PPP1R1B
فوسفاتاز البروتين 1 الوحدة الفرعية المنظمة 1ب (PPP1R1B) ويُعرف كذلك باسم فوسفوبروتين عصبوني منظم بكامپ والدوبامين (DARPP-32) هو بروتين يرمّز لدى البشر بواسطة الجين PPP1R1B.[1][2] اكتُشف بواسطة بول غرينغارد وزملائه.[2]
الوظيفة[عدل]
تلعب عصبونات وسط الدماغ دوبامينة الفعل دورا حاسما في تعدد وظائف الدماغ. التأشير غير الطبيعي عبر المسارات دوبامينية الفعل له صلة بالعديد من الاضطرابات العصبية والنفسية الكبيرة. أحد أهداف تأثيرات الدوبامين التي دُرست جيدا هو PPP1R1B. يُعبر في الجسم المخطط الجرذي كثيف التعصيب بعصبونات الدوبامين والغلوتامات عن PPP1R1B في العصبونات الشوكية المتوسطة[3] التي يُعبر فيها عن مستقبلات الدوبامين د1 كذلك.[4] يبدو أن وظيفة PPP1R1B تنظَّم بواسطة تحفيز المستقبل. ينظم كلا التحفيزين دوباميني الفعل وغلوتاماتي الفعل لمستقبل نمدا مدى فسفرة PPP1R1B لكن في اتجاهين متضادين.[5] تحفيز مستقبل الدوبامين د1 يحسن تكوُّن كامپ وينتج عنه فسفرة PPP1R1B،[4] (هذا محل خلاف حيث تزعم أبحاث حديثة أن التأشير بكامپ يسبب إزالة فسفرة PPP1R1B[6]) بروتين PPP1R1B المفسفر هو مثبط قوي لفوسفاتاز البروتين 1 الوحدة الفرعية المحفزة ألفا PPP1CA [الإنجليزية].[7] يرفع تحفيز مستقبل نمدا مستويات الكالسيوم داخل الخلوي ويؤدي ذلك إلى تنشيط كالسينورين [الإنجليزية] وإزالة فسفرة PPP1R1B المفسفر، وبذلك ينقص نشاطه المثبط للفوسفاتاز-1.[1] PPP1R1B حاسم للدونة المشبكية في الجسم المخطط المعتمدة على الدوبامين،[8] ربما من خلال العمل كآلية تبويب معتمدة على الدوبامين للتأشير بالكالسيوم وكامك2.[9] PPP1R1B إلى جانب ARPP-21 [الإنجليزية] يمكن أن يكون لهما دور في ضرورة أن تكون إشارات الإدخال قريبة زمنيا وبترتيب محدد ( الكالسيوم وبعده الدوبامين) في الجسم المخطط ليحدث إدماج هذه التأشيرات.[9]
التنظيم[عدل]
ينظم عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ التعبير عن PPP1R1B.[10] واقتُرح أن مسار كيناز البروتين ب [الإنجليزية] ومسار كيناز معتمد على السيكلين 5/ منشط 1 للكيناز المعتمد على السيكلين 5 [الإنجليزية] قد يكون لهما دور في تنظيم التعبير عنه كذلك.[11] اقتُرح كذلك أن مستشعر الكالسيوم العصبوني 1 [الإنجليزية] يعدل التعبير عن PPP1R1B.[12]
مراجع[عدل]
- ^ أ ب "Entrez Gene: PPP1R1B protein phosphatase 1, regulatory (inhibitor) subunit 1B (dopamine and cAMP regulated phosphoprotein, DARPP-32)". مؤرشف من الأصل في 2018-06-21.
- ^ أ ب Brené S، Lindefors N، Ehrlich M، Taubes T، Horiuchi A، Kopp J، Hall H، Sedvall G، Greengard P، Persson H (مارس 1994). "Expression of mRNAs encoding ARPP-16/19, ARPP-21, and DARPP-32 in human brain tissue". The Journal of Neuroscience. ج. 14 ع. 3 Pt 1: 985–98. DOI:10.1523/JNEUROSCI.14-03-00985.1994. PMC:6577526. PMID:8120638.
- ^ Ouimet CC، Greengard P (فبراير 1990). "Distribution of DARPP-32 in the basal ganglia: an electron microscopic study". Journal of Neurocytology. ج. 19 ع. 1: 39–52. DOI:10.1007/BF01188438. PMID:2191086. S2CID:33812522.
- ^ أ ب Walaas SI، Greengard P (يناير 1984). "DARPP-32, a dopamine- and adenosine 3':5'-monophosphate-regulated phosphoprotein enriched in dopamine-innervated brain regions. I. Regional and cellular distribution in the rat brain". The Journal of Neuroscience. ج. 4 ع. 1: 84–98. DOI:10.1523/JNEUROSCI.04-01-00084.1984. PMC:6564747. PMID:6319627.
- ^ Halpain S، Girault JA، Greengard P (يناير 1990). "Activation of NMDA receptors induces dephosphorylation of DARPP-32 in rat striatal slices". Nature. ج. 343 ع. 6256: 369–72. Bibcode:1990Natur.343..369H. DOI:10.1038/343369a0. PMID:2153935. S2CID:4319592.
- ^ Nishi A، Bibb JA، Snyder GL، Higashi H، Nairn AC، Greengard P (نوفمبر 2000). "Amplification of dopaminergic signaling by a positive feedback loop". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 97 ع. 23: 12840–5. Bibcode:2000PNAS...9712840N. DOI:10.1073/pnas.220410397. PMC:18851. PMID:11050161.
- ^ Hemmings HC، Greengard P، Tung HY، Cohen P (1984). "DARPP-32, a dopamine-regulated neuronal phosphoprotein, is a potent inhibitor of protein phosphatase-1". Nature. ج. 310 ع. 5977: 503–5. Bibcode:1984Natur.310..503H. DOI:10.1038/310503a0. PMID:6087160. S2CID:4307053.
- ^ Yagishita S، Hayashi-Takagi A، Ellis-Davies GC، Urakubo H، Ishii S، Kasai H (سبتمبر 2014). "A critical time window for dopamine actions on the structural plasticity of dendritic spines". Science. ج. 345 ع. 6204: 1616–20. Bibcode:2014Sci...345.1616Y. DOI:10.1126/science.1255514. PMC:4225776. PMID:25258080.
- ^ أ ب Nair AG، Bhalla US، Hellgren Kotaleski J (سبتمبر 2016). "Role of DARPP-32 and ARPP-21 in the Emergence of Temporal Constraints on Striatal Calcium and Dopamine Integration". PLOS Computational Biology. ج. 12 ع. 9: e1005080. Bibcode:2016PLSCB..12E5080N. DOI:10.1371/journal.pcbi.1005080. PMC:5008828. PMID:27584878.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Stroppolo A، Guinea B، Tian C، Sommer J، Ehrlich ME (ديسمبر 2001). "Role of phosphatidylinositide 3-kinase in brain-derived neurotrophic factor-induced DARPP-32 expression in medium size spiny neurons in vitro". Journal of Neurochemistry. ج. 79 ع. 5: 1027–32. DOI:10.1046/j.1471-4159.2001.00651.x. PMID:11739615. S2CID:35861963.
- ^ Bogush A، Pedrini S، Pelta-Heller J، Chan T، Yang Q، Mao Z، Sluzas E، Gieringer T، Ehrlich ME (مارس 2007). "AKT and CDK5/p35 mediate brain-derived neurotrophic factor induction of DARPP-32 in medium size spiny neurons in vitro". The Journal of Biological Chemistry. ج. 282 ع. 10: 7352–9. DOI:10.1074/jbc.M606508200. PMID:17209049.
- ^ Souza BR، Torres KC، Miranda DM، Motta BS، Caetano FS، Rosa DV، Souza RP، Giovani A، Carneiro DS، Guimarães MM، Martins-Silva C، Reis HJ، Gomez MV، Jeromin A، Romano-Silva MA (يناير 2011). "Downregulation of the cAMP/PKA pathway in PC12 cells overexpressing NCS-1". Cellular and Molecular Neurobiology. ج. 31 ع. 1: 135–43. DOI:10.1007/s10571-010-9562-4. PMID:20838877. S2CID:25500946.
