حمض ميثيل المالونيك في الدم: الفرق بين النسختين

هذه الصفحة تخضع حاليًّا للتوسيع أو إعادة هيكلة جذريّة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
التعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
ترجمة صفحة وجود حمض الميثل امونيك في الدم
وسمان: كتابة ألفاظ نابية أو شخبطة تحرير مرئي
(لا فرق)

نسخة 19:01، 7 أبريل 2018

وجود حمض الميثل امونيك في الدم, هو اضطراب أيضي[1] جسمي متنحي[2] ويُعتبر نوع كلاسيكي من احمضاض الدم العضوي[3]. ينتج عن هذا الوضع عدم القدرة على هضم الدهون والبروتينات بشكل صحيح, مما يؤدي بدوره الى تراكم مستوى سام من حمض الميثيل امونيك (بالانجليزية:methylmalonic acid) في الدم. [4]

ينبعث مرض وجود حمض الميثل امونيك في الدم من عدة أنماط جينية وراثية،[5] وجميع أشكال الاضطراب التي يتم تشخيصها في فترة حديثي الولادة عادة ما تُسبب اعتلال دماغي تدريجي، وفرط أمونيا الدم الثانوية. ناهيك عن أن هذا الاضطراب يمكن أن يؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم تشخيصه أو اذا تم تركه دون علاج. وتشير التقديرات إلى أنه يحدث في واحد من كل 48000 ولادة، على الرغم من ان ارتفاع معدل الوفيات في الحالات التي تم تشخيصها يجعل التحديد الدقيق للاضطراب صعباً.[4] وقد تم العثور على هذا الاضطراب بتردد متساو عبر الحدود العرقية.[6]

السبب

وراثي:

الأشكال الموروثة من وجود حمض الميثل امونيك في الدم تسبب خللا في المسار الأيضي حيث يتم تحويل ميثيلمالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ من خلال الانزيم ميثيلمالونيل-مرافق الانزيم أ ميوتيز.[7]

هناك حاجة أيضا لوجود فيتامين بي 12 لتحويل ميثيلمالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ. لذلك فان الطفرات التي تؤدي إلى خلل في التمثيل الغذائي لفيتامين بي 12 أو في نقله تكون سببا في تطوير وجود حمض الميثل امونيك في الدم في كثير من الأحيان.

هذا الاضطراب الجسمي ناتج عن نمط طفرة متوارثة بشكل متنحي مما يعني ان الجين المعتل يكون محتوى داخل خلية جسمية , لذلك فان نسختين من الجين - واحد من كلا الوالدين - يجب أن تكون موروثة ليصاب الشخص بهذا الاضطراب. اما بالنسبة لوالدا الطفل الذي يعاني من وجود حمض الميثل امونيك في الدم والذين يحملون نسخة واحدة من الجين المعيب، فغالبا ما يكونا غير مصابين بالاضطراب.

غذائي:

على الرغم من أن السبب الغذائي ليس ذا صلة دائمة مع السبب الوراثي، الّا أن نقص التغذية الحاد من فيتامين بي 12 يمكن أن يؤدي أيضا إلى متلازمة مع أعراض وعلاجات متطابقة للاضرابات الجينية الناتج عن وجود حمض الميثل امونيك في الدم.[8] ميثيلالونيل- مرافق الانزيم أ يحتاج فيتامين بي 12 لتشكيل سكسينيل- مرافق الانزيم أ. عندما تكون كمية فيتامين بي 12 غير كافية لتحويل العامل المساعد ميثيلمالونيل- مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ ، فان تراكم ميثيلمالونيل-مرافق الانزيم أ غير المستخدم يؤدي في نهاية المطاف إلى تراكم حمض الميثل امونيك في الدم. وغالبا ما يستخدم هذا التشخيص كمؤشر على نقص فيتامين بي 12 في مصل الدم.[9]

التشخيص

اضطراب وجود حمض الميثل امونيك في الدم, واحد من أشكال احمضاض الدم العضوي الأكثر شيوعا،[10] لا يظهر عند الولادة لأن الأعراض عادة لا تظهر من نفسها حتى تتم إضافة البروتينات إلى النظام الغذائي للرضع.[11] وبسبب هذا، تظهر الأعراض عادة في أي وقت خلال السنة الأولى من الحياة [10]. نظرا لشدة وسرعة هذا الاضطراب يمكن أن يسبب مضاعفات اذا تُرك من غير تشخيص، والكشف عن هذا الاضطراب غالبا ما يتم تضمينه في فحص لحديثي الولادة. [11] [12]

بسبب عدم القدرة على تكسير الأحماض الأمينية تماما عند المصابين فانه يتم العثور على الناتج الثانوي من هضم البروتينات وحمض الميثيل امونيك المركب في تركيز غير متناسب في الدم والبول. وتستخدم هذه المستويات غير الطبيعية كمعايير التشخيص الرئيسية لتشخيص الاضطراب. وعادة ما يتم تحديد هذا الاضطراب من خلال استخدام تحليل البول أو الدم. [10] ويمكن أيضا أن يشتبه وجود حمض الميثل امونيك في الدم من خلال استخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي [بالانجليزية: CT or MRI] أو اختبار الأمونيا، ولكن هذه الاختبارات ليست بأي حال من الأحوال مُحدِدة وتتطلب وجود الارتباط السريري والتمثيل الغذائي.[11] قد توجد مستويات مرتفعة من الأمونياك والجلايسين والاجسام الكيتونية أيضا في الدم والبول. [7]

الانواع:

يتسم مرض وجود حمض الميثل امونيك في الدم بتشخيصات متباينة ومتطلبات المعالجة والتنبؤ ، والتي يتم تحديدها بواسطة طفرة جينية محدَدة والتي تسبب الشكل الوراثي للاضطراب.[13]

وفيما يلي الأنماط الجينية المعروفة المسؤولة عن هذا الاضطراب:

OMIM Name Gene
251100 cblA type MMAA
251110 cblB type MMAB
277400 cblC type MMACHC
277410 cblD type [MMADHC[16
277380 cblF type [LMBRD1[17
251000 mut type MUT

نوع الطفرة (mut) يمكن أن يصنف ايضا الى طفرة 0 وطفرات فرعية, مع تميز طفرة 0 بنقص كامل أو انعدام تام للانزيم لميثلمالونيل مرافق الانزيم أ ميوتيز وأعراض اكثر حدة امّا نوع الطفرات الفرعية  فتتصف بانخفاض نشاط الانزيم ميوتيز.[14]

تم العثور على أنواع الطفرات Mut-, cblB, cblA من اضطراب وجود حمض الميثل امونيك في الدم لتكون مستجيبة للكوبالامين  على خلاف الطفرة 0 فانها متغير غير مستجيب.[14]

أبحاث

تاريخ المرض:

وجود حمض الميثل امونيك في الدم تم وصفه اولا من قبل أوبيرهولزر ات ال عام 1967

الاثار العصبية:

يمكن أن يكون لوجود حمض الميثل امونيك في الدم آثار كارثية على الجهاز العصبي؛ ومع ذلك، فإن الآلية التي يحدث فيها هذا لم تُحدد أبدا. أجريت البحوث على آثار حمض الميثيل امونيك على الخلايا العصبية وتم نشرها في 15 يونيو2015. كانت هذه الخلايا معزولة من جنين الفئران في إعداد في المختبر وتم مقارنته مع مجموعة من الخلايا العصبية التي وضع معها حمض بديل له درجة حموضة مماثلة. وقد اقترحت هذه الاختبارات أن حمض الميثيل امونيك يسبب انخفاض في حجم الخلايا وزيادة في معدل استماتة الخلايا بطريقة تعتمد على التركيز فنرى الآثار القصوى تظهر مع التراكيز الأعلى. وعلاوة على ذلك، اقترح تحليل مجموعة صغيرة من هذه الخلايا العصبية المعالجة أن حمض الميثيل أمونيك, على مستوى جيني,  يغير معدل النسخ ل 564 جين، لا سيما تلك التي تشارك في موت الخلايا المبرمج، بي 53، ومسارات MAPK .[15]

الاختلال الوظيفي للميتوكندريا:

بما أن تحول ميثيلمالونيل-مرافق الانزيم أ إلى سكسينيل- مرافق الانزيم أ يحدث داخل الميتوكوندريات، فان اي خلل في وظيفة الميتوكوندريون نتيجة لانتقاص وظيفة سلسلة نقل الإلكترون يُشتبه به منذ فترة طويلة بان يكون ميزة لاضطراب وجود حمض الميثل امونيك في الدم. أبحاث حديثة [متى؟] قد وجدت أن في نماذج الفئران, فان الميتوكوندريات من الفئران المتضررة من الاضطراب تنمو إلى حجم غير عادي، ويطلق عليها اسم ميغاميتوكوندريا. ويبدو أن هذه الميغاميتوكوندريا أيضا تتميز بتشوه الهياكل الداخلية وفقدان ثراء الإلكترون في مصفوفتها الداخلية. وأظهرت هذه الميغاميتوكوندريا أيضا علامات انخفاض وظيفة سلسلة الجهاز التنفسي، وخاصة في الجهاز التنفسي المجمع الرابع الذي يعمل فقط في حوالي 50٪ من الكفاءة. تم تحديد تغييرات مماثلة في الميتوكوندريات لعيّنة كبد تمت إزالتها خلال عملية زرع من صبي يبلغ من العمر 5 سنوات يعاني من وجود حمض الميثل امونيك في الدم. [16]

نمط ظاهري حميد للطفرة:

دراسات حديثة [متى؟] في العديد من المرضى الذين يعانون من نوع الطفرة 0 من اضطراب وجود حمض الميثل امونيك في الدم مع طفرة محددة p.P86L قد تشير إلى إمكانية وجود مزيد من التقسيمات في نوع الطفرة من الاضطراب.على الرغم من عدم وضوح ,في الوقت الراهن, ما إذا كان ذلك بسبب طفرة محددة أو الكشف المبكر والعلاج، وبالرغم من عدم الاستجابة الكاملة إلى مكملات كوبالامين، فيبدو أن هؤلاء الأفراد قاموا بتطوير نسخة حميدة وبدون أي اعراض ظاهرة لهذا الاضطراب. وبصرف النظر عن ظهور حمض الميثيل أمونيك المرتفع في الدم والبول، إلا أن هؤلاء الأفراد ظهروا في الجزء الكبير من النمو الطبيعي. [17]

حالات ملحوظة:

ريان ستالينغز، وهو طفل في سانت لويس، تم تشخيصه عن طريق الخطأ بتسمم الإيثيلين غليكول (بالانجليزية: Ethylene glycol poisoning) بدلا من وجود حمض الميثل امونيك في الدم في عام 1989، مما أدى إلى إدانة القتل غير المشروع وحكم بالسجن مدى الحياة لأمه، باتريشيا ستالينغز (بالانجليزية: Patricia Stalling).

المراجع

  1. ^ "MMA Study: FAQ About Our Study". National Human Genome Research Institute (NHGRI) (بالإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2018-04-07.
  2. ^ Radmanesh, Alireza; Zaman, Talieh; Ghanaati, Hossein; Molaei, Sanaz; Robertson, Richard L.; Zamani, Amir A. (1 Oct 2008). "Methylmalonic acidemia: brain imaging findings in 52 children and a review of the literature". Pediatric Radiology (بالإنجليزية). 38 (10): 1054. DOI:10.1007/s00247-008-0940-8. ISSN:0301-0449.
  3. ^ Dionisi-Vici, Carlo; Deodato, Federica; Röschinger, Wulf; Rhead, William; Wilcken, Bridget (1 Apr 2006). "'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: Long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 29 (2–3): 383–389. DOI:10.1007/s10545-006-0278-z. ISSN:0141-8955.
  4. ^ أ ب "Methylmalonic acidemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Retrieved 2018-04-07.
  5. ^ Matsui، Suzanne M.؛ Mahoney، Maurice J.؛ Rosenberg، Leon E. (14 أبريل 1983). "The Natural History of the Inherited Methylmalonic Acidemias". New England Journal of Medicine. ج. 308 ع. 15: 857–861. DOI:10.1056/nejm198304143081501. ISSN:0028-4793. PMID:6132336.
  6. ^ "MMA Study: General Information". National Human Genome Research Institute (NHGRI) (بالإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2018-04-07.
  7. ^ Sakamoto, Osamu; Ohura, Toshihiro; Matsubara, Yoichi; Takayanagi, Masaki; Tsuchiya, Shigeru (2007/01). "Mutation and haplotype analyses of the MUT gene in Japanese patients with methylmalonic acidemia". Journal of Human Genetics (بالإنجليزية). 52 (1): 48–55. DOI:10.1007/s10038-006-0077-2. ISSN:1435-232X. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (help)
  8. ^ Higginbottom، Marilyn C.؛ Sweetman، Lawrence؛ Nyhan، William L. (17 أغسطس 1978). "A Syndrome of Methylmalonic Aciduria, Homocystinuria, Megaloblastic Anemia and Neurologic Abnormalities in a Vitamin B12-Deficient Breast-Fed Infant of a Strict Vegetarian". New England Journal of Medicine. ج. 299 ع. 7: 317–323. DOI:10.1056/nejm197808172990701. ISSN:0028-4793. PMID:683264.
  9. ^ "Vitamins Problem Set". www.biology.arizona.edu. اطلع عليه بتاريخ 2018-04-07.
  10. ^ أ ب ت "Serials Solutions 360 Link". DOI:10.4103/0972-5229.152776&rft.externaldbid=n/a&rft.externaldocid=10_4103_0972_5229_152776&paramdict=en-us. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  11. ^ أ ب ت "Methylmalonic acidemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Retrieved 2018-04-07.
  12. ^ "Newborn screening tests: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Retrieved 2018-04-07.
  13. ^ Matsui، Suzanne M.؛ Mahoney، Maurice J.؛ Rosenberg، Leon E. (14 أبريل 1983). "The Natural History of the Inherited Methylmalonic Acidemias". New England Journal of Medicine. ج. 308 ع. 15: 857–861. DOI:10.1056/nejm198304143081501. ISSN:0028-4793. PMID:6132336.
  14. ^ أ ب "MMA Study: General Information". National Human Genome Research Institute (NHGRI) (بالإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2018-04-07.
  15. ^ "Serials Solutions 360 Link". ng4al8ll6x.search.serialssolutions.com. اطلع عليه بتاريخ 2018-04-07.
  16. ^ [Chandler, Randy j. (December 16, 2008). "Mitochondrial dysfunction in mut methylmalonic acidemia". The FASEB Journal. 23 (4): 1252–1261. doi:10.1096/fj.08-121848. Retrieved November 5, 2015 Chandler, Randy j. (December 16, 2008). "Mitochondrial dysfunction in mut methylmalonic acidemia". The FASEB Journal. 23 (4): 1252–1261. doi:10.1096/fj.08-121848. Retrieved November 5, 2015]. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)، تحقق من قيمة |url= (مساعدة)، ويحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |dead-url= (مساعدة)
  17. ^ "Serials Solutions 360 Link". ng4al8ll6x.search.serialssolutions.com. اطلع عليه بتاريخ 2018-04-07.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=حمض_ميثيل_المالونيك_في_الدم&oldid=28210783»