هرمون النمو: الفرق بين النسختين

تحتاج هذه المقالة إلى مصادر أكثر.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
لا ملخص تعديل
سطر 72: سطر 72:
* هرمون إصدار هرمون النمو من خلال الإرتباط بمستقبلات هرمون إصدار هرمون النمو<ref name="pmid12424433">{{cite journal | author = Lin-Su K, Wajnrajch MP | title = Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and the GHRH Receptor | journal = Rev Endocr Metab Disord | volume = 3 | issue = 4 | pages = 313–23 | year = 2002 | month = December | pmid = 12424433 | doi = 10.1023/A:1020949507265| url = | issn = }}</ref>.
* هرمون إصدار هرمون النمو من خلال الإرتباط بمستقبلات هرمون إصدار هرمون النمو<ref name="pmid12424433">{{cite journal | author = Lin-Su K, Wajnrajch MP | title = Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and the GHRH Receptor | journal = Rev Endocr Metab Disord | volume = 3 | issue = 4 | pages = 313–23 | year = 2002 | month = December | pmid = 12424433 | doi = 10.1023/A:1020949507265| url = | issn = }}</ref>.
* جريلين من خلال ملزم لمستقبلات هرمون النمو افراز <ref name="pmid11089570">{{cite journal | author = Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR | title = The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion | journal = Endocrinology | volume = 141 | issue = 11 | pages = 4325–8 | year = 2000 | month = November | pmid = 11089570 | doi = 10.1210/en.141.11.4325| url = | issn = }}</ref>
* جريلين من خلال ملزم لمستقبلات هرمون النمو افراز <ref name="pmid11089570">{{cite journal | author = Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR | title = The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion | journal = Endocrinology | volume = 141 | issue = 11 | pages = 4325–8 | year = 2000 | month = November | pmid = 11089570 | doi = 10.1210/en.141.11.4325| url = | issn = }}</ref>
الهرمونات الجنسية <ref name="pmid16984231">{{cite journal | author = Meinhardt UJ, Ho KK | title = Modulation of growth hormone action by sex steroids | journal = Clin. Endocrinol. (Oxf) | volume = 65 | issue = 4 | pages = 413–22 | year = 2006 | month = October | pmid = 16984231 | doi = 10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x | url = | issn = }}</ref>
* الهرمونات الجنسية <ref name="pmid16984231">{{cite journal | author = Meinhardt UJ, Ho KK | title = Modulation of growth hormone action by sex steroids | journal = Clin. Endocrinol. (Oxf) | volume = 65 | issue = 4 | pages = 413–22 | year = 2006 | month = October | pmid = 16984231 | doi = 10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x | url = | issn = }}</ref>
* زيادة إفراز الهرمون الذكري خلال فترة البلوغ (في الذكور من الخصية والإناث من قشرة الغدة الكظرية)
* زيادة إفراز الهرمون الذكري خلال فترة البلوغ (في الذكور من الخصية والإناث من قشرة الغدة الكظرية)
* الاستروجين
* الاستروجين
سطر 92: سطر 92:




يتم تصنيع هرمون النمو ويفرز من الغدة النخامية الأمامية بطريقة نابضة على مدار اليوم ؛ وتحدث موجات في الإفراز لمدة 3-5 ساعات. [2] تركيز هرمون النمو في البلازما خلال هذه الفترات قد تتراوح بين 5 إلى 45 نانوغرام/مل. [18] وأكبر وأكثر ما يمكن التنبؤ به من هذه الموجات تحدث بعد نحو ساعة من بداية النوم. [19] إلا أن هناك تفاوتا كبيرا بين الأيام والأفراد. نحو خمسين في المئة من إفراز هرمون النمو يحدث خلال المرحلتين الثالثة والرابعة من النوم. [20] وبين هذه الموجات تكون المستويات الأساسية لهرمون النمو منخفضة ، عادة أقل من 5 نانوغرام / مليلتر بالنسبة لمعظم ساعات النهار والليل. [19] تحاليل إضافية وصفت صورة إفراز هرمون النمو النابض في جميع الحالات حيث تكون أقل من 1 نانوغرام / مل في المستويات الأساسية بينما يقع أقصى إرتفاع بين 10-20 نانوغرام / مليلتر. [21] [22]
يتم تصنيع هرمون النمو ويفرز من الغدة النخامية الأمامية بطريقة نابضة على مدار اليوم ؛ وتحدث موجات في الإفراز لمدة 3-5 ساعات. <ref name=ped/> تركيز هرمون النمو في البلازما خلال هذه الفترات قد تتراوح بين 5 إلى 45 نانوغرام/مل. <ref name="pmid808970">{{cite journal | author = Natelson BH, Holaday J, Meyerhoff J, Stokes PE | title = Temporal changes in growth hormone, cortisol, and glucose: relation to light onset and behavior | journal = Am. J. Physiol. | volume = 229 | issue = 2 | pages = 409–15 | year = 1975 | month = August | pmid = 808970 | doi = | url = http://ajplegacy.physiology.org/cgi/content/abstract/229/2/409 | issn = }}</ref> وأكبر وأكثر ما يمكن التنبؤ به من هذه الموجات تحدث بعد نحو ساعة من بداية النوم. <ref name="Takahashi">{{cite journal |author=Takahashi Y, Kipnis D, Daughaday W |title=Growth hormone secretion during sleep |journal=J Clin Invest |volume=47 |issue=9 |pages=2079–90 |year=1968 |pmid=5675428 |doi=10.1172/JCI105893 |pmc=297368}}</ref> إلا أن هناك تفاوتا كبيرا بين الأيام والأفراد. نحو خمسين في المئة من إفراز هرمون النمو يحدث خلال المرحلتين الثالثة والرابعة من النوم. <ref>{{cite journal | author = Mehta Ameeta, Hindmarsh Peter | year = 2002 | title = The use of somatropin (recombinant growth hormone) in children of short stature | url = | journal = Pediatric Drugs | volume = 4 | issue = 1| pages = 37–47 | pmid = 11817985 }}</ref> وبين هذه الموجات تكون المستويات الأساسية لهرمون النمو منخفضة ، عادة أقل من 5 نانوغرام / مليلتر بالنسبة لمعظم ساعات النهار والليل. <ref name="Takahashi"/> تحاليل إضافية وصفت صورة إفراز هرمون النمو النابض في جميع الحالات حيث تكون أقل من 1 نانوغرام / مل في المستويات الأساسية بينما يقع أقصى إرتفاع بين 10-20 نانوغرام / مليلتر. <ref name="pmid11408427">{{cite journal | author = Nindl BC, Hymer WC, Deaver DR, Kraemer WJ | title = Growth hormone pulsatility profile characteristics following acute heavy resistance exercise | journal = J. Appl. Physiol. | volume = 91 | issue = 1 | pages = 163–72 | date=1 July 2001| pmid = 11408427 | url = http://jap.physiology.org/cgi/content/abstract/91/1/163 | issn = }}</ref><ref name="pmid8719443">{{cite journal | author = Juul A, Jørgensen JO, Christiansen JS, Müller J, Skakkeboek NE | title = Metabolic effects of GH: a rationale for continued GH treatment of GH-deficient adults after cessation of linear growth | journal = Horm. Res. | volume = 44 Suppl 3 | issue = | pages = 64–72 | year = 1995 | pmid = 8719443 | url = | issn = | doi = 10.1159/000184676 }}</ref>



ومن المعروف أن هناك عددا من العوامل التي تؤثر على إفراز هرمون النمو ، مثل العمر والجنس والنظام الغذائي والرياضة ، والإجهاد ، والهرمونات الأخرى. [2] ومن ذلك أن معدل إفراز هرمون النمو في المراهقين الشباب يصل إلى 700 ميكروغرام / يوم ، بينما معدل إفراز هرمون النمو في البالغين الأصحاء حوالي 400 ميكروغرام / اليوم. [23]
ومن المعروف أن هناك عددا من العوامل التي تؤثر على إفراز هرمون النمو ، مثل العمر والجنس والنظام الغذائي والرياضة ، والإجهاد ، والهرمونات الأخرى. <ref name=ped/> ومن ذلك أن معدل إفراز هرمون النمو في المراهقين الشباب يصل إلى 700 ميكروغرام / يوم ، بينما معدل إفراز هرمون النمو في البالغين الأصحاء حوالي 400 ميكروغرام / اليوم. <ref name = "isbn0-07-144011-9" >{{cite book | author = Gardner, David G., Shoback, Dolores | title = Greenspan's Basic and Clinical Endocrinology | edition = 8th |series= | year = 2007 | publisher= McGraw-Hill Medical | location = New York | isbn = 0-07-144011-9 |oclc= | pages = 193–201 | chapter = | chapterurl = | quote = }}</ref>


=== وضيفة هرمون النمو الطبيعي الذي ينتجه الجسم ===
=== وضيفة هرمون النمو الطبيعي الذي ينتجه الجسم ===

نسخة 02:36، 14 أبريل 2011

هرمون النمو 1
هرمون النمو
المعرفات
الرمز GH1
CAS 9002-72-6  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
أنتريه 2688
HUGO 4261
أوميم 139250
RefSeq NM_022562
يونيبروت P01241
بيانات أخرى
الموقع الكروموسومي Chr. 17 q22-q24
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب
هرمون النمو 2
 
المعرفات
الرمز GH2
CAS 9002-72-6  تعديل قيمة خاصية (P231) في ويكي بيانات
أنتريه 2689
HUGO 4262
أوميم 139240
RefSeq NM_002059
يونيبروت P01242
بيانات أخرى
الموقع الكروموسومي Chr. 17 q22-q24
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

هرمون النمو (بالإنجليزية: Growth hormone (GH)‏ هو هرمون يحفز النمو وإعادة إنتاج الخلايا في الإنسان وبعض الحيوانات الأخرى. وهو هرمون بفرز طبيعي في الجسد حتى أوائل العشرينات من العمر. هرمون النمو, هو هرمون بروتيني ببتيدي يقوم بتحفيز النمو وتحفيز تكاثر الخلايا وتجديدها في البشر وبعض الحيوانات الأخرى. وهرمون عباره عن حمض أميني, سلسلة وحيدة متعددة الببتيدات يتم إنتاجها وتخزينها ومن ثم إفرازها عن طريق خلايا جسدية منمية في الأطراف الجانبية للغدة النخامية الأمامية. هرمون النمو 1 (بالإنجليزية: growth hormone 1)‏الذي يفرز طبيعيا في الحيوانات يدعى بهرمون السوماتوتروبين (بالإنجليزية: somatotropin)‏, وتطلق هذه التسمية أيضا على هرمون النمو المصنع من خلال تقنية توليف الحمض النووي [1] (بالإنجليزية: Recombinant DNA Technology)‏.

يستعمل هرمون النمو كدواء في الطب لمعالجة إضطرابات النمو في الأطفال ومعالجة نقص هرمون النمو في البالغين (بالإنجليزية: Growth Hormone Deficiency)‏. في الولايات المتّحدةِ، يمكن الحصول على هذا الهرمون قانونيا من الصيدليات عن طريق وصفة طبية من طبيب مختص. في السَنَوات الأخيرة في الولايات المتّحدةِ ، بدأ بَعْض الأطباءِ بوَصْف هورمونِ النمو لمرضى كبار في السن يعانون من نقص هرمون النمو (لكن لَيس على الناسِ الأصحاء) وذلك من أجل زيَاْدَة الحيويةِ. مع أن استعمال هرمون النمو مرخص قانونيا، إلا أن كفاءة وأمان هذا الإستعمالِ لَمْ تختَبرْ في تجارب طبيَّة حتى الآن. في الوقتِ الحاضر، لايزالَ هرمون النمو موضوعا معقّد جداً، ولا زالت العديد مِنْ وظائفِه مجهولة. [2]


استعمل المتنافسين في الألعاب الرياضيه منذ السبعينات هرمون النمو كعامل منشط, وهذا ما دعى إلى حضر استخدامه من قبل اللجنه الأولمبية الدوليه و الجمعية الوطنية للرياضات الجامعية بالولايات المتحدة. ومع ذلك فإن هذا الحضر كان غير قابل للتطبيق حيث أن تحليل البول التقليدي آنذاك لا يستطيع الكشف عن التنشيط بهرمون النمو, ولذلك تأجل تطبيقه حتى مطلع عام 2000 م, عندما أصبح بإمكان فحوصات الدم المخبرية أن تميز بين هرمون النمو الطبيعي والصناعي. في دورة الألعاب الأولومبية في أثينا عام 2004, قامت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات بفحوصات الدم للمتنافسين, واستهدفت هرمون النمو بالدرجة الأولى. لم تتم الموافقة على هذا الإستعمالِ لهرمون النمو مِن قِبل هيئة الدواء والغذاء, وكما هو مذكور أعلاه، فإنه متوفرُ قانونيا في الولايات المتّحدةِ بشرط وجود وصفة طبية.

وقد أجريت الدراسات على هرمون النمو من أجل استخدامه لزيادة كفاءة تربية المواشي بشكل في الزراعة الصناعية, وبذلت جهود كبيرة للحصول على موافقة حكومية لاستخدامه في الإنتاج الحيواني, لكن هذه الاستخدامات كانت مثيرة للجدل. في الولايات المتحدة، الاستخدام الوحيد لهرمون النمو الذي وافقت عليه هيئة الغذاء والدواء, هو استخدام نوع من الهرمون خاص بالبقر , يسمى السوماتوتروبين البقري (بالإنجليزية: bovine somatotropin)‏, ويستخدم لزيادة إنتاج الحليب في الأبقار.


Mind map showing a Summary of Growth Hormone Physiology

علم الأحياء

مكونات المورث

يتم ترجمة جينات هرمون النمو البشري ، والمعروفة باسم هرمون النمو 1 (الموجه الجسدي) (بالإنجليزية: somatotropin)‏ و هرمون النمو 2 في منطقة Q22 - 24 من كروموسوم 17, وترتبط ارتباطا وثيقا بجينات الموجهة الجسدية الثديية المشيمية البشرية (بالإنجليزية: human chorionic somatomammotropin)‏ (المعروف أيضا باسم اللاكتوجين المشيمي)(بالإنجليزية: placental lactogen)‏ . هرمون النمو ، والموجهة الجسدية الثديية المشيمية البشرية ، والبرولاكتين ينتمون إلى مجموعة من الهرمونات ذات النشاط المماثل في تعزيز النمو وتعزيز إفراز اللبن.

التركيب

المركب الرئيسي لهرمون النمو البشري هو بروتين يتكون من 191 حمض أميني ووزنه الجزيئي هو 22124 دالتون. و الهيكل يتضمن أربعة لوالب ضرورية للتفاعل الوظيفي مع مستقبلات هرمون النمو. ويبدو من الهيكل ، أن لهرمون النمو تطويرا مماثلا للبرولاكتين والموجهة الجسدية الثديية المشيمية. وعلى الرغم من هذا التشابه الهيكلي الملحوظ بين هرمون النمو والأنواع الأخرى ، نجد أن هرمونات النمو الرئيسية فقط هي من تملك تأثيرات كبيرة في نمو البشر.

وهناك العديد من المركبات الجزيئية لهرمون النمو في الغدة النخامية (بالإنجليزية: pituitary)‏ ويتم إخراجها في الدم. على وجه الخصوص ، هناك متغير حجمه 20 كيلو دالتون وينشأ عن طريق روابط بديلة في نسبة ثابتة هي 1:9، [3] في حين اكتشف مؤخرا متغير إضافي حجمه 23-24 كيلو دالتون بنسب عالية في حالات ما بعد التمارين الرياضية. [4] وهذه المتغيرات ترتبط جزئيا ببروتين يدعى البروتين الرابط لهرمون النمو (بالإنجليزية: GH-binding protien)‏ , وهو جزء مشذوب من مستقبل هرمون النمو, ووحدة فرعية تتكسر بالحموضة.

التعليمات الحيوية

الببتيدات الصادرة عن نواة الإفراز العصبي (بالإنجليزية: neurosecretory nucleolus)‏ من منطقة ما تحت المهاد (بالإنجليزية: hypothalamus)‏ (هرمون النمو/ السوماتوكرينين (بالإنجليزية: somatocrinine)‏/ والهرمون المثبط لهرمون النمو (بالإنجليزية: GH-inhibiting hormone)‏ / السوماتوستاتين) إلى بوابة الدم الوريدي النخامي (بالإنجليزية: hypophyseal portal venous blood)‏ المحيطة بالغدة النخامية هي وحدات تحكم رئيسية بإفراز هرمون النمو من الخلايا الجسدية. ومع ذلك ، على الرغم من أن توازن هذه الببتيدات المحفزة والمثبطة تحدد إصدار هرمون النمو ، فإن هذا التوازن يتأثر عن طريق محفزات فسيولوجية كثيرة (على سبيل المثال ، الرياضة, والنوم والتغذية) ، ومثبطات إفراز هرمون النمو (على سبيل المثال ، الأحماض الدهنية الحرة) [5] , ومن محفزات إفراز هرمون النمو البشري ما يلي:

الهرمونات الببتيدية:

  • هرمون إصدار هرمون النمو من خلال الإرتباط بمستقبلات هرمون إصدار هرمون النمو[6].
  • جريلين من خلال ملزم لمستقبلات هرمون النمو افراز [7]
  • الهرمونات الجنسية [8]
  • زيادة إفراز الهرمون الذكري خلال فترة البلوغ (في الذكور من الخصية والإناث من قشرة الغدة الكظرية)
  • الاستروجين
  • دواء الكلونيدين ولام دوبا ، من خلال تحفيز إطلاق هرمون إصدار همرمون النمو [9]
  • نقص السكر في الدم ، أرجينين [10] and propranolol by inhibiting somatostatin release[9] ودواء البروبرانولول حيث تحول دون إطلاق عن السوماتوستاتين [9]
  • النوم العميق [11]
  • الصوم [12]
  • التمارين الشديدة [13]


ومن مثبطات إفراز هرمون النمو ما يلي :

  • السوماتوستاتين من النواة المحيطة بالبطين [14]
  • تذبذب تركيزات هرمون النمو وعامل النمو المشابه للإنسلين 1 - (عن طريق تغذية راجعة سلبية على الغدة النخامية والغدة تحت المهاد) [2]
  • ارتفاع السكر في الدم [9]
  • الهرمونات القشرية السكرية [15]

بالإضافة إلى تحكم العمليات الداخلية والمحفزة ، من العروف أيضا أن هناك عدد من المركبات الأجنبية (مثل المخدرات ومعطلات الغدد الصماء) ذات تأثير على إفراز ووضيفة هرمون النمو. [16]


يتم تصنيع هرمون النمو ويفرز من الغدة النخامية الأمامية بطريقة نابضة على مدار اليوم ؛ وتحدث موجات في الإفراز لمدة 3-5 ساعات. [2] تركيز هرمون النمو في البلازما خلال هذه الفترات قد تتراوح بين 5 إلى 45 نانوغرام/مل. [17] وأكبر وأكثر ما يمكن التنبؤ به من هذه الموجات تحدث بعد نحو ساعة من بداية النوم. [18] إلا أن هناك تفاوتا كبيرا بين الأيام والأفراد. نحو خمسين في المئة من إفراز هرمون النمو يحدث خلال المرحلتين الثالثة والرابعة من النوم. [19] وبين هذه الموجات تكون المستويات الأساسية لهرمون النمو منخفضة ، عادة أقل من 5 نانوغرام / مليلتر بالنسبة لمعظم ساعات النهار والليل. [18] تحاليل إضافية وصفت صورة إفراز هرمون النمو النابض في جميع الحالات حيث تكون أقل من 1 نانوغرام / مل في المستويات الأساسية بينما يقع أقصى إرتفاع بين 10-20 نانوغرام / مليلتر. [20][21]


ومن المعروف أن هناك عددا من العوامل التي تؤثر على إفراز هرمون النمو ، مثل العمر والجنس والنظام الغذائي والرياضة ، والإجهاد ، والهرمونات الأخرى. [2] ومن ذلك أن معدل إفراز هرمون النمو في المراهقين الشباب يصل إلى 700 ميكروغرام / يوم ، بينما معدل إفراز هرمون النمو في البالغين الأصحاء حوالي 400 ميكروغرام / اليوم. [22]

وضيفة هرمون النمو الطبيعي الذي ينتجه الجسم

Main pathways in endocrine regulation of growth.

يمكن وصف تأثيرات هرمون النمو على أنسجة الجسم عموما بأنها بنائة . مثل معظم الهرمونات البروتينية الأخرى ، يعمل هرمون النمو من خلال التفاعل مع مستقبلات معينة على سطح الخلايا.

زيادة الطول خلال فترة الطفولة هو أكثر تأثير يعرف لهرمون النمو. ويبد أنه يتم تحفيز زيادة طول الإنسان من خلال آليتين على الأقل:

1. لأن الهرمونات الببتيدية لا تذوب في الدهون، فإنها لا تتمكن من اختراق غمد الليف العضلي. وهكذا، تظهر بعض آثار هرمون النمو من خلال الإرتباط بمستقبلات على الخلايا المستهدفة، حيث ينشط طريقا يدعى [MAPK/ERK [24 ومن خلال هذه الآلية يحفز هرمون النمو الانقسام وتكاثر الخلايا الغروفية في الغضاريف مباشرة.

2. يحفز هرمون النمو أيضا، إنتاج عامل النمو المشابه للانسولين1، وهو هرمون مماثل لطليعة الأنسولين. [25] الكبد هو العضو الرئيسي الذي يستهدفه هرمون النمو لهذه العملية وهو أيضا الموقع الرئيسي لإنتاج عامل النمو المشابه للأنسولين1. الأخير لديه أثار محفزة للنمو على مجموعة مختلفة من الانسجة. وينتج عامل نمو مشابه للأنسولين1 إضافي داخل الأنسجة المستهدفة، حيث أن هذا الهرمون ينتج عن أنواع مختلفه من الغدد. عامل النمو المشابه للأنسولين1 يملك تأثيرات محفزة على خلية بناء العظم ونشاط الخلايا الغضروفية وذلك لتعزيز نمو العظام.

وبالإضافة إلى زيادة الطول عند الأطفال والمراهقين، يملك هرمون النمو تأثيرات أخرى كثيرة في الجسم, ومنها:

  • يزيد الاحتفاظ بالكالسيوم، ويقوي ويزيد من تمعدن العظام
  • يزيد كتلة العضلات من خلال تضخم القسيم العضلي
  • يحفز تكسير الدهون
  • يزيد إنتاج البروتين
  • يحفز نمو جميع الأعضاء الداخلية باستثناء الدماغ
  • يلعب دورا في التوازن
  • يقلل من امتصاص الجلوكوز من الكبد
  • يعزز استحداث السكر في الكبد [26]
  • يساهم في معادلة وظيفة البنكرياس
  • يحفز الجهاز المناعي


مشاكل تسببها زيادة انتاج هرمون النمو

المرض الأكثر شيوعا لفرط إنتاج هرمون النمو هو ورم في الغدة النخامية يتألف من خلايا منمية جسدية من الغدة النخامية الأمامية. هذه الأورام الغدية حميدة وتنمو ببطء، وتقوم تدريجيا بإنتاج هرمون النمو أكثر فأكثر. بعد سنوات من نمو هذه الأورام، تكون المشاكل السريرية الرئيسية هي تلك التي يصاحبها زيادة في هرمون النمو. وفي نهاية المطاف، قد يصبح الورم الغدي كبيرا بما يكفي ليسبب الصداع ، ويخل بالرؤية من خلال الضغط على الأعصاب البصرية، أو التسبب في نقص هرمونات الغدة النخامية الأخرى.


زيادة هرمون النمو لفترة طويلة تسبب تثخن عظام الأصابع وأصابع القدمين والفك. وينتج عن ذلك, ثقل في الفك وزيادة حجم الأصابع وهو ما يسمى بداء الأكروميجالي "(بالإنجليزية: Acromegaly")‏ . المشاكل المصاحبة قد تشمل زيادة التعرق، والضغط على الأعصاب (مثل متلازمة النفق الرسغي)، وضعف العضلات ، ويصاحبها زيادة الجلوبيولين الرابط لهرمون الجنس (SHBG)، ومناعة الانسولين، أو حتى شكل نادر من مرض السكري من النوع 2، و انخفاض الوظيفة الجنسية.

وعادة ما يتم التعرف على الأورام المفرزة لهرمون النمو في العقد الخامس من العمر. ومن النادر جدا حدوث مثل هذه الأورام في مرحلة الطفولة، ولكن عندما يحدث ذلك ، فإن زيادة هرمون النمو يمكن أن يسبب النمو المفرط، وهو ما يدعي بداء العملقة (بالإنجليزية: Gigantism)‏ .

الاستئصال الجراحي هو العلاج المعتاد للأورام المنتجة لهرمون النمو. في بعض الظروف ، العلاج الإشعاعي المركز أو مضاد هرمون النمو مثل دواء بيجفيزومانت (بالإنجليزية: pegvisomant)‏ قد تستخدم لتقليص حجم الورم في أو لتعطيل وظيفته. ويمكن استخدام أدوية أخرى مثل أوكتريوتايد (بالإنجليزية: octreotide)‏ (منشط السوماتوستاتين) وبروموكريبتين (بالإنجليزية: bromocriptine)‏ (منشط الدوبامين) وذلك لمنع إفراز هرمون النمو لأن كلا من السوماتوستاتين والدوبامين تثبط إطلاق هرمون النمو من الغدة النخامية الأمامية بواسطة هرمون إصدار هرمون النمو.


مشاكل تسببها قلة انتاج هرمون النمو

آثار نقص هرمون النمو تختلف حسب العمر الذي تحدث فيه. في الأطفال ، فشل النمو وقصر القامة هي المظاهر الرئيسية لنقص هرمون النمو، في الأسباب الشائعة بما في ذلك الأمراض الوراثية والتشوهات الخلقية. كما يمكن أن يسبب تأخر النضج الجنسي. في البالغين، نقص هرمون النمو أمر نادر الحدوث ، [27] و السبب الأكثر شيوعا هو الورم الغدي في الغدة النخامية، والأسباب الأخرى تشمل استمرار مشكلة بدأت في مرحلة الطفولة، والآفات الهيكلية الأخرى أو الضربات، ونادرا يكون مجهول السبب.

البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو, يكون لديهم مشاكل غير محددة بما في ذلك السمنة الجذعية مع انخفاض نسبي في كتلة العضلات و، في كثير من الحالات، انخفاض الطاقة ونوعية الحياة. [27]

تشخيص نقص هرمون النمو ينطوي على عملية تشخيص متعددة الخطوات، وتنتهي عادة باختبارات تحفيز هرمون النمو لمعرفة ما اذا كانت الغدة النخامية للمريض سوف تطلق هرمون النمو عند إثارتها بمحفزات مختلفة.


هرمون النمو في الطبِّ

موافقة هيئة الغذاء والدواء على استخدامه كعلاج لنقص هرمون النمو في البشر

يشار إلى أن العلاج باستخدام هرمون نمو خارجي المنشأ يكون في ظروف محددة فقط، [27] و يحتاج إلى مراقبة منتظمة بسبب كثرة وشدة الآثار الجانبية. يستخدم هرمون النمو كعلاج بديل في البالغين الذين يعانون من نقص هرمون النمو سواء بدأ في الطفولة (بعد الانتهاء من مرحلة النمو) أو ظهر في مرحلة ما بعد البلوغ (عادة نتيجة لورم في الغدة النخامية). في هؤلاء المرضى، تشمل منافع هذا العلاج وبنسب مختلفة تخفيض كتلة الدهون وزيادة الكتلة الخالية من الدهون ، زيادة كثافة العظام، وتحسين مستوى الدهون، وانخفاض عوامل الخطر القلبية الوعائية، وتحسين الصحة النفسية الاجتماعية.

موافقة هيئة الغذاء والدواء على استخدامه كعلاج في أمراض أخرى في البشر

يمكن استخدام هرمون النمو لعلاج الأمراض التي تسبب قصر القامة ولكنها لا تتعلق بنقص هرمون النمو. ومع ذلك، النتائج لا تكون كبيرة عند مقارنتها بالنتائج استخدامه في حالات قصر القامة الذي يسببها نقص هرمون النمو فقط. ومن الأمثلة على الأسباب الأخرى لقصر القامة والتي كثيرا ما تعالج بهرمون النمو هي: متلازمة تيرنر، والفشل الكلوي المزمن، ومتلازمة برادر ويلي ، وتأخر النمو داخل الرحم، وقصر القامة الحاد مجهول السبب. ونحتاج إلى جرعات دوائية أعلى لانتاج تسارع كبير في النمو في هذه الأمراض، كي تصبح مستويات الهرمون في الدم أعلى بكثير من المستوى الطبيعي ("الفيسيولوجي"). وعلى الرغم من أنها جرعات عالية، فإن الآثار الجانبية أثناء العلاج نادرة، وتختلف قليلا باختلاف الحالة التي يتم علاجها.


إستعمالاته التجريبية

المناقشة التالية توضح الاستخدامات التجريبية للهرمون ، والذي يكون قانونيا عندما يصرف هرمون النمو من قبل الطبيب. ومع ذلك، فإن فعالية وسلامة استخدام هرمون النمو كمكافح للشيخوخة غير معروفة حيث لم يتم اختبار هذا الاستخدام في التجارب السريرية بشكل كبير.

في السنوات الأخيرة في الولايات المتحدة، بدأ بعض الأطباء بوصف هرمون النمو لمرضى كبار في السن يعانون من نقص هرمون النمو (ولكن ليس للأشخاص الأصحاء) وذلك لزيادة الحيوية. بينما قانونية وفعالية وسلامة هذا الاستخدام لهرمون النمو لم يتم اختبارها في تجارب سريرية بعد. في الوقت الحاضر، لا يزال هرمون النمو البشري موضوعا معقدة جدا ، والعديد من وظائفه لا تزال غير معروفة. [2]

تعود المطالبات باستخدام هرمون النمو كعامل مكافح للشيخوخة إلى عام 1990 عندما نشرت مجلة انجلترا الجديدة للطب دراسة جاء فيها أن هرمون النمو استخدم لعلاج 12 رجلا فوق سن 60. [28] وفي ختام هذه الدراسة ، أظهر جميع الرجال دلالة إحصائية على زيادة كتلة الجسم غير الدهنية والمعادن في العظام. ولاحظ معدو الدراسة أن هذه التحسينات على العكس من التغييرات التي يمكن أن تحدث عادة خلال 10-20 عاما من الشيخوخة. على الرغم من حقيقة أن الكتاب في أي وقت قد ادعوا أن هرمون النمو قد عكس عملية الشيخوخة نفسها، كانت نتائجهم قد أسيء تفسيرها بأنها تشير إلى أن هرمون النمو فعال في مكافحة الشيخوخة [29] [30] [31] وقد أدى ذلك إلى نشوء منظمات مثل الأكاديمية الأميركية لطب مكافحة الشيخوخة المثيرة للجدل من خلال الترويج لاستخدام هذا الهرمون بمثابة "عامل مكافحة الشيخوخة". [32]

قامت كلية الطب في جامعة ستانفورد بإجراء دراسة من الدراسات السريرية حول هذا الموضوع نشر في أوائل عام 2007, وأظهرت أن تطبيق هرمون النمو على المسنين الأصحاء أدى إلى زيادة العضلات بنحو 2 كيلوغرام ، وانخفضت الدهون في الجسم بنفس القدر. [29] ومع ذلك ، كانت تلك هي الآثار الإيجابية الوحيدة من استخدام هرمون النمو. ولم تكن هناك أي آثار مهمة أخرى، مثل كثافة العظام ومستويات الكوليسترول، وقياسات الدهون، أقصى استهلاك الأوكسجين، أو أي عامل آخر من شأنه أن يشير إلى زيادة اللياقة البدنية. [29] ولم يكتشف الباحثون أيضا أي مكسب في قوة العضلات، والتي أدت بهم إلى أن يعتقدوا بأن هرمون النمو سمح فقط بإختزان الماء في العضلات بدلا من زيادة نمو العضلات. وهذا يفسر الزيادة في كتلة الجسم غير الدهني.

كما تم استخدام هرمون النمو تجريبيا لعلاج مرض التصلب المتعدد، ولتعزيز فقدان الوزن في السمنة، وكذلك في فيبروميالغيا، فشل القلب ، ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي، والحروق. كما تم استخدام هرمون النمو في الحفاظ على كتلة العضلات المهدرة بسبب الإيدز والمرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة لتقليل الحاجة إلى التغذية عن طريق الحقن الوريدية.


الأثار الجانبية

استخدام هرمون النمو كدواء كما تمت الموافقة عليه من قبل هيئة الغذاء والدواء لعدة متطلبات. وهذا يعني أن الدواء له معدل أمان مقبول على ضوء فوائده عند استخدامها بالطريقة المعتمدة. وكأي دواء آخر، هناك العديد من الآثار الجانبية التي يسببها هرمون النمو، بعضها شائع، وبعضها نادر. تحسس موقع الحقن أثر شائع. نادرا ، يمكن أن يصاب المرضى بتورم المفاصل، آلام المفاصل ، ومتلازمة النفق الرسغي، وزيادة خطر مرض السكري. [29] الآثار الجانبية الأخرى يمكن أن تشمل قلة النوم بعد الجرعات. وهذا الأمر شائع في البداية ولكنه يبدأ بالنقصان بعد الإعتياد على استخدام هرمون النمو. في بعض الحالات ، يمكن أن تنتج عند المريض استجابة مناعية ضد هرمون النمو.

وأظهرت دراسة مسح على البالغين الذين تمت معالجتهم باستبدال هرمون النمو من الجثث (والذي لم يتم استخدامه في أي مكان في العالم منذ عام 1985) خلال مرحلة الطفولة حدوث زيادة في نسبة الإصابة بسرطان القولون وسرطان البروستاتا، ولكن ربط هذا النوع مع علاج هرمون النمو لم تتم [33]


إستعمالات غير طبية لتحسينِ مستوى الرياضيِين

استخدم العديد من الرياضيين في الألعاب الرياضية هرمون النمو البشري في محاولة لتحسين أدائهم الرياضي. بعض الدراسات التي أجريت مؤخرا لم تكن قادرة على دعم ادعاءات بأن هرمون النمو البشري يمكن أن يحسن الأداء الرياضي للرياضيين المحترفين الذكور. [34] [35] العديد من الجمعيات الرياضية حظرت استخدام هرمون النمو وستصدر العقوبات ضد الرياضيين الذين يتم القبض عليهم يستخدمونه. في الولايات المتحدة، يكون هرمون النمو متاحا من الناحية القانونية عن طريق وصفة طبية من الطبيب فقط.

إستعمالات هرمون النمو في إنتاجِ اللحوم والحليبِ

في الولايات المتحدة، يسمح القانون بإعطاء هرمون النمو البقري إلى الأبقار لزيادة إنتاج الحليب، لكنه لا يسمح باستخدام هرمون النمو في تربية الأبقار المعدة لإنتاج اللحوم.

استخدام هرمون النمو في تربية الدواجن غير قانوني في الولايات المتحدة.

وقد حاولت العديد من الشركات الحصول على نسخة من هرمون النمو لاستخدامه في الخنازير (الموجهة الجسدية للخنازير) التي وافقت عليها هيئة الغذاء والدواء ولكن جميع التطبيقات قد سحبت. [36] [37]


تاريخِ استعمال وصناعةِ هرمون النمو كدواء

تحديد ، وتنقية وبعد ذلك توليف هرمون النمو بواسطة Choh Hao Li.. جينينتيك Genentech رائدة أول استخدام لهرمون النمو البشري المؤتلف في علاج البشر عام 1981.

قبل انتاجه بواسطة تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف، كان هرمون النمو المستخدم لعلاج النقص يستخرج من الغدد النخامية في الجثث. فشلت الكثير من المحاولات لإنتاج هرمون النمو الاصطناعي. الموارد المحدودة لهرمون النمو أدت إلى تقييد استخدام هرمون النمو لعلاج قصر القامة مجهول السبب. [38] وعلاوة على ذلك، وجد أن هرمونات النمو من الثدييات الأخرى غير نشطة في البشر. [39]

في عام 1985، تم العثور على حالات غير عادية من مرض كروتزفيلد جاكوب Creutzfeldt-Jacob disease في الأفراد الذين تلقوا هرمون النمو المشتق من الجثث قبل عشر إلى خمس عشرة سنة سابقا. واستنادا إلى افتراض أنه تم نقل البريونات المعدية المسببة للمرض مع هرمون النمو المشتق من الجثث، تمت إزالة هذا النوع من الأسواق. [23]

في عام 1985، حل هرمون النمو المصنع محل هرمون النمو البشري المشتق من الغدة النخامية للاستخدام العلاجي في الولايات المتحدة وأماكن أخرى.

اعتبارا من عام 2005، توفرت هرمونات النمو المؤتلف هرمونات النمو المتاحة في الولايات المتحدة (ومصنعيها), وتشمل Nutropin (جينينتيك)، Humatrope (ليلي)، Genotropin (فايزر)، Norditropin (نوفو)، وSaizen (ميرك سيرونو). وفي عام 2006، وافقت هيئة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة على نسخة من rHGH يدعى Omnitrope (ساندوز). وظهر نموذج مستدام الإطلاق من هرمون النمو، Nutropin مستودع (جينينتيك وAlkermes) وتمت الموافقة من قبل هيئة الغذاء والدواء في عام 1999، وهذا يسمح بعدد أقل من الحقن (كل 2 أو 4 أسابيع بدلا من يوميا)، ولكن تم وقف المنتج جينينتيك / Alkermes في 2004 لأسباب مالية.


ملاحقِ غذائيةِ لها علاقةً بهرمون النمو

كما هو موضح أعلاه، فإن فكرة إمكانية استخدام هرمون النمو لمكافحة الشيخوخة دخلت الثقافة الأميركية، والعديد من الشركات التي تبيع المكملات الغذائية لديها مواقع لبيع المنتجات التي ترتبط بهرمون النمو في نص الإعلان، ولديها أسماء طبية ، ولكن بعد تفحصها عن قرب وجد أنها وصفت ب"مطلقات هرمون النمو" أو ما شابه ذلك، وعندما يبحث المرء في قائمة المكونات، يجد وصفها بأنها منتجات مصنوعة من الأحماض الأمينية والمعادن والفيتامينات، و / أو مقتطفات العشبية ، وتوصف بأنها تجعل الجسم يفرز المزيد من هرمون النمو وهذا يعني أن لها عدة آثار مفيدة. وم السهل إيجاد عن الأمثلة [41] [42] عن طريق البحث على شبكة الإنترنت. في الولايات المتحدة، ولأنه يتم تسويق هذه المنتجات في المكملات الغذائية من غير القانوني بالنسبة لهم احتوائها على هرمون النمو، حيث يعتبر دواء. أيضا، لأن هذه المنتجات هي مكملات غذائية، بموجب قانون الولايات المتحدة، فإن الشركات التي تبيعها في الولايات المتحدة لا يمكنها أن تدعي أن المكمل الغذائي يعالج أو يمنع أي مرض، ويجب أن تحتوي المواد الإعلانية على بيان يوضح أن الإدعاءات الصحية غير معتمدة من قبل هيئة الغذاء والدواء. لجنة التجارة الاتحادية وهيئة الغذاء والدواء تقومان بتطبيق القانون عندما تصبح على بينة من الانتهاكات، ويمكن إيجاد الأمثلة [43] على الموقع الألكتروني لهيئة الدواء والغذاء.


مراجع

  1. ^ Daniels ME (1992). "Lilly's Humatrope Experience". Nature Biotechnology. ج. 10: 812. DOI:10.1038/nbt0792-812a.
  2. ^ أ ب ت ث Powers M (2005). "Performance-Enhancing Drugs". في Deidre Leaver-Dunn; Joel Houglum; Harrelson, Gary L. (المحرر). Principles of Pharmacology for Athletic Trainers. Slack Incorporated. ص. 331–332. ISBN:1-55642-594-5.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المحررين (link)
  3. ^ Leung KC, Howe C, Gui LY, Trout G, Veldhuis JD, Ho KK (2002). "Physiological and pharmacological regulation of 20-kDa growth hormone". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. ج. 283 ع. 4: E836–43. DOI:10.1152/ajpendo.00122.2002. PMID:12217902. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  4. ^ Kohler M, Püschel K, Sakharov D, Tonevitskiy A, Schänzer W, Thevis M (2008). "Detection of recombinant growth hormone in human plasma by a 2-D PAGE method". Electrophoresis. ج. 29 ع. 22: 4495–502. DOI:10.1002/elps.200800221. PMID:19003817. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  5. ^ Bartholomew, Edwin F.; Martini, Frederic; Judi Lindsley Nath (2009). Fundamentals of anatomy & physiology. Upper Saddle River, NJ: Pearson Education Inc. ص. 616–617. ISBN:0-321-53910-9.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. ^ Lin-Su K, Wajnrajch MP (2002). "Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) and the GHRH Receptor". Rev Endocr Metab Disord. ج. 3 ع. 4: 313–23. DOI:10.1023/A:1020949507265. PMID:12424433. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR (2000). "The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion". Endocrinology. ج. 141 ع. 11: 4325–8. DOI:10.1210/en.141.11.4325. PMID:11089570. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  8. ^ Meinhardt UJ, Ho KK (2006). "Modulation of growth hormone action by sex steroids". Clin. Endocrinol. (Oxf). ج. 65 ع. 4: 413–22. DOI:10.1111/j.1365-2265.2006.02676.x. PMID:16984231. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ أ ب ت ث Low LC (1991). "Growth hormone-releasing hormone: clinical studies and therapeutic aspects". Neuroendocrinology. 53 Suppl 1: 37–40. PMID:1901390.
  10. ^ Alba-Roth J, Müller OA, Schopohl J, von Werder K (1988). "Arginine stimulates growth hormone secretion by suppressing endogenous somatostatin secretion". J. Clin. Endocrinol. Metab. ج. 67 ع. 6: 1186–9. DOI:10.1210/jcem-67-6-1186. PMID:2903866. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Van Cauter E, Latta F, Nedeltcheva A, Spiegel K, Leproult R, Vandenbril C, Weiss R, Mockel J, Legros JJ, Copinschi G (2004). "Reciprocal interactions between the GH axis and sleep". Growth Horm. IGF Res. 14 Suppl A: S10–7. DOI:10.1016/j.ghir.2004.03.006. PMID:15135771. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  12. ^ Nørrelund H (2005). "The metabolic role of growth hormone in humans with particular reference to fasting". Growth Horm. IGF Res. ج. 15 ع. 2: 95–122. DOI:10.1016/j.ghir.2005.02.005. PMID:15809014. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ Kanaley JA, Weltman JY, Veldhuis JD, Rogol AD, Hartman ML, Weltman A (1997). "Human growth hormone response to repeated bouts of aerobic exercise". J. Appl. Physiol. ج. 83 ع. 5: 1756–61. PMID:9375348. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  14. ^ Guillemin R, Gerich JE (1976). "Somatostatin: physiological and clinical significance". Annu. Rev. Med. ج. 27: 379–88. DOI:10.1146/annurev.me.27.020176.002115. PMID:779605.
  15. ^ Allen DB (1996). "Growth suppression by glucocorticoid therapy". Endocrinol. Metab. Clin. North Am. ج. 25 ع. 3: 699–717. DOI:10.1016/S0889-8529(05)70348-0. PMID:8879994. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  16. ^ Scarth JP (2006). "Modulation of the growth hormone-insulin-like growth factor (GH-IGF) axis by pharmaceutical, nutraceutical and environmental xenobiotics: an emerging role for xenobiotic-metabolizing enzymes and the transcription factors regulating their expression. A review". Xenobiotica. ج. 36 ع. 2–3: 119–218. DOI:10.1080/00498250600621627. PMID:16702112.
  17. ^ Natelson BH, Holaday J, Meyerhoff J, Stokes PE (1975). "Temporal changes in growth hormone, cortisol, and glucose: relation to light onset and behavior". Am. J. Physiol. ج. 229 ع. 2: 409–15. PMID:808970. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  18. ^ أ ب Takahashi Y, Kipnis D, Daughaday W (1968). "Growth hormone secretion during sleep". J Clin Invest. ج. 47 ع. 9: 2079–90. DOI:10.1172/JCI105893. PMC:297368. PMID:5675428.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  19. ^ Mehta Ameeta, Hindmarsh Peter (2002). "The use of somatropin (recombinant growth hormone) in children of short stature". Pediatric Drugs. ج. 4 ع. 1: 37–47. PMID:11817985.
  20. ^ Nindl BC, Hymer WC, Deaver DR, Kraemer WJ (1 يوليو 2001). "Growth hormone pulsatility profile characteristics following acute heavy resistance exercise". J. Appl. Physiol. ج. 91 ع. 1: 163–72. PMID:11408427.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  21. ^ Juul A, Jørgensen JO, Christiansen JS, Müller J, Skakkeboek NE (1995). "Metabolic effects of GH: a rationale for continued GH treatment of GH-deficient adults after cessation of linear growth". Horm. Res. 44 Suppl 3: 64–72. DOI:10.1159/000184676. PMID:8719443.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  22. ^ Gardner, David G., Shoback, Dolores (2007). Greenspan's Basic and Clinical Endocrinology (ط. 8th). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 193–201. ISBN:0-07-144011-9. {{استشهاد بكتاب}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |chapterurl= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

وصلات خارجية

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=هرمون_النمو&oldid=6664467»