بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي
بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي (hFABP) المعروف أيضًا باسم مثبط النمو المشتق من الثدي هو بروتين يرمز عند البشر بواسطة جين FABP3.[1][2]
الوظيفة[عدل]
البروتين المرتبط بالأحماض الدهنية من النوع القلبي (H-FABP) هو بروتين سيتوبلازمي صغير (15 كيلو دالتون) يطلق من الخلايا العضلية القلبية بعد نوبة إقفارية. مثل بروتينات ربط الأحماض الدهنية التسعة الأخرى التي تم تحديدها، يشارك بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي في استقلاب الأحماض الدهنية النشطة حيث ينقل الأحماض الدهنية من غشاء الخلية إلى الميتوكوندريا للأكسدة.[3]
تنتمي البروتينات المرتبطة بالأحماض الدهنية داخل الخلايا (FABPs) إلى عائلة متعددة الجينات. تنقسم بروتينات ربط الأحماض الدهنية إلى ثلاثة أنواع متميزة على الأقل، وهي النوع الكبدي والمعوي والقلبي. وهي تشكل 14-15 كيلو دالتون من البروتينات ويعتقد أنها تشارك في الامتصاص والتمثيل الغذائي داخل الخلايا و/أو نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة. قد تكون أيضًا مسؤولة عن تعديل نمو الخلايا وتكاثرها. يحتوي جين بروتين ربط الأحماض الدهنية 3 على أربعة إكسونات وتتمثل وظيفته في إيقاف نمو الخلايا الظهارية الثديية. هذا الجين هو أيضًا جين مرشح لتثبيط الورم في سرطان الثدي البشري.
التفاعلات[عدل]
من المعروف أن بروتين ربط الأحماض الدهنية 3 يتفاعل مع TNNI3K في سياق التفاعل مع التروبونين القلبي I. يتفاعل البروتين أيضًا مع VPS28، وKIAA159 ،NUP62 ،PLK1، وUBC، وXpo1.[4][5]
في فيروس نقص المناعة البشرية، يقوم الببتيد الاصطناعي المطابق للمجال المثبط للمناعة (الأحماض الأمينية 574-592) لـHIV-1 gp41 بتنظيم التعبير عن بروتين ربط الأحماض الدهنية3 3 FABP في PBMCs المعالجة بالببتيد.[6]
الأهمية السريرية[عدل]
الميزات التشخيصية[عدل]
يعد بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي علامة حيوية حساسة لاحتشاء عضلة القلب ويمكن اكتشافه في الدم خلال ساعة إلى ثلاث ساعات من الألم.[7][8]
اكتشفت القدرة التشخيصية للعلامة الحيوية لبروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي لإصابة القلب في عام 1988 من قبل البروفيسور جان جلاتز (ماستريخت، هولندا). بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي أكثر تحديدًا لعضلة القلب بـ 20 مرة من الميوغلوبين، ويوجد بمستويات أقل بـ 10 أضعاف في العضلات الهيكلية مقارنة بعضلة القلب، كما أن الكميات الموجودة في الكلى والكبد والأمعاء الدقيقة أقل مرة أخرى.[9][10]
يوصى بقياس بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي باستخدام التروبونين لتحديد احتشاء عضلة القلب ومتلازمة الشريان التاجي الحادة لدى المرضى الذين يعانون من آلام في الصدر. يظهر بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي المقاس بالتروبونين حساسية متزايدة بنسبة 20.6% مقارنة بالتروبونين بعد 3-6 ساعات من ظهور ألم الصدر. يمكن تفسير هذه الحساسية من خلال التركيز العالي لبروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي في عضلة القلب مقارنة بالأنسجة الأخرى، واستقرار وقابلية ذوبان بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي، ووزنه الجزيئي المنخفض؛ 15 كيلو دالتون مقارنة بـ 18 و80 و37 كيلو دالتون لـ MYO وCK-MB وcTnT على التوالي، إطلاقه السريع في البلازما بعد إصابة عضلة القلب – 60 دقيقة بعد نوبة نقص تروية الدم، والأنسجة النسبية له الخصوصية. وبالمثل، أظهرت هذه الدراسة أن قياس بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي مع التروبونين زاد من دقة التشخيص ويمكن استخدام قيمة تنبؤية سلبية بنسبة 98٪ لتحديد أولئك الذين لا يعانون من احتشاء عضلة القلب في وقت مبكر من 3 إلى 6 ساعات بعد ظهور ألم في الصدر. أبلغ بشكل جيد عن فعالية استخدام مزيج بروتين ربط الأحماض الدهنية من النوع القلبي مع التروبونين لتشخيص احتشاء عضلة القلب خلال 6 ساعات.[11][12]
المراجع[عدل]
- ^ Phelan CM، Larsson C، Baird S، Futreal PA، Ruttledge MH، Morgan K، Tonin P، Hung H، Korneluk RG، Pollak MN، Narod SA (مايو 1996). "The human mammary-derived growth inhibitor (MDGI) gene: genomic structure and mutation analysis in human breast tumors". Genomics. ج. 34 ع. 1: 63–8. DOI:10.1006/geno.1996.0241. PMID:8661024. S2CID:22867711. مؤرشف من الأصل في 2024-03-25.
- ^ "Entrez Gene: FABP3 fatty acid binding protein 3, muscle and heart (mammary-derived growth inhibitor)". مؤرشف من الأصل في 2024-03-25.
- ^ Kleine AH، Glatz JF، Van Nieuwenhoven FA، Van der Vusse GJ (أكتوبر 1992). "Release of heart fatty acid-binding protein into plasma after acute myocardial infarction in man". Molecular and Cellular Biochemistry. ج. 116 ع. 1–2: 155–62. DOI:10.1007/BF01270583. PMID:1480144. S2CID:12883346.
- ^ Zhao Y، Meng XM، Wei YJ، Zhao XW، Liu DQ، Cao HQ، Liew CC، Ding JF (مايو 2003). "Cloning and characterization of a novel cardiac-specific kinase that interacts specifically with cardiac troponin I". Journal of Molecular Medicine. ج. 81 ع. 5: 297–304. DOI:10.1007/s00109-003-0427-x. PMID:12721663. S2CID:13468188.
- ^ Svendsen JM، Smogorzewska A، Sowa ME، O'Connell BC، Gygi SP، Elledge SJ، Harper JW (يوليو 2009). "Mammalian BTBD12/SLX4 assembles a Holliday junction resolvase and is required for DNA repair". Cell. ج. 138 ع. 1: 63–77. DOI:10.1016/j.cell.2009.06.030. PMC:2720686. PMID:19596235.
- ^ Denner J، Eschricht M، Lauck M، Semaan M، Schlaermann P، Ryu H، Akyüz L (2013). "Modulation of cytokine release and gene expression by the immunosuppressive domain of gp41 of HIV-1". PLOS ONE. ج. 8 ع. 1: e55199. Bibcode:2013PLoSO...855199D. DOI:10.1371/journal.pone.0055199. PMC:3559347. PMID:23383108.
- ^ Tanaka T، Hirota Y، Sohmiya K، Nishimura S، Kawamura K (أبريل 1991). "Serum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction". Clinical Biochemistry. ج. 24 ع. 2: 195–201. DOI:10.1016/0009-9120(91)90571-U. PMID:2040092.
- ^ Watanabe K، Wakabayashi H، Veerkamp JH، Ono T، Suzuki T (مايو 1993). "Immunohistochemical distribution of heart-type fatty acid-binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in acute myocardial infarct". The Journal of Pathology. ج. 170 ع. 1: 59–65. DOI:10.1002/path.1711700110. PMID:8326460. S2CID:20506087.
- ^ Glatz JF، van Bilsen M، Paulussen RJ، Veerkamp JH، van der Vusse GJ، Reneman RS (يوليو 1988). "Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or to the calcium paradox". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. ج. 961 ع. 1: 148–52. DOI:10.1016/0005-2760(88)90141-5. PMID:3260112.
- ^ Pelsers MM، Hermens WT، Glatz JF (فبراير 2005). "Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. ج. 352 ع. 1–2: 15–35. DOI:10.1016/j.cccn.2004.09.001. PMID:15653098.
- ^ McCann CJ، Glover BM، Menown IB، Moore MJ، McEneny J، Owens CG، Smith B، Sharpe PC، Young IS، Adgey JA (ديسمبر 2008). "Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T". European Heart Journal. ج. 29 ع. 23: 2843–50. DOI:10.1093/eurheartj/ehn363. PMID:18682444.
- ^ Li CJ، Li JQ، Liang XF، Li XX، Cui JG، Yang ZJ، Guo Q، Cao KJ، Huang J (مارس 2010). "Point-of-care test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction". Acta Pharmacologica Sinica. ج. 31 ع. 3: 307–12. DOI:10.1038/aps.2010.2. PMC:4002415. PMID:20140003.
