انتقل إلى المحتوى

ورم الخلايا البدائية العصبية: الفرق بين النسختين

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
Freedom1984 (نقاش | مساهمات)
652 تعديلاً
لا ملخص تعديل
Freedom1984 (نقاش | مساهمات)
652 تعديلاً
لا ملخص تعديل
سطر 164: سطر 164:


*1982-1985: قامت مجموعة دراسة ورم الخلايا البدائية العصبية الأوروبية (ENSG1) بتسجيل 167 طفلا عشوائيا لزرع نخاع العظم ذاتي الملفلان أو لا مزيد من العلاج (لا يعطى العلاج الإشعاعي لأي احد). كل من مجموعة الزرع وعدم الزرع تحتوي على 65 مريضا، ومؤخرا فان تقرير المتابعة على المدى الطويل كشف عن أفضل 5 سنوات للبقاء بحالة خالية من المرض للمرحلة 4 لمدة أكثر من عام واحد في مجموعة زرع ملفلان - مقابل عدم تلقي مزيد من العلاج : 33 ٪ مقابل 17 ٪ على التوالي.<ref name="pmid15546135">{{cite journal |author=Pritchard J, Cotterill SJ, Germond SM, Imeson J, de Kraker J, Jones DR |title=High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group |journal=Pediatr Blood Cancer |volume=44 |issue=4 |pages=348–57 |year=2005 |pmid=15546135 |doi=10.1002/pbc.20219}}</ref>
*1982-1985: قامت مجموعة دراسة ورم الخلايا البدائية العصبية الأوروبية (ENSG1) بتسجيل 167 طفلا عشوائيا لزرع نخاع العظم ذاتي الملفلان أو لا مزيد من العلاج (لا يعطى العلاج الإشعاعي لأي احد). كل من مجموعة الزرع وعدم الزرع تحتوي على 65 مريضا، ومؤخرا فان تقرير المتابعة على المدى الطويل كشف عن أفضل 5 سنوات للبقاء بحالة خالية من المرض للمرحلة 4 لمدة أكثر من عام واحد في مجموعة زرع ملفلان - مقابل عدم تلقي مزيد من العلاج : 33 ٪ مقابل 17 ٪ على التوالي.<ref name="pmid15546135">{{cite journal |author=Pritchard J, Cotterill SJ, Germond SM, Imeson J, de Kraker J, Jones DR |title=High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group |journal=Pediatr Blood Cancer |volume=44 |issue=4 |pages=348–57 |year=2005 |pmid=15546135 |doi=10.1002/pbc.20219}}</ref>
*1990-1999: قامت دراسة أوروبية (EU-20592 or CCLGNB-1990-11) باختيار عشوائي ل262 طفلا في حالة المرض شديد الخطر أعمارهم أكثر من عام واحد و اظهرت ارتفاع معدل البقاء لاستحثاث التسلسل السريع (10 دورة أيام) مقابل الاستحثاث القياسي (21 يوما دورة) مع نفس إجمالي الجرعة. كانت نسبة البقاء الخالية من المرض لمدة عشر سنوات 27 ٪ و 18 ٪ على التوالي مع النهج غير العدواني الجراحي ولا العلاج الإشعاعي ، و نخاع العظم ذاتي الملفلان فقط أو زرع الخلايا الجذعية لكلتا المجموعتين.<ref name="pmid18308250">{{cite journal |author=Pearson AD, Pinkerton CR, Lewis IJ, Imeson J, Ellershaw C, Machin D |title=High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial |journal=Lancet Oncol. |volume=9 |issue=3 |pages=247–256 |year=2008 |pmid=18308250 |doi=10.1016/S1470-2045(08)70069-X}}</ref>





نسخة 09:14، 26 يونيو 2011

ورم الخلايا البدائية العصبية
رؤية مجهرية لوجود ورم الخلايا البدائية العصبية النموذجية مع تشكيل الوريدة
رؤية مجهرية لوجود ورم الخلايا البدائية العصبية النموذجية مع تشكيل الوريدة
رؤية مجهرية لوجود ورم الخلايا البدائية العصبية النموذجية مع تشكيل الوريدة
معلومات عامة
الاختصاص علم الأورام  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع مرض،  وسرطان الأطفال  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الإدارة
أدوية
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

ورم الخلايا البدائية العصبية هو السرطان الأكثر شيوعا خارج القحف الصلب في مرحلة الطفولة وأكثر أنواع السرطان شيوعا في مرحلة الرضاعة ، مع معدل حدوث سنوي يبلغ نحو 650 حالة جديدة سنويا في الولايات المتحدة.[1] ما يقرب من 50 في المئة من حالات ورم الخلايا البدائية العصبية تصيب الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين .[2] وهو ورم الغدد الصم العصبية، والذي ينشأ من أي عنصر من العرف العصبي في الجهاز العصبي الودي أو SNS. أنه ينشأ بشكل متكرر في إحدى الغدد الكظرية، ولكن يمكن أيضا أن يتطور في الأنسجة العصبية في الرقبة و الصدر و البطن ، أو الحوض.

ورم الخلايا البدائية العصبية هو أحد الأورام الخبيثة البشرية القليلة المعروفة لإظهار الانحدار التلقائي من حالة غير متمايزة إلى المظهر الخليوي الحميد كليا.[3]وهو مرض يظهر التباين الشديد، و مصنف ضمن فئات خطرة ثلاثة : منخفضة ، متوسطة ، وشديدة الخطورة . المرض منخفض الخطورة هو الأكثر شيوعا عند الرضع و من الشائع ان تؤدي المراقبة فقط أو الجراحة الى نتائج جيدة في علاجه، في حين أن المرض شديد الخطورة يصعب علاجه بنجاح حتى مع العلاجات المتعددة الوسائط المتوفرة و المكثفة.[4]

أما الورم الأرومي العصبي الحسي، والمعروف أيضا باسم ورم الخلايا البدائية العصبية الشمية،فيعتقد انه ينشأ من الظهارة الشمية وتصنيفه لا يزال عرضة للجدل. ومع ذلك، لأنه ليس خباثة في الجهاز العصبي الودي، فهو عبارة عن كيان مستقل سريريا ولا ينبغي الخلط بينه و بين ورم الخلايا البدائية العصبية.[5][6]

العلامات والأعراض

الأعراض الأولى لورم الخلايا البدائية العصبية غالبا ما تكون ملتبسة مما يجعل التشخيص صعبا. الاعراض الشائعة هي الإعياء ، وفقدان الشهية، والحمى ، وآلام المفاصل. تعتمد الأعراض على أماكن الورم الرئيسي و النقيلة إذا كانت موجودة :[7]

غالبا ما ينتشر ورم الخلايا البدائية العصبية الى أجزاء أخرى من الجسم قبل ظهور أي أعراض واضحة، و 50 إلى 60 ٪ من جميع حالات ورم الخلايا البدائية العصبية تظهر مع النقائل.[8]

المكان الأكثر شيوعا لنشوء ورم الخلايا البدائية العصبية (أي الورم الرئيسي) هو على الغدد الكظرية. هذا يحدث في 40 ٪ من الأورام الموضعية وفي 60 ٪ من حالات المرض واسعة الانتشار. ويمكن أيضا ان يتطور ورم الخلايا البدائية العصبية في أي مكان على امتداد سلسلة النظام العصبي الودي من الرقبة إلى الحوض. يتكرر انتشار المرض في أماكن مختلفة تشمل : الرقبة (1 ٪) اوالصدر (19 ٪) اوالبطن (30 ٪ في غير الغدة الكظرية) ، أو الحوض (1 ٪). وفي حالات نادرة، لا يمكن تمييز الورم الرئيسي.[9]

من النادر ان تشمل المظاهر المميزة اعتلال النخاع العرضي (ورم النخاع الشوكي المنضغط في 5 ٪ من الحالات)، والإسهال المقاوم للعلاج (ورم إفراز الببتيد المعوي الفعال في الأوعية في 4 ٪ من الحالات)، ومتلازمة هورنر (ورم الرحم في 2.4 ٪ من الحالات)، و متلازمة ترجرج العيون و الإختلاج العضلي[10]، والترنح ( يشتبه بتسبب متلازمة الأباعد الورمية في 1.3 ٪ من الحالات)، وفرط ضغط الدم (إفراز الكاتيكولامينات أو انضغاط الشريان الكلوي في1.3 ٪ من الحالات).[11]

الاسباب

مسببات ورم الخلايا البدائية العصبية ليست مفهومة جيدا. مع ذلك تم ترشيح الاصابة ببعض الحالات بالعائلات ، وجرى ربطها بعلم المورثات. وتتسبب طفرة خط الخلايا العروسية النادرة جدا في مورثة سرطان الغدد الليمفاوية المؤنزمة المتحولة (ALK) بورم الخلايا البدائية العصبية العائلية.[12]

تم العثور على مورثة LMO1 لتكون مساهمة في زيادة مخاطر تطوير الشكل الهجومي من السرطان.[13]

وقد تم ربط ورم الخلايا البدائية العصبية بمشاكل في مورثة NBPF10 فيما يتعلق بنسخ عدد المتغيرات التي تتسبب في متلازمة الحذف 1q21.1 و متلازمة الازدواجية 1q21.1.[14]

لقد تم اقتراح العديد من عوامل الخطر لتكون موضوع البحوث الجارية. وبسبب خصائص الظهور المبكر للمرض فقد ركزت العديد من الدراسات على العوامل الأبوية حول التخصيب وأثناء فترة الحمل. وقد شمل التحقيق بالعوامل مهن الابوين (أي التعرض للمواد الكيميائية في صناعات محددة)، والتدخين وشرب الخمور، واستخدام العقاقير الطبية أثناء الحمل و عوامل الولادة، غير أن النتائج لم تأت بنتائج حاسمة.[15]

وقد فحصت الدراسات الأخرى الصلات المحتملة مع الحالة الاستشرائية والتعرض للعدوى في وقت مبكر من الحياة ،[16] و استخدام الهرمونات وأدوية الخصوبة،[17]و استخدام الأمهات لصبغة الشعر.[18][19]

التشخيص

التصوير بالرنين المغناطيسي يبين المدفن النقيلي لورم الخلايا البدائية العصبية في المحجر و الجمجمة في مريض عمره سنتين

عادة ما يتم تأكيد التشخيص من قبل الطبيب الشرعي الجراحي، مع الأخذ بعين الاعتبار السمات السريرية، والنتائج المجهرية ، والفحوص المخبرية الأخرى.

الكيمياء الحيوية

في حوالي 90 ٪ من حالات ورم الخلايا البدائية العصبية ، تتواجد مستويات مرتفعة من الكاتيكولامينات او نواتج استقلابها في البول أو الدم. الكاتيكولامينات و نواتج استقلابها تشمل الدوبامين، وحمض هوموفانيلك (HVA) ، و / أو حمض الفانيليل مندليك (VMA). [20]

التصوير

طريقة أخرى للكشف عن ورم الخلايا البدائية العصبية هو مسح mIBG (ميتا-ايدو بينزل غونديداين) ، والذي يتولى نسبة 90 إلى 95 ٪ من جميع اورام الخلايا البدائية العصبية ويسمى غالبا "mIBG - الحاد".[21]آلية mIBG هي تناول الخلايا العصبية الودية ويعتبر أداء تماثلي بافراز الناقل العصبي نورإبينفرين. عندما يكون الاشعاع المتأين مع 131 - I أو I - 123 (نظائر اليود المشعة)، هو دواء مشع جيد جدا لتشخيص المرض ورصد الاستجابة للعلاج لهذا المرض. مع عمر نصف 13 ساعة ،فان I – 123 هو النظير المفضل لحساسية التصوير والجودة. أما I - 131 فلديه عمر نصف 8 أيام وعلى جرعات أكبر يعتبر علاج فعال كإشعاع موجهة ضد الانتكاس و ورم الخلايا البدائية العصبية المقاومة للعلاج.[22]

علم الأنسجة

معاينة مجهرية للورم الأرومي العصبي العقدي السدوي الغني

على الفحص المجهري، توصف الخلايا السرطانية عادة بأنها صغيرة و مستديرة وزرقاء، و يمكن مشاهدة نماذج الوريدة (نموذج هومر رايت للوريدات الزائفة). الوريدات الزائفة هومر رايت، هي خلايا الورم حول القرص العصبي، ولا ينبغي الخلط بينها و بين الوريدات الحقيقية (فليكسنر – وينتر ستينر), هذه الوريدات[23] هي خلايا الورم حول الأوعية الدموية و غالبا ما تشاهد في اورام أرومة الشبكية.[24] وهي أيضا متميزة عن الوريدات الزائفة من الورم البطاني العصبي والتي تتكون من خلايا الورم مع البروتين الدبقي الليفي الحمضي (GFAP)--العمليات الايجابية تهوي باتجاه الاوعية الدموية (وبالتالي مزيج من الاثنين معا).[25] وتستخدم مجموعة متنوعة من الصبغات الكيميائية النسيجية المناعية من قبل خبراء الامراض لتمييز ورم الخلايا البدائية العصبية من المحاكاة النسيجية، مثل الساركومة العضلية المخططة و سرطان الغدد الليمفاوية وساركومة يوينغ و ورم ويلمز. في شباط 2007، أعلنت تقنيات ألثيا تطوير القدرة على التشخيص الجزيئي للتمييز بوضوح بين أنواع مختلفة من سرطانات الطفولة، و وضعت بالتعاون مع المعهد القومي الأميركي للسرطان (NCI). [26]

ورم الخلايا البدائية العصبية هو أحد أورام الاعصاب العالية الطرفية (pNTs) التي لديها جذور مماثلة ، وتكشف عن نمط واسع من التمايز تتراوح بين الورم العصبي العقدي الحميد الى الورم الأرومي العصبي العقدي السدوي الغني مع خلايا الاعصاب العالية المختلطة أو في العقيدات, إلى ورم الخلايا البدائية العصبية الخبيث جدا. هذا التمييز في علم أمراض الأورام السابق للمعالجة هو عامل تشخيصي مهم بالإضافة الى التقدم في السن و مؤشر تمزق النواة بالانقسام الفتيلي (MKI). هذا النظام لتصنيف علم الأمراض يصف الأورام "الملائمة" و "غير الملائمة" بواسطة اللجنة الدولية لعلم أمراض اورام الخلايا البدائية العصبية (INPC، وتسمى أيضا نظام شيمادا) الذي أنشئ في عام 1999 والمنقح في عام 2003.[27]

التدريج

"النظام الدولي لتدريج ورم الخلايا البدائية العصبية" (INSS) الذي أنشئ في عام 1986 و نقح في عام 1988 يعمل على تصنيف ورم الخلايا البدائية العصبية وفقا لوجوده التشريحي عند التشخيص:[28][29][30]

  • المرحلة 1: الأورام الموضعية تنحصر في منطقة المنشأ.
  • المرحلة 2A: ورم في جانب واحد مع استئصال إجمالي غير مكتمل ؛ التعريف المماثل و العقدة الليمفاوية المقابلة غير مصابة بالورم.
  • المرحلة 2B: ورم في جانب واحد مع استئصال إجمالي مكتمل أو غير مكتمل، مع العقدة الليمفاوية المماثلة مصابة بالورم؛و تعريف العقدة الليمفاوية المقابلة بأنها غير مصابة بالورم.
  • المرحلة 3: الاورام تتسلل عبر خط الوسط مع أو بدون اصابة العقدة الليمفاوية المحلية، أو الأورام في جانب واحد مع اصابة العقدة الليمفاوية المقابلة، أو الورم في خط الوسط اصابة تورط العقد الليمفاوية في الجانبين.
  • المرحلة 4: انتشار الأورام إلى العقد الليمفاوية البعيدة، ونخاع العظام ، والعظام والكبد، أو ال أجهزة الأخرى باستثناء ما حدد في المرحلة 4S.
  • المرحلة 4S: العمر أقل من عام واحد مع الاصابة بالورم الرئيسي الموضعي على النحو المحدد في المرحلة 1 أو 2 ،و مع انتشاريتقتصر على نخاع الكبد والجلد والعظام أو (أقل من 10 في المئة من أنوية خلايا نخاع العظم هي أورام).

على الرغم من استخدام اتفاقية دولية للتدريج (INSS) ، الا انه تم الاعتراف بالحاجة الى اجماع دولي في الآراء بشأن تقييم الخطر من أجل مقارنة أفواج مماثلة في نتائج الدراسات. ابتداء من عام 2005 ، التقى ممثلو المجموعات الرئيسية التعاونية لعلم الأورام عند الأطفال لمراجعة بيانات المرضى ل 8800 حالة من ورم الخلايا البدائية العصبية التي تمت معالجتها في أوروبا واليابان والولايات المتحدة وكندا واستراليا بين عامي 1990 و 2002. وقد اقترحت فرقة العمل نظام تصنيف المجموعة الدولية لمخاطر ورم الخلايا البدائية العصبية (INRG) . وكشفت الدراسات بأثر رجعي بأن معدل البقاء على قيد الحياة عالية في المجموعة التي اعمارهم تتراوح من 12-18 شهرا ، والمصنفة سابقا كحالة عالية الخطورة ، مما دفع بقرار إعادة تصنيف الأطفال الذين اعمارهم تتراوح من 12-18 شهرا من دون تضخيم N - myc (كما يشار اليها عادة بوصفها MYCN) الى فئة الخطر المتوسط.[31]

إن التقييم الجديد للخطر INRG سيصنف ورم الخلايا البدائية العصبية عند التشخيص استنادا إلى نظام التدريج الجديد للمجموعة الدولية لمخاطر ورم الخلايا البدائية العصبية (INRGSS) :

  • المرحلة L1: المرض الموضعي من دون صورة محددة لعوامل الخطر.
  • المرحلة L2: المرض الموضعي مع صورة محددة لعوامل الخطر.
  • المرحلة M: المرض النقيلي.
  • المرحلة MS: المرض النقيلي "خاصة" MS حيث المرحلة تعادل المرحلة 4S.

وسوف يستند تقسيم الخطر الجديد على نظام التدريج INRGSS الجديد، والعمر (ينقسم الى قسمين في 18 شهرا)،و درجة الورم ، وتضخيم N-myc،و انحراف 11Q غير المتوازن، والصيغة الصبغية حيث ينقسم الخطر إلى أربع مجموعات خطر قبل العلاج : منخفضة جدا ، منخفضة ، متوسطة ، و شديدة الخطورة .[32][33]

الفحص

مستوى الكاتيكولامينات بالبول يمكن أن يكون مرتفعا في مرحلة ورم الخلايا البدائية العصبية ما قبل السريرية . و قد اجري الفحص للأطفال الرضع من دون أعراض في عمر ثلاثة أسابيع ، وستة أشهر ، وعام واحد في اليابان وكندا والنمسا وألمانيا منذ ثمانينات القرن الماضي.[34][35] بدأت اليابان بفحص الأطفال بعمر ستة أشهر من أجل ورم الخلايا البدائية العصبية عبر تحليل مستويات حمض هوموفانيلك وحمض فانيلمانديلك في عام 1984. أوقف الفحص في عام 2004 بعد الدراسات التي أجريت في كندا والمانيا و التي لم تظهر أي انخفاض في عدد الوفيات الناجمة عن ورم الخلايا البدائية العصبية ، وإنما تسببت بدلا عن ذلك بزيادة التشخيصات التي اختفت من دون علاج، وإخضاع هؤلاء الأطفال إلى جراحة و علاج كيميائي لا لزوم لهما.[36][37] [38]

العلاج

عندما تكون الافة موضعية ، فانها تشفى بشكل عام. ومع ذلك، فإن احتمال البقاء لفترة أطول ضعيف بالنسبة للأطفال المصابين بمرحلة متقدمة من المرض و الأكبر سنا من 18 شهرا على الرغم من العلاج الهجومي متعدد الوسائط (العلاج الكيميائي المكثف والجراحة و العلاج الإشعاعي و زرع الخلايا الجذعية، وتمايز العامل يسوتريتينوين و المسمى أيضا حمض 13 - رتينويك ، و تكرار العلاج المناعي[39]مع العلاج المضاد ل GD2 الأجسام المضادة وحيدة النسيلة).

وقد تم تحديد الخصائص البيولوجية والوراثية التي عندما تضاف إلى التدريج السريري التقليدي تسمح بتقيم المريض الى مجموعات الخطر لتخطيط كثافة العلاج.[40] تلك المعايير تشمل عمر المريض ومدى انتشار المرض، و الظهور المجهري ، و السمات الوراثية بما فيها الصيغة الصبغية للDNA و تضخيم الجين الورمي N - myc (N - myc ينظم الرنا الميكروية[41]) ، هذه الخصائص تصنف الامراض الى امراض منخفضة الخطر ومتوسطة وشديدة. دراسة بيولوجية اجريت مؤخرا (COG ANBL00B1) قامت بتحليل 2687 مريضا مصابا بورم الخلايا البدائية العصبية و تم تحديد نطاق تقييم الخطر كالاتي : 37 ٪ من الحالات هي منخفضة الخطر، 18 ٪ من الحالات متوسطة الخطر ، و 45 ٪ من الحالات شديدة الخطر[42](وهناك بعض الأدلة التي تشير الى ان الأنواع شديدة الخطر و منخفضة الخطر يمكن ان تحدث عن طريق آليات مختلفة ، وليست مجرد درجتين مختلفتين للتعبير عن نفس الآلية).[43]

العلاجات لفئات الخطر المختلفة هذه مختلفة جدا.

مع طرق العلاج الحالية، فإن المرضى المصابين بالمرض المنخفض والمتوسط الخطر لديهم تشخيص ممتاز مع معدلات شفاء فوق 90 ٪ للمرض منخفض الخطر و 70 ٪ الى90 ٪ للمرض متوسط الخطر. في المقابل، فإن علاج ورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر خلال العقدين الماضيين أدى فقط إلى شفاء حوالي 30 ٪ في ذلك الوقت.[48] وبالاضافة إلى علاج الأجسام المضادة الذي رفع معدلات البقاء على قيد الحياة للأمراض شديدة الخطر بشكل ملحوظ. في مارس 2009, أظهر التحليل المبكر لدراسة مجموعةعلم الأورام للأطفال (COG) مع 226 مريضا مصابين بالمرض بالمرحلة شديدة الخطر بعد سنتين من زرع الخلايا الجذعية أن 66٪ من المجموعة اختيروا عشوائيا لتلقي الأجسام المضادة ch14.18 مع GM-CSF و IL - 2 بقوا على قيد الحياة وخاليين من المرض مقارنة مع 46٪ فقط من المجموعة و الذين لم يتلقوا الأجسام المضادة. تم إيقاف التوزيع العشوائي حتى يتسنى لجميع المرضى المسجلين في التجربة تلقي علاج الأجسام المضادة.[49]

تم ايجاد عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة في تركيبة لتكون فعالة ضد ورم الخلايا البدائية العصبية. إن العوامل الشائع استخداها في الحث وفي تكييف زرع الخلايا الجذعية هي مركبات البلاتين (سيسبلاتينوكاربوبلاتين)و عوامل الألكلة (سيكلوفوسفاميد وانفوسفاميد وملفلان) والمثبط توبويسومراز الثاني (إيتوبوسيد)، والمضادات الحيوية أنثراسيكلين (دوكسوروبيسين) وأشباه القلويات العناقية (فينكريستين). بعض أحدث الانظمة تشمل المثبط توبويسومراز الأول (توبوتيكان وإرينوتيكان) في الاستحثاث و التي اوجدت لتكون فعالة ضد الأمراض المتكررة.

إنذار

بين 20 ٪ و 50 ٪ من الحالات شديدة الخطر لا تستجيب بشكل كاف لاعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي و هي هجومية أو مقاومة للعلاج.[50][51]الانتكاس بعد الانتهاء من علاج خط المواجهة أمر شائع أيضا. تلقي المزيد من العلاج متوفر في المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب السريرية التي تجرب عوامل وتركيبات جديدة من العوامل ضد ورم الخلايا البدائية العصبية، ولكن النتيجة لا تزال ضعيفة للغاية بالنسبة لانتكاسة المرض شديد الخطر.[52]

معظم الناجين على المدى الطويل و الذين هم على قيد الحياة الان كانت اصابتهم منخفضة أو متوسطة الخطر و علاجهم أكثر اعتدالا مقارنة بعلاج المرض شديد الخطر. غالبية الناجين لديهم آثار طويلة الأجل من العلاج. و كثيرا ما يعاني الناجون من علاج الحالات المتوسطة الخطر و الشديدة الخطر من فقدان السمع. أما الحد من النمو، واضطرابات وظيفة الغدة الدرقية، وصعوبات التعلم ، والمزيد من خطر الاصابة بسرطانات ثانوية تؤثر على الناجين من المرض شديد الخطر.[53][54] و يقدر ان اثنين من ثلاثة من الناجين من سرطان الأطفال سيكتسبون نهاية المطاف مرض مزمن واحد على الأقل وأحيانا مشاكل في الصحة التي تهدد الحياة في غضون 20 إلى 30 سنة بعد تشخيص مرض السرطان.[55][56][57]

التشكيلات الوراثية الخلوية

استنادا الى سلسلة من 493 عينة من ورم الخلايا البدائية العصبية ,قد أفيد بأن النمط الجيني الإجمالي، كما تم اختباره من قبل المصفوفة المستندة للنمط النووي، يشكل مؤشرا للنتائج في ورم الخلايا البدائية العصبية :[58]

  • ارتبط ظهور الأورام بشكل حصري مع مجموع تغييرات عدد نسخ الكروموسوم مع البقاء الممتاز على قيد الحياة.
  • ارتبط ظهور الاورام مع أي نوع من تغييرات عدد نسخ الكروموسوم المجزأ مع ارتفاع خطر الانتكاس.
  • داخل الأورام تظهر التعديلات المجزأة، وعوامل التنبؤ المستقلة الإضافية بخصوص انخفاض البقاء على قيد الحياة عموما كانت تضخيم N - myc، وحذف 1p و 11Q، واكتساب 1Q.

التصنيف المكبر لمنشورات ورم الخلايا البدائية العصبية الى ثلاث أنواع فرعية رئيسية استنادا إلى التشكيلات الوراثية الخلوية:[59][60]

  • النوع الفرعي 1 : ورم الخلايا البدائية العصبية المواتي مع تثلث الصيغة الصبغية القريبة وهيمنة المكاسب العددية والخسائر ، والتي تمثل في الغالب مراحل غير النقيلية NB 1 و 2 و 4S.
  • الأنواع الفرعية 2A و 2B : الموجودة في ورم الخلايا البدائية العصبية المنتشرة غير المواتية والمراحل 3 و 4 ، مع فقدان 11Q واكتساب 17q دون تضخيم N - myc (النوع الفرعي 2A) أو مع تضخيم N-myc غالبا معا مع حذف 1P واكتساب 17q(النوع الفرعي 2B).

يمكن اجراء علم النواة الخلوية الافتراضي على الأورام جديدة أو اورام البرافين المدمجة، لتحديد عدد النسخ في هذه المراضع. ويفضل مصفوفة SNP (تعدد أشكال النوكليوتيدات الأحادية ) لعلم النواة الخلوية الافتراضي لعينات الورم ، بما فيها ورم الخلايا البدائية العصبية ، لأنه يمكن الكشف عن خسارة النسخ المحايدة لتغاير الزيجوت (اختلال الصيغة الصبغية المكتسبة من أحد الأبوين). نسخة محايدة LOH (فقدان تغاير الزيجوت) يمكن معادلتها من الناحية البيولوجية للحذف وقد تم تحديده في مواضع رئيسية في ورم الخلايا البدائية العصبية.[61] ArrayCGH (مصفوفة التهجين الجينومي المقارن)، أو FISH(الفلورية في موضع التهجين)، أو علم الوراثة الخلوية التقليدية لا يمكنها الكشف عن نسخة محايدة LOH (فقدان تغاير الزيجوت) .

علم الأوبئة

ورم الخلايا البدائية العصبية تضم 6-10 ٪ من جميع سرطانات الطفولة ، و 15 ٪ من وفيات السرطان في الأطفال. معدل الوفيات السنوي هو 10 لكل مليون طفل في الفئة العمرية 0 -- 4 سنوات, و 4 لكل مليون طفل في الفئة العمرية 4 -- 9 سنوات .</ref>

أعلى معدل للوفاة يكون في العام الأول من الحياة ، وبعض الحالات تكون عيبا خلقيا. الفئات العمرية واسعة، و تشمل الأطفال الأكبر سنا والبالغين ،[62]ولكن فقط 10 ٪ من الحالات تحدث في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات .[21] و قد أفادت دراسة أوروبية كبيرة انه أقل من 2 ٪ من أكثر من 4000 حالة ورم الخلايا البدائية العصبية كانت لأشخاص أكبر من 18 سنة.[63]

التاريخ

في عام 1864 , كان الطبيب الألماني رودولف فيرشو أول من وصف ورم في بطن طفل بأنه "ورم دبقي". وأشير بعد ذلك في عام 1891 الى خصائص الأورام من الجهاز العصبي الودي ولب الكظر من قبل الطبيب الشرعي الألماني فيليكس مارشان.[64] [65]وفي عام 1901 تم وصف الظهور المميز للمرحلة 4S من المرض لدى الرضع (في الكبد ولكن ليس في نقائل العظم) من قبل ويليام بيبر. في عام 1910 فهم جيمس رايت هوميروس الورم بأنه يتكون من الخلايا العصبية البدائية ، وأطلق عليه اسم ورم الخلايا البدائية العصبية. وأشار أيضا إلى كتل دائرية من الخلايا في عينات من نخاع العظم التي تسمى الآن " الوريدات الزائفة هومر رايت".[66]

الأبحاث

علاجات خط المواجهة الجديدة

تم التركيز مؤخرا لتخفيض علاج ورم الخلايا البدائية العصبية المنخفضة الخطر والمتوسطة الخطر مع الحفاظ على معدلات البقاء بنسبة 90 ٪.[67] وأكدت دراسة من 467 مريض في المرحلة متوسطة الخطر و المسجلين في A3961 من عام 1997 الى 2005 الافتراض أن العلاج يمكن ان يخفض الخطر بهذه المجموعة بنجاح. هذه المجموعة مع الخصائص المواتية (درجة الورم والاستجابة) تلقت أربع مجموعات من العلاج الكيميائي، وتلك المجموعة ذات الخصائص غير المواتية تلقت ثماني مجموعات من العلاج الكيميائي ، مع البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات خالية من المرض وبقاء الحالة مستقرة عموما بنسبة 90 ٪ بالنسبة للفئة العمرية بأكملها. الخطط المستقبلية هي تكثيف العلاج لهؤلاء المرضى المصابين بانحراف في الكروموسومات 1p36 أو 11q23 بالإضافة إلى أولئك ممن يفتقرون الاستجابة المبكرة للعلاج.[68][69]

على النقيض من ذلك، فان التركيز في 20 عاما الماضية أو أكثر كان على تكثيف العلاج لورم الخلايا البدائية العصبية شديد الخطر. يتعين بحث اختلافات العلاج الكيميائي المستحث، وتوقيت الجراحة, وأنظمة زراعة الخلايا الجذعية، وبرامج ايصال مختلفة للإشعاع ، واستخدام الأجسام المضادة الوحيدة النسيلة والرتينوئيدات لعلاج الحد الأدنى من المرض المتبقي. وقد أجريت مؤخرا المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية للإجابة عن هذه الأسئلة من أجل تحسين النجاة من المرض شديد الخطر:

  • 1982-1985: قامت مجموعة دراسة ورم الخلايا البدائية العصبية الأوروبية (ENSG1) بتسجيل 167 طفلا عشوائيا لزرع نخاع العظم ذاتي الملفلان أو لا مزيد من العلاج (لا يعطى العلاج الإشعاعي لأي احد). كل من مجموعة الزرع وعدم الزرع تحتوي على 65 مريضا، ومؤخرا فان تقرير المتابعة على المدى الطويل كشف عن أفضل 5 سنوات للبقاء بحالة خالية من المرض للمرحلة 4 لمدة أكثر من عام واحد في مجموعة زرع ملفلان - مقابل عدم تلقي مزيد من العلاج : 33 ٪ مقابل 17 ٪ على التوالي.[70]
  • 1990-1999: قامت دراسة أوروبية (EU-20592 or CCLGNB-1990-11) باختيار عشوائي ل262 طفلا في حالة المرض شديد الخطر أعمارهم أكثر من عام واحد و اظهرت ارتفاع معدل البقاء لاستحثاث التسلسل السريع (10 دورة أيام) مقابل الاستحثاث القياسي (21 يوما دورة) مع نفس إجمالي الجرعة. كانت نسبة البقاء الخالية من المرض لمدة عشر سنوات 27 ٪ و 18 ٪ على التوالي مع النهج غير العدواني الجراحي ولا العلاج الإشعاعي ، و نخاع العظم ذاتي الملفلان فقط أو زرع الخلايا الجذعية لكلتا المجموعتين.[71]


المراجع

  1. ^ "eMedicine - Neuroblastoma : Article by Norman J Lacayo, MD". اطلع عليه بتاريخ 2008-07-30.
  2. ^ Janet Sassi, "Cellular Communication: Unraveling the Secrets of Histone Proteins", Fordham University, February 16, 2007
  3. ^ Bénard J, Raguénez G, Kauffmann A؛ وآخرون (2008). "MYCN-non-amplified metastatic neuroblastoma with good prognosis and spontaneous regression: a molecular portrait of stage 4S". Mol Oncol. ج. 2 ع. 3: 261–71. DOI:10.1016/j.molonc.2008.07.002. PMID:19383347. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  4. ^ "ScienceDirect - The Lancet : Neuroblastoma".
  5. ^ "eMedicine - Esthesioneuroblastoma : Article by Pavel Dulguerov, MD". اطلع عليه بتاريخ 2008-07-30.
  6. ^ Cheung، Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. p. 73. Springer-Verlag. ISBN:10 3-540-40841-X. {{استشهاد بكتاب}}: تأكد من صحة |isbn= القيمة: طول (مساعدة)
  7. ^ "Neuroblastoma in children : Cancerbackup". اطلع عليه بتاريخ 2008-01-01.
  8. ^ "Neuroblastoma: Pediatric Cancers: Merck Manual Professional". اطلع عليه بتاريخ 2008-01-01.
  9. ^ Friedman GK, Castleberry RP (2007). "Changing trends of research and treatment in infant neuroblastoma". Pediatr Blood Cancer. ج. 49 ع. 7 Suppl: 1060–5. DOI:10.1002/pbc.21354. PMID:17943963. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review". Pediatr Radiol. ج. 39 ع. 7: 723–6. DOI:10.1007/s00247-009-1282-x. ISBN:2470091282. PMID:19430769. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة) وتأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Cheung، Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. p. 66-67. Springer-Verlag. ISBN:10 3-540-40841-X. {{استشهاد بكتاب}}: تأكد من صحة |isbn= القيمة: طول (مساعدة)
  12. ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L؛ وآخرون (2008). "Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene". Nature. ج. 455 ع. 7215: 930–5. DOI:10.1038/nature07261. PMC:2672043. PMID:18724359. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  13. ^ [[1] New Gene For Childhood Cancer Neuroblastoma Is Discovered]. NewsWise (Report). 2010. {{استشهاد بتقرير}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة) وتحقق من قيمة |url= (مساعدة)
  14. ^ Copy number variation at 1q21.1 associated with neuroblastoma; Diskin et al.; Nature 459, 987-991 (18 June 2009) | doi:10.1038/nature08035; Received 14 December 2008; Accepted 30 March 2009
  15. ^ Olshan, AF, Bunin, GR (2000) Epidemiology of Neuroblastoma. In: Brodeur, GM, Sawada, T, Tsuchida, Y, Voute, PA eds. , Neuroblastoma, Elsevier, Amsterdam, pp 33-39. ISBN 044450222X [2]
  16. ^ Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (2004). "Day care, childhood infections, and risk of neuroblastoma". Am. J. Epidemiol. ج. 159 ع. 9: 843–51. DOI:10.1093/aje/kwh111. PMC:2080646. PMID:15105177. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  17. ^ Olshan AF,et al. "Hormone and Fertility Drug Use and the Risk of Neuroblastoma: A Report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group", Am J Epidemiol 1999;150:930-8.
  18. ^ ,McCall EE,et al. "Maternal hair dye use and risk of neuroblastoma in offspring", Cancer Causes and Control 2005; 16,6:743-8
  19. ^ Heck JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (2009). "The epidemiology of neuroblastoma: a review". Paediatr Perinat Epidemiol. ج. 23 ع. 2: 125–43. DOI:10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x. PMID:19159399. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  20. ^ Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ؛ وآخرون (2007). "Diagnostic and prognostic impact of urinary catecholamines in neuroblastoma patients". Pediatr Blood Cancer. ج. 48 ع. 5: 504–9. DOI:10.1002/pbc.20888. PMID:16732582. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  21. ^ ا ب Howman-Giles R, Shaw PJ, Uren RF, Chung DK (2007). "Neuroblastoma and other neuroendocrine tumors". Semin Nucl Med. ج. 37 ع. 4: 286–302. DOI:10.1053/j.semnuclmed.2007.02.009. PMID:17544628.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  22. ^ Pashankar F,O’Dorisio M, Menda Y (2005). "MIBG and somatostatin receptor analogs in children: current concepts on diagnostic and therapeutic use". Journal of Nuclear Medicine. ج. 46 ع. 1 (suppl): 55S–61S. PMID:15653652.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  23. ^ http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/Flexner-Wintersteiner+rosette
  24. ^ Miura K, Mineta H, Yokota N, Tsutsui Y (2001). "Olfactory neuroblastoma with epithelial and endocrine differentiation transformed into ganglioneuroma after chemoradiotherapy". Pathol. Int. ج. 51 ع. 12: 942–7. DOI:10.1046/j.1440-1827.2001.01300.x. PMID:11844067.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  25. ^ http://emedicine.medscape.com/article/277621-diagnosis
  26. ^ "Althea Technologies Announces the Development of a Diagnostic Capable of Differentiating Multiple Forms of Childhood Cancer", press release, February 20, 2007
  27. ^ Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV؛ وآخرون (2003). "Revision of the International Neuroblastoma Pathology Classification: confirmation of favorable and unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular". Cancer. ج. 98 ع. 10: 2274–81. DOI:10.1002/cncr.11773. PMID:14601099. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  28. ^ ا ب "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". اطلع عليه بتاريخ 2008-07-30. وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "titleNeuroblastoma Treatment - National Cancer Institute" معرف أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
  29. ^ Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A؛ وآخرون (1988). "International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma". J. Clin. Oncol. ج. 6 ع. 12: 1874–81. PMID:3199170. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  30. ^ Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F؛ وآخرون (1993). "Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment". J. Clin. Oncol. ج. 11 ع. 8: 1466–77. PMID:8336186. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  31. ^ Schmidt ML, Lal A, Seeger RC, Maris JM, Shimada H, O'Leary M, Gerbing RB, Matthay KK (2005). "Favorable prognosis for patients 12 to 18 months of age with stage 4 nonamplified MYCN neuroblastoma: a Children's Cancer Group Study". J Clin Oncol. ج. 23 ع. 27: 6474–80. DOI:10.1200/JCO.2005.05.183. PMID:16116154.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  32. ^ Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL (2007). "Neuroblastoma". Lancet. ج. 369 ع. 9579: 2106–20. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60983-0. PMID:17586306.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  33. ^ Cohn SL, London WB, Monclair T, Matthay KK, Ambros PF, Pearson AD, for the INRG Working Group (2007). "Update on the development of the international neuroblastoma risk group (INRG) classification schema" (abstract). Journal of Clinical Oncology 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part 1. ج. 25 ع. 18S.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. ^ Woods WG, Gao RN, Shuster JJ؛ وآخرون (2002). "Screening of infants and mortality due to neuroblastoma". N. Engl. J. Med. ج. 346 ع. 14: 1041–6. DOI:10.1056/NEJMoa012387. PMID:11932470. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  35. ^ Schilling FH, Spix C, Berthold F؛ وآخرون (2003). "Children may not benefit from neuroblastoma screening at 1 year of age. Updated results of the population based controlled trial in Germany". Cancer Lett. ج. 197 ع. 1–2: 19–28. DOI:10.1016/S0304-3835(03)00077-6. PMID:12880955. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  36. ^ Tsubono Y, Hisamichi S (2004). "A halt to neuroblastoma screening in Japan". N. Engl. J. Med. ج. 350 ع. 19: 2010–1. DOI:10.1056/NEJM200405063501922. PMID:15128908.
  37. ^ "Neuroblastoma Screening - National Cancer Institute". اطلع عليه بتاريخ 2008-07-30.
  38. ^ Darshak Sanghavi, "Screen Alert: How an Ounce of RX Prevention can Cause a Pound of Hurt", Slate magazine, November 28, 2006
  39. ^ Johnson E, Dean SM, Sondel PM (2007). "Antibody-based immunotherapy in high-risk neuroblastoma" (abstract). Expert Rev Mol Med. ج. 9 ع. 34: 1–21. DOI:10.1017/S1462399407000518. PMID:18081947.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  40. ^ Brodeur GM (2003). "Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma". Nat. Rev. Cancer. ج. 3 ع. 3: 203–16. DOI:10.1038/nrc1014. PMID:12612655. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  41. ^ Schulte JH, Horn S, Otto T؛ وآخرون (2008). "MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma". Int. J. Cancer. ج. 122 ع. 3: 699–704. DOI:10.1002/ijc.23153. PMID:17943719. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  42. ^ "Translating Neuroblastoma Genomics to the Clinic - J. Maris presentation ASCO 2007". اطلع عليه بتاريخ 2008-01-13.
  43. ^ Gisselsson D, Lundberg G, Ora I, Höglund M (2007). "Distinct evolutionary mechanisms for genomic imbalances in high-risk and low-risk neuroblastomas". J Carcinog. ج. 6: 15. DOI:10.1186/1477-3163-6-15. PMC:2042979. PMID:17897457.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  44. ^ Haase GM, Perez C, Atkinson JB (1999). "Current aspects of biology, risk assessment, and treatment of neuroblastoma". Semin Surg Oncol. ج. 16 ع. 2: 91–104. DOI:10.1002/(SICI)1098-2388(199903)16:2<91::AID-SSU3>3.0.CO;2-1. PMID:9988866.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  45. ^ Fish JD, Grupp SA (2007). "Stem cell transplantation for neuroblastoma". Bone Marrow Transplant. ج. 41 ع. 2: 159. DOI:10.1038/sj.bmt.1705929. PMC:2892221. PMID:18037943.
  46. ^ Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC؛ وآخرون (1999). "Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group". N. Engl. J. Med. ج. 341 ع. 16: 1165–73. DOI:10.1056/NEJM199910143411601. PMID:10519894. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  47. ^ Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF؛ وآخرون (2010). "Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma". N. Engl. J. Med. ج. 363 ع. 14: 1324–34. DOI:10.1056/NEJMoa0911123. PMID:20879881. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  48. ^ "Neuroblastoma Treatment - National Cancer Institute". اطلع عليه بتاريخ 2008-07-30.
  49. ^ "A phase III randomized trial of the chimeric anti-GD2 antibody ch14.18 with GM-CSF and IL2 as immunotherapy following dose intensive chemotherapy for high-risk neuroblastoma: Children's Oncology Group (COG) study ANBL0032".
  50. ^ "Reduction From Seven to Five Cycles of Intensive Induction Chemotherapy in Children With High-Risk Neuroblastoma -- Kushner et al. 22 (24): 4888 -- Journal of Clinical Oncology".
  51. ^ "Response and toxicity to a dose-intensive multi-agent chemotherapy induction regimen for high risk neuroblastoma (HR-NB): A Children's Oncology Group (COG A3973) study. - ASCO". اطلع عليه بتاريخ 2008-02-02.
  52. ^ Ceschel S, Casotto V, Valsecchi MG؛ وآخرون (2006). "Survival after relapse in children with solid tumors: a follow-up study from the Italian off-therapy registry". Pediatr Blood Cancer. ج. 47 ع. 5: 560–6. DOI:10.1002/pbc.20726. PMID:16395684. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  53. ^ Gurney JG, Tersak JM, Ness KK, Landier W, Matthay KK, Schmidt ML (2007). "Hearing loss, quality of life, and academic problems in long-term neuroblastoma survivors: a report from the Children's Oncology Group". Pediatrics. ج. 120 ع. 5: e1229–36. DOI:10.1542/peds.2007-0178. PMID:17974716.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  54. ^ Trahair TN, Vowels MR, Johnston K, Cohn RJ, Russell SJ, Neville KA, Carroll S, Marshall GM (2007). "Long-term outcomes in children with high-risk neuroblastoma treated with autologous stem cell transplantation". Bone Marrow Transplant. ج. 40 ع. 8: 741–6. DOI:10.1038/sj.bmt.1705809. PMID:17724446.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  55. ^ "Childhood Cancer Survivors Face Increased Sarcoma Risk", HealthDay News, February 21, 2007
  56. ^ Oeffinger et al., "Chronic Health Conditions in Adult Survivors of Childhood Cancer", New England Journal of Medicine, October 12, 2006
  57. ^ "Long-term Outcomes in Survivors of Neuroblastoma: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study -- Laverdière et al., 10.1093/jnci/djp230 -- JNCI Journal of the National Cancer Institute".
  58. ^ Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E؛ وآخرون (2009). "Overall genomic pattern is a predictor of outcome in neuroblastoma". J. Clin. Oncol. ج. 27 ع. 7: 1026–33. DOI:10.1200/JCO.2008.16.0630. PMID:19171713. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  59. ^ Vandesompele, J, M Baudis, K De Preter, N Van Roy, P Ambros, N Bown, C Brinkschmidt, H Christiansen, V Combaret, M Lastowska, J Nicholson, A O'meara, D Plantaz, R Stallings, B Brichard, C Van den Broecke, S De Bie, A De Paepe, G Laureys, and F Speleman. 2005. Unequivocal delineation of clinicogenetic subgroups and development of a new model for improved outcome prediction in neuroblastoma. J Clin Oncol 10, no. 23: 2280-2299.
  60. ^ Michels, E; Vandesompele, J; Hoebeeck, J; Menten, B; De Preter, K; Laureys, G; Van Roy, N; Speleman, F. Genome wide measurement of DNA copy number changes in neuroblastoma: dissecting amplicons and mapping losses, gains and breakpoints. Cytogenet Genome Res. 2006;115:273–282. doi: 10.1159/000095924. [PubMed]
  61. ^ Carén H, Erichsen J, Olsson L, Enerbäck C, Sjöberg RM, Abrahamsson J, Kogner P, Martinsson T. High-resolution array copy number analyses for detection of deletion, gain, amplification and copy-neutral LOH in primary neuroblastoma tumors: four cases of homozygous deletions of the CDKN2A gene. BMC Genomics. 2008 Jul 29;9:353.
  62. ^ Franks LM, Bollen A, Seeger RC, Stram DO, Matthay KK (1997). "Neuroblastoma in adults and adolescents: an indolent course with poor survival". Cancer. ج. 79 ع. 10: 2028–35. DOI:10.1002/(SICI)1097-0142(19970515)79:10<2028::AID-CNCR26>3.0.CO;2-V. PMID:9149032.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  63. ^ Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O؛ وآخرون (2008). "28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures". Bone Marrow Transplant. 41 Suppl 2: S118–27. DOI:10.1038/bmt.2008.69. PMID:18545256. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  64. ^ Cheung، Nai-Kong (2005). Neuroblastoma. p. 63. Springer-Verlag. ISBN:10 3-540-40841-X. {{استشهاد بكتاب}}: تأكد من صحة |isbn= القيمة: طول (مساعدة)
  65. ^ "In Situ Neuroblastomas: a Contribution to the Natural History of Neural Crest Tumors".
  66. ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (2009). "Neuroblastoma-remembering the three physicians who described it a century ago: James Homer Wright, William Pepper, and Robert Hutchison". Pediatr Radiol. ج. 39 ع. 2: 155–60. DOI:10.1007/s00247-008-1062-z. ISBN:2470081062. PMID:19034443. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة) وتأكد من صحة |isbn= القيمة: checksum (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  67. ^ "Neuroblastoma Committee - Current Focus of Research". اطلع عليه بتاريخ 2008-01-13.
  68. ^ "A phase III trial of biologically-based therapy reduction for intermediate risk neuroblastoma -- Baker et al. 25 (18 Supplement): 9504 -- ASCO Meeting Abstracts".
  69. ^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL؛ وآخرون (2010). "Outcome after reduced chemotherapy for intermediate-risk neuroblastoma". N. Engl. J. Med. ج. 363 ع. 14: 1313–23. DOI:10.1056/NEJMoa1001527. PMC:2993160. PMID:20879880. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  70. ^ Pritchard J, Cotterill SJ, Germond SM, Imeson J, de Kraker J, Jones DR (2005). "High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group". Pediatr Blood Cancer. ج. 44 ع. 4: 348–57. DOI:10.1002/pbc.20219. PMID:15546135.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  71. ^ Pearson AD, Pinkerton CR, Lewis IJ, Imeson J, Ellershaw C, Machin D (2008). "High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial". Lancet Oncol. ج. 9 ع. 3: 247–256. DOI:10.1016/S1470-2045(08)70069-X. PMID:18308250.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

وصلات خارجية

قالب:Link FA

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم_الخلايا_البدائية_العصبية&oldid=7014615»