انتقل إلى المحتوى

مستقبل أشباه الأفيونيات

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
محاكاة أحد مستقبلات أشباه الأفيونيات.

مستقبلات أشباه الأفيونيات هي مجموعة من المستقبلات المقترنة بالبروتين G مثبطة والتي تتخذ من أشباه الأفيونيات كربيطة.[1] من أشباه الأفيونيات المنشأة داخلياً كل من دينورفين Dynorphin وإنكيفالين وإندورفين.

اكتشفت هذه المستقبلات أواسط ستينات القرن العشرين حيث تكهن العلماء وجود أماكن خاصة تستقبل العقاقير الأفيونية.[2] تنتشر مستقبلات أشباه الأفيونيات بشكل واسع في الدماغ،[3] كما توجد أيضاً في النخاع الشوكي وفي الجهاز الهضمي.

الاكتشاف[عدل]

بحلول منتصف ستينيات القرن العشرين، أصبح واضحًا من خلال الدراسات الدوائية أن الأدوية الأفيونية قد تمارس تأثيرها على مواقع مستقبلات محددة، ومن المحتمل وجود العديد من هذه المواقع.[4] يبدو أن المواد الأفيونية تتراكم في الدماغ كما أشارت الدراسات الأولى.[5] حُددت المستقبلات لأول مرة على أنها جزيئات خاصة من خلال استخدام دراسات الربط، إذ وُجد أن المواد الأفيونية التي وُسمت بنويدة مشعة ترتبط بنسيج الغشاء الدماغ المتجانس. نُشرت أولى هذه الدراسات في عام 1971 باستخدام التريتيوم ليفورفانول.[6] في عام 1973، نشرت كانديس بيرت وسولومون إتش سنايدر أول دراسة ربط مفصلة لما تبين أنه مستقبل الأفيون ميو (μ)، باستخدام التريتيوم نالوكسون.[7] اعتُمدت هذه الدراسة على نطاق واسع باعتبارها أول نتيجة حاسمة بخصوص مستقبلات الأفيون، مع أنها تُبعت بدراستين أخريين بعد فترة وجيزة.[8][9]

التنقية[عدل]

تعزز تنقية المستقبلات التحققَ من وجودها. تضمنت المحاولة الأولى لتنقية المستقبل استخدام مناهض لمستقبلات أفيونية جديدة يُسمى الكلورنالتريكسامين الذي ثبت ارتباطه بمستقبل الأفيون.[10] نقّى كاروسو لاحقًا المكونَ المستخلص من المطهرات لغشاء دماغ الجرذ المُخفَّف باستخدام التريتيوم كلورنالتريكسامين المقيد.[11]

التسمية[عدل]

سُميت المستقبلات باستخدام الحرف الأول من اسم أول ربيطة تبيّن أنها ترتبط بالمستقبلات. كان المورفين أول مادة كيميائية تبين أنها ترتبط بمستقبلات «ميو». الحرف الأول من المورفين هو «إم  «m، ويقابله باليونانية الحرف ميو  μ. بطريقة مماثلة، اتضح لأول مرة دواء يُعرف باسم كيتوسيكلازوسين يربط نفسه بمستقبلات  «κ» (كابا)،[12] بينما سُمي مستقبل  «δ»(دلتا) على اسم أنسجة الأسهر لدى الفأر التي مُيز فيها المستقبل لأول مرة.[13] في وقتٍ لاحق، عُرف مستقبل أفيوني إضافي واستُنسخ بناءً على التطابق مع الدنا المتمم. يُعرف هذا المستقبل باسم مستقبل حس الألم أو «أو آر إل 1» (مشابه مستقبل الأفيون1 ).

تتطابق أنواع مستقبلات الأفيون بنسبة 70% تقريبًا، وتوجد الفروق عند النهايتين إن N وسي C. قد يكون المستقبل ميو هو الأهم. يُعتقد أن البروتين جي يرتبط بالحلقة الثالثة داخل الخلوية لجميع مستقبلات الأفيون. تقع جينات الأنواع الفرعية المختلفة للمستقبلات على كروموسومات منفصلة لدى كل من الفئران والبشر.

حُددت أنواع فرعية منفصلة لمستقبلات الأفيون في الأنسجة البشرية. فشلت الأبحاث في تحديد الدليل الجيني للأنواع الفرعية حتى الآن، ويُعتقد أنها تنشأ من تعديل ما بعد الترجمة لأنواع المستقبلات المستنسخة.[14]

أوصت لجنة فرعية تابعة للاتحاد الدولي للصيدلة الأساسية والسريرية[15][16] بأن المصطلحات المناسبة للمستقبلات الكلاسيكية الثلاثة (μ، δ، κ)، والمستقبل غير الكلاسيكي (حس الألم)، يجب أن تكون «إم أو بّي» («مستقبل الأفيون ميو»)، و«دي أو بّي»، و«كي أو بّي»، و«إن أو بّي» على التوالي.

مستقبلات إضافية[عدل]

اعتُبرت مستقبلات سيغما (σ) في السابق مستقبلات أفيونية بسبب تواسط مستقبلات سيغما في التأثيرات المضادة للسعال للعديد من الأدوية الأفيونية، وكانت أولى الناهضات الانتقائية لمستقبلات سيغما مشتقة من أدوية أفيونية (مثل آلّيل نورميتازوسين). ومع ذلك، وُجد أن مستقبلات سيغما لا تُفعّل بواسطة الببتيدات الأفيونية الداخلية، وهي مختلفة تمامًا عن مستقبلات الأفيون الأخرى من ناحية كلٍّ من الوظيفة وتسلسل الجينات، لذلك فهي لا تُصنف عادةً مع مستقبلات الأفيون في الوقت الحالي.

اقتُرح وجود المزيد من مستقبلات الأفيون (أو أنواع فرعية للمستقبلات) بسبب الأدلة الدوائية على الآثار الناتجة عن الببتيدات الأفيونية الداخلية، ولكن تبين أنها لا تنتج عن طريق أي نوع من الأنواع الفرعية الأربعة المعروفة لمستقبلات الأفيون. إن وجود أنواع فرعية من المستقبلات أو مستقبلات إضافية بخلاف المستقبلات الأفيونية الكلاسيكية (μ، δ، κ) قد استند إلى أدلة محدودة، إذ حُددت ثلاثة جينات فقط للمستقبلات الرئيسية الثلاثة.[17][18][19][20] حُدد مستقبل وحيد بين هذه المستقبلات الإضافية بشكل نهائي، وهو مستقبل زيتا (ζ)، الذي ثبت أنه معدِّل عامل نمو خلوي وربيطته داخلية المنشأ هي الميت إنكافالين. يُشار إلى هذا المستقبل الآن بشكل شائع باسم مستقبل عامل النمو الأفيوني (أو جي إف آر).[21][22]

انظر أيضًا[عدل]

المراجع[عدل]

  1. ^ Waldhoer M، Bartlett SE، Whistler JL (2004). "Opioid receptors". Annu. Rev. Biochem. ج. 73: 953–990. DOI:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940. PMID:15189164. مؤرشف من الأصل في 2016-01-07.Closed access
  2. ^ Martin، W. R. (ديسمبر 1967). "Opioid antagonists". Pharmacol. Rev. ج. 19 ع. 4: 463–521. PMID:4867058. مؤرشف من الأصل في 2019-05-15. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-29.Closed access
  3. ^ Ingoglia NA، Dole VP (1970). "Localization of d and l-methadone after intraventricular injection into rat brains". J. Pharmacol. Exp. Ther. ج. 175 ع. 1: 84–87. PMID:5471456. مؤرشف من الأصل في 2016-01-07.Closed access
  4. ^ Martin WR (ديسمبر 1967). "Opioid antagonists". Pharmacological Reviews. ج. 19 ع. 4: 463–521. PMID:4867058. مؤرشف من الأصل في 2019-09-06.Closed access
  5. ^ Ingoglia NA، Dole VP (أكتوبر 1970). "Localization of d- and l-methadone after intraventricular injection into rat brains". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. ج. 175 ع. 1: 84–7. PMID:5471456. مؤرشف من الأصل في 2016-01-07.Closed access
  6. ^ Goldstein A، Lowney LI، Pal BK (أغسطس 1971). "Stereospecific and nonspecific interactions of the morphine congener levorphanol in subcellular fractions of mouse brain". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 68 ع. 8: 1742–7. Bibcode:1971PNAS...68.1742G. DOI:10.1073/pnas.68.8.1742. PMC:389284. PMID:5288759.open access publication - free to read
  7. ^ Pert CB، Snyder SH (مارس 1973). "Opiate receptor: demonstration in nervous tissue". Science. ج. 179 ع. 4077: 1011–4. Bibcode:1973Sci...179.1011P. DOI:10.1126/science.179.4077.1011. PMID:4687585.Closed access
  8. ^ Terenius L (1973). "Stereospecific interaction between narcotic analgesics and a synaptic plasm a membrane fraction of rat cerebral cortex". Acta Pharmacologica et Toxicologica. ج. 32 ع. 3: 317–20. DOI:10.1111/j.1600-0773.1973.tb01477.x. PMID:4801733.
  9. ^ Simon EJ، Hiller JM، Edelman I (يوليو 1973). "Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (3H) Etorphine to rat-brain homogenate". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 70 ع. 7: 1947–9. Bibcode:1973PNAS...70.1947S. DOI:10.1073/pnas.70.7.1947. PMC:433639. PMID:4516196.
  10. ^ Caruso TP، Takemori AE، Larson DL، Portoghese PS (أبريل 1979). "Chloroxymorphamine, and opioid receptor site-directed alkylating agent having narcotic agonist activity". Science. ج. 204 ع. 4390: 316–8. Bibcode:1979Sci...204..316C. DOI:10.1126/science.86208. PMID:86208.
  11. ^ Caruso TP، Larson DL، Portoghese PS، Takemori AE (ديسمبر 1980). "Isolation of selective 3H-chlornaltrexamine-bound complexes, possible opioid receptor components in brains of mice". Life Sciences. ج. 27 ع. 22: 2063–9. DOI:10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID:6259471.
  12. ^ Aggrawal A (1 مايو 1995). "Opium: the king of narcotics". Opioids: past, present and future. BLTC Research. مؤرشف من الأصل في 2012-05-26. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-29.
  13. ^ Lord JA، Waterfield AA، Hughes J، Kosterlitz HW (يونيو 1977). "Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors". Nature. ج. 267 ع. 5611: 495–9. Bibcode:1977Natur.267..495L. DOI:10.1038/267495a0. PMID:195217.
  14. ^ Lemke, Thomas L.؛ Williams, David H.؛ Foye, William O. (2002). "Opioid Analgesics; Fries, DS". Foye's principles of medicinal chemistry. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN:978-0-683-30737-5. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |name-list-format= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  15. ^ Girdlestone D (أكتوبر 2000). "Opioid receptors; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et al.". The IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification (ط. 2nd). London: IUPHAR Media. ص. 321–333.
  16. ^ "Opioid receptors". IUPHAR Database. International Union of Pharmacology (2008-08-01). نسخة محفوظة 2016-03-03 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ Dietis N، Rowbotham DJ، Lambert DG (يوليو 2011). "Opioid receptor subtypes: fact or artifact?". British Journal of Anaesthesia. ج. 107 ع. 1: 8–18. DOI:10.1093/bja/aer115. PMID:21613279.
  18. ^ Grevel J، Yu V، Sadée W (مايو 1985). "Characterization of a labile naloxone binding site (lambda site) in rat brain". Journal of Neurochemistry. ج. 44 ع. 5: 1647–56. DOI:10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x. PMID:2985759.
  19. ^ Mizoguchi H، Narita M، Nagase H، Tseng LF (أكتوبر 2000). "Activation of G-proteins in the mouse pons/medulla by beta-endorphin is mediated by the stimulation of mu- and putative epsilon-receptors". Life Sciences. ج. 67 ع. 22: 2733–43. DOI:10.1016/S0024-3205(00)00852-3. PMID:11105989.
  20. ^ Wollemann M، Benyhe S (يونيو 2004). "Non-opioid actions of opioid peptides". Life Sciences. ج. 75 ع. 3: 257–70. DOI:10.1016/j.lfs.2003.12.005. PMID:15135648.
  21. ^ Zagon IS، Verderame MF، Allen SS، McLaughlin PJ (فبراير 2000). "Cloning, sequencing, chromosomal location, and function of cDNAs encoding an opioid growth factor receptor (OGFr) in humans". Brain Research. ج. 856 ع. 1–2: 75–83. DOI:10.1016/S0006-8993(99)02330-6. PMID:10677613.
  22. ^ Zagon IS، Verderame MF، McLaughlin PJ (فبراير 2002). "The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr)". Brain Research. Brain Research Reviews. ج. 38 ع. 3: 351–76. DOI:10.1016/S0165-0173(01)00160-6. PMID:11890982.