داء سيستيني كليوني: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
هذه الصفحة لم تصنف بعد. أضف تصنيفًا لها لكي تظهر في قائمة الصفحات المتعلقة بها.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
لا ملخص تعديل
سطر 234: سطر 234:
  يكون مرضى داء السيستين الذكور عرضة للعقم بسبب فقد النطاف (azoospermia ) حتى لو عولجوا بالسيستامين منذ سن مبكرة.
  يكون مرضى داء السيستين الذكور عرضة للعقم بسبب فقد النطاف (azoospermia ) حتى لو عولجوا بالسيستامين منذ سن مبكرة.


  لقد ثبت أن تكوين الحيوانات المنوية على مستوى الخصية يمكن أن يكون سليما. الآليات الأساسية لا تزال غير واضحة (36). <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Fertility status in male cystinosis patients treated with cysteamine|first=Martine T.P.|first4=Elena N.|last3=Janssen|first3=Mirian C.H.|last2=Kremer|first2=Jan A.M.|last=Besouw|language=en|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0015028208048140|DOI=10.1016/j.fertnstert.2008.12.113|issue=6|volume=93|pages=1880–1883|date=2010-04|journal=Fertility and Sterility|last4=Levtchenko}}</ref>تم الإبلاغ مؤخرًا عن حدوث حمل ناجح بعد شفط الحيوانات المنوية من البربخ عن طريق الجلد متبوعًا بحقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (37). تتمتع مريضات داء السيستين بالخصوبة وقد تم وصف العديد من حالات الحمل الناجحة (38). أعضاء الغدد الصماء المصابة الأخرى هي البنكرياس الإفرازي والغدد الصماء مما يؤدي إلى داء السكري في 5 ٪ من جميع المرضى (6 ، 12).
  لقد ثبت أن تكوين الحيوانات المنوية على مستوى الخصية يمكن أن يكون سليما. الآليات الأساسية لا تزال غير واضحة (36). <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Fertility status in male cystinosis patients treated with cysteamine|first=Martine T.P.|first4=Elena N.|last3=Janssen|first3=Mirian C.H.|last2=Kremer|first2=Jan A.M.|last=Besouw|language=en|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0015028208048140|DOI=10.1016/j.fertnstert.2008.12.113|issue=6|volume=93|pages=1880–1883|date=2010-04|journal=Fertility and Sterility|last4=Levtchenko}}</ref>تم الإبلاغ مؤخرًا عن حدوث حمل ناجح بعد شفط الحيوانات المنوية من البربخ عن طريق الجلد متبوعًا بحقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (37).<ref>{{استشهاد بكتاب|title=JIMD Reports, Volume 38|editor2-first=Matthias|first7=Lambert P.|last7=van den Heuvel|first8=Alex A. M. M.|last8=Wetzels|first9=Elena N.|last9=Levtchenko|editor1=Eva|editor2-last=Baumgartner|first6=Ellen|editor3-first=Marc|editor3-last=Patterson|editor4-first=Shamima|editor4-last=Rahman|editor5-first=Johannes|editor5-last=Zschocke|editor6-first=Verena|last6=Goossens|last5=Besouw|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2017_19|volume=38|publisher=Springer Berlin Heidelberg|date=2017|place=Berlin, Heidelberg|ISBN=978-3-662-56609-1|PMCID=PMC5874217|PMID=28405942|pages=1–6|DOI=10.1007/8904_2017_19|first5=Martine T. P.|author1=Koenraad R.|first2=Kathleen W.|author2=D’Hauwers|first3=Angelique J. C. M.|last3=van Dongen|first4=Mirian C.|last4=Janssen|editor6-last=Peters}}</ref> تتمتع مريضات داء السيستين بالخصوبة وقد تم وصف العديد من حالات الحمل الناجحة (38). أعضاء الغدد الصماء المصابة الأخرى هي البنكرياس الإفرازي والغدد الصماء مما يؤدي إلى داء السكري في 5 ٪ من جميع المرضى (6 ، 12).




نسخة 08:51، 5 يونيو 2021

الداء السيستيني الكليوني

الداء السيستيني الكليوني (بالإنجليزية: Nephropathic Cystinosis) أو متلازمة أبديرهلدين-كوفمان-ليجناك (بالإنجليزية: Abderhalden-Kaufmann-Lignac ) أو متلازمة AKL

بلورات السيستين

هي متلازمة ناتجة عن اضطراب جيني نادر الحدوث يؤدي إلى مرض وراثي متنحي.[1]

  ينتج مرض السيستين الكليوني عن تراكم الحمض الأميني السيستين داخل الخلايا. يتسبب تراكم الحمض الأميني سيستين داخل الخلايا في تلف الخلايا، يؤثر هذا عادةً على أعضاء الجسم الرئيسية، وخاصة الكلى والعينين.[2] [3] غالبًا ما تسبب هذه المتلازمة أعراضًا شديدة عند الرضع والأطفال، ويساعد التشخيص والعلاج المبكر بمنع المضاعفات القاتلة والمبكرة.[4][5][4]

تتسم متلازمة AKL أو داء الكيسات الكلوي بأنها مرض تخزين ليزوزومي ناتج عن خلل وراثي جسمي متنحي. داء السيستين هو حالة مرضية يحدث فيها تراكم للحمض الأميني سيستين داخل الخلايا، حيث أن الأحماض الأمينية هي حجر الأساس للبروتينات في الخلايا. يؤدي التراكم المفرط للسيستين إلى تكوين بلورات حيث يترسب السيستين في الخلايا. تتسبب بلورة السيستين في تلف الخلايا. تؤثر بلورات السيستين سلبًا على الوظيفة الخلوية والأنسجة في العديد من أعضاء الجسم، تترسب البلورات في العين وتحدياً فيالملتحمة والقرنية كونها الأكثر بروزًا

و يحدث هذا المرض بسبب طفرات في جين CTNS على الكروموسوم 17بي13 (17p13) ، والذي يشفر نواقل السيستين اللحالّة (الليزوزومسة) والتي تدعى سيستينوسين [6]

******

تعود الأوصاف الأولى إلى بداية القرن العشرين، عندما تم العثور على بلورات السيستين في الكبد والطحال لطفل صغير توفي بسبب الجفاف وعدم القدرة على النمو[7]

المزيد من الأفكار أعطت دراسات في الثمانينيات ،

حيث يمكن إثبات خلوص معيب للسيستين من الجسيمات الحالة .[8][9]

تم العثور على الجين المشفر CTNS في عام 1998 .[10] منذ ذلك الحين تم وصف أكثر من 100 طفرة ممرضة في جين CTNS . [11]


النقطة الأهم في العلاج هي علاج استنفاد باستخدام السيستامين ( depletion therapy with cysteamine) الذي ثبت أنه يبطئ تقدم الفشل الكلوي ويمنع أو يبطئ الآثار والمظاهر خارج الكلى(extra-renal manifestations) ، على الرغم من أنه ليس علاجًا شفائياً.

فيما يلي ثلاثة أشكال مختلفة من داء السيستين ، والتي تختلف في العمر في مظهر وشدة الأعراض: (1) داء السيستين الكلوي الطفلي ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا وشدة ؛ (2) داء الكيسات الكلوي عند الأطفال ، والذي يتميز بظهور الأعراض لاحقًا وبطء التقدم ؛ و (3) داء السيستين غير الكلوي ، مع مظاهر عينية بشكل رئيسي ، والمعروف أيضًا باسم شكل البالغين. يظهر كل شكل طفرات مختلفة في جين CTNS . [12] يحدث داء السيستين تقريبًا في 1-2 من 100000 ولادة حية[11].

أنواع السيستين

داء السيتين الكليوني الطفيلي

لا تظهر أعراض سريريًا على الولدان عند الولادة مع وزن طبيعي عند الولادة وطول طبيعي ، على الرغم من أن تراكم السيستين يبدأ بالفعل في الرحم. تحدث الأعراض الأولى خلال السنة الأولى من العمر ، وعادة ما تظهر على شكل متلازمة فانكوني الكلوية (renal Fanconi syndrome) ، وهو اختلال وظيفي في النبيبات القريبة (proximal tubule) مما يؤدي إلى كثرة العطش (polydipsia) ، والتبول (polyuria) ، والجفاف(dehydration) ، والحماض الأنبوبي الكلوي القريب (proximal renal tubular acidosis) ، وفقدان البول للكهارل (urinary loss of electrolytes)، وتأخر النمو(growth retardation).

في البول ، يمكن العثور على الجلوكوز والبول الأمينو. في حالة الجلوكوز ومستويات الجلوكوز الطبيعية في الدم ، يجب على المرء دائمًا التفكير في الجلوكوز الكلوي أو متلازمة فانكوني.

  الجلوكوزوريا هي المعلمة الوحيدة التي يتم الكشف عنها بواسطة مقياس البول في اعتلال الأنبوبة فانكوني. قد يفسر معدل دوران البروتين المرتفع في النبيبات القريبة سبب كون متلازمة فانكوني هي أول أعراض داء السيستين.

بدون المرحلة النهائية من العلاج ، يحدث الفشل الكلوي بمتوسط عمر 10 سنوات. حوالي 95 ٪ من مرضى داء السيستين يعانون من هذا النوع.[11] [13] تاريخيا يمثل داء السيستين 5 ٪ من الفشل الكلوي في مرحلة الطفولة.[14]

داء السيستين الكليوني الشبابي

المرضى الذين يعانون من النوع الشبابي من داء السيستين الكلوي تظهر عليهم الأعراض في سن أكبر ، وغالبًا ما تظهر عليهم أعراض غير محددة أكثر من المرضى الذين يعانون من داء السيستين الطفولي مثل المتلازمة الكليونية أو اعتلال الأنبوب القريب الخفيف ، ولكن ليس بالضرورة الصورة الكاملة لمتلازمة فانكوني. قد يحدث مرض الكلى في نهاية المرحلة. يتم تشخيص معظم المرضى في العقد الثاني من العمر ، عندما يؤدي ظهور رهاب الضوء إلى فحص العين ويمكن العثور على بلورات السيستين في القرنية. يمثل هذا النموذج ما يقرب من 5 ٪ من جميع حالات داء السيستين [12] [15]

داء السيستين غير الكليوني

يظهر هذا النوع فقط مع أعراض بصرية ، حيث تقتصر الترسبات على القرنية والملتحمة ويعرف أيضًا باسم الشكل البالغ من داء السيستين.

  تجدر الإشارة إلى أنه قد يكون هناك سلسلة متصلة بين الأشكال الأكثر اعتدالًا من داء السيستين ، حيث تم وصف الأشكال غير الكلوية والأحداث داخل عائلة واحدة.

لذلك ، يجب مراقبة الوظيفة الكلوية لكل مريض مصاب بداء السيستين غير الكلوي عن كثب [15][16]

الأسباب

يوجد في خلايا جسم الإنسان بروتين يدعى سيستينوسين، وهو بروتين يمر عبر الغشاء الليزوزومي ويعمل كناقل نشط لتصدير جزيئات السيستين من الليزوزوم.

يحدث داء السيستين الكلوي نتيجة طفرات في جين يدعى CTNS، وهو الجين المسؤول عن تشفير بروتين السيستينوسين في البشر، تؤدي الطفرات في جين CTNS إلى نقص بروتين يسمى Cystinosin.

داخل الخلايا ، يطرد السيستينوسين السيستين من الجسيمات الحالة. عندما يفقد هذا البروتين Cystinosin نتيجة طفرة في جين CTNS ، يبدأ السيستين في التراكم في الخلايا ويبدأ في تكوين البلورات.

ينتج عن هذا التراكم التدريجي للسيستين تلف الخلايا في الكلى.[17] [18]

يتراكم السيستين بسبب نقل السيستين المقيد غير الطبيعي من الليزوزوم و يؤدي تقييد نقل السيستين إلى تراكم السيستين داخل الليزوزومات. يتداخل التراكم المفرط للسيستين مع وظيفة الخلية ويؤدي في النهاية إلى تدمير الخلايا وموتها.

الأعراض

يتم ملاحظة جميع أعراض وعلامات متلازمة فالكوني. الأعراض والعلامات الإضافية هي كما يلي:

تدهور العضلات

العمى

عدم القدرة على البلع

ضعف التعرق

قلة تصبغ الجلد والشعر

مرض الكلى في نهاية المرحلة

السكري

انخفاض هرمون الغدة الدرقية

التشخيص[19][20]

الجدول 1. تشخيص داء السيستين عن طريق قياس مستويات السيستين.

العلامات السريرية الأولى في المرضى الذين يعانون من داء السيستين الكلوي عند الأطفال هي بوال ، عطاش ، وفشل في النمو. تعكس هذه الأعراض متلازمة فانكوني الكلوية مع الحماض الاستقلابي وفقدان الشوارد ، وخاصة الفوسفات . [6] نظرًا لأن داء السيستين هو السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة فانكوني الكلوية في هذا العمر ، يجب دائمًا مراعاة هذا التشخيص التفريقي. قد تكون الأسباب الأقل شيوعًا لمتلازمة فانكوني الثانوية هي مرض دنت ، أو متلازمة لوي ، أو عدم تحمل الفركتوز الموروث ، أو الجالاكتوز في الدم ، أو التيروزين الدم .[21] نادرًا ما يمكن العثور على رواسب السيستين القرنية ، والتي تكون مرضية في داء السيستين غير المعالج ، في السنة الأولى من العمر ولكنها تظهر تقريبًا في كل مريض غير معالج في سن 16 شهرًا .[22] يتم تأكيد التشخيص عن طريق قياس مستويات السيستين المرتفعة في خلايا الدم البيضاء متبوعة باختبار جيني للطفرات في جين CTNS.[23] لمستويات السيستين ، انظر الجدول في الصورة:

فحص البول:

خلايا الدم الحمراء في البول غائبة

بيلة بروتينية - يوجد تركيز أعلى للبروتين في البول

بيلة سكرية- يوجد تركيز أعلى من الكربوهيدرات في البول.

الأسمولية المنخفضة

المنحل بالكهرباء في البول- يتم قياس إفراز الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والكلوريد.

فحص الدم:

مطياف الكتلة- يستخدم اختبار مطياف الكتلة لقياس مستويات السيستين في خلايا الدم البيضاء.

تظهر الشوارد التالية لدراسة إلكتروليت الدم مستويات غير طبيعية.

نقص بوتاسيوم الدم - انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم

نقص فوسفات الدم - انخفاض مستوى الفوسفات في الدم

فرط صوديوم الدم - لوحظ انخفاض مستوى الصوديوم

بيكربونات- لوحظ انخفاض مستوى البيكربونات.

الرقم الهيدروجيني- الحماض

دراسات غازات الدم

لوحظ الحماض الأيضي.

فحص الكريستال-:

يتم فحص بلورات السيستين في البول القلوي. البلورات سداسية الشكل وعديمة اللون. نظرًا لأن البلورات عديمة اللون ، غالبًا ما يتم فحص البلورات تحت خلفية مستقطبة واستدلال اللون المستقطب.

دراسات الأحياء الدقيقة لمتلازمة عبدالدين - كوفمان - ليغناك أو داء السيستين الكلوي:

خلايا الدم البيضاء- يتم فحص مستويات السيستين داخل الكريات البيض متعددة النوى.

ثقافة الخلايا الليفية- يتم قياس مستويات السيستين في الخلايا الليفية المستزرعة.

خزعة الكلى لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي:

يتم إجراء الفحوصات النسيجية لخلايا الكلى لمراقبة السيستين داخل الخلايا.

الدراسات الإشعاعية لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي:

فحص الكلى بالموجات فوق الصوتية - لتقييم حصوات الكلى وحجمها.

CAT Scan- لتقييم وحجم حصوات الكلى.

التصوير بالرنين المغناطيسي للكلية - لتقييم حصوات الكلى وحجمها.

العلاج

العظام المنحنية من أبرز أعراض متلازمة عبد الرحمن كوفمان ليجناك

علاج الأعراض لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي:

معالجة الجفاف

جرعة عالية من فيتامين د

المكملات الالكتروليتية- سترات الصوديوم لعلاج الحماض الاستقلابي

استبدال الإلكتروليت - تشوهات البوتاسيوم والبيكربونات والفوسفات التي يتم علاجها بالمكملات الفموية أو الوريدية.

العلاج العلاجي لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي:

سيستامين لمتلازمة عبدهالدين - كوفمان - ليغناك أو داء السيستين الكلوي

السيستامين هو عامل مستنفد للسيستين[24][5]

السيستامين هو الدواء الوحيد الذي لديه القدرة على إبطاء تطور داء السيستين عن طريق إزالة السيستين من الخلايا.

السيستامين هو عامل يخفض السيستين ، والذي يستنفد مستويات السيستين في الخلايا.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لعلاج متلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي

الإندوميتاسين - يقلل من إدرار البول وفقدان الماء.

قد يسبب قرحة في المعدة.

علاج هرمون الغدة الدرقية لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي

استبدال هرمون الغدة الدرقية

هرمون النمو علاج لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو مرض التهاب الكلية الكلوي

يتم اختبار هرمون النمو لتحسين النمو.

Cysteamine Eye Drops لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي

يزيل بلورات السيستين في القرنية. يمكن ملاحظة تخفيف أعراض رهاب الضوء في معظم الحالات التالية للعلاج.

زرع الكلى لمتلازمة Abderhalden-Kaufmann-Lignac أو داء السيستين الكلوي

مرض الكلى في نهاية المرحلة

التشخيص المتأخر

علم الوراثة

يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية. يقع جين CTNS ، الذي يشفر الناقل الليزوزومي للسيستينوسين ، على الذراع القصيرة للكروموسوم 17بي 13 (17(p13) ).[10] الطفرة الأكثر شيوعًا في شمال أوروبا هي حذف 57 كيلو بايت والذي يمثل حوالي 75 ٪ من جميع حالات داء السيستين الكلوي .[12] [25]حتى الآن ، هناك أكثر من 100 طفرة معروفة في جين CTNS .[11][23] تؤدي معظم الطفرات في جين CTNS إلى فقدان كامل لنشاط نقل السيستينوسين. النمط الظاهري هو داء السيستين الكلوي الطفلي. المرضى الذين يعانون من الشكل الأكثر اعتدالًا للأحداث أو غير المصابين بالتهاب الكلى يظهرون طفرات مختلفة تشير إلى وجود ارتباط بين النمط الوراثي والنمط الظاهري . [16][26]-[27]لا يزال التسبب في المرض غير مفهوم تمامًا لأنه لا يوجد نموذج مرض يشرح الرابط بين تراكم السيستين الليزوزومي ومتلازمة فانكوني الكلوية تمامًا .[28]

الفيزيولوجيا المرضية والعرض السريري

الشكل 1:الأعراض المحتملة ومظاهر مرض داء السيستين الكليوني.

السيستين هو ثاني كبريتيد من الحمض الأميني السيستين. يتم إنشاؤه عن طريق التحلل المائي للبروتين الليزوزومي. نظرًا لعدم وجود خلل إنزيمي في الخلايا السستينية ، ركز الباحثون على البروتينات الناقلة المشوهة الغير سليمة التي أدت إلى تحديد بروتين الغشاء سيستينوسين المكون من سبع انثناءات ، والذي يوفر نقل السيستين من الليزوزومات إلى السيتوبلازم .[29]عيوب النقل الناتجة عن العيب في البروتين الناقل تؤدي إلى تراكم وتبلور السيستين في الحيز الليزوزومي. تعاني الخلايا المصابة من اختلال وظيفي في الميتوكوندري ، والإجهاد التأكسدي (oxidative stress)، والالتهاب ، وفي النهاية ، تخضع لموت الخلايا المبرمج. نظرًا لأن الليزوزومات هي جزء من كل نوع من الخلايا ، فإن تراكم السيستين يحدث في جميع أنحاء الجسم ، مما يجعل داء السيستين مرضًا جهازيًا.[30] بمرور الوقت ، يمكن رؤية المزيد من الأعراض في كل عضو تقريبًا. تمثل الأقسام التالية مجرد مجموعة مختارة من مظاهر داء السيستين. انظر أيضًا الشكل 1.

التأثير على الكلى

هناك قابلية مختلفة لأنواع الخلايا لتراكم السيستين، لكن الخلايا الكلوية حساسة بشكل خاص. هذا هو السبب وراء ظهور داء السيستين بشكل أساسي مع أعراض كلوية (انظر أعلاه الشكل 1).

أولاً ، الأنسجة الضعيفة هي النبيب القريب أو الداني (proximal tubule) الذي يؤدي إلى متلازمة فانكوني الكلوية (Fanconi syndrome)، وهو العرض الرئيسي لداء السيستين. العلامة المرضية النسيجية المميزة هي ما يسمى تشوه عنق البجعة (swan neck deformity) ، والتي تصف فقدان الخلايا الأنبوبية القريبة. يُظهر الفحص المجهري الإلكتروني بلورات السيستين في الخلايا الأنبوبية. [30][31][32] في الوقت نفسه ، تحدث الآفات الكبيبية (glomerular lesions) الكبيبة في الكليونات في الكلية بسبب إصابة خلايا الأقدام التي تظهر في نسيجيّا (histologically ) مع صورة التصلبالبؤري (focal sclerosis) والتصلب القطعي (segmental sclerosis) وتؤدي سريريًا إلى بيلة بروتينية كبيبية (glomerular proteinuria) وتدهور تدريجي في وظائف الكلى.[30] باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني ، تظهر خلايا رجلاء المتضخمة (podocytes appear hypertrophic) ومتعددة النوى ولديها طمس في بروزات أقدام الخلايا (foot process effacement) وهو أمر مسبب لداء السيستين.[33] لا يتكرر داء السيستين بعد اجراء عملية زرع الكلى بعد نقلها من متبرع (kidney graft after transplantation).

العين

الشكل 2. فحص القرنية بالمصباح الشقي(slit-lamp) لثلاثة مرضى يعانون من داء السيستين الكلوي. (A) عرض شعاع شقي رائع للقرنية مع بلورات السيستين. (B) إنارة رجعية (Retroillumination ) تظهر بلورات منتشرة ملحوظة معبأة داخل القرنية. (c) إنارة رجعية مع نظر المريض لأسفل لإظهار مدى ترسب البلورات حتى الحافة المحيطية للقرنية. بإذن ودي من طب العيون السريري ، دوف برس[34] نقلاً عن موقع[35]

من المحتمل أن تكون المشكلة المبكرة الأكثر إعاقة ذاتية هي رهاب الضوء بسبب ترسب القرنية لبلورات السيستين (انظر الشكل 2) والذي يبدأ في متوسط عمر 3-4 سنوات ، عندما لا يتم تقديم العلاج.

  يؤدي المسار الطبيعي لداء السيستين في العين إلى تآكل الجفن (blepharospams) وتآكل القرنية (corneal erosions) واعتلال القرنية النقطي السطحي(superficial punctuate keratopathy) واعتلال القرنية الشريطي(band keratopathy).

تسبب إصابة الشبكية ، والتي يمكن رؤيتها باستمرار دون علاج ، فقدان الرؤية في وقت لاحق من الحياة .[31][36]

  لا يؤثر علاج استنفاد الفم (Oral depletion treatment) باستخدام السيستامين على مظاهر العين نظرًا لعدم وجود الأوعية الدموية في القرنية.

لذلك تم وضع علاج موضعي ، يحمل تحديات جديدة للمرضى لأنه يجب تطبيق قطرات العين السيستامين 6-12 مرة في اليوم.[37]

العظام والعضلات

تؤدي زيادة فقد الفوسفات والكالسيوم في البول واضطرابات في استقلاب فيتامين د إلى حدوث "كساح نقص فوسفات الدم" في مرضى داء السيستين. العلامات السريرية هي جينوا فارا(genua vara) ، والتجمع(الزعامة) الجبهي (frontal bossing) ، ومسبحة الكساح ، والتوسع الميتافيزيقي في الأشعة السينية للهيكل العظمي.[38]

ومع ذلك ، هناك مرضى يبدون متشابهين سريريًا دون النتائج المختبرية لاستقلاب فيتامين (د) المضطرب المذكورة أعلاه على الرغم من علاجهم باستخدام السيستامين.

يمكن تفسير هذه النتيجة بنقص النحاس بسبب سمية السيستامين ، والتي قد تتداخل مع الارتباط المتبادل للكولاجين.[39] تأخر النمو هو نتيجة متكررة في مرضى داء السيستين وعادة ما يتم علاجه بهرمون النمو.

على الرغم من أن قياس امتصاص الأشعة السينية (X-ray absorptiometry) يُظهر كثافة العظام ضمن النطاق الطبيعي ، يمكن رؤية كسور العظام في كثير من الأحيان في داء السيستين. [40]من المحتمل أن تكون بلورات السيستين داخل العظم تؤدي إلى ارتفاع مستويات امتصاص الأشعة السينية بشكل خاطئ مما يجعل قياس امتصاص الأشعة السينية أداة غير فعالة لتقييم مخاطر الكسر لدى مرضى داء السيستين. يجب أن يكون التصوير المقطعي المحيطي ثلاثي الأبعاد هو الطريقة المفضلة لتقييم مخاطر الكسر لدى الأطفال المتأخرين عن النمو المصابين بمرض (الكلى المزمن) .[41]

علم الأعصاب

يؤدي تراكم بلورات السيستين في الدماغ إلى ضعف الإدراك العصبي. العلامات المبكرة لتدخل الدماغ هي صعوبات التعلم غير اللفظية التي تؤدي إلى ضعف الوظائف التنفيذية ، في حين أن الذكاء اللفظي والعام طبيعي.[42] [43]يمكن للسيستامين عبور الحاجز الدموي الدماغي. يمكن أن يؤدي علاج النضوب باستخدام السيستامين إلى تحسين النتائج العصبية حتى عندما يكون المرضى يعانون من أعراض بالفعل ، ولكن تبين أيضًا أن ضعف الوظيفة البصرية والحركية يحدث حتى لو بدأ علاج السيستامين قبل أن يصبح الضعف العصبي ملحوظًا. هذا يشير إلى أن التراكم ليس فقط هو الذي يسبب صعوبات التعلم لدى مرضى داء السيستين .[44] [45]المضاعفات العصبية طويلة المدى هي اعتلال دماغي السيستين (cystine encephalopathy)، والذي يظهر بعلامات مخيخية وهرمية (cerebellar and pyramidal signs) ، وتدهور عقلي وشلل بصلي كاذب (pseudo-bulbar palsy) ، بالإضافة إلى اعتلال عضلي بعيد يبدأ بضعف الأطراف وينتج عنه عسر البلع وقصور رئوي. ثبت أن العلاج باستخدام السيستامين له تأثير مفيد وقابل للعكس على كل من اعتلال الدماغ السيستين والاعتلال العضلي البعيد (cystine encephalopathy and distal myopathy).[46][47]

علم الغدد

طب الغدد الصماء

أكثر اكتشافات الغدد الصماء شيوعًا هي قصور الغدة الدرقية(hypothyroidism) ، والتي تظهر تقريبًا في نصف جميع مرضى داء السيستين ويمكن علاجها بسهولة باستبدال هرمونات الغدة الدرقية . [48]من النتائج الأخرى المتكررة قصور الغدد التناسلية(hypogonadism).

  يكون مرضى داء السيستين الذكور عرضة للعقم بسبب فقد النطاف (azoospermia ) حتى لو عولجوا بالسيستامين منذ سن مبكرة.

  لقد ثبت أن تكوين الحيوانات المنوية على مستوى الخصية يمكن أن يكون سليما. الآليات الأساسية لا تزال غير واضحة (36). [49]تم الإبلاغ مؤخرًا عن حدوث حمل ناجح بعد شفط الحيوانات المنوية من البربخ عن طريق الجلد متبوعًا بحقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (37).[50] تتمتع مريضات داء السيستين بالخصوبة وقد تم وصف العديد من حالات الحمل الناجحة (38). أعضاء الغدد الصماء المصابة الأخرى هي البنكرياس الإفرازي والغدد الصماء مما يؤدي إلى داء السكري في 5 ٪ من جميع المرضى (6 ، 12).
















المصادر

  1. ^ ePainAssist, Team (7 May 2014). "Abderhalden-Kaufmann-Lignac Syndrome or Nephropathic Cystinosis|Causes|Symptoms|Treatment". ePainAssist (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2017-07-20. Retrieved 2021-06-03.
  2. ^ Hailey، Elma (1 فبراير 1958). "The Brietzcke Diary". Notes and Queries. ج. CCIII ع. feb: 66–70. DOI:10.1093/nq/cciii.feb.66. ISSN:1471-6941. مؤرشف من الأصل في 2021-06-04.
  3. ^ Sfaihi، Lamia؛ Aloulou، Hajer؛ Ben Amor، Saloua؛ Kamoun، Thouraya؛ Hachicha، Mongia (12 أبريل 2012). "Nephropathic Infantile Form of Cystinosis About One Case". Fetal and Pediatric Pathology. ج. 32 ع. 1: 66–70. DOI:10.3109/15513815.2012.671445. ISSN:1551-3815.
  4. ^ أ ب Greco، Marcella؛ Brugnara، Milena؛ Zaffanello، Marco؛ Taranta، Anna؛ Pastore، Anna؛ Emma، Francesco (29 أغسطس 2010). "Long-term outcome of nephropathic cystinosis: a 20-year single-center experience". Pediatric Nephrology. ج. 25 ع. 12: 2459–2467. DOI:10.1007/s00467-010-1641-8. ISSN:0931-041X. مؤرشف من الأصل في 2018-06-13.
  5. ^ أ ب Jan (2012). Springer Theses. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. ص. 81–89. ISBN:978-3-642-31240-3.
  6. ^ أ ب Gahl, William A.; Thoene, Jess G.; Schneider, Jerry A. (11 Jul 2002). "Cystinosis". New England Journal of Medicine (بالإنجليزية). 347 (2): 111–121. DOI:10.1056/NEJMra020552. ISSN:0028-4793. Archived from the original on 2020-09-05.
  7. ^ Veys, Koenraad R.; Elmonem, Mohamed A.; Arcolino, Fanny O.; van den Heuvel, Lambertus; Levtchenko, Elena (2017-04). "Nephropathic cystinosis: an update". Current Opinion in Pediatrics (بالإنجليزية). 29 (2): 168–178. DOI:10.1097/MOP.0000000000000462. ISSN:1040-8703. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  8. ^ Smith، R. J.؛ Bryant، R. G. (27 أكتوبر 1975). "Metal substitutions incarbonic anhydrase: a halide ion probe study". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 66 ع. 4: 1281–1286. DOI:10.1016/0006-291x(75)90498-2. ISSN:0006-291X. PMID:3. مؤرشف من الأصل في 2021-05-15.
  9. ^ Steinherz, R.; Tietze, F.; Gahl, W. A.; Triche, T. J.; Chiang, H.; Modesti, A.; Schulman, J. D. (1 Jul 1982). "Cystine accumulation and clearance by normal and cystinotic leukocytes exposed to cystine dimethyl ester". Proceedings of the National Academy of Sciences (بالإنجليزية). 79 (14): 4446–4450. DOI:10.1073/pnas.79.14.4446. ISSN:0027-8424. PMID:6956873. Archived from the original on 2018-06-03. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  10. ^ أ ب Town, Margaret; Jean, Geneviève; Cherqui, Stèphanie; Attard, Marlene; Forestier, Lionel; Whitmore, Scott A.; Callen, David F.; Gribouval, Olivier; Broyer, Michel (1998-04). "A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis". Nature Genetics (بالإنجليزية). 18 (4): 319–324. DOI:10.1038/ng0498-319. ISSN:1061-4036. Archived from the original on 2021-03-01. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  11. ^ أ ب ت ث Pape, L.; Pape, A.; Weber, L. T.; Arbeiter, K.; Haffner, D.; Tönshoff, B.; Oh, J. (2017-05). "Cystinose: Diagnostik und Therapie einer seltenen Systemerkrankung mit renalem Fokus". Der Nephrologe (بالألمانية). 12 (3): 223–229. DOI:10.1007/s11560-017-0152-z. ISSN:1862-040X. Archived from the original on 3 يونيو 2018. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  12. ^ أ ب ت McMeniman، Erin. Genotypic and phenotypic correlations in a cohort of patients with multiple primary melanoma (Thesis). University of Queensland Library. مؤرشف من الأصل في 2021-06-04.
  13. ^ Cherqui, Stephanie; Courtoy, Pierre J. (2017-02). "The renal Fanconi syndrome in cystinosis: pathogenic insights and therapeutic perspectives". Nature Reviews Nephrology (بالإنجليزية). 13 (2): 115–131. DOI:10.1038/nrneph.2016.182. ISSN:1759-5061. PMID:27990015. Archived from the original on 5 مايو 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  14. ^ Middleton, R.; Bradbury, M.; Webb, N.; O'Donoghue, D.; Van't Hoff, W. (1 Dec 2003). "Cystinosis. A clinicopathological conference. 'From toddlers to twenties and beyond' Adult-Paediatric Nephrology Interface Meeting, Manchester 2001". Nephrology Dialysis Transplantation (بالإنجليزية). 18 (12): 2492–2495. DOI:10.1093/ndt/gfg445. ISSN:0931-0509. Archived from the original on 2018-06-04.
  15. ^ أ ب Servais, Aude; Morinière, Vincent; Grünfeld, Jean-Pierre; Noël, Laure-Hélène; Goujon, Jean-Michel; Chadefaux-Vekemans, Bernadette; Antignac, Corinne (2008-01). "Late-Onset Nephropathic Cystinosis: Clinical Presentation, Outcome, and Genotyping". Clinical Journal of the American Society of Nephrology (بالإنجليزية). 3 (1): 27–35. DOI:10.2215/CJN.01740407. ISSN:1555-9041. PMID:18178779. Archived from the original on 2 يوليو 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  16. ^ أ ب Anikster، Yair؛ Lucero، Cynthia؛ Guo، Juanru؛ Huizing، Marjan؛ Shotelersuk، Vorasuk؛ Bernardini، Isa؛ McDowell، Geraldine؛ Iwata، Fumino؛ Kaiser-Kupfer، Muriel I (2000-01). "Ocular Nonnephropathic Cystinosis: Clinical, Biochemical, and Molecular Correlations". Pediatric Research. ج. 47 ع. 1: 17–17. DOI:10.1203/00006450-200001000-00007. ISSN:0031-3998. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2016. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  17. ^ Town، Margaret؛ Jean، Geneviève؛ Cherqui، Stèphanie؛ Attard، Marlene؛ Forestier، Lionel؛ Whitmore، Scott A.؛ Callen، David F.؛ Gribouval، Olivier؛ Broyer، Michel (1998-04). "A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis". Nature Genetics. ج. 18 ع. 4: 319–324. DOI:10.1038/ng0498-319. ISSN:1061-4036. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  18. ^ "From the editors". Nature Reviews Genetics. ج. 9 ع. 5: 319–319. 2008-05. DOI:10.1038/nrg2376. ISSN:1471-0056. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  19. ^ Samuel Rajadural، V.؛ Shanbag، Preeti؛ Seshadri، M. S.؛ Khanduri، Uma؛ Alexander، T. A.؛ Jadhav، Malati A. (1989-05). "Infantile nephropathic cystinosis presenting as incomplete fanconi syndrome and refractory rickets". The Indian Journal of Pediatrics. ج. 56 ع. 3: 428–435. DOI:10.1007/bf02722320. ISSN:0019-5456. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  20. ^ Evbuomwan، I.؛ Iyasere، O. G.؛ Scott-Emuakpor، A. B.؛ Abiodun، P. O. (1989-05). "Giant umbilical hernia in a child with mucopolysaccharidosis". The Indian Journal of Pediatrics. ج. 56 ع. 3: 426–428. DOI:10.1007/bf02722319. ISSN:0019-5456. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  21. ^ Besouw, Martine T. P.; Van Dyck, Maria; Cassiman, David; Claes, Kathleen J.; Levtchenko, Elena N. (2015-08). "Management dilemmas in pediatric nephrology: Cystinosis". Pediatric Nephrology (بالإنجليزية). 30 (8): 1349–1360. DOI:10.1007/s00467-015-3117-3. ISSN:0931-041X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  22. ^ Gahl, William A.; Kuehl, Ernest M.; Iwata, Fumino; Lindblad, Anne; Kaiser-Kupfer, Muriel I. (2000-09). "Corneal Crystals in Nephropathic Cystinosis: Natural History and Treatment with Cysteamine Eyedrops". Molecular Genetics and Metabolism (بالإنجليزية). 71 (1–2): 100–120. DOI:10.1006/mgme.2000.3062. Archived from the original on 2020-09-05. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  23. ^ أ ب Emma, F.; Nesterova, G.; Langman, C.; Labbe, A.; Cherqui, S.; Goodyer, P.; Janssen, M. C.; Greco, M.; Topaloglu, R. (1 Sep 2014). "Nephropathic cystinosis: an international consensus document". Nephrology Dialysis Transplantation (بالإنجليزية). 29 (suppl 4): iv87–iv94. DOI:10.1093/ndt/gfu090. ISSN:0931-0509. PMID:25165189. Archived from the original on 2020-08-06. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  24. ^ Brodin-Sartorius، Albane؛ Tête، Marie-Josèphe؛ Niaudet، Patrick؛ Antignac، Corinne؛ Guest، Geneviève؛ Ottolenghi، Chris؛ Charbit، Marina؛ Moyse، Dominique؛ Legendre، Christophe (2012-01). "Cysteamine therapy delays the progression of nephropathic cystinosis in late adolescents and adults". Kidney International. ج. 81 ع. 2: 179–189. DOI:10.1038/ki.2011.277. ISSN:0085-2538. مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2019. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  25. ^ Touchman، J. W. (1 فبراير 2000). "The Genomic Region Encompassing the Nephropathic Cystinosis Gene (CTNS): Complete Sequencing of a 200-kb Segment and Discovery of a Novel Gene within the Common Cystinosis-Causing Deletion". Genome Research. ج. 10 ع. 2: 165–173. DOI:10.1101/gr.10.2.165. PMID:10673275. مؤرشف من الأصل في 2018-06-05. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  26. ^ Kalatzis, V. (11 May 2004). "Molecular pathogenesis of cystinosis: effect of CTNS mutations on the transport activity and subcellular localization of cystinosin". Human Molecular Genetics (بالإنجليزية). 13 (13): 1361–1371. DOI:10.1093/hmg/ddh152. ISSN:1460-2083. Archived from the original on 2020-08-06.
  27. ^ Thoene, Jess; Lemons, Rosemary; Anikster, Yair; Mullet, Jodi; Paelicke, Karen; Lucero, Cynthia; Gahl, William; Schneider, Jerry; Shu, S.G. (1999-08). "Mutations of CTNS Causing Intermediate Cystinosis". Molecular Genetics and Metabolism (بالإنجليزية). 67 (4): 283–293. DOI:10.1006/mgme.1999.2876. Archived from the original on 2020-08-11. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  28. ^ Wilmer, Martijn J.; Emma, Francesco; Levtchenko, Elena N. (2010-11). "The pathogenesis of cystinosis: mechanisms beyond cystine accumulation". American Journal of Physiology-Renal Physiology (بالإنجليزية). 299 (5): F905–F916. DOI:10.1152/ajprenal.00318.2010. ISSN:1931-857X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  29. ^ Kalatzis، V. (1 نوفمبر 2001). "Cystinosin, the protein defective in cystinosis, is a H+-driven lysosomal cystine transporter". The EMBO Journal. ج. 20 ع. 21: 5940–5949. DOI:10.1093/emboj/20.21.5940. PMID:11689434. مؤرشف من الأصل في 2017-10-13. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  30. ^ أ ب ت Veys, Koenraad R.; Elmonem, Mohamed A.; Arcolino, Fanny O.; van den Heuvel, Lambertus; Levtchenko, Elena (2017-04). "Nephropathic cystinosis: an update". Current Opinion in Pediatrics (بالإنجليزية). 29 (2): 168–178. DOI:10.1097/MOP.0000000000000462. ISSN:1040-8703. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  31. ^ أ ب Joyce, Emily; Ho, Jacqueline; El-Gharbawy, Areeg; Salgado, Cláudia M; Ranganathan, Sarangarajan; Reyes-Múgica, Miguel (2017-02). "Value of Renal Biopsy in Diagnosing Infantile Nephropathic Cystinosis Associated With Secondary Nephrogenic Diabetes Insipidus". Pediatric and Developmental Pathology (بالإنجليزية). 20 (1): 72–75. DOI:10.1177/1093526616683873. ISSN:1093-5266. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  32. ^ Larsen, Christopher P.; Walker, Patrick D.; Thoene, Jess G. (2010-12). "The incidence of atubular glomeruli in nephropathic cystinosis renal biopsies". Molecular Genetics and Metabolism (بالإنجليزية). 101 (4): 417–420. DOI:10.1016/j.ymgme.2010.08.015. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  33. ^ Wilmer, Martijn J.; Christensen, Erik I.; van den Heuvel, Lambertus P.; Monnens, Leo A.; Levtchenko, Elena N. (2008-06). "Urinary Protein Excretion Pattern and Renal Expression of Megalin and Cubilin in Nephropathic Cystinosis". American Journal of Kidney Diseases (بالإنجليزية). 51 (6): 893–903. DOI:10.1053/j.ajkd.2008.03.010. Archived from the original on 2018-06-07. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  34. ^ Shams, Fatemeh; Oladiwura, Dilys; Ramaesh, Kanna; Livingstone, Iain (2014-10). "Treatment of corneal cystine crystal accumulation in patients with cystinosis". Clinical Ophthalmology (بالإنجليزية): 2077. DOI:10.2147/OPTH.S36626. ISSN:1177-5483. PMID:25336909. Archived from the original on 2020-07-02. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  35. ^ Bäumner, Sören; Weber, Lutz T. (2018). "Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives of a Systemic Disease". Frontiers in Pediatrics (بالإنجليزية). 6. DOI:10.3389/fped.2018.00058. ISSN:2296-2360. Archived from the original on 2021-02-19.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  36. ^ Dufier, J. L.; Dhermy, P.; Gubler, M. C.; Gagnadoux, M. F.; Broyer, M. (1987-01). "Ocular changes in long-term evolution of infantile cystinosis". Ophthalmic Paediatrics and Genetics (بالإنجليزية). 8 (2): 131–137. DOI:10.3109/13816818709028529. ISSN:0167-6784. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  37. ^ Kaiser-Kupfer, Muriel I.; Fujikawa, Leslie; Kuwabara, Toichiro; Jain, Sandeep; Gahl, William A. (26 Mar 1987). "Removal of Corneal Crystals by Topical Cysteamine in Nephropathic Cystinosis". New England Journal of Medicine (بالإنجليزية). 316 (13): 775–779. DOI:10.1056/NEJM198703263161304. ISSN:0028-4793. Archived from the original on 2018-06-10.
  38. ^ Besouw, Martine T. P.; Van Dyck, Maria; Cassiman, David; Claes, Kathleen J.; Levtchenko, Elena N. (2015-08). "Management dilemmas in pediatric nephrology: Cystinosis". Pediatric Nephrology (بالإنجليزية). 30 (8): 1349–1360. DOI:10.1007/s00467-015-3117-3. ISSN:0931-041X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  39. ^ Besouw, Martine T.P.; Schneider, Jerry; Janssen, Mirian C.; Greco, Marcella; Emma, Francesco; Cornelissen, Elisabeth A.; Desmet, Koen; Skovby, Flemming; Nobili, François (2013-09). "Copper Deficiency in Patients with Cystinosis with Cysteamine Toxicity". The Journal of Pediatrics (بالإنجليزية). 163 (3): 754–760. DOI:10.1016/j.jpeds.2013.03.078. Archived from the original on 2018-07-01. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  40. ^ Zimakas, Paul James A.; Sharma, Atul K.; Rodd, Celia J. (2003-04). "Osteopenia and fractures in cystinotic children post renal transplantation". Pediatric Nephrology (بالإنجليزية). 18 (4): 384–390. DOI:10.1007/s00467-003-1093-5. ISSN:0931-041X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  41. ^ Weber, Lutz T.; Mehls, Otto (2010-01). "Limitations of dual x-ray absorptiometry in children with chronic kidney disease". Pediatric Nephrology (بالإنجليزية). 25 (1): 3–5. DOI:10.1007/s00467-009-1248-0. ISSN:0931-041X. Archived from the original on 15 يونيو 2018. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  42. ^ Pape, L.; Pape, A.; Weber, L. T.; Arbeiter, K.; Haffner, D.; Tönshoff, B.; Oh, J. (2017-05). "Cystinose: Diagnostik und Therapie einer seltenen Systemerkrankung mit renalem Fokus". Der Nephrologe (بالألمانية). 12 (3): 223–229. DOI:10.1007/s11560-017-0152-z. ISSN:1862-040X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  43. ^ Ballantyne, Angela O.; Spilkin, Amy M.; Trauner, Doris A. (2013-03). "Executive Function in Nephropathic Cystinosis". Cognitive and Behavioral Neurology (بالإنجليزية). 26 (1): 14–22. DOI:10.1097/WNN.0b013e31828b9f11. ISSN:1543-3633. PMID:23538568. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  44. ^ Viltz, Lisa; Trauner, Doris A. (2013-08). "Effect of Age at Treatment on Cognitive Performance in Patients with Cystinosis". The Journal of Pediatrics (بالإنجليزية). 163 (2): 489–492. DOI:10.1016/j.jpeds.2013.01.027. PMID:23462307. Archived from the original on 2018-06-09. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  45. ^ Besouw, M. T. P.; Hulstijn-Dirkmaat, G. M.; van der Rijken, R. E. A.; Cornelissen, E. A. M.; van Dael, C. M.; Vande Walle, J.; Lilien, M. R.; Levtchenko, E. N. (2010-12). "Neurocognitive functioning in school-aged cystinosis patients". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 33 (6): 787–793. DOI:10.1007/s10545-010-9182-7. ISSN:0141-8955. PMID:20814825. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help) and الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (help)
  46. ^ Broyer, M.; Tête, M. J.; Guest, G.; Berthélémé, J. P.; Labrousse, F.; Poisson, M. (1996-01). "Clinical polymorphism of cystinosis encephalopathy. Results of treatment with cysteamine". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 19 (1): 65–75. DOI:10.1007/BF01799350. ISSN:0141-8955. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  47. ^ Sonies, Barbara C.; Almajid, Phaedra; Kleta, Robert; Bernardini, Isa; Gahl, William A. (2005-05). "Swallowing Dysfunction in 101 Patients with Nephropathic Cystinosis: Benefit of Long-Term Cysteamine Therapy". Medicine (بالإنجليزية). 84 (3): 137–146. DOI:10.1097/01.md.0000164204.00159.d4. ISSN:0025-7974. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (help)
  48. ^ Pape, L.; Pape, A.; Weber, L. T.; Arbeiter, K.; Haffner, D.; Tönshoff, B.; Oh, J. (2017-05). "Cystinose: Diagnostik und Therapie einer seltenen Systemerkrankung mit renalem Fokus". Der Nephrologe (بالألمانية). 12 (3): 223–229. DOI:10.1007/s11560-017-0152-z. ISSN:1862-040X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (help)
  49. ^ Besouw, Martine T.P.; Kremer, Jan A.M.; Janssen, Mirian C.H.; Levtchenko, Elena N. (2010-04). "Fertility status in male cystinosis patients treated with cysteamine". Fertility and Sterility (بالإنجليزية). 93 (6): 1880–1883. DOI:10.1016/j.fertnstert.2008.12.113. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (help)
  50. ^ Koenraad R.؛ D’Hauwers، Kathleen W.؛ van Dongen، Angelique J. C. M.؛ Janssen، Mirian C.؛ Besouw، Martine T. P.؛ Goossens، Ellen؛ van den Heuvel، Lambert P.؛ Wetzels، Alex A. M. M.؛ Levtchenko، Elena N. (2017). Eva؛ Baumgartner، Matthias؛ Patterson، Marc؛ Rahman، Shamima؛ Zschocke، Johannes؛ Peters، Verena (المحررون). JIMD Reports, Volume 38. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. ج. 38. ص. 1–6. DOI:10.1007/8904_2017_19. ISBN:978-3-662-56609-1. PMID:28405942. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=داء_سيستيني_كليوني&oldid=54057591»