مستضد الكريات البيضاء البشرية: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
JarBot (نقاش | مساهمات)
17٬592٬533 edits
ط بوت:الإبلاغ عن رابط معطوب أو مؤرشف V5.1
المتغيرية
وسمان: تمت إضافة وسم nowiki تحرير مرئي
سطر 29: سطر 29:
|تاريخ أرشيف=2021-02-03}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complex HLA-DR and -DQ interactions confer risk of narcolepsy-cataplexy in three ethnic groups|الأول3=W.|first9=T.|last8=Hohjoh|first8=H.|last7=Okun|first7=M.|last6=Lin|first6=X.|الأخير5=Qiu|الأول5=X.|الأخير4=Honda|الأول4=Y.|الأخير3=Rogers|الأخير2=Lin|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11179016/|الأول2=L.|الأخير=Mignot|الأول=E.|DOI=10.1086/318799|العدد=3|المجلد=68|صفحات=686–699|PMID=11179016|PMCID=1274481|issn=0002-9297|تاريخ=2001-03|صحيفة=American Journal of Human Genetics|last9=Miki|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210203191508/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11179016/
|تاريخ أرشيف=2021-02-03}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Complex HLA-DR and -DQ interactions confer risk of narcolepsy-cataplexy in three ethnic groups|الأول3=W.|first9=T.|last8=Hohjoh|first8=H.|last7=Okun|first7=M.|last6=Lin|first6=X.|الأخير5=Qiu|الأول5=X.|الأخير4=Honda|الأول4=Y.|الأخير3=Rogers|الأخير2=Lin|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11179016/|الأول2=L.|الأخير=Mignot|الأول=E.|DOI=10.1086/318799|العدد=3|المجلد=68|صفحات=686–699|PMID=11179016|PMCID=1274481|issn=0002-9297|تاريخ=2001-03|صحيفة=American Journal of Human Genetics|last9=Miki|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210203191508/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11179016/
|تاريخ أرشيف=2021-02-03}}</ref>
|تاريخ أرشيف=2021-02-03}}</ref>

== المتغيريَّة ==
تعد مواقع [[معقد التوافق النسيجي الكبير]] (MHC) من أكثر مواقع الترميز المتغيرة وراثيًا في الثدييات، ولا تعد مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية استثناءات. على الرغم من حقيقة أن البشر مرُّوا بتضييق عدة مرات خلال تاريخهم كان قادرًا على تحديد العديد من المواقع، يبدو أن مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية قد نجت من مثل هذا الانقباض مع قدر كبير من التباين.<ref>{{استشهاد بكتاب|title=Evolution and the spiral of technology|url=https://www.worldcat.org/oclc/45190764|publisher=Trafford|date=2000|place=Victoria, B.C.|ISBN=1-55212-518-1|OCLC=45190764}}</ref> من بين المواقع التسعة، احتفظ معظمها بعشرات أو أكثر من مجموعات الأليل لكل موقع، وهو تباين محفوظ أكثر بكثير من الغالبية العظمى من المواقع البشرية. هذا يتفق مع معامل اختيار [[:en:Zygosity#Heterozygous|متماثل الزيجوت]] أو موازنة هذه المواقع. بالإضافة إلى ذلك، تعد بعض مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية من بين مناطق التشفير الأسرع تطورًا في [[مجموع مورثي|الجينوم]] البشري. لوحظت إحدى آليات التنويع في دراسة قبائل الأمازون في أمريكا الجنوبية التي يبدو أنها خضعت ل<nowiki/>[[تحويل المورث|تحويل جيني]] مكثف بين الأليلات المتغيرة والمواقع داخل كل فئة من فئات جينات مستضدات الكريات البيضاء.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Population biology of antigen presentation by MHC class I molecules|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8600539/|journal=Science (New York, N.Y.)|date=1996-04-05|issn=0036-8075|PMID=8600539|pages=67–74|volume=272|issue=5258|DOI=10.1126/science.272.5258.67|first=P.|last=Parham|first2=T.|last2=Ohta}}</ref> في كثير من الأحيان، لوحظ أن عمليات إعادة التركيب طويلة المدى المُنتَجة من خلال جينات مستضدات الكريات البيضاء تُنتِج جينات خيمرية (Chimeric gene).

ستة مواقع لها أكثر من 100 أليل اكتُشِفَت في البشر. من بين هؤلاء، أكثر المتغيرات هي مستضد الكريات البيضاء B ومستضد الكريات البيضاء DRB1. اعتبارًا من عام 2012، سُرِد عدد الأليلات التي تم تحديدها في الجدول أدناه. لتفسير هذا الجدول، من الضروري اعتبار أن الأليل هو متغير من تسلسل النوكليوتيدات (DNA) في موضع معين، بحيث يختلف كل أليل عن جميع الأليلات الأخرى في موضع واحد على الأقل (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP)). تؤدي معظم هذه التغييرات إلى تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية مما يؤدي إلى اختلافات وظيفية طفيفة إلى كبيرة في البروتين.

هناك قضايا تحد من هذا الاختلاف. تقوم أليلات معينة مثل DQA1*05:01 و DQA1*05:05 بترميز البروتينات بمنتَجات معالجة مماثلة. الأليلات الأخرى مثل DQB1*0201 و DQB1*0202 تُنتِج بروتينات متشابهة وظيفيًا. بالنسبة للفئة الثانية (DR و DP و DQ)، تميل متغيرات الأحماض الأمينية داخل شق ربط [[ببتيد|الببتيد]] للمستقبِل إلى إنتاج جزيئات ذات قدرة ربط مختلفة.

ومع ذلك، فقد أُبلِغ عن ترددات الجينات للأليلات الأكثر شيوعًا (>5%) من مستضد الكريات البيضاء (أ) و (ب) و (ج) و DPA1 و DPB1 و DQA1 و DQB1 و DRB1 من أمريكا الجنوبية، أُبلِغ عنها من التصنيف والتسلسل الذي أُجرِيَ في دراسات [[تنوع جيني|التنوع الجيني]] والحالات والضوابط.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=Identification of Novel Candidate Epitopes on SARS-CoV-2 Proteins for South America: A Review of HLA Frequencies by Country|last=Requena|first5=Obert|last4=Ramírez|first4=Manuel|last3=Chacón|first3=Ruy D.|last2=Médico|first2=Aldhair|first=David|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33013857/|DOI=10.3389/fimmu.2020.02008|volume=11|pages=2008|PMID=33013857|PMCID=7494848|issn=1664-3224|date=2020|journal=Frontiers in Immunology|last5=Marín-Sánchez}}</ref> بالإضافة إلى ذلك، جُمِّعَت معلومات عن ترددات أليل جينات مستضدات الكريات البيضاء 1 و 2 لسكان أوروبا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=The HLA-net GENE[RATE] pipeline for effective HLA data analysis and its application to 145 population samples from Europe and neighbouring areas|first=J. M.|last4=Sanchez-Mazas|first4=A.|last3=Roessli|first3=D.|last2=Buhler|first2=S.|last=Nunes|DOI=10.1111/tan.12356|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738646/|issue=5|volume=83|pages=307–323|PMID=24738646|issn=1399-0039|date=2014-05|journal=Tissue Antigens|last5=HLA-net 2013 collaboration}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|title=A new HLA map of Europe: Regional genetic variation and its implication for peopling history, disease-association studies and tissue transplantation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24861861/|journal=Human Heredity|date=2013|issn=1423-0062|PMID=24861861|pages=162–177|volume=76|issue=3-4|DOI=10.1159/000360855|first=Alicia|last=Sanchez-Mazas|first2=Stéphane|last2=Buhler|first3=José Manuel|last3=Nunes}}</ref> في كلتا الحالتين، يكشف توزيع ترددات الأليل عن تباين إقليمي مرتبط بتاريخ السكان.


== مراجع ==
== مراجع ==

نسخة 20:26، 3 فبراير 2021

مستضدات الكريات البيضاء البشرية (بالإنجليزية: The human leukocyte antigen)‏‏ (اختصارًا HLA) هو الاسم لمعقد التوافق النسيجي الكبير لدى البشر.[1][2][3] الموضع الجيني لهذه المستضدات يحتوي على عدد من الجينات المرتبطة بالجهاز المناعي. توجد هذه الجينات في الصبغية 6 ومعظم الجينات تحمل الشفرة الوراثية للبروتينات العارضة للمستضد الموجودة على سطح الخلية. سميت هذه البروتينات بالمستضدات لعلاقتها التاريخية مع زراعة الأعضاء، لهذه المستضدات دور كبير في الجهاز المناعي حيث لكل نوع منها وظيفة محددة.

تقوم مستضدات الكريات البيضاء البشرية التي تناظر معقد التوافق التناسجي نوع 1 (HLA- A, B, C) بعرض الببتيدات المستخلصة من داخل الخلية (بمافي ذلك الفيروسات). تنتج هذه الببتيدات من عملية تكسير وهضم البروتينات في البروتوزوم. في الغالب تكون هذه الببتيدات بطول 9 أحماض أمينية. تجذب الببتيدات أو المستضدات الغريبة عن الجسم الخلايا التائية القاتلة والتي تقوم بتدمير الخلية.

تقوم مستضدات الكريات البيضاء البشرية التي تناظر معقد التوافق التناسجي نوع 2 (HLA- DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) بالاتحاد مع ببتيدات من خارج الخلية لتعرضها على الخلايا التائية. تقوم هذه الببتيدات أو لمستضدات بتحفيز انقسام الخلايا التائية المساعدة والتي بدورها تقوم بتنشيط الخلايا البائية، وهنا تقوم الخلايا البائية بإنتاج الأجسام المضادة الموجهة لهذه الببتيدات (المستضدات). تقوم الخلايا التائية المثبطة بمنع عرض ببتيدات ناتجة من الخلية نفسها.

تحمل مستضدات الكريات البيضاء البشرية التي تناظر معقد التوافق التناسجي نوع 3 معلومات جينية لجملة المتممة.

يعتقد أن مستضدات الكريات البيضاء البشرية دور رئيسي في حدوث أمراض المناعة الذاتية كالسكري وداء بطني.

التسمية

عادةً ما تُلاحَظ أليلات مستضد الكريات البيضاء الحديثة مع مجموعة متنوعة من مستويات التعيين. تبدأ معظم التعيينات بمستضد الكريات البيضاء البشرية - ثم اسم الموضع، ثم بعض الأرقام (الزوجية) التي تحدد الأليل. يُحدد أول رقمين مجموعة من الأليلات، تُعرف أيضًا باسم الأنواع الفائقة (Supertypes). غالبًا ما لا تتمكن منهجيات الكتابة القديمة من تمييز الأليلات تمامًا وبالتالي توقفت عند هذا المستوى. تُحدِّد الأرقام من الثالث إلى الرابع أليلًا غير مرادف. تشير الأرقام من خمسة إلى ستة إلى أي طفرات مترادفة داخل إطار ترميز الجين. الرقمان السابع والثامن يميزان الطفرات خارج منطقة الترميز. قد تتبَع أحرف مثل L أو N أو Q أو S تعيينَ الأليل لتحديد مستوى التعبير أو البيانات غير الجينية الأخرى المعروفة عنه. وبالتالي، قد يصل طول الأليل الموصوف بالكامل إلى 9 أرقام، ولا يشمل بادئة "مستضد الكريات البيضاء البشرية" وتدوين الموقع. [4]

الوظائف

عندما يدخل ممراض غريب إلى الجسم، فإن خلايا معينة تسمى الخلايا المقدمة للمستضد (APCs) تبتلع العامل الممراض من خلال عملية تسمى البلعمة. تُهضَم البروتينات من العامل الممراض إلى قطع صغيرة (ببتيدات) وتحميلها على مستضدات الكريات البيضاء البشرية (على وجه التحديد، معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية (MHC class II))، ثم تُعرَض بواسطة الخلايا العارضة للمستضد على الخلايا التائية المساعدة، والتي تُنتِج بعد ذلك مجموعة متنوعة من التأثيرات وتفاعلات خلية إلى خلية للقضاء على العامل الممرض.

من خلال عملية مماثلة، تُعرَض البروتينات (الأصلية والغريبة) المُنتَجة داخل معظم الخلايا على مستضدات الكريات البيضاء البشرية (على وجه التحديد، معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى (MHC I)) على سطح الخلية. يمكن التعرف على الخلايا المصابة وتدميرها بواسطة خلايا تي قاتلة. [5]

أي خلية تُظهِر نوعًا آخر من مستضدات الكريات البيضاء البشرية هي "غير ذاتية" ويَنظُر إليها الجهاز المناعي للجسم على أنها غازِية؛ مما يؤدي إلى رفض الأنسجة التي تحمل تلك الخلايا. هذا مهم بشكل خاص في حالة الأنسجة المَزروعة، لأنه قد يؤدي إلى رفض الزرع. نظرًا لأهمية مستضد الكريات البيضاء في الزرع، فإن مواقعه هي من أكثر المواقع التي تصنِّفها الأمصال وتفاعل البوليمراز المتسلسل (PCR). لقد ثبت أن أنواع مستضد الكريات البيضاء عالية الدقة (HLA-A و HLA-B و HLA-C و HLA-DRB1 و HLA-DQB1 و HLA-DPB1) قد تكون ذات صلة بعملية الزرع لتحديد التطابق الكامل، حتى عندما يكون المتبرع قريب. [6]

أنواع مستضدات الكريات البشرية موروثة، وبعضها مرتبط باضطرابات المناعة الذاتية وأمراض أخرى. الأشخاص الذين لديهم مستضدات الكريات البيضاء أكثر عُرضة للإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية، مثل مرض السكري من النوع الأول، والتهاب الفقار القسطي، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والداء البطني، والذئبة الحمامية الشاملة، والوهن العضلي الوبيل، والتهاب العضلات المشتمل، ومتلازمة شوغرن، والنوم القهري. [7][8]

المتغيريَّة

تعد مواقع معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) من أكثر مواقع الترميز المتغيرة وراثيًا في الثدييات، ولا تعد مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية استثناءات. على الرغم من حقيقة أن البشر مرُّوا بتضييق عدة مرات خلال تاريخهم كان قادرًا على تحديد العديد من المواقع، يبدو أن مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية قد نجت من مثل هذا الانقباض مع قدر كبير من التباين.[9] من بين المواقع التسعة، احتفظ معظمها بعشرات أو أكثر من مجموعات الأليل لكل موقع، وهو تباين محفوظ أكثر بكثير من الغالبية العظمى من المواقع البشرية. هذا يتفق مع معامل اختيار متماثل الزيجوت أو موازنة هذه المواقع. بالإضافة إلى ذلك، تعد بعض مواقع مستضدات الكريات البيضاء البشرية من بين مناطق التشفير الأسرع تطورًا في الجينوم البشري. لوحظت إحدى آليات التنويع في دراسة قبائل الأمازون في أمريكا الجنوبية التي يبدو أنها خضعت لتحويل جيني مكثف بين الأليلات المتغيرة والمواقع داخل كل فئة من فئات جينات مستضدات الكريات البيضاء.[10] في كثير من الأحيان، لوحظ أن عمليات إعادة التركيب طويلة المدى المُنتَجة من خلال جينات مستضدات الكريات البيضاء تُنتِج جينات خيمرية (Chimeric gene).

ستة مواقع لها أكثر من 100 أليل اكتُشِفَت في البشر. من بين هؤلاء، أكثر المتغيرات هي مستضد الكريات البيضاء B ومستضد الكريات البيضاء DRB1. اعتبارًا من عام 2012، سُرِد عدد الأليلات التي تم تحديدها في الجدول أدناه. لتفسير هذا الجدول، من الضروري اعتبار أن الأليل هو متغير من تسلسل النوكليوتيدات (DNA) في موضع معين، بحيث يختلف كل أليل عن جميع الأليلات الأخرى في موضع واحد على الأقل (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP)). تؤدي معظم هذه التغييرات إلى تغيير في تسلسل الأحماض الأمينية مما يؤدي إلى اختلافات وظيفية طفيفة إلى كبيرة في البروتين.

هناك قضايا تحد من هذا الاختلاف. تقوم أليلات معينة مثل DQA1*05:01 و DQA1*05:05 بترميز البروتينات بمنتَجات معالجة مماثلة. الأليلات الأخرى مثل DQB1*0201 و DQB1*0202 تُنتِج بروتينات متشابهة وظيفيًا. بالنسبة للفئة الثانية (DR و DP و DQ)، تميل متغيرات الأحماض الأمينية داخل شق ربط الببتيد للمستقبِل إلى إنتاج جزيئات ذات قدرة ربط مختلفة.

ومع ذلك، فقد أُبلِغ عن ترددات الجينات للأليلات الأكثر شيوعًا (>5%) من مستضد الكريات البيضاء (أ) و (ب) و (ج) و DPA1 و DPB1 و DQA1 و DQB1 و DRB1 من أمريكا الجنوبية، أُبلِغ عنها من التصنيف والتسلسل الذي أُجرِيَ في دراسات التنوع الجيني والحالات والضوابط.[11] بالإضافة إلى ذلك، جُمِّعَت معلومات عن ترددات أليل جينات مستضدات الكريات البيضاء 1 و 2 لسكان أوروبا.[12][13] في كلتا الحالتين، يكشف توزيع ترددات الأليل عن تباين إقليمي مرتبط بتاريخ السكان.

مراجع

  1. ^ Wedekind C، Seebeck T، Bettens F، Paepke AJ (يونيو 1995). "MHC-dependent mate preferences in humans". Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. ج. 260 ع. 1359: 245–9. DOI:10.1098/rspb.1995.0087. PMID:7630893.
  2. ^ Jane Salmon؛ Wallace, Daniel J.؛ Dubois, Edmund L.؛ Kirou, Kyriakos A.؛ Hahn, Bevra؛ Lehman, Thomas A. (2007). Dubois' lupus erythematosus. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:0-7817-9394-7.
  3. ^ Page 61(right column) in: Jane Salmon؛ Wallace, Daniel J.؛ Dubois, Edmund L.؛ Kirou, Kyriakos A.؛ Hahn, Bevra؛ Lehman, Thomas A. (2007). Dubois' lupus erythematosus. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:0-7817-9394-7.
  4. ^ "HLA Nomenclature @ hla.alleles.org". web.archive.org. 2 مايو 2018. اطلع عليه بتاريخ 2021-02-03.
  5. ^ Taylor، Craig J.؛ Bolton، Eleanor M.؛ Bradley، J. Andrew (12 أغسطس 2011). "Immunological considerations for embryonic and induced pluripotent stem cell banking". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. ج. 366 ع. 1575: 2312–2322. DOI:10.1098/rstb.2011.0030. ISSN:1471-2970. PMID:21727137. مؤرشف من الأصل في 2020-11-04. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  6. ^ Agarwal، Rajat Kumar؛ Kumari، Ankita؛ Sedai، Amit؛ Parmar، Lalith؛ Dhanya، Rakesh؛ Faulkner، Lawrence (2017-09). "The Case for High Resolution Extended 6-Loci HLA Typing for Identifying Related Donors in the Indian Subcontinent". Biology of Blood and Marrow Transplantation: Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. ج. 23 ع. 9: 1592–1596. DOI:10.1016/j.bbmt.2017.05.030. ISSN:1523-6536. PMID:28603069. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  7. ^ Kurkó، Júlia؛ Besenyei، Timea؛ Laki، Judit؛ Glant، Tibor T.؛ Mikecz، Katalin؛ Szekanecz، Zoltán (2013-10). "Genetics of rheumatoid arthritis - a comprehensive review". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. ج. 45 ع. 2: 170–179. DOI:10.1007/s12016-012-8346-7. ISSN:1559-0267. PMID:23288628. مؤرشف من الأصل في 2021-02-03. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  8. ^ Mignot، E.؛ Lin، L.؛ Rogers، W.؛ Honda، Y.؛ Qiu، X.؛ Lin، X.؛ Okun، M.؛ Hohjoh، H.؛ Miki، T. (2001-03). "Complex HLA-DR and -DQ interactions confer risk of narcolepsy-cataplexy in three ethnic groups". American Journal of Human Genetics. ج. 68 ع. 3: 686–699. DOI:10.1086/318799. ISSN:0002-9297. PMID:11179016. مؤرشف من الأصل في 2021-02-03. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  9. ^ Evolution and the spiral of technology. Victoria, B.C.: Trafford. 2000. ISBN:1-55212-518-1. OCLC:45190764.
  10. ^ Parham، P.؛ Ohta، T. (5 أبريل 1996). "Population biology of antigen presentation by MHC class I molecules". Science (New York, N.Y.). ج. 272 ع. 5258: 67–74. DOI:10.1126/science.272.5258.67. ISSN:0036-8075. PMID:8600539.
  11. ^ Requena، David؛ Médico، Aldhair؛ Chacón، Ruy D.؛ Ramírez، Manuel؛ Marín-Sánchez، Obert (2020). "Identification of Novel Candidate Epitopes on SARS-CoV-2 Proteins for South America: A Review of HLA Frequencies by Country". Frontiers in Immunology. ج. 11: 2008. DOI:10.3389/fimmu.2020.02008. ISSN:1664-3224. PMID:33013857. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  12. ^ Nunes، J. M.؛ Buhler، S.؛ Roessli، D.؛ Sanchez-Mazas، A.؛ HLA-net 2013 collaboration (2014-05). "The HLA-net GENE[RATE] pipeline for effective HLA data analysis and its application to 145 population samples from Europe and neighbouring areas". Tissue Antigens. ج. 83 ع. 5: 307–323. DOI:10.1111/tan.12356. ISSN:1399-0039. PMID:24738646. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
  13. ^ Sanchez-Mazas، Alicia؛ Buhler، Stéphane؛ Nunes، José Manuel (2013). "A new HLA map of Europe: Regional genetic variation and its implication for peopling history, disease-association studies and tissue transplantation". Human Heredity. ج. 76 ع. 3–4: 162–177. DOI:10.1159/000360855. ISSN:1423-0062. PMID:24861861.
أيقونة بذرة

هذه بذرة مقالة عن التقانة الحيوية بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.


مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=مستضد_الكريات_البيضاء_البشرية&oldid=52594623»