خلايا كاي 562

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

خلايا كاي 562 كانت أول خط خلوي بشري دائم لابيضاض الدم النقوي يتم إنشاؤه. تعد خلايا كاي 562 من خلايا ابيضاض الدم المحمر، وأُخذ الخط الخلوي من أنثى تبلغ من العمر 53 عامًا مصابة بابيضاض الدم النقوي المزمن في الطور الأرومي.[1][2] هذه الخلايا غير ملتصقة وهي مستديرة الشكل، وتظهر إيجابية للجين الاندماجي بي سي آر:إيه بي إل، وتحمل بعض التشابه البروتيني الوراثي لكل من الخلايا المحببة وخلايا الدم الحمراء غير المتمايزة.[3][4]

في الزرع، تظهر هذه الخلايا تكتلًا أقل بكثير من معظم الخطوط المعزولة الأخرى، ويفترض أن ذلك يُعزى إلى التنظيم بإنقاص جزيئات الالتصاق السطحي بواسطة بي سي آر:إيه بي إل.[5] مع ذلك، تشير دراسة أخرى إلى أن فرط التعبير عن بي سي آر:إيه بي إل قد يؤدي إلى زيادة التصاق الخلية بالبلاستيك في المستنبت الخلوي. يمكن لخلايا كاي 562 تطوير خصائص مشابهة لخلايا الدم الحمراء والخلايا المحببة والخلايا الوحيدة في المراحل المبكرة ويمكن قتلها بسهولة بواسطة الخلايا الفاتكة الطبيعية لأنها تفتقر إلى معقد التوافق النسيجي الكبير الضروري لتثبيط نشاط الفاتكة الطبيعية.[6] بالإضافة إلى ذلك، تفتقر إلى أي أثر لفيروس إبشتاين-بار وفيروسات الهربس الأخرى. بالإضافة إلى كروموسوم فيلادلفيا، تظهر أيضًا انتقال كروموسومي متبادل ثانٍ بين الذراع الطويلة للكروموسوم 15 مع الكروموسوم 17.[7]

يتوفر خطان فرعيان يعبران عن معقد التوافق النسيجي الكبير القسم 1 هما إيه 2 وإيه 3.[8][9]

تعد خلايا كاي 562 جزءًا من لائحة خط الخلايا السرطانية إن سي آي-60 التي يستخدمها المعهد الوطني للسرطان.[10]

الدورة الخلوية لخلايا كاي 562 وتنظيمها[عدل]

تلعب العديد من العوامل والمكونات دورًا في الدورة الخلوية لخلايا كاي 562 من ناحية النمو والتمايز الخلوي والاستماتة. يتم التحكم في نمو خلايا ابيضاض الدم عن طريق تحفيز تمايز الخلايا أو تحفيز عملية الاستماتة.[11]

يمكن تحفيز التمايز الخلوي عن طريق نشاط إنزيمات الدياسيتيلاز في هذه «الخلايا السلفية غير المتمايزة»، ما يغير النمط الظاهري والشكلي لخلايا كاي 562. يؤدي التغير في النمط الظاهري إلى انخفاض معدل النمو ويقود خلايا كاي 562 إلى المسار النهائي لتصبح خلايا شبيهة بالكريات الحمراء وخلايا وحيدة وخلايا بلعمية كبيرة ناضجة. يمكن لهذه التغييرات أيضًا أن تدفع خلايا ابيضاض الدم إلى حالة من الإجهاد، ما يسمح بزيادة حساسيتها للأدوية التي تحفز الاستماتة.[12]

تكمن مشكلة خلايا كاي 562 والعديد من أنواع الخلايا السرطانية الأخرى في الزيادة المفرطة في إنزيمات أورورا كايناز. تلعب هذه الكينازات دورًا في تشكل المغازل وفصل الكروموسومات والانقسام السيتوبلازمي. تعد هذه الوظائف ضرورية في الخلايا من أجل انقسام الأنسجة وتجديدها، وتلعب دورًا في الصيانة ضمن وظائف الاستتباب. مع ذلك، تسمح إنزيمات أورورا كايناز المفرطة بحدوث الانقسام الخلوي بشكل غير مضبوط، ما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. يعد تثبيطها آلية تنظيم هامة للسرطان، لأنه يمنع الخلايا من الوصول إلى مرحلة الانقسام المتساوي.[13]

تعد الاستماتة آليةً هامةً في تنظيم خلايا كاي 562 وقد تحدث بسبب التغيرات في الحالة الأيضية للخلايا. هناك العديد من المكونات الخلوية المختلفة المشاركة في دورة الاستماتة مثل بي سي آر/إيه بي إل وبي سي إل-2 وبروتين باكس والسيتوكروم سي. يعد الجين بّي53 المثبط للورم هام أيضًا في تنظيم الدورة الخلوية لخلايا كاي 562. يستهدف هذا الجين مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين، بّي21، ويحفز تمايز الخلايا وتوقف دورة الخلية في طور النمو الأول، وفي النهاية، حدوث الاستماتة. عندما تنخفض مستويات هذه المكونات، تصبح إما غير قادرة على تثبيط استماتة السرطانية، وهو الدور الذي يؤديه بي سي آر/إيه بي إل، أو تسبب الاستماتة، كما يفعل كل من البروتين باكس والسيتوكروم سي. تعد هذه المكونات أساسية في الميتوكوندريا، ونتيجةً لذلك، تبين أن الاستماتة تستخدم المسار الذي يحدث في الميتوكوندريا. يؤدي اضطراب مستويات هذه المكونات إلى تغيرات شكلية، ما يؤدي إلى إيقاف خلايا كاي 562 في طور النمو الثاني إم من الدورة الخلوية. يؤدي هذا التوقيف إلى «الانكماش وتشكل الفقاعات والتفتت النووي وتكثيف الكروماتين» والتغيرات الشكلية الأخرى التي تجعل الخلية تبدأ بعملية الموت المبرمج.[14]

توفر القدرة على إحداث هذه التغييرات في الدورة الخلوية لكاي 562 وتنظيمها أهدافًا لأدوية السرطان. أحد هذه الأدوية هو عقار إيماتينب، الذي يثبط بي سي آر/إيه بي إل ما يؤدي إلى توقف النمو وبدء الاستماتة. توجد مجموعة أخرى هامة من العوامل المنظمة لخط كاي 562 هي السيرتوينات، يشار إليها باسم إس آي آر تي إس. تلعب هذه العوامل دورًا في الإجهاد الخلوي والعمليات الأيضية والالتهام الذاتي، من خلال التفاعل مع نشاط الدياسيتيلاز في الخلية. تشمل الطرق الأخرى التي يتم التركيز عليها لتنظيم خلايا كاي 562 العلاجات مثل بوليفيلين د، والتي تحفز حدوث التمايز بدءًا من الحالة السليفة، وبدء عملية الاستماتة.[15]

المراجع[عدل]

  1. ^ Lozzio CB، Lozzio BB (مارس 1975). "Human chronic myelogenous leukemia cell-line with positive Philadelphia chromosome". Blood. ج. 45 ع. 3: 321–334. DOI:10.1182/blood.V45.3.321.321. PMID:163658.
  2. ^ Drexler HG (2000). The Leukemia-Lymphoma Cell Line Factsbook. San Diego: Academic Press.
  3. ^ Andersson LC، Nilsson K، Gahmberg CG (فبراير 1979). "K562--a human erythroleukemic cell line". International Journal of Cancer. ج. 23 ع. 2: 143–147. DOI:10.1002/ijc.2910230202. PMID:367973. S2CID:24886439.
  4. ^ Klein E، Ben-Bassat H، Neumann H، Ralph P، Zeuthen J، Polliack A، Vánky F (أكتوبر 1976). "Properties of the K562 cell line, derived from a patient with chronic myeloid leukemia". International Journal of Cancer. ج. 18 ع. 4: 421–431. DOI:10.1002/ijc.2910180405. PMID:789258. S2CID:36818335.
  5. ^ Jongen-Lavrencic M، Salesse S، Delwel R، Verfaillie CM (مارس 2005). "BCR/ABL-mediated downregulation of genes implicated in cell adhesion and motility leads to impaired migration toward CCR7 ligands CCL19 and CCL21 in primary BCR/ABL-positive cells". Leukemia. ج. 19 ع. 3: 373–380. DOI:10.1038/sj.leu.2403626. PMID:15674360.
  6. ^ Lozzio BB، Lozzio CB (1979). "Properties and usefulness of the original K-562 human myelogenous leukemia cell line". Leukemia Research. ج. 3 ع. 6: 363–370. DOI:10.1016/0145-2126(79)90033-X. PMID:95026.
  7. ^ Lozzio BB، Lozzio CB، Bamberger EG، Feliu AS (أبريل 1981). "A multipotential leukemia cell line (K-562) of human origin". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. ج. 166 ع. 4: 546–550. DOI:10.3181/00379727-166-41106. PMID:7194480. S2CID:7571401.
  8. ^ Clark RE، Dodi IA، Hill SC، Lill JR، Aubert G، Macintyre AR، وآخرون (نوفمبر 2001). "Direct evidence that leukemic cells present HLA-associated immunogenic peptides derived from the BCR-ABL b3a2 fusion protein" (PDF). Blood. ج. 98 ع. 10: 2887–2893. DOI:10.1182/blood.V98.10.2887. PMID:11698267. S2CID:8529369. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-08-03.
  9. ^ Britten CM، Meyer RG، Kreer T، Drexler I، Wölfel T، Herr W (يناير 2002). "The use of HLA-A*0201-transfected K562 as standard antigen-presenting cells for CD8(+) T lymphocytes in IFN-gamma ELISPOT assays". Journal of Immunological Methods. ج. 259 ع. 1–2: 95–110. DOI:10.1016/S0022-1759(01)00499-9. PMID:11730845.
  10. ^ "Cellosaurus K-562 (CVCL_0004)". Cellosaurus. SIB Swiss Institute of Bioinformatics. مؤرشف من الأصل في 2023-04-04. اطلع عليه بتاريخ 2018-01-07. Part of: NCI60 cancer cell line panel.
  11. ^ Yang C، Cai H، Meng X (يوليو 2016). "Polyphyllin D induces apoptosis and differentiation in K562 human leukemia cells". International Immunopharmacology. ج. 36: 17–22. DOI:10.1016/j.intimp.2016.04.011. PMID:27104314.
  12. ^ Duncan MT، DeLuca TA، Kuo HY، Yi M، Mrksich M، Miller WM (مايو 2016). "SIRT1 is a critical regulator of K562 cell growth, survival, and differentiation". Experimental Cell Research. ج. 344 ع. 1: 40–52. DOI:10.1016/j.yexcr.2016.04.010. PMC:4879089. PMID:27086164.
  13. ^ Fan Y، Lu H، An L، Wang C، Zhou Z، Feng F، وآخرون (أبريل 2016). "Effect of active fraction of Eriocaulon sieboldianum on human leukemia K562 cells via proliferation inhibition, cell cycle arrest and apoptosis induction". Environmental Toxicology and Pharmacology. ج. 43: 13–20. DOI:10.1016/j.etap.2015.11.001. PMID:26923230.
  14. ^ Chylicki K، Ehinger M، Svedberg H، Bergh G، Olsson I، Gullberg U (يونيو 2000). "p53-mediated differentiation of the erythroleukemia cell line K562". Cell Growth & Differentiation. ج. 11 ع. 6: 315–324. PMID:10910098.
  15. ^ Wang J، Li Q، Wang C، Xiong Q، Lin Y، Sun Q، وآخرون (يناير 2016). "Knock-down of CIAPIN1 sensitizes K562 chronic myeloid leukemia cells to Imatinib by regulation of cell cycle and apoptosis-associated members via NF-κB and ERK5 signaling pathway". Biochemical Pharmacology. ج. 99: 132–145. DOI:10.1016/j.bcp.2015.12.002. PMID:26679828.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=خلايا_كاي_562&oldid=64671230»