ريفاستيجمين: الفرق بين النسختين
أنشأ الصفحة ب'الريفاستيجمين( بالإنجليزية: Rivastigmine) يباع تحت المسمى التجاري Exelon, هو محاكي لاود ِّي ِّ أو عامل...' |
(لا فرق)
|
نسخة 02:23، 20 يناير 2016
الريفاستيجمين( بالإنجليزية: Rivastigmine) يباع تحت المسمى التجاري Exelon, هو محاكي لاود ِّي ِّ أو عامل كوليني يستخدم لعلاج الحالات البسيطة والمعتدلة لخرف الزهايمر أو الخرف الناجم عن مرض الباركنسون. يمكن أخذ هذا الدواء فمويا أو عن طريق لاصقات الجلد؛ الشكل الأخير يقلل من انتشار الأعراض الجانبية,[1] التي تتضمن الغثيان و القيء. [2]يتم طرح الدواء عن طريق البول, و يظهر أن لديه تداخلات دوائية بشكل قليل نسبياً.
| ريفاستيجمين | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| (S)-3-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl N-ethyl-N-methylcarbamate | |
| تداخل دوائي | |
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| اسم تجاري | Exelon |
| ASHPDrugs.com | أفرودة |
| مدلاين بلس | a602009 |
| فئة السلامة أثناء الحمل | B (الولايات المتحدة) |
| طرق إعطاء الدواء | Oral, transdermal patch |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | 60 to 72% |
| ربط بروتيني | 40% |
| استقلاب (أيض) الدواء | Hepatic, via pseudocholinesterase |
| عمر النصف الحيوي | 1.5 hours |
| إخراج (فسلجة) | Renal, 97% |
| معرّفات | |
| CAS | 123441-03-2  |
| ك ع ت | N06N06DA03 DA03 |
| بوب كيم | CID 77991 |
| IUPHAR | 6602 |
| ECHA InfoCard ID | 100.120.679 |
| درغ بنك | DB00989 |
| كيم سبايدر | 70377 |
| المكون الفريد | PKI06M3IW0 |
| كيوتو | D03822 |
| ChEBI | CHEBI:8874  |
| ChEMBL | CHEMBL636  |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C14H22N2O2 |
| الكتلة الجزيئية | 250.337 g/mol |
تعديل مصدري - تعديل  | |
التاريخ
تم تطويرالريفاستيجمين من قبل مارتا واينستوك- روسين (Marta Weinstock-Rosin) قسم الصيدلة في الجامعة العبرية في القدس [4]و بيعه لشركة نوفارتيس (Novartis) من قبل Yissum للتنمية التجارية. و هو مشتق شبه صناعي من مادة الفيزوستيجمين.[5] يوجد على شكل كبسولات و مستحضرات سائلة منذ عام 1997. [6]في عام 2006 أصبح أول منتج موافق عليه عالميا لعلاج حالات الخرف البسيطة و المتوسطة المرافقة لمرض الباركنسون;[7] و في عام 2007 أصبحت لاصقات الريفاستيجمين الجلدية أول لاصقات لعلاج الخرف.
تعاطي الدواء
طرطرات الريفاستيجمين هو مسحوق بلوري أبيض محب للدهون( قابل للذوبان في الدهون) و محب للماء ( قابل للذوبان في الماء). يتواجد بعدة أشكال: كبسولات, محاليل, و لاصقات جلدية. مثل أي مثبط للكولينستريز, فإنه يحتاج إلى زيادة الجرعات بشكل تدريجي خلال عدة أسابيع, و تسمى هذه المرحلة بالمعايرة. ينبغي معايرة الجرعات الفموية من الريفاستيجمين بزيادتها 3 ملغ/يوم كل 2-4 أسابيع. و الاخذ عن طريق الفم يبدأ بجرعة 1.5 ملغ مرتين يوميا و يتبعها زيادة الجرعة بمقدار 1.5 ملغ للجرعة بعد 4 أسابيع. يجب زيادة الجرعة إلى الحد الذي تكون فيه الاعراض الجانبية محتملة. و يجب تذكير المرضى دائما بأخذه مع الطعام. بالنسبة للاصقات الجلدية تكون الجرعة الأولية 4.6 ملغ/لليوم و يتم زيادتها ل 9.5 ملغ لكل يوم بعد 4 أسابيع اذا كانت الاعراض الجانبية محتملة بالنسبة للمريض .[8]يجب تذكير المريض بتغيير اللاصق الدوائي يوميا و تغيير أماكن إلصاقه. من الافضل أن يتم الالصاق على الجزء العلوي من الظهر و الجذع.[9]
يعتبر الريفاستيجمين بالنسبة للحوامل من الفئة B أما بالنسبة للرضاعة فليس هنالك معلومات كافية لرصد مخاطره. في حالات أخذ جرعات زائدة يتم إعطاء الأتروبين لعلاج تباطؤ القلب. عمليات غسل الكلى تعتبر غير فعاله و ذلك بسبب العمر النصفي للدواء.
الديناميكا الدوائية
الريفاستيجمين, يعتبر مثبط للكولينستراز, يثبط كلا من البيوتيرلكولينستراز و الاسيتل كولينستراز( بعكس ال donepezil الذي يثبط الاسيتل كولينستراز فقط), أي أنه يعمل من خلال تثبيط أنزيمات الكولينستراز التي تعمل على تكسير نواقل الاسيتل كولين في الدماغ. [10]
دواعي الاستعمال
قامت الادارة الامريكية للغذاء و الدواء بالموافقة على دواء الريفاستيجمين بأشكاله ( الكبسولات, المحاليل و اللاصقات الجلدية ) لعلاج الحالات البسيطة و المتوسطة لخرف الزهايمر و الحالات البسيطة و المتوسطة للخرف المرتبط بالباركينسون. و قد تم استعماله من ما يقارب ال6 ملايين مريض. أظهر الريفاستيجمين تأثيرات علاجية واضحة للمشاكل المتواجدة في كل من الجانب المعرفي ( التفكير و الذاكرة), الوظيفي ( الممارسات اليومية) و السلوكي المرافقة لخرف الزهايمر [11] [12] [13]والباركينسون.[14]
فعالية الدواء
تمكن الدواء من إظهار نتائج فعلية مرضية للمرضى المصابين بالخرف من كلا النوعين و ذلك بزيادة شعورهم بالاستقلالية, و قد ظهرت هذه النتائج بوضوح, خاصة عند الحالات العنيدة (كالإصابة بالخرف بسن مبكرة, سوء التغذية و الاشخاص الذين تظهر عليهم أعراض الهلوسة و الأوهام ).[15] على سبيل المثال, وجود الهلوسات يبدي دلالة على قوة الاستجابة للدواء في مرضى الألزهايمر والباركنسون.[16][17] وهذه التأثيرات تعكس وجود تثبيط للبيوتيرلكولينستراز و ذلك يظهر فوائد إضافية على المثبطات الانتقائية للاسيتل كوليناستراز. المرضى المصابين بالخرف متعدد الاحتشاءات يظهرون تحسنا طفيفا في الوظائف التنفيذية و السلوكية. أما بالنسبة لمرضى الفصام فلا توجد دلالة دامغة تدعم استعمالهم للدواء. فعالية الريفاستيجمين تشابه فعالية ال donepezil و ال tarcine. يمكن ان تكون الجرعات التي هي اقل من 6ملغ/يوم غير فعالة. و تعتبر تأثيرات هذه الادوية على مختلف أنواع الخرف متضمنة خرف الزهايمر بسيطة, و لا يزال غير واضح من هو المثبط الانزيمي الافضل لخرف الباركينسون على الرغم من الدراسات على الريفاستيجمين.
الاثار الجانبية
قد تشمل الاثار الجانبية الغثيان, القيء و انخفاض الشهية و فقدان الوزن. التأثير القوي للريفاستيجمين (المستمد من آليته التثبيطية المزدوجة) يؤدي إلى مزيد من الغثيان و القيء أثناء مرحلة معايرة الدواء المأخوذ عن طريق الفم, و هذا يحرض على أخذ الدواء مع الطعام,و مع ذلك فإن معدلات الغثيان و القيء تنخفض بشكل ملحوظ عند استخدام لاصقات الريفاستيجمين مرة واحدة يوميا( يمكن تطبيقها في أي وقت من اليوم, مع أو بدون طعام).و ينبغي على المرضى و مقدمي الرعاية أن يكونوا على بينة من علامات التسمم المحتملة و متى تدعو الحاجة إلى استدعاء الطبيب .يمكن أن يحدث طفح جلدي في حال استعمال اللاصقات الجلدية و الدواء الفموي و هنا يجب الاتصال بالطبيب مباشرة. يجب على المريض مراقبة ما اذا حدث حكة شديدة أو احمرار, تورم أو ظهور تقرحات مكان اللاصق, فهنا, عليه أن يزيل اللاصق و يشطف المنطقة المصابة و يستدعي الطبيب فورا. خلال التجارب السريرية الكبرى للاصقات الريفاستيجمين على 1195 مريض بالزهايمر ,كانت الجرعة المستهدفة لاللاصقات و التي هي 9.5 ملغ/24 ساعة قد حققت نتائج مماثلة لكبسولات الريفاستيجمين ذات الجرعات العليا(على الذاكرة و التفكير, الحياة اليومية و التركيز) و لكن بثلث احتمالية الاصابة بالقيء و الغثيان.
حركية الدواء
يتم امتصاص الدواء جيدا عند إعطائه عن طريق الفم, بتوافر بيولوجي مقداره 40% في جرعة 3ملغ. تتبع حركية الدواء العلاقة الخطية للجرعات إلى حد 3ملغ /12 ساعة و تصبح غير خطية بالجرعات الاعلى.و يتم التخلص من الدواء عن طريق البول.يصل تركيز الدواء في البلازما أوجه في حوالي ساعة واحدة, و في السائل النخاعي أوجه خلال 1.4-3.8 ساعة.عند أخذه على شكل لاصق جلدي تكون حركيته أكثر سلاسة مقارنة مع الكبسولات بذروة تركيز و تقلبات أقل.[18] اللاصقات بجرعة ملغ9.5/24 ساعة تبين المقارنة بمقدار التعرض للدواء بينها و بين الكبسولات التي تصل الى الحد الاقصى من الجرعة المسموحة12ملغ/24 ساعة.
لا يمكن لهذا المركب عبور الحاجز بين الدماغ و الدم,و تصل نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما الى 40%. [19]
المسار الرئيسي لعمليات الايض للدواء تكون عن طريق تحلل انزيم الكولينستراز, و عند التخلص منه فإنه يتفادى الكبد و بالتالي فان السيتوكروم p450 لا يتأثر بوجوده.[20]
و تعتبر التداخلات الدوائية لديه قليلة لعدم تعرضه للسيتوكروم p450 الذي يعتبر مسار ايضي لكثير من الادوية الاخرى.
انظر ايضا
• Dimebon
• Yissum - The owners of the original patent for Rivastigmine.
المراجع
- ^ Winblad, B.; Grossberg, G.; Frölich, L.; Farlow, M.; Zechner, S.; Nagel, J.; Lane, R. (2007). "IDEAL: A 6-month, double-blind, placebo-controlled study of the first skin patch for Alzheimer disease". Neurology 69 (4 Suppl 1): S14–S22.
- ^ The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia". International journal of clinical practice. Supplement
- ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
- ^ "Exelon". Yissum Technology Transfer. اطلع عليه بتاريخ 2010-10-07.
- ^ Kumar، V. (2006). "Potential medicinal plants for CNS disorders: An overview". Phytotherapy Research. ج. 20 ع. 12: 1023–1035. DOI:10.1002/ptr.1970. PMID:16909441.
- ^ Novartis Pharmaceuticals Corporation “Exelon Product Insert” June 2006
- ^ Approves the First Treatment for Dementia of Parkinson's Disease U.S. FDA News Release
- ^ https://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelon.pdf
- ^ http://www.exelonpatch.com/info/alzheimers-treatment/treat-alzheimers.jsp?usertrack.filter_applied=true&NovaId=2935376991487123443
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12369954?dopt=Abstract
- ^ "Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer's disease: International randomised controlled trial Commentary: Another piece of the Alzheimer's jigsaw"
- ^ "Effects of rivastigmine on behavioral and psychological symptoms of dementia in Alzheimer's disease"
- ^ Effects of two-year treatment with the cholinesterase inhibitor rivastigmine on behavioural symptoms in Alzheimer's disease". Behavioural neurology
- ^ Emre, M.; Aarsland, D.; Albanese, A.; Byrne, E. J.; Deuschl, G. N.; De Deyn, P. P.; Durif, F.; Kulisevsky, J.; Van Laar, T.; Lees, A.; Poewe, W.; Robillard, A.; Rosa, M. M.; Wolters, E.; Quarg, P.; Tekin, S.; Lane, R. (2004). "Rivastigmine for Dementia Associated with Parkinson's Disease"
- ^ Gauthier، S.؛ Vellas، B.؛ Farlow، M.؛ Burn، D. (2006). "Aggressive course of disease in dementia". Alzheimer's & Dementia. ج. 2 ع. 3: 210. DOI:10.1016/j.jalz.2006.03.002.
- ^ Touchon، J.؛ Bergman، H.؛ Bullock، R.؛ Rapatz، G. N.؛ Nagel، J.؛ Lane، R. (2006). "Response to rivastigmine or donepezil in Alzheimer's patients with symptoms suggestive of concomitant Lewy body pathology". Current Medical Research and Opinion. ج. 22 ع. 1: 49–59. DOI:10.1185/030079906X80279. PMID:16393430.
- ^ Burn، D.؛ Emre، M.؛ McKeith، I.؛ De Deyn، P. P.؛ Aarsland، D.؛ Hsu، C.؛ Lane، R. (2006). "Effects of rivastigmine in patients with and without visual hallucinations in dementia associated with Parkinson's disease". Movement Disorders. ج. 21 ع. 11: 1899–1907. DOI:10.1002/mds.21077. PMID:16960863.
- ^ Cummings، J.؛ Lefevre، G.؛ Small، G.؛ Appel-Dingemanse، S. (2007). "Pharmacokinetic rationale for the rivastigmine patch". Neurology. ج. 69: S10. DOI:10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50.
- ^ Jann، M. W.؛ Shirley، K. L.؛ Small، G. W. (2002). "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Cholinesterase Inhibitors". Clinical Pharmacokinetics. ج. 41 ع. 10: 719–739. DOI:10.2165/00003088-200241100-00003. PMID:12162759.
- ^ Jann، M. W. (2000). "Rivastigmine, a New-Generation Cholinesterase Inhibitor for the Treatment of Alzheimer's Disease". Pharmacotherapy. ج. 20 ع. 1: 1–12. DOI:10.1592/phco.20.1.1.34664. PMID:10641971.
 |
ابحث عن ريفاستيجمين في ويكاموس. |
| عام | |
|---|---|
| علوم صيدلانية | |
| المهن | |
| مجالات الممارسة | |
فروع الكيمياء | |
|---|---|
| الفيزيائية | |
| العضوية | |
| اللاعضوية | |
| تحليلية | |
| أخرى | |
| انظر أيضًا | |
 |
في كومنز صور وملفات عن: ريفاستيجمين |