متلازمة كوستيف
| متلازمة كوستيف | |
|---|---|
| Costeff syndrome | |
| معلومات عامة | |
| من أنواع | اضطراب جيني، واضطراب صبغي جسدي متنحي |
تعديل مصدري - تعديل  | |
متلازمة كوستيف، أو النمط الثالث من بيلة الجلوتاكونيك الحامضية-3، هي اضطراب وراثي ناتج عن طفرات في جين OPA3.[1] عادة ما يرتبط بظهور التدهور البصري (ضمور العصب البصري) في مرحلة الطفولة المبكرة متبوعًا بتطور مشاكل الحركة وقد تصل لمرحلة الإعاقة الحركية في الطفولة المتأخرة،[2] وأحيانًا مع حالات خفيفة من القصور المعرفي. سُمي هذا الاضطراب على اسم الطبيب هانان كوستيف الذي وصف المتلازمة لأول مرة في عام 1989.[3]
العلامات والأعراض[عدل]
تتمثل الأعراض المميزة لمتلازمة كوستيف في حدوث تدهور تدريجي في البصر الناجم عن تدهور العصب البصري (ضمور العصب البصري) خلال السنوات القليلة الأولى من الطفولة، مع إصابة غالبية الأفراد المصابين أيضًا بإعاقات حركية في وقت لاحق في مرحلة الطفولة.[4] في بعض الأحيان، قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة كوستيف أيضًا من إعاقة معرفية خفيفة.[5]
هو نوع من بيلة الجلوتاكونيك الحامضية-3، وتتمثل السمة المميزة له في زيادة مستوى التركيزات البولية لحمض الميتيل جلوتاكونيك-3 وحمض الميتيل جلوتاريك-3؛ يمكن لهذا السماح بالتشخيص في وقت مبكر من عمر عام واحد.[2]
عادةً ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة كوستيف من الأعراض الأولى للتدهور البصري خلال السنوات القليلة الأولى من الطفولة، والذي يتجلى في بداية الانخفاض التدريجي في حدة البصر.[5] يميل هذا الانخفاض إلى الاستمرار مع تقدم العمر، حتى بعد الطفولة.[5]
يعاني غالبية الأشخاص المصابون بمتلازمة كوستيف من مشاكل حركية وإعاقات حركية في وقت لاحق في مرحلة الطفولة، وأهم اثنتين من هذه المشاكل هي الشناج وما يعرف بالكنع الرقصي. يتسبب الأول في حركات لا إرادية غير منتظمة وتشنجات والتواءات، بينما يتسبب الثاني في التوخزات والميول التشنجية.[5]
غالبًا ما تكون هذه الأعراض شديدة بما يكفي لتعطيل الفرد بشكل خطير؛ من بين 36 شخصًا مصابًا بمتلازمة كوستيف، كان 17 شخصًا يعانون من إعاقة حركية كبيرة نتيجة لتخثر الرقصات، و12 مصابًا بأعراض مرتبطة بالتشنج شديدة بما يكفي لفعل الشيء نفسه.[5]
يحدث الرنح (فقدان التنسيق العضلي) وضعف الكلام الناجم عن عسر التلفظ أيضًا في حوالي 50% من الحالات، ولكن نادرًا ما يتسببان في إعاقة خطيرة.[6] يظهر بعض الأفراد المصابين بمرض كوستيف أيضًا ضعفًا إدراكيًا خفيفًا، على الرغم من أن مثل هذه الحالات نادرة نسبيًا.[2]
علم الوراثة[عدل]
متلازمة كوستيف هي اضطراب وراثي في الأعصاب البصرية. على وجه التحديد، هو اضطراب وراثي متنحي ناتج عن طفرة في جين OPA3، والذي يحمل تعليمات لتخليق منتجها الجيني، بروتين OPA3. الوظيفة الدقيقة لبروتين المنتج غير معروفة، على الرغم من أنه من المعروف أنه يلعب دورًا أساسيًا في وظيفة الميتوكوندريا.[4][7][8]
يمكن أن يحدث الاضطراب بسبب عدة طفرات مختلفة في جين OPA3. ومع ذلك، فإن جميع الحالات المبلغ عنها تقريبًا لمتلازمة كوستيف كانت في أفراد من أصل يهودي عراقي، وجميعهم يشتركون في نفس موقع طفرة المؤسس.[2]
على وجه الخصوص، طفرة المؤسس هذه هي طفرة G-to-C لنيوكليوتيد مفرد والتي تتداخل مع مستويات التعبير الجيني لـ OPA3.[2] على الرغم من أن الطفرة هي نفسها في هذه المجموعة السكانية، لكن شدة الأعراض تختلف باختلاف الفرد.[5]
حتى الآن، أبلغ عن حالتين فقط لمتلازمة كوستيف ليست بسبب طفرة المؤسس، كل منهما كانت بسبب متغيرات مسببة للأمراض مختلفة (طفرة).[9][10]
أبلغ عن طفرتين أخرتين في OPA3 ما يؤدي إلى اضطراب وراثي سائد نادر مع أعراض مشابهة لمتلازمة كوستيف.[11]
التشخيص[عدل]
يمكن تشخيص متلازمة كوستيف من خلال وجود مستويات متزايدة من حمض 3-ميتيل جلوتاكونيك في البول، أو ما يسمى ببيلة حمض ميتيل جلوتاكونيك-3.[12]
العلاج[عدل]
لا يوجد علاج حاليًا لمتلازمة كوستيف. العلاج داعم، وبالتالي يركز على التعامل مع الأعراض. يتم التعامل مع ضعف البصر الناتج عن ذلك، والتشنجات، واضطرابات الحركة بنفس الطريقة التي تعالج بها الحالات المماثلة التي تحدث في عموم السكان.[5]
الإنذار[عدل]
إن التشخيص طويل الأمد لمتلازمة كوستيف غير معروف، على الرغم من أنه يبدو أنه ليس له تأثير على متوسط العمر المتوقع على الأقل حتى العقد الرابع من العمر.[2] ومع ذلك، كما ذكرنا سابقًا، يمكن أن تكون مشكلات الحركة شديدة بما يكفي لحصر الأفراد على كرسي متحرك في سن مبكرة، وتميل حدة البصر والتشنج إلى التفاقم بمرور الوقت.
الوبائيات[عدل]
وصفت متلازمة كوستيف لأول مرة في عام 1989، وقد أبلغ عن متلازمة كوستيف بشكل حصري تقريبًا في الأفراد من أصل يهودي عراقي مع استثناءين فقط، أحدهما كردي تركي والآخر من أصل هندي.[9][10] ضمن السكان اليهود العراقيين، يبلغ تردد الناقل للطفرة المؤسس حوالي 1/10، مع انتشار متلازمة كوستيف نفسها في أي مكان بين 1 في 400 و1 من كل 10000.[2][3]
المراجع[عدل]
- ^ Reference، Genetics Home. "Costeff syndrome". Genetics Home Reference. مؤرشف من الأصل في 2022-05-31. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-28.
- ^ ا ب ج د ه و ز Anikster، Yair؛ Kleta، Robert؛ Shaag، Avraham؛ Gahl، William A.؛ Elpeleg، Orly (2001–2012). "Type III 3-Methylglutaconic Aciduria (Optic Atrophy Plus Syndrome, or Costeff Optic Atrophy Syndrome): Identification of the OPA3 Gene and Its Founder Mutation in Iraqi Jews". American Journal of Human Genetics. ج. 69 ع. 6: 1218–1224. DOI:10.1086/324651. ISSN:0002-9297. PMC:1235533. PMID:11668429.
- ^ ا ب Costeff، H.؛ Gadoth، N.؛ Apter، N.؛ Prialnic، M.؛ Savir، H. (1989–2004). "A familial syndrome of infantile optic atrophy, movement disorder, and spastic paraplegia". Neurology. ج. 39 ع. 4: 595–597. DOI:10.1212/wnl.39.4.595. ISSN:0028-3878. PMID:2494568. S2CID:36166124.
- ^ ا ب Wortmann، Saskia B.؛ Kluijtmans، Leo A.؛ Engelke، Udo F. H.؛ Wevers، Ron A.؛ Morava، Eva (يناير 2012). "The 3-methylglutaconic acidurias: what’s new?". Journal of Inherited Metabolic Disease. ج. 35 ع. 1: 13–22. DOI:10.1007/s10545-010-9210-7. ISSN:0141-8955. PMC:3249181. PMID:20882351.
- ^ ا ب ج د ه و ز Gunay-Aygun، Meral؛ Huizing، Marjan؛ Anikster، Yair (1993). "OPA3-Related 3-Methylglutaconic Aciduria". في Roberta A. Pagon؛ Margaret P. Adam؛ Holly H. Ardinger؛ وآخرون (المحررون). GeneReviews(®). Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID:20301646.
- ^ Elpeleg، O. N.؛ Costeff، H.؛ Joseph، A.؛ Shental، Y.؛ Weitz، R.؛ Gibson، K. M. (1994–2002). "3-Methylglutaconic aciduria in the Iraqi-Jewish 'optic atrophy plus' (Costeff) syndrome". Developmental Medicine and Child Neurology. ج. 36 ع. 2: 167–172. DOI:10.1111/j.1469-8749.1994.tb11825.x. ISSN:0012-1622. PMID:7510656. S2CID:8915221.
- ^ Ryu، Seung-Wook؛ Jeong، Hyeon Joo؛ Choi، Myunghwan؛ Karbowski، Mariusz؛ Choi، Chulhee (أغسطس 2010). "Optic atrophy 3 as a protein of the mitochondrial outer membrane induces mitochondrial fragmentation". Cellular and Molecular Life Sciences. ج. 67 ع. 16: 2839–2850. DOI:10.1007/s00018-010-0365-z. ISSN:1420-9071. PMID:20372962. S2CID:12787171.
- ^ Huizing، Marjan؛ Dorward، Heidi؛ Ly، Lien؛ Klootwijk، Enriko؛ Kleta، Robert؛ Skovby، Flemming؛ Pei، Wuhong؛ Feldman، Benjamin؛ Gahl، William A.؛ Anikster، Yair (يونيو 2010). "OPA3, mutated in 3-methylglutaconic aciduria type III, encodes two transcripts targeted primarily to mitochondria". Molecular Genetics and Metabolism. ج. 100 ع. 2: 149–154. DOI:10.1016/j.ymgme.2010.03.005. ISSN:1096-7192. PMC:2872056. PMID:20350831.
- ^ ا ب Kleta، Robert؛ Skovby، Flemming؛ Christensen، Ernst؛ Rosenberg، Thomas؛ Gahl، William A.؛ Anikster، Yair (يوليو 2002). "3-Methylglutaconic aciduria type III in a non-Iraqi-Jewish kindred: clinical and molecular findings". Molecular Genetics and Metabolism. ج. 76 ع. 3: 201–206. DOI:10.1016/S1096-7192(02)00047-1. ISSN:1096-7192. PMID:12126933. مؤرشف من الأصل في 2021-06-03.
- ^ ا ب Ho، G.؛ Walter، J. H.؛ Christodoulou، J. (ديسمبر 2008). "Costeff optic atrophy syndrome: new clinical case and novel molecular findings". Journal of Inherited Metabolic Disease. 31 Suppl 2: 419–423. DOI:10.1007/s10545-008-0981-z. ISSN:1573-2665. PMID:18985435. S2CID:23689806.
- ^ Reynier، P؛ Amati-Bonneau، P؛ Verny، C؛ Olichon، A؛ Simard، G؛ Guichet، A؛ Bonnemains، C؛ Malecaze، F؛ Malinge، M؛ Pelletier، J؛ Calvas، P؛ Dollfus، H؛ Belenguer، P؛ Malthiery، Y؛ Lenaers، G؛ Bonneau، D (سبتمبر 2004). "OPA3 gene mutations responsible for autosomal dominant optic atrophy and cataract". Journal of Medical Genetics. ج. 41 ع. 9: –110. DOI:10.1136/jmg.2003.016576. ISSN:0022-2593. PMC:1735897. PMID:15342707.
- ^ Reference, Genetics Home. "Costeff syndrome". Genetics Home Reference (بالإنجليزية). Archived from the original on 2022-05-31. Retrieved 2019-05-26.
