كيناز ١ المرتبط بTANK

هذه المقالة يتيمة. ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالة متعلقة بها
يرجى مراجعة هذه المقالة وإزالة وسم المقالات غير المراجعة، ووسمها بوسوم الصيانة المناسبة.
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
كيناز ١ المرتبط بTANK
معلومات عامة
صنف فرعي من
وُجد في الأصنوفة
الجين يُشفِر
الصبغي
التوجه الجيني
بداية المجموع المورثي
64845660[2]
64452090[2] عدل القيمة على Wikidata
نهاية المجموع المورثي
64895888[2]
64502114[2] عدل القيمة على Wikidata
الموضع الصبغوي
12q14.2[5] عدل القيمة على Wikidata
معرف هومولوجين
22742[5] عدل القيمة على Wikidata
يتماثل مع
Tbk1 (en) ترجم[6]
Tbk1 (en) ترجم[6]
IKKepsilon (en) ترجم[6] عدل القيمة على Wikidata
تم التعبير عنه في

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بياناتحول القالب

TBK1 (كيناز 1 المرتبط بـ TANK) هو إنزيم له نشاط كيناز . على وجه التحديد ، هو بروتين كيناز سيرين / ثريونين .[8] يتم ترميزه بواسطة جين TBK1 في البشر.[9] يُعرف هذا الكيناز أساسًا بدوره في الاستجابة الفطرية للمناعة المضادة للفيروسات. ومع ذلك ، فإن TBK1 ينظم أيضًا تكاثر الخلايا ، والاستماتة ، والالتهام الذاتي للخلايا، والمناعة المضادة للورم . يؤدي التنظيم غير الكافي لنشاط TBK1 إلى أمراض المناعة الذاتية أو التنكس العصبي أو تكون الأورام .[10][11]

هيكل وتنظيم النشاط[عدل]

TBK1 عبارة عن كيناز IKK غير قانوني يعمل على فسفرة العامل النووي (kB (NFkB. تشترك في تجانس التسلسل مع IKK الكنسي.[8]

و N-محطة من البروتين تحتوي على نطاق كيناز (المنطقة 9-309) و اليوبيكويتين تشبه المجال (المنطقة 310-385). يتكون الطرف C من هيكلين ملفوفين (المنطقة 407-713) يوفران سطحًا لعملية التماثل .[8][9]

تعتبر عملية الفسفرة الذاتية لسيرين 172 ، والتي تتطلب التحلل المتماثل والتكاثر الشامل لليسين 30 و 401 ، ضرورية جدا لنشاط كيناز.[12]

المشاركة في المسارات المشيرة[عدل]

يشارك TBK1 في العديد من المسارات المشيرة ويشكل عقدة بينها. لهذا السبب ، من الضروري تنظيم مشاركتها في مسارات الإشارات الفردية. يتم توفير ذلك من خلال بروتينات الموائمة التي تتفاعل مع مجال التثاني TBK1 لتحديد موقعه والوصول إلى الركائز . يؤدي الارتباط بـ TANK إلى توطين المنطقة المحيطة بالنواة وفسفرة الركائز اللازمة للإنتاج اللاحق من النوع الأول( interferons (INF-I. في المقابل ، يؤدي الارتباط بـ NAP1 و SINTBAD إلى توطين السيتوبلازم والمشاركة في الالتهام الذاتي . بروتين محول آخر يحدد موقع TBK1 هو TAPE . يستهدف TAPE TBK1 إلى الجسيمات الداخلية .[8]

الاهتمام الرئيسي في TBK1 يرجع إلى دوره في المناعة الفطرية ، وخاصة في الاستجابات المضادة للفيروسات. TBK1 زائدة عن الحاجة مع IKK ، ولكن يبدو أن TBK1 يلعب دورًا أكثر أهمية. بعد تشغيل الإشارات المضادة للفيروسات من خلال PRRs ( مستقبلات التعرف على الأنماط ) ، يتم تنشيط TBK1. بعد ذلك ، يفسفر عامل النسخ IRF3 ، والذي ينتقل إلى النواة ، ويعزز إنتاج INF-I.[10]

باعتباره IKK غير متعارف عليه ، يشارك TBK1 أيضًا في مسار NFkB غير المتعارف عليه. إنه فسفوريلات p100 / NF-κB2[بحاجة لمصدر] ، والذي تتم معالجته لاحقًا في البروتيازوم ويتم إطلاقه كوحدة فرعية p52. تتضاءل هذه الوحدة الفرعية مع RelB وتتوسط التعبير الجيني.

في مسار المعياري NFkB المتعارف عليه ، يتم تثبيط مركب (NF-kappa-B (NFKB من البروتينات بواسطة بروتينات (I-kappa-B (IKB ، التي تعطل NFKB عن طريق محاصرتها في السيتوبلازم . فسفرة مخلفات السيرين على بروتينات IKB بواسطة كينازات IKB تحددها للتدمير عبر مسار التواجد ، مما يسمح بالتنشيط والانتقال النووي لمجمع NFKB. يشبه البروتين المشفر بواسطة هذا الجين كينازات IKB ويمكنه التوسط في تنشيط NFkB استجابةً لبعض عوامل النمو .[9]

يعزز TBK1 الالتهام الذاتي المتضمن في إزالة العوامل الممرضة والميتوكوندريا . TBK1 فسفوريلات مستقبلات الالتهام الذاتي [13][14][15] ومكونات جهاز الالتهام الذاتي.[16][17] علاوة على ذلك ، يشارك TBK1 أيضًا في تنظيم تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج واستقلاب الجلوكوز .[18]

التفاعلات[عدل]

لقد ثبت أن كيناز 1 المرتبط بالخزانات يتفاعل مع:

NCK1[19]

TANK[20]

TRAF2[21]

TKBP1 المعرف بSINTBAD[22]

تتضمن عوامل النسخ التي يتم تنشيطها عند تنشيط TBK1 IRF3 و IRF7 [23] و ZEB1 .[24]

الأهمية العلاجية[عدل]

يرتبط تحرير نشاط TBK1 والطفرات في هذا البروتين بالعديد من الأمراض. نظرًا لدور TBK1 في بقاء الخلية ، يرتبط تحرير نشاطه بتكوين الأورام .[11] هناك أيضًا العديد من أمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الودي) ، التنكس العصبي (على سبيل المثال ، التصلب الجانبي الضموري ) ، وأمراض الطفولة (مثل التهاب الدماغ الهربسي ).[10][12]

يتسبب فقدان TBK1 في الموت الجنيني في الفئران.[23]

تم التحقيق في تثبيط (IκB kinase (IKK و kinases المرتبطة بـ (IKK ، IKBKE (IKKε و TANK-link kinase 1 (TBK1 ، كخيار علاجي لعلاج الأمراض الالتهابية والسرطان .[25]

المراجع[عدل]

  1. ^ مذكور في: Ensembl Release 87. معرف إنزمبل جين: ENSG00000183735. تاريخ النشر: ديسمبر 2016.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ مذكور في: ensembl Release 106. معرف إنزمبل جين: ENSG00000183735.
  3. ^ مذكور في: يونيبروت. الوصول: 6 يوليو 2017. معرف يونيبروت: Q9UHD2. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  4. ^ مذكور في: يونيبروت. معرف يونيبروت: F5H1A3. الوصول: 21 مارس 2016. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  5. ^ أ ب مذكور في: NCBI Gene. الوصول: 15 مايو 2022. معرف جين أنتريه: 29110.
  6. ^ أ ب ت مذكور في: HomoloGene build68. معرف هومولوجين: 22742. تاريخ النشر: 9 أبريل 2014.
  7. ^ أ ب ت "Bgee". اطلع عليه بتاريخ 2022-04-28.
  8. ^ أ ب ت ث "Recent insights into the complexity of Tank-binding kinase 1 signaling networks: the emerging role of cellular localization in the activation and substrate specificity of TBK1". FEBS Letters. ج. 587 ع. 8: 1230–7. أبريل 2013. DOI:10.1016/j.febslet.2013.01.059. PMID:23395801.
  9. ^ أ ب ت "Entrez Gene: TBK1 TANK-binding kinase 1". مؤرشف من الأصل في 2020-07-25.
  10. ^ أ ب ت "TANK-Binding Kinase 1-Dependent Responses in Health and Autoimmunity". Frontiers in Immunology. ج. 9: 434. 6 مارس 2018. DOI:10.3389/fimmu.2018.00434. PMC:5845716. PMID:29559975.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  11. ^ أ ب "Assessment of TANK-binding kinase 1 as a therapeutic target in cancer". Journal of Cell Communication and Signaling. ج. 12 ع. 1: 83–90. مارس 2018. DOI:10.1007/s12079-017-0438-y. PMC:5842199. PMID:29218456.
  12. ^ أ ب "TBK1: a new player in ALS linking autophagy and neuroinflammation". Molecular Brain. ج. 10 ع. 1: 5. فبراير 2017. DOI:10.1186/s13041-017-0287-x. PMC:5288885. PMID:28148298.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ von Muhlinen، Natalia؛ Thurston، Teresa؛ Ryzhakov، Grigory؛ Bloor، Stuart؛ Randow، Felix (فبراير 2010). "NDP52, a novel autophagy receptor for ubiquitin-decorated cytosolic bacteria". Autophagy. ج. 6 ع. 2: 288–289. DOI:10.4161/auto.6.2.11118. ISSN:1554-8635. PMID:20104023. مؤرشف من الأصل في 2020-09-01.
  14. ^ Pilli، Manohar؛ Arko-Mensah، John؛ Ponpuak، Marisa؛ Roberts، Esteban؛ Master، Sharon؛ Mandell، Michael A.؛ Dupont، Nicolas؛ Ornatowski، Wojciech؛ Jiang، Shanya (24 أغسطس 2012). "TBK-1 promotes autophagy-mediated antimicrobial defense by controlling autophagosome maturation". Immunity. ج. 37 ع. 2: 223–234. DOI:10.1016/j.immuni.2012.04.015. ISSN:1097-4180. PMC:3428731. PMID:22921120. مؤرشف من الأصل في 2020-07-21.
  15. ^ Richter، Benjamin؛ Sliter، Danielle A.؛ Herhaus، Lina؛ Stolz، Alexandra؛ Wang، Chunxin؛ Beli، Petra؛ Zaffagnini، Gabriele؛ Wild، Philipp؛ Martens، Sascha (12 أبريل 2016). "Phosphorylation of OPTN by TBK1 enhances its binding to Ub chains and promotes selective autophagy of damaged mitochondria". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 113 ع. 15: 4039–4044. Bibcode:2016PNAS..113.4039R. DOI:10.1073/pnas.1523926113. ISSN:1091-6490. PMC:4839414. PMID:27035970. مؤرشف من الأصل في 2020-10-31.
  16. ^ Kumar، Suresh؛ Gu، Yuexi؛ Abudu، Yakubu Princely؛ Bruun، Jack-Ansgar؛ Jain، Ashish؛ Farzam، Farzin؛ Mudd، Michal؛ Anonsen، Jan Haug؛ Rusten، Tor Erik (04 08, 2019). "Phosphorylation of Syntaxin 17 by TBK1 Controls Autophagy Initiation". Developmental Cell. ج. 49 ع. 1: 130–144.e6. DOI:10.1016/j.devcel.2019.01.027. ISSN:1878-1551. PMC:6907693. PMID:30827897. مؤرشف من الأصل في 2021-01-04. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  17. ^ Herhaus, Lina; Bhaskara, Ramachandra M; Lystad, Alf Håkon; Gestal‐Mato, Uxía; Covarrubias‐Pinto, Adriana; Bonn, Florian; Simonsen, Anne; Hummer, Gerhard; Dikic, Ivan (7 Jan 2020). "TBK1‐mediated phosphorylation of LC3C and GABARAP‐L2 controls autophagosome shedding by ATG4 protease". EMBO Reports (بالإنجليزية). 21 (1): e48317. DOI:10.15252/embr.201948317. ISSN:1469-221X. PMC:6945063. PMID:31709703. Archived from the original on 2020-05-04.
  18. ^ "Roles for the IKK-Related Kinases TBK1 and IKKε in Cancer". Cells. ج. 7 ع. 9: 139. سبتمبر 2018. DOI:10.3390/cells7090139. PMC:6162516. PMID:30223576.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  19. ^ Chou, Margaret M.; Hanafusa, Hidesaburo (31 Mar 1995). "A Novel Ligand for SH3 Domains THE Nck ADAPTOR PROTEIN BINDS TO A SERINE/THREONINE KINASE VIA AN SH3 DOMAIN". Journal of Biological Chemistry (بالإنجليزية). 270 (13): 7359–7364. DOI:10.1074/jbc.270.13.7359. ISSN:0021-9258. PMID:7706279. Archived from the original on 2019-07-01.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  20. ^ Pomerantz، J L؛ Baltimore، D (1 ديسمبر 1999). "NF-kappaB activation by a signaling complex containing TRAF2, TANK and TBK1, a novel IKK-related kinase". The EMBO Journal. ج. 18 ع. 23: 6694–6704. DOI:10.1093/emboj/18.23.6694. ISSN:0261-4189. PMC:1171732. PMID:10581243. مؤرشف من الأصل في 2020-02-09.
  21. ^ Bonnard، Madeleine؛ Mirtsos، Christine؛ Suzuki، Shinobu؛ Graham، Kevin؛ Huang، Jianing؛ Ng، Michelle؛ Itié، Annick؛ Wakeham، Andrew؛ Shahinian، Arda (15 سبتمبر 2000). "Deficiency of T2K leads to apoptotic liver degeneration and impaired NF-κB-dependent gene transcription". The EMBO Journal. ج. 19 ع. 18: 4976–4985. DOI:10.1093/emboj/19.18.4976. ISSN:0261-4189. PMID:10990461. مؤرشف من الأصل في 2020-04-26.
  22. ^ JL، Pmertazt (1999-12-1). "NF-kappaB activation by a signaling complex containing TRAF2, TANK and TBK1, a novel IKK-related kinase". https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1171732/. The Embo Journal. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2020. اطلع عليه بتاريخ -42021-01. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة) وروابط خارجية في |موقع= (مساعدة)
  23. ^ أ ب "Involvement of the ubiquitin-like domain of TBK1/IKK-i kinases in regulation of IFN-inducible genes". The EMBO Journal. ج. 26 ع. 14: 3451–62. يوليو 2007. DOI:10.1038/sj.emboj.7601773. PMC:1933404. PMID:17599067. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  24. ^ "Inhibition of TBK1 attenuates radiation-induced epithelial-mesenchymal transition of A549 human lung cancer cells via activation of GSK-3β and repression of ZEB1". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. ج. 94 ع. 4: 362–70. أبريل 2014. DOI:10.1038/labinvest.2013.153. PMID:24468793. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  25. ^ "Small-molecule inhibitors of IκB kinase (IKK) and IKK-related kinases". Pharmaceutical Patent Analyst. ج. 2 ع. 4: 481–98. يوليو 2013. DOI:10.4155/ppa.13.31. PMID:24237125.

قراءة متعمقة[عدل]

مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=كيناز_١_المرتبط_بTANK&oldid=65664726»