بروتينات الخلية المضيف
بروتينات الخلية المضيفة عبارة عن شوائب متعلقة بعملية تصنيع بعض الأدوية، يتم التعبير عنها بواسطة الخلية المضيفة المستخدمة لإنتاج بروتينات المستحضرات الصيدلانية الحيوية. أثناء عملية التنقية، تتم إزالة غالبية بروتينات الخلية المضيفة (< 99٪)، ولكن تبقى كميات قليلة جدا في المنتجات الموزعة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والبروتينات العلاجية، واللقاحات، وغيرها من المستحضرات الصيدلانية الحيوية القائمة على البروتين.[1] [2] [3]
تتطلب التراخيص التنظيمية الوطنية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وكالة الادوية الاوربية، تحليل المستحضرات الصيدلانية الحيوية وتنقيتها لخفض النسبة إلى مستوى مقبول. يتم تقييم مستوى قبول مستوى هذه الشوائب كل حالة على حدة ويعتمد على عوامل متعددة بما في ذلك؛ جرعة، وتيرة إدارة المخدرات، ونوع المخدرات وشدة المرض. إن تحليلها ليس بسيطًا، حيث إن خليط منها يتكون من عدد كبير من أنواع البروتين، والتي تعتبر فريدة من نوعها بالنسبة للمضيف المحدد ولا تتعلق بالبروتين المؤتلف المقصود.[4]
كان مستوى قبولها عادةً في حدود 1-100 جزء في المليون بسبب الحد من الكشف عن الأساليب التحليلية المعمول بها.[5] حتى مع وصول هذه المستويات القليلة في المنتج النهائي إلى المريض، فمن غير المعروف ما إذا كانت هذه البروتينات معينة قد تؤثر على ثبات البروتين أو المناعة في المريض.[6] [7] إذا تأثر الاستقرار، فقد تنخفض متانة المادة الفعالة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية. من الممكن أيضًا أن يكون تأثير البروتين أعلى أو أقل من الهدف. من المستحيل عمليا تحديد درجة المناعة على المدى الطويل وبالتالي قد تشكل تهديدا خطيرا نسبيا على صحة المريض. [4]
مخاطر السلامة
[عدل]من الأهمية بمكان توصيف أنواع هذه البروتينات في المستحضرات الصيدلانية الحيوية نظرًا لمخاطر السلامة المحتملة المتمثلة في إدخال البروتينات الغريبة في جهاز المناعة البشري. مع أنظمة الخلايا المضيفة الشائعة التطبيق مثل البكتيريا، [8] الفطريات [9] [10] وخلايا أخرى حيوانية [11] الاختلافات الوراثية بينها وبين المجودة في جسم الإنسان [12] كثير.
تحليل
[عدل]أثناء عملية الإنتاج، تؤثر العديد من العوامل، بما في ذلك جينات الخلية المضيفة وطريقة التعبير عن المنتج وخطوات التنقية، على تكوين وفرة هذه الشوائب[4] .تشير العديد من الدراسات إلى أنها غالبًا ما يتم تنقيتها مع المنتج نفسه من خلال التفاعل مع البروتين المؤتلف. [6] لذلك، فإن متطلبات الأدوات التحليلية مرتفعة للغاية ويجب تطويرها لتحليل جميع انواعها في منتج صيدلاني حيوي.
مستقبل تحليل بروتينات الخلية المضيفة
[عدل]لإجراء تقييم شامل لمخاطر لهذه البروتينات في المستحضرات الدوائية وللتحكم السليم في جودة التصنيع، من الجوهري أن يتم تحديد جميع انواعها وتحديد كميتها أثناء عملية الإنتاج وفي المنتج النهائي. [4] طريقة مناسبة متعامدة قادرة بشكل مثالي على:
انظر أيضا
[عدل]- إنتاج البروتين
- تنقية البروتين
- الحمض النووي المؤتلف
- الهندسة الجزيئية الحيوية
- قياس الطيف الكتلي
- كروماتوغرافيا سائلة - مطياف الكتلة
المراجع
[عدل]- ^ "Tracking Host Cell Proteins During Biopharmaceutical Manufacturing: Advanced Methodologies to Ensure High Product Quality". www.americanpharmaceuticalreview.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2019-03-28. Retrieved 2018-10-02.
- ^ Dimitrov، Dimiter S. (2012)، "Therapeutic Proteins"، Methods in Molecular Biology، Methods in Molecular Biology، Humana Press، ج. 899، ص. 1–26، DOI:10.1007/978-1-61779-921-1_1، ISBN:9781617799204، PMID:22735943
- ^ C.H. Goey, S. Alhuthali, C. Kontoravdi (2018). "Host cell protein removal from biopharmaceutical preparations: Towards the implementation of quality by design". Biotech. Adv. مؤرشف من الأصل في 2019-03-27. اطلع عليه بتاريخ 2019-03-27.
{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ ا ب ج د Wang، Xing؛ Hunter، Alan K.؛ Mozier، Ned M. (15 يونيو 2009). "Host cell proteins in biologics development: Identification, quantitation and risk assessment". Biotechnology and Bioengineering. ج. 103 ع. 3: 446–458. DOI:10.1002/bit.22304. ISSN:0006-3592. PMID:19388135.
- ^ Zhu-Shimoni، Judith؛ Yu، Christopher؛ Nishihara، Julie؛ Wong، Robert M.؛ Gunawan، Feny؛ Lin، Margaret؛ Krawitz، Denise؛ Liu، Peter؛ Sandoval، Wendy (10 سبتمبر 2014). "Host cell protein testing by ELISAs and the use of orthogonal methods". Biotechnology and Bioengineering. ج. 111 ع. 12: 2367–2379. DOI:10.1002/bit.25327. ISSN:0006-3592. PMID:24995961.
- ^ ا ب Bracewell، Daniel G.؛ Francis، Richard؛ Smales، C. Mark (14 يوليو 2015). "The future of host cell protein (HCP) identification during process development and manufacturing linked to a risk-based management for their control". Biotechnology and Bioengineering. ج. 112 ع. 9: 1727–1737. DOI:10.1002/bit.25628. ISSN:0006-3592. PMC:4973824. PMID:25998019.
- ^ Guiochon، Georges؛ Beaver، Lois Ann (9 ديسمبر 2011). "Separation science is the key to successful biopharmaceuticals". Journal of Chromatography A. ج. 1218 ع. 49: 8836–8858. DOI:10.1016/j.chroma.2011.09.008. ISSN:1873-3778. PMID:21982447. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13.
- ^ Blattner، F. R. (5 سبتمبر 1997). "The Complete Genome Sequence of Escherichia coli K-12". Science. ج. 277 ع. 5331: 1453–1462. DOI:10.1126/science.277.5331.1453. ISSN:0036-8075.
- ^ Zagulski، M.؛ Herbert، C. J.؛ Rytka، J. (1998). "Sequencing and functional analysis of the yeast genome". Acta Biochimica Polonica. ج. 45 ع. 3: 627–643. ISSN:0001-527X. PMID:9918489. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13.
- ^ Mouse Genome Sequencing Consortium؛ Waterston، Robert H.؛ Lindblad-Toh، Kerstin؛ Birney، Ewan؛ Rogers، Jane؛ Abril، Josep F.؛ Agarwal، Pankaj؛ Agarwala، Richa؛ Ainscough، Rachel (5 ديسمبر 2002). "Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome". Nature. ج. 420 ع. 6915: 520–562. DOI:10.1038/nature01262. ISSN:0028-0836. PMID:12466850. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13.
- ^ Gibbs، Richard A.؛ Weinstock، George M.؛ Metzker، Michael L.؛ Muzny، Donna M.؛ Sodergren، Erica J.؛ Scherer، Steven؛ Scott، Graham؛ Steffen، David؛ Worley، Kim C. (1 أبريل 2004). "Genome sequence of the Brown Norway rat yields insights into mammalian evolution". Nature. ج. 428 ع. 6982: 493–521. DOI:10.1038/nature02426. ISSN:1476-4687. PMID:15057822. مؤرشف من الأصل في 2019-12-13.
- ^ "The Sequence of the Human Genome". Science. ج. 291 ع. 5507: 1155.4–1155. 16 فبراير 2001. DOI:10.1126/science.291.5507.1155d. ISSN:0036-8075.
