انتقل إلى المحتوى

مستخدم:Batoul Rebhi Hamada/ملعب

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

العوامل المحفزة بنقص الأوكسجين[عدل]

هي عوامل نسخ تستجيب لنقص الأوكسيجن المتوفر في بيئة الخلايا[1][2].

البناء[عدل]

النهاية الكربونية للجزء ألفا من العامل المحفز الأول بنقص الأوكسجين
العامل المحفز الأول بنقص الأوكسجين

معظم، ان لم تكن كل الكائنات التي تستخدم الأوكسيجن تقوم بعملية ترجمة عامل النسخ المحفوظ بشكل جيد الى بروتين يتكون من جزئين مختلفين ألفا وبيتا، والذي تتم ترجمته لاحقا الى( aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator)[3] [4]، عامل النسخ المحفز بنقص الأوكسجين الأول ينتمي الى عائلة (PER-ARNT-SIM (PAS) وهي جزء من عائلة أكبر وهي ( basic helix-loop-helix (bHLH) )من العوامل الناسخة. وحدات ألفا وبيتا متشابهة بالبناء، وكلاهما تتكون من اجزاء وهي[5][6][7] :

1- النهاية النيتروجينية، وهو الجزء المختص بالارتباط بالحمض النووي

2- الجزء المركزي : ( Per-ARNT-Sim (PAS) تسهل عملية تكوين روابط بين جزيئات مختلفة.

3- النهاية الكربونية : مسؤولة عن البروتينات المنظمة.


التصليح واعادة الانتاج:[عدل]

في الظروف الطبيعية وبعد حدوث اصابة يتم تحطيم ( HIF-1a ) عن طريق (prolyl hydroxylases (PHDs).

في حزيران 2015، أوجد العلماء أن استمرار التنظيم التحفيزي لل ( HIf-1a) عن طريق مثبطات ال ( PHD inhibitors ) يعيد بناء النسيج المصاب عند الثدييات التي تستجيب للتصليح، واستمرار التنظيم التثبيطي لل ( Hif-1a ) ينتج عنه شفاء للاصابة مع حدوث ندوب في الثدييات التي سبق اعادة بناء أنسجتها بعد خسارتها، عملية تنظيم ال ( HIF-1a ) بامكانها ما بدء أو انهاء عملية اعادة بناء الانسجة الثديية[8][9].

الإستخدام الدوائي:[عدل]

فقر الدم:[عدل]

حديثا تم تطوير العديد من الأدوية التي تعمل كمثبط مختص للعوامل المحفزة بنقص الأوكسيجن. المركبات الأكثر وضوحا هي ( Roxadustat (FG-4592); Vadadustat(AKB-6548), Daprodustat (GSK1278863), Desidustat (ZYAN- and Molidustat (Bay 85-3934)[10][11][12][13]، وجميعها تؤخذ عبر الفم لمعالجة فقر الدم[14].

المركبات المهمة الأخرى من هذه العائلة تستخدم في البحث ولكنها لم تطور[15][16] بعد للاستخدام البشري ومنها (MK-8617[17], YC-1[18], IOX-2[19], 2-methoxyestradiol[20], GN-44028[21], AKB-4924[22], Bay 87-2243[23], FG-2216[24][25] and FG-4497) وهي تعمل عن طريق تثبيط (prolyl-hydroxylase enzyme) استقرار (HIF-2α) في الكلية يزداد ما ينتج عن زيادة في انتاج (erythropoietin) من الجسم[26]، كلا مركبات ال (FibroGen) قامت بعمل ذلك خلال المرحلة الثانية في التجارب السريرية ، لكنها علقت مؤقتا في أيار 2007 بعد موت مشترك في التجربة يأخذ(FG-2216) بسبب التهاب سريع في الكبد( فشل الكبد). ومع ذلك، ليس واضحا بعد اذا كان سبب الموت هو استخدام (FG-2216) او هنالك اسباب أخرى . الاستمرار في الاختبارات أكثر على (FG-4592) تركت في أوائل ال 2008 ، وذلك بعد قيام منظمة الغذاء والدواء بمراجعة واقرار استجابة شاملة من ال (FibroGen)[27].

(Roxadustat, vadadustat, daprodustat and molidustat)جميعها تطورت الآن للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية في علاج فقر الدم الناتج عن نقص ال (erythropoietin)[28][29][30].

السرطان والالتهاب:[عدل]

وفي حالات أخرى وبعكس العلاجات المذكورة سابقا، فإن دراسات وأبحاث جديدة تقترح أن حث العامل المحفز بنقص الأوكسجين على العمل والترجمة في حالة وجود نسب طبيعية من الأوكسجين في الدم يؤدي الى مضاعفات شديدة في حالة المرض مع وجود مكون[31][32][33] يعمل على احداث التهابات مزمنة. وقد تم ايضاح أن هذه الالتهابات المزمنة تكون أبدية و تعمل على تشويه البيئة الداخلية المحيطة ما يؤدي الى وجود عوامل نسخ نشطة ومختلفة عن الوضع الطبيعي.

وبالتالي فإن التغيرات الحاصلة في عوامل النمو(chemokine, cytokine, and ROS) ويحدث التوازن في الوسط الخلوي والذي بدوره يزود محور النمو والحياة الذي يتطلبه تطور السرطان وانتشاره كورم خبيث.

و لهذه النتائج مضاعفات كثيرة للعديد من الحالات المرضية التي تكون غير منظمة ال (NF-κB and HIF-1) ، ومن هذه الحالات: التهاب المفاصل(الروماتيزم) والسرطان[34][35][36][37].

وقد اعتقد أن فهم العوامل المشتركة بين مفاتيح النسخ هذه (NF-κB and HIF) سيساعد بشكل كبير في عملية تطوير الدواء[38][39].

نشاط العامل المحفز بنقص الأوكسجين يعتبر أححد متطلبات عملية تكوين الأوعية الدموية اللازمة لنمو الورم السرطاني، وبالتالي فإن مثبطات هذا العامل مثل ([40]phenethyl isothiocyanate and Acriflavine) لا تزال تحت التطوير والدراسة من عام 2006 من أجل آثارها المضادة للسرطان.[41][42][43]

دراسة الأعصاب:[عدل]

اقترح بحث أجري على الفئران أن استقرار العوامل المحفزة بنقص الاوكسيجن تستخدم ( HIF prolyl-hydroxylase inhibitor ) والذي يقوم بتحفيز الذاكرة، وذلك عن طريق زيادة انتاج ال ( erythropoietin)[44]. محفزات مسار العوامل المحفزة بنقص الاوكسيجن مثل ( ML-228 ) من الممكن أن يكون لها تأثيرات حامية للأعصاب، وهي مثيرة للاهتمام من أجل انتاج علاجات تخص السكتة الدماغية و اصابات الحبل الشوكي.[45][46]

المصادر[عدل]

  1. ^ Smith، Thomas G.؛ Robbins، Peter A.؛ Ratcliffe، Peter J. (مايو 2008). "The human side of hypoxia-inducible factor". British Journal of Haematology. ج. 141 ع. 3: 325–334. DOI:10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x. ISSN:1365-2141. PMID:18410568. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  2. ^ Wilkins، Sarah E.؛ Abboud، Martine I.؛ Hancock، Rebecca L.؛ Schofield، Christopher J. (19 أبريل 2016). "Targeting Protein-Protein Interactions in the HIF System". ChemMedChem. ج. 11 ع. 8: 773–786. DOI:10.1002/cmdc.201600012. ISSN:1860-7187. PMID:26997519. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  3. ^ Wang، G. L.؛ Jiang، B. H.؛ Rue، E. A.؛ Semenza، G. L. (6 يونيو 1995). "Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 92 ع. 12: 5510–5514. ISSN:0027-8424. PMID:7539918. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  4. ^ Jiang، B. H.؛ Rue، E.؛ Wang، G. L.؛ Roe، R.؛ Semenza، G. L. (26 يوليو 1996). "Dimerization, DNA binding, and transactivation properties of hypoxia-inducible factor 1". The Journal of Biological Chemistry. ج. 271 ع. 30: 17771–17778. ISSN:0021-9258. PMID:8663540.
  5. ^ Zhulin، I. B.؛ Taylor، B. L.؛ Dixon، R. (سبتمبر 1997). "PAS domain S-boxes in Archaea, Bacteria and sensors for oxygen and redox". Trends in Biochemical Sciences. ج. 22 ع. 9: 331–333. ISSN:0968-0004. PMID:9301332.
  6. ^ Ponting، C. P.؛ Aravind، L. (1 نوفمبر 1997). "PAS: a multifunctional domain family comes to light". Current biology: CB. ج. 7 ع. 11: R674–677. ISSN:0960-9822. PMID:9382818.
  7. ^ Yang، Jinsong؛ Zhang، Lei؛ Erbel، Paul J. A.؛ Gardner، Kevin H.؛ Ding، Kan؛ Garcia، Joseph A.؛ Bruick، Richard K. (28 أكتوبر 2005). "Functions of the Per/ARNT/Sim domains of the hypoxia-inducible factor". The Journal of Biological Chemistry. ج. 280 ع. 43: 36047–36054. DOI:10.1074/jbc.M501755200. ISSN:0021-9258. PMID:16129688.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ eurekalert.org staff (3 June 2015). "Scientist at LIMR leads study demonstrating drug-induced tissue regeneration". eurekalert.org. Lankenau Institute for Medical Research (LIMR),. Retrieved 3 July 2015.
  9. ^ Zhang، Yong؛ Strehin، Iossif؛ Bedelbaeva، Khamilia؛ Gourevitch، Dmitri؛ Clark، Lise؛ Leferovich، John؛ Messersmith، Phillip B.؛ Heber-Katz، Ellen (3 يونيو 2015). "Drug-induced regeneration in adult mice". Science Translational Medicine. ج. 7 ع. 290: 290ra92. DOI:10.1126/scitranslmed.3010228. ISSN:1946-6242. PMID:26041709. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  10. ^ Becker، Kimberly؛ Saad، Maha (أبريل 2017). "A New Approach to the Management of Anemia in CKD Patients: A Review on Roxadustat". Advances in Therapy. ج. 34 ع. 4: 848–853. DOI:10.1007/s12325-017-0508-9. ISSN:1865-8652. PMID:28290095.
  11. ^ Pergola، Pablo E.؛ Spinowitz، Bruce S.؛ Hartman، Charlotte S.؛ Maroni، Bradley J.؛ Haase، Volker H. (11 2016). "Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease". Kidney International. ج. 90 ع. 5: 1115–1122. DOI:10.1016/j.kint.2016.07.019. ISSN:1523-1755. PMID:27650732. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  12. ^ Ariazi، Jennifer L.؛ Duffy، Kevin J.؛ Adams، David F.؛ Fitch، Duke M.؛ Luo، Lusong؛ Pappalardi، Melissa؛ Biju، Mangatt؛ DiFilippo، Erin Hugger؛ Shaw، Tony (ديسمبر 2017). "Discovery and Preclinical Characterization of GSK1278863 (Daprodustat), a Small Molecule Hypoxia Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor for Anemia". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 363 ع. 3: 336–347. DOI:10.1124/jpet.117.242503. ISSN:1521-0103. PMID:28928122.
  13. ^ Flamme، Ingo؛ Oehme، Felix؛ Ellinghaus، Peter؛ Jeske، Mario؛ Keldenich، Jörg؛ Thuss، Uwe (2014). "Mimicking hypoxia to treat anemia: HIF-stabilizer BAY 85-3934 (Molidustat) stimulates erythropoietin production without hypertensive effects". PloS One. ج. 9 ع. 11: e111838. DOI:10.1371/journal.pone.0111838. ISSN:1932-6203. PMID:25392999. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ Cases، Aleix (ديسمبر 2007). "The latest advances in kidney diseases and related disorders". Drug News & Perspectives. ج. 20 ع. 10: 647–654. ISSN:0214-0934. PMID:18301799.
  15. ^ Maxwell، Patrick H.؛ Eckardt، Kai-Uwe (مارس 2016). "HIF prolyl hydroxylase inhibitors for the treatment of renal anaemia and beyond". Nature Reviews. Nephrology. ج. 12 ع. 3: 157–168. DOI:10.1038/nrneph.2015.193. ISSN:1759-507X. PMID:26656456.
  16. ^ Bruegge، K.؛ Jelkmann، W.؛ Metzen، E. (2007). "Hydroxylation of hypoxia-inducible transcription factors and chemical compounds targeting the HIF-alpha hydroxylases". Current Medicinal Chemistry. ج. 14 ع. 17: 1853–1862. ISSN:0929-8673. PMID:17627521.
  17. ^ Debenham، John S.؛ Madsen-Duggan، Christina؛ Clements، Matthew J.؛ Walsh، Thomas F.؛ Kuethe، Jeffrey T.؛ Reibarkh، Mikhail؛ Salowe، Scott P.؛ Sonatore، Lisa M.؛ Hajdu، Richard (22 ديسمبر 2016). "Discovery of N-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) for the Treatment of Anemia". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 59 ع. 24: 11039–11049. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6b01242. ISSN:1520-4804. PMID:28002958.
  18. ^ Yeo، Eun-Jin؛ Chun، Yang-Sook؛ Cho، Young-Suk؛ Kim، Jinho؛ Lee، June-Chul؛ Kim، Myung-Suk؛ Park، Jong-Wan (2 أبريل 2003). "YC-1: a potential anticancer drug targeting hypoxia-inducible factor 1". Journal of the National Cancer Institute. ج. 95 ع. 7: 516–525. ISSN:0027-8874. PMID:12671019.
  19. ^ Deppe، Janina؛ Popp، Tanja؛ Egea، Virginia؛ Steinritz، Dirk؛ Schmidt، Annette؛ Thiermann، Horst؛ Weber، Christian؛ Ries، Christian (مايو 2016). "Impairment of hypoxia-induced HIF-1α signaling in keratinocytes and fibroblasts by sulfur mustard is counteracted by a selective PHD-2 inhibitor". Archives of Toxicology. ج. 90 ع. 5: 1141–1150. DOI:10.1007/s00204-015-1549-y. ISSN:1432-0738. PMID:26082309.
  20. ^ Wang، R.؛ Zhou، S.؛ Li، S. (2011). "Cancer therapeutic agents targeting hypoxia-inducible factor-1". Current Medicinal Chemistry. ج. 18 ع. 21: 3168–3189. ISSN:1875-533X. PMID:21671859.
  21. ^ Minegishi، Hidemitsu؛ Fukashiro، Shinji؛ Ban، Hyun Seung؛ Nakamura، Hiroyuki (14 فبراير 2013). "Discovery of Indenopyrazoles as a New Class of Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1 Inhibitors". ACS medicinal chemistry letters. ج. 4 ع. 2: 297–301. DOI:10.1021/ml3004632. ISSN:1948-5875. PMID:24900662. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  22. ^ Okumura، Cheryl Y. M.؛ Hollands، Andrew؛ Tran، Dan N.؛ Olson، Joshua؛ Dahesh، Samira؛ von Köckritz-Blickwede، Maren؛ Thienphrapa، Wdee؛ Corle، Courtney؛ Jeung، Seung Nam (سبتمبر 2012). "A new pharmacological agent (AKB-4924) stabilizes hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) and increases skin innate defenses against bacterial infection". Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). ج. 90 ع. 9: 1079–1089. DOI:10.1007/s00109-012-0882-3. ISSN:1432-1440. PMID:22371073. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  23. ^ Görtz، Gina-Eva؛ Horstmann، Mareike؛ Aniol، Barbara؛ Reyes، Buena Delos؛ Fandrey، Joachim؛ Eckstein، Anja؛ Berchner-Pfannschmidt، Utta (12 2016). "Hypoxia-Dependent HIF-1 Activation Impacts on Tissue Remodeling in Graves' Ophthalmopathy-Implications for Smoking". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 101 ع. 12: 4834–4842. DOI:10.1210/jc.2016-1279. ISSN:1945-7197. PMID:27610652. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  24. ^ Beuck، Simon؛ Schänzer، Wilhelm؛ Thevis، Mario (نوفمبر 2012). "Hypoxia-inducible factor stabilizers and other small-molecule erythropoiesis-stimulating agents in current and preventive doping analysis". Drug Testing and Analysis. ج. 4 ع. 11: 830–845. DOI:10.1002/dta.390. ISSN:1942-7611. PMID:22362605.
  25. ^ Silva، Pedro Leme؛ Rocco، Patricia R. M.؛ Pelosi، Paolo (أغسطس 2015). "FG-4497: a new target for acute respiratory distress syndrome?". Expert Review of Respiratory Medicine. ج. 9 ع. 4: 405–409. DOI:10.1586/17476348.2015.1065181. ISSN:1747-6356. PMID:26181437.
  26. ^ Hsieh، Matthew M.؛ Linde، N. Seth؛ Wynter، Aisha؛ Metzger، Mark؛ Wong، Carol؛ Langsetmo، Ingrid؛ Lin، Al؛ Smith، Reginald؛ Rodgers، Griffin P. (15 سبتمبر 2007). "HIF prolyl hydroxylase inhibition results in endogenous erythropoietin induction, erythrocytosis, and modest fetal hemoglobin expression in rhesus macaques". Blood. ج. 110 ع. 6: 2140–2147. DOI:10.1182/blood-2007-02-073254. ISSN:0006-4971. PMID:17557894. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  27. ^ The FDA Accepts the Complete Response for Clinical Holds of FG-2216/FG-4592 for the Treatment of Anemia
  28. ^ Becker، Kimberly؛ Saad، Maha (أبريل 2017). "A New Approach to the Management of Anemia in CKD Patients: A Review on Roxadustat". Advances in Therapy. ج. 34 ع. 4: 848–853. DOI:10.1007/s12325-017-0508-9. ISSN:1865-8652. PMID:28290095.
  29. ^ Pergola، Pablo E.؛ Spinowitz، Bruce S.؛ Hartman، Charlotte S.؛ Maroni، Bradley J.؛ Haase، Volker H. (11 2016). "Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease". Kidney International. ج. 90 ع. 5: 1115–1122. DOI:10.1016/j.kint.2016.07.019. ISSN:1523-1755. PMID:27650732. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  30. ^ Ariazi، Jennifer L.؛ Duffy، Kevin J.؛ Adams، David F.؛ Fitch، Duke M.؛ Luo، Lusong؛ Pappalardi، Melissa؛ Biju، Mangatt؛ DiFilippo، Erin Hugger؛ Shaw، Tony (ديسمبر 2017). "Discovery and Preclinical Characterization of GSK1278863 (Daprodustat), a Small Molecule Hypoxia Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor for Anemia". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 363 ع. 3: 336–347. DOI:10.1124/jpet.117.242503. ISSN:1521-0103. PMID:28928122.
  31. ^ Eltzschig، Holger K.؛ Bratton، Donna L.؛ Colgan، Sean P. (نوفمبر 2014). "Targeting hypoxia signalling for the treatment of ischaemic and inflammatory diseases". Nature Reviews. Drug Discovery. ج. 13 ع. 11: 852–869. DOI:10.1038/nrd4422. ISSN:1474-1784. PMID:25359381. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  32. ^ Salminen، Antero؛ Kaarniranta، Kai؛ Kauppinen، Anu (08 2016). "AMPK and HIF signaling pathways regulate both longevity and cancer growth: the good news and the bad news about survival mechanisms". Biogerontology. ج. 17 ع. 4: 655–680. DOI:10.1007/s10522-016-9655-7. ISSN:1573-6768. PMID:27259535. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  33. ^ Taylor، Cormac T.؛ Doherty، Glen؛ Fallon، Padraic G.؛ Cummins، Eoin P. (3 أكتوبر 2016). "Hypoxia-dependent regulation of inflammatory pathways in immune cells". The Journal of Clinical Investigation. ج. 126 ع. 10: 3716–3724. DOI:10.1172/JCI84433. ISSN:1558-8238. PMID:27454299. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  34. ^ Cummins، Eoin P.؛ Keogh، Ciara E.؛ Crean، Daniel؛ Taylor، Cormac T. (فبراير 2016). "The role of HIF in immunity and inflammation". Molecular Aspects of Medicine. 47–48: 24–34. DOI:10.1016/j.mam.2015.12.004. ISSN:1872-9452. PMID:26768963.
  35. ^ Hua، Susan؛ Dias، Thilani H. (2016). "Hypoxia-Inducible Factor (HIF) as a Target for Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis". Frontiers in Pharmacology. ج. 7: 184. DOI:10.3389/fphar.2016.00184. ISSN:1663-9812. PMID:27445820. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  36. ^ Singh، Davinder؛ Arora، Rohit؛ Kaur، Pardeep؛ Singh، Balbir؛ Mannan، Rahul؛ Arora، Saroj (2017). "Overexpression of hypoxia-inducible factor and metabolic pathways: possible targets of cancer". Cell & Bioscience. ج. 7: 62. DOI:10.1186/s13578-017-0190-2. ISSN:2045-3701. PMID:29158891. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  37. ^ Huang، Yanqing؛ Lin، Daniel؛ Taniguchi، Cullen M. (أكتوبر 2017). "Hypoxia inducible factor (HIF) in the tumor microenvironment: friend or foe?". Science China. Life Sciences. ج. 60 ع. 10: 1114–1124. DOI:10.1007/s11427-017-9178-y. ISSN:1869-1889. PMID:29039125.
  38. ^ van Uden، Patrick؛ Kenneth، Niall S.؛ Rocha، Sonia (15 يونيو 2008). "Regulation of hypoxia-inducible factor-1alpha by NF-kappaB". The Biochemical Journal. ج. 412 ع. 3: 477–484. DOI:10.1042/BJ20080476. ISSN:1470-8728. PMID:18393939. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  39. ^ D'Ignazio، Laura؛ Bandarra، Daniel؛ Rocha، Sonia (فبراير 2016). "NF-κB and HIF crosstalk in immune responses". The FEBS journal. ج. 283 ع. 3: 413–424. DOI:10.1111/febs.13578. ISSN:1742-4658. PMID:26513405. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  40. ^ Lee، KangAe؛ Zhang، Huafeng؛ Qian، David Z.؛ Rey، Sergio؛ Liu، Jun O.؛ Semenza، Gregg L. (20 أكتوبر 2009). "Acriflavine inhibits HIF-1 dimerization, tumor growth, and vascularization". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 106 ع. 42: 17910–17915. DOI:10.1073/pnas.0909353106. ISSN:1091-6490. PMID:19805192. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  41. ^ Syed Alwi، Sharifah S.؛ Cavell، Breeze E.؛ Telang، Urvi؛ Morris، Marilyn E.؛ Parry، Barbara M.؛ Packham، Graham (نوفمبر 2010). "In vivo modulation of 4E binding protein 1 (4E-BP1) phosphorylation by watercress: a pilot study". The British Journal of Nutrition. ج. 104 ع. 9: 1288–1296. DOI:10.1017/S0007114510002217. ISSN:1475-2662. PMID:20546646. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  42. ^ Semenza، Gregg L. (أكتوبر 2007). "Evaluation of HIF-1 inhibitors as anticancer agents". Drug Discovery Today. ج. 12 ع. 19–20: 853–859. DOI:10.1016/j.drudis.2007.08.006. ISSN:1359-6446. PMID:17933687.
  43. ^ Melillo، Giovanni (سبتمبر 2006). "Inhibiting hypoxia-inducible factor 1 for cancer therapy". Molecular cancer research: MCR. ج. 4 ع. 9: 601–605. DOI:10.1158/1541-7786.MCR-06-0235. ISSN:1541-7786. PMID:16940159.
  44. ^ Adamcio، Bartosz؛ Sperling، Swetlana؛ Hagemeyer، Nora؛ Walkinshaw، Gail؛ Ehrenreich، Hannelore (17 مارس 2010). "Hypoxia inducible factor stabilization leads to lasting improvement of hippocampal memory in healthy mice". Behavioural Brain Research. ج. 208 ع. 1: 80–84. DOI:10.1016/j.bbr.2009.11.010. ISSN:1872-7549. PMID:19900484.
  45. ^ Xing، Jihong؛ Lu، Jian (2016). "HIF-1α Activation Attenuates IL-6 and TNF-α Pathways in Hippocampus of Rats Following Transient Global Ischemia". Cellular Physiology and Biochemistry: International Journal of Experimental Cellular Physiology, Biochemistry, and Pharmacology. ج. 39 ع. 2: 511–520. DOI:10.1159/000445643. ISSN:1421-9778. PMID:27383646.
  46. ^ Chen، Hailong؛ Li، Junjie؛ Liang، Shuhan؛ Lin، Bin؛ Peng، Qi؛ Zhao، Peng؛ Cui، Jiawei؛ Rao، Yaojian (مارس 2017). "Effect of hypoxia-inducible factor-1/vascular endothelial growth factor signaling pathway on spinal cord injury in rats". Experimental and Therapeutic Medicine. ج. 13 ع. 3: 861–866. DOI:10.3892/etm.2017.4049. ISSN:1792-0981. PMID:28450910. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مستخدم:Batoul_Rebhi_Hamada/ملعب&oldid=63141956»