منثول: الفرق بين النسختين

من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة
تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
JarBot (نقاش | مساهمات)
17٬592٬533 edits
ط روبوت: إضافة وسم <references /> مفقود
لا ملخص تعديل
سطر 63: سطر 63:


المنثول هو زيت النعناع وهو خلاصة من أجزاء عشبة [[نعناع فلفلي|النعناع الفلفلي]]، الذي ظل مستخدما كعامل مساعد في الهضم منذ أقدم العصور. وأصبح يستخدم في هذه الأيام كأحد إضافات الطعم للمنتجات الصحية، مثل معاجين الأسنان وغسولات الفم و الغرغرة. كما يستخدم «المنثول»، وهو أحد مركبات زيت النعناع، في المستحضرات التي توضع على الجسم لتخفف حالات مثل الاحتقان وآلام العضلات والحروق السطحية. كما يستخدم كمهدئ للسعال و لتخفيف الإحتقان في المجاري الأنفية و الرئوية التنفسية و تهويتها.
المنثول هو زيت النعناع وهو خلاصة من أجزاء عشبة [[نعناع فلفلي|النعناع الفلفلي]]، الذي ظل مستخدما كعامل مساعد في الهضم منذ أقدم العصور. وأصبح يستخدم في هذه الأيام كأحد إضافات الطعم للمنتجات الصحية، مثل معاجين الأسنان وغسولات الفم و الغرغرة. كما يستخدم «المنثول»، وهو أحد مركبات زيت النعناع، في المستحضرات التي توضع على الجسم لتخفف حالات مثل الاحتقان وآلام العضلات والحروق السطحية. كما يستخدم كمهدئ للسعال و لتخفيف الإحتقان في المجاري الأنفية و الرئوية التنفسية و تهويتها.
==الصيغة الكيميائية==
توجد على شكل بلورات سداسية عديمة اللون، غالباً ما تكون مشابهه للإبر، أو على شكل كتل ملتحمة، أو على شكل مسحوق بلوري، له رائحة جميلة تشبه [[نعنع بري|النعنع البري]]، درجة انصهاره هي من 41 إلى 44 درجة.
المينثول الطبيعي يتواجد كوحدة [[تصاوغ فراغي|مصاوغ فراغية]] واحدة تقريبا يكون دائما على صيغة (1R,2S,5R)
( زاوية اليسار السفلى من الرسم ادناه ) . المصاوغات الفراغية الثمانية المحتملة:
[[File:Mentholisomere.svg|450px|Structures of menthol isomers]]


==الوصف Characters==


توجد على شكل بلورات سداسية عديمة اللون، غالباً ما تكون مشابهه للإبر، أو على شكل كتل ملتحمة، أو على شكل مسحوق بلوري، له رائحة جميلة تشبه [[نعنع بري|النعنع البري]]، درجة انصهاره هي من 41 إلى 44 درجة.


في المركب الطبيعي ، مجموعة [https://en.wikipedia.org/wiki/Isopropyl isopropyl] هي الدوران المفروق لكل من مجموعتي [[ميثيل|methyl]] و [[هيدروكسيل|hydroxyl]] . لذا ، يمكن رسمه باي من الطريقتين التاليتين .
==الانحلالية Solubility==


[[File:Menthol structures.png|400px|Menthol chair conformation]] [[File:Menthol-from-xtal-1999-chair-3D-balls.png|200px|Ball-and-stick 3D model highlighting menthol's chair conformation]]
ضعيفة الانحلال بال[[ماء]]، تنحل بشدة في ال[[كحول]] وال[[كلوروفورم]] وال[[أيتر]] والأرواح النفطية، ينحل بحرية في [[حمض خلات الغليسرول]]، و[[زيت ثابت|بالزيوت الثابتة]] و[[زيت طيار|الزيوت الطيارة]]، وفي [[زيت البارافين|البارفينات السائلة]].


المتبلورات المضادة ال (+) و (-) للمينثول هي الاكثر استقرارا بين كل الصيغ المذكورة استنادا لموافقاتها [[تشكلات حلقي الهكسان|الحلقية السداسية]]. بوجود هذه الحلقة في موافقةchair conformation ، تستطيع المجموعات الثلاثة الدوران في مواقع متساوية .
==الاستعمال Use==
صيغتين بلوريتين [[مزيج راسيمي|للمينثول العنقودي]] لهما درجة ذوبان عند 28 و 38 درجة مئوية. المينثول ال (-) النقي له اربع صيغ بلورية، و تعد صيغة ال α هي الاكثر استقرارا، الابر الواسعة المتعارف عليها .



==الخصائص الحيوية==

من خلال اخذ عينة لبلورة مينثول على درجة حرارة الغرفة لوحظ أن قدرة المينثول على تحريك مستقبلات [https://en.wikipedia.org/wiki/TRPM8 TRPM8]الحساسة للبرودة في خلايا الجلد <ref>{{cite journal | author = R. Eccles | title = Menthol and Related Cooling Compounds | journal = [[J. Pharm. Pharmacol.]] | year = 1994 | volume = 46 | pages = 618–630 | pmid = 7529306 | issue = 8 | doi=10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x}}</ref>مسؤولة عن البرودة التي نشعر بها عند استنشاق المينثول أوأكله أو وضعه على الجلد. هذه الخاصية شبيهة بالفلفل, المسؤول كيميائيا عن الحرارة الناتجة من تناول الفلفل الحار ( بالتالي يحفز [https://en.wikipedia.org/wiki/TRPV1 مستشعر الحرارة] دون حدوث أي تغيير فعلي على درجة الحرارة )
بتم التحكم بالخصائص [[مسكن ألم|المسكنة]] للمينثول عن طريق تحفيز متخصص لل kappa [https://en.wikipedia.org/wiki/Opioid_receptor opioid receptor].<ref>{{cite journal | author = Galeottia, N., Mannellia, L. D. C., Mazzantib, G., Bartolinia, A., Ghelardini, C. | title = Menthol: a natural analgesic compound | journal = [[Neuroscience Letters]] | volume = 322 | issue = 3 | year = 2002 | pages = 145–148 | doi = 10.1016/S0304-3940(01)02527-7 | pmid=11897159| last2 = Di Cesare Mannelli | last3 = Mazzanti | last4 = Bartolini | last5 = Ghelardini }}</ref> يعمل المينثول ايضا على اغلاق قنوات الصوديوم الحساسة للشحنة، ما يقلل من النشاط العصبي الذي قد يحفز العضلات<ref>{{cite journal | author = G. Haeseler, D. Maue, J. Grosskreutz, J. Bufler, B. Nentwig, S. Piepenbrock, R. Dengler and M. Leuwer. | title = Voltage-dependent block of neuronal and skeletal muscle sodium channels by thymol and menthol | journal = [[European Journal of Anaesthesiology]] | volume = 19 | year = 2002 | pages = 571–579 | doi = 10.1017/S0265021502000923 | issue = 8}}</ref>. اظهرت دراسة ان الامتصاص الموضعي لل iboprufen لا يزداد مع المينثول، لكنه يسجل تاثير كامل للمينثول كمسكن للالم نفسه. <ref name="pmid16247245">{{cite journal | author = Brain KR, Green DM, Dykes PJ, Marks R, Bola TS | title = The role of menthol in skin penetration from topical formulations of ibuprofen 5% in vivo | journal = Skin Pharmacol Physiol | volume = 19 | issue = 1 | pages = 17–21 | year = 2006 | pmid = 16247245 | doi = 10.1159/000089139 | url = | last2 = Green | last3 = Dykes | last4 = Marks | last5 = Bola }}</ref>
يستعمل المينثول بشكل واسع في مجال العناية بالاسنان كمضاد موضعي للبكتيريا، فعال ضد مختلف الانواع من بكتيريا [[عقدية|العقديات]] و [[عصية لبنية |الملبنات]].<ref>{{cite journal |journal=Molecules |date=22 April 2015 |volume=20 |issue=4 |pages=7329–7358 |title=Antibacterial Activity of Essential Oils and Their Isolated Constituents against Cariogenic Bacteria: A Systematic Review |authors=Freires IA, Denny C, Benso B, de Alencar SM, Rosalen PL |pmid=25911964 |doi=10.3390/molecules20047329 }}</ref>
==كيفية الحصول عليه==
[[ملف:Menthol Crystals close up.jpg|تصغير|صورة مكبرة لبلورات المنثول]]
[[نعناع حقلي|Mentha arvensis]]هي الاصناف الرئيسية للنعنع يستخدم لعمل [[بلورة|بلورات]] المينثول الطبيعي و رقائق المينثول الطبيعية. و هذه الاصناف تنمو بشكل اساسي في منطقة [[أتر برديش|Uttar Pradesh]] في [[الهند]] .
المينثول ال (-) يتواجد بشكل طبيعي في زيت النعنع الحار ( مع قليل من ال menthone، the ester menthyl acetate، و مركبات اخرى )، يستخرج من Mentha x piperita. <ref>{{cite book | title = PDR for Herbal Medicines | edition = 4th | publisher = Thomson Healthcare | page = 640 | isbn = 978-1-56363-678-3}}</ref> يحتوي المينثول الياباني ايضا على نسبة قليلة من ال 1-epimer, (+) neomenthol.
==التصنيع الحيوي==
[[ملف:Menthol crystals.jpg|تصغير|بلورات المنتول في درجة حرارة الغرفة. تقريبا. 1 سم في الحجم.]]
يتم التحقق من الثصنيع الحيوي للمينثول بال [[نعناع فلفلي|M. xpiperita]]، كل الانزيمات المشتركة في التصنيع الحيوي تم التعرف عليها و تحديد خصائصها<ref name="pmid16292524">{{cite journal |author1=Croteau, R. B. |author2=Davis, E.M. |author3=Ringer, K. L |author4=Wildung, M. R. |title=(−)-Menthol biosynthesis and molecular genetics |journal=Naturwissenschaften |volume=92 |issue=12 |pages=562–77 |date=December 2005 |pmid=16292524 |doi=10.1007/s00114-005-0055-0 |url=|bibcode=2005NW.....92..562C }}</ref>. تبدا بتصنيع terpene [[ليمونين|limonene]]، يتبعها اضافة الهيدروكسيل، و من ثم عدة خطوات تقليل و مصاوغة.
بشكل محدد اكثر، التصنيع الحيوي للمينثول (-) تحتل مكان في خلايا الغدة المفرزة لنبتة النعنع الحار.
General diphosphate synthase (GPPS)، اولا تقوم بتحفيز تفاعل ال [https://en.wikipedia.org/wiki/Isopentenyl_pyrophosphate IPP] و ال [https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethylallyl_pyrophosphate DMAPP] في ال [https://en.wikipedia.org/wiki/Geranyl_pyrophosphate geranyl phosphate]. و بعدها يقوم ال [https://en.wikipedia.org/wiki/(4S)-limonene_synthase limonene synthase (-)] بتحفيز التشكيل الحلقي لل geranyl diphosphate الى [[ليمونين|limonene]] (-). و بعدها يقوم ال (-) limonene-3-hydroxylase ( L3OH) باستخدام الاوكسجين و NADPH بتحفيز allylic hydroxylation لل (-)-limonene على ثلاث مواقع ل (-)-trans-isopiperintenol. (-)-trans-isopiperitenol dehydrogenase (iPD) يقوم ايضا على اكسدة مجموعة
الهيدروكسي على الثلاث مواقع باستخدام NAD+ لعمل (-)-isopiperitenone. و من ثم يقلل ال
(−)-Isopiperitenone reductase (iPR)الروابط الثنائية بين الكربونتين 1 و 2 باستخدام NADPH لتكوين
(+)-cis-isopulegone. و من ثم يقوم ال (+)-Cis-isopulegone isomerase (iPI)على مصاوغة الروابط الثنائية المتبقية لتكوين (+)-pulegone. و ثم يقلل (+)-Pulegone reductase (PR) هذه الرابطة الثنائية باستخدام NADPH لتكوين (-) menthone. و من ثم يقلل (−)-Menthone reductase (MR). مجموعة الكاربونيل باستخدام NADPHلتكوين (-)-menthol .<ref name="pmid16292524"/>

[[File:Menthol biosynthesis image.gif|Menthol biosynthesis image]]
==الانتاج==
كماهوالحال مع العديد من المنتجات الطبيعية المستخدمة على نطاق واسع، فإن الطلب على المنثول يتجاوز إلى حد كبير في الامدادات من المصادرالطبيعية. في حالة المنثول فمن المثير للاهتمام أيضا أن نلاحظ أن التحليل المقارن من إجمالي تكاليف دورة الحياة من منظور الاستدامة، قد أظهرت أن الإنتاج من المصادرالطبيعية يؤدي فعلا الى استهلاك المزيد من الوقود الأحفوري، وتنتج المزيد من النفايات السائلة ثاني أكسيدالكربون، وتضم أكثر الأثر البيئي من أي من طرق الإنتاج الصناعي الرئيسية. <ref name="Chemistry of Fragrances">{{cite book | title = The Chemistry of Fragrances: From Perfumer to Consumer | editor = Charles Sell | isbn = 978-085404-824-3}}</ref>

يتم تصنيع المنثول باعتباره جزيئ واحد (94٪ ) على مقياس 3000 طن سنويا من قبل [https://en.wikipedia.org/wiki/Takasago_International_Corporation شركة تاكاساغو الدولية]. <ref>[http://www.flex-news-food.com/console/PageViewer.aspx?page=13467 Japan: Takasago to Expand L-Menthol Production in Iwata Plant]</ref> وتشمل عملية [[تخليق انتقائي تماثلي|التوليف غيرالمتماثلة]] تطويرها من قبل فريق بقيادة [[ريوجي نويوري]]، الذي فاز بجائزة نوبل للكيمياء عام 2001 تقديرلعمله على هذه العملية:
<imagemap>
Image:Menthol synthesis.png|

rect 6 14 131 92 [[myrcene]]
rect 136 46 201 63 [[diethylamine]]
rect 468 110 628 180 [[citronellal]]
rect 387 112 458 135 [[zinc bromide]]

desc bottom-left
#Notes:
#Details on the new coding for clickable images is here: [[mw:Extension:ImageMap]]
#[http://tools.wikimedia.de/~dapete/ImageMapEdit/ImageMapEdit.html?en This image editor] was used.
</imagemap>


وتبدأ العملية بتشكيل[[أليل|allylic]] amine من myrcene،الذي يخضع ل[[مصاوغة]] [[تخليق انتقائي تماثلي|غيرالمتماثلة]] في وجود مركب BINAP [[روديوم|rhodium]] لإعطاء (بعد[[حلمهة|التحلل]]) بشكل مصاوغ مضاد R-citronellal النقي. وهذا يتم تشكيله حلقيا من قبل carbonyl-ene-reaction ابتداءا بال [[بروميد الزنك|zinc bromide]] الى isopulegol، الذي يتم هدرجته لاعطاء مينثول (1R,2S,5R) نقي.
عملية تجارية أخرى هي عملية Haarmann-Reimer process. <ref>After the company Haarmann & Reimer , now part of [[Symrise]]</ref><ref>{{cite journal | doi = 10.1002/ciuz.201300599| title = Menthol| journal = Chemie in unserer Zeit| volume = 47| issue = 3| pages = 174| year = 2013| last1 = Schäfer| first1 = Bernd}}</ref> وتبدأهذهالعملية من [https://en.wikipedia.org/wiki/M-Cresol m-cresol] حيث تتم الكلته مع ال [[بروبيلين|propene]] لل[[ثيمول]]. وتتم [[هدرجة]] هذا المركب في الخطوة التالية. يتم عزل المنثول العنقودي عن طريق [[تقطير بالتجزئة|التقطير التجزيئي]]. يتم فصل المصاوغات المضادة بالتصميم اللاتناظري بالتفاعل مع [https://en.wikipedia.org/wiki/Methyl_benzoate methyl benzoate] ، تبلور محدد يتبعه التحلل المائي.

:[[File:Haarmann-Reimer process.svg|600px|synthetic menthol production]]
ويمكن أيضا أن تتشكل [[مزيج راسيمي|المنثول الراسيمي]] بواسطة هدرجة .[https://en.wikipedia.org/wiki/Pulegone pulegone] في كلتا الحالتين مع مزيد من المعالجة (انحلال التبلور الانسيابي لكتل menthyl benzoatecon) فمن الممكن أن يزداد تركيزالمصاوغ المضاد L، ولكن هذا يميل إلى أن يكون أقل كفاءة، على الرغم من أن ارتفاع تكاليف المعالجة قد يقابله انخفاض تكاليف المواد الخام.وثمة ميزة أخرى لهذه العملية هو أنD-menthol تصبح متوفرة بشكل غير مكلف لاستخدامها بوصفها مساعد اللا تناظر، إلى جانب نقيض L المعتاد . <ref name="Chemistry of Fragrances"/>
==التطبيقات==
ويستعمل المنثول ك
*[[عامل منكه]]Flavoring agent
*[[عامل منكه]]Flavoring agent
*عامل علاجي therapeutic agent.
*عامل علاجي therapeutic agent.
*يستعمل بشكل رئيسي للتخلص من أعراض [[التهاب القصبات]] و[[التهاب الجيوب|الجيوب]] وفي حالات أخرى مشابهه، ولهذا الهدف يتم استخدامه على شكل [[نشوق]]ات، بمشاركته غالباً مع البنزوئين و[[زيت الأوكاليبتوس]]، كما يتم تصنيعه على شكل [[أقراص]] مص، أو [[مراهم]]، بالمشاركة مع ال[[كافور]] و[[زيت الأوكاليبتوس]] لتطبيقها على الصدر أو المنخرين. وبالجرعات القليلة الفموية له تأثير طارد للريح carminative action.
*يستعمل بشكل رئيسي للتخلص من أعراض [[التهاب القصبات]] و[[التهاب الجيوب|الجيوب]] وفي حالات أخرى مشابهه، ولهذا الهدف يتم استخدامه على شكل [[نشوق]]ات، بمشاركته غالباً مع البنزوئين و[[زيت الأوكاليبتوس]]، كما يتم تصنيعه على شكل [[أقراص]] مص، أو [[مراهم]]، بالمشاركة مع ال[[كافور]] و[[زيت الأوكاليبتوس]] لتطبيقها على الصدر أو المنخرين. وبالجرعات القليلة الفموية له تأثير طارد للريح carminative action.
ويدخل المينثول في العديد من المنتجات لاسباب مختلفة. هذه تضم:
*المنتجات من غير وصفة طبية للتخفيف قصير المدى لالتهابات الحلق الثانوية و تهيجات الفم و الحلق الثانوية .
**امثلة: [[مرهم الشفاه|باطن الشفة]] و [[أدوية السعال|ادوية السعال]]
*ك[[مضاد حكة|مضاد للحكة]] لتقليل الاحتكاك
*ك[[مسكن ألم|مسكن موضعي]]، يستخدم لتخفيف الاوجاع الثانوية، مثل التشنجات العضلية، التواء المفصل، اوجاع الراس و الحالات المشابهة، لوحدها او يتم دمجه مع مواد كيميائية اخرى مثل [[الكافور]]، [https://en.wikipedia.org/wiki/Eucalyptus_oil زيت شجرة الكينا] او [[كابسيسين]]. في اوروبا، تميل لان تظهر على شكل كريم أو جيل، في المقابل مع في الولايات المتحدة الأمريكية، لزقات او اكمام الجسم هي الاكثر استخداما.
**امثلة: [https://en.wikipedia.org/wiki/Tiger_Balm tiger balm]، او [https://en.wikipedia.org/wiki/IcyHot اللزقات الحارة المثلجة] او [[كم (ملابس)|اكمام]] للركبة/المرفق.
*في مزيلات الاحتقان للصدر والجيوب الأنفية (كريم، اللزقةأوبخاخ الأنف).
أمثلة: Vicks VapoRub, [https://en.wikipedia.org/wiki/Mentholatum Mentholatum], vapoRem

*في بعض الأدوية المستخدمة لعلاج [[حروق الشمس]]، باعتباره يوفرالإحساس بالتبريد (ثم غالبا ما ترتبط مع نبات [[الصبر]]).
*في منتجات ما [https://en.wikipedia.org/wiki/Aftershave بعد الحلاقة] للتخفيف من الاحساس بالحرق بسبب [[حلاقة|شفرة الحلاقة]] .
*كمادة مضافة ل[[تبغ]] [[التدخين]] في بعض أنواع [[السجائر]]، للنكهة، والتقليل من تهيج الحلق والجيوب الأنفية التي يسببها التدخين. كمايزيد المنثول من كثافة مستقبلات النيكوتين، مما يزيد من احتمال الادمان من منتجات التبغ.
*يشيع استخدامها فيمنتجات العناية بصحة الفم وسبل علاج رائحة النفس السيئة،مثل [https://en.wikipedia.org/wiki/Mouthwash غسول الفم] و[[معجون أسنان|معجون الأسنان]] والفم ورشاش اللسان،وبشكل عام كعامل نكهة الطعام. على سبيل المثال، في [[علك|العلكة]] و[[حلوى سكرية|الحلوى]].
*في سبيل خلط [[مشروب غازي|الصودا]] مع الماء يستخدم للحصول على مشروب يحتوي على نسبة كحول منخفضة جدا أونقية (ماركة [https://en.wikipedia.org/wiki/Ricql%C3%A8s Ricqlès] التجارية التي تحتوي على80٪ كحول في فرنسا)؛ يتم استخدام الكحول أيضا للتخفيف من حدة [[غثيان|الغثيان]]، ولا سيما [[داء الحركة|دوار الحركة]]، عن طريق سكب بضع قطرات على قطعة من السكر.
*كمبيد حشري ضد عث [[القصبة الهوائية]] من [[عسل النحل]].
*في صناعة [[العطور]]، ويستخدم المنثول لإعداد استرات المينثل للتشديد على رائحة الزهور(خصوصا روز).
*في منتجات الإسعافات الأولية مثل "الجليد المعدني" لإنتاج تأثير التبريد كبديل للثلج الحقيقي في غياب الماء أوالكهرباء(حقيبة، و لزقة الجسم /كم أوكريم).
*في لزقات مختلفة تتراوح من لزقات خفض الحمى توضع على جباه الأطفال الى "لزقات القدم" لتخفيف العديد من الأمراض(وهذا الأخير هو أكثر شيوعا بكثير، ووضع في [[آسيا]]، وخاصة [[اليابان]]: بعضأ الأنواع تستخدم"نتوءات وظيفية"، أو المطبات الصغيرة لتدليك تلك القدمين وكذلك تسكينهم و تهدئتهم).
*في بعض منتجات التجميل مثل مكيفات الشعر، بالاعتماد على المكونات الطبيعية(على سبيل المثال، St.Ives).
*باعتباره [[مضاد تشنج|مضاد للتشنجات]] و [[عضلات ملساء|مرخي للعضلات]] للتنظير [https://en.wikipedia.org/wiki/Esophagogastroduodenoscopy للجزء العلوي من الجهاز الهضمي].<ref>{{cite journal | doi = 10.1038/clpt.2011.110| title = A Phase I Study Evaluating Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of L-Menthol in Upper Gastrointestinal Endoscopy| journal = Clinical Pharmacology & Therapeutics| volume = 90| issue = 2| pages = 221| year = 2011| last1 = Hiki| first1 = N| last2 = Kaminishi| first2 = M| last3 = Hasunuma| first3 = T| last4 = Nakamura| first4 = M| last5 = Nomura| first5 = S| last6 = Yahagi| first6 = N| last7 = Tajiri| first7 = H| last8 = Suzuki| first8 = H}}</ref>
ولقد حددت منظمة الصحة العالمية الجرعة اليومية من المنتول بـ 0,4 ملغ لكل 1كغ من وزن الجسم ,يجب أن يتم حفظ المنتول في عبوات محكمة الإغلاق، بدرجة حرارة لا تتجاوز الـ 25 درجة مئوية، لأنها تتصعد بسرعة.
==التفاعلات==
المنثول يتفاعل بطرق كثيرة مثل الكحول الثانوي العادي. يتأكسدإلى [https://en.wikipedia.org/wiki/Menthone menthone] من قبل مواد مؤكسدة مثل [[حمض الكروميك|حمض الكروموثانيكرومات]]، <ref>{{OrgSynth |title = ''l''-Menthone | author = L. T. Sandborn | collvol = 1 | collvolpages = 340 | prep = cv1p0340}}</ref> على الرغم من ذلك تحت بعض الشروط يمكن للأكسدة أن تذهب أبعد من ذلك و تكسر و تفتح الحلقة. المنثول يجفف بسهولة ليعطي بشكل اساسي 3-menthene، بفعل [[حمض الكبريتيك]] 2٪. [https://en.wikipedia.org/wiki/Phosphorus_pentachloride الفوسفورخامس] (PCL5) يعطي منثل كلوريد.

[[File:Menthol reactions.png|400px|Reactions of menthol]]
==التاريخ==
هناك أدلة <ref>{{cite book | author = J. L. Simonsen | title = The Terpenes, Volume I | edition = 2nd | publisher = [[Cambridge University Press]] | year = 1947 | pages = 230–249}}</ref> أن المنتول قد عرف في [[اليابان]] لأكثرمن 2000 سنة،ولكن في [[الغرب]] لم يتم عزلها حتى 1771،قبل [https://en.wikipedia.org/wiki/Hieronymus_David_Gaubius هيرونيموسديفيد غوبيوس]. <ref>''Adversoriorum varii argumentii, Liber unus'', Leiden, 1771, p. 99.</ref> المواصفات المبكرة تم القيام بها من قبل أوبنهايم، <ref>{{cite journal | title = On the camphor of peppermint | author = A. Oppenheim | journal = [[J. Chem. Soc.]] | year = 1862 | volume = 15 | page = 24 | doi = 10.1039/JS8621500024}}</ref> بيكيت، <ref>{{cite journal | journal = [[J. Chem. Soc.]] |author1=G. H. Beckett |author2=C. R. Alder Wright |lastauthoramp=yes | title = Isomeric terpenes and their derivatives. (Part V) | year = 1876 | volume = 29 | page = 1 | doi = 10.1039/JS8762900001}}</ref> موريا، <ref>{{cite journal | title = Contributions from the Laboratory of the University of Tôkiô, Japan. No. IV. On menthol or peppermint camphor | author = M. Moriya | journal = [[J. Chem. Soc., Trans.]] | year = 1881 | volume = 39 | page = 77 | doi = 10.1039/CT8813900077}}</ref> واتكينسون.وتم تسميتها من قبل F.L. ألفونس أوبنهايم (1833-1877) في عام 1861.
==الحالة الرسمية==
*[https://en.wikipedia.org/wiki/United_States_Pharmacopeia دستورالأدوية في الولايات المتحدة الأمريكية]23 <ref name=ptm>{{cite web
| last = [[Therapeutic Goods Administration]]
| first =
| authorlink =
| coauthors =
| title = Approved Terminology for Medicines
| work =
| publisher =
| year = 1999
| url = http://www.tga.gov.au/docs/pdf/aan/aan.pdf
| doi =
| accessdate = 29 June 2009
}}</ref> {
*[https://en.wikipedia.org/wiki/Japanese_Pharmacopoeia دستور الأدوية اليابانية] 15 <ref name=jp15>{{cite web
| last = 日本药局方
| title = Japanese Pharmacopoeia
| work =
| publisher =
| date =
| url = http://jpdb.nihs.go.jp/jp15e/
| doi =
| accessdate = 29 June 2009
}}</ref>
*[https://en.wikipedia.org/wiki/Food_Chemicals_Codex دستور كيميائيات الاغذية] <ref name=dlm>{{cite web
| last = [[Sigma Aldrich]]
| first =
| authorlink =
| coauthors =
| title = DL-Menthol
| work =
| publisher =
| date =
| url = http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=en&N4=W266507%7CALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO%7CBRAND_KEY&F=SPEC
| doi =
| accessdate = 29 June 2009
}}</ref>
==علم السموم==
تناول المنثول النقي يمكن ان يكون ساما ،والجرعة الزائدة يمكن أيضا ان تحدث من خلال الإفراط في استهلاك المنتجات التي تحتوي على المنثول <ref>{{cite web|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002673.htm |title=Menthol overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia |publisher=Nlm.nih.gov |date= |accessdate=2014-03-16}}</ref> وقد قدرت [[الجرعة المميتة الوسطية|الجرعة القاتلة]] عن طريق الفم في المتوسط 192 ملغ / كغ. مصادرأخرى تعطي أرقام أعلى من ذلك بكثير مثل 2900 ملغ / كغ.<ref>{{cite web|url=http://goodhealth.freeservers.com/MentholToxicology.htm |title=Toxicology Module 1st installed Wednesday Nov 15, 2000 |publisher=Goodhealth.freeservers.com |date= |accessdate=2014-03-16}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9924606 |title=Material Safety Data Sheet Menthol, DL MSDS |publisher=ScienceLab |date= |accessdate=2014-03-16}}</ref>
==انظر ايضا==
*[[كافور (مركب كيميائي)|Camphor]]
*[https://en.wikipedia.org/wiki/Menthol_cigarette Menthol cigarettes]
*[https://en.wikipedia.org/wiki/Pulegone Pulegone]
*[[ضغط البخار|Vapor pressure]]









==التنافرات Incompatibilities==


غير متوافق مع الـ butylchloral hydrate وال[[كافور]]، و[[حمض كلور الماء]]، و[[ثلاثي أكسيد الكروميوم]]، وال[[بيتانفتول]]، وال[[فينول]]، و[[برمنغنات البوتاسيوم]]، وال[[بيروغالول]]، وال[[ريسوريسينول]]، وال[[تيمول]].


==الجرعة dose==


حددت منظمة الصحة العالمية الجرعة اليومية من المنتول بـ 0,4 ملغ لكل 1كغ من وزن الجسم.


==الحفظ والتخزين Packaging and Storage==


يجب أن يتم حفظ المنتول في عبوات محكمة الإغلاق، بدرجة حرارة لا تتجاوز الـ 25 درجة مئوية، لأنها تتصعد بسرعة.


==المصدر==
==المصدر==

نسخة 12:27، 6 يونيو 2016

منثول
منثول
منثول
منثول
منثول
الاسم النظامي (IUPAC)

(1R,2S,5R)-2-isopropyl- 5-methylcyclohexanol
أسماء أخرى

3-p-Menthanol,
Hexahydrothymol,
Menthomenthol,
peppermint camphor
المعرفات
رقم CAS 89-78-1
بوب كيم 16666  تعديل قيمة خاصية (P662) في ويكي بيانات
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • CC1CCC(C(C1)O)C(C)C
الخواص
الصيغة الجزيئية C10H20O
الكتلة المولية 156.27 غ/مول
المظهر بلورات صلبة عديمة اللون أو بيضاء
الكثافة 0.890 غ/سم3
نقطة الانصهار 36–38 °م راسمي
42–45 °م شكل (α)
35-33-31 35-33-31 °م متماكب
نقطة الغليان 212 درجة حرارة مئوية  تعديل قيمة خاصية (P2102) في ويكي بيانات
الذوبانية في الماء منحل بشكل خفيف (متماكب)
المخاطر
نقطة الوميض 93 °م
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

المنثول هو زيت طيار له رائحة عطرية مميزة. مركب عضوي موجود في بعض النباتات العشبية و يستخرج غالبا من النعناع أو عشبة الفليو ، و يعتبر المنثول نوع من الكحول الثانوي المشبع لاحتوائه على رابط الهيدروكسيل OH-

المنثول هو زيت النعناع وهو خلاصة من أجزاء عشبة النعناع الفلفلي، الذي ظل مستخدما كعامل مساعد في الهضم منذ أقدم العصور. وأصبح يستخدم في هذه الأيام كأحد إضافات الطعم للمنتجات الصحية، مثل معاجين الأسنان وغسولات الفم و الغرغرة. كما يستخدم «المنثول»، وهو أحد مركبات زيت النعناع، في المستحضرات التي توضع على الجسم لتخفف حالات مثل الاحتقان وآلام العضلات والحروق السطحية. كما يستخدم كمهدئ للسعال و لتخفيف الإحتقان في المجاري الأنفية و الرئوية التنفسية و تهويتها.

الصيغة الكيميائية

توجد على شكل بلورات سداسية عديمة اللون، غالباً ما تكون مشابهه للإبر، أو على شكل كتل ملتحمة، أو على شكل مسحوق بلوري، له رائحة جميلة تشبه النعنع البري، درجة انصهاره هي من 41 إلى 44 درجة. المينثول الطبيعي يتواجد كوحدة مصاوغ فراغية واحدة تقريبا يكون دائما على صيغة (1R,2S,5R) ( زاوية اليسار السفلى من الرسم ادناه ) . المصاوغات الفراغية الثمانية المحتملة: Structures of menthol isomers


في المركب الطبيعي ، مجموعة isopropyl هي الدوران المفروق لكل من مجموعتي methyl و hydroxyl . لذا ، يمكن رسمه باي من الطريقتين التاليتين .

Menthol chair conformation Ball-and-stick 3D model highlighting menthol's chair conformation

المتبلورات المضادة ال (+) و (-) للمينثول هي الاكثر استقرارا بين كل الصيغ المذكورة استنادا لموافقاتها الحلقية السداسية. بوجود هذه الحلقة في موافقةchair conformation ، تستطيع المجموعات الثلاثة الدوران في مواقع متساوية . صيغتين بلوريتين للمينثول العنقودي لهما درجة ذوبان عند 28 و 38 درجة مئوية. المينثول ال (-) النقي له اربع صيغ بلورية، و تعد صيغة ال α هي الاكثر استقرارا، الابر الواسعة المتعارف عليها .


الخصائص الحيوية

من خلال اخذ عينة لبلورة مينثول على درجة حرارة الغرفة لوحظ أن قدرة المينثول على تحريك مستقبلات TRPM8الحساسة للبرودة في خلايا الجلد [2]مسؤولة عن البرودة التي نشعر بها عند استنشاق المينثول أوأكله أو وضعه على الجلد. هذه الخاصية شبيهة بالفلفل, المسؤول كيميائيا عن الحرارة الناتجة من تناول الفلفل الحار ( بالتالي يحفز مستشعر الحرارة دون حدوث أي تغيير فعلي على درجة الحرارة ) بتم التحكم بالخصائص المسكنة للمينثول عن طريق تحفيز متخصص لل kappa opioid receptor.[3] يعمل المينثول ايضا على اغلاق قنوات الصوديوم الحساسة للشحنة، ما يقلل من النشاط العصبي الذي قد يحفز العضلات[4]. اظهرت دراسة ان الامتصاص الموضعي لل iboprufen لا يزداد مع المينثول، لكنه يسجل تاثير كامل للمينثول كمسكن للالم نفسه. [5] يستعمل المينثول بشكل واسع في مجال العناية بالاسنان كمضاد موضعي للبكتيريا، فعال ضد مختلف الانواع من بكتيريا العقديات و الملبنات.[6]

كيفية الحصول عليه

صورة مكبرة لبلورات المنثول

Mentha arvensisهي الاصناف الرئيسية للنعنع يستخدم لعمل بلورات المينثول الطبيعي و رقائق المينثول الطبيعية. و هذه الاصناف تنمو بشكل اساسي في منطقة Uttar Pradesh في الهند . المينثول ال (-) يتواجد بشكل طبيعي في زيت النعنع الحار ( مع قليل من ال menthone، the ester menthyl acetate، و مركبات اخرى )، يستخرج من Mentha x piperita. [7] يحتوي المينثول الياباني ايضا على نسبة قليلة من ال 1-epimer, (+) neomenthol.

التصنيع الحيوي

بلورات المنتول في درجة حرارة الغرفة. تقريبا. 1 سم في الحجم.

يتم التحقق من الثصنيع الحيوي للمينثول بال M. xpiperita، كل الانزيمات المشتركة في التصنيع الحيوي تم التعرف عليها و تحديد خصائصها[8]. تبدا بتصنيع terpene limonene، يتبعها اضافة الهيدروكسيل، و من ثم عدة خطوات تقليل و مصاوغة. بشكل محدد اكثر، التصنيع الحيوي للمينثول (-) تحتل مكان في خلايا الغدة المفرزة لنبتة النعنع الحار. General diphosphate synthase (GPPS)، اولا تقوم بتحفيز تفاعل ال IPP و ال DMAPP في ال geranyl phosphate. و بعدها يقوم ال limonene synthase (-) بتحفيز التشكيل الحلقي لل geranyl diphosphate الى limonene (-). و بعدها يقوم ال (-) limonene-3-hydroxylase ( L3OH) باستخدام الاوكسجين و NADPH بتحفيز allylic hydroxylation لل (-)-limonene على ثلاث مواقع ل (-)-trans-isopiperintenol. (-)-trans-isopiperitenol dehydrogenase (iPD) يقوم ايضا على اكسدة مجموعة الهيدروكسي على الثلاث مواقع باستخدام NAD+ لعمل (-)-isopiperitenone. و من ثم يقلل ال (−)-Isopiperitenone reductase (iPR)الروابط الثنائية بين الكربونتين 1 و 2 باستخدام NADPH لتكوين (+)-cis-isopulegone. و من ثم يقوم ال (+)-Cis-isopulegone isomerase (iPI)على مصاوغة الروابط الثنائية المتبقية لتكوين (+)-pulegone. و ثم يقلل (+)-Pulegone reductase (PR) هذه الرابطة الثنائية باستخدام NADPH لتكوين (-) menthone. و من ثم يقلل (−)-Menthone reductase (MR). مجموعة الكاربونيل باستخدام NADPHلتكوين (-)-menthol .[8]

Menthol biosynthesis image

الانتاج

كماهوالحال مع العديد من المنتجات الطبيعية المستخدمة على نطاق واسع، فإن الطلب على المنثول يتجاوز إلى حد كبير في الامدادات من المصادرالطبيعية. في حالة المنثول فمن المثير للاهتمام أيضا أن نلاحظ أن التحليل المقارن من إجمالي تكاليف دورة الحياة من منظور الاستدامة، قد أظهرت أن الإنتاج من المصادرالطبيعية يؤدي فعلا الى استهلاك المزيد من الوقود الأحفوري، وتنتج المزيد من النفايات السائلة ثاني أكسيدالكربون، وتضم أكثر الأثر البيئي من أي من طرق الإنتاج الصناعي الرئيسية. [9]

يتم تصنيع المنثول باعتباره جزيئ واحد (94٪ ) على مقياس 3000 طن سنويا من قبل شركة تاكاساغو الدولية. [10] وتشمل عملية التوليف غيرالمتماثلة تطويرها من قبل فريق بقيادة ريوجي نويوري، الذي فاز بجائزة نوبل للكيمياء عام 2001 تقديرلعمله على هذه العملية:

MyrceneDiethylamineCitronellalZinc bromide


وتبدأ العملية بتشكيلallylic amine من myrcene،الذي يخضع لمصاوغة غيرالمتماثلة في وجود مركب BINAP rhodium لإعطاء (بعدالتحلل) بشكل مصاوغ مضاد R-citronellal النقي. وهذا يتم تشكيله حلقيا من قبل carbonyl-ene-reaction ابتداءا بال zinc bromide الى isopulegol، الذي يتم هدرجته لاعطاء مينثول (1R,2S,5R) نقي. عملية تجارية أخرى هي عملية Haarmann-Reimer process. [11][12] وتبدأهذهالعملية من m-cresol حيث تتم الكلته مع ال propene للثيمول. وتتم هدرجة هذا المركب في الخطوة التالية. يتم عزل المنثول العنقودي عن طريق التقطير التجزيئي. يتم فصل المصاوغات المضادة بالتصميم اللاتناظري بالتفاعل مع methyl benzoate ، تبلور محدد يتبعه التحلل المائي.

synthetic menthol production

ويمكن أيضا أن تتشكل المنثول الراسيمي بواسطة هدرجة .pulegone في كلتا الحالتين مع مزيد من المعالجة (انحلال التبلور الانسيابي لكتل menthyl benzoatecon) فمن الممكن أن يزداد تركيزالمصاوغ المضاد L، ولكن هذا يميل إلى أن يكون أقل كفاءة، على الرغم من أن ارتفاع تكاليف المعالجة قد يقابله انخفاض تكاليف المواد الخام.وثمة ميزة أخرى لهذه العملية هو أنD-menthol تصبح متوفرة بشكل غير مكلف لاستخدامها بوصفها مساعد اللا تناظر، إلى جانب نقيض L المعتاد . [9]

التطبيقات

ويستعمل المنثول ك

ويدخل المينثول في العديد من المنتجات لاسباب مختلفة. هذه تضم:

  • المنتجات من غير وصفة طبية للتخفيف قصير المدى لالتهابات الحلق الثانوية و تهيجات الفم و الحلق الثانوية .
  • كمضاد للحكة لتقليل الاحتكاك
  • كمسكن موضعي، يستخدم لتخفيف الاوجاع الثانوية، مثل التشنجات العضلية، التواء المفصل، اوجاع الراس و الحالات المشابهة، لوحدها او يتم دمجه مع مواد كيميائية اخرى مثل الكافور، زيت شجرة الكينا او كابسيسين. في اوروبا، تميل لان تظهر على شكل كريم أو جيل، في المقابل مع في الولايات المتحدة الأمريكية، لزقات او اكمام الجسم هي الاكثر استخداما.
  • في مزيلات الاحتقان للصدر والجيوب الأنفية (كريم، اللزقةأوبخاخ الأنف).

أمثلة: Vicks VapoRub, Mentholatum, vapoRem

  • في بعض الأدوية المستخدمة لعلاج حروق الشمس، باعتباره يوفرالإحساس بالتبريد (ثم غالبا ما ترتبط مع نبات الصبر).
  • في منتجات ما بعد الحلاقة للتخفيف من الاحساس بالحرق بسبب شفرة الحلاقة .
  • كمادة مضافة لتبغ التدخين في بعض أنواع السجائر، للنكهة، والتقليل من تهيج الحلق والجيوب الأنفية التي يسببها التدخين. كمايزيد المنثول من كثافة مستقبلات النيكوتين، مما يزيد من احتمال الادمان من منتجات التبغ.
  • يشيع استخدامها فيمنتجات العناية بصحة الفم وسبل علاج رائحة النفس السيئة،مثل غسول الفم ومعجون الأسنان والفم ورشاش اللسان،وبشكل عام كعامل نكهة الطعام. على سبيل المثال، في العلكة والحلوى.
  • في سبيل خلط الصودا مع الماء يستخدم للحصول على مشروب يحتوي على نسبة كحول منخفضة جدا أونقية (ماركة Ricqlès التجارية التي تحتوي على80٪ كحول في فرنسا)؛ يتم استخدام الكحول أيضا للتخفيف من حدة الغثيان، ولا سيما دوار الحركة، عن طريق سكب بضع قطرات على قطعة من السكر.
  • كمبيد حشري ضد عث القصبة الهوائية من عسل النحل.
  • في صناعة العطور، ويستخدم المنثول لإعداد استرات المينثل للتشديد على رائحة الزهور(خصوصا روز).
  • في منتجات الإسعافات الأولية مثل "الجليد المعدني" لإنتاج تأثير التبريد كبديل للثلج الحقيقي في غياب الماء أوالكهرباء(حقيبة، و لزقة الجسم /كم أوكريم).
  • في لزقات مختلفة تتراوح من لزقات خفض الحمى توضع على جباه الأطفال الى "لزقات القدم" لتخفيف العديد من الأمراض(وهذا الأخير هو أكثر شيوعا بكثير، ووضع في آسيا، وخاصة اليابان: بعضأ الأنواع تستخدم"نتوءات وظيفية"، أو المطبات الصغيرة لتدليك تلك القدمين وكذلك تسكينهم و تهدئتهم).
  • في بعض منتجات التجميل مثل مكيفات الشعر، بالاعتماد على المكونات الطبيعية(على سبيل المثال، St.Ives).
  • باعتباره مضاد للتشنجات و مرخي للعضلات للتنظير للجزء العلوي من الجهاز الهضمي.[13]

ولقد حددت منظمة الصحة العالمية الجرعة اليومية من المنتول بـ 0,4 ملغ لكل 1كغ من وزن الجسم ,يجب أن يتم حفظ المنتول في عبوات محكمة الإغلاق، بدرجة حرارة لا تتجاوز الـ 25 درجة مئوية، لأنها تتصعد بسرعة.

التفاعلات

المنثول يتفاعل بطرق كثيرة مثل الكحول الثانوي العادي. يتأكسدإلى menthone من قبل مواد مؤكسدة مثل حمض الكروموثانيكرومات، [14] على الرغم من ذلك تحت بعض الشروط يمكن للأكسدة أن تذهب أبعد من ذلك و تكسر و تفتح الحلقة. المنثول يجفف بسهولة ليعطي بشكل اساسي 3-menthene، بفعل حمض الكبريتيك 2٪. الفوسفورخامس (PCL5) يعطي منثل كلوريد.

Reactions of menthol

التاريخ

هناك أدلة [15] أن المنتول قد عرف في اليابان لأكثرمن 2000 سنة،ولكن في الغرب لم يتم عزلها حتى 1771،قبل هيرونيموسديفيد غوبيوس. [16] المواصفات المبكرة تم القيام بها من قبل أوبنهايم، [17] بيكيت، [18] موريا، [19] واتكينسون.وتم تسميتها من قبل F.L. ألفونس أوبنهايم (1833-1877) في عام 1861.

الحالة الرسمية

علم السموم

تناول المنثول النقي يمكن ان يكون ساما ،والجرعة الزائدة يمكن أيضا ان تحدث من خلال الإفراط في استهلاك المنتجات التي تحتوي على المنثول [23] وقد قدرت الجرعة القاتلة عن طريق الفم في المتوسط 192 ملغ / كغ. مصادرأخرى تعطي أرقام أعلى من ذلك بكثير مثل 2900 ملغ / كغ.[24][25]

انظر ايضا








المصدر

دساتير الأدوية.

مراجع

  1. ^ أ ب l-Menthol (بالإنجليزية), QID:Q278487
  2. ^ R. Eccles (1994). "Menthol and Related Cooling Compounds". J. Pharm. Pharmacol. ج. 46 ع. 8: 618–630. DOI:10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x. PMID:7529306.
  3. ^ Galeottia, N., Mannellia, L. D. C., Mazzantib, G., Bartolinia, A., Ghelardini, C.؛ Di Cesare Mannelli؛ Mazzanti؛ Bartolini؛ Ghelardini (2002). "Menthol: a natural analgesic compound". Neuroscience Letters. ج. 322 ع. 3: 145–148. DOI:10.1016/S0304-3940(01)02527-7. PMID:11897159.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  4. ^ G. Haeseler, D. Maue, J. Grosskreutz, J. Bufler, B. Nentwig, S. Piepenbrock, R. Dengler and M. Leuwer. (2002). "Voltage-dependent block of neuronal and skeletal muscle sodium channels by thymol and menthol". European Journal of Anaesthesiology. ج. 19 ع. 8: 571–579. DOI:10.1017/S0265021502000923.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  5. ^ Brain KR, Green DM, Dykes PJ, Marks R, Bola TS؛ Green؛ Dykes؛ Marks؛ Bola (2006). "The role of menthol in skin penetration from topical formulations of ibuprofen 5% in vivo". Skin Pharmacol Physiol. ج. 19 ع. 1: 17–21. DOI:10.1159/000089139. PMID:16247245.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  6. ^ Freires IA, Denny C, Benso B, de Alencar SM, Rosalen PL (22 أبريل 2015). "Antibacterial Activity of Essential Oils and Their Isolated Constituents against Cariogenic Bacteria: A Systematic Review". Molecules. ج. 20 ع. 4: 7329–7358. DOI:10.3390/molecules20047329. PMID:25911964.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  7. ^ PDR for Herbal Medicines (ط. 4th). Thomson Healthcare. ص. 640. ISBN:978-1-56363-678-3.
  8. ^ أ ب Croteau, R. B.؛ Davis, E.M.؛ Ringer, K. L؛ Wildung, M. R. (ديسمبر 2005). "(−)-Menthol biosynthesis and molecular genetics". Naturwissenschaften. ج. 92 ع. 12: 562–77. Bibcode:2005NW.....92..562C. DOI:10.1007/s00114-005-0055-0. PMID:16292524.
  9. ^ أ ب Charles Sell (المحرر). The Chemistry of Fragrances: From Perfumer to Consumer. ISBN:978-085404-824-3.
  10. ^ Japan: Takasago to Expand L-Menthol Production in Iwata Plant
  11. ^ After the company Haarmann & Reimer , now part of Symrise
  12. ^ Schäfer، Bernd (2013). "Menthol". Chemie in unserer Zeit. ج. 47 ع. 3: 174. DOI:10.1002/ciuz.201300599.
  13. ^ Hiki، N؛ Kaminishi، M؛ Hasunuma، T؛ Nakamura، M؛ Nomura، S؛ Yahagi، N؛ Tajiri، H؛ Suzuki، H (2011). "A Phase I Study Evaluating Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of L-Menthol in Upper Gastrointestinal Endoscopy". Clinical Pharmacology & Therapeutics. ج. 90 ع. 2: 221. DOI:10.1038/clpt.2011.110.
  14. ^ L. T. Sandborn."l-Menthone". Org. Synth.; Coll. Vol. 1: 340.  
  15. ^ J. L. Simonsen (1947). The Terpenes, Volume I (ط. 2nd). Cambridge University Press. ص. 230–249.
  16. ^ Adversoriorum varii argumentii, Liber unus, Leiden, 1771, p. 99.
  17. ^ A. Oppenheim (1862). "On the camphor of peppermint". J. Chem. Soc. ج. 15: 24. DOI:10.1039/JS8621500024.
  18. ^ G. H. Beckett؛ C. R. Alder Wright (1876). "Isomeric terpenes and their derivatives. (Part V)". J. Chem. Soc. ج. 29: 1. DOI:10.1039/JS8762900001. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |lastauthoramp= تم تجاهله يقترح استخدام |name-list-style= (مساعدة)
  19. ^ M. Moriya (1881). "Contributions from the Laboratory of the University of Tôkiô, Japan. No. IV. On menthol or peppermint camphor". J. Chem. Soc., Trans. ج. 39: 77. DOI:10.1039/CT8813900077.
  20. ^ Therapeutic Goods Administration (1999). "Approved Terminology for Medicines" (PDF). اطلع عليه بتاريخ 2009-06-29. {{استشهاد ويب}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |coauthors= (مساعدة)
  21. ^ 日本药局方. "Japanese Pharmacopoeia". اطلع عليه بتاريخ 2009-06-29.
  22. ^ Sigma Aldrich. "DL-Menthol". اطلع عليه بتاريخ 2009-06-29. {{استشهاد ويب}}: يحتوي الاستشهاد على وسيط غير معروف وفارغ: |coauthors= (مساعدة)
  23. ^ "Menthol overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia". Nlm.nih.gov. اطلع عليه بتاريخ 2014-03-16.
  24. ^ "Toxicology Module 1st installed Wednesday Nov 15, 2000". Goodhealth.freeservers.com. اطلع عليه بتاريخ 2014-03-16.
  25. ^ "Material Safety Data Sheet Menthol, DL MSDS". ScienceLab. اطلع عليه بتاريخ 2014-03-16.



مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=منثول&oldid=20059762»