حمى الضنك: الفرق بين النسختين

هذه الصفحة تخضع لتحريرٍ مُكثّفٍ في الفترة الحالية
من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
←‏مراجع: أساسي
وسمان: تحرير من المحمول تعديل ويب محمول
سطر 55: سطر 55:
==الأسباب==
==الأسباب==
===الفيروسات===
===الفيروسات===
[[File:Dengue.jpg|thumb|alt=A transmission electron microscopy image showing dengue virus|صورة مجهرية بمجهر إلكتروني نافذ تظهر فيروس الضنك. (نقاط داكنة وسط الصورة).]]
{{...}}
{{تفصيلي|فيروس الضنك}}
فيروس الضنك هو [[فيروس حمض نووي ريبوزي]] ينتمي [[عائلة (تصنيف)|لعائلة]] [[الفيروسات المصفرة]] [[جنس (تصنيف)|ولجنس]] [[فيروسة مصفرة (جنس)|الفيروسة المصفرة]]. من الفيروسات الأخرى التي تمنتمي لهذا الجنس [[فيروس غرب النيل]] وفيروس [[التهاب الدماغ الياباني]] وفيروس [[التهاب دماغ القديس لويس]] و[[فيروس التهاب الدماغ المحمول بالقراد]] وفيروس [[داء غابة كياسانور]] وفيروس [[حمى أومسك النزفية]].<ref name=Gould/> أغلب هذه الفيروسات تنتقل بواسطة [[مفصليات الأرجل]] (بعوض أو [[قراد]])، لذلك فهي تسمى [[أربوفيروس]] (بمعنى ''فيروسات منقولة بالمفصليات''، حيث أن التسمية مشتقة من الاسم الإنكليزي '''AR'''thropod-'''BO'''rne virus).<ref name=Gould/>

[[جينوم]] فيروس الضنك يحتوي على 11000 [[قاعدة نكليوتيد]] والتي [[شفرة جينية|تشفر]] لثلاثة أنواع من جزيئات البروتين وهي (C و prM و E) والتي تكوّن الفيروس وسبعة أنواع من جزيئات البروتين (NS1 و NS2a و NS2b و NS3 و NS4a و NS4b و NS5) والتي توجد في الخلايا المصابة بالعدوى والمطلوبة لتكاثر الفيروس فقط.<ref name=Life10>{{cite journal|author=Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM|title=Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity|journal=Cell. Mol. Life Sci.|volume=67|issue=16|pages=2773–86|date=August 2010|pmid=20372965|doi=10.1007/s00018-010-0357-z}}</ref><ref name=Guzman10>{{cite journal|author=Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al.|title=Dengue: a continuing global threat|journal=Nature Reviews Microbiology|volume=8|issue=12 Suppl|pages=S7–S16|date=December 2010|pmid=21079655|doi=10.1038/nrmicro2460|url=http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n12_supp/full/nrmicro2460.html}}</ref> توجد خمسة<ref name=new_type>{{cite journal | author=Normile D | title=Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts | journal=Science | year=2013 | volume=342 | issue=6157 | pages=415 | doi=10.1126/science.342.6157.415 | pmid=24159024}}</ref> سلالات من الفيروس تدعى [[نمط مصلي|بالأنماط المصلية]]. الأنواع الأربعة الأولى تحمل تسميات فيروس الضنك-1 وفيروس الضنك-2 وفيروس الضنك-3 وفيروس الضنك-4،<ref name=WHOp14/> أما الخامس فقد أعلن عن اكتشافه عام 2013.<ref name=new_type/> التمييز بين الأنماط يعتمد على ال[[استضداد]].<ref>{{cite book|last=Solomonides|first=Tony|title=Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010|year=2010|publisher=IOS Press|location=Amsterdam|isbn=978-1-60750-582-2|page=235|url=http://books.google.ca/books?id=nf-Q0TYTS-0C&pg=PA235|edition=[Online-Ausg.].}}</ref>


===الانتقال===
===الانتقال===

نسخة 15:13، 21 أغسطس 2015

حمى الضنك
Dengue fever
طفح جلدي يظهر على الشخص المصاب بحمى الضنك
طفح جلدي يظهر على الشخص المصاب بحمى الضنك
طفح جلدي يظهر على الشخص المصاب بحمى الضنك
معلومات عامة
الاختصاص أمراض معدية  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع مرض فيروسي،  ومرض فيروسي معدي  [لغات أخرى]‏،  والأمراض المدارية المهملة،  ومرض،  ومرض منقول بالبعوض  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الأسباب
الأسباب فيروس الضنك  تعديل قيمة خاصية (P828) في ويكي بيانات
طريقة انتقال العامل المسبب للمرض عبر البعوض  [لغات أخرى]‏  تعديل قيمة خاصية (P1060) في ويكي بيانات
المظهر السريري
الأعراض إعياء،  وصداع[1]،  وألم مفصلي[2]،  وألم عضلي[1]،  وغثيان،  وتضخم العقد اللمفية،  وتقيؤ،  ووهن،  وفقدان الشهية،  وطفح بقعي حطاطي،  وبطء القلب،  ونزف[2]  تعديل قيمة خاصية (P780) في ويكي بيانات
التاريخ
وصفها المصدر موسوعة ناتال  [لغات أخرى]‏،  وقاموس بروكهاوس وإفرون الموسوعي،  وقاموس بروكهاوس وإفرون الموسوعي الصغير  [لغات أخرى]‏،  ومعجم التخاطب لماير  [لغات أخرى]‏،  والموسوعة البريطانية نسخة سنة 1911،  والموسوعة السوفيتية الأرمينية، المجلد السابع  [لغات أخرى]‏  تعديل قيمة خاصية (P1343) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

حمى الضنك[3] أو دِّنْجِيّة[4] أو أبو الرُّكَب[5] أو الدنج أو الدنك (بالإنكليزية: Dengue Fever) أو حمى تكسير العظام[6] (بالإنكليزية: breakbone fever) أو حمى عدن (بالإنكليزية: Aden fever)[6] هو مرض مداري منقول بالبعوض يحدث بسبب فيروس الضنك.

تشمل الأعراض الحمى والصداع وآلام العضلات والمفاصل وطفح جلدي متميز شبيه بطفح الحصبة. يتطور المرض في نسبة قليلة من الحالات إلى حمى الضنك النزفية[6] (بالإنكليزية: dengue hemorrhagic fever) المهددة للحياة، مما ينتج عنه نزف وقلة الصفيحات وفقدان بلازما الدم أو متلازمة صدمة الضنك (بالإنجليزية: dengue shock syndrome)‏ حيث يحدث انخفاض خطير في ضغط الدم.

تنتقل حمى الضنك بواسطة عدد من أنواع البعوضيات من جنس الزاعجة (Aedes) وخصوصا الزاعجة المصرية (Aedes aegypti). هذا الفيروس يضم خمسة أنواع.[7] الإصابة بعدوى أحد هذه الأنواع يعطي مناعة مدى الحياة لذلك النوع، لكنه يعطي مناعة قصيرة المدى لبقية الأنواع. العدوى التالية بنوع مختلف يزيد من خطر المضاعفات. لا يوجد لقاح متوفر تجاريا. يمكن الحصول على الوقاية عن طريق تقليل مواطن وأعداد البعوض وتقليل التعرض للدغات.

علاج الضنك الحاد هو علاج داعم مثل معالجة الجفاف عن طريق الفم أو الوريد في الحالات المعتدلة إلى المتوسطة أو علاج بالسوائل الوريدية أو نقل الدم في الحالات الأشد حدة.

إزدادت حالات الإصابة حمى الضنك منذ عقد ستينات القرن العشرين بشكل مثير، حيث يصاب من بين 50 و 528 مليون شخص سنويا.[8][9]

أقدم وصف لأعراض المرض يعود لعام 1779، لكن لم يتم اكتشاف أسبابه الفيروسية وانتقاله حتى أوائل القرن العشرين. وقد أصبح الضنك مشكلة عالمية منذ الحرب العالمية الثانية حيث إنه متوطن في أكثر من 110 بلدا. فضلا عن التخلص من البعوض، فإن العمل مستمر للحصول على لقاح لحمى الضنك بالإضافة لأدوية موجهة للفيروس.

الإشارات والأعراض

مخطط يوضح أعراض حمى الضنك.

بصورة عامة، فإن أكثر المرضى المصابين بعدوى فيروس حمى الضنك بدون أعراض (يشكلون نسبة 80٪) أو أنهم يشكون من أعراض معتدلة مثل الحمى بدون مضاعفات.[8][10][11] هنالك 5٪ من المرضى يشكون من أعراض أشد بالإضافة لنسبة قليلة حياتهم مهددة.[8][11]

فترة الحضانة (الفترة بين التعرض للإصابة وحتى ظهور الأعراض) تتراوح من 3 إلى 14 يوما، لكنها غالبا ما تكون من 4 إلى 7 أيام.[12] لذلك فإنه من المستبعد إصابة المسافرين الذين يعودون من أماكن استيطان المرض ولا تظهر أعراض الضنك مثل الحمى أو الأعراض الأخرى خلال 14 يوما من عودتهم لديارهم.[13] عادة ما يعاني الأطفال من أعراض شبيهة بالبرد والالتهاب المعدي المعوي (قيء وإسهال)[14] كما إنهم معرضون لخطر أكبر من المضاعفات الشديدة،[13][15] حيث تبدأ الأعراض خفيفة عموما لكن الحمى أشد.[15]

المسار السريري

المسار السريري لحمى الضنك[16]

الأعراض المميزة لحمى الضنك هي الحمى التي تبدأ فجأة والصداع (عادة ما يكون الألم خلف العينين) وألم العضلات والمفاصل وطفحية. من الأسماء المرادفة لحمى الضنك هو "حمى تكسير العظام"، حيث ترتبط هذه التسمية بآلام العضلات والمفاصل.[8][17] ينقسم مسار العدوى إلى 3 مراحل هي: مرحلة الحمى ثم المرحلة الحرجة ثم المعافاة.[16]

تشمل مرحلة الحمى حمى شديدة قد تتجاوز 40° سيليزية (104° فهرنهايت) ويظهر أيضا ألم عام وصداع. هذه الأعراض قد تستمر من يومين إلى 7 أيام.[16][17] قد يحدث غثيان وتقيؤ.[15] يظهر الطفح في 50–80٪ من الذين يشكون من أعراض[17][18] في اليوم الأول أو الثاني من ظهور الأعراض وعلى شكل احمرار جلدي، أو يظهر لاحقا في فترة المرض (من اليوم الرابع إلى السابع)على شكل طفح حصبي.[18][19] كما يمكن ملاحظة طفح يوصف بأنه على شكل "جزر بيضاء وسط بحر أحمر".[20] في تلك المرحلة يمكن أن تظهر حبرات (وهي بقع جلدية حمراء لا تختفي عن الضغط عليها تظهر بسبب تضرر الشعيرات الدموية)،[16] قد ينزف بعضها نزفا بسيطا من الغشاء المخاطي في الفم والأنف.[13][17]

طفح حمى الضنك يظهر في المرحلة الحادة من الإصابة يَبيَضُّ عند الضغط عليه

يمر المرض عن بغض الناس بمرحلة حرجة بعد زوال الحمى.[15] خلال هذه الفترة يحصل فقدان للبلازما من الأوعية الدموية يستمر عادة يوما أو يومي،[16] مما يؤدي لتراكم السوائل في منطقة الصدر والبطن وكذلك نقص حجم الدم ونقص في الدم الواصل إلى الأعضاء الحيوية.[16] كما قد يحدث عجز في بعض أعضاء الجسم بسبب النزف الشديد وخاصة من القناة الهضمية.[13][16] الصدمة (متلازمة صدمة الضنك) والنزف (حمى الضنك النزفية) تحدث في 5٪ من مجموع حالات حمى الضنك. إن الذين أصيبوا سابقا بعدوى نمط مصلي آخر من فيروس الضنك معروضون لخطر أكبر.[13][21] رغم أن هذه المرحلة الحرجة نادرة، لكنها تحدث نسبيا أكثر شيوعا عند الأطفال والشباب.[15]

الطفح الذي يحدث أثناء المعافاة من حمى الضنك وتظهر فيه "جزر بيضاء وسط بحر أحمر".

يحدث بعدها مرحلة المعافاة، حيث تتم استعادة المفقودة إلى مرجى الدم.[16] تستمر هذا المرحلة يومين أو ثلاثة.[13] عادة ما يكون التحسن محدد، حيث يمكن أن ترافقه حكة شديدة وبطء القلب.[13][16] قد يحدث الطفح مرة أخرى ويكون ذو مظهر إما بقعي حطاطي أو وعائي والذي يتبعه تقشر في الجلد.[15] خلال هذه المرحلة قد تحدث حالة فرط حجم الدم. هذه الحالة إذا أثرت في الدماغ (تسمى وذمة دماغية) فقد تتسبب بانخفاض في مستوى الوعي أو نوبات.[13] الشعور بالإعياء قد يستمر أسبوعين عند البالغين.[15]

المشاكل المرتبطة

قد تؤثر حمى الضنك أحيانا على أنظمة الجسم[16] إما بشكل معزول أو مترافق مع أعراض الضنك النمطية.[14] يحدث انخفاض مستوى الوعي في 0.5–6٪ من الحالات، والتي تعزى إلى التهاب الدماغ بالفيروس أو بشكل غير مباشر نتيجة لخلل في أعضاء حيوية مثلما يحصل في اعتلال الكبد.[14][20][22]

هنالك اعتلالات عصبية أخرى تحدث بسبب الضنك مثل التهاب النخاع المستعرض ومتلازمة غيلان باريه.[14][22] أما عدوى القلب والفشل الكبدي الحاد فهي من المضاعفات النادرة.[13][16]

الأسباب

الفيروسات

A transmission electron microscopy image showing dengue virus
صورة مجهرية بمجهر إلكتروني نافذ تظهر فيروس الضنك. (نقاط داكنة وسط الصورة).

قالب:تفصيلي فيروس الضنك هو فيروس حمض نووي ريبوزي ينتمي لعائلة الفيروسات المصفرة ولجنس الفيروسة المصفرة. من الفيروسات الأخرى التي تمنتمي لهذا الجنس فيروس غرب النيل وفيروس التهاب الدماغ الياباني وفيروس التهاب دماغ القديس لويس وفيروس التهاب الدماغ المحمول بالقراد وفيروس داء غابة كياسانور وفيروس حمى أومسك النزفية.[20] أغلب هذه الفيروسات تنتقل بواسطة مفصليات الأرجل (بعوض أو قراد)، لذلك فهي تسمى أربوفيروس (بمعنى فيروسات منقولة بالمفصليات، حيث أن التسمية مشتقة من الاسم الإنكليزي ARthropod-BOrne virus).[20]

جينوم فيروس الضنك يحتوي على 11000 قاعدة نكليوتيد والتي تشفر لثلاثة أنواع من جزيئات البروتين وهي (C و prM و E) والتي تكوّن الفيروس وسبعة أنواع من جزيئات البروتين (NS1 و NS2a و NS2b و NS3 و NS4a و NS4b و NS5) والتي توجد في الخلايا المصابة بالعدوى والمطلوبة لتكاثر الفيروس فقط.[21][23] توجد خمسة[7] سلالات من الفيروس تدعى بالأنماط المصلية. الأنواع الأربعة الأولى تحمل تسميات فيروس الضنك-1 وفيروس الضنك-2 وفيروس الضنك-3 وفيروس الضنك-4،[10] أما الخامس فقد أعلن عن اكتشافه عام 2013.[7] التمييز بين الأنماط يعتمد على الاستضداد.[24]

الانتقال

القابلية لحصول المرض

آلية حدوث المرض

تكاثر الفيروس

المرض الشديد

التشخيص

عادة ما يتم تشخيص حمى الضنك سريريا. الصورة الكلاسيكية هي ارتفاع درجة الحرارة مع أنه لا يمكن تحديد مصدر مصاب بعدوى في الجسم ليتسبب في هذا الارتفاع مع ظهور طفح دموية صغيرة بسبب انخفاض الصفائح الدموية مع انخفاض نسبي في عدد كريات الدم البيضاء. ويجب الانتباه عند تشخيص حمى الضنك النزفية حيث أن تشخيصها قد يخفي المرحلة الأخيرة من أمراض الكبد والعكس بالعكس. وخصائص حمى الضنك النزفية هي:

  1. الحمى، ومشاكل في المثانة البولية، وصداع دائم، والدوخة الشديدة مع فقدان الشهية.
  2. ميل لنزف الدم ويظهر على شكل (نتيجة إيجابية عند إجراء اختبار العاصبة، كدمات عفوية، ونزيف من الغشاء المخاطي واللثة ومواقع الحقن وما إلى ذلك، وتقيؤ الدم أو الإسهال الدموي).
  3. نقص في الصفائح الدموية (أقل من 100،000 صفيحة دموية لكل ملم مكعب أو أقل من 3 صفائح دموية في فيلم دموي تحت المجهر بقوة تكبير عالية).
  4. أدلة على تسرب البلازما (مكداس الدم 20 ٪ أعلى مما كان متوقعا، أو انخفاض قيمته بنسبة 20 ٪ أو أكثر من خط الأساس بعد أخذ السوائل في الوريد، أو وجود الانصباب الجنبي أو الاستسقاء، وانخفاض في نسبة البروتين في الدم).
  5. مظاهر لالتهاب الدماغ.

وتعرف متلازمة صدمة الضنك بأنها حمى الضنك النزفية بالإضافة إلى:

  1. ضعف وسرعة في النبض.
  2. ضيق الضغط النبضي (أقل من 20 ملم زئبق).
  3. برودة وشحوب في الجلد مع معاناة من قلة الراحة والأرق.

يمكن الحصول على معلومات للتشخيص الفوري لحمى الضنك في المناطق الريفية وذلك باستحداث أدوات التشخيص السريع التي تفرق أيضا بين العدوى الأولية والثانوية لحمى الضنك.[25] السيرولوجيا (استخدام علم الأمصال في التشخيص) وتفاعل البوليميريز المتسلسل (الاسترداد) من الدراسات المتاحة لتأكيد التشخيص في حالة كون حمى الضنك واضحة سريريا. قد تهدد حمى الضنك حياة الأشخاص المصابين.

التصنيف

الفحوص المختبرية

الوقاية

حتى الآن لا يوجد تطعيم ضد المرض الذي ينتشر في المناطق المدارية في أكثر من مائة دولة حول العالم وأفضل طرق الوقاية هي مكافحة البعوض الناقل ازالة بؤر تراكم المياه

تطوير اللقاح

هناك واحدة من البرامج التي تقوم بتطوير اللقاح تدعى مبادرة لقاح حمى الضنك للأطفال (PDVI)والتي أنشئت سنة 2003 م تهدف إلى تسريع عجلة تطوير اللقاح وطرحه في الأسواق بصورة يستطيع الجميع فيها الحصول عليه وخاصة للأطفال في البلدان الفقيرة والمعروفة بانتشار حمى الضنك فيها.[26] يجرّب العلماء التايلنديون لقاحا لحمى الضنك على 3000-5000 متطوع بعد نجاح الدراسات التي تمت إجراؤها على الحيوانات ومجموعة صغيرة من البشر المتطوعين.[27] كما توجد مجموعة أخرى من البحوث دخلت المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من مراحل التجارب الإكلينيكية.[28]

السيطرة على البعوض الناقل

فني ميداني يبحث عن اليرقة في خزان ماء راكد أثناء برنامج استئصال آيدس اجبتاي بميامي، فلوريدا. في عام 1960م، تم بذل مجهود كبير في جنوب أمريكا الشرقي لاستئصال بعوضة آييدس إجيبتاي ؛ الناقل الأساسي في المناطق المدنية لحمى الضنك والحمى الصفراء.

أفضل طرق الوقاية هي مكافحة البعوض الناقل عن طريق القضاء على أماكن تكاثره في تجمعات المياه العذبة كحمامات السباحة والخزانات والمياه المتبقية بعد الأمطار وفي تجمعات المياه الصغيرة داخل وحول المنزل. ومن طرق الوقاية أيضا منع لدغ البعوض باستخدام الحواجز والملابس الواقية وطارد الحشرات، وخفض تعداد البعوض باستخدام المبيدات الحشرية في المناطق المعرضة لخطر الوباء.

الحماية الأولية ضد الضنك تعتمد أساسا في نجاحها على السيطرة على البعوض الناقل، هناك طريقتان للحماية الأولية: السيطرة على اليرقات والسيطرة على البعوض البالغ. تتكاثر بعوضة آييدس في تجمعات المياه داخل الأوعية المصنعة مثل: أكواب البلاستيك، والإطارات المستعملة، والقوارير المكسورة، وأحواض الزهور... الخ. التصريف أو الإزالة الدورية لتجمعات المياه هي أفضل طريقة للتقليل من الأراضي الخصبة لتكاثر البعوض. تعتبر مبيدات اليرقات أيضا طريقة فعالة أخرى للسيطرة على اليرقات الناقلة، ولكن يُفضّل لهذه المبيدات أن تكون طويلة الأجل ومعتمدة من قبل منظمة الصحة العالمية ليتم استعمالها مع مياه الشرب. كما توجد أيضا منظمات نمو الحشرات الفعالة والتي تتميز بطول أجلها وسلامة استعمالها، مثل: البايريبروكسيفين. وللتقليل من حجم البعوض الطائر، يتم رشّ الهواء بالمبيدات الحشرية الحماية من عضّات البعوض أيضا تعتبر سبيلا آخر للحماية من المرض، ويكون ذلك باستخدام منفّرات الحشرات، ومصائد البعوض أو شبكات البعوض. في عام 1998م، قام العلماء من معهد كوينزلاند للأبحاث الطبية بأستراليا(QIMR) مع وزارة الصحة بفيتنام بإصدار مخطط يقوم بتشجيع الأطفال على إدخال نوع من القشريات؛ الميزوسايكلوب (Mesocyclops) في خزانات المياه والخزانات المهملة والمعروف تكاثر بعوض الآيدس بداخلها[29]، هذه الطريقة تعتبر فعّآلة من حيث التكلفة وصديقة للبيئة أكثر من المبيدات الحشرية ولكن أقل فعالية منها، وتحتاج إلى مشاركة دائمة ومستمرة من المجتمع.[30]

على الرغم من أن هذه الطريقة في السيطرة على البعوض كانت فعالة في المناطق الريفية فإنه لا يعُرف مدى فعاليتها إن تمّ تطبيقها على المدن والمناطق المتحضّرة، فالميزوسايكلوب يستطيع العيش والتكاثر في خزّانات المياه الكبيرة كما هي في المناطق الريفية، ولكنه قد لا يستطيع عمل ذلك في الخزانات الصغيرة والموجودة بكثرة في المناطق المتحضّرة. أيضًا يعتبر الميزوسايكلوب مستضيفًا لدودة غينيا وهي كائن مُمرض يسبّب عدوى طفيلية، ولذلك لا يفضّل استعمال هذه الطريقة في الدول التي لا تزال لديها القابلية للإصابة بدودة غينيا. أكبر معضلة مع الميزوسايكلوب هو أن نجاحه يعتمد على مشاركة المجتمع. تكفي فقط فكرة الاعتقاد بقابلية الاصابة بعدوى دودة غينيا أن تمنع المجتمع أو بعض أفراده من الاستمرار بالمشاركة في تغطية تجمعات المياه والخزانات بالميزوسايكلوب، ومن دون تكاتف المجتمع ودعم كل أفراد المدينة لهذه الطريقة تبقى هذه الطريقة من دون فائدة تُذكر ولن تحقق أي نجاح.[31]

في عام 2004م، قام العلماء من الجامعة الاتحادية بميناس غيرايس بالبرازيل باكتشاف طريقة سريعة للكشف عن تجمّعات البعوض وعدها داخل المناطق المتحضّرة. التقنية المسماة بالمراقبة الذكية للضنك (بالبرتغالية) تستخدم مصائد مضاف إليها مادة كيميائية تشجع وجود الحشرات (الكايرومونات بالإنجليزية kairomone) لتصطاد الإناث الحوامل من بعوضة الآييدس، وتقوم بتثبيت عدادات الحشرات عليها مدمجة مع أجهزة الجوال ونظام الملاحة (GPS) وتقنية شبكة الإنترنت. النتيجة هي خريطة متكاملة للبعوض في المناطق المتحضرة ومحدّثة تبعا للوقت الحالي ومن الممكن الدخول إلى النظام عن بعد مما يسمح بإخبار المسؤولين عن تخطيط السيطرة على المرض بالوضع[32]، ولقد تمّ عرض هذا النظام في سنة 2006 م أثناء حفل توزيع جوائز متحف التكنولوجيا.[33]

في عام 2009م، اكتشف العلماء في مدرسة الأحياء المدمجة بجامعة كوينزلاند بأنه إذا تمّت عدوى بعوضة الآيدس ببكتيريا الفولباخيا فإن ذلك سيقوم بتقليص دورة حياة البعوض البالغ إلى النصف.[34] في هذه الدراسة، تم حقن عشرة آلاف جنين بعوضي بهذه البكتيريا. تقوم هذه البكتيريا بالانتشار عن طريق البيض إلى الجيل الجديد.التجربة البحثية قد تتمّ فعليا في خلال 3 سنوات بفيتنام. وإن لم تسفر التجربة عن مشاكل، فسوف يتم خلال خمس سنوات طرح نموذج متكامل وشامل للهجوم البيولوجي على هذه الحشرات.[35]

محاولات الوصول إلى مضادّات الفيروس

يعتبر فيروس الضنك من ضمن عائلة الفيروسات الخيطية والتي تتضمن فيروس الكبد الوبائي ج وفيروس النيل الغربي وفيروس الحمى الصفراء بالإضافة إلى آخرين. وكثيرًا ما تمّت مناقشة التحوير المعملي للقاح فيروس الحمى الصفراء YF-17D ليوجه إلى فيروس الضنك ويستبدل بكائن مهجن جديد.[36] ولكن إلى اليوم لم تتم عمل أي دراسة كاملة بهذا الشأن.[37]

في عام 2006م، اكتشف عدد من العلماء الأرجنتينيين التركيب الجزيئي لعملية تكاثر الفيروس، والذي من الممكن إصابته وإيقافه بإعطاب إنزيم بوليميريز الـ ر. ن. أ. الخاص بالفيروس.[38] في الآجارات الخلوية[39] والتجارب الـتي حدثت في الفئران[40][41]، أظهرت المادة الكيميائية التي تؤثر على الجينات نشاطا خاصا ضد فيروس الضنك. في عام 2007م، أضعف العلماء عملية تكاثر الفيروس بالتدخل في نشاط خمائر البروتييز الفيروسية، وتحت هذه التجربة تم استحداث برنامج لاكتشاف أفضل طريقة لإعطاب البروتييز.[42]

العلاج

لا يوجد علاج محدد ضد مرض حمى الضنك، ولكن يمكن علاج المصابين به عند تشخيص المرض في مراحله المبكرة، ويجب:[43]

  • مراقبة العلامات الحيوية للمريض وتخفيض درجة حرارته وقد يعطى المريض الباراسيتامول للتعامل مع هذه الأعراض (خصوصا بين اليوم الثاني والسابع من أيام الحمى)
  • إعطاء السوائل المناسبة عن طريق الوريد وزيادة إعطاء السوائل عن طريق الفم لمنع الجفاف
  • نقل البلازما أو الصفائح الدموية عند الحاجة
  • الامتناع عن الأدوية المميعة للدم مثل الأسبرين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات فهذه العقاقير قد تزيد النزيف سوءا
  • إعطاء المضاد الحيوي حسب حاجة المريض.

العلاجات الناشئة

تشير البيانات الجديدة إلى أن حمض مايكوفيلونيك (mycophenolic acid) وريبافيرين يمنع تكاثر حمى الضنك. التجارب الأولية أظهرت زيادة قدرها خمسة أضعاف في تقليل إنتاج الــ (RNA) الفيروسي في الخلايا التي استخدمت هذه الأدوية عليها.<,ref>Takhampunya R, Ubol S, Houng HS، Cameron CE، Padmanabhan R (2006). "Inhibition of dengue virus replication by mycophenolic acid and ribavirin". J. Gen. Virol. ج. 87 ع. Pt 7: 1947–52. DOI:10.1099/vir.0.81655-0. PMID:16760396.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)</ref> لم تجرى الدراسات على الكائنات الحية حتى الآن. خلافا لعلاج فيروس نقص المناعة المكتسبة، فإن عدم الاهتمام العالمي وضعف التمويل يعيقان بشكل كبير تطوير نظام العلاج.

الطب البديل

في الطب التقليدي البرازيلي تعالج حمى الضنك باستخدام عشبة مخلب القط والتي تفيد في علاج الالتهاب ولا تمنع أو تحمي من الإصابة بالمرض.[44] في الفلبين يكون العلاج باستخدام أعشاب طاوا طاوا، وعصير البطاطا الحلوة لزيادة تعداد الصفائح الدموية وإعادة الحيوية للمرضى.

انتشار المرض

الانتشار العالمي لحمى الضنك لعام 2006 م.الأحمر: وباء الضنك. الأزرق : وجود بعوضة آييدس إجبتاي.

تنتقل عدوى الضنك بواسطة بعوض الآييدس، تحديدا بعوض A. aegypti وA. albopictus.. وقد تنتقل عدوى الضنك أيضا بواسطة منتجات الدم الفاسدة (المعدية) (نقل الدم، البلازما والصفائح الدموية) ولكن يظل مستوى هذه المشكلة مجهولا.[45]

الانتشار العالمي للضنك، 2000 م.

ظهرت أول أوبئة الضنك في الثمانينات من القرن الثامن عشر ميلادية بعد اكتشاف وتسمية المرض بفترة قصيرة وفي نفس التوقيت في كل من آسيا، أفريقا وأمريكا الشمالية. في الخمسينات من القرن العشرين حصلت جائحة لحمى الضنك في الجنوب الشرقي لقارة آسيا، وبحلول العام 1975 باتت حمى الضنك النزفية سببا رئيسيا لموت الأطفال في تلك المنطقة. أصبح وباء حمى الضنك أكثر شيوعا منذ الثمانينات من القرن العشرين وبأواخر التسعينات من القرن ذاته أصبحت حمى الضنك أهم الأمراض المنتقلة للإنسان بواسطة البعوض بعد مرض الملاريا وذلك بحوالي 40 مليون حالة لحمى الضنك وعدة مئات من الألوف لحالات حمى الضنك النزفية سنويا. تميل حمى الضنك إلى التفشي بشكل كبير كل 5 إلى 6 أشهر. يعتقد بأن الارتفاع والانخفاض الدوري في أعداد حالات حمى الضنك يحدث نتيجة لدورات موسمية من التفاعل مع المناعة المشتركة قصيرة الأمد بين جميع الأنماط المصلية الأربعة (تداخل مناعي) داخل الأشخاص الذين أصيبوا بحمى الضنك. وبانتهاء هذه المناعة المشتركة، يصبح السكان أكثر عرضة لانتقال العدوى وقت حلول موعد التفشي الموسمي المقبل. وبذلك فإنه مع مرور الوقت يتبقى أعداد كبيرة من الأشخاص المعرضين للإصابة بالمرض في التجمعات السكانية المصابة على الرغم من التفشيات السابقة للمرض بسبب وجود أربعة أنماط مصلية مختلفة لفيروس الضنك ولوجود أفراد غير معرضين من حديثي الولادة أو المهاجرين.

هنالك أدلة ملموسة_ اقتُرحت في الأصل بواسطة (S.B. Halstead) في السبعينات من القرن العشرين _ تشير إلى أن حمى الضنك النزفية تحدث على الأرجح في المرضى المصابين بعدوى ثانوية بواسطة أحد الأنماط المصلية الأربعة لحمى الضنك يختلف عن مسبب الإصابة السابقة. هنالك نموذج يستخدم لشرح هذه العملية يعرف بـ (التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة) (ADE) والذي يسمح بزيادة استيعاب الفيروس واستنساخه أثناء عدوى ثانوية بسلالة أخرى، من خلال ظاهرة مناعية تعرف بـالإنجليزية بـ (original antigenic sin) وتعني أن الجهاز المناعي يفضل استخدام ذاكرته المناعية التي سجلت استجابته للعدوى الأولية ويستخدمها بلا تحوير مع هذه العدوى الجديدة المختلفة قليلا، حينها يصبح جهاز المناعة غير قادر على الاستجابة الكافية للعدوى الجديدة، فتصبح العدوى الثانوية حينها أكثر خطورة.[46] تعرف هذه العملية أيضا باسم (العدوى الإضافية).[47][48]

في عام 2002 وجد أن المرض يستوطن جنوب المحيط الهادي وآسيا والكاريبي والمناطق الاستوائية الأمريكية والأفريقية. هذا وتعتبر حمى الضنك من الأمراض المدارية المهملة، كما أنها تقتل قرابة 22 ألف شخص سنويا حول العالم لذلك ينصح بالقضاء على البعوض في ظل عدم توفر العلاجات بشكل تجاري.[49] الحالات التي يبلغ عنها من حمى الضنك لا تمثل العدد الفعلي لحالات الإصابة التي تشمل الحالات غير الظاهرة سريريا والحالات التي لم يطلب أصحابها الخدمة الطبية.في سنغافورة، يبلغ عن 4 إلى 5 آلاف حالة من حمى الضنك أو حمى الضنك النزفية سنويا.وفي العام 2004 حصلت 7 وفيات نتيجة متلازمة صدمة الضنك.[50]. عانت بوليفيا من وباء حمى الضنك بداية العام 2009 حيث أصيب 31 ألف شخصٍ ومات منهم 18 شخصا. حصل وباء أيضا في كيرنز (Cairns) التي تقع في كوينزلاند بأستراليا في الأول من ديسمبر من عام 2008م. وفي مارس عام 2009 كان هناك 503 حالة مؤكدة في المجتمع المكون من 152 ألفا و137 شخصا. بدأت بعدها الأوبئة تنتشر في المدن المجاورة. وكانت الحالات تشمل الأنماط الأربعة من الضنك. وفي الرابع من مارس 2009 أكدت صحة كوينزلاند أن امرأة مسنة ماتت في كرينز بسبب حمى الضنك كأول حالة وفاة منذ انتشار المرض. وبالرغم من أن المرأة كانت تعاني من مشاكل صحية أخرى إلا أن نتيجة فحصها كانت موجبة للإصابة بحمى الضنك مما يجعله سببا لوفاتها.انتشرت حمى الضنك أيضا كوباء في عدة مناطق من الأرجنيتين حيث بلغ عن أكثر من 9673 حالة في الحاديعشر من أبريل عام 2009 عن طريق وزارة الصحة. [1] يتسبب بعض المسافرين من المناطق الموبوءة بنقل المرض إلى مناطق أخرى. [2] بذلت جهود كبيرة لمحاربة الوباء في الأرجنتين مركزة على منع البعوض الناقل للمرض من التكاثر عن طريق تجفيف جميع المواطن المائية التي قد يتكاثر حولها البعوض. أقيمت أيضا حملة معلوماتية تهتم بمنع حمى الضنك وساهمت الحكومة برش المبيدات الحشرية لقتل البعوض..[51]

الانتعاش

خلال مرحلة الانتعاش يتمّ توقيف السوائل الوريدية لمنع حالة زيادة السوائل[52]. إذا حصلت زيادة السوائل والعلامات الحيوية مستقرّة قد يكون توقيف السوائل الأخرى كل ما هو مطلوب. إن لم يكن الشخص في مرحلة حرجة قد يتم استعمال الحلقة المدرّة للبول فوروسيميد لإزالة السوائل الزائدة من التداول.[53]


أصل الكلمة

أصل كلمة الضنك غير واضح تماما، لكن هناك فرضية تقول أنها مشتقة من عبارة من اللغة السواحلية (لغة سواحل أفريقيا الشرقية) وهي "Ka-dinga pepo" والتي تصف المرض كمرض تسببه روح شريرة.[54] وقد تكون الكلمة السواحلية "dinga " مشتقة من الكلمة الإسبانية "dengue" وتعني حساس أومتحفظ ويصعب إرضاؤه واصفة الشخص المصاب بحمى الضنك.[55] وقد يكون العكس صحيحا أيضا فتكون الكلمة الإسبانية مأخوذة من شبيهتها باللغة السواحلية.[56] عرفت أيضا بحمى المتأنق الغندور " Dandy Fever" حيث كانت مشية العبيد المصابين بالمرض غرب الهند توصف بأنها مشية متأنق.[57]

لمحة تاريخية

أول حالة يحتمل أنها حمى الضنك موجودة في موسوعة طبية صينية وقد أطلق عليها الصينيون "تسمم مائي" له علاقة بحشرة طائرة.[56] أول حالة حمى ضنك مؤكدة كانت عام 1789 وقد وصفها "بنيامين رش" بحمى تكسر العظم بسبب آلام العضلات والمفاصل المصاحبة لها.[58] ولم يعرف سببها الفيروسي وانتقالها بواسطة البعوض إلا في القرن العشرين. تسببت تحركات جموع الناس خلال الحرب العالمية الثانية بانتشار المرض في الكرة الأرضية كاملة. وبدأ اجتياح المرض كوباء عالمي من الجنوب الشرقي لآسيا بعد هذه الحرب ومنها انطلقت في العالم كله حتى الآن.

استخدام الفيروس كسلاح حيوي

تعد حمى الضنك واحدة من العوامل التي درست الولايات المتحدة الأمريكية إمكانية استخدامها كسلاح بيولوجي قبل أن تعطل الدولة برنامج الأسلحة البيولوجية.[59]

علم الأوبئة

معظم الناس الذين يعانون من حمى الضنك يتعافون دون أي مشاكل[60]. نسبة الوفيات تترواح بين 1-5% من دون علاج وأقل من 1% مع العلاج ولكن في حالة المرض الشديد ترتفع نسبة الوفيات إلى 26%[52]

مراجع

  1. ^ https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/e6K1xXr0VJQ7FuxsMtMVhw. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-28. {{استشهاد ويب}}: |url= بحاجة لعنوان (مساعدة) والوسيط |title= غير موجود أو فارغ (من ويكي بيانات) (مساعدة)
  2. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  3. ^ قاموس المورد، البعلبكي، بيروت، لبنان.
  4. ^ قاموس المورد، البعلبكي، بيروت، لبنان.
  5. ^ قاموس المورد، البعلبكي، بيروت، لبنان.
  6. ^ أ ب ت المعجم الطبي الموحد
  7. ^ أ ب ت Normile D (2013). "Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts". Science. ج. 342 ع. 6157: 415. DOI:10.1126/science.342.6157.415. PMID:24159024.
  8. ^ أ ب ت ث Whitehorn J, Farrar J (2010). "Dengue". Br. Med. Bull. ج. 95: 161–73. DOI:10.1093/bmb/ldq019. PMID:20616106.
  9. ^ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Bhatt2013
  10. ^ أ ب اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع WHOp14
  11. ^ أ ب Reiter P (11 مارس 2010). "Yellow fever and dengue: a threat to Europe?". Euro Surveill. ج. 15 ع. 10: 19509. PMID:20403310.
  12. ^ Gubler DJ (2010). "Dengue viruses". في Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV (المحرر). Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Boston: Academic Press. ص. 372–82. ISBN:0-12-375147-0.
  13. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ اكتب عنوان المرجع بين علامتي الفتح <ref> والإغلاق </ref> للمرجع Peads10
  14. ^ أ ب ت ث Varatharaj A (2010). "Encephalitis in the clinical spectrum of dengue infection". Neurol. India. ج. 58 ع. 4: 585–91. DOI:10.4103/0028-3886.68655. PMID:20739797.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ أ ب ت ث ج ح خ Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B (أبريل 2012). "Dengue". N Engl J Med. ج. 366 ع. 15: 1423–32. DOI:10.1056/NEJMra1110265. PMID:22494122.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  16. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز WHO (2009) p. 25–27 وسم <ref> غير صالح؛ الاسم "WHOp25" معرف أكثر من مرة بمحتويات مختلفة.
  17. ^ أ ب ت ث Chen LH, Wilson ME (أكتوبر 2010). "Dengue and chikungunya infections in travelers". Current Opinion in Infectious Diseases. ج. 23 ع. 5: 438–44. DOI:10.1097/QCO.0b013e32833c1d16. PMID:20581669.
  18. ^ أ ب Wolff K, Johnson RA (eds.) (2009). "Viral infections of skin and mucosa". Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology (ط. 6th). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 810–2. ISBN:978-0-07-159975-7. {{استشهاد بكتاب}}: |author= باسم عام (مساعدة)
  19. ^ Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ (eds.) (2010). "Tropical medicine". Atlas of emergency medicine (ط. 3rd). New York: McGraw-Hill Professional. ص. 658–9. ISBN:0-07-149618-1. {{استشهاد بكتاب}}: |author= باسم عام (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  20. ^ أ ب ت ث Gould EA, Solomon T (فبراير 2008). "Pathogenic flaviviruses". The Lancet. ج. 371 ع. 9611: 500–9. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60238-X. PMID:18262042.
  21. ^ أ ب Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM (أغسطس 2010). "Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity". Cell. Mol. Life Sci. ج. 67 ع. 16: 2773–86. DOI:10.1007/s00018-010-0357-z. PMID:20372965.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  22. ^ أ ب Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascón J (سبتمبر 2013). "Neurological complications of dengue virus infection". Lancet Neurol. ج. 12 ع. 9: 906–19. DOI:10.1016/S1474-4422(13)70150-9. PMID:23948177.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  23. ^ Guzman MG, Halstead SB, Artsob H؛ وآخرون (ديسمبر 2010). "Dengue: a continuing global threat". Nature Reviews Microbiology. ج. 8 ع. 12 Suppl: S7–S16. DOI:10.1038/nrmicro2460. PMID:21079655. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  24. ^ Solomonides، Tony (2010). Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010 (ط. [Online-Ausg.].). Amsterdam: IOS Press. ص. 235. ISBN:978-1-60750-582-2.
  25. ^ Such diagnostic kits may consist of a 'test cassette' or other device, of which the link is one example of many: "Dengue fever rapid test devices, also known as one-step dengue tests, are a solid phase immuno-chromatographic assay for the rapid، qualitative and differential detection of dengue IgG and IgM antibodies to dengue fever virus in human serum، plasma or whole blood." Atlas Link Biotech co. Ltd (2008)Dengue Fever Rapid Test Kits. Accessed: 27/06/09. Available at: http://www.ivdpretest.com/Dengue-Rapid-Tests.html
  26. ^ "Pediatric Dengue Vaccine Initiative". 2008. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
  27. ^ "Thailand to test Mahidol-developed dengue vaccine prototype". People's Daily Online. 5 سبتمبر 2005. اطلع عليه بتاريخ 2006-10-08.
  28. ^ Edelman R (2007). "Dengue vaccines approach the finish line". Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 45 Suppl 1: S56–60. DOI:10.1086/518148. PMID:17582571. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  29. ^ Vu SN, Nguyen TY, Kay BH, Marten GG, Reid JW (1998). "Eradication of Aedes aegypti from a village in Vietnam, using copepods and community participation". Am J Trop Med Hyg. ج. 59 ع. 4: 657–60. PMID:9790448. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |day= تم تجاهله (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  30. ^ "Water bug aids dengue fever fight". BBC News. 11 فبراير 2005. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
    Kay B, Vu SN (2005). "New strategy against Aedes aegypti in Vietnam". Lancet. ج. 365 ع. 9459: 613–7. DOI:10.1016/S0140-6736(05)17913-6. PMID:15708107.
  31. ^ "Control of aedes vectors of dengue in three provinces of Vietnam by use of Mesocyclops (Copepoda) and community-based methods validated by etomology، clinical، and serological surveillance". The American Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2002. اطلع عليه بتاريخ 2009-02-18.
  32. ^ "Dengue fever GPS mapping". CNN.com Technology. 9 يوليو 2007. اطلع عليه بتاريخ 2009-01-07.
  33. ^ "Health Awards Benefiting Humanity Laureates". Tech Museum of Innovation. 2006. اطلع عليه بتاريخ 2009-01-07.
  34. ^ McMeniman CJ, Lane RV, Cass BN،؛ وآخرون (2009). "Stable Introduction of a Life-Shortening Wolbachia Infection into the Mosquito Aedes aegypti". Science. ج. 323 ع. 5910: 141–4. DOI:10.1126/science.1165326. PMID:19119237. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  35. ^ "Dengue fever breakthrough". Sydney Morning Herald. 2 يناير 2009. اطلع عليه بتاريخ 2009-01-02.
  36. ^ Lai CJ, Monath TP (2003). "Chimeric flaviviruses: novel vaccines against dengue fever, tick-borne encephalitis, and Japanese encephalitis". Advances in virus research. ج. 61: 469–509. DOI:10.1016/S0065-3527(03)61013-4. PMID:14714441.
  37. ^ Querec T, Bennouna (2006). "Yellow fever vaccine YF-17D activates multiple dendritic cell subsets via TLR2, 7, 8, and 9 to stimulate polyvalent immunity". J. Exp. Med. ج. 203 ع. 2: 413–24. DOI:10.1084/jem.20051720. PMID:16461338.
  38. ^ Filomatori CV، Lodeiro MF، Alvarez DE، Samsa MM، Pietrasanta L، Gamarnik AV (2006). "A 5' RNA element promotes dengue virus RNA synthesis on a circular genome". Genes Dev. ج. 20 ع. 16: 2238–49. DOI:10.1101/gad.1444206. PMID:16882970.
  39. ^ Kinney RM، Huang CY، Rose BC،؛ وآخرون (2005). "Inhibition of dengue virus serotypes 1 to 4 in vero cell cultures with morpholino oligomers". Journal of virology. ج. 79 ع. 8: 5116–28. DOI:10.1128/JVI.79.8.5116-5128.2005. PMC:1069583. PMID:15795296. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  40. ^ Burrer R, Neuman BW، Ting JP؛ وآخرون (2007). "Antiviral effects of antisense morpholino oligomers in murine coronavirus infection models". Journal of virology. ج. 81 ع. 11: 5637–48. DOI:10.1128/JVI.02360-06. PMC:1900280. PMID:17344287. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  41. ^ Stein DA, Huang CY, Silengo S؛ وآخرون (2008). "Treatment of AG129 mice with antisense morpholino oligomers increases survival time following challenge with dengue 2 virus". The Journal of antimicrobial chemotherapy. ج. 62 ع. 3: 555–65. DOI:10.1093/jac/dkn221. PMID:18567576. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |author= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  42. ^ "Project Summary". Discovering Dengue Drug-Together. University of Texas، Medical Branch. 2007. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
  43. ^ "Dengue & DHF: Information for Health Care Practitioners". Dengue Fever. CDC Division of Vector-Borne Infectious Diseases (DVBID). 22 أكتوبر 2007. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
  44. ^ Brazil Scientists Discover "Cat's Claw" Combats Dengue Fever
  45. ^ Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME (2009). "Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries". Emerg Infect Dis. ج. 15 ع. 1: 8–11. DOI:10.3201/eid1501.071097. PMID:19116042.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  46. ^ Rothman AL (2004). "Dengue: defining protective versus pathologic immunity". J. Clin. Invest. ج. 113 ع. 7: 946–51. DOI:10.1172/JCI200421512. PMC:379334. PMID:15057297.
  47. ^ Nowak MA, May RM (1994). "Superinfection and the evolution of parasite virulence". Proceedings. Biological sciences / the Royal Society. ج. 255 ع. 1342: 81–9. DOI:10.1098/rspb.1994.0012. PMID:8153140. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  48. ^ Levin SA، Pimentel D (1981). "Selection of intermediate rates of increase in parasite-host systems". American Naturalist. ج. 117: 308–15. DOI:10.1086/283708.
  49. ^ حمى الدنج تقتل 65 شخصا فقط في كمبوديا العام الحالي - رويترز - تاريخ النشر 29 ديسمبر-2008- تاريخ الوصول 29 ديسمبر-2008
  50. ^ http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B7CPT-4KKNNH5-2&_user=130561&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000010878&_version=1&_urlVersion=0&_userid=130561&md5=4cc1b9743b4fddf5a0567b16b99bc130
  51. ^ Marcos Wozniak (12 مارس 2009)، {{استشهاد}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)صيانة الاستشهاد: التاريخ والسنة (link).
  52. ^ أ ب http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639791
  53. ^ WHO (2009). Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. Geneva: World Health Organization. ISBN 9241547871. http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241547871_eng.pdf.
  54. ^ "Dengue fever: essential data". 1999. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
  55. ^ Harper D (2001). "Etymology: dengue". Online Etymology Dictionary. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-05.
  56. ^ أ ب "etymologia: dengue" (PDF). Emerging Infectious Diseases. ج. 12 ع. 6: 893. 2006.
  57. ^ url=http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=6620
  58. ^ Gubler DJ (1998). "Dengue and dengue hemorrhagic fever". Clinical microbiology reviews. ج. 11 ع. 3: 480–96. PMC:88892. PMID:9665979. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |month= تم تجاهله (مساعدة)
  59. ^ "Chemical and Biological Weapons: Possession and Programs Past and Present", James Martin Center for Nonproliferation Studies, Middlebury College, April 9, 2002, accessed November 14, 2008.
  60. ^ http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241547871_eng.pdf
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=حمى_الضنك&oldid=16689364»