متلازمة الخرف الستيرويدي
متلازمة الخرف الستيرويدي تصف علامات وأعراض القصور القهري والخلايا قبل الجبهية، مثل العجز في الذاكرة، والاهتمام، والوظيفة التنفيذية، التي يسببها الهرمون القشري السكري.[1] تم العثور على أعراض تشبه الخرف في بعض الأفراد الذين تعرضوا لأدوية تحتوي على الهرمون القشري السكري، وغالبا ما يتم الاستغناء عنها في شكل الربو والتهاب المفاصل والأدوية الستيرويدية المضادة للالتهابات. تتراجع الحالة، ولكن ليس دائمًا، في غضون أشهر بعد إيقاف معالجة الستيرويد.[2]
مصطلح "الخرف الستيرويدي" صاغه فارني. (1984) في إشارة إلى آثار استخدام جلايكورتيكود طويل الأجل في 1500 مريض.[3] في حين أن الحالة تقع عادة تحت تصنيف متلازمة كوشينغ، فإن المصطلح "متلازمة الخرف الستيرويدي" مفيد بشكل خاص لأنه يتعرف على كل من سبب المتلازمة والتأثيرات الخاصة للجلوكوكورتيكويد على الوظيفة الإدراكية. وعلاوة على ذلك، فإن المصطلحات الأكثر دقة تميز بوضوح حالة متلازمة كوشينغ الكاملة، والتي تكون واسعة للغاية فيما يتعلق بالأسباب (الذاتية أو الخارجية، الغدة النخامية أو الغدة الكظرية)، والعديد من الأعراض (تتراوح من اضطرابات الجلد إلى هشاشة العظام)، ومن فرط الكورتيزميات، والتي لا تحدد المصدر ولا أعراض الكورتيزول الزائده بالدورة الدموية.
العلامات والاعراض
تظهر الأعراض المعرفية من الستيرويد خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج، ويبدو أنها تعتمد على الجرعة، وقد تكون مصحوبة أو لا تكون مصحوبة بالذهان الستيرويدي أو أعراض أخرى من نوع كوشينغ.[4]
تشمل الاعراض عجز في :
- الذاكرة اللفظية وغير اللفظية
- انتباه
- تركيز مستمر
- السرعة الحركية
- الأداء الأكاديمي أو المهني.
وقد ثبت أن هذه الأعراض تتحسن في غضون أشهر إلى سنة بعد التوقف عن تناول دواء جلايكورتيكود، لكن يمكن أن تبقى العاهات المتبقية بعد استخدام الستيرويد لفترة طويلة.
الفيزيولوجيا المرضية
مناطق الدماغ ذات الكثافة العالية من المستقبلات السكرية بما في ذلك قرن آمون، تحت المهاد، وقشرة الفص الجبهي هي حساسة بشكل خاص لمستويات مرتفعة من الجلايكورتيكودات حتى في حالة عدم وجود الإجهاد. ركزت الدراسات العلمية بشكل رئيسي على تأثير القشرانيات السكرية على قرن آمون بسبب دورها في عمليات الذاكرة وعلى القشرة المخية قبل الجبهية لدورها في الاهتمام والوظيفة التنفيذية.
يرتبط نشاط الجلوكوكورتيكويد المرتفع بانخفاض تنظيم الموارد الوراثية (المعروف باسم "فرضية شلال جلايكورتيكود"[5])، والتي تقلل من النشاط العصبي وتضعف تكوين الخلايا العصبية الذي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض حجم قرن آمون مع التعرض لفترة طويلة من الجلوكوكورتيكويد.[6]
قد تكون الاختلافات في الحساسية الفردية للأدوية المحتويه علي جلايكورتيكود بسبب نقص وظيفة أو فرط وظيفة.[7] وبالمثل، فإن الاختلافات في الاستجابة الفردية للطحال - الغدة النخامية - الأدرينالية يمكن أن تعدل نوع وعدد الآثار الجانبية.
التشخيص
العلاج
بالإضافة إلى التوقف عن تناول دواء جلايكورتيكود، فإن العلاجات المحتملة التي نوقشت في الاوراق البحثية تشمل:
- مكافحة السكريات
- الأدوية ذات التأثير النفسى التي تزيد من تنظيم مستقبلات جلايكورتيكود GRII: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات:[8]
- إيميبرامين و أميتربتيلينو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية [9][10][11]
- مضادات السيروتونين: كيتانسرين
- مثبتات المزاج: الليثيوم
- مضادات الغلوتامات
- ديهيدرو إيبي أندروستيرون
- جزيء عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ
- علاجات الحد من التوتر.
تاريخ
من المعروف أن أدوية الجلوكوكورتيكويد مرتبطة بآثار جانبية كبيرة تشمل السلوك والمزاج، بغض النظر عن الحالة النفسية أو المعرفية السابقة، منذ أوائل الخمسينات.[12] لكن الآثار الجانبية المعرفية للأدوية الستيروئيدية التي تنطوي على الذاكرة والاهتمام لا يتم نشرها على نطاق واسع وقد يتم تشخيصها خطأ كحالات منفصلة، مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط عند الأطفال أو مرض الزهايمر المبكر لدى المرضى المسنين.
مراجع
- ^ Wolkowitz، Owen M.؛ Lupien، Sonia J.؛ Bigler، Erin D. (2007). "The 'Steroid Dementia Syndrome': A Possible Model of Human Glucocorticoid Neurotoxicity". Neurocase. ج. 13 ع. 3: 189–200. DOI:10.1080/13554790701475468. PMID:17786779.
- ^ Ancelin، Marie-Laure؛ Carrière، Isabelle؛ Helmer، Catherine؛ Rouaud، Olivier؛ Pasquier، Florence؛ Berr، Claudine؛ Chaudieu، Isabelle؛ Ritchie، Karen (2012). "Steroid and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, cognitive decline, and dementia". Neurobiology of Aging. ج. 33 ع. 9: 2082–90. DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2011.09.038. PMID:22071123.
- ^ Varney، NR؛ Alexander، B؛ MacIndoe، JH (1984). "Reversible steroid dementia in patients without steroid psychosis". The American Journal of Psychiatry. ج. 141 ع. 3: 369–72. DOI:10.1176/ajp.141.3.369. PMID:6703100. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13.
- ^ Brown، E. Sherwood؛ Suppes، Trisha (1998). "Mood Symptoms during Corticosteroid Therapy: A Review". Harvard Review of Psychiatry. ج. 5 ع. 5: 239–46. DOI:10.3109/10673229809000307. PMID:9493946.
- ^ Sapolsky، Robert M.؛ Krey، Lewis C.؛ McEwen، Bruce S. (1986). "The Neuroendocrinology of Stress and Aging: The Glucocorticoid Cascade Hypothesis". Endocrine Reviews. ج. 7 ع. 3: 284–301. DOI:10.1210/edrv-7-3-284. PMID:3527687.
- ^ Wolkowitz, Owen M.; Lupien, Sonia J.; Bigler, Erin; Levin, R Bronson; Canick, Jonathan (1 Dec 2004). "The "Steroid Dementia Syndrome": An Unrecognized Complication of Glucocorticoid Treatment". Annals of the New York Academy of Sciences (بالإنجليزية). 1032 (1): 191–194. DOI:10.1196/annals.1314.018. ISSN:1749-6632. Archived from the original on 2017-12-12.
- ^ Marques، Andrea H.؛ Silverman، Marni N.؛ Sternberg، Esther M. (2009). "Glucocorticoid Dysregulations and Their Clinical Correlates". Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 1179: 1–18. DOI:10.1111/j.1749-6632.2009.04987.x. PMID:19906229.
- ^ McQUADE، R. (1 نوفمبر 2000). "Future therapeutic targets in mood disorders: the glucocorticoid receptor". The British Journal of Psychiatry. ج. 177 ع. 5: 390–395. DOI:10.1192/bjp.177.5.390.
- ^ Paul Rossby، S.؛ Nalepa، Irena؛ Huang، Mei؛ Perrin، Charles؛ Burt، Alvin M.؛ Schmidt، Dennis E.؛ Gillespie، David D.؛ Sulser، Fridolin (يوليو 1995). "Norepinephrine-independent regulation of GRII mRNA in vivo by a tricyclic antidepressant". Brain Research. ج. 687 ع. 1–2: 79–82. DOI:10.1016/0006-8993(95)00459-4. PMID:7583316.
- ^ Peiffer، Andy؛ Veilleux، Sylvie؛ Barden، Nicholas (يناير 1991). "Antidepressant and other centrally acting drugs regulate glucocorticoid receptor messenger RNA levels in rat brain". Psychoneuroendocrinology. ج. 16 ع. 6: 505–515. DOI:10.1016/0306-4530(91)90034-Q. PMID:1811246.
- ^ Seckl، Jonathan R.؛ Fink، George (1992). "Antidepressants Increase Glucocorticoid and Mineralocorticoid Receptor mRNA Expression in Rat Hippocampus in vivo". Neuroendocrinology. ج. 55 ع. 6: 621–626. DOI:10.1159/000126180.
- ^ Hall، Richard C W؛ Popkin، Michael K؛ Stickney، Sondra K؛ Gardner، Earl R (1979). "Presentation of the Steroid Psychoses". Journal of Nervous & Mental Disease. ج. 167 ع. 4: 229–36. DOI:10.1097/00005053-197904000-00006. PMID:438794. مؤرشف من الأصل في 2016-03-05.
قراءات متعمقه
- Brown، ES (2009). "Effects of glucocorticoids on mood, memory, and the hippocampus. Treatment and preventive therapy". Ann N Y Acad Sci. ج. 1179: 41–55. DOI:10.1111/j.1749-6632.2009.04981.x. PMID:19906231.
- Wolkowitz، Owen M.؛ Burke، Heather؛ Epel، Elissa S.؛ Reus، Victor I. (2009). "Glucocorticoids" (PDF). Annals of the New York Academy of Sciences. ج. 1179: 19–40. DOI:10.1111/j.1749-6632.2009.04980.x. PMID:19906230.
- Belanoff، Joseph K؛ Gross، Kristin؛ Yager، Alison؛ Schatzberg، Alan F (2001). "Corticosteroids and cognition". Journal of Psychiatric Research. ج. 35 ع. 3: 127–45. DOI:10.1016/S0022-3956(01)00018-8. PMID:11461709.
- Keenan، PA؛ Jacobson، MW؛ Soleymani، RM؛ Mayes، MD؛ Stress، ME؛ Yaldoo، DT (1996). "The effect on memory of chronic prednisone treatment in patients with systemic disease". Neurology. ج. 47 ع. 6: 1396–402. DOI:10.1212/WNL.47.6.1396. PMID:8960717. مؤرشف من الأصل في 2016-11-01.
- Sapolsky، Robert M. (1994). "Glucocorticoids, stress and exacerbation of excitotoxic neuron death". Seminars in Neuroscience. ج. 6 ع. 5: 323–31. DOI:10.1006/smns.1994.1041.
