نيترازيبام: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
لا ملخص تعديل
لا ملخص تعديل
سطر 8: سطر 8:


== الإستخدامات الطبية ==
== الإستخدامات الطبية ==
يُستخدم نيترازيبام لعلاج مشاكل النوم على المدى القصير (الأرق)،<ref name="Tanaka-2008">{{cite journal |vauthors=Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H | title = Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice. | journal = J Pharmacol Sci | volume = 107 | issue = 3 | pages = 277–84 | date = Jul 2008 | pmid = 18603831 | doi = 10.1254/jphs.FP0071991 | url = http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/107/3/277/_pdf | format = PDF }}</ref> والذي يعني صعوبة في النوم أو الإستيقاظ المتكرر أو الإستيقاظ المبكر أو مزيج من كل هذا.
يُستخدم نيترازيبام لعلاج مشاكل النوم على المدى القصير (الأرق)،<ref name="Tanaka-2008">{{cite journal |vauthors=Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H | title = Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice. | journal = J Pharmacol Sci | volume = 107 | issue = 3 | pages = 277–84 | date = Jul 2008 | pmid = 18603831 | doi = 10.1254/jphs.FP0071991 | url = http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/107/3/277/_pdf | format = PDF }}</ref> والذي يعني صعوبة في [[النوم]] أو الإستيقاظ المتكرر أو الإستيقاظ المبكر أو مزيج من كل هذا.


ويتم إستخدام النيترازيبام غالباً في علاج حالات الصرع عندما تفشل الأدوية الأخرى، وقد وُجد أنه أكثر فاعلية من كلونازيبام في علاج متلازمة الغرب، وهو الصرع الذي يعتمد على السن ويؤثر على صغار السن.
ويتم إستخدام النيترازيبام غالباً في علاج حالات [[الصرع]] عندما تفشل الأدوية الأخرى، وقد وُجد أنه أكثر فاعلية من كلونازيبام في علاج [[متلازمة الغرب]]، وهو [[الصرع]] الذي يعتمد على السن ويؤثر على صغار السن.
وقد أظهر نيترازيبام في دراسات مطلقة فعالية في تشنجات الرضع، وغالباً يتم الإستعانة به كمضاد للنوبات عندما تفشل الأدوية الأخرى في علاجها،<ref name="Tsao-2009"/> وبالرغم من ذلك فإن النعاس ونقص التوتر والتكيف الجسدي مع آثار مضاد النوبات يتطور عادةً مع الإستخدام طويل المدى للعلاج. وبشكل عام فإن الحل هو الحد من تناول نيترازيبام إلا في حالات النوبات الحادة فقط.<ref>{{cite journal|date=December 1998|title=Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability|journal=J Intellect Disabil Res|volume=42|issue=1|pages=80–92|pmid=10030438|vauthors=Isojärvi JI, Tokola RA}}</ref>
وقد أظهر نيترازيبام في دراسات مطلقة فعالية في تشنجات [[الرضع]]، وغالباً يتم الإستعانة به كمضاد للنوبات عندما تفشل الأدوية الأخرى في علاجها،<ref name="Tsao-2009"/> وبالرغم من ذلك فإن [[النعاس]] ونقص [[التوتر]] والتكيف الجسدي مع آثار مضاد النوبات يتطور عادةً مع الإستخدام طويل المدى للعلاج. وبشكل عام فإن الحل هو الحد من تناول نيترازيبام إلا في حالات [[نوبات الصرع|النوبات]] الحادة فقط.<ref>{{cite journal|date=December 1998|title=Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability|journal=J Intellect Disabil Res|volume=42|issue=1|pages=80–92|pmid=10030438|vauthors=Isojärvi JI, Tokola RA}}</ref>


== الآثار الجانبية ==
== الآثار الجانبية ==
=== الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً ===
=== الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً ===
تشمل الآثار الجانبية الاكثر شيوعاً: تثبيط الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النعاس، والدوخة، وإكتئاب المزاج، والغضب، والعنف، والإرهاق، والترنح، وضعف الذاكرة، وضعف الوظائف الحركية، الشعور بدوار الخمر في الصباح، وثقل اللسان وصعوبة النطق، وإنحفاض الأداء البدني، وشعور بالشلل، وإنخفاض مستوى اليقظة، وضعف العضلات، والرؤية المزدوجة، وتم الإبلاغ عن الغفلة، وقد تم الإبلاغ أيضاً عن الأحلام المزعجة وإنتكاسات الأرق.
تشمل [[الآثار الجانبية]] الاكثر شيوعاً: تثبيط [[الجهاز العصبي المركزي]]، بما في ذلك [[النعاس]]، و[[الدوار|الدوخة]]، وإكتئاب المزاج، و[[الغضب]]، و[[العنف]]، و[[إرهاق|الإرهاق]]، والترنح، وضعف [[الذاكرة]]، وضعف الوظائف الحركية، الشعور بدوار الخمر في الصباح، وثقل اللسان وصعوبة [[النطق]]، وإنحفاض الأداء البدني، وشعور بال[[شلل]]، وإنخفاض مستوى ال[[يقظة]]، وضعف العضلات، والرؤية المزدوجة، وتم الإبلاغ عن الغفلة، وقد تم الإبلاغ أيضاً عن ال[[أحلام]] المزعجة وإنتكاسات ال[[أرق]].


نيترازيبام هو بنزوديازيبين طويل المفعول وله فترة نصف العمر تتراوح بين 15-38 ساعة (والفترة المتوسطة هي 26 ساعة).[http://www.non-benzodiazepines.org.uk/equivalents.html]
نيترازيبام هو [[بنزوديازيبين]] طويل المفعول وله فترة نصف العمر تتراوح بين 15-38 ساعة (والفترة المتوسطة هي 26 ساعة).[http://www.non-benzodiazepines.org.uk/equivalents.html]
وهناك بعض الآثار التي تبقى بعد التناول الليلي لنيترازيبام إلى اليوم التالي مثل النعاس وضعف الوظائف النفسية والإدراكية، مما يؤدي إلى ضعف قدرة المستخدمين على القيادة بأمان ويزيد هذا من خطر السقوط وكسور الفخذ.<ref>{{cite journal | author = Vermeeren A | title = Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications | journal = CNS Drugs | volume = 18 | issue = 5 | pages = 297–328 | year = 2004 | pmid = 15089115 | doi = 10.2165/00023210-200418050-00003 }}</ref>
وهناك بعض الآثار التي تبقى بعد التناول الليلي لنيترازيبام إلى اليوم التالي مثل النعاس وضعف الوظائف النفسية والإدراكية، مما يؤدي إلى ضعف قدرة المستخدمين على القيادة بأمان ويزيد هذا من خطر السقوط وكسور [[الفخذ]].<ref>{{cite journal | author = Vermeeren A | title = Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications | journal = CNS Drugs | volume = 18 | issue = 5 | pages = 297–328 | year = 2004 | pmid = 15089115 | doi = 10.2165/00023210-200418050-00003 }}</ref>
=== الآثار الجانبية الأقل شيوعاً ===
=== الآثار الجانبية الأقل شيوعاً ===
وتتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعاً: إنخفاض ضغط الدم،<ref name="nithypotension">{{cite journal |vauthors=Hossmann V, Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT | title = Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam | journal = Clin Pharmacol Ther | volume = 28 | issue = 2 | pages = 167–76 | date = August 1980 | pmid = 7398184 | doi = 10.1038/clpt.1980.146 }}</ref> والإغماء، والخفقان، والطفح الجلدي أو الحكة، وإضطرابات الجهاز الهضمي، والتغيرات في الرغبة الجنسية هي الأقل شيوعاً.
وتتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعاً: إنخفاض ضغط الدم،<ref name="nithypotension">{{cite journal |vauthors=Hossmann V, Maling TJ, Hamilton CA, Reid JL, Dollery CT | title = Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam | journal = Clin Pharmacol Ther | volume = 28 | issue = 2 | pages = 167–76 | date = August 1980 | pmid = 7398184 | doi = 10.1038/clpt.1980.146 }}</ref> و[[إغماء|الإغماء]]، و[[الخفقان]]، و[[الطفح الجلدي]] أو [[الحكة]]، وإضطرابات الجهاز الهضمي، والتغيرات في [[الرغبة الجنسية]] هي الأقل شيوعاً.
ومن النادر جداً حدوث ردود فعل متناقضة على سبيل المثال الإثارة، والتحفيز، والهلوسة، وفرط النشاط، والأرق، وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص أو زيادة الأحلام، والإرتباك، والخدر الشديد، وفقدان الذاكرة، والصداع، وإنخفاض درجة حرارة الجسم، والهذيان، وتم الإبلاغ أيضاً عن حالات تسمم الكبد الحاد.<ref>{{cite journal |vauthors=Impallomeni M, Ezzat R | title = Letter: Hypothermia associated with nitrazepam administration | journal = Br Med J | volume = 1 | issue = 6003 | pages = 223–4 | date = January 24, 1976 | pmid = 1247796 | pmc = 1638481 | doi = 10.1136/bmj.1.2665.223 }}</ref> Severe liver toxicity has also been reported.<ref name="Mizuno-2009"/>
ومن النادر جداً حدوث ردود فعل متناقضة على سبيل المثال [[الإثارة]]، والتحفيز، و[[الهلوسة]]، وفرط النشاط، وال[[أرق]]، وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص أو زيادة الأحلام، والإرتباك، و[[خدر|الخدر]] الشديد، و[[فقدان الذاكرة]]، و[[الصداع]]، وإنخفاض درجة حرارة الجسم، و[[الهذيان]]، وتم الإبلاغ أيضاً عن حالات تسمم الكبد الحاد.<ref>{{cite journal |vauthors=Impallomeni M, Ezzat R | title = Letter: Hypothermia associated with nitrazepam administration | journal = Br Med J | volume = 1 | issue = 6003 | pages = 223–4 | date = January 24, 1976 | pmid = 1247796 | pmc = 1638481 | doi = 10.1136/bmj.1.2665.223 }}</ref> Severe liver toxicity has also been reported.<ref name="Mizuno-2009"/>
== التسامح والإعتماد والإنسحاب ==
== التسامح والإعتماد والإنسحاب ==


=== التسامح ===
=== التسامح ===


يحدث التسامح مع آثار نيترازيبام مع الإستخدام المنتظم، حيث تحدث زيادة في مستويات جابا (GABA) في النسيج المخي وتحدث أيضاً تعديلات في حالة نشاط النظام السيروتونيني كنتيجة للتسامح مع تأثير النيترازيبام.
يحدث التسامح مع آثار نيترازيبام مع الإستخدام المنتظم، حيث تحدث زيادة في مستويات جابا (GABA) في النسيج المخي وتحدث أيضاً تعديلات في حالة نشاط [[السيروتونين|النظام السيروتونيني]] كنتيجة للتسامح مع تأثير النيترازيبام.


ويحدث التسامح للتأثير المنوم لنيترازيبام بعد حوالي سبعة أيام، ويحدث التسامح في كثير من الأحيان أيضاً مع تأثير نيترازيبام المضاد للتشنجات.
ويحدث التسامح للتأثير ال[[منوم]] لنيترازيبام بعد حوالي سبعة أيام، كما يحدث التسامح في كثير من الأحيان أيضاً مع تأثير نيترازيبام المضاد لل[[التشنج|تشنجات]].


=== الإعتماد والإنسحاب ===
=== الإعتماد والإنسحاب ===


يمكن ان يتسبب نيترازيبام بالإعتماد والإدمان ومتلازمة إنسحاب البنزوديازيبين، قد يؤدي إنسحاب النيترازيبام إلى أعراض الإنسحاب والتي تكون ممائلة لأعراض إنسحاب الكحول والمهدئات. وتشمل أعراض الإنسحاب الشائعة القلق، والأرق، ومشاكل التركيز، والإرهاق.<ref name="Străulea-">{{cite journal |vauthors=Străulea AO, Chiriţă V | title = [The withdrawal syndrome in benzodiazepine dependence and its management] | journal = Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi | volume = 113 | issue = 3 | pages = 879–84 | date = July–September 2009 | pmid = 20191849 }}</ref> ويؤدي إيقاف إستخدام نيترازيبام إلى عودة الأرق بعد تناول جرعة واحدة ليلاً على المدى القصير.<ref>{{cite journal |vauthors=Kales A, Scharf MB, Kales JD, Soldatos CR | title = Rebound insomnia. A potential hazard following withdrawal of certain benzodiazepines | journal = JAMA: the Journal of the American Medical Association | volume = 241 | issue = 16 | pages = 1692–5 | date = April 20, 1979 | pmid = 430730 | doi = 10.1001/jama.241.16.1692 }}</ref>
يمكن ان يتسبب نيترازيبام بالإعتماد و[[الإدمان]] ومتلازمة إنسحاب [[بنزوديازيبين|البنزوديازيبين]]، قد يؤدي إنسحاب النيترازيبام إلى أعراض الإنسحاب والتي تكون ممائلة لأعراض إنسحاب [[الكحول]] والمهدئات. وتشمل أعراض الإنسحاب الشائعة [[القلق]]، وال[[أرق]]، ومشاكل التركيز، والإرهاق.<ref name="Străulea-">{{cite journal |vauthors=Străulea AO, Chiriţă V | title = [The withdrawal syndrome in benzodiazepine dependence and its management] | journal = Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi | volume = 113 | issue = 3 | pages = 879–84 | date = July–September 2009 | pmid = 20191849 }}</ref> ويؤدي إيقاف إستخدام نيترازيبام إلى عودة الأرق بعد تناول جرعة واحدة ليلاً على المدى القصير.<ref>{{cite journal |vauthors=Kales A, Scharf MB, Kales JD, Soldatos CR | title = Rebound insomnia. A potential hazard following withdrawal of certain benzodiazepines | journal = JAMA: the Journal of the American Medical Association | volume = 241 | issue = 16 | pages = 1692–5 | date = April 20, 1979 | pmid = 430730 | doi = 10.1001/jama.241.16.1692 }}</ref>


== إحتياطات خاصة ==
== إحتياطات خاصة ==


تتطلب البنزوديازيبينات إحتياطات خاصة إذا تم إستخدامها في لعلاج الأشخاص الذين يعانون من إضطرابات نفسية أو مدمني الكحول،<ref name="Authier-2009">{{cite journal |vauthors=Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A | title = Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome | journal = Ann Pharm Fr | volume = 67 | issue = 6 | pages = 408–13 | date = Nov 2009 | pmid = 19900604 | doi = 10.1016/j.pharma.2009.07.001 }}</ref> ويجب توخي الحذر أيضاً عند وصف البنزوديازيبينات لمن هم في سن العمل لأنه يؤدي إلى إضطرابات في المهارات الحركية، ويزداد هذا الإضطراب كلما زادت الجرعة الموصوفة.<ref>{{cite journal |vauthors=Lahtinen U, Lahtinen A, Pekkola P | title = The effect of nitrazepam on manual skill, grip strength, and reaction time with special reference to subjective evaluation of effects on sleep | journal = Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) | volume = 42 | issue = 2 | pages = 130–4 | date = February 1978 | pmid = 343500 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x }}</ref>
تتطلب [[البنزوديازيبينات]] إحتياطات خاصة إذا تم إستخدامها في علاج الأشخاص الذين يعانون من [[الأمراض النفسية|إضطرابات نفسية]] أو مدمني [[الكحول]]،<ref name="Authier-2009">{{cite journal |vauthors=Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A | title = Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome | journal = Ann Pharm Fr | volume = 67 | issue = 6 | pages = 408–13 | date = Nov 2009 | pmid = 19900604 | doi = 10.1016/j.pharma.2009.07.001 }}</ref> ويجب توخي الحذر أيضاً عند وصف [[البنزوديازيبينات]] لمن هم في سن العمل لأنه يؤدي إلى إضطرابات في المهارات الحركية، ويزداد هذا الإضطراب كلما زادت الجرعة الموصوفة.<ref>{{cite journal |vauthors=Lahtinen U, Lahtinen A, Pekkola P | title = The effect of nitrazepam on manual skill, grip strength, and reaction time with special reference to subjective evaluation of effects on sleep | journal = Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) | volume = 42 | issue = 2 | pages = 130–4 | date = February 1978 | pmid = 343500 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x }}</ref>


يتسبب نيترازيبام جرعة 5 مجم أو أكثر في تدهور كبير في الأداءأثناء اليقظة مع شعور متزايد بالنعاس.<ref>{{cite journal |vauthors=Kozená L, Frantik E, Horváth M | title = Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines | journal = Psychopharmacology (Berl) | volume = 119 | issue = 1 | pages = 39–45 | date = May 1995 | pmid = 7675948 | doi = 10.1007/BF02246052 }}</ref> وأيضاً نيترازيبام في جرعة مجم أو أكثر يؤدي إلى تعطيل مهارات القيادة،<ref name="Törnros-1990"/> ومثل الأدوية المنومة الأخرى يزيد نيترازيبام من فرص حدوث الحوادث والتصادمات المرورية.<ref name="Gustavsen-2008">{{cite journal |vauthors=Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J | title = Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam | journal = Sleep Med | volume = 9 | issue = 8 | pages = 818–22 | date = Dec 2008 | pmid = 18226959 | doi = 10.1016/j.sleep.2007.11.011 }}</ref>
يتسبب نيترازيبام جرعة 5 مجم أو أكثر في تدهور كبير في الأداءأثناء [[يقظة|اليقظة]] مع شعور متزايد ب[[النعاس]].<ref>{{cite journal |vauthors=Kozená L, Frantik E, Horváth M | title = Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines | journal = Psychopharmacology (Berl) | volume = 119 | issue = 1 | pages = 39–45 | date = May 1995 | pmid = 7675948 | doi = 10.1007/BF02246052 }}</ref> وأيضاً نيترازيبام في جرعة مجم أو أكثر يؤدي إلى تعطيل مهارات القيادة،<ref name="Törnros-1990"/> ومثل الأدوية [[منوم|المنومة]] الأخرى يزيد نيترازيبام من فرص حدوث الحوادث و[[الحوادث المرورية|التصادمات المرورية]].<ref name="Gustavsen-2008">{{cite journal |vauthors=Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J | title = Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam | journal = Sleep Med | volume = 9 | issue = 8 | pages = 818–22 | date = Dec 2008 | pmid = 18226959 | doi = 10.1016/j.sleep.2007.11.011 }}</ref>
ويرتبط نيترازيبام في كبار السن بخطر السقوط المتكرر وكسور الفخذ بسبب ضعف توازن الجسم،<ref name="Mets-2010">{{cite journal |vauthors=Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC | title = Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness | journal = Sleep Med Rev | volume = 14 | issue = 4 | pages = 259–67 | date = Feb 2010 | pmid = 20171127 | doi = 10.1016/j.smrv.2009.10.008 }}</ref> وتصل فترة نصف العمر لنيترازيبام إلى 40 ساعة في كبار السن و29 ساعة في البالغين الأصغر سناً.<ref name="Kangas-1979">{{cite journal |vauthors=Kangas L, Iisalo E, Kanto J, Lehtinen V, Pynnönen S, Ruikka I, Salminen J, Sillanpää M, Syvälahti E | title = Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases | journal = Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases | volume = 15 | issue = 3 | pages = 163–70 | date = April 1979 | pmid = 456400 | doi = 10.1007/bf00563100 }}</ref><ref name="Vozeh-1981">{{cite journal | author = Vozeh S | title = [Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age] | journal = Schweiz Med Wochenschr | volume = 111 | issue = 47 | pages = 1789–93 | date = November 21, 1981 | pmid = 6118950 }}</ref> Both low dose (5&nbsp;mg) and high dose (10&nbsp;mg) of nitrazepam significantly increases [[growth hormone]] levels in humans.<ref>{{cite journal |vauthors=Kangas L, Kanto J, Syvälahti E | title = Plasma nitrazepam concentrations after an acute intake and their correlation to sedation and serum growth hormone levels | journal = Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) | volume = 41 | issue = 1 | pages = 65–73 | date = July 1977 | pmid = 331868 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x }}</ref> ويؤخذ نيترازيبام عادةً في جرعات زائدة من قِبَل المدمنين والراغبين في الإنتحار مما يؤدي أحياناً إلى الموت،<ref name="Ericsson-1993"/><ref name="Drummer-1996"/><ref name="Carlsten-2003"/> كما أن نيترازيبام له تأثير مسخي إذا تم تناوله بجرعة زائدة أثناء فترة الحمل حيث يُظهر 30% من المواليد تشوهات خلقية.<ref name="Gidai-2010"/> وهو مخدر شعبي للمدمنين في البلدان التي يتوافر بها.<ref name="ba2002">{{cite web|url=http://www.benzo.org.uk/ashbzab.htm|title=BENZODIAZEPINE ABUSE|year=2002|publisher=Harwood Academic Publishers|work=Drugs and Dependence|accessdate=September 25, 2007|author=Professor C Heather Ashton}}</ref><ref name="Garretty-1997">{{cite journal|date=January 1997|title=Benzodiazepine misuse by drug addicts|journal=Annals of Clinical Biochemistry|volume=34|issue=Pt 1|pages=68–73|doi=10.1177/000456329703400110|pmid=9022890|vauthors=Garretty DJ, Wolff K, Hay AW, Raistrick D}}</ref><ref name="Chatterjee-1996">{{cite journal|year=1996|title=Drug abuse in India: a rapid assessment study|journal=Bull Narc|volume=48|issue=1–2|pages=11–33|pmid=9839033|vauthors=Chatterjee A, Uprety L, Chapagain M, Kafle K}}</ref>
ويرتبط نيترازيبام في كبار السن بخطر السقوط المتكرر وكسور [[الفخذ]] بسبب ضعف توازن الجسم،<ref name="Mets-2010">{{cite journal |vauthors=Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC | title = Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness | journal = Sleep Med Rev | volume = 14 | issue = 4 | pages = 259–67 | date = Feb 2010 | pmid = 20171127 | doi = 10.1016/j.smrv.2009.10.008 }}</ref> وتصل فترة نصف العمر لنيترازيبام إلى 40 ساعة في كبار السن و29 ساعة في البالغين الأصغر سناً.<ref name="Kangas-1979">{{cite journal |vauthors=Kangas L, Iisalo E, Kanto J, Lehtinen V, Pynnönen S, Ruikka I, Salminen J, Sillanpää M, Syvälahti E | title = Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases | journal = Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases | volume = 15 | issue = 3 | pages = 163–70 | date = April 1979 | pmid = 456400 | doi = 10.1007/bf00563100 }}</ref><ref name="Vozeh-1981">{{cite journal | author = Vozeh S | title = [Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age] | journal = Schweiz Med Wochenschr | volume = 111 | issue = 47 | pages = 1789–93 | date = November 21, 1981 | pmid = 6118950 }}</ref> Both low dose (5&nbsp;mg) and high dose (10&nbsp;mg) of nitrazepam significantly increases [[growth hormone]] levels in humans.<ref>{{cite journal |vauthors=Kangas L, Kanto J, Syvälahti E | title = Plasma nitrazepam concentrations after an acute intake and their correlation to sedation and serum growth hormone levels | journal = Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) | volume = 41 | issue = 1 | pages = 65–73 | date = July 1977 | pmid = 331868 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x }}</ref> ويؤخذ نيترازيبام عادةً في جرعات زائدة من قِبَل المدمنين والراغبين في [[الإنتحار]] مما يؤدي أحياناً إلى [[الموت]]،<ref name="Ericsson-1993"/><ref name="Drummer-1996"/><ref name="Carlsten-2003"/> كما أن نيترازيبام له تأثير مسخي إذا تم تناوله بجرعة زائدة أثناء فترة الحمل حيث يُظهر 30% من المواليد تشوهات خلقية.<ref name="Gidai-2010"/> وهو مخدر شعبي للمدمنين في البلدان التي يتوافر بها.<ref name="ba2002">{{cite web|url=http://www.benzo.org.uk/ashbzab.htm|title=BENZODIAZEPINE ABUSE|year=2002|publisher=Harwood Academic Publishers|work=Drugs and Dependence|accessdate=September 25, 2007|author=Professor C Heather Ashton}}</ref><ref name="Garretty-1997">{{cite journal|date=January 1997|title=Benzodiazepine misuse by drug addicts|journal=Annals of Clinical Biochemistry|volume=34|issue=Pt 1|pages=68–73|doi=10.1177/000456329703400110|pmid=9022890|vauthors=Garretty DJ, Wolff K, Hay AW, Raistrick D}}</ref><ref name="Chatterjee-1996">{{cite journal|year=1996|title=Drug abuse in India: a rapid assessment study|journal=Bull Narc|volume=48|issue=1–2|pages=11–33|pmid=9839033|vauthors=Chatterjee A, Uprety L, Chapagain M, Kafle K}}</ref>


الجرعات المنخفضة لأقل من 5 مجم يمكنها أيضاً أن تضعف مهارة القيادة<ref name="Törnros-1990">{{cite journal |vauthors=Törnros J, Laurell H | title = Acute and carry-over effects of brotizolam compared to nitrazepam and placebo in monotonous simulated driving | journal = Pharmacol Toxicol | volume = 67 | issue = 1 | pages = 77–80 | date = July 1990 | pmid = 2395820 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x }}</ref> ولذلك فإن الأشخاص الذين يقودون أو يقومون بأنشطة تتطلب اليقظة يجب أن يتوخوا الحذر عند تناول نيترازيبام أو يتجنبوا ذلك تماماً.<ref>{{cite journal |vauthors=Hindmarch I, Parrott AC | title = The effects of combined sedative and anxiolytic preparations on subjective aspects of sleep and objective measures of arousal and performance the morning following nocturnal medication. I: Acute doses | journal = Arzneimittelforschung | volume = 30 | issue = 6 | pages = 1025–8 | year = 1980 | pmid = 6106498 }}</ref>
الجرعات المنخفضة لأقل من 5 مجم يمكنها أيضاً أن تضعف مهارة القيادة<ref name="Törnros-1990">{{cite journal |vauthors=Törnros J, Laurell H | title = Acute and carry-over effects of brotizolam compared to nitrazepam and placebo in monotonous simulated driving | journal = Pharmacol Toxicol | volume = 67 | issue = 1 | pages = 77–80 | date = July 1990 | pmid = 2395820 | doi = 10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x }}</ref> ولذلك فإن الأشخاص الذين يقودون أو يقومون بأنشطة تتطلب اليقظة يجب أن يتوخوا الحذر عند تناول نيترازيبام أو يتجنبوا ذلك تماماً.<ref>{{cite journal |vauthors=Hindmarch I, Parrott AC | title = The effects of combined sedative and anxiolytic preparations on subjective aspects of sleep and objective measures of arousal and performance the morning following nocturnal medication. I: Acute doses | journal = Arzneimittelforschung | volume = 30 | issue = 6 | pages = 1025–8 | year = 1980 | pmid = 6106498 }}</ref>
سطر 45: سطر 45:
=== كبار السن ===
=== كبار السن ===


نيترازيبام مثله مثل جميع المنومات الأخرى والتي هي بنزوديازيبينات أو ليست بينزوديازيبينات يسبب ضعف في توازن الجسم والإستمرار واقفاً لفترة في الأشخاص الذين يستيقظون ليلاً أو في صباح اليوم التالي، وقد تم الإبلاغ عن حالات سقوط وكسور في الفخذ. وإذا كان الشخص مدمناً على الكحول تزداد هذه النسبة بالطبع،<ref name="Mets-2010"/> ويحدث تسامح جزئي غير مكتمل لهذا الضعف. يُعد نيترازيبام خطيراً جداً على المرضى المسنين لأنه يسبب زيادة كبيرة في مخاطر السقوط،<ref name="Shats-1995">{{cite journal |vauthors=Shats V, Kozacov S | title = [Falls in the geriatric department: responsibility of the care-giver and the hospital] | journal = Harefuah | volume = 128 | issue = 11 | pages = 690–3 | date = June 1, 1995 | pmid = 7557666 }}</ref> وربما يكون سبب هذه المخاطر المتزايدة هو إستمرار تأثير نيترازيبام إلى اليوم التالي،<ref>{{cite journal |vauthors=Borland RG, Nicholson AN | title = Comparison of the residual effects of two benzodiazepines (nitrazepam and flurazepam hydrochloride) and pentobarbitone sodium on human performance | journal = Br J Clin Pharmacol | volume = 2 | issue = 1 | pages = 9–17 | date = February 1975 | pmid = 10941 | pmc = 1402497 | doi = 10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x }}</ref> ولهذا فإن نيترازيبام هو منوم غير مناسب لكبار السن لأنه يؤدي إلى عجز مصحوب بتدهور عقلي عام، وعدم القدرة على المشي، وسلس البول، والإرتباك، والتعثر، وأيضاً نقص الوعي يمكن ان يحدث بجرعات منخفضة تصل إلى 5 مجم. ويمكن ان تؤدي الأعراض التي يسببها نيترازيبام إلى خطأ في التشخيص حيث تتشابه مع إضطرابات الشيخوخة مثل العته، كما يمكن أن يؤدي أيضاً إلى مرض نقص الدم الموضعي والذي يُخطأ في تشخيصه عادةً، وهناك تقريرات أن وحدة طب الشيخوخة تضهد سبع حالات شهرياً يعانون من الأمراض التي يسببها نيترازيبام ومن المشاكل الصحية.
نيترازيبام مثله مثل جميع المنومات الأخرى والتي هي [[البنزوديازيبينات|بنزوديازيبينات]] أو ليست بينزوديازيبينات يسبب ضعف في توازن الجسم وعدم القدرة على الإستمرار واقفاً لفترة في الأشخاص الذين يستيقظون ليلاً أو في صباح اليوم التالي، وقد تم الإبلاغ عن حالات سقوط وكسور في الفخذ. وإذا كان الشخص مدمناً على [[الكحول]] تزداد هذه النسبة بالطبع،<ref name="Mets-2010"/> كما يحدث تسامح جزئي غير مكتمل لهذا الضعف. يُعد نيترازيبام خطيراً جداً على المرضى المسنين لأنه يسبب زيادة كبيرة في مخاطر السقوط،<ref name="Shats-1995">{{cite journal |vauthors=Shats V, Kozacov S | title = [Falls in the geriatric department: responsibility of the care-giver and the hospital] | journal = Harefuah | volume = 128 | issue = 11 | pages = 690–3 | date = June 1, 1995 | pmid = 7557666 }}</ref> وربما يكون سبب هذه المخاطر المتزايدة هو إستمرار تأثير نيترازيبام إلى اليوم التالي،<ref>{{cite journal |vauthors=Borland RG, Nicholson AN | title = Comparison of the residual effects of two benzodiazepines (nitrazepam and flurazepam hydrochloride) and pentobarbitone sodium on human performance | journal = Br J Clin Pharmacol | volume = 2 | issue = 1 | pages = 9–17 | date = February 1975 | pmid = 10941 | pmc = 1402497 | doi = 10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x }}</ref> ولهذا فإن نيترازيبام هو منوم غير مناسب لكبار السن لأنه يؤدي إلى عجز مصحوب بتدهور عقلي عام، وعدم القدرة على المشي، و[[سلس البول]]، والإرتباك، والتعثر، وأيضاً نقص الوعي يمكن ان يحدث بجرعات منخفضة تصل إلى 5 مجم. ويمكن ان تؤدي الأعراض التي يسببها نيترازيبام إلى خطأ في التشخيص حيث تتشابه مع إضطرابات [[الشيخوخة]] مثل ال[[عته]]، كما يمكن أن يؤدي أيضاً إلى مرض نقص الدم الموضعي والذي يُخطأ في تشخيصه عادةً، وهناك تقريرات أن وحدة طب الشيخوخة تشهد سبع حالات شهرياً يعانون من الأمراض التي يسببها نيترازيبام ومن المشاكل الصحية.
وكان من المقترح أن يتم إضافة نيترازيبام إلى باربيتيورات في قائمة الأدوية التي لا توصف للمسنين،<ref>{{cite journal |vauthors=Evans JG, Jarvis EH | title = Nitrazepam and the elderly | journal = Br Med J | volume = 4 | issue = 5838 | pages = 487 | date = November 25, 1972 | pmid = 4653884 | pmc = 1786736 | doi = 10.1136/bmj.4.5838.487-a }}</ref> حيث أن نيترازيبام ولورايبام فقط الذين يزيدون من خطر السقوط،<ref>{{cite journal |vauthors=Trewin VF, Lawrence CJ, Veitch GB | title = An investigation of the association of benzodiazepines and other hypnotics with the incidence of falls in the elderly | journal = J Clin Pharm Ther | volume = 17 | issue = 2 | pages = 129–33 | date = April 1992 | pmid = 1349894 | doi = 10.1111/j.1365-2710.1992.tb00750.x }}</ref> كما يحدث تثبيط الجهاز العصبي المركزي كثيراً جداً في حالات كبار السن لاسيما عند تناول جرعات أعلى من 5 مجم من نيترازيبام،<ref>{{cite journal |vauthors=Greenblatt DJ, Allen MD | title = Toxicity of nitrazepam in the elderly: a report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program | journal = British Journal of Clinical Pharmacology | volume = 5 | issue = 5 | pages = 407–13 | date = May 1978 | pmid = 656280 | pmc = 1429343 | doi = 10.1111/j.1365-2125.1978.tb01646.x }}</ref> وقد أثبتت التقارير أن كلاً من الشباب أو المسنين ينامون بشكل أفضل بعد تناول نيترازيبام لثلاث ليال لكنهم يشعرون أيضاً بضعف اليقظة وبطء الإختبار النفسي حتى بعد مرور 36 ساعة على تناول نيترازيبام، كما أظهر المسنين نقص في الإدراك مما جعلهم يخطئون في الإختبار النفسي أكثر من المرضى الأصغر سناً بالرغم من تمائل مستويات الدواء في البلازما، مما يدل أن كبار السن لديهم حساسية لنيترازيبام أكثر من غيرهم بسبب زيادة حساسية المخ المسن له، ويمكن أن ينتج الإرتباك ونقص الوعي عن التناول المزمن لنيترازيبام من قِبَل المسنين. وايضاً يمكن أن يستمر تأثير جرعة واحدة من نيترازيبام لمدة تصل إلى 60 ساعة بعد تناوله.<ref>{{cite journal |vauthors=Castleden CM, George CF, Marcer D, Hallett C | title = Increased sensitivity to nitrazepam in old age | journal = Br Med J | volume = 1 | issue = 6052 | pages = 10–2 | date = January 1, 1977 | pmid = 318894 | pmc = 1603636 | doi = 10.1136/bmj.1.157.10 }}</ref>
وكان من المقترح أن يتم إضافة نيترازيبام إلى باربيتيورات في قائمة الأدوية التي لا توصف للمسنين،<ref>{{cite journal |vauthors=Evans JG, Jarvis EH | title = Nitrazepam and the elderly | journal = Br Med J | volume = 4 | issue = 5838 | pages = 487 | date = November 25, 1972 | pmid = 4653884 | pmc = 1786736 | doi = 10.1136/bmj.4.5838.487-a }}</ref> حيث أن نيترازيبام و[[لورازيبام]] فقط الذين يزيدون من خطر السقوط،<ref>{{cite journal |vauthors=Trewin VF, Lawrence CJ, Veitch GB | title = An investigation of the association of benzodiazepines and other hypnotics with the incidence of falls in the elderly | journal = J Clin Pharm Ther | volume = 17 | issue = 2 | pages = 129–33 | date = April 1992 | pmid = 1349894 | doi = 10.1111/j.1365-2710.1992.tb00750.x }}</ref> كما يحدث تثبيط [[الجهاز العصبي المركزي]] كثيراً جداً في حالات كبار السن لاسيما عند تناول جرعات أعلى من 5 مجم من نيترازيبام،<ref>{{cite journal |vauthors=Greenblatt DJ, Allen MD | title = Toxicity of nitrazepam in the elderly: a report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program | journal = British Journal of Clinical Pharmacology | volume = 5 | issue = 5 | pages = 407–13 | date = May 1978 | pmid = 656280 | pmc = 1429343 | doi = 10.1111/j.1365-2125.1978.tb01646.x }}</ref> وقد أثبتت التقارير أن كلاً من الشباب أو المسنين ينامون بشكل أفضل بعد تناول نيترازيبام لثلاث ليال لكنهم يشعرون أيضاً بضعف اليقظة وبطء الإختبار النفسي حتى بعد مرور 36 ساعة على تناول نيترازيبام، كما أظهر المسنين نقص في الإدراك مما جعلهم يخطئون في الإختبار النفسي أكثر من المرضى الأصغر سناً بالرغم من تمائل مستويات الدواء في البلازما، مما يدل أن كبار السن لديهم حساسية لنيترازيبام أكثر من غيرهم بسبب زيادة حساسية المخ المسن له، ويمكن أن ينتج الإرتباك ونقص الوعي عن التناول المزمن لنيترازيبام من قِبَل المسنين. وايضاً يمكن أن يستمر تأثير جرعة واحدة من نيترازيبام لمدة تصل إلى 60 ساعة بعد تناوله.<ref>{{cite journal |vauthors=Castleden CM, George CF, Marcer D, Hallett C | title = Increased sensitivity to nitrazepam in old age | journal = Br Med J | volume = 1 | issue = 6052 | pages = 10–2 | date = January 1, 1977 | pmid = 318894 | pmc = 1603636 | doi = 10.1136/bmj.1.157.10 }}</ref>


=== الأطفال ===
=== الأطفال ===


لا يُنصح بإستخدام نيترازيبام للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة وإستخدامه للأطفال الصغار جداً ربما يكون خطيراً، حيث أن الأطفال الذين يُعالجون من نوبات الصرع بنيترازيبام يتطور لديهم تسامح مع الدواء في خلال شهور من الإستخدام المتواصل مع زيادة الجرعة التي تحدث غالباً عند إستخدامه لفترات طويلة. وهناك بعض الآثار الجانبية الشائعة في الأطفال الذين يستخدمون نيترازيبام لعلاج التصلب الدرني مثل النعاس، وتدهور المهارات الحركية، والترنح، ويمكن أن تؤثر الآثار الجانبية لنيترازيبام سلباً على تطور المهارات الإدراكية والحركية لدى الأطفال الذين يستخدمونه للعلاج. وينتج الإنسحاب في بعض الأحيان من عودة النوبات وقد ظهر أن إنسحاب بعض الأطفال من النيترازيبام أدى إلى تحسين النمو فعلى سبيل المثال قدرة الطفل على المشي في الخامسة من عمره، حيث عجز الكثير من الأطفال عن التطور الطبيعي بسبب تناول النيترازيبام ولكن تطورهم لم يتأثر عندما تمت معالجتهم من الصرع بواسطة الأدوية التي ليست بنزوديازيبينات في طبيعتها، ويوصى بمراجعة الأطفال الذين يتناولون نيترازيبام وإيقاف تناولهم للدواء تدريجياً عندما يصبح ذلك مناسباً.<ref name="Dennis-1985">{{cite journal |vauthors=Dennis J, Hunt A | title = Prolonged use of nitrazepam for epilepsy in children with tuberous sclerosis | journal = Br Med J (Clin Res Ed) | volume = 291 | issue = 6497 | pages = 692–3 | date = September 14, 1985 | pmid = 3929902 | pmc = 1416679 | doi = 10.1136/bmj.291.6497.692 }}</ref>
لا يُنصح بإستخدام نيترازيبام للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة وإستخدامه للأطفال الصغار جداً ربما يكون خطيراً، حيث أن الأطفال الذين يُعالجون من نوبات [[الصرع]] بنيترازيبام يتطور لديهم تسامح مع الدواء في خلال شهور من الإستخدام المتواصل مع زيادة الجرعة التي تحدث غالباً عند إستخدامه لفترات طويلة. وهناك بعض الآثار الجانبية الشائعة في الأطفال الذين يستخدمون نيترازيبام لعلاج التصلب الدرني مثل النعاس، وتدهور المهارات الحركية، والترنح، ويمكن أن تؤثر الآثار الجانبية لنيترازيبام سلباً على تطور المهارات الإدراكية والحركية لدى الأطفال الذين يستخدمونه للعلاج. وينتج الإنسحاب في بعض الأحيان من عودة النوبات وقد ظهر أن إنسحاب بعض الأطفال من النيترازيبام أدى إلى تحسين النمو فعلى سبيل المثال قدرة الطفل على المشي في الخامسة من عمره، حيث عجز الكثير من الأطفال عن التطور الطبيعي بسبب تناول النيترازيبام ولكن تطورهم لم يتأثر عندما تمت معالجتهم من الصرع بواسطة الأدوية التي ليست بنزوديازيبينات في طبيعتها، ويوصى بمراجعة الأطفال الذين يتناولون نيترازيبام وإيقاف تناولهم للدواء تدريجياً عندما يصبح ذلك مناسباً.<ref name="Dennis-1985">{{cite journal |vauthors=Dennis J, Hunt A | title = Prolonged use of nitrazepam for epilepsy in children with tuberous sclerosis | journal = Br Med J (Clin Res Ed) | volume = 291 | issue = 6497 | pages = 692–3 | date = September 14, 1985 | pmid = 3929902 | pmc = 1416679 | doi = 10.1136/bmj.291.6497.692 }}</ref>
وقد إرتبط التخدير المفرط، وزيادة إفراز اللعاب، وصعوبة البلع، وإرتفاع نسبة الإلتهاب الرئوي التنفسي، فضلاً عن الكثير من الوفيات بتناول علاج نيترازيبام للأطفال.<ref name="Tsao-2009">{{cite journal | author = Tsao CY | title = Current trends in the treatment of infantile spasms | journal = Neuropsychiatr Dis Treat | volume = 5 | pages = 289–99 | date = May 20, 2009 | pmid = 19557123 | pmc = 2695218 | doi = 10.2147/ndt.s4488 | format = PDF }}</ref>
وقد إرتبط التخدير المفرط، وزيادة إفراز اللعاب، وصعوبة البلع، وإرتفاع نسبة الإلتهاب الرئوي التنفسي، فضلاً عن الكثير من الوفيات بتناول علاج نيترازيبام للأطفال.<ref name="Tsao-2009">{{cite journal | author = Tsao CY | title = Current trends in the treatment of infantile spasms | journal = Neuropsychiatr Dis Treat | volume = 5 | pages = 289–99 | date = May 20, 2009 | pmid = 19557123 | pmc = 2695218 | doi = 10.2147/ndt.s4488 | format = PDF }}</ref>


سطر 66: سطر 66:
=== إحتياطات أخرى ===
=== إحتياطات أخرى ===
==== إحتياطات لحالات إنخفاض ضغط الدم ====
==== إحتياطات لحالات إنخفاض ضغط الدم ====
ربما يؤدي نيترازيبام إلى الزيادة في سوء حالات إنخفاض ضغط الدم، فيجب توخي الحذر.
ربما يؤدي نيترازيبام إلى الزيادة في سوء حالات إنخفاض ضغط الدم، فيجب توخي الحذر.<ref name="nithypotension"/>
==== إحتياطات لحالات نقص إفراز الغدة الدرقية ====
==== إحتياطات لحالات نقص إفراز الغدة الدرقية ====
ينبغي توخي الحذر من قبل الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية، لان هذه الحالة قد تتسبب هذه الحالة في تأخير طويل لعميلة التمثيل الغذائي لنيترازيبام مما يؤدي إلى تراكم كبير للدواء.
ينبغي توخي الحذر من قبل الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية، لان هذه الحالة قد تتسبب هذه الحالة في تأخير طويل لعميلة التمثيل الغذائي لنيترازيبام مما يؤدي إلى تراكم كبير للدواء.<ref>{{cite journal |vauthors=Kenny RA, Kafetz K, Cox M, Timmers J, Impallomeni M | title = Impaired nitrazepam metabolism in hypothyroidism | journal = Postgrad Med J | volume = 60 | issue = 702 | pages = 296–7 | date = April 1984 | pmid = 6728755 | pmc = 2417841 | doi = 10.1136/pgmj.60.702.296 }}</ref>


== موانع الإستخدام ==
== موانع الإستخدام ==


ينبغي تجنب إستخدام نيترازيبام في المرضى الذين يعانون من مرض الإنسداد الرئوي المزمن (COPD) وخصوصاً خلال التفاقم الحاد للمرض، لأنه قد يحدث هبوط تنفسي خطير في المرضى الذين يتلقون المنومات.
ينبغي تجنب إستخدام نيترازيبام في المرضى الذين يعانون من مرض الإنسداد الرئوي المزمن (COPD) وخصوصاً خلال التفاقم الحاد للمرض، لأنه قد يحدث هبوط تنفسي خطير في المرضى الذين يتلقون المنومات.<ref>{{cite journal |vauthors=Midgren B, Hansson L, Ahlmann S, Elmqvist D | title = Effects of single doses of propiomazine, a phenothiazine hypnotic, on sleep and oxygenation in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease | journal = Respiration | volume = 57 | issue = 4 | pages = 239–42 | year = 1990 | pmid = 1982774 | doi = 10.1159/000195848 }}</ref>

⚫
كما هو الحال مع جميع المنومات الأخرى يرتبط نيترازيبام بزيادة نسب الحوادث المرورية،<ref name="Gustavsen-2008">{{cite journal |vauthors=Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J | title = Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam | journal = Sleep Med | volume = 9 | issue = 8 | pages = 818–22 | date = Dec 2008 | pmid = 18226959 | doi = 10.1016/j.sleep.2007.11.011 }}</ref> ويُنصح بتجنب نيترازيبام للمرضى الذين يقومون بقيادة السيارات أو تشغيل الآلات، ووجدت دراسة لتقييم مهارات القيادة لدى المرضى الذين يتناولون منوم نيترازيبام أن هؤلاء المرضى تنخفض قدراتهم بشكل واضح حتى بعد مرور 17 ساعة من تناول الجرعة، في حين لم يُظهر مستخدمي تيمازيبام نفس الضعف الكبير في قدراتهم على القيادة. تعكس هذه النتائج طبيعة المفعول طويل المدى لنيترازيبام.<ref>{{cite journal |vauthors=O'Hanlon JF, Volkerts ER | title = Hypnotics and actual driving performance | journal = [[Acta Psychiatrica Scandinavica]] Suppl | volume = 332 | pages = 95–104 | year = 1986 | pmid = 3554901 | doi = 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x }}</ref>


⚫
كما هو الحال مع جميع المنومات الأخرى يرتبط نيترازيبام بزيادة نسب الحوادث المرورية، ويُنصح بتجنب نيترازيبام للمرضى الذين يقومون بقيادة السيارات أو تشغيل الآلات، ووجدت دراسة لتقييم مهارات القيادة لدى المرضى الذين يتناولون منوم نيترازيبام أن هؤلاء المرضى تنخفض قدراتهم بشكل واضح حتى بعد مرور 17 ساعة من تناول الجرعة، في حين لم يُظهر مستخدمي تيمازيبام نفس الضعف الكبير في قدراتهم على القيادة. تعكس هذه النتائج طبيعة المفعول طويل المدى لنيترازيبام.


== السمّية ==
== السمّية ==
سطر 80: سطر 81:
=== البشر ===
=== البشر ===
==== السرطان ====
==== السرطان ====
يرتبط إستخدام البنزوديازيبينات من شهر لستة أشهر بجرعات محددة مع زيادة نسبة الإصابة بسرطان المبيض، كما أظهرت خمسة عشر دراسة وبائية أن تعاطي الأدوية المنومة يرتبط بزيادة نسبة الوفيات ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى زيادة الوفيات الناتجة عن السرطانات. تشمل هذه السرطانات سرطان المخ، وسرطان الرئة، وسرطان المثانة، وسرطان الأمعاء وأورام أخرى، ليست البنزوديازيبينات فقط هي التي ترتبط بزيادة نسب الإصابة بالسرطان ولكن أيضاً أدوية Z مضادات مستقبلات البنزوديازيبينات ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان في البشر وفقاً لهذه الدراسات. فبشكل مبدئي لم ترد منظمة الصحة والعقاقير أن توافق على عقاقير Z بسبب مخاوفها من الإصابة بالسرطان، ولكنهم غيروا رأيهم بعد ذلك ووافقوا على الدواء بالرغم من مخاوفهم. وأظهرت البيانات أن الحالات التي تم تجريب هذا المنوم عليهم إرتفعت نسبة تطور السرطان لديهم، وإستنتج مؤلف هذا التنقيح "إن إحتمالية التسبب في الإصابة بالسرطان كافية ليحذر الأطباء والمرضى قدر الإمكان من المنومات، حيث أن هذه المنومات قد تضعهم داخل دائرة الخطر".
يرتبط إستخدام البنزوديازيبينات من شهر لستة أشهر بجرعات محددة مع زيادة نسبة الإصابة بسرطان المبيض،<ref>{{cite journal |vauthors=Harlow BL, Cramer DW | title = Self-reported use of antidepressants or benzodiazepine tranquilizers and risk of epithelial ovarian cancer: evidence from two combined case-control studies (Massachusetts, United States) | journal = Cancer Causes Control | volume = 6 | issue = 2 | pages = 130–4 | date = March 1995 | pmid = 7749052 | doi = 10.1007/BF00052773 }}</ref> كما أظهرت خمسة عشر دراسة وبائية أن تعاطي الأدوية المنومة يرتبط بزيادة نسبة الوفيات ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى زيادة الوفيات الناتجة عن السرطانات. تشمل هذه السرطانات سرطان المخ، وسرطان الرئة، وسرطان المثانة، وسرطان الأمعاء وأورام أخرى، ليست البنزوديازيبينات فقط هي التي ترتبط بزيادة نسب الإصابة بالسرطان ولكن أيضاً أدوية Z مضادات مستقبلات البنزوديازيبينات ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان في البشر وفقاً لهذه الدراسات. فبشكل مبدئي لم ترد منظمة الصحة والعقاقير أن توافق على عقاقير Z بسبب مخاوفها من الإصابة بالسرطان، ولكنهم غيروا رأيهم بعد ذلك ووافقوا على الدواء بالرغم من مخاوفهم. وأظهرت البيانات أن الحالات التي تم تجريب هذا المنوم عليهم إرتفعت نسبة تطور السرطان لديهم، وإستنتج مؤلف هذا التنقيح "إن إحتمالية التسبب في الإصابة بالسرطان كافية ليحذر الأطباء والمرضى قدر الإمكان من المنومات، حيث أن هذه المنومات قد تضعهم داخل دائرة الخطر".<ref>{{cite journal | last = Kripke | first = Daniel F | year = 2008 | title = Evidence That New Hypnotics Cause Cancer | journal = Department of Psychiatry, UCSD | publisher = University of California | url = http://repositories.cdlib.org/cgi/viewcontent.cgi?article=1002&context=ucsdpsych | format = PDF | quote = the likelihood of cancer causation is sufficiently strong now that physicians and patients should be warned that hypnotics possibly place patients at higher risk for cancer. }}</ref>

==== الموت ====
==== الموت ====


مقارنةً بالعلاجات الأخرى فإن العلاج بنيترازيبام يزيد من خطر الموت عند إستخدامه لعلاج الصرع المستعصي وذلك وفقاً لدراسة تحليلية على 302 مريض، قد يكون خطر الموت بسبب نيترازيبام أكبر في صغار السن (تناولت الدراسة الأطفال دون 3-4 سنوات) ويقل الخطر للأطفال الأكبر سناً من ذلك ، وقد يتسبب نيترازيبام في الموت المفاجئ للأطفال، قد يتسبب أيضاً بصعوبات البلع، وإرتفاع ذروة الموجات المتعافبة في المرئ، وضيق التنفس، وتأخر الإرتخاء الحلقي البلعومي، وضيق تنفسي حاد مما يستدعي التنفس الصناعي أحياناً للأطفال، ويمكن أن يحفز نيترازيبام تطور النشاط الباراسمبثاوي مما يؤدي إلى حالة ضيق التنفس القاتل في الأطفال.
مقارنةً بالعلاجات الأخرى فإن العلاج بنيترازيبام يزيد من خطر الموت عند إستخدامه لعلاج الصرع المستعصي وذلك وفقاً لدراسة تحليلية على 302 مريض، قد يكون خطر الموت بسبب نيترازيبام أكبر في صغار السن (تناولت الدراسة الأطفال دون 3-4 سنوات) ويقل الخطر للأطفال الأكبر سناً من ذلك ،<ref>{{cite journal |vauthors=Rintahaka PJ, Nakagawa JA, Shewmon DA, Kyyronen P, Shields WD | title = Incidence of death in patients with intractable epilepsy during nitrazepam treatment | journal = Epilepsia | volume = 40 | issue = 4 | pages = 492–6 | date = April 1999 | pmid = 10219277 | doi = 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00746.x }}</ref> وقد يتسبب نيترازيبام في الموت المفاجئ للأطفال، قد يتسبب أيضاً بصعوبات البلع، وإرتفاع ذروة الموجات المتعافبة في المرئ، وضيق التنفس، وتأخر الإرتخاء الحلقي البلعومي، وضيق تنفسي حاد مما يستدعي التنفس الصناعي أحياناً للأطفال، ويمكن أن يحفز نيترازيبام تطور النشاط الباراسمبثاوي مما يؤدي إلى حالة ضيق التنفس القاتل في الأطفال.<ref>{{cite journal |vauthors=Lim HC, Nigro MA, Beierwaltes P, Tolia V, Wishnow R | title = Nitrazepam-induced cricopharyngeal dysphagia, abnormal esophageal peristalsis and associated bronchospasm: probable cause of nitrazepam-related sudden death | journal = Brain & development | volume = 14 | issue = 5 | pages = 309–14 | date = September 1992 | pmid = 1456385 | doi = 10.1016/s0387-7604(12)80149-5 }}</ref>



==== أضراره على الكبد ====
==== أضراره على الكبد ====


على غرار النيتروبنزوديازيبينات يرتبط نيترازيبام بإضطرابات الكبد الحادة، حيث تعد النيتروبنزوديازيبينات مثل نيترازيبام ونيمتازيبام وفلونتيرازيبام وكلونازيبام أكثر سمية للكبد مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى كما يتم تنشيطها لعملية الأيض الغذائي بواسطة (CYP3A4) والذي يؤدي إلى تسمم الخلايا ويمكن أن يؤدي هذا التنشيط إلى إطلاق الجزيئات الحرة وأكسدة الثيول والإرتباط التساهمي بالجزيئات الداخلية، ثم يؤدي هذا إلى أكسدة المكونات الخلوية وتثبيط الوظائف الخلوية الطبيعية. وترتبط نواتج التمثيل الغذائي للأدوية غير السامة بالآثار السلبية المتنوعة.
على غرار النيتروبنزوديازيبينات يرتبط نيترازيبام بإضطرابات الكبد الحادة، حيث تعد النيتروبنزوديازيبينات مثل نيترازيبام ونيمتازيبام وفلونتيرازيبام وكلونازيبام أكثر سمية للكبد مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى كما يتم تنشيطها لعملية الأيض الغذائي بواسطة (CYP3A4) والذي يؤدي إلى تسمم الخلايا ويمكن أن يؤدي هذا التنشيط إلى إطلاق الجزيئات الحرة وأكسدة الثيول والإرتباط التساهمي بالجزيئات الداخلية، ثم يؤدي هذا إلى أكسدة المكونات الخلوية وتثبيط الوظائف الخلوية الطبيعية. وترتبط نواتج التمثيل الغذائي للأدوية غير السامة بالآثار السلبية المتنوعة.<ref name="Mizuno-2009">{{cite journal |vauthors=Mizuno K, Katoh M, Okumura H, Nakagawa N, Negishi T, Hashizume T, Nakajima M, Yokoi T | title = Metabolic activation of benzodiazepines by CYP3A4 | journal = Drug Metab Dispos | volume = 37 | issue = 2 | pages = 345–51 | date = Feb 2009 | pmid = 19005028 | doi = 10.1124/dmd.108.024521 | url = http://dmd.aspetjournals.org/content/37/2/345.full.pdf+html | format = PDF }}</ref>

==مراجع ==
==مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{مراجع|2}}

نسخة 02:14، 31 أغسطس 2016

'نيترازيبام' هو دواء منوم من فئة البنزوديازيبين، يتم وصف نيترازيبام للحالات التي تعاني من الأرق الشديد والقلق الحاد،[1] وله أيضاً خصائص مخدرة ومعطلة للوظائف الحركية.[2] وله كذلك آثار مضادة للتشنجات وتؤدي إلى إرتخاء العضلات الهيكلية.

ويتم تسويقه تحت أسماء تجارية: موجادون، ألودورم، أبودورم، أريم، إنسوما، إنسومين، نيترادوس، نيترازادون، نيتروصن، أورمودون، باكسادورم، ريمنوس، وسومنيت.[3][4]

الإستخدامات الطبية

يُستخدم نيترازيبام لعلاج مشاكل النوم على المدى القصير (الأرق)،[5] والذي يعني صعوبة في النوم أو الإستيقاظ المتكرر أو الإستيقاظ المبكر أو مزيج من كل هذا.

ويتم إستخدام النيترازيبام غالباً في علاج حالات الصرع عندما تفشل الأدوية الأخرى، وقد وُجد أنه أكثر فاعلية من كلونازيبام في علاج متلازمة الغرب، وهو الصرع الذي يعتمد على السن ويؤثر على صغار السن. وقد أظهر نيترازيبام في دراسات مطلقة فعالية في تشنجات الرضع، وغالباً يتم الإستعانة به كمضاد للنوبات عندما تفشل الأدوية الأخرى في علاجها،[6] وبالرغم من ذلك فإن النعاس ونقص التوتر والتكيف الجسدي مع آثار مضاد النوبات يتطور عادةً مع الإستخدام طويل المدى للعلاج. وبشكل عام فإن الحل هو الحد من تناول نيترازيبام إلا في حالات النوبات الحادة فقط.[7]

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً

تشمل الآثار الجانبية الاكثر شيوعاً: تثبيط الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النعاس، والدوخة، وإكتئاب المزاج، والغضب، والعنف، والإرهاق، والترنح، وضعف الذاكرة، وضعف الوظائف الحركية، الشعور بدوار الخمر في الصباح، وثقل اللسان وصعوبة النطق، وإنحفاض الأداء البدني، وشعور بالشلل، وإنخفاض مستوى اليقظة، وضعف العضلات، والرؤية المزدوجة، وتم الإبلاغ عن الغفلة، وقد تم الإبلاغ أيضاً عن الأحلام المزعجة وإنتكاسات الأرق.

نيترازيبام هو بنزوديازيبين طويل المفعول وله فترة نصف العمر تتراوح بين 15-38 ساعة (والفترة المتوسطة هي 26 ساعة).[1] وهناك بعض الآثار التي تبقى بعد التناول الليلي لنيترازيبام إلى اليوم التالي مثل النعاس وضعف الوظائف النفسية والإدراكية، مما يؤدي إلى ضعف قدرة المستخدمين على القيادة بأمان ويزيد هذا من خطر السقوط وكسور الفخذ.[8]

الآثار الجانبية الأقل شيوعاً

وتتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعاً: إنخفاض ضغط الدم،[9] والإغماء، والخفقان، والطفح الجلدي أو الحكة، وإضطرابات الجهاز الهضمي، والتغيرات في الرغبة الجنسية هي الأقل شيوعاً. ومن النادر جداً حدوث ردود فعل متناقضة على سبيل المثال الإثارة، والتحفيز، والهلوسة، وفرط النشاط، والأرق، وقد تم الإبلاغ عن حالات نقص أو زيادة الأحلام، والإرتباك، والخدر الشديد، وفقدان الذاكرة، والصداع، وإنخفاض درجة حرارة الجسم، والهذيان، وتم الإبلاغ أيضاً عن حالات تسمم الكبد الحاد.[10] Severe liver toxicity has also been reported.[11]

التسامح والإعتماد والإنسحاب

التسامح

يحدث التسامح مع آثار نيترازيبام مع الإستخدام المنتظم، حيث تحدث زيادة في مستويات جابا (GABA) في النسيج المخي وتحدث أيضاً تعديلات في حالة نشاط النظام السيروتونيني كنتيجة للتسامح مع تأثير النيترازيبام.

ويحدث التسامح للتأثير المنوم لنيترازيبام بعد حوالي سبعة أيام، كما يحدث التسامح في كثير من الأحيان أيضاً مع تأثير نيترازيبام المضاد للتشنجات.

الإعتماد والإنسحاب

يمكن ان يتسبب نيترازيبام بالإعتماد والإدمان ومتلازمة إنسحاب البنزوديازيبين، قد يؤدي إنسحاب النيترازيبام إلى أعراض الإنسحاب والتي تكون ممائلة لأعراض إنسحاب الكحول والمهدئات. وتشمل أعراض الإنسحاب الشائعة القلق، والأرق، ومشاكل التركيز، والإرهاق.[12] ويؤدي إيقاف إستخدام نيترازيبام إلى عودة الأرق بعد تناول جرعة واحدة ليلاً على المدى القصير.[13]

إحتياطات خاصة

تتطلب البنزوديازيبينات إحتياطات خاصة إذا تم إستخدامها في علاج الأشخاص الذين يعانون من إضطرابات نفسية أو مدمني الكحول،[14] ويجب توخي الحذر أيضاً عند وصف البنزوديازيبينات لمن هم في سن العمل لأنه يؤدي إلى إضطرابات في المهارات الحركية، ويزداد هذا الإضطراب كلما زادت الجرعة الموصوفة.[15]

يتسبب نيترازيبام جرعة 5 مجم أو أكثر في تدهور كبير في الأداءأثناء اليقظة مع شعور متزايد بالنعاس.[16] وأيضاً نيترازيبام في جرعة مجم أو أكثر يؤدي إلى تعطيل مهارات القيادة،[17] ومثل الأدوية المنومة الأخرى يزيد نيترازيبام من فرص حدوث الحوادث والتصادمات المرورية.[18] ويرتبط نيترازيبام في كبار السن بخطر السقوط المتكرر وكسور الفخذ بسبب ضعف توازن الجسم،[19] وتصل فترة نصف العمر لنيترازيبام إلى 40 ساعة في كبار السن و29 ساعة في البالغين الأصغر سناً.[20][21] Both low dose (5 mg) and high dose (10 mg) of nitrazepam significantly increases growth hormone levels in humans.[22] ويؤخذ نيترازيبام عادةً في جرعات زائدة من قِبَل المدمنين والراغبين في الإنتحار مما يؤدي أحياناً إلى الموت،[23][24][25] كما أن نيترازيبام له تأثير مسخي إذا تم تناوله بجرعة زائدة أثناء فترة الحمل حيث يُظهر 30% من المواليد تشوهات خلقية.[26] وهو مخدر شعبي للمدمنين في البلدان التي يتوافر بها.[27][28][29]

الجرعات المنخفضة لأقل من 5 مجم يمكنها أيضاً أن تضعف مهارة القيادة[17] ولذلك فإن الأشخاص الذين يقودون أو يقومون بأنشطة تتطلب اليقظة يجب أن يتوخوا الحذر عند تناول نيترازيبام أو يتجنبوا ذلك تماماً.[30]

كبار السن

نيترازيبام مثله مثل جميع المنومات الأخرى والتي هي بنزوديازيبينات أو ليست بينزوديازيبينات يسبب ضعف في توازن الجسم وعدم القدرة على الإستمرار واقفاً لفترة في الأشخاص الذين يستيقظون ليلاً أو في صباح اليوم التالي، وقد تم الإبلاغ عن حالات سقوط وكسور في الفخذ. وإذا كان الشخص مدمناً على الكحول تزداد هذه النسبة بالطبع،[19] كما يحدث تسامح جزئي غير مكتمل لهذا الضعف. يُعد نيترازيبام خطيراً جداً على المرضى المسنين لأنه يسبب زيادة كبيرة في مخاطر السقوط،[31] وربما يكون سبب هذه المخاطر المتزايدة هو إستمرار تأثير نيترازيبام إلى اليوم التالي،[32] ولهذا فإن نيترازيبام هو منوم غير مناسب لكبار السن لأنه يؤدي إلى عجز مصحوب بتدهور عقلي عام، وعدم القدرة على المشي، وسلس البول، والإرتباك، والتعثر، وأيضاً نقص الوعي يمكن ان يحدث بجرعات منخفضة تصل إلى 5 مجم. ويمكن ان تؤدي الأعراض التي يسببها نيترازيبام إلى خطأ في التشخيص حيث تتشابه مع إضطرابات الشيخوخة مثل العته، كما يمكن أن يؤدي أيضاً إلى مرض نقص الدم الموضعي والذي يُخطأ في تشخيصه عادةً، وهناك تقريرات أن وحدة طب الشيخوخة تشهد سبع حالات شهرياً يعانون من الأمراض التي يسببها نيترازيبام ومن المشاكل الصحية. وكان من المقترح أن يتم إضافة نيترازيبام إلى باربيتيورات في قائمة الأدوية التي لا توصف للمسنين،[33] حيث أن نيترازيبام ولورازيبام فقط الذين يزيدون من خطر السقوط،[34] كما يحدث تثبيط الجهاز العصبي المركزي كثيراً جداً في حالات كبار السن لاسيما عند تناول جرعات أعلى من 5 مجم من نيترازيبام،[35] وقد أثبتت التقارير أن كلاً من الشباب أو المسنين ينامون بشكل أفضل بعد تناول نيترازيبام لثلاث ليال لكنهم يشعرون أيضاً بضعف اليقظة وبطء الإختبار النفسي حتى بعد مرور 36 ساعة على تناول نيترازيبام، كما أظهر المسنين نقص في الإدراك مما جعلهم يخطئون في الإختبار النفسي أكثر من المرضى الأصغر سناً بالرغم من تمائل مستويات الدواء في البلازما، مما يدل أن كبار السن لديهم حساسية لنيترازيبام أكثر من غيرهم بسبب زيادة حساسية المخ المسن له، ويمكن أن ينتج الإرتباك ونقص الوعي عن التناول المزمن لنيترازيبام من قِبَل المسنين. وايضاً يمكن أن يستمر تأثير جرعة واحدة من نيترازيبام لمدة تصل إلى 60 ساعة بعد تناوله.[36]

الأطفال

لا يُنصح بإستخدام نيترازيبام للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة وإستخدامه للأطفال الصغار جداً ربما يكون خطيراً، حيث أن الأطفال الذين يُعالجون من نوبات الصرع بنيترازيبام يتطور لديهم تسامح مع الدواء في خلال شهور من الإستخدام المتواصل مع زيادة الجرعة التي تحدث غالباً عند إستخدامه لفترات طويلة. وهناك بعض الآثار الجانبية الشائعة في الأطفال الذين يستخدمون نيترازيبام لعلاج التصلب الدرني مثل النعاس، وتدهور المهارات الحركية، والترنح، ويمكن أن تؤثر الآثار الجانبية لنيترازيبام سلباً على تطور المهارات الإدراكية والحركية لدى الأطفال الذين يستخدمونه للعلاج. وينتج الإنسحاب في بعض الأحيان من عودة النوبات وقد ظهر أن إنسحاب بعض الأطفال من النيترازيبام أدى إلى تحسين النمو فعلى سبيل المثال قدرة الطفل على المشي في الخامسة من عمره، حيث عجز الكثير من الأطفال عن التطور الطبيعي بسبب تناول النيترازيبام ولكن تطورهم لم يتأثر عندما تمت معالجتهم من الصرع بواسطة الأدوية التي ليست بنزوديازيبينات في طبيعتها، ويوصى بمراجعة الأطفال الذين يتناولون نيترازيبام وإيقاف تناولهم للدواء تدريجياً عندما يصبح ذلك مناسباً.[37] وقد إرتبط التخدير المفرط، وزيادة إفراز اللعاب، وصعوبة البلع، وإرتفاع نسبة الإلتهاب الرئوي التنفسي، فضلاً عن الكثير من الوفيات بتناول علاج نيترازيبام للأطفال.[6]

الحمل

لا يُنصح بإستخدام نيترازيبام اثناء الحمل لأنه يتسبب في متلازمة الإنسحاب لحديثي الولادة،[38] ولا يُنصح به عموماً لمدمني الكحول أو المخدرات أو الذين يعانون من إضطرابات نفسية،[14] ودعا النظام الفرنسي والبريطاني والهولندي نظام التحليل الموضوعي للجزم إذا ما كانت هذه العقاقير يجب أن تدرج في قائمة الأدوية على أساس الفاعلية الطبية، أوالآثار السلبية، أو الخصائص الدوائية، أو السمية، أو التفاعلات الدوائية التي استخدمت لتقييم نيترازيبام، ووجدت الدراسة الهولندية التحليلية بإستخدام هذا النظام أن نيترازيبام غير صالح لإدراجع في قوائم الأدوية.[39]

يمكن أن يؤدي إستخدام نيترازيبام أثناء الحمل إلى تسمم الأطفال حديثي الولادة، ويمكن أيضاً أن تحدث متلازمة إنسحاب حديثي الولادة إذا تم تناول نيترازيبام أو أيٍ من البنزوديازيبينات الأخرى أثناء فترة الحمل مع وجود أعراض مثل فرط الإستثارة، والرعاش، وإضطرابات الجهاز الهضمي (إسهال أو قئ)، ولا يُنصح بالرضاعة الطبيعية للأمهات اللاتي يستخدمن نيترازيبام.[40] نيترازيبام هو بنزوديازيبين طويل المفعول وله خطر تراكم الدواء على الرغم من عدم إنتاج أي بقايا نشطة أثناء عملية الأيض، يمكن أن يتراكم الدواء في أعضاء الجسم المختلفة بما في ذلك القلب، ويزداد هذا التراكم بشدة في حالات الأطفال الرضع، حيث يعبر نيترازيبام المشيمة سريعاً كما يوجد في لبن الأم بكميات كبيرة، ولذلك فإنه ينبغي تجنب إستخدام البنزوديازيبينات بما في ذلك نيترازيبام أثناء فترة الحمل.[41]

في المراحل المبكرة من الحمل تكون مستويات نيترازيبام في الطفل أقل منها في الأم، ولكن بعد ذلك في المراحل المتأخرة من الحمل تتساوي كمية النيترازيبام لدى الأم والطفل.[42] وعلى الصعيد الدولي فإنه من المعروف أن البنزوديازيبينات ضارة جداً أثناء الحمل ويدرج نيترازيبام في التصنيف D أثناء الحمل.

تعد البنزوديازيبينات أدوية محبة للدهون فتخترق الأغشية سريعاً ثم تخترق المشيمة وتنتقل كمية كبيرة من الدواء، ويؤدي إستخدام نيترازيبام بجرعات كبيرة خاصةً في أواخر الحمل إلى متلازمة الرضيع المتخبط،[43] كما قد يؤدي إستخدامه أيضاً إلى متلازمة إنسحاب البنزوديازيبين الحادة في حديثي الولادة، وتتضمن اعراض الإنسحاب في حديثي الولادة نقص التوتر، والتردد في الرضاعة، والزرقة، والإستجابات لضغط البرودة، وقد تستمر هذه الأعراض لأشهر أو سنوات بعد الولادة.[38]

إحتياطات أخرى

إحتياطات لحالات إنخفاض ضغط الدم

ربما يؤدي نيترازيبام إلى الزيادة في سوء حالات إنخفاض ضغط الدم، فيجب توخي الحذر.[9]

إحتياطات لحالات نقص إفراز الغدة الدرقية

ينبغي توخي الحذر من قبل الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية، لان هذه الحالة قد تتسبب هذه الحالة في تأخير طويل لعميلة التمثيل الغذائي لنيترازيبام مما يؤدي إلى تراكم كبير للدواء.[44]

موانع الإستخدام

ينبغي تجنب إستخدام نيترازيبام في المرضى الذين يعانون من مرض الإنسداد الرئوي المزمن (COPD) وخصوصاً خلال التفاقم الحاد للمرض، لأنه قد يحدث هبوط تنفسي خطير في المرضى الذين يتلقون المنومات.[45]

كما هو الحال مع جميع المنومات الأخرى يرتبط نيترازيبام بزيادة نسب الحوادث المرورية،[18] ويُنصح بتجنب نيترازيبام للمرضى الذين يقومون بقيادة السيارات أو تشغيل الآلات، ووجدت دراسة لتقييم مهارات القيادة لدى المرضى الذين يتناولون منوم نيترازيبام أن هؤلاء المرضى تنخفض قدراتهم بشكل واضح حتى بعد مرور 17 ساعة من تناول الجرعة، في حين لم يُظهر مستخدمي تيمازيبام نفس الضعف الكبير في قدراتهم على القيادة. تعكس هذه النتائج طبيعة المفعول طويل المدى لنيترازيبام.[46]


السمّية

البشر

السرطان

يرتبط إستخدام البنزوديازيبينات من شهر لستة أشهر بجرعات محددة مع زيادة نسبة الإصابة بسرطان المبيض،[47] كما أظهرت خمسة عشر دراسة وبائية أن تعاطي الأدوية المنومة يرتبط بزيادة نسبة الوفيات ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى زيادة الوفيات الناتجة عن السرطانات. تشمل هذه السرطانات سرطان المخ، وسرطان الرئة، وسرطان المثانة، وسرطان الأمعاء وأورام أخرى، ليست البنزوديازيبينات فقط هي التي ترتبط بزيادة نسب الإصابة بالسرطان ولكن أيضاً أدوية Z مضادات مستقبلات البنزوديازيبينات ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالسرطان في البشر وفقاً لهذه الدراسات. فبشكل مبدئي لم ترد منظمة الصحة والعقاقير أن توافق على عقاقير Z بسبب مخاوفها من الإصابة بالسرطان، ولكنهم غيروا رأيهم بعد ذلك ووافقوا على الدواء بالرغم من مخاوفهم. وأظهرت البيانات أن الحالات التي تم تجريب هذا المنوم عليهم إرتفعت نسبة تطور السرطان لديهم، وإستنتج مؤلف هذا التنقيح "إن إحتمالية التسبب في الإصابة بالسرطان كافية ليحذر الأطباء والمرضى قدر الإمكان من المنومات، حيث أن هذه المنومات قد تضعهم داخل دائرة الخطر".[48]

الموت

مقارنةً بالعلاجات الأخرى فإن العلاج بنيترازيبام يزيد من خطر الموت عند إستخدامه لعلاج الصرع المستعصي وذلك وفقاً لدراسة تحليلية على 302 مريض، قد يكون خطر الموت بسبب نيترازيبام أكبر في صغار السن (تناولت الدراسة الأطفال دون 3-4 سنوات) ويقل الخطر للأطفال الأكبر سناً من ذلك ،[49] وقد يتسبب نيترازيبام في الموت المفاجئ للأطفال، قد يتسبب أيضاً بصعوبات البلع، وإرتفاع ذروة الموجات المتعافبة في المرئ، وضيق التنفس، وتأخر الإرتخاء الحلقي البلعومي، وضيق تنفسي حاد مما يستدعي التنفس الصناعي أحياناً للأطفال، ويمكن أن يحفز نيترازيبام تطور النشاط الباراسمبثاوي مما يؤدي إلى حالة ضيق التنفس القاتل في الأطفال.[50]


أضراره على الكبد

على غرار النيتروبنزوديازيبينات يرتبط نيترازيبام بإضطرابات الكبد الحادة، حيث تعد النيتروبنزوديازيبينات مثل نيترازيبام ونيمتازيبام وفلونتيرازيبام وكلونازيبام أكثر سمية للكبد مقارنة بالبنزوديازيبينات الأخرى كما يتم تنشيطها لعملية الأيض الغذائي بواسطة (CYP3A4) والذي يؤدي إلى تسمم الخلايا ويمكن أن يؤدي هذا التنشيط إلى إطلاق الجزيئات الحرة وأكسدة الثيول والإرتباط التساهمي بالجزيئات الداخلية، ثم يؤدي هذا إلى أكسدة المكونات الخلوية وتثبيط الوظائف الخلوية الطبيعية. وترتبط نواتج التمثيل الغذائي للأدوية غير السامة بالآثار السلبية المتنوعة.[11]

مراجع

  1. ^ "Hypnotics and anxiolytics". BNF. اطلع عليه بتاريخ 2014-08-14.
  2. ^ Yasui M، Kato A، Kanemasa T، Murata S، Nishitomi K، Koike K، Tai N، Shinohara S، Tokomura M، Horiuchi M، Abe K (يونيو 2005). "[Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. ج. 25 ع. 3: 143–51. PMID:16045197.
  3. ^ "Benzodiazepine Names". non-benzodiazepines.org.uk. اطلع عليه بتاريخ 2008-12-29.
  4. ^ "INSOMIN tabletti 5 mg". laaketietokeskus.fi.
  5. ^ Tanaka M، Suemaru K، Watanabe S، Cui R، Li B، Araki H (يوليو 2008). "Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice" (PDF). J Pharmacol Sci. ج. 107 ع. 3: 277–84. DOI:10.1254/jphs.FP0071991. PMID:18603831.
  6. ^ أ ب Tsao CY (20 مايو 2009). "Current trends in the treatment of infantile spasms" (PDF). Neuropsychiatr Dis Treat. ج. 5: 289–99. DOI:10.2147/ndt.s4488. PMC:2695218. PMID:19557123.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  7. ^ Isojärvi JI، Tokola RA (ديسمبر 1998). "Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability". J Intellect Disabil Res. ج. 42 ع. 1: 80–92. PMID:10030438.
  8. ^ Vermeeren A (2004). "Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications". CNS Drugs. ج. 18 ع. 5: 297–328. DOI:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID:15089115.
  9. ^ أ ب Hossmann V، Maling TJ، Hamilton CA، Reid JL، Dollery CT (أغسطس 1980). "Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam". Clin Pharmacol Ther. ج. 28 ع. 2: 167–76. DOI:10.1038/clpt.1980.146. PMID:7398184.
  10. ^ Impallomeni M، Ezzat R (24 يناير 1976). "Letter: Hypothermia associated with nitrazepam administration". Br Med J. ج. 1 ع. 6003: 223–4. DOI:10.1136/bmj.1.2665.223. PMC:1638481. PMID:1247796.
  11. ^ أ ب Mizuno K، Katoh M، Okumura H، Nakagawa N، Negishi T، Hashizume T، Nakajima M، Yokoi T (فبراير 2009). "Metabolic activation of benzodiazepines by CYP3A4" (PDF). Drug Metab Dispos. ج. 37 ع. 2: 345–51. DOI:10.1124/dmd.108.024521. PMID:19005028.
  12. ^ Străulea AO، Chiriţă V (يوليو–سبتمبر 2009). "[The withdrawal syndrome in benzodiazepine dependence and its management]". Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. ج. 113 ع. 3: 879–84. PMID:20191849.
  13. ^ Kales A، Scharf MB، Kales JD، Soldatos CR (20 أبريل 1979). "Rebound insomnia. A potential hazard following withdrawal of certain benzodiazepines". JAMA: the Journal of the American Medical Association. ج. 241 ع. 16: 1692–5. DOI:10.1001/jama.241.16.1692. PMID:430730.
  14. ^ أ ب Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، Vennat B، Llorca PM، Eschalier A (نوفمبر 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Ann Pharm Fr. ج. 67 ع. 6: 408–13. DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID:19900604.
  15. ^ Lahtinen U، Lahtinen A، Pekkola P (فبراير 1978). "The effect of nitrazepam on manual skill, grip strength, and reaction time with special reference to subjective evaluation of effects on sleep". Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). ج. 42 ع. 2: 130–4. DOI:10.1111/j.1600-0773.1978.tb02180.x. PMID:343500.
  16. ^ Kozená L، Frantik E، Horváth M (مايو 1995). "Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines". Psychopharmacology (Berl). ج. 119 ع. 1: 39–45. DOI:10.1007/BF02246052. PMID:7675948.
  17. ^ أ ب Törnros J، Laurell H (يوليو 1990). "Acute and carry-over effects of brotizolam compared to nitrazepam and placebo in monotonous simulated driving". Pharmacol Toxicol. ج. 67 ع. 1: 77–80. DOI:10.1111/j.1600-0773.1990.tb00786.x. PMID:2395820.
  18. ^ أ ب Gustavsen I، Bramness JG، Skurtveit S، Engeland A، Neutel I، Mørland J (ديسمبر 2008). "Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam". Sleep Med. ج. 9 ع. 8: 818–22. DOI:10.1016/j.sleep.2007.11.011. PMID:18226959.
  19. ^ أ ب Mets MA، Volkerts ER، Olivier B، Verster JC (فبراير 2010). "Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness". Sleep Med Rev. ج. 14 ع. 4: 259–67. DOI:10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID:20171127.
  20. ^ Kangas L، Iisalo E، Kanto J، Lehtinen V، Pynnönen S، Ruikka I، Salminen J، Sillanpää M، Syvälahti E (أبريل 1979). "Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases". Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases. ج. 15 ع. 3: 163–70. DOI:10.1007/bf00563100. PMID:456400.
  21. ^ Vozeh S (21 نوفمبر 1981). "[Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age]". Schweiz Med Wochenschr. ج. 111 ع. 47: 1789–93. PMID:6118950.
  22. ^ Kangas L، Kanto J، Syvälahti E (يوليو 1977). "Plasma nitrazepam concentrations after an acute intake and their correlation to sedation and serum growth hormone levels". Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). ج. 41 ع. 1: 65–73. DOI:10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x. PMID:331868.
  23. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Ericsson-1993
  24. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Drummer-1996
  25. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Carlsten-2003
  26. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Gidai-2010
  27. ^ Professor C Heather Ashton (2002). "BENZODIAZEPINE ABUSE". Drugs and Dependence. Harwood Academic Publishers. اطلع عليه بتاريخ 2007-09-25.
  28. ^ Garretty DJ، Wolff K، Hay AW، Raistrick D (يناير 1997). "Benzodiazepine misuse by drug addicts". Annals of Clinical Biochemistry. ج. 34 ع. Pt 1: 68–73. DOI:10.1177/000456329703400110. PMID:9022890.
  29. ^ Chatterjee A، Uprety L، Chapagain M، Kafle K (1996). "Drug abuse in India: a rapid assessment study". Bull Narc. ج. 48 ع. 1–2: 11–33. PMID:9839033.
  30. ^ Hindmarch I، Parrott AC (1980). "The effects of combined sedative and anxiolytic preparations on subjective aspects of sleep and objective measures of arousal and performance the morning following nocturnal medication. I: Acute doses". Arzneimittelforschung. ج. 30 ع. 6: 1025–8. PMID:6106498.
  31. ^ Shats V، Kozacov S (1 يونيو 1995). "[Falls in the geriatric department: responsibility of the care-giver and the hospital]". Harefuah. ج. 128 ع. 11: 690–3. PMID:7557666.
  32. ^ Borland RG، Nicholson AN (فبراير 1975). "Comparison of the residual effects of two benzodiazepines (nitrazepam and flurazepam hydrochloride) and pentobarbitone sodium on human performance". Br J Clin Pharmacol. ج. 2 ع. 1: 9–17. DOI:10.1111/j.1365-2125.1975.tb00465.x. PMC:1402497. PMID:10941.
  33. ^ Evans JG، Jarvis EH (25 نوفمبر 1972). "Nitrazepam and the elderly". Br Med J. ج. 4 ع. 5838: 487. DOI:10.1136/bmj.4.5838.487-a. PMC:1786736. PMID:4653884.
  34. ^ Trewin VF، Lawrence CJ، Veitch GB (أبريل 1992). "An investigation of the association of benzodiazepines and other hypnotics with the incidence of falls in the elderly". J Clin Pharm Ther. ج. 17 ع. 2: 129–33. DOI:10.1111/j.1365-2710.1992.tb00750.x. PMID:1349894.
  35. ^ Greenblatt DJ، Allen MD (مايو 1978). "Toxicity of nitrazepam in the elderly: a report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program". British Journal of Clinical Pharmacology. ج. 5 ع. 5: 407–13. DOI:10.1111/j.1365-2125.1978.tb01646.x. PMC:1429343. PMID:656280.
  36. ^ Castleden CM، George CF، Marcer D، Hallett C (1 يناير 1977). "Increased sensitivity to nitrazepam in old age". Br Med J. ج. 1 ع. 6052: 10–2. DOI:10.1136/bmj.1.157.10. PMC:1603636. PMID:318894.
  37. ^ Dennis J، Hunt A (14 سبتمبر 1985). "Prolonged use of nitrazepam for epilepsy in children with tuberous sclerosis". Br Med J (Clin Res Ed). ج. 291 ع. 6497: 692–3. DOI:10.1136/bmj.291.6497.692. PMC:1416679. PMID:3929902.
  38. ^ أ ب McElhatton PR (نوفمبر–ديسمبر 1994). "The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation". Reprod Toxicol. ج. 8 ع. 6: 461–75. DOI:10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID:7881198.
  39. ^ Janknegt R، van der Kuy A، Declerck G، Idzikowski C (أغسطس 1996). "Hypnotics. Drug selection by means of the System of Objectified Judgement Analysis (SOJA) method". PharmacoEconomics. ج. 10 ع. 2: 152–63. DOI:10.2165/00019053-199610020-00007. PMID:10163418.
  40. ^ Serreau R (أبريل 2010). "[Drugs during preeclampsia. Fetal risks and pharmacology]". Ann Fr Anesth Reanim. ج. 29 ع. 4: e37–46. DOI:10.1016/j.annfar.2010.02.016. PMID:20347563.
  41. ^ Olive G، Dreux C (يناير 1977). "Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine". Arch Fr Pediatr. ج. 34 ع. 1: 74–89. PMID:851373.
  42. ^ Kangas L، Kanto J، Erkkola R (16 ديسمبر 1977). "Transfer of nitrazepam across the human placenta". Eur J Clin Pharmacol. ج. 12 ع. 5: 355–7. DOI:10.1007/BF00562451. PMID:598407.
  43. ^ Kanto JH (مايو 1982). "Use of benzodiazepines during pregnancy, labour and lactation, with particular reference to pharmacokinetic considerations". Drugs. ج. 23 ع. 5: 354–80. DOI:10.2165/00003495-198223050-00002. PMID:6124415.
  44. ^ Kenny RA، Kafetz K، Cox M، Timmers J، Impallomeni M (أبريل 1984). "Impaired nitrazepam metabolism in hypothyroidism". Postgrad Med J. ج. 60 ع. 702: 296–7. DOI:10.1136/pgmj.60.702.296. PMC:2417841. PMID:6728755.
  45. ^ Midgren B، Hansson L، Ahlmann S، Elmqvist D (1990). "Effects of single doses of propiomazine, a phenothiazine hypnotic, on sleep and oxygenation in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease". Respiration. ج. 57 ع. 4: 239–42. DOI:10.1159/000195848. PMID:1982774.
  46. ^ O'Hanlon JF، Volkerts ER (1986). "Hypnotics and actual driving performance". Acta Psychiatrica Scandinavica Suppl. ج. 332: 95–104. DOI:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x. PMID:3554901.
  47. ^ Harlow BL، Cramer DW (مارس 1995). "Self-reported use of antidepressants or benzodiazepine tranquilizers and risk of epithelial ovarian cancer: evidence from two combined case-control studies (Massachusetts, United States)". Cancer Causes Control. ج. 6 ع. 2: 130–4. DOI:10.1007/BF00052773. PMID:7749052.
  48. ^ Kripke، Daniel F (2008). "Evidence That New Hypnotics Cause Cancer" (PDF). Department of Psychiatry, UCSD. University of California. the likelihood of cancer causation is sufficiently strong now that physicians and patients should be warned that hypnotics possibly place patients at higher risk for cancer.
  49. ^ Rintahaka PJ، Nakagawa JA، Shewmon DA، Kyyronen P، Shields WD (أبريل 1999). "Incidence of death in patients with intractable epilepsy during nitrazepam treatment". Epilepsia. ج. 40 ع. 4: 492–6. DOI:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00746.x. PMID:10219277.
  50. ^ Lim HC، Nigro MA، Beierwaltes P، Tolia V، Wishnow R (سبتمبر 1992). "Nitrazepam-induced cricopharyngeal dysphagia, abnormal esophageal peristalsis and associated bronchospasm: probable cause of nitrazepam-related sudden death". Brain & development. ج. 14 ع. 5: 309–14. DOI:10.1016/s0387-7604(12)80149-5. PMID:1456385.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=نيترازيبام&oldid=20972015»