بروتين سلف النشواني

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
Amyloid beta precursor protein
المعرفات
الأسماء المستعارة amyloid precursor protein, beta-amyloid peptide, amyloid-beta precursor protein, ABPP, PN-II, alzheimer disease amyloid protein, testicular tissue protein Li 2, APP, beta-amyloid peptide(1-40), amyloid beta A4 protein, protease nexin-II, APPI, amyloid-beta A4 protein, cerebral vascular amyloid peptide, CVAP, beta-amyloid precursor protein, amyloid beta (A4) precursor protein, peptidase nexin-II, preA4, beta-amyloid peptide(1-42)
معرفات خارجية
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
PBB GE APP 200602 at.png
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه n/a
Ensembl n/a n/a
يونيبروت
RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

n/a

n/a

RefSeq (بروتين)

n/a

n/a

الموقع (UCSC n/a
بحث ببمد n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

بروتين سلف النشواني أو البروتين المنتج للمادة النشوانية[1][2] (بالإنجليزية: Amyloid precursor protein)‏ هو بروتين غشائي مدمج يُعبر عنه في العديد من الأنسجة ويتركز في مشابك العصبونات. دوره الرئيسي غير معروف، إلا أن له علاقة في: العمل كمنظم لتكون المشابك العصبية،[3] اللدونة العصبية،[4] نشاط مضاد للميكروبات،[5] وتصدير الحديد.[6] سلف النشواني معروف بأنه الجزيء السلف الذي يولِّد تحليله ببتيد بيتا النشواني، وهو عديد ببتيد يتكون من 37 إلى 49 حمض أميني، ويشكل لييفه النشواني المكون الرئيسي للويحات النشوانية الموجودة في أدمغة المرضى بمرض آلزهايمر.

علم الجينات[عدل]

سلف النشواني (APP) هو بروتين قديم محفوظ للغاية.[7] لدى البشر، يتواجد جين APP على الصبغي 21 ويحتوي 18 إكسونا تمتد بطول 290 كيلو قاعدة.[8][9] لوحظت العديد من نظائر الوصل البديل لدى البشر، وتتراوح في الطول بين 639 و770 حمض أميني، مع كون بعض النظائر يُعبر عنها بشكل تفضيلي في العصبونات، رُبِطت تغيراتٌ في نسب هذه النظائر مع مرض آلزهايمر.[10] تم تحديد بروتينات نديدة له في كائنات أخرى مثل الدروسوفيلا (ذبابة الفاكهة)، الربداء الرشيقة (الديدان المستديرة)،[11] وجميع الثدييات.[12] منطقة بيتا النشواني من هذا البروتين -المتواجدة في النطاق عبر الغشائي- غير محفوظة جيدا بين الأنواع وليس لها صلة بالوظائف البيولوجية للحالة الواطنة لبروتين سلف النشواني.[12]

تسبب الطفرات في المناطق الحرجة من بروتين سلف النشواني، بما في ذلك المنطقة التي تولد بيتا النشواني حساسية عائلية لمرض آلزهايمر.[13][14][15] على سبيل المثال، وُجد أن العديد من الطفرات خارج منطقة بيتا النشواني المرتبطة بآلزهايمر العائلي تزيد إنتاج بيتا النشواني بشكل كبير.[16]

طفرة (A673T) في جين سلف النشواني (APP) تحمي ضد مرض آلزهايمر. هذا التبديل مجاور لموقع قص بيتا سيكريتاز وينتج عنه انخفاض بنسبة 40% في تكوين بيتا النشواني في المختبر.[17]

البنية[عدل]

تم تحديد عدد من النطاقات البنيوية المميزة المتطوية بشكل مستقل إلى حد كبير في تسلسل سلف النشواني (APP). المنطقة خارج الخلوية أكبر من المنطقة داخل الخلوية، وهي مقسمة إلى نطاقي E1 وE2 المرتبطين عبر نطاق حمضي (AcD). يحتوي E1 على نطاقين فرعيين هما: نطاق شبيه بعامل النمو (GFLD) ونطاق الارتباط بالنحاس (CuBD) المتآثران بإحكامم مع بعضهما.[18] يوجد نطاق مثبط بروتياز السيرين -الغائب في النظير المعبر عنه بشكل مختلف في الدماغ- بين المنطقة الحمضية ونطاق E2.[19] البنية الكريستالية الكاملة لسلف النشواني لم يتم حلها بعد، ورغم ذلك تمت بلورة نطاقات فردية بنجاح هي: النطاق الشبيه بعامل النمو،[20] نطاق الارتباط بالنحاس،[21] النطاق الكامل E1،[18] والنطاق E2.[22]

معالجة ما بعد الترجمة[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ precursor&field_magal=All "Amyloid precursor protein وفق موقع القاموس". موقع القاموس. مؤرشف من الأصل في 2020-06-08. اطلع عليه بتاريخ 08–06–2020. {{استشهاد ويب}}: تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة)صيانة CS1: تنسيق التاريخ (link)
  2. ^ "Amyloid precursor protein وفق معجم طلال أبو غزالة". جوجل كتب. مؤرشف من الأصل في 2020-06-08. اطلع عليه بتاريخ 08–06–2020.{{استشهاد ويب}}: صيانة CS1: تنسيق التاريخ (link)
  3. ^ "Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein". The Journal of Neuroscience. 26 (27): 7212–21. يوليو 2006. doi:10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC 6673945. PMID 16822978.
  4. ^ "Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory". Progress in Neurobiology. 70 (1): 1–32. مايو 2003. doi:10.1016/S0301-0082(03)00089-3. PMID 12927332.
  5. ^ "The antimicrobial protection hypothesis of Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia. 14 (12): 1602–1614. 2018. doi:10.1016/j.jalz.2018.06.3040. PMID 30314800.
  6. ^ "Iron-export ferroxidase activity of β-amyloid precursor protein is inhibited by zinc in Alzheimer's disease". Cell. 142 (6): 857–67. سبتمبر 2010. doi:10.1016/j.cell.2010.08.014. PMC 2943017. PMID 20817278.
  7. ^ "Origins of amyloid-β". BMC Genomics. 14 (1): 290. أبريل 2013. doi:10.1186/1471-2164-14-290. PMC 3660159. PMID 23627794.
  8. ^ "Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene". Gene. 87 (2): 257–63. مارس 1990. doi:10.1016/0378-1119(90)90310-N. PMID 2110105.
  9. ^ "Introduction and expression of the 400 kilobase amyloid precursor protein gene in transgenic mice [corrected]". Nature Genetics. 5 (1): 22–30. سبتمبر 1993. doi:10.1038/ng0993-22. PMID 8220418.
  10. ^ "Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease". Brain Research. 1161: 116–23. أغسطس 2007. doi:10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID 17586478.
  11. ^ Ewald, Collin Y.; Li, Chris (1 Apr 2012). "Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function". Experimental Brain Research (بالإنجليزية). 217 (3–4): 397–411. doi:10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN 0014-4819. PMC 3746071. PMID 22038715.
  12. أ ب "The amyloid precursor protein: beyond amyloid". Molecular Neurodegeneration. 1 (1): 5. 2006. doi:10.1186/1750-1326-1-5. PMC 1538601. PMID 16930452.
  13. ^ "Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease". Nature. 349 (6311): 704–6. فبراير 1991. Bibcode:1991Natur.349..704G. doi:10.1038/349704a0. PMID 1671712.
  14. ^ "A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's disease". Science. 254 (5028): 97–9. أكتوبر 1991. Bibcode:1991Sci...254...97M. doi:10.1126/science.1925564. PMID 1925564.
  15. ^ "Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene". Nature. 353 (6347): 844–6. أكتوبر 1991. Bibcode:1991Natur.353..844C. doi:10.1038/353844a0. PMID 1944558.
  16. ^ "Mutation of the beta-amyloid precursor protein in familial Alzheimer's disease increases beta-protein production". Nature. 360 (6405): 672–4. ديسمبر 1992. doi:10.1038/360672a0. PMID 1465129.
  17. ^ "A mutation in APP protects against Alzheimer's disease and age-related cognitive decline". Nature. 488 (7409): 96–9. أغسطس 2012. Bibcode:2012Natur.488...96J. doi:10.1038/nature11283. PMID 22801501. ضع ملخصا. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |laysource= تم تجاهله (يقترح استخدام |lay-source=) (مساعدة)
  18. أ ب "Structure and biochemical analysis of the heparin-induced E1 dimer of the amyloid precursor protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (12): 5381–6. مارس 2010. Bibcode:2010PNAS..107.5381D. doi:10.1073/pnas.0911326107. PMC 2851805. PMID 20212142.; see also PDB ID 3KTM
  19. ^ "Identification and transport of full-length amyloid precursor proteins in rat peripheral nervous system". The Journal of Neuroscience. 13 (7): 3136–42. يوليو 1993. doi:10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC 6576678. PMID 8331390.
  20. ^ "Crystal structure of the N-terminal, growth factor-like domain of Alzheimer amyloid precursor protein". Nature Structural Biology. 6 (4): 327–31. أبريل 1999. doi:10.1038/7562. PMID 10201399.; see also PDB ID 1MWP
  21. ^ "Structural studies of the Alzheimer's amyloid precursor protein copper-binding domain reveal how it binds copper ions". Journal of Molecular Biology. 367 (1): 148–61. مارس 2007. doi:10.1016/j.jmb.2006.12.041. PMID 17239395.; See also 2007 PDB IDs 2FJZ, 2FK2, 2FKL.
  22. ^ ببب: 1RW6​; "The X-ray structure of an antiparallel dimer of the human amyloid precursor protein E2 domain". Molecular Cell. 15 (3): 343–53. أغسطس 2004. doi:10.1016/j.molcel.2004.06.037. PMID 15304215.