انتقل إلى المحتوى

متلازمة درافت: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
لا ملخص تعديل
لا ملخص تعديل
سطر 3: سطر 3:


== العلامات والأعراض ==
== العلامات والأعراض ==
تتميز متلازمة درافت بالنوبات الطويلة في وجود أو غياب ال[[حمى]] خلال السنة الأولى من حياة الطفل. يتطور هذا ال[[مرض]] إلى أنواع أخرى من [[نوبة|النوبات]] مثل نوبات رمعية ونوبات جزئية و[[نوبة نفسية حركية|نوبات نفسية حركية]] وحالة ال[[رنح]]. يتميز هذا المرض ب[[خلل ادراكي|الخلل الإدراكي]] و[[اضطراب سلوكي|الاضطرابات السلوكية]] ومشكلات حركية.
تتميز متلازمة درافت بالنوبات الطويلة في وجود أو غياب ال[[حمى]] خلال السنة الأولى من حياة الطفل. يتطور هذا ال[[مرض]] إلى أنواع أخرى من [[نوبة|النوبات]] مثل نوبات رمعية ونوبات جزئية و[[نوبة نفسية حركية|نوبات نفسية حركية]] وحالة ال[[رنح]].<ref name=Reference3>{{cite journal|last1=Selmer|first1=K.K.|last2=Eriksson|first2=A-S|last3=Brandal|first3=K.|last4=Egeland|first4=T.|last5=Tallaksen|first5=C.|last6=Undlien|first6=D.E.|title=Parental SCN1A mutation mosaicism in familial Dravet syndrome|journal=Clinical Genetics|date=1 October 2009|volume=76|issue=4|pages=398–403|doi=10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x|pmid=19673951}}<!--|accessdate=17 March 2015--></ref> يتميز هذا المرض ب[[خلل ادراكي|الخلل الإدراكي]] و[[اضطراب سلوكي|الاضطرابات السلوكية]] ومشكلات حركية. <ref name=Reference2>{{cite journal|last1=Granata|first1=Tiziana|title=Comprehensive care of children with Dravet syndrome|journal=Epilepsia|date=1 April 2011|volume=52|pages=90–94|doi=10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x}}<!--|accessdate=17 March 2015--></ref>


غالبًا ما يتضمن الخلل السلوكي [[فرط النشاط]] وال[[اندفاع]] وفي حالات أكثر ندرة، السلوكيات شبه ال[[توحد]]ية. ترتبط متلازمة درافت أيضا مع [[اضطراب النوم|اضطرابات النوم]] بما في ذلك ال[[نيمومة]] وال[[أرق]]. تصبح النوبات التي يتعرض لها الأشخاص الذين يعانون من متلازمة دريفت أسوأ مع تقدمهم في العمر، حيث أن المرض غير ملحوظ بشكل كبير عند بداية ظهور الأعراض. أضف إلى ذلك مدى الاختلاف في شدة الأعراض بين الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم ومقاومة هذه النوبات [[دواء|للأدوية]] جعلت من الصعب تطوير العلاجات.
غالبًا ما يتضمن الخلل السلوكي [[فرط النشاط]] وال[[اندفاع]] وفي حالات أكثر ندرة، السلوكيات شبه ال[[توحد]]ية.<ref name="Reference2" /> ترتبط متلازمة درافت أيضا مع [[اضطراب النوم|اضطرابات النوم]] بما في ذلك ال[[نيمومة]] وال[[أرق]].<ref name="Reference2" /> تصبح النوبات التي يتعرض لها الأشخاص الذين يعانون من متلازمة دريفت أسوأ مع تقدمهم في العمر، حيث أن المرض غير ملحوظ بشكل كبير عند بداية ظهور الأعراض. <ref name="Reference2" />أضف إلى ذلك مدى الاختلاف في شدة الأعراض بين الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم ومقاومة هذه النوبات [[دواء|للأدوية]] جعلت من الصعب تطوير العلاجات.<ref name="Reference2" />


تظهر متلازمة درفت خلال السنة الأولى من الحياة، وغالبا ما تبدأ في حوالي سن الستة أشهر مع نوبات متكررة من الحمى (نوبات مرتبطة بالحمى). عادة ما يعاني [[طفل|الأطفال]] المصابون بمتلازمة درافت من [[بطء التطور]] في [[مهارة لغوية|المهارات اللغوية]] والحركية، وفرط النشاط وصعوبات النوم، والعدوى المزمنة، ومشكلات في النمو وال[[توازن]]، وصعوبة في تكوين علاقات بالآخرين. لا يختفي تأثير هذا الاضطراب بمرور الوقت، ويحتاج الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة درافت إلى رعاة ملتزمين كليا بالصبر البالغ وبالقدرة على مراقبتهم عن قرب.
تظهر متلازمة درفت خلال السنة الأولى من الحياة، وغالبا ما تبدأ في حوالي سن الستة أشهر مع نوبات متكررة من الحمى (نوبات مرتبطة بالحمى). عادة ما يعاني [[طفل|الأطفال]] المصابون بمتلازمة درافت من [[بطء التطور]] في [[مهارة لغوية|المهارات اللغوية]] والحركية، وفرط النشاط وصعوبات النوم، والعدوى المزمنة، ومشكلات في النمو وال[[توازن]]، وصعوبة في تكوين علاقات بالآخرين. لا يختفي تأثير هذا الاضطراب بمرور الوقت، ويحتاج الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة درافت إلى رعاة ملتزمين كليا بالصبر البالغ وبالقدرة على مراقبتهم عن قرب.<ref name="GeneReview1">Miller, I.O. and Sotero de Menezes. M.A. SCN1A-Related Seizure Disorders. 2007 Nov 29 [Updated 2014 May 15]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2015. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/</ref>


تنقسم النوبات المصحوبة بالحمى إلى صنفين معروفين بالنوبات البسيطة و النوبات المعقدة.
تنقسم النوبات المصحوبة بالحمى إلى صنفين معروفين بالنوبات البسيطة و النوبات المعقدة.
سطر 13: سطر 13:
* بينما تعتبر النوبة الحموية بسيطة عندما تدوم لمدة أقل من 15 دقيقة.
* بينما تعتبر النوبة الحموية بسيطة عندما تدوم لمدة أقل من 15 دقيقة.


في بعض الأحيان، يمكن لأبسط المحفزات الرافعة للحرارة مثل المجهود البدني أو الحمام الساخن أن تحفز حدوث نوبات عند الأفراد المصابين. ومع ذلك ، فإن أي نوبة لا تتوقف بعد 5 دقائق، وبدون استعادة الوعي ما بعد النوبة الصرعية (أكثر طبيعية ؛ النوع النقاهي ؛ بعد النوبة) يمكنها أن تؤدي إلى حالة صرعية قاتلة.
في بعض الأحيان، يمكن لأبسط المحفزات الرافعة للحرارة مثل المجهود البدني أو الحمام الساخن أن تحفز حدوث نوبات عند الأفراد المصابين.<ref name="GeneReview1"/> ومع ذلك ، فإن أي نوبة لا تتوقف بعد 5 دقائق، وبدون استعادة الوعي ما بعد النوبة الصرعية (أكثر طبيعية ؛ النوع النقاهي ؛ بعد النوبة) يمكنها أن تؤدي إلى حالة صرعية قاتلة.
== الأسباب ==
== الأسباب ==


في معظم الحالات تكون [[الطفرات]] في متلازمة درافت غير وراثية و يظهر[[جين|الجين المتحور]] لأول مرة في فرد واحد من أفراد العائلة. في حوالي 70-90 ٪ من المرضى تحدث متلازمة درافت بسبب طفرات بسيطة في جين [[SCN1A]] مما يؤدي إلى [[كودون ختامي|كودون توقف]] سابق لأوانه وبالتالي تكوين بروتين غير وظيفي. عادةً ما يرمز هذا الجين [[قناة الصوديوم|لقناة الصوديوم العصبية ذات المبوبة بالجهد]] Na (V) 1.1. في نماذج من الفئران، لوحظ أن طفرات فقد الوظيفة هذه تؤدي إلى انخفاض في تيارات الصوديوم وضعف استثارة [[عصبونات]] جابا في [[الحصين]]. وجد الباحثون أن فقدان قنوات NA (V) 1.1 كان سببا كافيا لحدوث الصرع والوفاة المبكرة في متلازمة درافت.
في معظم الحالات تكون [[الطفرات]] في متلازمة درافت غير وراثية و يظهر[[جين|الجين المتحور]] لأول مرة في فرد واحد من أفراد العائلة.<ref name="Reference3" /> في حوالي 70-90 ٪ من المرضى تحدث متلازمة درافت بسبب طفرات بسيطة في جين [[SCN1A]] مما يؤدي إلى [[كودون ختامي|كودون توقف]] سابق لأوانه وبالتالي تكوين بروتين غير وظيفي. <ref name="Reference3" />عادةً ما يرمز هذا الجين [[قناة الصوديوم|لقناة الصوديوم العصبية ذات المبوبة بالجهد]] Na (V) 1.1.<ref name=Reference4>{{cite journal|last1=Cheah|first1=C|last2=Catterall|first2=W.A.|title=Characterizing the role of sodium channels in mouse models of Dravet Syndrome|date=2012}}</ref> في نماذج من الفئران، لوحظ أن طفرات فقد الوظيفة هذه تؤدي إلى انخفاض في تيارات الصوديوم وضعف استثارة [[عصبونات]] جابا في [[الحصين]].<ref name="Reference4" /> وجد الباحثون أن فقدان قنوات NA (V) 1.1 كان سببا كافيا لحدوث الصرع والوفاة المبكرة في متلازمة درافت.<ref name="Reference4" /><ref>[http://news.sciencemag.org/biology/2015/04/sudden-death-epilepsy-researchers-finger-possible-cause Sudden death in epilepsy: Researchers finger possible cause.] By Jennifer Couzin-Frankel. ScienceNow, 8 April 2015</ref>
'''علم الوراثة'''
'''علم الوراثة'''
تم تحديد التفسير الوراثي للخلل المسبب للمتلازمة في جينات قناة الصوديوم المبوّبة بالجهد والمعروفة باسم SCN1A و [[SCN2A]]. تقع هذه الجينات على الذراع الطويلة (q) [[كروموسوم|للكروموسوم]] 2 في الموضع 24.3 ورمز الوحدة الفرعية ألفا لبروتين قناة الصوديوم عبر الغشائية. إن حدوث طفرة في أي من هذين الجينين سيدفع بالفرد إلى تطوير قنوات صوديوم مختلة، والتي تعتبر حلقة جوهرية في مسار إرسال الإشارات الكيميائية في الدماغ، متسببة في إبراز النمط الظاهري للصرع الرمعي لدى الفرد المصاب. تستجيب القناة التي تعمل بشكل طبيعي لفرق الجهد عبر الغشاء وتشكل ثقب دقيق لا يمكن أن يمر من خلاله سوى أيونات الصوديوم. يحفز اندفاع الصوديوم توليد جهد الفعل عن طريق تغيير شحنة الخلية بشكل مؤقت. عند حدوث طفرة في الجين، يقوم البروتين المترجم مؤخرا بطيّ جزء الثقب الدقيق داخل غشاء الخلية بشكل غير صحيح لأنه يحتوي على كيمياء مختلفة من [[الأحماض الأمينية]]، مما يجعل القناة غير نشطة. من الممكن أيضًا للطفرة أن تقلل عدد القنوات التي ينتجها الفرد، وهو ما يؤدي لظهور متلازمة درافت.
تم تحديد التفسير الوراثي للخلل المسبب للمتلازمة في جينات قناة الصوديوم المبوّبة بالجهد والمعروفة باسم SCN1A و [[SCN2A]]. تقع هذه الجينات على الذراع الطويلة (q) [[كروموسوم|للكروموسوم]] 2 في الموضع 24.3 ورمز الوحدة الفرعية ألفا لبروتين قناة الصوديوم عبر الغشائية. إن حدوث طفرة في أي من هذين الجينين سيدفع بالفرد إلى تطوير قنوات صوديوم مختلة، والتي تعتبر حلقة جوهرية في مسار إرسال الإشارات الكيميائية في الدماغ، متسببة في إبراز النمط الظاهري للصرع الرمعي لدى الفرد المصاب. تستجيب القناة التي تعمل بشكل طبيعي لفرق الجهد عبر الغشاء وتشكل ثقب دقيق لا يمكن أن يمر من خلاله سوى أيونات الصوديوم. يحفز اندفاع الصوديوم توليد جهد الفعل عن طريق تغيير شحنة الخلية بشكل مؤقت. عند حدوث طفرة في الجين، يقوم البروتين المترجم مؤخرا بطيّ جزء الثقب الدقيق داخل غشاء الخلية بشكل غير صحيح لأنه يحتوي على كيمياء مختلفة من [[الأحماض الأمينية]]، مما يجعل القناة غير نشطة. من الممكن أيضًا للطفرة أن تقلل عدد القنوات التي ينتجها الفرد، وهو ما يؤدي لظهور متلازمة درافت. <ref name="ReferenceA">{{cite journal |doi=10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x |pmid=16059449 |pmc=1176321 |title=A Plethora of SCN1A Mutations: What Can They Tell Us? |journal=Epilepsy Currents |volume=5 |issue=1 |pages=17–20 |year=2005 |last1=Wallace |first1=Robyn }}</ref>



في الوقت الحالي ، يعد جين SCN1A هو الأكثر ارتباطا بالمرض إكلينيكيا. أكبر عدد من الطفرات ذات الصلة بالصرع التي تمت حتى الآن تحدث في هذا الجين. عادة ما يؤدي حدوث طفرة مُغلِطة في الجزء S5 أو S6 من ثقب قناة الصوديوم إلى فقدان وظيفة القناة و حدوث متلازمة درافت. الوراثة المتغايرة من طفرة SCN1A هو كل ما تحتاج إليه عملية تطوير قناة الصوديوم المعطوبة. سيظل لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة درافت نسخة واحدة طبيعية من الجين.
في الوقت الحالي ، يعد جين SCN1A هو الأكثر ارتباطا بالمرض إكلينيكيا. أكبر عدد من الطفرات ذات الصلة بالصرع التي تمت حتى الآن تحدث في هذا الجين.<ref name="GeneReview1"/><ref>{{cite journal |vauthors=Sugawara T, Tsurubuchi Y, Agarwala KL, Ito M, Fukuma G, Mazaki-Miyazaki E, Nagafuji H, Noda M, Imoto K, Wada K, Mitsudome A, Kaneko S, Montal M, Nagata K, Hirose S, Yamakawa K | year = 2001 | title = A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction | journal = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 98 | issue = 11| pages = 6384–9 | doi=10.1073/pnas.111065098 | pmid=11371648 | pmc=33477}}</ref> عادة ما يؤدي حدوث طفرة مُغلِطة في الجزء S5 أو S6 من ثقب قناة الصوديوم إلى فقدان وظيفة القناة و حدوث متلازمة درافت. الوراثة المتغايرة من طفرة SCN1A هو كل ما تحتاج إليه عملية تطوير قناة الصوديوم المعطوبة. سيظل لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة درافت نسخة واحدة طبيعية من الجين.<ref name="ReferenceA"/>
== التشخيص ==
== التشخيص ==
وفقًا لمؤسسة متلازمة درافت، تتطلب المعايير التشخيصية لـمتلازمة درافت أن يظهر على المريض عدد من الأعراض التالية:
وفقًا لمؤسسة متلازمة درافت، تتطلب المعايير التشخيصية لـمتلازمة درافت أن يظهر على المريض عدد من الأعراض التالية:<ref name=Reference5>{{cite web|title=Diagnostic Criteria|url=http://www.dravetfoundation.org/dravet-syndrome/consider-dravet/diagnostic-criteria|website=Dravet Syndrome Foundation|accessdate=17 March 2015}}</ref>
* بداية النوبات في السنة الأولى من الحياة لدى طفل صحيح فيما عدا ذلك.
* بداية النوبات في السنة الأولى من الحياة لدى طفل صحيح فيما عدا ذلك.
*عادة ما تكون النوبات الأولية طويلة وعامة للجسم أو على جانب واحد.
*عادة ما تكون النوبات الأولية طويلة وعامة للجسم أو على جانب واحد.
سطر 35: سطر 37:
* التفاف الكاحل (الانبطاح) و[[القدم المسطحة]] و/ أو تطور مشية منحنية مع التقدم في العمر.
* التفاف الكاحل (الانبطاح) و[[القدم المسطحة]] و/ أو تطور مشية منحنية مع التقدم في العمر.
== العلاج ==
== العلاج ==
قد يكون من الصعب السيطرة الكامل على نوبات متلازمة درافت ولكن قد يمكن تقليلهاعن طريق [[مضادات الاختلاج|الأدوية المضادة للاختلاج]] مثل [[كلوبازام]]، استيرينتول، [[توبيرامات]]، [[حمض الفالبرويك]]. لأن مسار الاضطراب يختلف من فرد لآخر، قد تختلف كذلك بروتوكولات العلاج. يمكن لنظام الغذائي الغني بالدهون وقليل من [[الكربوهيدرات]] أن يكون مفيدا أيضا، وهو ما يعرف باسم النظام الغذائي الكيتوني. على الرغم من أن تعديل النظام الغذائي يمكن أن يساعد، فإنه لا يقضي على الأعراض. وإلى أن يتم اكتشاف نوع أفضل من العلاج أو التعافي، فسيعاني المصابون بهذا المرض بالصرع الرمعي العضلي لبقية حياتهم.
قد يكون من الصعب السيطرة الكامل على نوبات متلازمة درافت ولكن قد يمكن تقليلهاعن طريق [[مضادات الاختلاج|الأدوية المضادة للاختلاج]] مثل [[كلوبازام]]، استيرينتول، [[توبيرامات]]، [[حمض الفالبرويك]]. <ref>{{cite web|title=Dravet Syndrome Foundation: Treatment|url=http://www.dravetfoundation.org/dravet-syndrome/medical-information/treatment|accessdate=1 January 2016}}</ref>لأن مسار الاضطراب يختلف من فرد لآخر، قد تختلف كذلك بروتوكولات العلاج. يمكن لنظام الغذائي الغني بالدهون وقليل من [[الكربوهيدرات]] أن يكون مفيدا أيضا، وهو ما يعرف باسم النظام الغذائي الكيتوني. على الرغم من أن تعديل النظام الغذائي يمكن أن يساعد، فإنه لا يقضي على الأعراض. وإلى أن يتم اكتشاف نوع أفضل من العلاج أو التعافي، فسيعاني المصابون بهذا المرض بالصرع الرمعي العضلي لبقية حياتهم.<ref name="GeneReview1"/>


أصبح معروفا الآن أن بعض الأدوية المضادة للاختلاج التي تصنف على أنها أدوية إحصار قنوات الصوديوم تزيد من سوء النوبات في معظم مرضى متلازمة درافت. من ضمن هذه الأدوية كاربامازبين، [[جابابنتين]]، [[لاموتريجين]]، وفينيتوين.
أصبح معروفا الآن أن بعض الأدوية المضادة للاختلاج التي تصنف على أنها أدوية إحصار قنوات الصوديوم تزيد من سوء النوبات في معظم مرضى متلازمة درافت. من ضمن هذه الأدوية كاربامازبين، [[جابابنتين]]، [[لاموتريجين]]، وفينيتوين. <ref>{{cite web|title=NICE: Epilepsies: diagnosis and management|url=https://www.nice.org.uk/guidance/cg137/chapter/1-Guidance#pharmacological-treatment|accessdate=1 January 2016}}</ref><ref>{{cite web|title=SCN1A Patients Advised to Avoid Sodium Channel Blockers|url=http://www.ice-epilepsy.org/scn1a-patients-advised-to-avoid-sodium-channel-blockers.html|accessdate=1 January 2016}}</ref>


يتضمن العلاج إعادة التأهيل الإدراكي من خلال العلاج النفس حركي والتخاطبي. بالإضافة إلى ذلك، يتم إعطاء حمض الفالبرويك في كثير من الأحيان لمنع تكرار نوبات الحمى ويستخدم البنزوديازابين للنوبات التي تستمر لمدة طويلة، ولكن هذه العلاجات عادة ما تكون غير كافية.
يتضمن العلاج إعادة التأهيل الإدراكي من خلال العلاج النفس حركي والتخاطبي.<ref name="Reference2" /> بالإضافة إلى ذلك، يتم إعطاء حمض الفالبرويك في كثير من الأحيان لمنع تكرار نوبات الحمى ويستخدم البنزوديازابين للنوبات التي تستمر لمدة طويلة، ولكن هذه العلاجات عادة ما تكون غير كافية. <ref name=Reference6>{{cite journal|last1=Chiron|first1=C|last2=Dulac|first2=O|title=The pharmacologic treatment of Dravet syndrome|journal=Epilepsia|date=1 April 2011|volume=52|pages=72–75|doi=10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x}}<!--|accessdate=17 March 2015--></ref>


⚫
كان الاستيرينتول هو الدواء الوحيد الذي تمت عليه تجربة الدواء الوهمي المزدوج، أظهر الدواء كفاءة خلال التجارب . وهو يعمل كعامل محفز [[مستقبلات جابا|لمستقبلات جابا]] وكمغير تفارغي موجب لمستقبلات جابا أ . يمكن لدواء الاستيرينتول أن يحسن الصرع البؤري المستعصي، إلى جانب متلازمة درافت. مصحوبا بكل من كلوبازام وفالبروات تمت الموافقة عليه في أوروبا في عام 2007 كعلاج لمتلازمة درافت وقد وُجِد أنه يقلل من المعدل الكلي للنوبات بنسبة 70٪ . في الحالات التي تحتوي على المزيد من النوبات المقاومة للأدوية، يتم استخدام توبيراميت والنظام الغذائي الكيتوني كعلاجات بديلة.


⚫
كان الاستيرينتول هو الدواء الوحيد الذي تمت عليه تجربة الدواء الوهمي المزدوج، أظهر الدواء كفاءة خلال التجارب . <ref name="Reference6" />وهو يعمل كعامل محفز [[مستقبلات جابا|لمستقبلات جابا]]<ref name="Reference6" /> وكمغير تفارغي موجب لمستقبلات جابا أ . يمكن لدواء الاستيرينتول أن يحسن الصرع البؤري المستعصي، إلى جانب متلازمة درافت. مصحوبا بكل من كلوبازام وفالبروات تمت الموافقة عليه في أوروبا في عام 2007 كعلاج لمتلازمة درافت وقد وُجِد أنه يقلل من المعدل الكلي للنوبات بنسبة 70٪ .<ref name="Reference6" /> في الحالات التي تحتوي على المزيد من النوبات المقاومة للأدوية، يتم استخدام توبيراميت والنظام الغذائي الكيتوني كعلاجات بديلة. <ref name="Reference6" /><ref>{{cite journal|doi=10.1002/14651858.CD009887.pub2 |pmid=24488598 |title=Stiripentol for focal refractory epilepsy |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=1 |pages=CD009887 |last1=Brigo |first1=Francesco |last2=Storti |first2=Monica |year=2014 }}</ref>
تمت الموافقة على عقار الكانابيدول في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافت في عام 2018. أظهرت دراسة تمت عام 2017 أن معدل تكرار النوبات شهريا انخفض من 12 إلى 6 مع استخدام الكانابيديول، مقارنة بانخفاضه من 15 إلى 14 مع استخدام العقار الوهمي.

تمت الموافقة على عقار الكانابيدول في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافت في عام 2018. <ref>{{cite web |title=Press Announcements - FDA approves first drug {{sic|comprised |hide=y|of}} an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy |url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm611046.htm |website=www.fda.gov |accessdate=27 June 2018 |language=en}}</ref> أظهرت دراسة تمت عام 2017 أن معدل تكرار النوبات شهريا انخفض من 12 إلى 6 مع استخدام الكانابيديول، مقارنة بانخفاضه من 15 إلى 14 مع استخدام العقار الوهمي.<ref name=pmid28538134>{{cite journal |doi=10.1056/NEJMoa1611618 |pmid=28538134 |title=Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome |journal=New England Journal of Medicine |volume=376 |issue=21 |pages=2011–2020 |year=2017 |last1=Devinsky |first1=Orrin |last2=Cross |first2=J. Helen |last3=Laux |first3=Linda |last4=Marsh |first4=Eric |last5=Miller |first5=Ian |last6=Nabbout |first6=Rima |last7=Scheffer |first7=Ingrid E |last8=Thiele |first8=Elizabeth A |last9=Wright |first9=Stephen }}</ref>

== معدل الانتشار ==
== معدل الانتشار ==
متلازمة درافت هي شكل حاد من أشكال الصرع. وهو اضطراب جيني نادر يؤثر على ما يقدر بنحو 1 في كل 20،000 - 40،000 مولود.
متلازمة درافت هي شكل حاد من أشكال الصرع. وهو اضطراب جيني نادر يؤثر على ما يقدر بنحو 1 في كل 20،000 - 40،000 مولود.<ref>{{cite journal|last1=Hurst|first1=Daniel L.|title=Epidemiology of Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy|journal=Epilepsia|date=August 1990|volume=31|issue=4|pages=397–400|doi=10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x|pmid=1695145}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Yakoub|first1=M|last2=Dulac|first2=O|last3=Jambaqué|first3=I|last4=Chiron|first4=C|last5=Plouin|first5=P|title=Early diagnosis of severe myoclonic epilepsy in infancy.|journal=Brain & development|date=September 1992|volume=14|issue=5|pages=299–303|doi=10.1093/brain/aws151|pmid=1456383}}
== تاريخيا ==
== تاريخيا ==
وصفت شارلوت درافت لأول مرة حالة من الصرع الرمع عضلي الشديد في الأطفال الرضع في مركز [[سانت بول]] ، [[مرسيليا]] [[فرنسا]] في عام 1978، وتم تغيير الاسم لاحقا إلى متلازمة درافت في عام 1989. كما تم تقديم أوصاف مماثلة من برناردو دالا بيرناردينا في [[فيرونا]].
وصفت شارلوت درافت لأول مرة حالة من الصرع الرمع عضلي الشديد في الأطفال الرضع في مركز [[سانت بول]] ، [[مرسيليا]] [[فرنسا]] في عام 1978، وتم تغيير الاسم لاحقا إلى متلازمة درافت في عام 1989.<ref name=CharlotteDravet>{{cite journal|last1=Dravet|first1=Charlotte |title=The core Dravet syndrome phenotype|journal=Epilepsia|date=1 April 2011|volume=52|pages=3–9|doi=10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x}}</ref> كما تم تقديم أوصاف مماثلة من برناردو دالا بيرناردينا في [[فيرونا]].<ref>{{cite web|title=Bernardo Dalla Bernardina {{!}} University of Verona (UNIVR)|url=https://www.researchgate.net/profile/Bernardo_Dalla_Bernardina|website=ResearchGate|language=en}}</ref>

==المراجع==
==المراجع==
{{مراجع}}
{{مراجع}}

نسخة 22:19، 5 سبتمبر 2018

متلازمة درافت (بالإنجليزية: Dravet syndrome)‏ وكانت تُعرف سابقا باسم صرع الأطفال الرمعي الشديد هي نوع من أنواع الصرع مع نوبات تتحفز غالبا بسبب درجات الحرارة مرتفعة أو الحمى.[1] يتم علاجها بأدوية مضادات الاختلاج. وغالبا ما تبدأ في عمر يقارب ستة أشهر.[1]

العلامات والأعراض

تتميز متلازمة درافت بالنوبات الطويلة في وجود أو غياب الحمى خلال السنة الأولى من حياة الطفل. يتطور هذا المرض إلى أنواع أخرى من النوبات مثل نوبات رمعية ونوبات جزئية ونوبات نفسية حركية وحالة الرنح.[2] يتميز هذا المرض بالخلل الإدراكي والاضطرابات السلوكية ومشكلات حركية. [3]

غالبًا ما يتضمن الخلل السلوكي فرط النشاط والاندفاع وفي حالات أكثر ندرة، السلوكيات شبه التوحدية.[3] ترتبط متلازمة درافت أيضا مع اضطرابات النوم بما في ذلك النيمومة والأرق.[3] تصبح النوبات التي يتعرض لها الأشخاص الذين يعانون من متلازمة دريفت أسوأ مع تقدمهم في العمر، حيث أن المرض غير ملحوظ بشكل كبير عند بداية ظهور الأعراض. [3]أضف إلى ذلك مدى الاختلاف في شدة الأعراض بين الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم ومقاومة هذه النوبات للأدوية جعلت من الصعب تطوير العلاجات.[3]

تظهر متلازمة درفت خلال السنة الأولى من الحياة، وغالبا ما تبدأ في حوالي سن الستة أشهر مع نوبات متكررة من الحمى (نوبات مرتبطة بالحمى). عادة ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة درافت من بطء التطور في المهارات اللغوية والحركية، وفرط النشاط وصعوبات النوم، والعدوى المزمنة، ومشكلات في النمو والتوازن، وصعوبة في تكوين علاقات بالآخرين. لا يختفي تأثير هذا الاضطراب بمرور الوقت، ويحتاج الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة درافت إلى رعاة ملتزمين كليا بالصبر البالغ وبالقدرة على مراقبتهم عن قرب.[4]

تنقسم النوبات المصحوبة بالحمى إلى صنفين معروفين بالنوبات البسيطة و النوبات المعقدة.

  • يتم تصنيف نوبة الحمى بوصفها معقدة إذا حدثت خلال 24 ساعة من نوبة أخرى أو إذا استمرت لمدة تزيد عن 15 دقيقة.
  • بينما تعتبر النوبة الحموية بسيطة عندما تدوم لمدة أقل من 15 دقيقة.

في بعض الأحيان، يمكن لأبسط المحفزات الرافعة للحرارة مثل المجهود البدني أو الحمام الساخن أن تحفز حدوث نوبات عند الأفراد المصابين.[4] ومع ذلك ، فإن أي نوبة لا تتوقف بعد 5 دقائق، وبدون استعادة الوعي ما بعد النوبة الصرعية (أكثر طبيعية ؛ النوع النقاهي ؛ بعد النوبة) يمكنها أن تؤدي إلى حالة صرعية قاتلة.

الأسباب

في معظم الحالات تكون الطفرات في متلازمة درافت غير وراثية و يظهرالجين المتحور لأول مرة في فرد واحد من أفراد العائلة.[2] في حوالي 70-90 ٪ من المرضى تحدث متلازمة درافت بسبب طفرات بسيطة في جين SCN1A مما يؤدي إلى كودون توقف سابق لأوانه وبالتالي تكوين بروتين غير وظيفي. [2]عادةً ما يرمز هذا الجين لقناة الصوديوم العصبية ذات المبوبة بالجهد Na (V) 1.1.[5] في نماذج من الفئران، لوحظ أن طفرات فقد الوظيفة هذه تؤدي إلى انخفاض في تيارات الصوديوم وضعف استثارة عصبونات جابا في الحصين.[5] وجد الباحثون أن فقدان قنوات NA (V) 1.1 كان سببا كافيا لحدوث الصرع والوفاة المبكرة في متلازمة درافت.[5][6] علم الوراثة 

تم تحديد التفسير الوراثي للخلل المسبب للمتلازمة في جينات قناة الصوديوم المبوّبة بالجهد والمعروفة باسم SCN1A و SCN2A. تقع هذه الجينات على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 2 في الموضع 24.3 ورمز الوحدة الفرعية ألفا لبروتين قناة الصوديوم عبر الغشائية. إن حدوث طفرة في أي من هذين الجينين سيدفع بالفرد إلى تطوير قنوات صوديوم مختلة، والتي تعتبر حلقة جوهرية في مسار إرسال الإشارات الكيميائية في الدماغ، متسببة في إبراز النمط الظاهري للصرع الرمعي لدى الفرد المصاب. تستجيب القناة التي تعمل بشكل طبيعي لفرق الجهد عبر الغشاء وتشكل ثقب دقيق لا يمكن أن يمر من خلاله سوى أيونات الصوديوم. يحفز اندفاع الصوديوم توليد جهد الفعل عن طريق تغيير شحنة الخلية بشكل مؤقت. عند حدوث طفرة في الجين، يقوم البروتين المترجم مؤخرا بطيّ جزء الثقب الدقيق داخل غشاء الخلية بشكل غير صحيح لأنه يحتوي على كيمياء مختلفة من الأحماض الأمينية، مما يجعل القناة غير نشطة. من الممكن أيضًا للطفرة أن تقلل عدد القنوات التي ينتجها الفرد، وهو ما يؤدي لظهور متلازمة درافت. [7]


في الوقت الحالي ، يعد جين SCN1A هو الأكثر ارتباطا بالمرض إكلينيكيا. أكبر عدد من الطفرات ذات الصلة بالصرع التي تمت حتى الآن تحدث في هذا الجين.[4][8] عادة ما يؤدي حدوث طفرة مُغلِطة في الجزء S5 أو S6 من ثقب قناة الصوديوم إلى فقدان وظيفة القناة و حدوث متلازمة درافت. الوراثة المتغايرة من طفرة SCN1A هو كل ما تحتاج إليه عملية تطوير قناة الصوديوم المعطوبة. سيظل لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة درافت نسخة واحدة طبيعية من الجين.[7]

التشخيص

وفقًا لمؤسسة متلازمة درافت، تتطلب المعايير التشخيصية لـمتلازمة درافت أن يظهر على المريض عدد من الأعراض التالية:[9]

  • بداية النوبات في السنة الأولى من الحياة لدى طفل صحيح فيما عدا ذلك.
  • عادة ما تكون النوبات الأولية طويلة وعامة للجسم أو على جانب واحد.
  • وجود أنواع أخرى من النوبات (أي نوبات رمعية عضلية)
  • النوبات مصحوبة بالحمى بسبب المرض أو اللقاحات.
  • تتحفز النوبات بطول التعرض لحرارة دافئة .
  • حدوث النوبات كاستجابة للإضاءة القوية أو بعض الأنماط البصرية.
  • في البداية تكون عناصر تخطيط أمواج الدماغ (EEG) طبيعية ثم تتباطئ لاحقا مع عديد من القمم الموجية العامة الشديدة.
  • تطور مبدأي طبيعي يتبعه تطور بطيء خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة
  • درجة من درجات الارتخاء العضلي
  • مشية غير مستقرة ومشاكل في التوازن
  • التفاف الكاحل (الانبطاح) والقدم المسطحة و/ أو تطور مشية منحنية مع التقدم في العمر.

العلاج

قد يكون من الصعب السيطرة الكامل على نوبات متلازمة درافت ولكن قد يمكن تقليلهاعن طريق الأدوية المضادة للاختلاج مثل كلوبازام، استيرينتول، توبيرامات، حمض الفالبرويك. [10]لأن مسار الاضطراب يختلف من فرد لآخر، قد تختلف كذلك بروتوكولات العلاج. يمكن لنظام الغذائي الغني بالدهون وقليل من الكربوهيدرات أن يكون مفيدا أيضا، وهو ما يعرف باسم النظام الغذائي الكيتوني. على الرغم من أن تعديل النظام الغذائي يمكن أن يساعد، فإنه لا يقضي على الأعراض. وإلى أن يتم اكتشاف نوع أفضل من العلاج أو التعافي، فسيعاني المصابون بهذا المرض بالصرع الرمعي العضلي لبقية حياتهم.[4]

أصبح معروفا الآن أن بعض الأدوية المضادة للاختلاج التي تصنف على أنها أدوية إحصار قنوات الصوديوم تزيد من سوء النوبات في معظم مرضى متلازمة درافت. من ضمن هذه الأدوية كاربامازبين، جابابنتين، لاموتريجين، وفينيتوين. [11][12]

يتضمن العلاج إعادة التأهيل الإدراكي من خلال العلاج النفس حركي والتخاطبي.[3] بالإضافة إلى ذلك، يتم إعطاء حمض الفالبرويك في كثير من الأحيان لمنع تكرار نوبات الحمى ويستخدم البنزوديازابين للنوبات التي تستمر لمدة طويلة، ولكن هذه العلاجات عادة ما تكون غير كافية. [13]


كان الاستيرينتول هو الدواء الوحيد الذي تمت عليه تجربة الدواء الوهمي المزدوج، أظهر الدواء كفاءة خلال التجارب . [13]وهو يعمل كعامل محفز لمستقبلات جابا[13] وكمغير تفارغي موجب لمستقبلات جابا أ . يمكن لدواء الاستيرينتول أن يحسن الصرع البؤري المستعصي، إلى جانب متلازمة درافت. مصحوبا بكل من كلوبازام وفالبروات تمت الموافقة عليه في أوروبا في عام 2007 كعلاج لمتلازمة درافت وقد وُجِد أنه يقلل من المعدل الكلي للنوبات بنسبة 70٪ .[13] في الحالات التي تحتوي على المزيد من النوبات المقاومة للأدوية، يتم استخدام توبيراميت والنظام الغذائي الكيتوني كعلاجات بديلة. [13][14]

تمت الموافقة على عقار الكانابيدول في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافت في عام 2018. [15] أظهرت دراسة تمت عام 2017 أن معدل تكرار النوبات شهريا انخفض من 12 إلى 6 مع استخدام الكانابيديول، مقارنة بانخفاضه من 15 إلى 14 مع استخدام العقار الوهمي.[16]

معدل الانتشار

متلازمة درافت هي شكل حاد من أشكال الصرع. وهو اضطراب جيني نادر يؤثر على ما يقدر بنحو 1 في كل 20،000 - 40،000 مولود.[17]إغلاق </ref> مفقود لوسم <ref> كما تم تقديم أوصاف مماثلة من برناردو دالا بيرناردينا في فيرونا.[18]

المراجع

  1. ^ ا ب Lhatoo (2013). Simon Shorvon؛ Renzo Guerrini؛ Mark Cook؛ Samden D (المحررون). Oxford textbook of epilepsy and epileptic seizures. Oxford [u.a.]: Oxford Univ. Press. ص. 13. ISBN:9780199659043.
  2. ^ ا ب ج Selmer، K.K.؛ Eriksson، A-S؛ Brandal، K.؛ Egeland، T.؛ Tallaksen، C.؛ Undlien، D.E. (1 أكتوبر 2009). "Parental SCN1A mutation mosaicism in familial Dravet syndrome". Clinical Genetics. ج. 76 ع. 4: 398–403. DOI:10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x. PMID:19673951.
  3. ^ ا ب ج د ه و Granata، Tiziana (1 أبريل 2011). "Comprehensive care of children with Dravet syndrome". Epilepsia. ج. 52: 90–94. DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x.
  4. ^ ا ب ج د Miller, I.O. and Sotero de Menezes. M.A. SCN1A-Related Seizure Disorders. 2007 Nov 29 [Updated 2014 May 15]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2015. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/
  5. ^ ا ب ج Cheah، C؛ Catterall، W.A. (2012). "Characterizing the role of sodium channels in mouse models of Dravet Syndrome". {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  6. ^ Sudden death in epilepsy: Researchers finger possible cause. By Jennifer Couzin-Frankel. ScienceNow, 8 April 2015
  7. ^ ا ب Wallace، Robyn (2005). "A Plethora of SCN1A Mutations: What Can They Tell Us?". Epilepsy Currents. ج. 5 ع. 1: 17–20. DOI:10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x. PMC:1176321. PMID:16059449.
  8. ^ Sugawara T، Tsurubuchi Y، Agarwala KL، Ito M، Fukuma G، Mazaki-Miyazaki E، Nagafuji H، Noda M، Imoto K، Wada K، Mitsudome A، Kaneko S، Montal M، Nagata K، Hirose S، Yamakawa K (2001). "A missense mutation of the Na+ channel alpha II subunit gene Na(v)1.2 in a patient with febrile and afebrile seizures causes channel dysfunction". Proc Natl Acad Sci U S A. ج. 98 ع. 11: 6384–9. DOI:10.1073/pnas.111065098. PMC:33477. PMID:11371648.
  9. ^ "Diagnostic Criteria". Dravet Syndrome Foundation. اطلع عليه بتاريخ 2015-03-17.
  10. ^ "Dravet Syndrome Foundation: Treatment". اطلع عليه بتاريخ 2016-01-01.
  11. ^ "NICE: Epilepsies: diagnosis and management". اطلع عليه بتاريخ 2016-01-01.
  12. ^ "SCN1A Patients Advised to Avoid Sodium Channel Blockers". اطلع عليه بتاريخ 2016-01-01.
  13. ^ ا ب ج د ه Chiron، C؛ Dulac، O (1 أبريل 2011). "The pharmacologic treatment of Dravet syndrome". Epilepsia. ج. 52: 72–75. DOI:10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x.
  14. ^ Brigo، Francesco؛ Storti، Monica (2014). "Stiripentol for focal refractory epilepsy". Cochrane Database of Systematic Reviews ع. 1: CD009887. DOI:10.1002/14651858.CD009887.pub2. PMID:24488598.
  15. ^ "Press Announcements - FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy". www.fda.gov (بالإنجليزية). Retrieved 2018-06-27.
  16. ^ Devinsky، Orrin؛ Cross، J. Helen؛ Laux، Linda؛ Marsh، Eric؛ Miller، Ian؛ Nabbout، Rima؛ Scheffer، Ingrid E؛ Thiele، Elizabeth A؛ Wright، Stephen (2017). "Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome". New England Journal of Medicine. ج. 376 ع. 21: 2011–2020. DOI:10.1056/NEJMoa1611618. PMID:28538134.
  17. ^ Hurst، Daniel L. (أغسطس 1990). "Epidemiology of Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy". Epilepsia. ج. 31 ع. 4: 397–400. DOI:10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x. PMID:1695145.
  18. ^ "Bernardo Dalla Bernardina | University of Verona (UNIVR)". ResearchGate (بالإنجليزية).
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=متلازمة_درافت&oldid=30437059»