إليكلومول
| إليكلومول | |
|---|---|
 | |
 | |
| الاسم النظامي | |
| N′1,N′3-dimethyl-N′1,N′3- bis(phenylcarbonothioyl)propanedihydrazide | |
| اعتبارات علاجية | |
| معرّفات | |
| CAS | 488832-69-5  |
| ك ع ت | None |
| بوب كيم | CID 300471 |
| درغ بنك | DB05719 |
| كيم سبايدر | 265501 |
| المكون الفريد | 6UK191M53P |
| كيوتو | D08909 |
| ChEBI | CHEBI:79369  |
| ChEMBL | CHEMBL1972860 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C19H20N4O2S2 |
تعديل مصدري - تعديل  | |
إليسكلومول (نزل، المعروف ايضا باسم STA-4783) هو الدواء الذي يحفز موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج) في السرطان الخلايا. يتم تطويره من قبل سينتا للأدوية وجلاكسو سميث كلاين كمساعد للعلاج الكيميائي، وقد حصل المسار السريع و المخدرات اليتيمة الحالة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النقيلي سرطان الجلد.[2] أعلنت شركة سينتا للأدوية في 26 فبراير 2009 عن تعليق جميع التجارب السريرية التي تنطوي على إليسكلومول بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة.[3] في مارس 2010، أعلنت سينتا أن إدارة الغذاء والدواء قد وافقت على استئناف التطوير السريري للإلسكلومول، وأنهم يتوقعون بدء تجربة سريرية واحدة أو أكثر للإلسكلومول في النصف الثاني من العام.[4]
في دراسة صغيرة عشوائية من المرحلة الثانية، تبين ان إليسكلومول يزيد بشكل كبيرمن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في الأشخاص الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي عندما تعطى بالإضافة إلى باكليتاكسيل (تاكسول).[5][6]
تم الإعلان عن نتائج تجربة المرحلة الثالثة في مارس 2013. توقفت الدراسة عندما تقرر أن إضافة إليسكلومول إلى باكليتاكسيل لم تزيد كثيرًا من البقاء على قيد الحياة بدون التقدم.[7]
اقترحت الدراسات التي أجريت على النماذج قبل السريرية أن الإليسكلومول قد يكون فعالا في خلايا ساركوما يوينغ ذات المستويات المرتفعة من الإجهاد التأكسدي الخلوي.[8]
آلية العمل[عدل]
إليسكلومول يحث الإجهاد التأكسدي من خلال إثارة تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا السرطانية.[9] إليسكلومول يتطلب الأكسدة أيون المعادن النشطة للعمل. مجمع النحاس (إي) هو 34 مرة أكثر قوة من مجمع ني(إي) و 1040 أضعاف أكثر قوة من بت(إي) المعقدة.[10]
اكتشافه[عدل]
تم تصنيع إليسكلومول لأول مرة في شينوجي بيوريسيرتش في ليكسينغتون، ماساتشوستس. تم اكتشاف فعاليته ضد السرطان من قبل العلماء في أبحاث شيونوجي الحيوية. قال تشن من سينتا:" لقد كانت فرحة الكيميائي الخالص". "محلية الصنع، عشوائية، ومن الواضح أنها مصنوعة بدون غرض معين. كان الوحيد الذي عمل على كل ما حاولنا.”[11]
المراجع[عدل]
- ^ Elesclomol (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ "Synta And GlaxoSmithKline Announce Elesclomol Granted Orphan Drug Designation By The FDA" (Press release). Medical News Today. 30 يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 2008-12-08. اطلع عليه بتاريخ 2008-11-30. Retrieved November 30, 2008.
- ^ "Synta Pharmaceuticals press release". 26 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 2012-07-12.
- ^ "Synta Announces Elesclomol Clinical Development to Resume". 2 مارس 2010. مؤرشف من الأصل في 2019-08-17.
- ^ "Prous Science Molecule of the Month: Elesclomol". تومسون رويترز. ديسمبر 2007. مؤرشف من الأصل في 2008-02-20. Retrieved November 30, 2008.
- ^ "Elesclomol, counteracted by Akt survival signaling, enhances the apoptotic effect of chemotherapy drugs in breast cancer cells". Breast Cancer Research and Treatment. ج. 121 ع. 2: 311–21. يونيو 2010. DOI:10.1007/s10549-009-0470-6. PMID:19609669.
- ^ "Final results of phase III SYMMETRY study: randomized, double-blind trial of elesclomol plus paclitaxel versus paclitaxel alone as treatment for chemotherapy-naive patients with advanced melanoma". Journal of Clinical Oncology. ج. 31 ع. 9: 1211–8. مارس 2013. DOI:10.1200/JCO.2012.44.5585. PMID:23401447.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط|إظهار المؤلفين=6غير صالح (مساعدة) - ^ Marchetto, Aruna; Ohmura, Shunya; Orth, Martin F.; Knott, Maximilian M. L.; Colombo, Maria V.; Arrigoni, Chiara; Bardinet, Victor; Saucier, David; Wehweck, Fabienne S. (15 May 2020). "Oncogenic hijacking of a developmental transcription factor evokes vulnerability toward oxidative stress in Ewing sarcoma". Nature Communications (بالإنجليزية). 11 (1): 2423. Bibcode:2020NatCo..11.2423M. DOI:10.1038/s41467-020-16244-2. ISSN:2041-1723. PMC:7228971. PMID:32415069.
- ^ "Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress". Molecular Cancer Therapeutics. ج. 7 ع. 8: 2319–27. أغسطس 2008. DOI:10.1158/1535-7163.MCT-08-0298. PMID:18723479.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط|إظهار المؤلفين=6غير صالح (مساعدة) - ^ "Molecular mechanisms of the biological activity of the anticancer drug elesclomol and its complexes with Cu(II), Ni(II) and Pt(II)". Journal of Inorganic Biochemistry. ج. 126: 1–6. سبتمبر 2013. DOI:10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013. PMID:23707906.
- ^ "The Treatment - Why is it so difficult to develop drugs for cancer?". النيويوركر. 17 مايو 2010. مؤرشف من الأصل في 2023-04-06. Retrieved September 13, 2014.
