 1F NR3C1   مقارنة بأولئك الذين لم يطوروا PTSD . إضافة إلى ذلك، فإن المحاربين القدامى الذين طوروا PTSD  وكان لديهم ميثيل معزز أعلى من NR3C1 استجابوا بشكل أفضل للعلاج النفسي على المدى الطويل مقارنة بالمحاربين القدامى الذين يعانون من الـ (PTSD ) والذين لديهم ميثيل أقل. لُخِّصَت هذه النتائج في دراسات تضمنت مدنيين يعانون من (PTSD). [2][14]فيما يتعلق بالمدنيين، يرتبط PTSD  بمستويات ميثيل أقل في خلايا T من الإكسونات 1B, 1C  من    NR3C1، وكذلك تمثيل أعلى من GR. يبدو أن PTSD يسبب مستويات ميثيل أقل من مواقع GR  وزاد تمثيل GR.[2][10]

على الرغم من نتائج انخفاض الميثيل وفرط التنشيط لـ GR، والتي تتصارع مع مؤثرات وجود التوتر المبكر في الحياة وفي نفس المواقع، فإن هذه النتائج تتطابق مع نتائج سابقة والتي تميز نشاط HPA في حال وجود توتر مبكر في حياة الإنسان مقابل الـ PTSD. على سبيل المثال، تكون مستويات الكورتيزول من HPA في استجابتها لوجود توتر مبكر في الحياة فعالة بصورة زائدة، بينما أنها فعالة في الـ PTSD. وهكذا يمكن أن يسبب توقيت الصدمة والتوتر – سواء مبكر أو متأخر في الحياة – آثار مختلفة بالنسبة لـ HPA ،GR.[10]

FKBP5

يرمز FKBP5 البروتين المستجيب GR  المعروف بالبروتين الرابط  FKBP5    FKBP5)) 51. ينجم FKBP5 عن تفعيل وعن مهام GR في رد الفعل السلبي للرابط GR وتقليص إشارات GR المرسلة. [2] [15][16][17]هناك اهتمام محدد بهذا الجين لأن بعض أليلات FKBP5 مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالـ (PTSD) وتطوير أعراضه خصوصاً (PTSD ) التي تحدث نتيجة محن الحياة التي يتعرض لها الإنسان مبكراً. لذلك، من المحتمل أن يلعب FKBP5 دوراً مهماً في الإصابة بـ (PTSD ).[2][18][19][20]

كما ذكر سابقاً، ترتبط أليلات محددة من FKBP5 بزيادة خطر الإصابة بالـ (PTSD )، وخصوصاً في حالة التعرض لصدمة في وقت مبكر من حياة الإنسان. من المعروف اليوم أن التنظيم الوراثي لهذه الأليلات هو عامل مهم أيضاً. على سبيل المثال، تم نزع مواقع CPG في انترون 7 من FKBP5 بعد التعرض  لصدمة الطفولة ولكن ليس صدمة الكبار.[2][21] إضافة إلى ذلك، يتم تغيير ميثيل FKBP5 في استجابة لعلاج PTSD. وهكذا قد تتوافق مستويات الميثيل من FKBP5 مع تطور المرض والتعافي منه.[2][22]

ADCYAP1  وADCYAP1R1

الببتيد المنشط لأدينيلات الغدة النخامية المحلقة (ADCYAP1) ومستقبله (1ADCYAP1R) هي عبارة عن جينات مستجيبة للتوتر والتي تلعب دوراً في تعديله من بين عدة مهام أخرى. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط مستويات عالية من (ADCYAP1) في الدم الطرفي بتشخيص الإصابة بالـ (PTSD) لدى الإناث اللاتي اختبرن الصدمة، وهذا ما يجعل جين (ADCYAP1) جين مهم في سياق الـ (PTSD). [2]لازال يتطلب التنظيم الوراثي لهذه المواقع تحقيق أكبر فيما يتعلق بالـ (PTSD )، ولكن وجدت دراسة واحدة أن مستويات ميثيل عالية من جزر CPG في (ADCYAP1R1) يمكن أن تتنباً  بأعراض الـ (PTSD) لدى كل من الذكور والإناث.[2][23]

خلل التنظيم المناعي

يرتبط PTSD غالباً بخلل التنظيم المناعي وهذا يعود إلى أن التعرض للصدمة قد يعطل محور الـ (HPA)، وبالتالي تغيير وظيفة المناعة الطرفية. لقد لوحِظت التعديلات الوراثية في الجينات ذات العلاقة بالمناعة لدى الأفراد المصابين بالـ (PTSD). مثلاُ، يوجد ميثيل أعلى في الجين ذو الصلة بالمناعة انترلوكين -18 (( IL-18 [2][24] لدى أعضاء الجيش المنتشرين والذين طوروا PTSD. هذا ما أثار اهتمام العلماء حيث يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مع وجود مستويات عالية من IL-18 ، كما يرتفع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من الـ (PTSD)، وبالتالي قد يلعب خلل التنظيم المناعي الناجم عن التوتر بواسطة الميثيل IL-18 دوراً في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد الذين يعانون من PTSD.[2][25][26]

         إضافة إلى ذلك، وجدت دراسة وراثية واسعة أن الأفراد الذين يعانون من PTSD قد غيروا مستويات الميثيل في الجينات التالية ذات الصلة بالمناعة: TPR,CLEC9A APC5,ANXA2,TLR8,IL-4, IL-2. وهذا يظهر أيضاً أن تعطيل المهمة المناعية في PTSD ، خصوصاً من خلال التغييرات الوراثية التي من المحتمل أن تكون ناجمة عن التوتر.[2][27]

مراجع

  1. ^ Klengel, Torsten; Binder, Elisabeth B. (2015-6). "Epigenetics of Stress-Related Psychiatric Disorders and Gene × Environment Interactions". Neuron (بالإنجليزية). 86 (6): 1343–1357. DOI:10.1016/j.neuron.2015.05.036. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and no-break space character في |الأول2= في مكان 10 (help)
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط Zannas, Anthony S.; Provençal, Nadine; Binder, Elisabeth B. (1 Sep 2015). "Epigenetics of Posttraumatic Stress Disorder: Current Evidence, Challenges, and Future Directions". Biological Psychiatry (بالإنجليزية). 78 (5): 327–335. DOI:10.1016/j.biopsych.2015.04.003. ISSN:0006-3223.
  3. ^ Koenen، Karestan C.؛ Uddin، Monica؛ Chang، Shun Chiao؛ Aiello، Allison E.؛ Wildman، Derek E.؛ Goldmann، Emily؛ Galea، Sandro (2011-8). "SLC6A4 methylation modifies the effect of number of traumatic events on risk for posttraumatic stress disorder". Depression and anxiety. ج. 28 ع. 8: 639–647. DOI:10.1002/da.20825. ISSN:1091-4269. PMID:21608084. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  4. ^ Uddin، Monica؛ Galea، Sandro؛ Chang، Shun-Chiao؛ Aiello، Allison E.؛ Wildman، Derek E.؛ de los Santos، Regina؛ Koenen، Karestan C. (2011). "Gene Expression and Methylation Signatures of MAN2C1 are Associated with PTSD". Disease markers. ج. 30 ع. 2–3: 111–121. DOI:10.3233/DMA-2011-0750. ISSN:0278-0240. PMID:21508515. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  5. ^ Smith، Alicia K.؛ Conneely، Karen N.؛ Kilaru، Varun؛ Mercer، Kristina B.؛ Weiss، Tamara E.؛ Bradley، Bekh؛ Tang، Yilang؛ Gillespie، Charles F.؛ Cubells، Joseph F. (2011-9). "Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder". American Journal of Medical Genetics. ج. 156B ع. 6: 700–708. DOI:10.1002/ajmg.b.31212. ISSN:1552-4841. PMID:21714072. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  6. ^ Ressler، Kerry J.؛ Mercer، Kristina B.؛ Bradley، Bekh؛ Jovanovic، Tanja؛ Mahan، Amy؛ Kerley، Kimberly؛ Norrholm، Seth D.؛ Kilaru، Varun؛ Smith، Alicia K. (24 فبراير 2011). "Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor". Nature. ج. 470 ع. 7335: 492–497. DOI:10.1038/nature09856. ISSN:0028-0836. PMID:21350482. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  7. ^ Rusiecki، Jennifer A؛ Chen، Ligong؛ Srikantan، Vasantha؛ Zhang، Lei؛ Yan، Liying؛ Polin، Mathew L؛ Baccarelli، Andrea (2012-2). "DNA methylation in repetitive elements and post-traumatic stress disorder: a case–control study of US military service members". Epigenomics. ج. 4 ع. 1. DOI:10.2217/epi.11.116. ISSN:1750-1911. PMID:22332656. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  8. ^ Chang، Shun-Chiao؛ Koenen، Karestan C.؛ Galea، Sandro؛ Aiello، Allison E.؛ Soliven، Richelo؛ Wildman، Derek E.؛ Uddin، Monica (26 يونيو 2012). "Molecular Variation at the SLC6A3 Locus Predicts Lifetime Risk of PTSD in the Detroit Neighborhood Health Study". PLoS ONE. ج. 7 ع. 6. DOI:10.1371/journal.pone.0039184. ISSN:1932-6203. PMID:22745713. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  9. ^ Rusiecki، Jennifer A.؛ Byrne، Celia؛ Galdzicki، Zygmunt؛ Srikantan، Vasantha؛ Chen، Ligong؛ Poulin، Matthew؛ Yan، Liying؛ Baccarelli، Andrea (24 يونيو 2013). "PTSD and DNA Methylation in Select Immune Function Gene Promoter Regions: A Repeated Measures Case-Control Study of U.S. Military Service Members". Frontiers in Psychiatry. ج. 4. DOI:10.3389/fpsyt.2013.00056. ISSN:1664-0640. PMID:23805108. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  10. ^ أ ب ت Labonté، B؛ Azoulay، N؛ Yerko، V؛ Turecki، G؛ Brunet، A (2014-03). "Epigenetic modulation of glucocorticoid receptors in posttraumatic stress disorder". Translational Psychiatry. ج. 4 ع. 3: e368. DOI:10.1038/tp.2014.3. ISSN:2158-3188. PMID:24594779. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  11. ^ Yehuda، Rachel؛ Daskalakis، Nikolaos P.؛ Lehrner، Amy؛ Desarnaud، Frank؛ Bader، Heather N.؛ Makotkine، Iouri؛ Flory، Janine D.؛ Bierer، Linda M.؛ Meaney، Michael J. (1 أغسطس 2014). "Influences of maternal and paternal PTSD on epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor gene in Holocaust survivor offspring". The American journal of psychiatry. ج. 171 ع. 8: 872–880. DOI:10.1176/appi.ajp.2014.13121571. ISSN:0002-953X. PMID:24832930. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  12. ^ Yehuda, Rachel; Flory, Janine D.; Bierer, Linda M.; Henn-Haase, Clare; Lehrner, Amy; Desarnaud, Frank; Makotkine, Iouri; Daskalakis, Nikolaos P.; Marmar, Charles R. (15 Feb 2015). "Lower Methylation of Glucocorticoid Receptor Gene Promoter 1F in Peripheral Blood of Veterans with Posttraumatic Stress Disorder". Biological Psychiatry (بالإنجليزية). 77 (4): 356–364. DOI:10.1016/j.biopsych.2014.02.006. ISSN:0006-3223. PMID:24661442.
  13. ^ Vukojevic، Vanja؛ Kolassa، Iris-T.؛ Fastenrath، Matthias؛ Gschwind، Leo؛ Spalek، Klara؛ Milnik، Annette؛ Heck، Angela؛ Vogler، Christian؛ Wilker، Sarah (30 يوليو 2014). "Epigenetic Modification of the Glucocorticoid Receptor Gene Is Linked to Traumatic Memory and Post-Traumatic Stress Disorder Risk in Genocide Survivors". The Journal of Neuroscience. ج. 34 ع. 31: 10274–10284. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1526-14.2014. ISSN:0270-6474. PMID:25080589. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  14. ^ Yehuda، Rachel؛ Daskalakis، Nikolaos P.؛ Desarnaud، Frank؛ Makotkine، Iouri؛ Lehrner، Amy L.؛ Koch، Erin؛ Flory، Janine D.؛ Buxbaum، Joseph D.؛ Meaney، Michael J. (27 سبتمبر 2013). "Epigenetic Biomarkers as Predictors and Correlates of Symptom Improvement Following Psychotherapy in Combat Veterans with PTSD". Frontiers in Psychiatry. ج. 4. DOI:10.3389/fpsyt.2013.00118. ISSN:1664-0640. PMID:24098286. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ Zannas, A. S.; Binder, E. B. (2014). "Gene–environment interactions at the FKBP5 locus: sensitive periods, mechanisms and pleiotropism". Genes, Brain and Behavior (بالإنجليزية). 13 (1): 25–37. DOI:10.1111/gbb.12104. ISSN:1601-183X.
  16. ^ Zhang، Xinyu؛ Clark، Abbot F.؛ Yorio، Thomas (2008-3). "FK506-Binding Protein 51 Regulates Nuclear Transport of the Glucocorticoid Receptor β and Glucocorticoid Responsiveness". Investigative ophthalmology & visual science. ج. 49 ع. 3: 1037–1047. DOI:10.1167/iovs.07-1279. ISSN:0146-0404. PMID:18326728. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  17. ^ Zhang، Xinyu؛ Clark، Abbot F.؛ Yorio، Thomas (2008-3). "FK506-Binding Protein 51 Regulates Nuclear Transport of the Glucocorticoid Receptor β and Glucocorticoid Responsiveness". Investigative ophthalmology & visual science. ج. 49 ع. 3: 1037–1047. DOI:10.1167/iovs.07-1279. ISSN:0146-0404. PMID:18326728. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  18. ^ Xie، Pingxing؛ Kranzler، Henry R؛ Poling، James؛ Stein، Murray B؛ Anton، Raymond F؛ Farrer، Lindsay A؛ Gelernter، Joel (2010-07). "Interaction of FKBP5 with Childhood Adversity on Risk for Post-Traumatic Stress Disorder". Neuropsychopharmacology. ج. 35 ع. 8: 1684–1692. DOI:10.1038/npp.2010.37. ISSN:0893-133X. PMID:20393453. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  19. ^ Binder، Elisabeth B.؛ Bradley، Rebekah G.؛ Liu، Wei؛ Epstein، Michael P.؛ Deveau، Todd C.؛ Mercer، Kristina B.؛ Tang، Yilang؛ Gillespie، Charles F.؛ Heim، Christine M. (19 مارس 2008). "Association of FKBP5 Polymorphisms and Childhood Abuse With Risk of Posttraumatic Stress Disorder Symptoms in Adults". JAMA : the journal of the American Medical Association. ج. 299 ع. 11: 1291–1305. DOI:10.1001/jama.299.11.1291. ISSN:0098-7484. PMID:18349090. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  20. ^ Boscarino، Joseph A؛ Erlich، Porat M؛ Hoffman، Stuart N؛ Zhang، Xiaopeng (2012). "Higher FKBP5, COMT, CHRNA5, and CRHR1 allele burdens are associated with PTSD and interact with trauma exposure: implications for neuropsychiatric research and treatment". Neuropsychiatric Disease and Treatment. ج. 8: 131–139. DOI:10.2147/NDT.S29508. ISSN:1176-6328. PMID:22536069. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  21. ^ Klengel، Torsten؛ Mehta، Divya؛ Anacker، Christoph؛ Rex-Haffner، Monika؛ Pruessner، Jens C؛ Pariante، Carmine M؛ Pace، Thaddeus W W؛ Mercer، Kristina B؛ Mayberg، Helen S (2013-1). "Allele-specific FKBP5 DNA demethylation mediates gene–childhood trauma interactions". Nature neuroscience. ج. 16 ع. 1: 33–41. DOI:10.1038/nn.3275. ISSN:1097-6256. PMID:23201972. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  22. ^ Yehuda، Rachel؛ Daskalakis، Nikolaos P.؛ Lehrner، Amy؛ Desarnaud، Frank؛ Bader، Heather N.؛ Makotkine، Iouri؛ Flory، Janine D.؛ Bierer، Linda M.؛ Meaney، Michael J. (1 أغسطس 2014). "Influences of maternal and paternal PTSD on epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor gene in Holocaust survivor offspring". The American journal of psychiatry. ج. 171 ع. 8: 872–880. DOI:10.1176/appi.ajp.2014.13121571. ISSN:0002-953X. PMID:24832930. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  23. ^ Ressler، Kerry J.؛ Mercer، Kristina B.؛ Bradley، Bekh؛ Jovanovic، Tanja؛ Mahan، Amy؛ Kerley، Kimberly؛ Norrholm، Seth D.؛ Kilaru، Varun؛ Smith، Alicia K. (24 فبراير 2011). "Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor". Nature. ج. 470 ع. 7335: 492–497. DOI:10.1038/nature09856. ISSN:0028-0836. PMID:21350482. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  24. ^ Rusiecki، Jennifer A.؛ Byrne، Celia؛ Galdzicki، Zygmunt؛ Srikantan، Vasantha؛ Chen، Ligong؛ Poulin، Matthew؛ Yan، Liying؛ Baccarelli، Andrea (24 يونيو 2013). "PTSD and DNA Methylation in Select Immune Function Gene Promoter Regions: A Repeated Measures Case-Control Study of U.S. Military Service Members". Frontiers in Psychiatry. ج. 4. DOI:10.3389/fpsyt.2013.00056. ISSN:1664-0640. PMID:23805108. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  25. ^ Uddin، Monica؛ Aiello، Allison E.؛ Wildman، Derek E.؛ Koenen، Karestan C.؛ Pawelec، Graham؛ de los Santos، Regina؛ Goldmann، Emily؛ Galea، Sandro (18 مايو 2010). "Epigenetic and immune function profiles associated with posttraumatic stress disorder". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 107 ع. 20: 9470–9475. DOI:10.1073/pnas.0910794107. ISSN:0027-8424. PMID:20439746. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  26. ^ Smith، Alicia K.؛ Conneely، Karen N.؛ Kilaru، Varun؛ Mercer، Kristina B.؛ Weiss، Tamara E.؛ Bradley، Bekh؛ Tang، Yilang؛ Gillespie، Charles F.؛ Cubells، Joseph F. (2011-9). "Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder". American Journal of Medical Genetics. ج. 156B ع. 6: 700–708. DOI:10.1002/ajmg.b.31212. ISSN:1552-4841. PMID:21714072. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  27. ^ Smith، Alicia K.؛ Conneely، Karen N.؛ Kilaru، Varun؛ Mercer، Kristina B.؛ Weiss، Tamara E.؛ Bradley، Bekh؛ Tang، Yilang؛ Gillespie، Charles F.؛ Cubells، Joseph F. (2011-9). "Differential Immune System DNA Methylation and Cytokine Regulation in Post-Traumatic Stress Disorder". American Journal of Medical Genetics. ج. 156B ع. 6: 700–708. DOI:10.1002/ajmg.b.31212. ISSN:1552-4841. PMID:21714072. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن موضوع ذي علاقة بالصحة وممارسة حياة صحية بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=علم_وراثة_القلق_والاضطرابات_المرتبطة_بالإجهاد&oldid=39977875»