باربتيورات: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
[نسخة منشورة][مراجعة غير مفحوصة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
تعديل تصنيفات: نقل من تصنيف:المضامين التفارغية الموجبة للمستقبل غابا أ إلى [[تصنيف:معدلات تفارغية موجبة لمستقبل غا...
أنشأ الصفحة ب' الباربتيورات هي : عبارة عن أدوية مثبطة للجهاز العصبي المركزي، لذلك تقوم بإنتاج مفعول و...'
سطر 1: سطر 1:
[[ملف:Barbituric acid.png|220px|thumb|left|الحمض الباربيتوري المكون الأساسي للباربيتورات]]
'''الباربيتورات''' هي عائلة [[أدوية]] تستعمل لخفض النشاط العصبي في [[الجهاز العصبي المركزي]] ويمتد استعمالها ليشمل [[تنويم|التنويم]] و[[تخدير|التخدير]]، وتستعمل هذه الأدوية أحياناً [[مضاد الصرع|كمضادات للصرع]]، وهذه الأدوية مشتقة من [[حمض الباربيتوريك]] أو أحد نظائره.


الباربتيورات هي :
أيضاً يمكن أن تستخدم الباربيتورات ومشتقاته [[مصل الحقيقة|كأمصال الحقيقة]] لأغراض المخابرات والاستجوابات والتحقيق كونها مخدرة وسريعة المفعول وتلغي قدرة الإنسان على الابتكار والتأليف.
عبارة عن [[أدوية]] مثبطة لل[[جهاز العصبي المركزي]]، لذلك تقوم بإنتاج مفعول واسع المدى، من مهدئ خفيف المفعول الى مخدر كامل.
كذلك هي أدوية مضادة للقلق، منومة، ومضادة للتشنجات.
الباربتيورات لها مفعول مسكن للالم؛ لكن مفعوله الضعيف بعض الشيء، يمنع من استخدام الباربتيورات في العمليات بغياب مسكنات اخرى ([[المركبات]] الأفيونية : مركبات خاضعة للرقابة أو مخدر متطاير مثل الهالوثان) لديها تأثير ادماني، جسدي ونفسي.
وحالياً، لقد تم استبدال الباربتيورات في الممارسة الطبية الاعتيادية، بمجموعة أخرى من البنزوديازيبام- مثلا، في علاج [[القلق]] و [[الأرق]]- والسبب الرئيس من ذلك ، لأن البنزوديازيبام أقل خطراً بشكل ملحوظ في الجرعات العالية ،كما أنه لايوجد ترياق (علاج مضاد لمفعول البربيتيورات) للباربتيورات في الجرعات العالية.
لكن، الباربتيورات يتم استخدامه في الوقت الحالي في التخدير العام للصرع، ولعلاج الشقيقة الحادة وآلام الرأس العنقودية (في الادوية المركبة مثل الفيوريست والفيورينول:الفيوريست والفيورينول اسم لبعض الأدوية التجارية، التي يدخل في تركيبها مادة الباربيتيورات) وأحيانا في علاج الشقيقة المتكررة وآلام الرأس العنقودية (تحت نظام مشدد، وطبيب ملزم بمراقبة الإدمان وسوء الاستخدام)، في بعض الدول تم استخدامه(بشكل قانوني) ، للمساعدة على [[الانتحار]] وفي حالات [[القتل الرحيم]].<ref>{{cite web | url = http://www.dignitas.ch/index.php?option=com_content&view=article&id=22&Itemid=62&lang=de | title = DIGNITAS | accessdate = 2011-06-14 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20110721131617/http://www.dignitas.ch/index.php?option=com_content&view=article&id=22&Itemid=62&lang=de | archivedate = 21 July 2011 <!--DASHBot--> | deadurl = no}}</ref>
الباربيتيورات من مشتقات حمض الباربتيوريك.<ref>{{Cite journal | doi = 10.1002/jps.2600600807 | title = Kinetics of hydrolysis of barbituric acid derivatives | url = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jps.2600600807/abstract | author = Edward R. Garrett, Jacek T. Bojarski†, Gerald J. Yakatan | date = 21 Sep 2006 | journal = Journal of Pharmaceutical Sciences | volume = 60 | issue = 8 | pages = 1145–54 | pmid = 5127086}}</ref>


الباربتيورات
{{المنومات والمهدئات}}
[[ملف:Kwas barbiturowy.svg|تصغير|حمض الباربتيوريك، المكون الاساسي للباربتيورايت]]
{{شريط بوابات|طب|صيدلة}}
== الاستخدامات الطبية: ==
الباربيتيورات مثل الفينوباربيتال، كان يستخدم لفترات طويلة كمضاد للقلق ومنوم، لكن في هذه الأيام، تم استبدالها بشكل كبير بالبينزوديازيبام لهذه الاستخدامات، وذلك لأن احتمالية الجرعات العالية المميتة اقل.<ref>{{cite journal | author = Whitlock FA | date = June 14, 1975 | title = Suicide in Brisbane, 1956 to 1973: the drug-death epidemic | journal = Med J Aust | volume = 1 | issue = 24 | pages = 737–43 | pmid =239307 }}</ref><ref>{{cite journal | author = Johns MW | year = 1975 | title = Sleep and hypnotic drugs | journal = Drugs | volume= 9 | issue = 6 | pages = 448–78 | pmid = 238826 | doi = 10.2165/00003495-197509060-00004 }}</ref><ref>{{cite journal | author = Jufe GS |date=Jul–August 2007 | title = [New hypnotics: perspectives from sleep physiology] | journal = Vertex | volume = 18 | issue = 74 | pages = 294–9 | pmid = 18265473 }}</ref>
لكن، الباربيتيورات ما زال يستخدم كمضاد للتشنجات، كمهدئ ما قبل [[العمليات الجراحية]] مثل( الصوديوم ثيوبنتال ) ، ومسكن للآلام الرأس العنقودية- الشقيقة- مثل(فيوريست).
استخدامات اخرى، تعود لخواص الباربيبتيورات الفسيولوجية، ( التي تعمل على وظائف اعضاء الجسم) :
الباربيتيورات في جرعات عالية، يستخدم للانتحار بمساعدة [[الأطباء]]، وكجزء من مرخيات [[العضلات]] للقتل الرحيم، ولعقوبة الإعدام بالحقن المميتة.
<ref>
{{cite web |url = http://www.wweek.com/___ALL_OLD_HTML/euthanasics.html |title = Administration and Compounding Of Euthanasic Agents |accessdate= 15 July 2008 | archiveurl= http://web.archive.org/web/20080607061147/http://wweek.com/___ALL_OLD_HTML/euthanasics.html| archivedate= 7 June 2008 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref><ref>{{cite web |url = http://www.slate.com/id/2141000/ |title = Why do lethal injections have three drugs? |author = Daniel Engber |publisher = Slate Magazine |accessdate= 15 July 2008 | archiveurl= http://web.archive.org/web/20080725145112/http://www.slate.com/id/2141000/| archivedate= 25 July 2008 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref>
كما تستخدم الباربيتيورات بشكل كبير، كقاتل رحيم للحيوانات الصغيرة في [[الطب البيطري]] .
ثيوبينتال: أحد انواع الباربيتيورات ذات مفعول قصير جداً ، الذي يساق تحت اسم [[صوديوم]] بينتوثال.
بالغالب، يستخدم بشكل خاطئ ما يسمى( مصل الحقيقة) او صوديوم اميتال، وهو أحد أنواع الباربيتيورات ذات المفعول المتوسط، الذي يستخدم كمهدئ ولعلاج الأرق، لكن يستخدم الصوديوم اميتال بما يسمى (المقابلة )، أي عندما يسأل الشخص، يكون أكثر قابليه لإعطاء الحقيقة، عندما يكون تحت تأثير هذا [[الدواء]] .
عندما يذاب في الماء ، الصوديوم اميثال يمكن ابتلاعه، أو ممكن تقديمه عن طريق الحقن الوريدي، فالدواء نفسه لا يجبر الناس على قول الحقيقة، لكن يعتقد أنه يقلل من المثبطات، مما يبطئ من التفكير الإبداعي، حيث يجعل المواضيع أكثرها على حين غرة عندما تسأل، ويزيد من احتمالية المواضيع الكاشفة للمعلومات، من خلال إثارة العواطف.<ref name="barbforkids">{{cite web|url=http://faculty.washington.edu/chudler/barb.html|title=Neuroscience for Kids - Barbiturates|accessdate=2008-06-02| archiveurl= http://web.archive.org/web/20080616190800/http://faculty.washington.edu/chudler/barb.html| archivedate= 16 June 2008 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref>
إضعاف آثار الذاكرة، وإضعاف الإدراك عن طريق بعض الأدوية، التي يعتقد أنها تقلل من قابيلة الأشخاص من ابتكار وتذكر الأكاذيب.
هذا التطبيق لم يعد مقبولاً قانونياً في [[المحكمة]]، حيث وجد أن المواضيع التي تمر بهذه الاستجوابات، تشكل ذاكرة خاطئة، تضع موثوقية جميع المعلومات التي تم الحصول عليها موضع تساؤل.
على الرغم من ذلك، لايزال يطبق في ظروف معينة، عن طريق الدفاع وقانون وكالات الإنقاذ (كإنسان) كبديل للاستجواب بالتعذيب، عند التأكد من أن الشخص لديه معلومات خطيرة تمس أمن الدولة، أو وكالة التوظيف التكتيكية .<ref>{{Cite journal|title=Recovered memory therapy: a dubious practice technique|author=Stocks, JT|pmid=9739631|year=1998|volume=43|issue=5|pages=423–36|journal=Social work|doi=10.1093/sw/43.5.423}}</ref>


== الآثار الجانبية : ==
{{تصنيف كومنز|Barbiturates}}
يوجد مخاطر خاصة أكثر بالنسبة للبالغين الكبار بالعمر، والنساء الحوامل، والأطفال، وعندما يتقدم الشخص بالعمر، يصبح الجسم أقل قابلية لتخليص نفسه من الباربيتيورات.
{{بذرة دواء}}
كنتيجة لذالك، الناس ذو عمر أكثر من خمسة وستين عام، يكونوا أكثر عرضة للمخاطر الضارة بالباربيتيورات ، وتتضمن هذه المخاطر: الاعتماد على الدواء ، أو أخذ جرعة زائدة عن طريق الخطأ .<ref>{{cite web |url= http://www.emedicine.com/MED/topic207.htm |title= Toxicity, Barbiturate |accessdate= 15 July 2008 |author= WebMD | publisher = eMedicine | archiveurl= http://web.archive.org/web/20080720013401/http://www.emedicine.com/med/topic207.htm| archivedate= 20 July 2008 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref>
عندما يتم استخدام الباربيتيورات خلال الحمل، يتسرب الدواء من خلال دم الأم لجنينها.
بعد ولادة الطفل، من الممكن أن يختبر الطفل الأعراض الانسحابية، وقد تكون لديه مشاكل تنفسية ، وبالإضافة لذالك، الأم المرضعة التي تأخذ الباربيتيورات، من الممكن أن تنقل الدواء إلى طفلها عن طريق حليب الرضاعة.<ref>{{cite journal | author = Nau H |author2=Kuhnz W|author3=Egger HJ|author4=Rating D|author5=Helge H |date=Nov–December 1982 | title = Anticonvulsants during pregnancy and lactation. Transplacental, maternal and neonatal pharmacokinetics | journal = Clin Pharmacokinet | volume = 7 | issue = 6 | pages = 508–43 | pmid = 6819105 | doi = 10.2165/00003088-198207060-00003 }}</ref>
هناك رد فعلي سلبي نادر للباربيتيورات الذي يعرف بمتلازمة ستيفن جون، بحيث تتأثر [[الأغشية المخاطية]] بشكل أولي.
== الاحتمال والاعتمادية : ==
[[الاحتمال]]، أي أن المريض يحتاج كل فترة الى جرعة أكبر، فالجرعات الأقل لم تعد تعطي مفعول.
أما الاعتمادية، المريض لايستطيع أن يوقف العلاج فجأة، بحيث يتم إيقاف العلاج تدريجياً.
المقال الرئيسي : الاعتماد على الباربيتيورات .
مع الاستخدام المنتظم، ينتج الاحتمال بسبب تأثير الباربيتيورات.
أيضاً مع الأدوية المؤثرة على الجابا ( أحد أنواع الناقلات العصبية المثبطة للدماغ) ، انسحاب الباربيتيورات ينتج آثار قاتلة، مثل النوبات التشنجية في حال التذكر تؤدي الى [[الهذيان]] الارتعاشي.
وانسحاب البنزوديازيبام، بالرغم من ان آلية عمله مباشرة أكثر على مقلدات الجابا، يجعل انسحاب الباربيتيورات أكثر خطورة من انسحاب الكحول، أو انسحاب البنزوديازيبام، (وبالتالي يجعله أكثر نوع لديه أخطر أعراض انسحابية من المدمنات المعروفة).
الباربيبتورات ذات المفعول الطويل الأمد ، تشبه البينزوديازيبام، حيث ينتج أعراض انسحابية أقل خطورة من الباربيتيورات ذات المفعول القصير والقصير جداً.
الأعراض الانسحابية تعتمد على الجرعة، بحيث مستخدمي الباربيتيورات للجرعات الكبيرة، أكثر تأثراً بشكل سيئ من مستخدمي الجرعات القليلة.
المعالجية الدوائية لإدمان الباربيتيورات: هي عملية طويلة بالعادة، تتكون من تحويل المريض الى العلاج ذو المفعول الطويل المدى من البنزوديازيبام، و يتبعها تقليل جرعة البنزوديازيبام تدريجياً .
الرغبة العقلية الشديدة للباربيتيورات، تدوم من عدة أشهر إلى عدة أعوام ، وفي بعض الحلات ، يشجع أخصائي [[الإدمان]] المنشورات أو المجموعات الداعمة للإقلاع عن الإدمان.
لا يجب على المريض إيقاف مواصلة استخدام الباربيتيورات بدون استشارة الطبيب، بسبب الأعراض الانسحابية المفاجئة التي قد تكون قاتلة جدا، ومحاولة إيقاف الدواء فجأة (التركي البارد؛ هي طريقة غير مفضلة لوقف عادة إدمان مثل الأدوية أو الكحول)، تنتج إتلاف عصبي خطير، وإصابات جسدية خطيرة تحصل خلال التشنجات، حتى من الممكن أن تؤدي إلى الموت عن طريق التحفيز الزائد للناقل اسمه الجلوتاميت.


== الجرعة الزائدة ==
[[تصنيف:باربيتورات]]
بعض الأعراض للجرعات الزائدة بالعادة، تتضمن فتور، عدم تناسق حركات الجسم، صعوبة في [[التفكير]]، بطء في الكلام، أحكام خاطئة، [[تنفس ضحل]]، ترنح، وفي الحالات الخطيرة [[غيبوبة]] أو [[موت]].
[[تصنيف:أدوية الجهاز العصبي المركزي]]
الجرعة المميتة للباربيتيورات، تختلف بشكل كبير من حيث الاحتمال، وتختلف من شخص الى آخر.
[[تصنيف:اختراعات ألمانية]]
والجرعة القاتلة متغيرة بين الأنواع المختلفة، والأصناف القوية بشكل استثنائي من الباربيتيورات مثل(الفينوباربيتال) ، يحتمل أن تكون مميتة بجرعات أقل بكثير من الباربيتيورات المنخفضة الفعالية مثل البيوتالبيتات .
[[تصنيف:معدلات تفارغية موجبة لمستقبل غابا أ]]
حتى في المرضى الداخليين المعتمدين على الباربيتيورات، نشوء الاحتمال تبقى مشكلة مثل الأعراض الانسحابية الخطيرة المزعجة، التي تنتج عندما يوقف العلاج بعد فترة من نشوء الاعتماد على الدواء.
[[تصنيف:محصرات قنوات الكالسيوم]]
[[تصنيف:مضادات الصرع]]
[[تصنيف:مضادات مزيلة للقلق]]
[[تصنيف:منومات]]
[[تصنيف:ناهضات مستقبل الغلايسين]]


الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمزيل للقلق ومهدئ، يحدث بشكل أسرع من استخدامه، وذلك لتأثيره على العضلات الملساء، التنفس، و[[معدل ضربات القلب]]، ويجعلهم بشكل عام غير مناسيبين للاستخدام لفترات طويلة في [[الطب النفسي]].
[[it:Acido barbiturico]]
الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمضاد للتشنجات، تكون مرتبطة أكثر بالتأثير الجسدي من النفسي، و هذا يعني أنها تبقى كخيار متاح للاستخدام لفترات طويلة لعلاج [[الصرع]].
الجرعات العالية للباربيتيورات، مع استخدام [[مثبطات]] الجهاز العصبي المركزي مثل : ( الكحول، الافيون، ومجموعة البنزوديازيبام)، تكون أخطر من استخدام الباربيتيورات لوحده، بسبب زيادة التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي.
في حالة استخدام الباربيتيورات مع البنزوديازيبام ليس فقط التأثير الاضافي للبنزوديازيبام، فالباربيتيورات أيضاً تزيد من ارتباط البنزوديازيبام بمواقع الارتباط، مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير البنزوديازيبام (مثلاً إذا زاد البنزوديازيبام من تكرار فتح القنوات بنسبة 300% ، والباربيتيورات زاد من مدة فتح القنوات بنسبة 300% ، عندها سوف يقوم التأثير المشترك لهذه الأدوية بزيادة وظيفة القنوات جمعيها بنسبة 900% وليس 600%) .

الباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، لديه نصف عمر ما يقارب يوم أو أكثر، يؤدي لاحقاً إلى التراكم الحيوي للدواء في الجهاز.
الآثار العلاجية والترفيهية للباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، أبعد عنه أسرع بشكل ملاحظ من الأدوية التي يمكن طرحها ، مما يسمح للدواء الوصول الى التركيز السام في الدم، يتبعها إعادة تقديم [[العلاج]] (حتى عند استخدام الحرعة العلاجية\ الموصوفة)، بالرغم من شعور القليل للمستخدم او عدمه بتركيز الداوء المرتبط ب[[البلازما]].
المستخدمون المستهلكون للكحول، أو منومات أخرى بعد انتهاء تأثير الدواء، لكن قبل تبديده من الجهاز، من الممكن التعرض للتأثير المبالغ من المنومات الأخرى التي قد تكون تعجيزية او حتى قاتلة.
البرابيتيورات تحث عدد من انزيمات الكبد: ( سي واي بي ) ( الاكثر تأثراً سي واي بي 2 سي9 و سي واي بي 2 سي 19 و سي واي بي 3 ايه 4 )،<ref>{{cite web|url=http://livertox.nih.gov/Barbiturates.htm|title=Livertox}}</ref>مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير طلائع الأدوية ( الأدوية التي تكون غير فعالة قبل استقلابها ، ولكن بعد استقلابها تصبح فعالة)، وتقليل تأثير الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق هذه الإنزيمات الى مستقلبات غير نشطة، هذا قد يؤدي إلى جرعات مفرطة قاتلة للادوية، مثل: الكودايين، ترامادول، كارايزوبرودول ، التي تصبح أكثر فعالية بعد اسقلابها، عن طريق إنزيمات ال سي واي بي.

بالرغم من كل الأنواع المعروفة من جميع الفئات، التي تملك قدرة تثبيطية شاملة ، مثل: التأثير على إنزيمات معينة تمتد على نطاق واسع، الفينوباربيتال و من جميع الفئات سيكوباربيتال، تعتبر أكثر أدوية حاثة للإنزيمات ، و بيوتالبيتال و تالبيوتال، تعتبر أقل أدوية حاثة للإنزيمات.
كارول لانديز، مارلين مونرو، الين ويلكينسون، داليدا، جودي جارلاند، دورثي كليجالين، جين سبيرج، جيمي هيندريكس، ايدي سيدويك، فايلس هايمان، اينجر ستسفينز، و نيث ويليامز، و سي بي و رامانوجام، ماتوا بسبب جرعات مفرطة من الباربيتيورات، انجيبورج باكمان من الممكن أنه قد توفى بسبب الأعراض الانسحابية المترتبة على ترك الباربيتيرات.

== الاستخدمات الترفيهية ==
المستخدمين للترفيه، بينوا أن الباربيتيورات يعطيهم شعور ب[[الاسترخاء]] والاطمئنان و[[النشوة]] .
أما جسدياً ونفسياً فالاعتماد قد ينشأء من تكرار الاستخدام<ref>{{cite journal | author = Schlatter J |author2=Sitbon N|author3=Saulnier JL | date = February 17, 2001 | title = [Drugs and drug abusers] | journal = Presse Med | volume = 30 | issue = 6 | pages = 282–7 | pmid = 11252979 }}</ref>.
ومن الآثار الأخرى بسبب التسمم بالباربيتيورات: [[النعاس]] ، [[الرأرأة]] ( حركة المقلتين اللاإرادي، كلام متداخل و ترنح، وتقليل من الاكتئاب، وتقليل من التثبيط، )
كما يستخدم الباربيتيورات أيضاً، لتخفيف الأعراض الجانبية أو الانسحابية للاستخدام الغير مشروع للأدوية، في الحالات المشابهة للبنزوديازيبام ذات المفعول الطويل، مثل الديازيبام او الكلونازيبام. <ref>{{cite web |url= http://www.emedicinehealth.com/barbiturate_abuse/article_em.htm |title= Barbiturate Abuse |accessdate= 15 July 2008 |author= Emedicine Health |pages= 1 | archiveurl= http://web.archive.org/web/20080802112034/http://www.emedicinehealth.com/barbiturate_abuse/article_em.htm| archivedate= 2 August 2008 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref> <ref>{{cite journal | author = Faulkner TP |author2=Hayden JH|author3=Mehta CM|author4=Olson DA|author5=Comstock EG | year = 1979 | title = Dose-response studies on tolerance to multiple doses of secobarbital and methaqualone in a polydrug abuse population | journal = Clin Toxicol | volume = 15 | issue = 1 | pages = 23–37 | pmid = 498734 | doi = 10.3109/15563657908992476 }}</ref>يميل متعاطي المخدرات لاستخدام الباربيتيورات ذات المفعول القصير المدى او المتوسط المدى <ref name="coupey 1997">{{cite journal |author=Coupey SM |title=Barbiturates |journal=Pediatr Rev |volume=18 |issue=8 |pages=260–4 |date=August 1997 |pmid=9255991 |doi= 10.1542/pir.18-8-260|url=}}</ref>.
الأكثر استخداماً الاموباربيتال ( اميتال )، بينتوباربيتال، (نيمبوتال) وسيكوباربيتال( سيكونال)، مزيج الاموباربيتال و السيكوباربيتال( يسمى توينال) ايضا يستخدم كثيراً، الباربيتيورات ذات المفعول القصير والمتوسط ، بالعادة توصف كمهدئات و حبوب منومة، وهذه الحبوب يبدأ مفعولها بعد اربعين او خمسين دقيقة من بلعها، ومفعولها يبقى لمدة خمس او ست ساعات.
المفردات العامية للباربيتيورات تتضمن :
Barbs, bluebirds,wallbangers, yellows, downers,goofballs ,sleepers, reds and blues,
andtooties.<ref>{{cite journal | author = Hamid H. |author2=El-Mallakh RS|author3=Vandeveir K |date=March 2005 | title = Substance Abuse: Medical and Slang Terminology | journal = South Med J | volume = 98 | issue = 3 | pages = 350–362 | publisher = Medscape | url = http://www.medscape.com/viewarticle/501975_4 | pmid = 15813163 | doi = 10.1097/01.SMJ.0000153639.23135.6A }}</ref>
== : آلية العمل ==
تعتبرالباربيتيورات مغيرات تفارغ إيجابية، وفي جرعات أعلى مقلدات لمستقبلات الجابا<ref name="Loescher&Rogawski">{{Cite journal
| last1 = Löscher | first1 = W.
| last2 = Rogawski | first2 = M. A.
| doi = 10.1111/epi.12025
| title = How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates
| journal = Epilepsia
| volume = 53
| pages = 12–25
| year = 2012
| pmid = 23205959
| pmc =
}}</ref>.
وتعتبر الجابا [[ناقل عصبي]] مثبط رئيسي للجهاز العصبي المركزي في الثدييات، والباربيتيورات ترتبط بمستقبلات الجابا المتعددة، على جيوب متشابهة من خلال الغشاء، موجودة على أقسام الوصلات،<ref>{{cite journal|last1=Chiara|first1=D. C.|last2=Jayakar|first2=S. S.|last3=Zhou|first3=X.|last4=Zhang|first4=X.|last5=Savechenkov|first5=P. Y.|last6=Bruzik|first6=K. S.|last7=Miller|first7=K. W.|last8=Cohen|first8=J. B.|title=Specificity of Intersubunit General Anesthetic-binding Sites in the Transmembrane Domain of the Human α1β3γ2 γ-Aminobutyric Acid Type A (GABAA) Receptor|journal=Journal of Biological Chemistry|date=15 May 2013|volume=288|issue=27|pages=19343–19357|doi=10.1074/jbc.M113.479725|pmid=23677991|url=http://www.jbc.org/content/288/27/19343.full?sid=695fa68e-ce56-478a-b159-6414b4c66117}}</ref> والتي تعد مواقع ارتباط متميزة من الجابا، وأيضاً متميزة من مواقع ارتباط البنزوديازيبين ، مثل: البنزوديازيبين، تحفيز الباربيتيورات: هو تأثير الجابا على هذه المستقبلات، بالإضافة الى تأثير الجابا، والباربيتيورات تغلق مستقبلات ايه ام بي ايه .
و[[الكاينات]]: نوع فرعي من تعادل الايوني مستقبلات الجلوتامات ،و.يعد الجلوتامات الناقل العصبي الرئيسي المنشط في الجهاز العصبي المركزي في الثديات.
باختصار فان النتيجة أن الباربيتيورات تقوي مستقبلات جابا المثبطة، وتثبط مستقبلات ال ايه ام بي ايه المثيرة، و هذا يفسر سبب المفعول التثبيطي الأقوى للجهاز العصبي المركزي لتكون هذه الأدوية بديلة للعوامل المقوية للجابا مثل : البنزوديازيبين و كوينازولينولينز.
و في التركيز الأعلى، يثبط افراز النواقل العصبية المعتمد على الكالسيوم، مثل : الجلوتامات عن طريق التأثير على نوع البي \ كيو، قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد <ref name="Goodman">{{cite book | author = Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L.; Goodman, Louis Sanford; Gilman, Alfred Goodman | title = Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics | publisher = McGraw-Hill | isbn = 0-07-142280-3 | year = 2005}}</ref>.
تنتج الباربيتيورات تأثيرها العلاجي عن طريق زيادة الفترة الزمنية لفتح قنوات ايونات الكلور، على مستقبلات الجابا ( الحركية الدوائية : تزيد من قوة الجابا)، بينما البنزوديازيبين، تزيد من عدد مرات فتح قنوات أيونات الكلور على مستقبلات الجابا ( الحركية الدوائية : هذا يزيد من قوة الجابا)، فالتبويب المباشر أو فتح قنوات ايونات الكلور، هو السبب وراء زيادة [[سمية]] مزيج الباربيتيورات، والبنزوديازيبين في الجرعات المفرطة<ref>{{cite web |url= http://www.acnp.org/g4/GN401000173/CH169.html |title= Barbiturates |accessdate= 15 July 2008 |author= Neil Harrison |author2=Wallace B Mendelson |author3=Harriet de Wit |year= 2000 |publisher= Neuropsychopharmacology |quote= ...Barbiturates therefore promote entry of GABA-activated channels into a long-lived open state, whereas [benzodiazepines] increase only the frequency of channel opening into the initial open state. These mechanistic studies reveal interesting details of the changes in channel gating caused by barbiturates but as yet have yielded no insights into the molecular sites of action. An additional interesting effect of barbiturates is direct gating of the channels, i.e., the barbiturates may open the channel even in the absence of GABA. This usually occurs at significantly higher concentrations than those that potentiate the actions of GABA; these concentrations also are generally higher than those required for clinically effective anesthesia.}}</ref><ref>{{cite book |first=George J. |last=Siegel |author2=Bernard W. Agranoff |author3=Stephen K. Fisher |author4=R. Wayne Albers |author5=Michael D. Uhler |title=Basic Neurochemistry - Molecular, Cellular and Medical Aspects |origyear=1998 |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=bnchm |accessdate= July 2008 |edition=Sixth |year=1999 |publisher=Lippincott Williams and Wilkins |isbn=0-397-51820-X |chapter=Part 2 Chapter 16 |chapterurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=bnchm.section.1181}}</ref>
.
إضافة الى ذالك، الباربيتيورات نسبياً مركبات غير اختيارية، ترتبط بكامل عائلة قنوات الايونات،وتتضمن مستقبلات القنوات العصبية للاستيل كولين، قنوات مستقبلات السيراتونين، قنوات مستقبلات الجلايسين، لكن بينما تزيد تيارات مستقبلات الجابا عن طريق الباربيتيورات، ( و بعض المخدرات العامة ) الجزيئات الايونية المبوبة ، القنوات التي في الغالب تكون نافذة للأيونات الموجبة تغلق بهذه المركبات، مثلاً : مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين العصبية، تغلق سريرياً بالجرعات المخدرة لثيوبينتال والبينتوباربيتال<ref name="Weber_nAChR_anaesthetics">{{cite journal | last1 = Weber | first1 = M | last2 = Motin | first2 = L | last3 = Gaul | first3 = S | last4 = Beker | first4 = F | last5 = Fink | first5 = RH | last6 = Adams | first6 = DJ |date=January 2005 | title = Intravenous anaesthetics inhibit nicotinic acetylcholine receptor-mediated currents and Ca2+ transients in rat intracardiac ganglion neurons | journal = [[British Journal of Pharmacology]] | volume = 144 | issue = 1 | pages = 98–107 | pmid = 15644873 | doi = 10.1038/sj.bjp.0705942 | pmc = 1575970}}</ref> و تتضمن هذه النتيجة ( الغير متعلقة بالجابا)، الجزيئات الايونية المبوبة القنوات، مثل مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين، بواسطة بعض الآثار الجانبية للباربيتيورات<ref name="Franks_Lieb_general_anaesthetics">{{cite journal | last1 = Franks | first1 = NP | last2 = Lieb | first2 = WR | date = 23 November 1998 | title = Which molecular targets are most relevant to general anaesthesia? | journal = Toxicology Letters | volume = 100–101 | pages = 1–8 | pmid = 10049127 | doi = 10.1016/S0378-4274(98)00158-1}}</ref>.
هذه الالية مسؤولة عن المفعول المخدر للباربيتيورات( الخفيف الى المتوسط) في الجرعات العالية ،عندما يستخدم في الجرعات المخدرة.

== الوضع القانوني ==
في عام 1940، شخصية [[عسكرية]] تم اعطائها الجوفبالز: ( أحد التسميات الي أطلقت على الباربيتيورات)، خلال [[الحرب العالمية الثانية]] في منطقة جنوب [[المحيط الهادي]]، للسماح للجنود احتمال الحرارة والرطوبة اليومية خلال ظروف العمل ،فقد تم توزيعه للتقليل من احتياجات الجهاز التنفسي، وأيضا للحفاظ على ضغط الدم للقتال خلال الظروف المبالغ فيها، ولكن هناك العديد من الجنود عادوا مع إدمان يتطلب عدة اشهر قبل الخروج ، الأمر الذي أدى إلى مشاكل إدمانية ، وخلال عامي 1950 و 1960، ظهرت المشاكل الاعتمادية و زيادة انتشار تقارير الجرعات المفرطة للباربيتيورات، وفي النهاية أدى هذا الى جدولة الباربيتيورات كأدوية خاضعة للرقابة.
في الولايات المتحدة الأدوية المتحكم بها، قامت المواد الخاضعة للرقابة عام 1970 بتصنيف الباربيتيورات كمواد خاضعة للرقابة، وبقيت مصنفة الى ديسيمبر 2013.
الباربيتال، ميثيل فينوباربيتال أيضاً يعرف بميفوباربيتال ( الاسم التجاري ميبارال)، و الفينوباربيتال معين بجدول 4 " أي مادة تحتوي أي كمية من مشتقات حمض الباربيتيوريك، أو أي ملح من مشتقات حمض الباربيتيوريك " <ref name="Pub Law 91-513">Pub. L. 91-513, October 27, 1970, Sec. 202(c) Sched. III(b)(1)</ref>
( جميع الباربيتيورات الاخرى)، معينة بجداول تحت ال سي اس ايه الاصلية، لم يتم وضع الباربيتيورات بجدول 1 ، 2 ، و 5 <ref name="21 USC 812">{{US Code|21|812}}</ref>، لكن اموباربيتال، بينتوباربيتال، و سيكوباربيتال، جدولت في 2 كأدوية خاضعة للرقابة ما عدا المعدة بشكل تحاميل.<ref name="eCFR.gov: Title 21, Chapter II, Part 1308, §1308.12">{{US Code|21|§1308.12}}</ref>
في عام 1971، وقعت في فيينا اتفاقية المؤثرات العقلية، أعدت لتنظيم الامفيتامين، الباربيتيورات، ومصنعات اخرى.
الإصدار ال 34 من المعاهدة ال 25 من شهر يناير عام 2014 ، أعدت السيكوباربيتال كمجدول 2، اميباربيتال، يبوتالبيتال، الباربيتال الحلقي ( سايكلو باربيتال)، والبينتوباربيتال، كمجدول 3 وال الوباربيتال، الباربيتال، بيوتوباربيتال، ميفوباربيتال، فينوباربيتال، والفينلبيتال كمجدول 4، المواد المجدولة في " لائحتها الخضراء<ref name="Green List 20140125">{{Cite web |url=http://www.incb.org/documents/Psychotropics/green_lists/Green_list_ENG_2014_85222_GHB.pdf |title=List of Psychotropic Substances under International Control ("Green List") |format=PDF |publisher=International Narcotics Control Board |accessdate=19 December 2013 |date=25 January 2014}}</ref>البوتالبيتال دواء مركب فيوريست ( بيوتالبيتال، كافيين، باراسيتامول( اسيتوامينوفين))، لكن، هو بالتحديد عفي من الادوية الخاضعة للرقابة، المركب الشبيه له فيورينال( مع استبدال البارسيتامول بالاسبرين)، بقي كدواء مجدول4.

== الاستخدمات الاخرى في الكيمياء ==
في عام 1988، تم نشر الدراسات التصنيعية والارتباطية للمستقبلات الارتباطية الصناعية للباربيتيورات ،عن طريق 6 [[روابط هيدروجينية]] متكاملة.<ref>{{cite journal | pages= 1318–1319| doi = 10.1021/ja00212a065 | title= Molecular recognition of biologically interesting substrates: Synthesis of an artificial receptor for barbiturates employing six hydrogen bonds | year= 1988 | last1= Chang | first1= Suk Kyu. | last2= Hamilton | first2= Andrew D. | journal= Journal of the American Chemical Society | volume= 110 | issue= 4 }}</ref>
منذ هذه المقالة الاولى، تم إعداد أنواع مختلفة من المستقبلات، مثل الأنواع المختلفة من الباربيتيورات و سيانيوراتيس، ليس كفاعلية دوائية، بل لتطبيقاتها في الكيمياء الفوق جزيئية، في مفهوم الأجهزة المادية والجزيئية.
الصوديوم باربيتال والباربيتال: هي المكونات المنظمة للفيرونال المنظم التقليدي، التي تستخدم بشكل واسع في [[المصل]] الكهربائي في هلام الاجاروس.
== الامثلة ==
[[ملف:Barbiturates generic numbered.svg|تصغير|الهيكل العام للباربيتيورات ، يتضمن مخطط الأرقام ]]
الاسم القصير النظير الاول النظير الثاني التسمية حسب نظام ايوباك
الوباربيتال CH2CHCH2 CH2CHCH2 5,5_diallybarbiturate
اموباربيتال<ref name="FS">{{Cite book |url=http://books.google.com/?id=enpOcRUlZ2gC&dq=%22phenobarbital%22+%22secobarbital%22+%22amobarbital%22+%22r1%22+%22r2%22 |title=Forensic Science |date=September 22, 2011 |edition=2 |last=Smith |first=Roger |author2=Bogusz, Maciej J |publisher=Elsevier |page=245 |isbn=9780080554259 |accessdate=21 December 2013}}</ref> CH2CH3 (CH2)2CH(CH3)2 5_ethyl_5_isopentyl_barbiturate
ابروباربيتال CH2CHCH2 CH(CH3)2 5_allyl_5_isopropyl_barbiturate
الفينال CH2CHCH2 C6H5 5_allyl_5_phenyl_barbiturate
باربيتال CH2CH3 CH2CH3 5,5_diethylbarbiturate
برالوباربيتال CH2CH2CH2 CH2CBrCH2 5_allyl_5_(2_bromo_allyl)_barbiturate
بينتوباربيتال CH2CH3 CHCH(CH2)2CH3 5_ethyl_5(1_methylbutyl)_barbiturate
فينوباربيتال CH2CH3 C6H5 5_ethyl_5_phenylbarbiturate
سيكوباربيتال CH2CHCH2 CHCH3(CH2)2CH3 5{(2R)_pentan_2_yl}_5_prop_2_enyl_barbiturate

الهيكل العام للباربيتيورات ، يتضمن مخطط الأرقام.

== التاريخ : ==
تم تصنيع الباربيتيورات لأول مرة في ال 27 من تشرين الثاني عام 1864 ، على يد العالم الكيميائي الألماني ادولف فون بايير .
لقد تم ذالك عن طريق تكثيف اليوريا ( مخلفات حيوانية)، مع المالونات ثنائي الايثيل ( استر مشتق من حمض التفاح) .
يوجد هناك عدة قصص عن كيفية حصول المادة على اسمها، القصة على الأرجح أن بايير و زملائه ذهبوا للاحتفال باكتشافهم في حانة ، في حين احتفال حامية المدن المدفعية بعيد القديس باربارا- شفيع المدفعية.، وقال ضابط المدفعية بوجوب تعميد المادة الجديدة بدمج البربارا باليوريا.<ref name="rzepa">{{cite web | url = http://www.ch.ic.ac.uk/rzepa/mim/drugs/html/barbiturate_text.htm | title = Barbiturates | accessdate = 2007-10-31 | archiveurl= http://web.archive.org/web/20071107090620/http://www.ch.ic.ac.uk/rzepa/mim/drugs/html/barbiturate_text.htm| archivedate= 7 November 2007 <!--DASHBot-->| deadurl= no}}</ref>
قصة أخرى ترى أن بايير صنع المادة من بول تم تجميعه من نادلة ميونيخ اسمها باربارا.</ref> Another story holds that Baeyer synthesized the substance from the collected cum and urine of a hot Munich waitress named Barbara.<ref>Medical Curiosities. Youngson, Robert M. London: Robinson Publishing, 1997. Page 276.</ref>
لا مادة ذات قيمة طبية قد اكتشفت، لكن، حتى عام 1903 ،عالمان المانيان يعملان لدى بايير ايميل فيشر و جوزيف فون ميرينج ، اكتشفا أن الباربيتال كان فعالاً جداً في جعل الكلاب تنام ، وبعد ذالك تم تسويق الباربيتال عن طريق بايير تحت الاسم التجاري فيرونال ،وقد قيل أن ميرينج قد اختار الاسم بسبب أن أكثر مكان يعرفه يشعر فيه بالسلام هي مدينة ايطالية تعرف بفيرونا.<ref name="rzepa" />
حتى عام 1950، لم يتم تحديد سوء السلوكيات والاعتماد الاحتمالي الجسدي للباربيتيورات.<ref>{{cite book |last1=Galanter |first1=Marc |last2=Kleber |first2=Herbert D. |title=The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment |url=http://books.google.com/?id=6wdJgejlQzYC |edition=4th |date=1 July 2008 |publisher=American Psychiatric Publishing Inc |location=United States of America |isbn=978-1-58562-276-4 |page=217 |chapter= |chapterurl= }}</ref>
حمض الباربيتيوريك ليس لديه أي تأثير مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، والكيميائيين قامو باشتقاق 2500 مركب منه تحمل صفات فعالة دوائية.
والفئات الواسعة من الباربيتيورات كذلك موزعة ومصنفة حسب سرعة البدء، ومدة تأثيره.
الباربيتيورات ذات المفعول الفوق قصير، يستخدم حديثاً للتخدير بسبب مدة التأثير القصيرة جداً، التي تسمح بتحكم أكثر،وهذه الصفات تسمح للأطباء بوضع المريض بسرعة تحت العمليات الجراحية الطارئة، والأطباء ايضاً يستطيعون إيقاظ المريض من التخديربسرعة، يجب على المضاعفات ان تظهر خلال العملية.
الفئتان الاثنتان المتوسطتان من الباربيتيورات ، تمزج بالعادة مع قليل من (القصيرة والمتوسطة المفعول).
أيضاً هذه الباربيتيورات تستخدم لغايات [[التخدير]]، وأيضاً في بعض الأحيان توصف للقلق او الأرق ، ولم تعد تستخدم بعد الان، ولكن، بسبب الآداء الخطير للباربيتيورات ذات المفعول الطويل المدى، تم استبدالها بالبنزوديازيبينز لهذه الاستخدمات،وآخر التصنيفات للباربيتيورات ،معروفة بالبربيتيورات ذات المفعول الطويل( الجدير بالذكر اكثر الفينوباربيتال، الذي يمتلك نصف عمر ما يقارب 92 ساعة) ،وهذا الصنف من الباربيتيورات يستخدم تقريباً بشكل حصري كمضاد للتشنجات، بالرغم من استخدامه ببعض الأوقات بشكل نادر يوصف كمهدئ في وضح النهار، فالباربيتيورات من هذا الصنف لا يستخدم للأرق، بسبب نصف العمر الطويل، والمريض سوف يستيقظ مع الآثار المتبقية مع الشعور بالدوار.
الباربيتيورات يستخدم في أكثر الحالات ، إما على شكل احماض حرة ، أو على شكل أملاح الصوديوم، الكالسيوم، البوتاسيوم، المغنيسيوم، الليثيوم، الى اخره.
تم انشاء الكودايين و الداي اونين ، التي تعتمد على أملاح الباربيتيورات.
في عام 1912 بايير قدمت مشتق اخر من حمض الباربيتيوريك، فينوباربيتال، تحت الاسم التجاري لومينال كدواء مهدء منوم.<ref name="Sneader2005">{{cite book| last = Sneader | first = Walter | title = Drug Discovery | accessdate = 2006-09-06 | date= 2005-06-23 | publisher = John Wiley and Sons | isbn = 0-471-89979-8 | pages = 369 }}</ref>

== انظر ايضا ==

• [[البنزوديازيبينز]].

• [[مهبط نفسي]].

• [[كاشف ديل كوباني، يستخدم في اختبار البقعة للباربيتيورات]].

• [[كاشف زوييكر، يستخدم ايضا في اختبار البقعة للباربيتيورات]].

== المراجع ==
{{المراجع}}


{{ويكاموس}}
{{صيدلة}}
{{كيمياء}}
{{شريط بوابات|صيدلة|كيمياء|طب}}

{{تصنيف كومنز|Pharmacy}}

[[تصنيف:صيدلة|*]]
[[تصنيف:كيمياء دوائية]]
{{Authority control}}

نسخة 13:15، 18 يناير 2016

الباربتيورات هي : عبارة عن أدوية مثبطة للجهاز العصبي المركزي، لذلك تقوم بإنتاج مفعول واسع المدى، من مهدئ خفيف المفعول الى مخدر كامل. كذلك هي أدوية مضادة للقلق، منومة، ومضادة للتشنجات. الباربتيورات لها مفعول مسكن للالم؛ لكن مفعوله الضعيف بعض الشيء، يمنع من استخدام الباربتيورات في العمليات بغياب مسكنات اخرى (المركبات الأفيونية : مركبات خاضعة للرقابة أو مخدر متطاير مثل الهالوثان) لديها تأثير ادماني، جسدي ونفسي. وحالياً، لقد تم استبدال الباربتيورات في الممارسة الطبية الاعتيادية، بمجموعة أخرى من البنزوديازيبام- مثلا، في علاج القلق و الأرق- والسبب الرئيس من ذلك ، لأن البنزوديازيبام أقل خطراً بشكل ملحوظ في الجرعات العالية ،كما أنه لايوجد ترياق (علاج مضاد لمفعول البربيتيورات) للباربتيورات في الجرعات العالية. لكن، الباربتيورات يتم استخدامه في الوقت الحالي في التخدير العام للصرع، ولعلاج الشقيقة الحادة وآلام الرأس العنقودية (في الادوية المركبة مثل الفيوريست والفيورينول:الفيوريست والفيورينول اسم لبعض الأدوية التجارية، التي يدخل في تركيبها مادة الباربيتيورات) وأحيانا في علاج الشقيقة المتكررة وآلام الرأس العنقودية (تحت نظام مشدد، وطبيب ملزم بمراقبة الإدمان وسوء الاستخدام)، في بعض الدول تم استخدامه(بشكل قانوني) ، للمساعدة على الانتحار وفي حالات القتل الرحيم.[1] الباربيتيورات من مشتقات حمض الباربتيوريك.[2]

الباربتيورات

حمض الباربتيوريك، المكون الاساسي للباربتيورايت

الاستخدامات الطبية:

الباربيتيورات مثل الفينوباربيتال، كان يستخدم لفترات طويلة كمضاد للقلق ومنوم، لكن في هذه الأيام، تم استبدالها بشكل كبير بالبينزوديازيبام لهذه الاستخدامات، وذلك لأن احتمالية الجرعات العالية المميتة اقل.[3][4][5] لكن، الباربيتيورات ما زال يستخدم كمضاد للتشنجات، كمهدئ ما قبل العمليات الجراحية مثل( الصوديوم ثيوبنتال ) ، ومسكن للآلام الرأس العنقودية- الشقيقة- مثل(فيوريست). استخدامات اخرى، تعود لخواص الباربيبتيورات الفسيولوجية، ( التي تعمل على وظائف اعضاء الجسم) : الباربيتيورات في جرعات عالية، يستخدم للانتحار بمساعدة الأطباء، وكجزء من مرخيات العضلات للقتل الرحيم، ولعقوبة الإعدام بالحقن المميتة. [6][7] كما تستخدم الباربيتيورات بشكل كبير، كقاتل رحيم للحيوانات الصغيرة في الطب البيطري . ثيوبينتال: أحد انواع الباربيتيورات ذات مفعول قصير جداً ، الذي يساق تحت اسم صوديوم بينتوثال. بالغالب، يستخدم بشكل خاطئ ما يسمى( مصل الحقيقة) او صوديوم اميتال، وهو أحد أنواع الباربيتيورات ذات المفعول المتوسط، الذي يستخدم كمهدئ ولعلاج الأرق، لكن يستخدم الصوديوم اميتال بما يسمى (المقابلة )، أي عندما يسأل الشخص، يكون أكثر قابليه لإعطاء الحقيقة، عندما يكون تحت تأثير هذا الدواء . عندما يذاب في الماء ، الصوديوم اميثال يمكن ابتلاعه، أو ممكن تقديمه عن طريق الحقن الوريدي، فالدواء نفسه لا يجبر الناس على قول الحقيقة، لكن يعتقد أنه يقلل من المثبطات، مما يبطئ من التفكير الإبداعي، حيث يجعل المواضيع أكثرها على حين غرة عندما تسأل، ويزيد من احتمالية المواضيع الكاشفة للمعلومات، من خلال إثارة العواطف.[8] إضعاف آثار الذاكرة، وإضعاف الإدراك عن طريق بعض الأدوية، التي يعتقد أنها تقلل من قابيلة الأشخاص من ابتكار وتذكر الأكاذيب. هذا التطبيق لم يعد مقبولاً قانونياً في المحكمة، حيث وجد أن المواضيع التي تمر بهذه الاستجوابات، تشكل ذاكرة خاطئة، تضع موثوقية جميع المعلومات التي تم الحصول عليها موضع تساؤل. على الرغم من ذلك، لايزال يطبق في ظروف معينة، عن طريق الدفاع وقانون وكالات الإنقاذ (كإنسان) كبديل للاستجواب بالتعذيب، عند التأكد من أن الشخص لديه معلومات خطيرة تمس أمن الدولة، أو وكالة التوظيف التكتيكية .[9]

الآثار الجانبية :

يوجد مخاطر خاصة أكثر بالنسبة للبالغين الكبار بالعمر، والنساء الحوامل، والأطفال، وعندما يتقدم الشخص بالعمر، يصبح الجسم أقل قابلية لتخليص نفسه من الباربيتيورات. كنتيجة لذالك، الناس ذو عمر أكثر من خمسة وستين عام، يكونوا أكثر عرضة للمخاطر الضارة بالباربيتيورات ، وتتضمن هذه المخاطر: الاعتماد على الدواء ، أو أخذ جرعة زائدة عن طريق الخطأ .[10] عندما يتم استخدام الباربيتيورات خلال الحمل، يتسرب الدواء من خلال دم الأم لجنينها. بعد ولادة الطفل، من الممكن أن يختبر الطفل الأعراض الانسحابية، وقد تكون لديه مشاكل تنفسية ، وبالإضافة لذالك، الأم المرضعة التي تأخذ الباربيتيورات، من الممكن أن تنقل الدواء إلى طفلها عن طريق حليب الرضاعة.[11] هناك رد فعلي سلبي نادر للباربيتيورات الذي يعرف بمتلازمة ستيفن جون، بحيث تتأثر الأغشية المخاطية بشكل أولي.

الاحتمال والاعتمادية :

الاحتمال، أي أن المريض يحتاج كل فترة الى جرعة أكبر، فالجرعات الأقل لم تعد تعطي مفعول. أما الاعتمادية، المريض لايستطيع أن يوقف العلاج فجأة، بحيث يتم إيقاف العلاج تدريجياً. المقال الرئيسي : الاعتماد على الباربيتيورات . مع الاستخدام المنتظم، ينتج الاحتمال بسبب تأثير الباربيتيورات. أيضاً مع الأدوية المؤثرة على الجابا ( أحد أنواع الناقلات العصبية المثبطة للدماغ) ، انسحاب الباربيتيورات ينتج آثار قاتلة، مثل النوبات التشنجية في حال التذكر تؤدي الى الهذيان الارتعاشي. وانسحاب البنزوديازيبام، بالرغم من ان آلية عمله مباشرة أكثر على مقلدات الجابا، يجعل انسحاب الباربيتيورات أكثر خطورة من انسحاب الكحول، أو انسحاب البنزوديازيبام، (وبالتالي يجعله أكثر نوع لديه أخطر أعراض انسحابية من المدمنات المعروفة). الباربيبتورات ذات المفعول الطويل الأمد ، تشبه البينزوديازيبام، حيث ينتج أعراض انسحابية أقل خطورة من الباربيتيورات ذات المفعول القصير والقصير جداً. الأعراض الانسحابية تعتمد على الجرعة، بحيث مستخدمي الباربيتيورات للجرعات الكبيرة، أكثر تأثراً بشكل سيئ من مستخدمي الجرعات القليلة. المعالجية الدوائية لإدمان الباربيتيورات: هي عملية طويلة بالعادة، تتكون من تحويل المريض الى العلاج ذو المفعول الطويل المدى من البنزوديازيبام، و يتبعها تقليل جرعة البنزوديازيبام تدريجياً . الرغبة العقلية الشديدة للباربيتيورات، تدوم من عدة أشهر إلى عدة أعوام ، وفي بعض الحلات ، يشجع أخصائي الإدمان المنشورات أو المجموعات الداعمة للإقلاع عن الإدمان. لا يجب على المريض إيقاف مواصلة استخدام الباربيتيورات بدون استشارة الطبيب، بسبب الأعراض الانسحابية المفاجئة التي قد تكون قاتلة جدا، ومحاولة إيقاف الدواء فجأة (التركي البارد؛ هي طريقة غير مفضلة لوقف عادة إدمان مثل الأدوية أو الكحول)، تنتج إتلاف عصبي خطير، وإصابات جسدية خطيرة تحصل خلال التشنجات، حتى من الممكن أن تؤدي إلى الموت عن طريق التحفيز الزائد للناقل اسمه الجلوتاميت.

الجرعة الزائدة

بعض الأعراض للجرعات الزائدة بالعادة، تتضمن فتور، عدم تناسق حركات الجسم، صعوبة في التفكير، بطء في الكلام، أحكام خاطئة، تنفس ضحل، ترنح، وفي الحالات الخطيرة غيبوبة أو موت. الجرعة المميتة للباربيتيورات، تختلف بشكل كبير من حيث الاحتمال، وتختلف من شخص الى آخر. والجرعة القاتلة متغيرة بين الأنواع المختلفة، والأصناف القوية بشكل استثنائي من الباربيتيورات مثل(الفينوباربيتال) ، يحتمل أن تكون مميتة بجرعات أقل بكثير من الباربيتيورات المنخفضة الفعالية مثل البيوتالبيتات . حتى في المرضى الداخليين المعتمدين على الباربيتيورات، نشوء الاحتمال تبقى مشكلة مثل الأعراض الانسحابية الخطيرة المزعجة، التي تنتج عندما يوقف العلاج بعد فترة من نشوء الاعتماد على الدواء.

الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمزيل للقلق ومهدئ، يحدث بشكل أسرع من استخدامه، وذلك لتأثيره على العضلات الملساء، التنفس، ومعدل ضربات القلب، ويجعلهم بشكل عام غير مناسيبين للاستخدام لفترات طويلة في الطب النفسي. الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمضاد للتشنجات، تكون مرتبطة أكثر بالتأثير الجسدي من النفسي، و هذا يعني أنها تبقى كخيار متاح للاستخدام لفترات طويلة لعلاج الصرع. الجرعات العالية للباربيتيورات، مع استخدام مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل : ( الكحول، الافيون، ومجموعة البنزوديازيبام)، تكون أخطر من استخدام الباربيتيورات لوحده، بسبب زيادة التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي. في حالة استخدام الباربيتيورات مع البنزوديازيبام ليس فقط التأثير الاضافي للبنزوديازيبام، فالباربيتيورات أيضاً تزيد من ارتباط البنزوديازيبام بمواقع الارتباط، مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير البنزوديازيبام (مثلاً إذا زاد البنزوديازيبام من تكرار فتح القنوات بنسبة 300% ، والباربيتيورات زاد من مدة فتح القنوات بنسبة 300% ، عندها سوف يقوم التأثير المشترك لهذه الأدوية بزيادة وظيفة القنوات جمعيها بنسبة 900% وليس 600%) .

الباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، لديه نصف عمر ما يقارب يوم أو أكثر، يؤدي لاحقاً إلى التراكم الحيوي للدواء في الجهاز. الآثار العلاجية والترفيهية للباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، أبعد عنه أسرع بشكل ملاحظ من الأدوية التي يمكن طرحها ، مما يسمح للدواء الوصول الى التركيز السام في الدم، يتبعها إعادة تقديم العلاج (حتى عند استخدام الحرعة العلاجية\ الموصوفة)، بالرغم من شعور القليل للمستخدم او عدمه بتركيز الداوء المرتبط بالبلازما. المستخدمون المستهلكون للكحول، أو منومات أخرى بعد انتهاء تأثير الدواء، لكن قبل تبديده من الجهاز، من الممكن التعرض للتأثير المبالغ من المنومات الأخرى التي قد تكون تعجيزية او حتى قاتلة. البرابيتيورات تحث عدد من انزيمات الكبد: ( سي واي بي ) ( الاكثر تأثراً سي واي بي 2 سي9 و سي واي بي 2 سي 19 و سي واي بي 3 ايه 4 )،[12]مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير طلائع الأدوية ( الأدوية التي تكون غير فعالة قبل استقلابها ، ولكن بعد استقلابها تصبح فعالة)، وتقليل تأثير الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق هذه الإنزيمات الى مستقلبات غير نشطة، هذا قد يؤدي إلى جرعات مفرطة قاتلة للادوية، مثل: الكودايين، ترامادول، كارايزوبرودول ، التي تصبح أكثر فعالية بعد اسقلابها، عن طريق إنزيمات ال سي واي بي.

بالرغم من كل الأنواع المعروفة من جميع الفئات، التي تملك قدرة تثبيطية شاملة ، مثل: التأثير على إنزيمات معينة تمتد على نطاق واسع، الفينوباربيتال و من جميع الفئات سيكوباربيتال، تعتبر أكثر أدوية حاثة للإنزيمات ، و بيوتالبيتال و تالبيوتال، تعتبر أقل أدوية حاثة للإنزيمات. كارول لانديز، مارلين مونرو، الين ويلكينسون، داليدا، جودي جارلاند، دورثي كليجالين، جين سبيرج، جيمي هيندريكس، ايدي سيدويك، فايلس هايمان، اينجر ستسفينز، و نيث ويليامز، و سي بي و رامانوجام، ماتوا بسبب جرعات مفرطة من الباربيتيورات، انجيبورج باكمان من الممكن أنه قد توفى بسبب الأعراض الانسحابية المترتبة على ترك الباربيتيرات.

الاستخدمات الترفيهية

المستخدمين للترفيه، بينوا أن الباربيتيورات يعطيهم شعور بالاسترخاء والاطمئنان والنشوة . أما جسدياً ونفسياً فالاعتماد قد ينشأء من تكرار الاستخدام[13]. ومن الآثار الأخرى بسبب التسمم بالباربيتيورات: النعاس ، الرأرأة ( حركة المقلتين اللاإرادي، كلام متداخل و ترنح، وتقليل من الاكتئاب، وتقليل من التثبيط، ) كما يستخدم الباربيتيورات أيضاً، لتخفيف الأعراض الجانبية أو الانسحابية للاستخدام الغير مشروع للأدوية، في الحالات المشابهة للبنزوديازيبام ذات المفعول الطويل، مثل الديازيبام او الكلونازيبام. [14] [15]يميل متعاطي المخدرات لاستخدام الباربيتيورات ذات المفعول القصير المدى او المتوسط المدى [16]. الأكثر استخداماً الاموباربيتال ( اميتال )، بينتوباربيتال، (نيمبوتال) وسيكوباربيتال( سيكونال)، مزيج الاموباربيتال و السيكوباربيتال( يسمى توينال) ايضا يستخدم كثيراً، الباربيتيورات ذات المفعول القصير والمتوسط ، بالعادة توصف كمهدئات و حبوب منومة، وهذه الحبوب يبدأ مفعولها بعد اربعين او خمسين دقيقة من بلعها، ومفعولها يبقى لمدة خمس او ست ساعات. المفردات العامية للباربيتيورات تتضمن : Barbs, bluebirds,wallbangers, yellows, downers,goofballs ,sleepers, reds and blues, andtooties.[17]

: آلية العمل

تعتبرالباربيتيورات مغيرات تفارغ إيجابية، وفي جرعات أعلى مقلدات لمستقبلات الجابا[18]. وتعتبر الجابا ناقل عصبي مثبط رئيسي للجهاز العصبي المركزي في الثدييات، والباربيتيورات ترتبط بمستقبلات الجابا المتعددة، على جيوب متشابهة من خلال الغشاء، موجودة على أقسام الوصلات،[19] والتي تعد مواقع ارتباط متميزة من الجابا، وأيضاً متميزة من مواقع ارتباط البنزوديازيبين ، مثل: البنزوديازيبين، تحفيز الباربيتيورات: هو تأثير الجابا على هذه المستقبلات، بالإضافة الى تأثير الجابا، والباربيتيورات تغلق مستقبلات ايه ام بي ايه . والكاينات: نوع فرعي من تعادل الايوني مستقبلات الجلوتامات ،و.يعد الجلوتامات الناقل العصبي الرئيسي المنشط في الجهاز العصبي المركزي في الثديات. باختصار فان النتيجة أن الباربيتيورات تقوي مستقبلات جابا المثبطة، وتثبط مستقبلات ال ايه ام بي ايه المثيرة، و هذا يفسر سبب المفعول التثبيطي الأقوى للجهاز العصبي المركزي لتكون هذه الأدوية بديلة للعوامل المقوية للجابا مثل : البنزوديازيبين و كوينازولينولينز. و في التركيز الأعلى، يثبط افراز النواقل العصبية المعتمد على الكالسيوم، مثل : الجلوتامات عن طريق التأثير على نوع البي \ كيو، قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد [20]. تنتج الباربيتيورات تأثيرها العلاجي عن طريق زيادة الفترة الزمنية لفتح قنوات ايونات الكلور، على مستقبلات الجابا ( الحركية الدوائية : تزيد من قوة الجابا)، بينما البنزوديازيبين، تزيد من عدد مرات فتح قنوات أيونات الكلور على مستقبلات الجابا ( الحركية الدوائية : هذا يزيد من قوة الجابا)، فالتبويب المباشر أو فتح قنوات ايونات الكلور، هو السبب وراء زيادة سمية مزيج الباربيتيورات، والبنزوديازيبين في الجرعات المفرطة[21][22] . إضافة الى ذالك، الباربيتيورات نسبياً مركبات غير اختيارية، ترتبط بكامل عائلة قنوات الايونات،وتتضمن مستقبلات القنوات العصبية للاستيل كولين، قنوات مستقبلات السيراتونين، قنوات مستقبلات الجلايسين، لكن بينما تزيد تيارات مستقبلات الجابا عن طريق الباربيتيورات، ( و بعض المخدرات العامة ) الجزيئات الايونية المبوبة ، القنوات التي في الغالب تكون نافذة للأيونات الموجبة تغلق بهذه المركبات، مثلاً : مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين العصبية، تغلق سريرياً بالجرعات المخدرة لثيوبينتال والبينتوباربيتال[23] و تتضمن هذه النتيجة ( الغير متعلقة بالجابا)، الجزيئات الايونية المبوبة القنوات، مثل مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين، بواسطة بعض الآثار الجانبية للباربيتيورات[24]. هذه الالية مسؤولة عن المفعول المخدر للباربيتيورات( الخفيف الى المتوسط) في الجرعات العالية ،عندما يستخدم في الجرعات المخدرة.

الوضع القانوني

في عام 1940، شخصية عسكرية تم اعطائها الجوفبالز: ( أحد التسميات الي أطلقت على الباربيتيورات)، خلال الحرب العالمية الثانية في منطقة جنوب المحيط الهادي، للسماح للجنود احتمال الحرارة والرطوبة اليومية خلال ظروف العمل ،فقد تم توزيعه للتقليل من احتياجات الجهاز التنفسي، وأيضا للحفاظ على ضغط الدم للقتال خلال الظروف المبالغ فيها، ولكن هناك العديد من الجنود عادوا مع إدمان يتطلب عدة اشهر قبل الخروج ، الأمر الذي أدى إلى مشاكل إدمانية ، وخلال عامي 1950 و 1960، ظهرت المشاكل الاعتمادية و زيادة انتشار تقارير الجرعات المفرطة للباربيتيورات، وفي النهاية أدى هذا الى جدولة الباربيتيورات كأدوية خاضعة للرقابة. في الولايات المتحدة الأدوية المتحكم بها، قامت المواد الخاضعة للرقابة عام 1970 بتصنيف الباربيتيورات كمواد خاضعة للرقابة، وبقيت مصنفة الى ديسيمبر 2013. الباربيتال، ميثيل فينوباربيتال أيضاً يعرف بميفوباربيتال ( الاسم التجاري ميبارال)، و الفينوباربيتال معين بجدول 4 " أي مادة تحتوي أي كمية من مشتقات حمض الباربيتيوريك، أو أي ملح من مشتقات حمض الباربيتيوريك " [25] ( جميع الباربيتيورات الاخرى)، معينة بجداول تحت ال سي اس ايه الاصلية، لم يتم وضع الباربيتيورات بجدول 1 ، 2 ، و 5 [26]، لكن اموباربيتال، بينتوباربيتال، و سيكوباربيتال، جدولت في 2 كأدوية خاضعة للرقابة ما عدا المعدة بشكل تحاميل.[27] في عام 1971، وقعت في فيينا اتفاقية المؤثرات العقلية، أعدت لتنظيم الامفيتامين، الباربيتيورات، ومصنعات اخرى. الإصدار ال 34 من المعاهدة ال 25 من شهر يناير عام 2014 ، أعدت السيكوباربيتال كمجدول 2، اميباربيتال، يبوتالبيتال، الباربيتال الحلقي ( سايكلو باربيتال)، والبينتوباربيتال، كمجدول 3 وال الوباربيتال، الباربيتال، بيوتوباربيتال، ميفوباربيتال، فينوباربيتال، والفينلبيتال كمجدول 4، المواد المجدولة في " لائحتها الخضراء[28]البوتالبيتال دواء مركب فيوريست ( بيوتالبيتال، كافيين، باراسيتامول( اسيتوامينوفين))، لكن، هو بالتحديد عفي من الادوية الخاضعة للرقابة، المركب الشبيه له فيورينال( مع استبدال البارسيتامول بالاسبرين)، بقي كدواء مجدول4.

الاستخدمات الاخرى في الكيمياء

في عام 1988، تم نشر الدراسات التصنيعية والارتباطية للمستقبلات الارتباطية الصناعية للباربيتيورات ،عن طريق 6 روابط هيدروجينية متكاملة.[29] منذ هذه المقالة الاولى، تم إعداد أنواع مختلفة من المستقبلات، مثل الأنواع المختلفة من الباربيتيورات و سيانيوراتيس، ليس كفاعلية دوائية، بل لتطبيقاتها في الكيمياء الفوق جزيئية، في مفهوم الأجهزة المادية والجزيئية. الصوديوم باربيتال والباربيتال: هي المكونات المنظمة للفيرونال المنظم التقليدي، التي تستخدم بشكل واسع في المصل الكهربائي في هلام الاجاروس.

الامثلة

الهيكل العام للباربيتيورات ، يتضمن مخطط الأرقام

الاسم القصير النظير الاول النظير الثاني التسمية حسب نظام ايوباك الوباربيتال CH2CHCH2 CH2CHCH2 5,5_diallybarbiturate اموباربيتال[30] CH2CH3 (CH2)2CH(CH3)2 5_ethyl_5_isopentyl_barbiturate ابروباربيتال CH2CHCH2 CH(CH3)2 5_allyl_5_isopropyl_barbiturate الفينال CH2CHCH2 C6H5 5_allyl_5_phenyl_barbiturate باربيتال CH2CH3 CH2CH3 5,5_diethylbarbiturate برالوباربيتال CH2CH2CH2 CH2CBrCH2 5_allyl_5_(2_bromo_allyl)_barbiturate بينتوباربيتال CH2CH3 CHCH(CH2)2CH3 5_ethyl_5(1_methylbutyl)_barbiturate فينوباربيتال CH2CH3 C6H5 5_ethyl_5_phenylbarbiturate سيكوباربيتال CH2CHCH2 CHCH3(CH2)2CH3 5{(2R)_pentan_2_yl}_5_prop_2_enyl_barbiturate

الهيكل العام للباربيتيورات ، يتضمن مخطط الأرقام.

التاريخ :

تم تصنيع الباربيتيورات لأول مرة في ال 27 من تشرين الثاني عام 1864 ، على يد العالم الكيميائي الألماني ادولف فون بايير . لقد تم ذالك عن طريق تكثيف اليوريا ( مخلفات حيوانية)، مع المالونات ثنائي الايثيل ( استر مشتق من حمض التفاح) . يوجد هناك عدة قصص عن كيفية حصول المادة على اسمها، القصة على الأرجح أن بايير و زملائه ذهبوا للاحتفال باكتشافهم في حانة ، في حين احتفال حامية المدن المدفعية بعيد القديس باربارا- شفيع المدفعية.، وقال ضابط المدفعية بوجوب تعميد المادة الجديدة بدمج البربارا باليوريا.[31] قصة أخرى ترى أن بايير صنع المادة من بول تم تجميعه من نادلة ميونيخ اسمها باربارا.</ref> Another story holds that Baeyer synthesized the substance from the collected cum and urine of a hot Munich waitress named Barbara.[32] لا مادة ذات قيمة طبية قد اكتشفت، لكن، حتى عام 1903 ،عالمان المانيان يعملان لدى بايير ايميل فيشر و جوزيف فون ميرينج ، اكتشفا أن الباربيتال كان فعالاً جداً في جعل الكلاب تنام ، وبعد ذالك تم تسويق الباربيتال عن طريق بايير تحت الاسم التجاري فيرونال ،وقد قيل أن ميرينج قد اختار الاسم بسبب أن أكثر مكان يعرفه يشعر فيه بالسلام هي مدينة ايطالية تعرف بفيرونا.[31] حتى عام 1950، لم يتم تحديد سوء السلوكيات والاعتماد الاحتمالي الجسدي للباربيتيورات.[33] حمض الباربيتيوريك ليس لديه أي تأثير مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، والكيميائيين قامو باشتقاق 2500 مركب منه تحمل صفات فعالة دوائية. والفئات الواسعة من الباربيتيورات كذلك موزعة ومصنفة حسب سرعة البدء، ومدة تأثيره. الباربيتيورات ذات المفعول الفوق قصير، يستخدم حديثاً للتخدير بسبب مدة التأثير القصيرة جداً، التي تسمح بتحكم أكثر،وهذه الصفات تسمح للأطباء بوضع المريض بسرعة تحت العمليات الجراحية الطارئة، والأطباء ايضاً يستطيعون إيقاظ المريض من التخديربسرعة، يجب على المضاعفات ان تظهر خلال العملية. الفئتان الاثنتان المتوسطتان من الباربيتيورات ، تمزج بالعادة مع قليل من (القصيرة والمتوسطة المفعول). أيضاً هذه الباربيتيورات تستخدم لغايات التخدير، وأيضاً في بعض الأحيان توصف للقلق او الأرق ، ولم تعد تستخدم بعد الان، ولكن، بسبب الآداء الخطير للباربيتيورات ذات المفعول الطويل المدى، تم استبدالها بالبنزوديازيبينز لهذه الاستخدمات،وآخر التصنيفات للباربيتيورات ،معروفة بالبربيتيورات ذات المفعول الطويل( الجدير بالذكر اكثر الفينوباربيتال، الذي يمتلك نصف عمر ما يقارب 92 ساعة) ،وهذا الصنف من الباربيتيورات يستخدم تقريباً بشكل حصري كمضاد للتشنجات، بالرغم من استخدامه ببعض الأوقات بشكل نادر يوصف كمهدئ في وضح النهار، فالباربيتيورات من هذا الصنف لا يستخدم للأرق، بسبب نصف العمر الطويل، والمريض سوف يستيقظ مع الآثار المتبقية مع الشعور بالدوار. الباربيتيورات يستخدم في أكثر الحالات ، إما على شكل احماض حرة ، أو على شكل أملاح الصوديوم، الكالسيوم، البوتاسيوم، المغنيسيوم، الليثيوم، الى اخره. تم انشاء الكودايين و الداي اونين ، التي تعتمد على أملاح الباربيتيورات. في عام 1912 بايير قدمت مشتق اخر من حمض الباربيتيوريك، فينوباربيتال، تحت الاسم التجاري لومينال كدواء مهدء منوم.[34]

انظر ايضا

البنزوديازيبينز.

مهبط نفسي.

كاشف ديل كوباني، يستخدم في اختبار البقعة للباربيتيورات.

كاشف زوييكر، يستخدم ايضا في اختبار البقعة للباربيتيورات.

المراجع

  1. ^ "DIGNITAS". مؤرشف من الأصل في 2011-07-21. اطلع عليه بتاريخ 2011-06-14. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ Edward R. Garrett, Jacek T. Bojarski†, Gerald J. Yakatan (21 سبتمبر 2006). "Kinetics of hydrolysis of barbituric acid derivatives". Journal of Pharmaceutical Sciences. ج. 60 ع. 8: 1145–54. DOI:10.1002/jps.2600600807. PMID:5127086.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Whitlock FA (14 يونيو 1975). "Suicide in Brisbane, 1956 to 1973: the drug-death epidemic". Med J Aust. ج. 1 ع. 24: 737–43. PMID:239307.
  4. ^ Johns MW (1975). "Sleep and hypnotic drugs". Drugs. ج. 9 ع. 6: 448–78. DOI:10.2165/00003495-197509060-00004. PMID:238826.
  5. ^ Jufe GS (Jul–August 2007). "[New hypnotics: perspectives from sleep physiology]". Vertex. ج. 18 ع. 74: 294–9. PMID:18265473. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  6. ^ "Administration and Compounding Of Euthanasic Agents". مؤرشف من الأصل في 2008-06-07. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-15. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Daniel Engber. "Why do lethal injections have three drugs?". Slate Magazine. مؤرشف من الأصل في 2008-07-25. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-15. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ "Neuroscience for Kids - Barbiturates". مؤرشف من الأصل في 2008-06-16. اطلع عليه بتاريخ 2008-06-02. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ Stocks, JT (1998). "Recovered memory therapy: a dubious practice technique". Social work. ج. 43 ع. 5: 423–36. DOI:10.1093/sw/43.5.423. PMID:9739631.
  10. ^ WebMD. "Toxicity, Barbiturate". eMedicine. مؤرشف من الأصل في 2008-07-20. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-15. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ Nau H؛ Kuhnz W؛ Egger HJ؛ Rating D؛ Helge H (Nov–December 1982). "Anticonvulsants during pregnancy and lactation. Transplacental, maternal and neonatal pharmacokinetics". Clin Pharmacokinet. ج. 7 ع. 6: 508–43. DOI:10.2165/00003088-198207060-00003. PMID:6819105. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |date= (مساعدة)
  12. ^ "Livertox".
  13. ^ Schlatter J؛ Sitbon N؛ Saulnier JL (17 فبراير 2001). "[Drugs and drug abusers]". Presse Med. ج. 30 ع. 6: 282–7. PMID:11252979.
  14. ^ Emedicine Health. "Barbiturate Abuse". ص. 1. مؤرشف من الأصل في 2008-08-02. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-15. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  15. ^ Faulkner TP؛ Hayden JH؛ Mehta CM؛ Olson DA؛ Comstock EG (1979). "Dose-response studies on tolerance to multiple doses of secobarbital and methaqualone in a polydrug abuse population". Clin Toxicol. ج. 15 ع. 1: 23–37. DOI:10.3109/15563657908992476. PMID:498734.
  16. ^ Coupey SM (أغسطس 1997). "Barbiturates". Pediatr Rev. ج. 18 ع. 8: 260–4. DOI:10.1542/pir.18-8-260. PMID:9255991.
  17. ^ Hamid H.؛ El-Mallakh RS؛ Vandeveir K (مارس 2005). "Substance Abuse: Medical and Slang Terminology". South Med J. Medscape. ج. 98 ع. 3: 350–362. DOI:10.1097/01.SMJ.0000153639.23135.6A. PMID:15813163.
  18. ^ Löscher، W.؛ Rogawski، M. A. (2012). "How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates". Epilepsia. ج. 53: 12–25. DOI:10.1111/epi.12025. PMID:23205959.
  19. ^ Chiara، D. C.؛ Jayakar، S. S.؛ Zhou، X.؛ Zhang، X.؛ Savechenkov، P. Y.؛ Bruzik، K. S.؛ Miller، K. W.؛ Cohen، J. B. (15 مايو 2013). "Specificity of Intersubunit General Anesthetic-binding Sites in the Transmembrane Domain of the Human α1β3γ2 γ-Aminobutyric Acid Type A (GABAA) Receptor". Journal of Biological Chemistry. ج. 288 ع. 27: 19343–19357. DOI:10.1074/jbc.M113.479725. PMID:23677991.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  20. ^ Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L.; Goodman, Louis Sanford; Gilman, Alfred Goodman (2005). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill. ISBN:0-07-142280-3.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  21. ^ Neil Harrison؛ Wallace B Mendelson؛ Harriet de Wit (2000). "Barbiturates". Neuropsychopharmacology. اطلع عليه بتاريخ 2008-07-15. ...Barbiturates therefore promote entry of GABA-activated channels into a long-lived open state, whereas [benzodiazepines] increase only the frequency of channel opening into the initial open state. These mechanistic studies reveal interesting details of the changes in channel gating caused by barbiturates but as yet have yielded no insights into the molecular sites of action. An additional interesting effect of barbiturates is direct gating of the channels, i.e., the barbiturates may open the channel even in the absence of GABA. This usually occurs at significantly higher concentrations than those that potentiate the actions of GABA; these concentrations also are generally higher than those required for clinically effective anesthesia.
  22. ^ Siegel، George J.؛ Bernard W. Agranoff؛ Stephen K. Fisher؛ R. Wayne Albers؛ Michael D. Uhler (1999) [1998]. "Part 2 Chapter 16". Basic Neurochemistry - Molecular, Cellular and Medical Aspects (ط. Sixth). Lippincott Williams and Wilkins. ISBN:0-397-51820-X. اطلع عليه بتاريخ July 2008. {{استشهاد بكتاب}}: تحقق من التاريخ في: |accessdate= (مساعدةالوسيط غير المعروف |chapterurl= تم تجاهله يقترح استخدام |مسار الفصل= (مساعدة)، وروابط خارجية في |chapterurl= (مساعدة)
  23. ^ Weber، M؛ Motin، L؛ Gaul، S؛ Beker، F؛ Fink، RH؛ Adams، DJ (يناير 2005). "Intravenous anaesthetics inhibit nicotinic acetylcholine receptor-mediated currents and Ca2+ transients in rat intracardiac ganglion neurons". British Journal of Pharmacology. ج. 144 ع. 1: 98–107. DOI:10.1038/sj.bjp.0705942. PMC:1575970. PMID:15644873.
  24. ^ Franks، NP؛ Lieb، WR (23 نوفمبر 1998). "Which molecular targets are most relevant to general anaesthesia?". Toxicology Letters. 100–101: 1–8. DOI:10.1016/S0378-4274(98)00158-1. PMID:10049127.
  25. ^ Pub. L. 91-513, October 27, 1970, Sec. 202(c) Sched. III(b)(1)
  26. ^ قالب:US Code
  27. ^ قالب:US Code
  28. ^ "List of Psychotropic Substances under International Control ("Green List")" (PDF). International Narcotics Control Board. 25 يناير 2014. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-19.
  29. ^ Chang، Suk Kyu.؛ Hamilton، Andrew D. (1988). "Molecular recognition of biologically interesting substrates: Synthesis of an artificial receptor for barbiturates employing six hydrogen bonds". Journal of the American Chemical Society. ج. 110 ع. 4: 1318–1319. DOI:10.1021/ja00212a065.
  30. ^ Smith، Roger؛ Bogusz, Maciej J (22 سبتمبر 2011). Forensic Science (ط. 2). Elsevier. ص. 245. ISBN:9780080554259. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-21.
  31. ^ أ ب "Barbiturates". مؤرشف من الأصل في 2007-11-07. اطلع عليه بتاريخ 2007-10-31. {{استشهاد ويب}}: الوسيط غير المعروف |deadurl= تم تجاهله (مساعدة)
  32. ^ Medical Curiosities. Youngson, Robert M. London: Robinson Publishing, 1997. Page 276.
  33. ^ Galanter، Marc؛ Kleber، Herbert D. (1 يوليو 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (ط. 4th). United States of America: American Psychiatric Publishing Inc. ص. 217. ISBN:978-1-58562-276-4. {{استشهاد بكتاب}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |chapterurl= (مساعدة)
  34. ^ Sneader، Walter (23 يونيو 2005). Drug Discovery. John Wiley and Sons. ص. 369. ISBN:0-471-89979-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |accessdate بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)